닐루타미드

Nilutamide
닐루타미드
Nilutamide.svg
Nilutamide molecule ball.png
임상 데이터
발음니루타흐미드[1]
상호닐안드론
기타 이름RU-23908
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa697044
루트
행정부.		입으로[2]
약물 클래스비스테로이드성 항안드로겐
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티좋아[2]
단백질 결합80~84%[3]
대사간(CYP2C19,[2][3] )
대사물최소 5개, 일부[3][4]
반감기 제거평균: 56시간 (~2일)[5]
범위: 23~87시간[5]
배설물소변: 62 %[2][3]
대변: 10 [2][3]% 미만
식별자
  • 5,5-디메틸-3-[4-니트로-3-(트리플루오로메틸)페닐]이미다졸리딘-2,4-디온
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.153.268 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C12H10F3N3O4
몰 질량317.224 g/120−1
3D 모델(JSmol)
녹는점149°C(300°F)
  • CC1(=O)N(C(=O)N1)C2=CC(=C(C=C2)[N+](=O)[O-])C(F)C
  • InChI=1S/C12H10F3N3O4/c1-11(2)9(19)17(20)16-11)6-3-4-8(18)22(5-6)12(13,14)15/h3-5H, 1-2H3, 16H, checkY 16H, 16H
  • 키: XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

Nilandron과 Anandron이라는 상표명으로 판매되는 Nilutamide는 전립선암 [7][8][9][10][11][12]치료에 사용되는 비스테로이드성 항안드로겐(NSAA)이다.그것은 또한 트랜스젠더 여성들을 위한 여성화 호르몬 치료와 여성의 여드름과 지루증을 치료하기 위한 요소로서 연구되어 왔다.[13][14][15][16]입으로 [3]먹는 거예요.

남성의 부작용으로는 유방 압착과 확대, 여성화, 성기능 장애, [17][18][19][20]발열 등이 있다.메스꺼움, 구토, 시각 장애, 알코올 과민증, 간 효소 상승, 폐 질환은 [20][21][18][22][23][24]남녀 모두 발생할 수 있습니다.드물게 닐루타미드가 호흡부전과 간 손상을 [17][20]일으킬 수 있다.이와 같은 부작용은 많은 사망 사례와 함께 닐루타미드의 [12][25][26]사용을 제한하고 있다.

닐루타미드는 안드로겐 수용체(AR)의 선택적 길항제 역할을 하여 [27][13]체내에서 테스토스테론 및 디히드로테스토스테론(DHT)과 같은 안드로겐의 영향을 방지한다.대부분의 전립선암 세포는 성장과 생존을 위해 이러한 호르몬에 의존하기 때문에, 닐루타미드는 전립선암의 진행을 늦추고 그 [13]질병을 가진 남성들의 수명을 연장시킬 수 있다.

닐루타미드는 1977년 발견돼 1987년 [8][28][29][5]의료용으로 처음 도입됐다.그것은 [30][31][32]1996년에 미국에서 이용 가능하게 되었다.이 약은 더 나은 효능, 내구성 및 안전성 때문에 대부분 새롭고 개선된 NSAA, 즉 비칼루타미드와 엔잘루타미드로 대체되었고,[33] 현재는 거의 사용되지 않는다.

그것은 세계보건기구의 필수 [34]의약품 목록에 있다.

의료 용도

전립선암

닐루타미드는 전립선암에 고나도트로핀 방출 호르몬(GnRH) 유사체와 함께 최초 4주 동안 300mg/일 용량(일 2회 150mg)으로 사용되고,[26][35] 이후 150mg/일 용량으로 사용된다.그것은 [26]전립선암에서 단발성 요법으로 나타나지 않는다.오직 하나의 작은 비교 연구만이 전립선암의 [36]단일 치료법으로 닐루타미드를 평가했다.

닐루타미드는 전립선암에 [37][38][39]걸린 남성의 GnRH 작용제 치료 시작 시 테스토스테론 플레어의 영향을 막기 위해 사용되어 왔다.

트랜스젠더 호르몬 요법

닐루타미드는 트랜스젠더 [13][14]여성을 위한 여성화 호르몬 치료의 성분으로 사용하기 위해 연구되어 왔다.치료 순진한 [14][40][41][42][43][44]피험자에 대한 이러한 목적을 위해 최소 5개의 소규모 임상 연구에서 평가되었다.이 연구에서, 300mg/day의 복용량에, 유도하고 임상적 여성화의 젊은 transgender 여성의 유방 확장 등을 포함한 식별할 수 있는 표지판 8weeks,[41]내에(연령대 19–33년)감소해 몸의 털( 아니지만 얼굴의 털)[40]감소했다 monotherapy nilutamide 아침 발기와 섹스 drive,[42]고 긍정적인 편이고 emo 심리적.chantionalges.[42][45] 유방 발달의 징후는 모든 피험자에게 6주 이내에 발생했으며 유두 [44][41][42]민감성 증가와 모발 성장 감소와 관련된 것으로 여성화의 [41]가장 이른 징후였다.

Nilutamide지만, 그것의 조직학을 바꾸는 것으로 밝혀졌다, acinus의 복수형. 그리고 위축 상피 세포에서 중요한 감면을 선 위축을 나타내는 기질 조직 증가 등 전립선(는high-dosage 시프로 테론 아세테이트. 그리고 ethinylestradiol 치료로 최장 18개월 동안 같다)의 크기를 변경하지 않았다.[43][44][46]또한 관상세포와 [43]간질세포의 감소를 포함하여 고환에서 쉽게 명백한 조직학적 변화가 관찰되었다.

닐루타미드는 황체화 호르몬(LH)과 테스토스테론 수치가 두 배 이상, 에스트라디올 수치가 [40][41][43]세 배 이상 높은 것으로 밝혀졌다.반면 난포자극호르몬 수치는 [41][43]변동이 없었다.프로락틴 수치에서 경미하지만 유의미한 증가가 관찰되었으며,[41][43] 성호르몬 결합 글로불린 수치도 증가했다.8주 후 닐루타미드 치료에 에티닐에스트라디올을 첨가함으로써 LH, 테스토스테론, 에스트라디올 수치 증가를 없애고 테스토스테론 수치를 거세액 범위로 극적으로 [40][41]억제했다.닐루타미드 단독과 닐루타미드와 에스트로겐의 조합은 모두 트랜스젠더 [40][41]여성들에게 효과적이고 유리한 항안드로겐 작용과 여성화를 초래하는 것으로 간주되었다.

피부 상태

닐루타미드는 적어도 한 번의 소규모 임상 [15][16]연구에서 여성 여드름과 지루증 치료에 대해 평가되었다.사용된 용량은 하루에 200mg이었고, 이번 연구에서 "세보레아와 여드름은 첫 달 사이에 현저하게 감소했으며, [닐루타미드] 치료 [15][16]후 2개월 후에 거의 사라졌다."

이용 가능한 폼

닐루타미드는 50mg과 150mg의 경구 정제 형태로 제공됩니다.[47]

부작용

닐루타미드를 포함한 NSAA의 일반적인 부작용은 부인과 가슴 통증/치근감, 핫플래시(67%), 우울증, 피로, 성기능장애(성욕 상실 및 발기부전 포함), 근육량 감소,[18][19][20] 골절 증가와 관련된 골질량 감소를 포함한다.또한 닐루타미드를 [20]사용하면 메스꺼움(24~27%), 구토, 변비(20%), 불면증(16%)이 발생할 수 있다.닐루타미드 단발성 요법은 결국 전립선암으로 치료받은 남성의 4080%에서 보통 치료 [48][49][50][51]개시 후 6~9개월 이내에 부인과를 유발하는 것으로 알려져 있다.

다른 NSAAs에 비해서, nilutamide 독특하게 온화하고 가역 시각적 교란과(31–58%)어둠에 지연 시각 적응 그리고 악화된 색 vision,[21]2차 effec로 disulfiram-like[18]알코올 알레르기(19%), 간질성 폐렴(0.77–2.4%)[33][52][53](는 호흡 곤란에(1%발생할 수 있)등 관련되었다.T는 발전할 수 있는 것o 폐섬유증)[22] 및 간염(1%)이며, 다른 NSAA에 [12][26][20][54]비해 메스꺼움과 구토 발생률이 높다.일본 환자(12.6%)에서 닐루타미드에 의한 간질성 폐렴 발생률이 훨씬 높은 것으로 밝혀져 아시아 개인에 [55][56]대한 각별한 주의가 요구된다.닐루타미드 치료 환자에게 [57]간과 폐의 독성이 동시에 나타난 사례가 보고되었다.

닐루타미드는 간독성의 위험도 있지만, 발생은 매우 드물고 [5][58]플루타미드보다 훨씬 적다.비정상적인 간 기능 [59][1]검사(예: 상승된 간 효소)의 발생률은 닐루타미드를 사용하는 경우 2 - 33%로 다양하게 보고되었다.비교를 위해 플루타미드의 [59][23][5]경우 간 효소 상승 위험이 4~62%로 보고되었다.닐루타미드에 의한 간독성의 위험은 플루타미드에 [1]비해 훨씬 적은 것으로 기술되어 왔다.닐루타미드에 대해 극도의 간기능 부전이 보고되었으며 치명적인 [5][60][61][62]결과를 초래했다.1986년과 2003년 사이에 항안드로겐의 간독성 발표 건수는 플루타미드가 46건, 아세테이트 시프로테론 21건, 닐루타미드가 4건, 비칼루타미드가 [63]1건이었다.플루타미드와 유사하게, 닐루타미드는 전자 전달 사슬에서 호흡 복합체 I(NADH 유비퀴논 산화환원효소)를 억제함으로써 간세포에서 미토콘드리아 독성을 나타내며(호흡 복합체 II, III 또는 IV는 아님) ATP 및 글루타티온 생성을 감소시켜 간세포 [62][64][65]생존을 감소시킨다.닐루타미드의 니트로 그룹은 간독성과 [65][66]폐독성에 모두 관여하는 것으로 이론화되어 있다.

닐루타미드 및 외과적 거세와 결합된 안드로겐 차단의 부작용
학급 부작용 닐루타미드 150mg/일 +
고관절제술(n = 225) a,b(%)		 플라시보 + 오르치
 엑토미(n = 232) (%)a,b
심혈관계 고혈압 5.3 2.6
소화기 계통 메스꺼움 9.8 6.0
변비 7.1 3.9
내분비계 핫 플래시 28.4 22.4
대사 및 영양 시스템 아스파르트산 트랜스아미나아제 증가 8.0 3.9
알라닌 트랜스아미나아제 증가 7.6 4.3
신경계 어지러움 7.1 3.4
호흡계 호흡곤란 6.2 7.3
특수 감각 어둠에 대한 적응 장애 12.9 1.3
이상시력 6.7 1.7
요로겐계 요로 감염 8.0 9.1
전반적으로. 86 81
각주: = 진행성 전립선암을 가진 남성의 복합 안드로겐 차단(나트륨+고치 절제술)에 대한 3상 연구.b = 인과관계에 관계없이 발생률 5% 이하.출처:"템플릿"을 참조해 주세요.
닐루타미드 및 GnRH 작용제와 결합된 안드로겐 차단의 부작용
학급 부작용 닐루타미드 150mg/일 +
루프로렐린(n = 209) a,b(%)		 플라시보 + 류프로릴린
 (n = 202) a,b(%)
본체 전체 고통 26.8 27.7
두통. 13.9 10.4
아스테니아 19.1 20.8
요통 11.5 16.8
복통 10.0 5.4
흉통 7.2 4.5
독감 증후군 7.2 3.0
열. 5.3 6.4
심혈관계 고혈압 9.1 9.9
소화기 계통 메스꺼움 23.9 8.4
변비 19.6 16.8
거식증 11.0 6.4
소화불량 6.7 4.5
구토 5.7 4.0
내분비계 핫 플래시 66.5 59.4
발기부전 11.0 12.9
성욕 감소 11.0 4.5
혈액 및 림프계 빈혈 7.2 6.4
대사 및 영양 시스템 아스파르트산 트랜스아미나아제 증가 12.9 13.9
말초부종 12.4 17.3
알라닌 트랜스아미나아제 증가 9.1 8.9
근골격계 뼈의 통증 6.2 5.0
신경계 불면증 16.3 15.8
어지러움 10.0 11.4
우울증. 8.6 7.4
감각 저하 5.3 2.0
호흡계 호흡곤란 10.5 7.4
상기도 감염 8.1 10.9
폐렴 5.3 3.5
피부 및 부속품 땀 흘리다 6.2 3.0
체모 감소 5.7 0.5
건성 피부 5.3 2.5
발진 5.3 4.0
특수 감각 어둠에 대한 적응 장애 56.9 5.4
크로마토피아 8.6 0.0
빛에 대한 적응 장애 7.7 1.0
이상시력 6.2 4.5
요로겐계 고환 위축 16.3 12.4
산모충류 10.5 11.9
요로 감염 8.6 21.3
혈뇨 8.1 7.9
요로 장애 7.2 10.4
야뇨증 6.7 6.4
전반적으로. 99.5 98.5
각주: = 말기 전립선암을 가진 남성의 조합 안드로겐 차단제(글루타미드+GnRH 작용제)에 대한 3상 연구.b = 인과관계에 관계없이 발생률 5% 이하.출처:"템플릿"을 참조해 주세요.

약리학

약역학

항안드로겐 활성

친화력[a][67]
컴파운드 RBA[b]
메트리볼론 100
디히드로테스토스테론 85
아세트산 시프로테론 7.8
비칼루타미드 1.4
닐루타미드 0.9
히드록시플루타미드 0.57
플루타미드 0.0057 미만
주의:
  1. ^ 안드로겐 수용체. 사람의 전립선 조직에서 측정됩니다.
  2. ^ Metribolone에 대한 상대성(정의상 100%)

닐루타미드는 AR(IC50 = 412nM)[27]의 선택적 경쟁적 침묵 길항제 역할을 하며, 이는 테스토스테론 및 DHT와 같은 안드로겐이 [13]수용체를 활성화하는 것을 방지한다.AR에 대한 닐루타미드의 친화력은 테스토스테론의 약 1~4%이며, 바이칼루타미드 [68][69][70]및 2-히드록시플루타미드와 유사하다.2-히드록시플루타미드와 유사하지만 바이칼루타미드와 달리 닐루타미드는 [69]고농도에서 AR을 약하게 활성화시킬 수 있다.5α-환원효소를 [71]억제하지 않습니다.

플루트아미드와 바이칼루타미드와 같은 다른 NSAA와 마찬가지로, 닐루타미드는 수반성 GnRH 유사 치료 없이 시상하부-하수체-고나 축에 [13]대한 음성 피드백을 통한 AR 매개 스테로이드 생성 억제로 인해 혈청 안드로겐(테스토스테론의 경우 2배), 에스트로겐 및 프로락틴 수치를 증가시킨다.이와 같이 닐루타미드는 단일요법으로서 항안드로겐으로서 여전히 유효하지만, 최대 안드로겐 블록(MAB)[13]을 달성하기 위해 안드로겐 농도를 거세 수준으로 억제하기 위해 전립선암의 류프로렐린 등의 GnRH 유사체와 조합하여 투여된다.

플루타미드와 비칼루타미드와 마찬가지로 닐루타미드는 혈액-뇌 장벽을 넘을 수 있으며 중심 항안드로겐 [72]작용을 한다.

안드로겐 수용체에 대한 1세대 비스테로이드성 항안드로겐의 상대적 친화력
종. IC50 (nM) RBA (표준)
비칼루타미드 2-히드록시플루타미드 닐루타미드 Bica / 2-OH-flu Bica / nilu 참조
쥐. 190 700 ND 4.0 ND [73]
쥐. ~400 ~900 ~900 2.3 2.3 [74]
쥐. ND ND ND 3.3 ND [75]
쥐a 3595 4565 18620 1.3 5.2 [76]
인간 ~300 ~700 ~500 2.5 1.6 [67]
인간 ~100 ~300 ND ~3.0 ND [77]
인간a 2490 2345 5300 1.0 2.1 [76]
각주: = 논란이 많은 데이터입니다.출처:"템플릿"을 참조해 주세요.

시토크롬 P450 억제

닐루타미드는 CYP1A2, CYP2C9 및 CYP3A4를 포함한 여러 시토크롬 P450 효소를 억제하는 것으로 알려져 있으며, 이러한 [78]효소에 의해 대사되는 약물의 수준을 높일 수 있다.또한 체외에서 CYP17A1 효소(17α-히드록실화효소/17,20-리아제)를 억제하여 안드로겐의 [79][80]생합성을 억제하는 것으로 밝혀졌다.그러나 닐루타미드 단요법은 체내 테스토스테론 수치를 유의하게 증가시키기 때문에 이 발견의 임상적 의미는 [79][80]불확실하다.

약동학

닐루타미드는 제거 반감기가 23~87시간, 평균 56시간,[5] 즉 약 2일이며, 이는 하루에 한 번 투여할 수 [12]있다.약물의 정상 상태(Plateau) 수준은 2주 투여 후 매일 150mg(총 [81]300mg/일)의 용량으로 달성된다.CYP2C19에 의해 대사되며, 최소 5개의 [4]대사물이 있다.사실상 닐루타미드의 모든 항안드로겐 활성은 모약([82]대사물과는 대조적으로)에서 나온다.

화학

닐루타미드는 1세대 NSAAs 플루타미드 및 비칼루타미드 및 2세대 NSAAs 엔잘루타미드 및 아팔루타미드와 구조적으로 관련이 있다.

역사

닐루타미드는 Rousel에 의해 개발되었으며 [8][28][29]1977년에 처음 기술되었다.1987년 프랑스에서[5][83] 의료용으로 처음 소개되었으며, 1995년 [12][84]플루타미드, 비칼루타미드 다음으로 시판된 두 번째 NSAA였다.미국에서는 [30][31][32]1996년까지 도입되지 않았다.

사회와 문화

일반명

Nilutamide는 약과 그것의 , , , 그리고 [8][9][10][11]의 총칭이다.

브랜드명

Nilutamide는 미국에서는 Nilandron이라는 브랜드명으로, 호주, 캐나다, 유럽, 중남미 [9][11]등 세계 각지에서 Anandron이라는 브랜드명으로 판매되고 있습니다.

유용성

Nilutamide는 미국, 캐나다, 호주, 유럽, 중남미, 이집트 [9][11]및 레바논에서 제공되고 있습니다.유럽에서는 벨기에, 크로아티아, 체코, 핀란드, 프랑스, 네덜란드, 노르웨이, 폴란드, 포르투갈, 세르비아, 스웨덴, 스위스 [9][11]및 유고슬라비아에서 제공되고 있습니다.라틴 아메리카에서는 아르헨티나, 브라질,[9][11] 멕시코에서 사용 가능하거나 사용 가능했습니다.

조사.

전립선암 치료를 위한 안드로겐 차단의 한 형태로서 에스트로겐과 닐루타미드의 조합은 [85]동물에서 연구되어 왔다.

닐루타미드는 진행성 유방암 [86][87]치료에 대해 연구되어 왔다.

레퍼런스

  1. ^ a b c "Nilutamide - LiverTox". National Institutes of Health. Retrieved 24 September 2018. In large registration clinical trials, ALT elevations occurred in 2% to 33% of patients during nilutamide therapy. The elevations were usually mild, asymptomatic and transient, rarely requiring drug discontinuation. In rare instances, clinically apparent acute liver injury has occurred during nilutamide therapy, but the number of published cases are few, and the agent appears to be far less hepatotoxic than flutamide.
  2. ^ a b c d e Michael C. Perry; Donald C. Doll; Carl E. Freter (30 July 2012). Perry's The Chemotherapy Source Book. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 711–. ISBN 978-1-4698-0343-2.
  3. ^ a b c d e f Thomas L. Lemke; David A. Williams (24 January 2012). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1373–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  4. ^ a b Bruce A. Chabner; Dan L. Longo (8 November 2010). Cancer Chemotherapy and Biotherapy: Principles and Practice. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 680–. ISBN 978-1-60547-431-1.
  5. ^ a b c d e f g h Kolvenbag, Geert J. C. M.; Furr, Barrington J. A. (2009). "Nonsteroidal Antiandrogens". In V. Craig Jordan; Barrington J. A. Furr (eds.). Hormone Therapy in Breast and Prostate Cancer. Humana Press. pp. 347–368. doi:10.1007/978-1-59259-152-7_16. ISBN 978-1-60761-471-5. Although the t1/2 of nilutamide is h (mean 56 h) (39), suggesting that once-daily dosing would be appropriate, a three times per day regimen has been employed in most clinical trials.
  6. ^ "Nilutamide (Nilandron) Use During Pregnancy".
  7. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/020169s008lbl.pdf[베어 URL PDF]
  8. ^ a b c d J. Elks (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. pp. 873–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  9. ^ a b c d e f Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. pp. 737–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  10. ^ a b I.K. Morton; Judith M. Hall (6 December 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. pp. 199–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  11. ^ a b c d e f "Nilutamide".
  12. ^ a b c d e Louis J Denis; Keith Griffiths; Amir V Kaisary; Gerald P Murphy (1 March 1999). Textbook of Prostate Cancer: Pathology, Diagnosis and Treatment: Pathology, Diagnosis and Treatment. CRC Press. pp. 280–. ISBN 978-1-85317-422-3.
  13. ^ a b c d e f g Louis Denis (6 December 2012). Antiandrogens in Prostate Cancer: A Key to Tailored Endocrine Treatment. Springer Science & Business Media. pp. 194–210. ISBN 978-3-642-45745-6.
  14. ^ a b c Baudewijntje P.C. Kreukels; Thomas D. Steensma; Annelou L.C. de Vries (1 July 2013). Gender Dysphoria and Disorders of Sex Development: Progress in Care and Knowledge. Springer Science & Business Media. pp. 280–. ISBN 978-1-4614-7441-8.
  15. ^ a b c Couzinet B, Thomas G, Thalabard JC, Brailly S, Schaison G (1989). "Effects of a pure antiandrogen on gonadotropin secretion in normal women and in polycystic ovarian disease". Fertil. Steril. 52 (1): 42–50. doi:10.1016/s0015-0282(16)60786-0. PMID 2744186.
  16. ^ a b c Namer M (1988). "Clinical applications of antiandrogens". J. Steroid Biochem. 31 (4B): 719–29. doi:10.1016/0022-4731(88)90023-4. PMID 2462132.
  17. ^ a b Dole EJ, Holdsworth MT (1997). "Nilutamide: an antiandrogen for the treatment of prostate cancer". Ann Pharmacother. 31 (1): 65–75. doi:10.1177/106002809703100112. PMID 8997470. S2CID 20347526.
  18. ^ a b c d Richard C. Dart (2004). Medical Toxicology. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 521–. ISBN 978-0-7817-2845-4.
  19. ^ a b Lisa M DeAngelis MD; Jerome B Posner MD (12 September 2008). Neurologic Complications of Cancer. Oxford University Press, USA. pp. 479–. ISBN 978-0-19-971055-3.
  20. ^ a b c d e f Richard A. Lehne (2013). Pharmacology for Nursing Care. Elsevier Health Sciences. pp. 1297–. ISBN 978-1-4377-3582-6.
  21. ^ a b Kenneth L. Becker (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1196–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  22. ^ a b Alan J. Wein; Louis R. Kavoussi; Andrew C. Novick; Alan W. Partin; Craig A. Peters (25 August 2011). Campbell-Walsh Urology: Expert Consult Premium Edition: Enhanced Online Features and Print, 4-Volume Set. Elsevier Health Sciences. pp. 2939–. ISBN 978-1-4160-6911-9.
  23. ^ a b Jafri, Syed-Mohammed R. (2014). "Bicalutamide-induced hepatotoxicity: A rare adverse effect". American Journal of Case Reports. 15: 266–270. doi:10.12659/AJCR.890679. ISSN 1941-5923. PMC 4068966. PMID 24967002.
  24. ^ Michael Boarder; David Newby; Phyllis Navti (25 March 2010). Pharmacology for Pharmacy and the Health Sciences: A Patient-centred Approach. OUP Oxford. pp. 632–. ISBN 978-0-19-955982-4.
  25. ^ Vincent T. DeVita; Theodore S. Lawrence; Steven A. Rosenberg (18 March 2016). Prostate and Other Genitourinary Cancers: Cancer: Principles & Practice of Oncology. Wolters Kluwer Health. pp. 1006–. ISBN 978-1-4963-5421-1.
  26. ^ a b c d Chawnshang Chang (1 January 2005). Prostate Cancer: Basic Mechanisms and Therapeutic Approaches. World Scientific. pp. 11–. ISBN 978-981-256-920-2.
  27. ^ a b Singh, Shankar; Gauthier, Sylvain; Labrie, Fernand (2000). "Androgen Receptor Antagonists (Antiandrogens) Structure-Activity Relationships". Current Medicinal Chemistry. 7 (2): 211–247. doi:10.2174/0929867003375371. ISSN 0929-8673. PMID 10637363.
  28. ^ a b Labrie, Fernand; Lagacé, Lisette; Ferland, Louise; Kelly, Paul A.; Drouin, Jacques; Massicotte, Jocelyne; Bonne, Claude; Raynaud, Jean-Pierre; Dorrington, Jennifer H. (1978). "Interactions Between LHRH, Sex Steroids and "Inhibin" in the Control of LH and FSH Secretion". International Journal of Andrology. 1 (s2a): 81–101. doi:10.1111/j.1365-2605.1978.tb00008.x. ISSN 0105-6263.
  29. ^ a b Raynaud JP, Bonne C, Bouton MM, Lagace L, Labrie F (1979). "Action of a non-steroid anti-androgen, RU 23908, in peripheral and central tissues". J. Steroid Biochem. 11 (1A): 93–9. doi:10.1016/0022-4731(79)90281-4. PMID 385986.
  30. ^ a b Edward J. Pavlik (6 December 2012). Estrogens, Progestins, and Their Antagonists: Health Issues. Springer Science & Business Media. pp. 167–. ISBN 978-1-4612-4096-9.
  31. ^ a b Bohl, C. E.; Gao, W.; Miller, D. D.; Bell, C. E.; Dalton, J. T. (2005). "Structural basis for antagonism and resistance of bicalutamide in prostate cancer". Proceedings of the National Academy of Sciences. 102 (17): 6201–6206. Bibcode:2005PNAS..102.6201B. doi:10.1073/pnas.0500381102. ISSN 0027-8424. PMC 1087923. PMID 15833816.
  32. ^ a b "Nilutamide - AdisInsight".
  33. ^ a b James Leonard Gulley (2011). Prostate Cancer. Demos Medical Publishing. pp. 81–. ISBN 978-1-935281-91-7.
  34. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  35. ^ Jonathan Upfal (2006). The Australian Drug Guide: Every Person's Guide to Prescription and Over-the-counter Medicines, Street Drugs, Vaccines, Vitamins and Minerals... Black Inc. pp. 283–. ISBN 978-1-86395-174-6.
  36. ^ Anderson J (March 2003). "The role of antiandrogen monotherapy in the treatment of prostate cancer". BJU Int. 91 (5): 455–61. doi:10.1046/j.1464-410X.2003.04026.x. PMID 12603397. S2CID 8639102. Trial experience with nilutamide monotherapy is limited to one small non-comparative study involving 26 patients with metastatic disease given nilutamide 100 mg three times daily (the dose used when nilutamide is administered as a component of MAB) [14]. The median progression-free survival in these patients was 9 months, with a median overall survival of 23 months. There have been no comparative trials of nilutamide with other antiandrogens or with castration [15]. The limited available data on nilutamide monotherapy means that no meaningful conclusions about the role of nilutamide in this setting can be determined. Nilutamide is not licensed as monotherapy.
  37. ^ Thompson IM (2001). "Flare Associated with LHRH-Agonist Therapy". Rev Urol. 3 Suppl 3: S10–4. PMC 1476081. PMID 16986003.
  38. ^ Scaletscky R, Smith JA (April 1993). "Disease flare with gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) analogues. How serious is it?". Drug Saf. 8 (4): 265–70. doi:10.2165/00002018-199308040-00001. PMID 8481213. S2CID 36964191.
  39. ^ Kuhn JM, Billebaud T, Navratil H, Moulonguet A, Fiet J, Grise P, Louis JF, Costa P, Husson JM, Dahan R (August 1989). "Prevention of the transient adverse effects of a gonadotropin-releasing hormone analogue (buserelin) in metastatic prostatic carcinoma by administration of an antiandrogen (nilutamide)". N. Engl. J. Med. 321 (7): 413–8. doi:10.1056/NEJM198908173210701. PMID 2503723.
  40. ^ a b c d e Asscheman, H.; Gooren, I. J. G.; Peereboom-Wynia, J. D. R. (1989). "Reduction in undesired sexual hair growth with Anandron in male-to-female transsexuals-experiences with a novel androgen receptor blocker". Clinical and Experimental Dermatology. 14 (5): 361–363. doi:10.1111/j.1365-2230.1989.tb02585.x. ISSN 0307-6938. PMID 2612040. S2CID 45303518.
  41. ^ a b c d e f g h i Rao, B.Ramanath; de Voogt, H.J.; Geldof, A.A.; Gooren, L.J.G.; Bouman, F.G. (1988). "Merits and considerations in the use of anti-androgen". Journal of Steroid Biochemistry. 31 (4): 731–737. doi:10.1016/0022-4731(88)90024-6. ISSN 0022-4731. PMID 3143862.
  42. ^ a b c d van Kemenade, Johannes F. L. M.; Cohen-Kettenis, Peggy T.; Cohen, Leo; Gooren, Louis J. G. (1989). "Effects of the pure antiandrogen RU 23.903 (anandron) on sexuality, aggression, and mood in male-to-female transsexuals". Archives of Sexual Behavior. 18 (3): 217–228. doi:10.1007/BF01543196. ISSN 0004-0002. PMID 2751416. S2CID 44664956.
  43. ^ a b c d e f Gooren, L.; Spinder, T.; Spijkstra, J. J.; Van Kessel, H.; Smals, A.; Rao, B. R.; Hoogslag, M. (1987). "Sex Steroids and Pulsatile Luteinizing Hormone Release in Men. Studies in Estrogen-Treated Agonadal Subjects and Eugonadal Subjects Treated with a Novel Nonsteroidal Antiandrogen". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 64 (4): 763–770. doi:10.1210/jcem-64-4-763. ISSN 0021-972X. PMID 3102546.
  44. ^ a b c De Voogt, H. J.; Rao, B. R.; Geldof, A. A.; Gooren, L. J. G.; Bouman, F. G. (1987). "Androgen action blockade does not result in reduction in size but changes histology of the normal human prostate". The Prostate. 11 (4): 305–311. doi:10.1002/pros.2990110403. ISSN 0270-4137. PMID 2960959. S2CID 84632739.
  45. ^ Cohen-Kettenis, Peggy T.; Gooren, Louis J.G. (1993). "The Influence of Hormone Treatment on Psychological Functioning of Transsexuals". Journal of Psychology & Human Sexuality. 5 (4): 55–67. doi:10.1300/J056v05n04_04. ISSN 0890-7064.
  46. ^ Drugs & Aging. Adis International. 1993. In 16 male subjects undergoing androgen blockade with nilutamide 100 to 300 mg/day for 8 weeks for male to female gender reassignment, prostate volume was not changed (de Voogt et al. 1987).
  47. ^ Robert A. Meyers (2 March 2018). Translational Medicine: Molecular Pharmacology and Drug Discovery. Wiley. pp. 46–. ISBN 978-3-527-68719-0.
  48. ^ Bautista-Vidal, C.; Barnoiu, O.; García-Galisteo, E.; Gómez-Lechuga, P.; Baena-González, V. (2014). "Treatment of gynecomastia in patients with prostate cancer and androgen deprivation". Actas Urológicas Españolas (English Edition). 38 (1): 34–40. doi:10.1016/j.acuroe.2013.10.002. ISSN 2173-5786. PMID 23850393. [...] the frequency of gynecomastia with antiandrogens in monotherapy is [...] around [...] 79% with nilutamide [...]
  49. ^ Deepinder, Fnu; Braunstein, Glenn D (2012). "Drug-induced gynecomastia: an evidence-based review". Expert Opinion on Drug Safety. 11 (5): 779–795. doi:10.1517/14740338.2012.712109. ISSN 1474-0338. PMID 22862307. S2CID 22938364. Treatment with estrogen has the highest incidence of gynecomastia, at 40 – 80%, anti-androgens, including flutamide, bicalutamide and nilutamide, are next, with a 40 – 70% incidence, followed by GnRH analogs (goserelin, leuprorelin) and combined androgen deprivation [...]
  50. ^ Michalopoulos, Nikolaos V.; Keshtgar, Mohammed R. (2012). "Gynecomastia Induced by Prostate-Cancer Treatment". New England Journal of Medicine. 367 (15): 1449. doi:10.1056/NEJMicm1209166. ISSN 0028-4793. PMID 23050528. Gynecomastia occurs in up to 80% of patients who receive nonsteroidal antiandrogens (eg, bicalutamide, flutamide, or nilutamide), usually within the first 6 to 9 months after the initiation of treatment.
  51. ^ Di Lorenzo G, Autorino R, Perdonà S, De Placido S (December 2005). "Management of gynaecomastia in patients with prostate cancer: a systematic review". Lancet Oncol. 6 (12): 972–9. doi:10.1016/S1470-2045(05)70464-2. PMID 16321765.
  52. ^ Phillipe Camus; Edward C Rosenow III (29 October 2010). Drug-induced and Iatrogenic Respiratory Disease. CRC Press. pp. 235–. ISBN 978-1-4441-2869-7.
  53. ^ Jeanne Held-Warmkessel (2006). Contemporary Issues in Prostate Cancer: A Nursing Perspective. Jones & Bartlett Learning. pp. 257–. ISBN 978-0-7637-3075-8.
  54. ^ J. Ramon; L.J. Denis (5 June 2007). Prostate Cancer. Springer Science & Business Media. pp. 229–. ISBN 978-3-540-40901-4.
  55. ^ Mahler, Charles (1996). "A Review of the Clinical Studies with Nilutamide". Antiandrogens in Prostate Cancer. pp. 105–111. doi:10.1007/978-3-642-45745-6_10. ISBN 978-3-642-45747-0. Akaza had to prematurely terminate a nilutamide study in Japan as 12.6% of his patients developed interstitial lung disease [4]. This complication has been mainly observed in Japan and much less in other trials worldwide.
  56. ^ Micromedex (1 January 2003). USP DI 2003: Drug Information for Healthcare Professionals. Thomson Micromedex. pp. 220–224. ISBN 978-1-56363-429-1.
  57. ^ Gomez JL, Dupont A, Cusan L, Tremblay M, Tremblay M, Labrie F (1992). "Simultaneous liver and lung toxicity related to the nonsteroidal antiandrogen nilutamide (Anandron): a case report". Am. J. Med. 92 (5): 563–6. doi:10.1016/0002-9343(92)90756-2. PMID 1580304.
  58. ^ Jeffrey K. Aronson (21 February 2009). Meyler's Side Effects of Endocrine and Metabolic Drugs. Elsevier. pp. 150–. ISBN 978-0-08-093292-7.
  59. ^ a b McLeod DG (1997). "Tolerability of Nonsteroidal Antiandrogens in the Treatment of Advanced Prostate Cancer". Oncologist. 2 (1): 18–27. doi:10.1634/theoncologist.2-1-18. PMID 10388026. Incidences of abnormal liver function test results have been variously reported from 2%-33% in nilutamide groups [13, 32, 33, 45] and from 4%-62% in flutamide groups [5, 7, 9, 11, 34, 38-40, 48] in trials of monotherapy and CAB.
  60. ^ J. K. Aronson (2011). Side Effects of Drugs Annual: A Worldwide Yearly Survey of New Data in Adverse Drug Reactions. Elsevier. pp. 874–. ISBN 978-0-444-53741-6.
  61. ^ Marty F, Godart D, Doermann F, Mérillon H (1996). "[Fatal fulminating hepatitis caused by nilutamide. A new case]". Gastroenterol. Clin. Biol. (in French). 20 (8–9): 710–1. PMID 8977826.
  62. ^ a b Merwat, Shehzad N.; Kabbani, Wareef; Adler, Douglas G. (2008). "Fulminant Hepatic Failure due to Nilutamide Hepatotoxicity". Digestive Diseases and Sciences. 54 (4): 910–913. doi:10.1007/s10620-008-0406-8. ISSN 0163-2116. PMID 18688719. S2CID 27421870. In addition, nilutamide is noted to exhibit mitochondrial toxicity by inhibiting complex I activity of the mitochondrial respiratory chain leading to the impairment of ATP formation and the biosynthesis of glutathione, thereby possibly predisposing the liver to toxicity [13].
  63. ^ Chitturi, Shivakumar; Farrell, Geoffrey C (2013). "Adverse Effects of Hormones and Hormone Antagonists on the Liver". Drug-Induced Liver Disease. Current Treatment Options in Gastroenterology. Vol. 3. pp. 605–619. doi:10.1016/B978-0-12-387817-5.00033-9. ISBN 9780123878175. PMID 11096606. Liver injury is well recognized with all antiandrogens (Table 33-3). Thus, among all published cases identified between 1986 and 2003, flutamide (46), cyproterone (21), nilutamide (4), and bicalutamide (1) were implicated [107,108].
  64. ^ Berson A, Schmets L, Fisch C, Fau D, Wolf C, Fromenty B, Deschamps D, Pessayre D (1994). "Inhibition by nilutamide of the mitochondrial respiratory chain and ATP formation. Possible contribution to the adverse effects of this antiandrogen". J. Pharmacol. Exp. Ther. 270 (1): 167–76. PMID 8035313.
  65. ^ a b Coe, Kevin J.; Jia, Yankai; Ho, Han Kiat; Rademacher, Peter; Bammler, Theo K.; Beyer, Richard P.; Farin, Frederico M.; Woodke, Libby; Plymate, Stephen R.; Fausto, Nelson; Nelson, Sidney D. (2007). "Comparison of the Cytotoxicity of the Nitroaromatic Drug Flutamide to Its Cyano Analogue in the Hepatocyte Cell Line TAMH: Evidence for Complex I Inhibition and Mitochondrial Dysfunction Using Toxicogenomic Screening". Chemical Research in Toxicology. 20 (9): 1277–1290. doi:10.1021/tx7001349. ISSN 0893-228X. PMC 2802183. PMID 17702527.
  66. ^ Boelsterli, Urs; Ho, Han; Zhou, Shufeng; Yeow Leow, Koon (2006). "Bioactivation and Hepatotoxicity of Nitroaromatic Drugs". Current Drug Metabolism. 7 (7): 715–727. doi:10.2174/138920006778520606. ISSN 1389-2002. PMID 17073576.
  67. ^ a b Ayub M, Levell MJ (August 1989). "The effect of ketoconazole related imidazole drugs and antiandrogens on [3H] R 1881 binding to the prostatic androgen receptor and [3H]5 alpha-dihydrotestosterone and [3H]cortisol binding to plasma proteins". J. Steroid Biochem. 33 (2): 251–5. doi:10.1016/0022-4731(89)90301-4. PMID 2788775.
  68. ^ Gaillard, Martine (1996). "Pharmacodynamics and Pharmacokinetics of Nilutamide in Animal and Man". Antiandrogens in Prostate Cancer. pp. 95–103. doi:10.1007/978-3-642-45745-6_9. ISBN 978-3-642-45747-0.
  69. ^ a b William Figg; Cindy H. Chau; Eric J. Small (14 September 2010). Drug Management of Prostate Cancer. Springer Science & Business Media. pp. 71–. ISBN 978-1-60327-829-4.
  70. ^ H.J.T. Coelingh Benni; H.M. Vemer (15 December 1990). Chronic Hyperandrogenic Anovulation. CRC Press. pp. 153–. ISBN 978-1-85070-322-8.
  71. ^ Raynaud JP, Fiet J, Le Goff JM, Martin PM, Moguilewsky M, Ojasoo T (1987). "Design of antiandrogens and their mechanisms of action: a case study (anandron)". Horm. Res. 28 (2–4): 230–41. doi:10.1159/000180948. PMID 3331376.
  72. ^ Raynaud, Jean-Pierre; Bonne, Claude; Bouton, Marie-Madeleine; Lagace, Lisette; Labrie, Fernand (1979). "Action of a non-steroid anti-androgen, RU 23908, in peripheral and central tissues". Journal of Steroid Biochemistry. 11 (1): 93–99. doi:10.1016/0022-4731(79)90281-4. ISSN 0022-4731. PMID 385986.
  73. ^ Furr BJ, Valcaccia B, Curry B, Woodburn JR, Chesterson G, Tucker H (June 1987). "ICI 176,334: a novel non-steroidal, peripherally selective antiandrogen". J. Endocrinol. 113 (3): R7–9. doi:10.1677/joe.0.113R007. PMID 3625091.
  74. ^ Teutsch G, Goubet F, Battmann T, Bonfils A, Bouchoux F, Cerede E, Gofflo D, Gaillard-Kelly M, Philibert D (January 1994). "Non-steroidal antiandrogens: synthesis and biological profile of high-affinity ligands for the androgen receptor". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 48 (1): 111–9. doi:10.1016/0960-0760(94)90257-7. PMID 8136296.
  75. ^ Winneker RC, Wagner MM, Batzold FH (December 1989). "Studies on the mechanism of action of Win 49596: a steroidal androgen receptor antagonist". J. Steroid Biochem. 33 (6): 1133–8. doi:10.1016/0022-4731(89)90420-2. PMID 2615358.
  76. ^ a b Luo, S; Martel, C; LeBlanc, G; Candas, B; Singh, S M; Labrie, C; Simard, J; Belanger, A; Labrie, F (1996). "Relative potencies of Flutamide and Casodex: preclinical studies". Endocrine Related Cancer. 3 (3): 229–241. doi:10.1677/erc.0.0030229. ISSN 1351-0088.
  77. ^ Kemppainen JA, Wilson EM (July 1996). "Agonist and antagonist activities of hydroxyflutamide and Casodex relate to androgen receptor stabilization". Urology. 48 (1): 157–63. doi:10.1016/S0090-4295(96)00117-3. PMID 8693644.
  78. ^ Stephen J. Ferrando; James L. Levenson; James A. Owen (20 May 2010). Clinical Manual of Psychopharmacology in the Medically Ill. American Psychiatric Pub. pp. 256–. ISBN 978-1-58562-942-8.
  79. ^ a b Harris, Martin G.; Coleman, Stephen G.; Faulds, Diana; Chrisp, Paul (1993). "Nilutamide". Drugs & Aging. 3 (1): 9–25. doi:10.2165/00002512-199303010-00002. ISSN 1170-229X. PMID 8453188.
  80. ^ a b Ayub M, Levell MJ (1987). "Inhibition of rat testicular 17 alpha-hydroxylase and 17,20-lyase activities by anti-androgens (flutamide, hydroxyflutamide, RU23908, cyproterone acetate) in vitro". J. Steroid Biochem. 28 (1): 43–7. doi:10.1016/0022-4731(87)90122-1. PMID 2956461.
  81. ^ Louis Denis (6 December 2012). Antiandrogens in Prostate Cancer: A Key to Tailored Endocrine Treatment. Springer Science & Business Media. pp. 202–. ISBN 978-3-642-45745-6. The plateau level of nilutamide (steady state) was obtained after about 14 days of repeated administration of the drug (150 mg b.i.d.) and did not depend upon intervals between doses.
  82. ^ Mahler, Ch; Verhelst, J; Denis, L (1998). "Clinical Pharmacokinetics of the Antiandrogens and Their Efficacy in Prostate Cancer". Clinical Pharmacokinetics. 34 (5): 405–417. doi:10.2165/00003088-199834050-00005. ISSN 0312-5963. PMID 9592622. S2CID 25200595.
  83. ^ János Fischer; Christian Klein; Wayne E. Childers (16 April 2018). Successful Drug Discovery. Wiley. pp. 98–. ISBN 978-3-527-80868-7.
  84. ^ Wellington K, Keam SJ (2006). "Bicalutamide 150mg: a review of its use in the treatment of locally advanced prostate cancer". Drugs. 66 (6): 837–50. doi:10.2165/00003495-200666060-00007. PMID 16706554. S2CID 46966712.
  85. ^ Rao BR, Geldof AA, van der Wilt CL, de Voogt HJ (1988). "Efficacy and advantages in the use of low doses of Anandron and estrogen combination in the treatment of prostate cancer". Prostate. 13 (1): 69–78. doi:10.1002/pros.2990130108. PMID 3420036. S2CID 23553575.
  86. ^ Chia K, O'Brien M, Brown M, Lim E (February 2015). "Targeting the androgen receptor in breast cancer". Curr Oncol Rep. 17 (2): 4. doi:10.1007/s11912-014-0427-8. PMID 25665553. S2CID 5174768.
  87. ^ Millward MJ, Cantwell BM, Dowsett M, Carmichael J, Harris AL (May 1991). "Phase II clinical and endocrine study of Anandron (RU-23908) in advanced post-menopausal breast cancer". Br. J. Cancer. 63 (5): 763–4. doi:10.1038/bjc.1991.170. PMC 1972372. PMID 1903951.

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