오스페미펜

Ospemifene
오스페미펜
Ospemifene.svg
임상 데이터
상호오스페나, 센시오
기타 이름데아미노히드록시토레미펜
라이선스 데이터
루트
행정부.		입으로
약물 클래스선택적 에스트로겐 수용체 조절기
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
식별자
  • 2-(p-(Z)-4-클로로-1, 2-디페닐-1-부테닐)페녹시)에탄올
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
ECHA 정보 카드100.190.672 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C24H23클론O2
몰 질량378.90 g/g−1/g/g(표준)
3D 모델(JSmol)
  • OCCOC1cc(/C(=C(/CCl)c2cc2)c2cc2)cc1
  • InChI=1S/C24H23ClO2/c25-16-15-23(19-7-3-1-4-8-19)24(20-9-5-2-6-10-20)21-11-22(14-12-21)27-18-17-26/1-14-26,152H, 15H
  • 키: LUMKNAVTFCDUIE-VHXPQNKSSA-N

오스페미펜(상표명 오스페나, 센시오)은 폐경 후 여성에 의해 발생하는 성관계 시 통증인 디스피루니아 치료에 사용되는 경구약이다.오스페미펜은 질 상피에서 에스트로겐과 유사하게 작용하는 선택적 에스트로겐 수용체 변조기(SERM)[2]로 질 벽 두께를 형성하고, 이는 차례로 호흡곤란과 관련된 통증을 감소시킨다.디스페루니아는 가장 흔하게 "볼버와 질 위축"[3]에 의해 발생한다.

이 의약품은 2013년 2월[4] FDA에 의해,[5] 2015년 1월 EU에서의 마케팅을 위해 유럽위원회에 의해 승인되었다.

의료 용도

아스페미펜은 디스페루니아 치료에 사용된다.미국에서는 폐경으로 인한 외음부 및 질위축증(VVA) 증상인 중등도에서 중등도의 폐경증 치료에 사용된다.EU에서는 국소 질 에스트로겐 치료 대상이 아닌 폐경 후 여성에게서 중간에서 심각한 증상 VVA의 치료를 위해 지시된다.

금지 사항

"진단되지 않은 비정상적인 생식기 출혈, 에스트로겐 의존성 종양, 활동적이거나 심정맥 혈전증, 폐색전증, 동맥혈전증, 그리고 임신을 하거나 할 수 있다" 또는 "유방암 또는 극단적인 간 장애가 있는 경우"를 가진 여성은 오스페미펜을 [3]복용해서는 안 된다.이것은 금기 사항의 전체 목록이 아닙니다.

부작용

아스페미펜과 관련된 부작용으로는 질 분비물, 발열,[6] 발한 등이 있다.보다 심각한 부작용은 에스트로겐 및 에스트로겐 수용체 조절제의 부작용과 유사하다.여기에는 혈전 색전증, 알레르기 반응, 피로,[6] 두통 등이 포함되지만 이에 한정되지 않습니다.또 다른 부작용도 있다.

오스페미펜은 선택적 에스트로겐 수용체 조절제이다.이와 같이 에스트로겐에 의해 생성되는 효과의 대부분은 오스페미펜에 의해 생성된다.이 약물에 대한 박스형 경고는 오스페미펜이 자궁내막을 두꺼워지게 할 수 있다는 것을 나타내며, 이는 비정상적인 출혈과 자궁내막암을 유발할 수 있다.에스트로겐을 복용하는 여성의 경우 프로게스틴이라는 약물을 동시에 복용하는 [3]것이 자궁내막과형성의 발생을 감소시키는 것으로 나타났다.이론적으로 프로게스틴은 자궁내막 비후화에 대한 오스페미펜의 영향을 감소시킬 것으로 예상될 수 있다.그러나 이를 확인하는 임상시험은 실시되지 않았다.에스트로겐과 같이, 오스페미펜은 또한 "뇌졸중, 관상동맥 심장병, 정맥 혈전 색전증"과 [3]다른 것들을 포함한 심혈관 사건에 대한 위험을 증가시킬 수 있습니다.혈전성 뇌졸중과 출혈성 뇌졸중의 위험은 여성 1,000명당 0.72와 1.45로 나타나며, 심정맥 혈전증의 위험은 여성 1,000명당 1.45로 추정된다.오스페미펜을 복용하는 여성에게서 이러한 부작용의 위험은 경구 복합 에스트로겐의 형태로 에스트로겐을 단독으로 복용하는 여성들보다 낮다.연구들은 여성들이 에스트로겐/프로게스틴 치료를 받는 것에 비해 상대적인 위험성을 입증하지 못했다.

약리학

약역학

오스페미펜은 "질 조직을 두껍게 하고 덜 연약하게 만드는 에스트로겐 작용제/항태고니스트"로 여성들이 [3]성관계에서 경험하는 고통의 양을 감소시킨다.이 약은 관련 부작용으로 [3]인해 가능한 한 짧은 시간 동안 사용해야 합니다.아스페미펜은 에스트로겐 및 타목시펜 및 [7]랄록시펜과 같은 다른 SERM과 달리 응고에 악영향을 미치지 않을 수 있다.

에스트로겐 수용체(ERα 및 ERβ)[8]에 대한 오스페미펜의 친화성을 측정하기 위해 결합 분석도 수행되었다.연구 결과 오스페미펜 결합 ERα와 ERβ가 유사한 [8]친화력을 보였다.오스페미펜은 [8]에스트라디올보다 낮은 친화력으로 에스트로겐 수용체를 결합시켰다.오스페미펜은 "MCF-7 세포에 대한 ERE 매개 트랜스 활성화"의 길항제인 것으로 나타났으며, 저자들은 "유방암 [8]세포의 항에스트로겐 활성"을 나타내는 것으로 결론지었다.

조직특이적 에스트로겐 및 항에스트로겐 활성
약 유방. 뼈. 간 자궁 질 뇌
지질 응고 SHBG IGF-1 핫 플래시 고나도트로핀류
에스트라디올 + + + + + + + + + +
"이상 SERM" – + + ± ± ± – + + ±
바제독시펜 – + + + + ? – ± – ?
클로미펜 – + + ? + + – ? – ±
라소폭시펜 – + + + ? ? ± ± – ?
오스페미펜 – + + + + + ± ± – ±
랄록시펜 – + + + + + ± – – ±
타목시펜 – + + + + + + – – ±
토레미펜 – + + + + + + – – ±
효과: + = 에스트로겐/작용제.± = 혼합 또는 중성.– = 항에스트로겐/길항제.참고: SERM은 일반적으로 폐경 전 여성(항에스트로겐)뿐만 아니라 저나달 및 유고나달 남성(유고나달)에서 고나도트로핀 수치를 증가시키지만 폐경 후 여성(에스트로겐)에서는 고나도트로핀 수치를 감소시킨다.출처:"템플릿"을 참조해 주세요.

약동학

오스페미펜의 약물역동학은 10 - 800mg/[7]일의 용량 범위에 걸쳐 용량에 의존했다.

역사

승인 절차

QuatRx Pharmaticals의 자회사인 Hormos Medical Ltd.는 2005년 1월 19일 오스페미펜의 [9]고형 용량에 대한 특허를 출원했다.2010년 3월, QuatRX제약은 시오노기 주식회사에 임상 개발·[10]마케팅을 허가했습니다.신약 신청서(NDA)는 2012년 [11]4월 26일 FDA에 제출되었다.2012년 6월, 7월, 8월, 10월, 11월, 2013년 [11]1월과 2월에 NDA 개정안이 제출되었다.2013년 [10]2월 26일 FDA에 의해 최종 승인되었습니다.Ospemifene(브랜드명 Senshio)은 이후 2015년 1월 유럽위원회에 의해 EU에서의 마케팅 승인을 받았습니다.

전임상 및 임상시험

폐경기 [8]모델링을 위해 난형 적출 쥐를 대상으로 임상 전 시험이 수행되었다.경구용 오스페미펜은 라록시펜(또 다른 SERM), 대사물 4-히드록시 오스페미펜, 4-히드록시 오스페미펜, 에스트라디올 및 질내 [8]좌약으로 투여된 오스페미펜과 비교되었다.에스트라디올은 양성 대조군으로 사용되었고, 랄록시펜은 오스페미펜과 [8]같은 약물 등급이기 때문에 사용되었습니다.여러 차례 경구용 오스페미펜을 [8]검사했다.오스페미펜의 10mg/kg/일 섭취량은 랄록시펜의 [8]10mg/kg/일 섭취량보다 질 무게와 질 상피 높이가 더 크게 증가하는 것으로 나타났다.질 중량은 오스페미펜을 하루에 10mg/[8]kg씩 2주 동안 투여한 후 1.46배 증가했다.질 스트로마 및 상피에서 프로게스테론 수용체의 수가 증가했는데, 이는 오스페미펜이 "에스트로겐 활성"[8]을 가지고 있음을 나타낸다.

아스페미펜에 [12]대한 12주 3상 임상시험이 2회 수행되었다.하나는 질 조직의 두께, 구성 및 질 pH에 대한 오스페미펜의 영향을 평가했다.다른 하나는 오스페미펜이 질 조직과 호흡곤란 증상에 미치는 영향을 평가했다.두 시험 사이에 4가지 징후와 증상이 측정되었다.여기에는 3개의 조직 관련 징후가 포함되었고, 그 중 2개는 질 조직의 조직학적 변화(백분율 근저세포의 변화 및 표피세포의 변화)를 나타냈고, 3번째 징후는 "질 pH의 변화"였다.디스페루니아는 시험 중 하나에서 평가되었다.이는 성행위 중 불편함의 "가장 성가신 증상의 변화"로 정의되었으며 질 건조증이나 질 통증 [12]증상으로 더욱 제한되었다.오스페미펜은 [12]플라시보보다 질 조직에 더 많은 변화를 일으키고 호흡곤란 증상을 더 많이 감소시켰다.시험에서도 용량-반응이 관찰되었으며, 오스페미펜 60mg은 오스페미펜 30mg보다 [12]더 큰 유효성을 보였다.안전성은 또한 이러한 3단계 시험에서도 평가되었다.위약보다 핫 플러시 발생률이 5.2%, 요로 감염이 1.6%, [12]아스페미펜이 포함된 두통 발생률이 0.5% 증가했다.3단계 실험 중 하나는 폐경 후 여성 [13]826명을 대상으로 무작위 이중맹검 위약 대조 실험이었다.시험 환자는 질 도말과 질 pH가 5.0 [13]이상일 때 표면세포의 5% 미만으로 자연에서 중간 또는 중증인 외음부위축증(VVA) 증상을 하나 이상 가져야 했다.이 시험에서는 연구 결과 척도로서 호흡곤란 완화를 정량화하지 않았다.또 다른 3단계 실험은 VVA 진단을 받은 4080세 여성 605명을 대상으로 실시됐으며,[14] 그 중 최악의 증상은 호흡곤란이었다.

사회와 문화

경제학

오스페나는 2013 회계연도 상반기에 약 97만4944달러에 [15]해당하는 10억엔의 매출을 올렸다.오스페나가 시장에 나왔을 때 2017년에는 [16]4억9500만 달러의 수익을 올릴 것으로 예상됐다.

레퍼런스

  1. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Osphena". Health Canada. 23 October 2014. Retrieved 29 May 2022.
  2. ^ Rutanen EM, Heikkinen J, Halonen K, Komi J, Lammintausta R, Ylikorkala O (2003). "Effects of ospemifene, a novel SERM, on hormones, genital tract, climacteric symptoms, and quality of life in postmenopausal women: a double-blind, randomized trial". Menopause. 10 (5): 433–9. doi:10.1097/01.GME.0000063609.62485.27. PMID 14501605. S2CID 25481518.
  3. ^ a b c d e f Tanzi MG (April 2013). "Ospemifene: New treatment for postmenopausal women". Pharmacy Today. American Pharmacists Association.
  4. ^ "FDA approves Osphena for postmenopausal women experiencing pain during sex". FDA News Release. U.S. Food and Drug Administration. 2013-02-26.
  5. ^ "European Medicines Agency".
  6. ^ a b "Ospemifene: Indications, Side Effects, Warnings". Drugs.com.
  7. ^ a b McCall JL, DeGregorio MW (June 2010). "Pharmacologic evaluation of ospemifene". Expert Opin Drug Metab Toxicol. 6 (6): 773–9. doi:10.1517/17425255.2010.487483. PMID 20429673. S2CID 38803935.
  8. ^ a b c d e f g h i j k Unkila M, Kari S, Yatkin E, Lammintausta R (November 2013). "Vaginal effects of ospemifene in the ovariectomized rat preclinical model of menopause". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 138: 107–15. doi:10.1016/j.jsbmb.2013.04.004. PMID 23665515. S2CID 20363618.
  9. ^ EP 출원서 2286806, Lehtola V-M, Halonen K, "Ospemifene의 고체 제제", 2011-02-23 발행, Hormos Medical Ltd.에 할당.
  10. ^ a b "Shionogi Files a New Drug Application for Ospemifene Oral Tablets 60mg for the Treatment of Vulvar and Vaginal Atrophy". Drugs.com.
  11. ^ a b Kusiak V (2013-02-13). "NDA Approval" (PDF). U.S. Food and Drug Administration.
  12. ^ a b c d e Center for Drug Evaluation and Research (2013-02-26). "Clinical Pharmacology and Biopharmaceutics Review Application Number 203505Orig1s000" (PDF). Office of Clinical Pharmacology Review. U.S. Food and Drug Administration.
  13. ^ a b Bachmann GA, Komi JO (2010). "Ospemifene effectively treats vulvovaginal atrophy in postmenopausal women: results from a pivotal phase 3 study". Menopause. 17 (3): 480–6. doi:10.1097/gme.0b013e3181c1ac01. PMID 20032798. S2CID 6081373.
  14. ^ Portman DJ, Bachmann GA, Simon JA (June 2013). "Ospemifene, a novel selective estrogen receptor modulator for treating dyspareunia associated with postmenopausal vulvar and vaginal atrophy". Menopause. 20 (6): 623–30. doi:10.1097/gme.0b013e318279ba64. PMID 23361170. S2CID 33822608.
  15. ^ http://www.shionogi.co.jp/en/ir/pdf/e_p131101.pdf 를 참조해 주세요.2013 회계연도 상반기 결산.2013년 11월 1일
  16. ^ http://www.thepharmaletter.com/article/fda-approves-shionogi-s-osphena-for-postmenopausal-women-experiencing-pain-during-sex 를 참조해 주세요.파마레터

외부 링크

  • "Ospemifene". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.