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페니실린

Penicillin
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페니실린
Penicillin core.svg
페니실린 코어 구조(여기서 "R"은 가변 그룹)
임상 데이터
AHFS/Drugs.comMicromedex 상세 소비자 정보
루트
행정부.		정맥주사, 근육내, 구강주사
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
대사간
반감기 제거0.5~56시간
배설물신장

페니실린(P, PCN 또는 PEN)은 페니실륨 곰팡이, 주로 P. 크리소게넘과 P. 루벤스에서 얻은 항생제 그룹입니다.임상적으로 사용되는 대부분의 페니실린은 깊은 탱크[2] 발효를 사용하여 P. chrysogenum에 의해 합성된 후 [3][4]정제된다.많은 천연 페니실린이 발견되었지만, 오직 두 개의 정제된 화합물, 즉 페니실린 G와 페니실린 V만이 임상적으로 사용되고 있다.페니실린은 포도상구균과 연쇄상구균에 의한 많은 세균 감염에 효과가 있는 최초의 약 중 하나였다.그것들은 β-락탐 [5]항생제의 구성원이다.많은 종류의 박테리아가 광범위하게 사용되면서 내성이 생겨났지만, 그것들은 여전히 다양한 박테리아 감염에 널리 사용되고 있다.

약 10%의 사람들이 페니실린에 알레르기가 있다고 보고하지만, 이 그룹의 최대 90%는 실제로 알레르기가 없을 수도 있다.[6]심각한 알레르기는 약 0.03%[for whom?][6]에서만 발생합니다.연구는 기록된 페니실린 [7][8]알레르기를 논의하는 의사와 환자 모두의 중요성을 강조한다.페니실린에 알레르기가 있는 사람들은 페니실린과 세팔로스포린 [5]사이에 알레르기가 10%만 교차하기 때문에 세팔로스포린 C(또 다른 β-락탐 항생제)를 가장 자주 투여받는다.

페니실린은 1928년 스코틀랜드 과학자 알렉산더 플레밍에 의해 P. 루벤스의 [9]천연 추출물로 발견되었다.플레밍의 제자인 세실 조지 페인은 1930년 안구 감염을 치료하기 위해 페니실린을 성공적으로 사용한 최초의 사람이다.정제된 화합물(페니실린 F)은 1940년 옥스퍼드 대학의 하워드 플로레이와 에른스트 보리스 체인이 이끄는 연구팀에 의해 분리되었다.플레밍은 1942년에 [10]연쇄상구균성 뇌수막염을 치료하기 위해 정제된 페니실린을 처음 사용했다.플레밍은 이 발견으로 1945년 노벨 생리의학상을 플로리, 체인과 공동 수상했다.

몇 가지 반합성 페니실린은 광범위한 박테리아에 대해 효과적입니다: 이것들은 항포도상구균 페니실린, 아미노페니실린, 그리고 항타피도모날 페니실린을 포함합니다.

명명법

"페니실린"이라는 용어는 항균 작용을 하는 [11]페니실륨 곰팡이의 천연 생성물로 정의된다.1929년 3월 7일 알렉산더 플레밍이 페니실리움 [12]루벤스의 항균성을 발견했을 때 처음 만들어졌어요.플레밍은 1929년 영국 실험병리학 저널(British Journal of Experimental Pathology)에서 "좀 더 거추장스러운 문구인 '몰드 수프 여과액'의 반복을 피하기 위해 '페니실린'이라는 이름을 사용할 [13]것"이라고 설명했다.이 이름은 1945년 플레밍이 노벨상 강연에서 설명한 바와 같이 이 틀의 학명을 가리킨다.

나는 왜 페니실린이라는 이름을 발명했냐는 질문을 자주 받아왔다.저는 단순히 완전히 정통적인 노선을 따라 페니실린이라는 물질이 페니실륨속 식물에서 유래했다는 것을 설명하는 단어를 만들었습니다. 수년 전 디지탈리스 [14]식물에서 유래한 물질에 대해 "디지털린"이라는 단어가 발명되었듯이 말입니다.

현대의 용법에서 페니실린이라는 용어는 β-락탐 코어에 융합된 티아졸리딘 고리를 포함한 모든 β-락탐 항균제를 지칭하기 위해 더 폭넓게 사용되며, 천연물이 [15]될 수도 있고 아닐 수도 있다.대부분의 천연 제품과 마찬가지로 페니실린은 페니실륨 곰팡이에 활성 성분의 혼합물로 존재합니다(제나미신은 활성 [11]성분의 잘못 정의된 혼합인 천연 제품의 또 다른 예입니다).페니실륨의 주요 활성 성분은 다음 [16][17]표에 나열되어 있습니다.

화학명 영국의 명명법 미국 명명법 역가 관계
페니실린[18] G에게
2-펜테닐페니실린 페니실린 1세 페니실린[19] F 70–82%
벤질페니실린 페니실린 2세 페니실린[20] G 100%
p-히드록시벤질페니실린 페니실린 3세 페니실린[21] X 130–140%
n-헵틸페니실린 페니실린 4세 페니실린[22] K 110–120%

페니실륨의 다른 작은 활성 성분들은 페니실린 O,[23][24] 페니실린 U1, 페니실린 U6를 포함한다.페니실린 A와 같은 천연 페니실륨의 다른 명명된 성분들은 그 후에 항생제 활성이 없고 항생제 [11]페니실린과 화학적으로 관련이 없는 것으로 밝혀졌다.

추출된 페니실린의 정확한 구성은 사용된 페니실륨 곰팡이의 종류와 [11]곰팡이 배양에 사용된 영양 배지에 따라 달라집니다.플레밍의 원래 변종인 페니실륨 루벤스는 주로 플레밍의 이름을 딴 페니실린 F를 생산한다.그러나 페니실린 F는 불안정하고 분리하기 어려우며 소량 [11]곰팡이에 의해 생성된다.

Penicillium chrysogenum의 주요 상업용 변종(Peoria 균주)은 옥수수 경사가 심한 액체를 배양 [11]배지로 사용할 때 페니실린 G를 주성분으로 생산합니다.배지에 페녹시에탄올이나 페녹시아세트산을 첨가하면 대신 [11]주 페니실린으로 페니실린 V가 생성된다.

6-아미노페니실란산(6-APA)은 페니실린 G에서 유래한 화합물이다. 6-APA는 페니실린 G의 베타-락탐 코어를 포함하지만 사이드 체인이 제거된 상태에서 6-APA는 다른 페니실린을 제조하는 데 유용한 전구체이다.6-APA에서 파생된 반합성 페니실린은 항포도상구균 페니실린, 광스펙트럼 페니실린, 항타피도모날 페니실린의 세 그룹으로 나뉜다.반합성 페니실린은 모두 페니실린 G에서 파생되었기 때문에 페니실린이라고 불립니다.

페니실린 단위

  • 페니실린 G나트륨 1단위는 0.600마이크로그램으로 정의된다.따라서 페니실린 G의 200만 단위(2메가 유닛)는 1.2g이다.[25]
  • 페니실린 V 칼륨 1단위는 0.625마이크로그램으로 정의됩니다.따라서 페니실린 V의 40만 단위는 250mg이다.[26]

페니실린을 처방하기 위해 단위를 사용하는 것은 역사적인 사고이며 미국 이외에서는 거의 사용되지 않는다.원래 페니실린은 정의되지 않은 활성 화합물(아모퍼스 옐로우 파우더)의 혼합물이었기 때문에 각 페니실린의 효능은 배치마다 달랐다.따라서 페니실린 1g을 처방하는 것은 불가능했다. 왜냐하면 한 배치의 페니실린 1g의 활성은 다른 배치의 활성과 다를 것이기 때문이다.제조 후 각 페니실린의 배지는 알려진 단위인 페니실린에 대해 표준화되어야 했습니다. 각 유리병은 필요한 단위 수로 채워졌습니다.1940년대에는 5,000개의 옥스포드 유닛이 [27]표준이었지만, 그 배치에 따라 15mg에서 20mg의 페니실린을 함유할 수 있었다.나중에, 1,000,000개의 국제 단위 병이 표준이 되었고, 이것은 2.5g에서 3g의 천연 페니실린(페니실린 I, II, III, IV와 자연 불순물의 혼합물)을 포함할 수 있었다.순수한 페니실린 G 제제의 등장으로 페니실린을 단위로 처방할 이유가 거의 없다.

페니실린의 "단위"는 이전의 세 가지 정의를 가지고 있으며, 각각의 정의는 이전의 것과 대략 동등한 것으로 선택되었다.

  • 옥스퍼드 또는 플로리 단위(1941년).이것은 원래 표준 황색 포도상구균(Oxford Staphyloccus aureus)의 성장을 억제하는 고기 추출물 50ml에 용해된 페니실린의 최소 양으로 정의되었습니다.참조 기준은 [28]옥스포드에 보관된 다량의 불순한 페니실린이었다.이 분석은 나중에 Florey 그룹에 의해 보다 재현 가능한 "컵 분석"으로 수정되었습니다. 이 분석에서 페니실린 용액은 고체 한천 접시 위의 "컵"에 담긴 용액 339마이크로리터가 옥스퍼드 포도상구균의 [29]: 107 [30][31]성장을 억제하는 24밀리미터 구역을 생성했을 때 1단위/ml의 페니실린을 포함하도록 정의되었습니다.
  • 제1차 국제표준(1944년).순수 결정성 페니실린 G나트륨 8g은 런던 밀 힐 국립 의학 연구소(국제 표준)에 보관되어 있었다.페니실린 1단위는 국제표준 0.6마이크로그램으로 정의되었다.불순한 "작업 표준"도 정의되어 전 세계에 훨씬 더 많은 양으로 배포되었습니다. 작업 표준의 한 단위는 2.7 마이크로그램이었습니다(불순물 때문에 단위당 양이 훨씬 더 많았습니다).동시에 컵 분석을 세분화하여 구역 직경을 24mm로 지정하는 대신 구역 크기를 기준 곡선에 대해 그래프로 표시하여 [31][16][32]효력에 대한 판독값을 제공하였다.
  • 제2국제표준(1953)순수 결정성 페니실린 G나트륨 30g의 단일 배지를 얻었는데, 이 또한 Mill Hill에 저장되었습니다.페니실린 1단위는 제2국제표준 0.[33]5988마이크로그램으로 정의됐다.

현재 페니실린 V 단위에 해당하지 않는 페니실린 V 단위가 있습니다.그 이유는 미국 FDA가 페니실린 V의 효능을 페니실린 G와 몰-포-몰로 잘못 판단했기 때문이다.사실 페니실린 V는 페니실린 G보다 약하고, 현재의 페니실린 V 단위는 그 사실을 반영하고 있다.

  • 페니실린 V의 첫 번째 국제 단위(1959)페니실린 V의 한 단위는 런던의 [34]밀 힐에 보관된 기준 기준의 0.590 마이크로그램으로 정의되었다.이 유닛은 더 이상 사용되지 않습니다.

페니실린 [35]K에 대해서도 유사한 기준이 확립되었다.

종류들

천연 페니실린

페니실린 G(벤질페니실린)는 자연에서 발생하는 페니실륨 균에서 처음 생성됐다.오늘날 페니실린 G의 제조에 사용되는 균주는 제조 공정의 수율을 향상시키기 위해 유전 공학에 의해 만들어졌다.다른 천연 페니실린(F, K, N, X, O, U1 또는 U6)은 현재 임상적으로 사용되지 않습니다.

반합성 페니실린

페니실린V(페녹시메틸페니실린)는 페니실륨균의 유전자 변형주를 배양하는 배지에 전구체 페녹시아세트산을 첨가하여 제조한다.

6-APA에서 생성된 항생제

페니실린과 관련된 다른 반합성 항생제에는 세 가지 주요 그룹이 있습니다.이들은 페니실린 G에서 분리된 전구체 6-APA에 다양한 측쇄를 첨가하여 합성된다.항포도상구균 항생제, 광스펙트럼 항생제, 항타원성 항생제입니다.

항포도상구균 항생제

항포도상구균 항생제는 포도상구균 페니실라아제에 의해 분해되는 것에 내성이 있기 때문에 일컬어진다.따라서 그것들은 또한 페니실리나아제 내성이라고 불린다.

광범위한 항생제

이 항생제 그룹은 페니실린이 적합하지 않은 대장균과 살모넬라 티푸스와 같은 광범위한 그램 음성 박테리아에 대해 활성화되기 때문에 "광스펙트럼"이라고 불립니다.하지만, 이러한 유기체들의 저항은 이제 흔하다.

많은 암피실린 전구체가 존재한다.이것들은 내장에서 분해되어 암피실린을 방출하는 비활성 화합물입니다.현재 사용되고 있는 암피실린은 다음과 같습니다.

에시실린은 임상적으로 널리 사용된 적이 없는 아미노페니실린이다.

항시푸도모나스계 항생제

그램 음성종인 Pseudomonas aeruginosa는 자연적으로 많은 항생제 등급에 내성이 있습니다.1960년대와 1970년대 사이도모나스 종에 대한 항생제를 개발하기 위한 많은 노력이 있었다.이 그룹에는 카르복시페니실린과 우레이도페니실린의 두 가지 화학 종류가 있습니다.모두 주사로 주는 것이지 입으로 주는 것은 아니다.

카르복시페니실린
우레이도페니실린류

β-락타마아제억제제

의료용

"페니실린"이라는 용어는 단독으로 사용될 경우 페니실린 G 또는 페니실린 V라는 두 가지 화합물 중 하나를 나타낼 수 있다.

통칭 화학명 방법
행정부.
페니실린 5세 페녹시메틸페니실린 오랄
페니실린 G 벤질페니실린 정맥주사
근육 내의

페니실린 G

페니실린 G는 위산에 의해 파괴되기 때문에 입으로 섭취할 수는 없지만, 2.4g(페니실린 V보다 훨씬 높음)까지 투여할 수 있다.정맥주사 또는 근육주사로 투여된다.그것은 불용성 소금으로 제조될 수 있으며, 현재 사용되고 있는 두 가지 제제가 있다: 매독 치료에만 사용되는 프로카인 페니실린과 벤자틴 벤질페니실린.혈액의 높은 농도가 유지되어야 할 때, 페니실린 G는 신장에 의해 혈류에서 매우 빠르게 제거되기 때문에 비교적 자주 투여되어야 한다.

페니실린 G는 포도상구균과 연쇄상구균의 감수성 변종에 의해 야기되는 패혈증, 농흉, 폐렴, 심막염, 심내막염 및 뇌수막염을 치료하기 위해 사용이 허가되었다.또한 탄저균, 방선균증, 경부 안면 질환, 흉부 및 복부 질환, 클로스트리디알 감염, 보툴리즘, 가스 괴저(표시된 바와 같이 괴사 제거 및/또는 수술 포함), 파상풍(인간 파상풍 면역 글로불린에 대한 보조 치료법으로서), 디프테리아(항독소에 대한 보조 치료법으로서)의 치료에도 허가되어 있다.d 보균자 상태 예방을 위한 약독성 심내막염, 후두피로셰토시스(안구 인두, 하부 기도 및 생식기 영역의 중증 감염), 리스테리아 감염, 수막염, 심내막염, 박테라혈증 및 수막염을 포함한 파스츄렐라 감염, 하버힐 열, 래트바이트 열 및 파종성 임균 감염., 페니실린 감수성 유기체와 매독에 의해 야기되는 뇌수막염 및/또는 패혈증.[36]

페니실린 5세

페니실린 V는 상대적으로 위산에 내성이 있기 때문에 입으로 복용할 수 있다.500mg 이상의 선량은 흡수가 잘 되지 않기 때문에 완전히 효과적이지 않다.그것은 페니실린 G와 같은 세균 감염에 사용되며 가장 널리 사용되는 형태의 [37]페니실린이다.하지만, 그것은 높은 혈중 페니실린이 필요한 심내막염과 같은 질병에는 사용되지 않는다.

세균 감수성

페니실린 내성이 매우 흔하기 때문에, 다른 항생제는 현재 치료에 선호되는 선택이다.예를 들어, 페니실린은 Neisseria gonorhoae와 Neisseria meningitidis 감염의 첫 번째 치료제였지만, 이러한 감염의 치료에는 더 이상 권장되지 않습니다.

세균 감수성(S) 중급(I) 저항(R)
황색포도상구균 0.12mcg/ml 이하 - 0.25mcg/ml 이하
폐렴 연쇄상구균 뇌수막염 0.06mcg/ml 이하 - 0.12mcg/ml 이하
폐렴 연쇄상구균(뇌수막염 아님) 2mcg/ml 이하 8 mcg/ml 이하
연쇄상구균바이러스군 0.12mcg/ml 0.25~2mcg/ml 4 mcg/ml
리스테리아단구균 2mcg/ml 이하 - -
무연균 0.12mcg/ml 이하 - 0.25mcg/ml 이하

부작용

주요 기사:페니실린의 부작용

페니실린의 사용과 관련된 일반적인( 11%의 사람) 부작용에는 설사, 과민성, 메스꺼움, 발진, 신경독성, 두드러기 및 과감염(칸디다증 포함)이 포함된다.드물게 발생하는 부작용(0.1–1%)에는 발열, 구토, 홍반, 피부염, 혈관부종, 발작(특히 간질 환자) 및 가성 대장염이 [38]포함된다. 뇌전증페니실린은 또한 일부 개인에게 혈청병이나 혈청병 같은 반응을 유발할 수 있다.혈청병은 페니실린을 포함한 약물에 노출된 후 1-3주 후에 발생하는 III형 과민반응이다.알레르기는 I형 과민반응이기 때문에 진정한 약물 알레르기는 아니지만, 문제를 일으키는 약물에 반복적으로 노출되면 아나필락시 [39][40]반응을 일으킬 수 있습니다.알레르기는 노출 후 피부 발진으로 나타나는 1~10%의 사람에게 발생합니다.IgE 매개 무지외반증은 환자의 [41][38]약 0.01%에서 발생합니다.

주사 부위의 통증과 염증은 또한 비경구 투여된 벤자틴 벤질페니실린, 벤질페니실린, 그리고 더 적은 범위로 프로카인 벤질페니실린에도 흔하다.그 질환은 살아있는 피부염 또는 니콜라우 [42][43]증후군으로 알려져 있다.

구조.

페니실린 G의 화학 구조.5원짜리 티아졸리딘 고리의 황과 질소는 각각 노란색과 파란색으로 표시됩니다.이미지는 티아졸리딘 고리와 융합된 4원소 β-락탐이 같은 평면에 있지 않음을 보여준다.

"페남"이라는 용어는 페니실린 구성원의 공통 코어 골격을 설명하기 위해 사용됩니다.이 코어에는 분자식 R-CHNOS가91124 있는데, 여기서 R은 페니실린을 서로 구별하는 가변 측쇄입니다.페남 코어의 몰 질량은 243g/mol이며, 더 큰 페니실린의 몰 질량은 약 450입니다.예를 들어 클록사실린은 몰 질량이 436g/mol입니다. 6-APA(CHNOS81223)는 페니실린의 기본 구조를 형성합니다.L-시스테인과 D-발린의 응축에 의해 형성된 밀폐된 디펩타이드로 구성되어 있습니다.그 결과 β-락탐과 티아졸리딘 [44]고리가 형성된다.

페니실린의 주요 구조적 특징은 4원짜리 β-락탐 고리이다; 이 구조적 부분은 페니실린의 항균 활동에 필수적이다.β-락탐 고리 자체는 5원짜리 티아졸리딘 고리에 융합된다.이 두 고리의 융합은 β-락탐 고리가 단환식 β-락탐보다 반응성이 더 높으며, 이는 β-락탐 고리가 β-락탐 아미드 결합을 왜곡하여 이러한 화학적 [45]결합에서 일반적으로 발견되는 공진 안정화를 제거하기 때문이다.β-락탐 [46]고리에 부착된 아실 사이드 체인.

합성 중 6-APA 구조, 특히 아실 측쇄에서 화학적 치환을 함으로써 다양한 β-락탐 항생제가 생성되었다.예를 들어 첫 번째 화학변환 페니실린 메티실린은 페니실린 [44]G에서 나온 6-APA 벤젠 고리의 위치 2'와 6'에 메톡시기에 의한 치환을 가지고 있었다.이러한 차이는 메티실린을 많은 박테리아가 페니실린에 [47]자연적으로 흡수되지 않는 효소인 β-락타마아제의 활성에 저항하게 만든다.

약리학

세균에의 침입

페니실린은 그램 양성종의 경우 세균 세포에 쉽게 들어갈 수 있다.그램 양성 박테리아는 외세포막을 가지고 있지 않고 [48]두꺼운 세포벽에 단순히 둘러싸여 있기 때문이다.페니실린 분자는 세포벽의 당단백질 공간을 통과할 수 있을 정도로 작다.이러한 이유로 그램 양성 박테리아는 페니실린에 매우 취약합니다(1928년[49] [50]페니실린의 발견으로 처음 입증됨).

페니실린 또는 다른 분자는 다른 방식으로 그램 음성 박테리아에 들어갑니다.박테리아는 얇은 세포벽을 가지고 있지만 외부 표면은 외부막이라고 불리는 추가적인 세포막으로 덮여 있다.외막은 페니실린과 같은 수용성(친수성) 분자의 통과를 차단하는 지질층이다.그것은 따라서 방어의 항생제 그램 양성의 species[51] 하지만 페니실린은 여전히Gram-negative 종에 들어갈 수 있도록 하는 지방이 많은 분자들 사이에, 분산되어 있수성 채널 porins(세포막 단백질 외부)라고 불리는을 통해 확산시켜 비해 상대적 저항에 쓰인 이유 어떠한 독성 물질에 대한 첫번째 선과 행동한다. 할 수 있다박테리아로 영양분과 [52]항생제를 운반한다.포린은 대부분의 페니실린의 확산을 허용하기에 충분히 크지만, 그것들을 통한 확산 속도는 약물 분자의 특정한 크기에 의해 결정됩니다.예를 들어, 페니실린 G는 크고 포린을 통해 천천히 들어가는 반면, 작은 앰피실린과 아목시실린은 훨씬 더 [53]빨리 확산됩니다.반면 대형 반코마이신은 포린을 통과할 수 없기 때문에 [54]그램 음성균에는 효과가 없다.포린의 크기와 수는 박테리아마다 다르다.페니실린과 포린의 크기라는 두 가지 인자의 결과로 그램 음성 박테리아는 특정 페니실린에 대한 [55]민감도가 다양하거나 감지할 수 없을 수 있습니다.

작용 메커니즘

주요 기사:베타락탐 항생제
페니실린이 있는 상태에서 자라고 분열하려는 박테리아는 그렇게 하지 못하고 세포벽을 [56]떨어뜨린다.
페니실린과 다른 β-락탐 항생제는 페니실린 결합 단백질을 억제함으로써 작용하며, 일반적으로 박테리아 세포벽의 가교 결합을 촉매한다.

페니실린의 화학 구조는 양성자화에 의해 활성화될 수 있는 분자 성분의 독특한 공간적 집합의 영향을 받는 매우 정밀하고 pH 의존적인 유도 메커니즘으로 촉발됩니다.그것은 그램 양성 박테리아에서 세포벽 합성을 담당하는 효소를 목표로 하고 비활성화하는 한편 주변의 비표적을 피하면서 체액을 통과할 수 있습니다.페니실린은 표적 트랜스펩티드가수분해효소 접근 시에만 활성화되고 활성중추에서 양성자화되는 강력한 아실화제로서의 잠재력을 저장하면서 음이온 형태로 체내 자발적 가수분해로부터 스스로를 보호할 수 있다.이러한 표적 양성자화는 β-글루탐 고리 N-C(=O) 결합을 약화시켜 자가 활성화를 초래하는 카르본산 부분을 중화시킨다.특정한 구조적 요건은 목표물을 [57]잡기 위한 완벽한 쥐덫을 만드는 것과 동일하다.

페니실린은 세균 세포벽의 구조 성분인 펩티도글리칸의 합성을 억제함으로써 박테리아를 죽인다.그것은 세포벽 생합성 마지막 단계에서 펩티도글리칸의 가교 연결에 필요한 효소의 활성을 특별히 억제한다.그것은 페니실린 [58][59]분자에서 발견되는 구조인 β-락탐 고리와 페니실린 결합 단백질에 결합함으로써 이것을 한다.이는 더 적은 가교로 인해 세포벽이 약해지는 원인이 되며, 물이 정확한 삼투압 구배를 유지할 수 없기 때문에 제어할 수 없이 세포 안으로 흘러들어간다는 것을 의미합니다.이것은 세포 용해와 죽음을 초래한다.

박테리아는 지속적으로 펩티도글리칸 세포벽을 개조하면서 동시에 세포벽의 일부를 만들고 분해합니다.펩티도글리칸 생합성 마지막 단계에서 제4 및 제5의 아미노산이 모두 D-알라닐-D-알라닌인 우리딘2인산-N-아세틸무라민산펜타펩타이드(UDP-MurNAc)를 형성한다.D-알라닌의 전달은 DD-트랜스펩티드가수분해효소(페니실린 결합단백질)[53]에 의해 이루어진다.박테리아 세포벽의 구조적 무결성은 UDP-MurNAc와 N-아세틸 글루코사민의 [60]교차 연결에 따라 달라진다.페니실린 및 기타 β-락탐 항생제는 구조 유사성으로 인해 UDP-MurNAc에서 D-알라닌-D-알라닌(디펩타이드)의 유사체로 작용한다.그런 다음 DD-트랜스펩티드가수분해효소는 [53]UDP-MurNAc 대신 페니실린의 4원소 β-락탐 고리와 결합한다.그 결과 DD-트랜스펩티드가 불활성화되어 UDP-MurNAc와 N-아세틸글루코사민과의 가교 형성이 차단되어 세포벽 생성과 분해의 불균형이 일어나 세포가 급속히 [61]사멸한다.

펩티도글리칸 가교를 가수분해하는 효소는 그러한 가교를 형성하지 않더라도 계속 기능한다.이것은 박테리아의 세포벽을 약화시키고, 삼투압은 점점 더 보상되지 않아 결국 세포사(세포분해)를 일으킨다.또한 펩티도글리칸 전구체의 축적은 세포벽 가수분해효소 및 세포벽의 펩티도글리칸을 더욱 소화시키는 오토리신의 활성화를 유발한다.작은 크기의 페니실린은 세포벽의 전체 깊이를 관통하게 함으로써 그 효력을 증가시킨다.이는 페니실린보다 [62]훨씬 큰 글리코펩타이드 항생제 반코마이신과 테이코플라닌과는 대조적이다.

그램 양성 박테리아는 세포벽을 잃었을 때 원형질체라고 불린다.그램 음성 박테리아는 세포벽을 완전히 잃지 않고 페니실린으로 [56]치료한 후 스피로플라스트라고 불린다.

페니실린은 펩티도글리칸 합성을 억제함으로써 아미노글리코시드가 세균 세포벽을 보다 쉽게 침투할 수 있게 되어 세포 내에서 세균 단백질 합성을 방해할 수 있기 때문에 아미노글리코시드와 시너지 효과를 나타낸다.이로 인해 감수성 [63]유기체의 MBC가 낮아집니다.

페니실린은 다른 β-락탐 항생제와 마찬가지로 시아노박테리아를 포함한 박테리아의 분열뿐만 아니라 시아넬의 분열, 글라우코피테스의 광합성 소기관, 브라이오피테스의 엽록체 분열을 막는다.이와는 대조적으로, 그것들은 고도로 발달한 혈관 식물의 플라스티드에 영향을 미치지 않는다.이것은 육지 [64]식물에서 플라스티드 분열의 진화에 대한 내공학적 이론을 뒷받침한다.

어떤 박테리아는 β-락타마아제라고 불리는 β-락탐 고리를 분해하는 효소를 만들어내는데, 이것은 박테리아가 페니실린에 내성을 갖도록 만든다.따라서 일부 페니실린은 항생제 내성균이나 면역 결핍 환자에게 사용하기 위해 수정되거나 다른 약물과 함께 투여된다.페니실린과 함께 β-락타마아제 억제제인 클라불란산 또는 타조박탐을 사용하면 β-락타마아제 생성 박테리아에 대한 페니실린 활성을 얻을 수 있다.β-락타마아제 억제제는 β-락타마아제와 불가역적으로 결합하여 항생제 분자의 베타락탐 고리를 분해하는 것을 방지한다.또는 플루클록사실린은 [41]β-락타마아제로부터 β-락타마아제를 보호하는 아실 측쇄에 의해 β-락타마아제 생성균에 대하여 활성을 갖는 변성 페니실린이다.

약동학

페니실린은 혈장 내 단백질 결합이 낮다.페니실린의 생체 가용성은 유형에 따라 달라진다. 페니실린 G는 30% 미만으로 낮은 생체 가용성을 가지고 있는 반면 페니실린 V는 60-70%[65]로 더 높은 생체 가용성을 가지고 있다.

페니실린은 반감기가 짧고 [65]신장을 통해 배설된다.이것은 혈중 페니실린의 적절한 수치를 유지하기 위해 하루에 적어도 4번 복용해야 한다는 것을 의미한다.따라서 페니실린의 사용에 대한 초기 설명서는 3시간마다 한 번씩 페니실린을 주사할 것을 권장하고 있으며 페니실린을 투여하는 것은 플러그를 [11]뽑고 욕조에 물을 채우는 것과 비슷하다고 묘사되어 왔다.훨씬 더 많은 양의 페니실린이 저렴하고 쉽게 구할 수 있기 때문에 이것은 더 이상 필요하지 않다; 하지만, 일부 당국은 이러한 [66]이유로 지속적인 페니실린 주입의 사용을 권고한다.

저항

1928년 알렉산더 플레밍이 조잡한 페니실린을 발견했을 때 그가 한 중요한 관찰 중 하나는 많은 박테리아가 페니실린의 [49]영향을 받지 않았다는 것이다.이 현상은 에른스트 체인과 에드워드 에이브러햄이 페니실린의 정확한 성분을 규명하는 동안 실현되었다.1940년, 그들은 대장균과 같은 감지 불가능한 박테리아가 페니실린 분자를 분해할 수 있는 특정 효소를 만들어 항생제에 내성을 갖게 한다는 것을 발견했다.그들은 그 효소의 이름을 페니실리나아제라고 [67]지었다.페니실리나제는 현재 β-락타마아제라고 불리는 효소의 구성원으로 분류된다.이러한 β-락타마아제는 자연적으로 많은 다른 박테리아에 존재하며, 많은 박테리아가 항생제에 지속적으로 노출되면 그것들을 생산한다.대부분의 박테리아에서 저항은 세 가지 다른 메커니즘을 통해 이루어질 수 있다: 박테리아 투과성 감소, 페니실린 결합 단백질(PBPs)의 결합 친화력 감소 또는 β-락타마아제의 [68]발현을 통한 항생제 파괴.이것들 중 하나를 사용하여, 박테리아는 일반적으로 다른 항생제에 대한 내성을 발달시키는데, 이것은 다약물 내성이라고 불리는 현상이다.

저항 메커니즘의 실제 과정은 매우 복잡할 수 있습니다.그램 양성균과 그램 음성균의 투과성이 저하된 경우에는 그램 양성균과 그램 음성균의 메커니즘이 다르다.그램 양성 박테리아에서 페니실린이 막히는 것은 세포벽의 변화 때문이다.예를 들어, 황색포도상구균에서 반코마이신에 대한 저항성은 세포벽을 훨씬 두껍게 만드는 추가적인 펩티도글리칸 합성에 기인하여 효과적인 페니실린 [50]진입을 막는다.그램 음성 박테리아의 저항성은 구조와 포린 [55]수의 돌연변이 변화 때문이다.Pseudomonas aeruginosa와 같은 박테리아에서는, 포린의 수가 줄어든 반면, Enterobacter 종, 대장균, Klebsiella 폐렴균과 같은 박테리아에서는, 페니실린을 [69]운반할 수 없는 비특이적인 포린과 같은 변형된 포린이 있습니다.

PBP의 변경에 의한 저항은 매우 다양합니다.PBP용 유전자에 돌연변이가 있어 돌연변이 PBP가 페니실린에 [70]대한 결합 친화력을 저하시키는 일반적인 사례가 Streptoccus pneumoniae에서 발견된다.S. 폐렴에는 6개의 돌연변이 PBP가 있으며, 그 중 PBP1a, PBP2b, PBP2x 및 때로는 PBP2a가 결합 [71]친화성을 감소시킨다.황색포도상구균은 페니실린에 [72]대한 결합 친화력이 낮은 다른 PBP, PBD2를 생성하는 숨겨진 유전자를 활성화할 수 있습니다.페니실린과 다른 β-락탐뿐만 아니라 대부분의 항생제에도 내성이 있는 메티실린 내성 S. aureus(MRSA)라는 다른 변종이 있습니다.박테리아 [47]변종은 1959년 메티실린이 도입된 후 발병했다.MRSA에서 PBP의 유전자(mec계) 돌연변이는 PBP2a(일명 PBP2')[73][71]라고 불리는 변이단백질을 생성하는 동시에 4개의 정상 PBP를 만들며, PBP2a는 페니실린에 대한 결합 친화력이 떨어지고 완전한 펩티도글리칸 합성에 필요한 글리코실전달효소 활성도 결여되어 있다.헬리코박터 씨네디에는 PBP [74]변이를 만드는 다른 유전자에서 여러 돌연변이가 있다.

β-락타마아제에 의한 효소 파괴는 페니실린 [75]내성의 가장 중요한 메커니즘이며, "[페니실린의][76] 사용에 대한 가장 큰 위협"으로 설명된다.그것은 페니실린 저항성의 첫 번째 메커니즘이었다.1940년 페니실린의 정제 및 생물학적 활성 검사를 실시한 실험에서는 대장균이 [77]검출되지 않는 것으로 밝혀졌다.그 이유는 페니실린을 [67]쉽게 분해하는 대장균의 효소 페니실리나아제(이후 최초로 알려진 β-락타마아제)의 생성으로 밝혀졌다.각각 독특한 아미노산 서열을 가진 2,000종 이상의 β-락타마아제들이 있으며, 따라서 효소 [76]활성도 있다.이들 모두 β-락탐 고리를 가수분해할 수 있지만 정확한 표적 부위는 다르다.[78]그것들은 그램 양성 박테리아에서는 다량으로 세균 표면에 분비되지만 그램 음성 박테리아에서는 더 적게 분비된다.따라서 혼합 세균 감염에서 그램 양성 박테리아는 페니실린에서 그램 음성 [53]세포를 보호할 수 있다.

P. Aeruginosa에는 생체막 매개 저항과 다제 내성 과시세포 [79]형성이 있을 수 있는 특이한 메커니즘이 있다.

역사

주요 기사:페니실린의 역사

검출

1928년 페니실린을 발견한 알렉산더 플레밍.
Alexander Fleming이 Douglas Macleod에게 제시한 페니실륨 곰팡이 샘플, 1935년

19세기 후반부터 페니실륨 곰팡이의 항균 성질에 대한 보고가 있었지만 과학자들은 어떤 과정이 [80]그 효과를 유발하는지 알아내지 못했다.런던 세인트 메리 병원의 스코틀랜드 의사 알렉산더 플레밍은 페니실리움 루벤스가 [81]항균성을 가지고 있다는 것을 처음으로 보여주었다.1928년 9월 3일 그는 박테리아 배양(황색포도상구균)의 곰팡이 오염이 박테리아를 죽이는 것으로 보이는 것을 관찰했다.그는 1928년 [82]9월 28일 새로운 실험을 통해 이 관찰을 확인했다.그는 1929년에 그의 실험을 발표했고, 항균 물질 (진균 추출물)을 [49]페니실린이라고 불렀다.

C. J. La Touche는 이 균을 P. notatum과 P. chrysogenum으로 재분류하였으나 나중에 P.[83] roubens로 수정하였다.플레밍은 페니실린이 당시의 다른 방부제에 비해 높은 효력과 최소한의 독성으로 인해 유용한 방부제가 될 것이라는 초기 낙관론을 피력했고, 바실루스 인플루엔자(현재는 헤모필루스 인플루엔자)[84][85]의 분리에서의 실험실 가치에 주목했다.

플레밍은 자신의 발견이 [84]중요하다는 것을 아무도 납득시키지 못했다.이것은 주로 페니실린이 분리하기가 너무 어려워서 약물로써의 개발이 불가능해 보였기 때문이다.플레밍이 다른 과학자들에게 그의 연구에 관심을 갖게 하는 데 더 성공적이었다면 페니실린은 수년 [84]전에 개발되었을 것으로 추측된다.

그의 [86]작품의 중요성은 1999년 11월 19일 런던의 알렉산더 플레밍 연구소 박물관에 국제 화학 기념물이 설치됨으로써 인식되었다.

의료 응용 프로그램

하워드 플로레이(사진), 알렉산더 플레밍, 에른스트 체인은 1945년 페니실린에 대한 연구로 노벨 생리의학상을 수상했다.

1930년 셰필드 왕립병원 병리학자인 세실 조지 페인은 1930년 [87][88][89]11월 25일 유아의 임균 감염인 안과 네오토늄을 페니실린(풍균 추출물)으로 성공적으로 치료했다.

1940년, 호주의 과학자 하워드 플로리(나중에 플로리 남작)와 옥스퍼드 대학의 윌리엄 던 경 병리학 학교의 연구팀(에드워드 체인, 에드워드 에이브러햄, 아서 던컨 가드너, 노먼 히틀리, 마가렛 제닝스, 진 오 유잉, 아서 고든 샌더스)은 진보했다.체외 살균작용과 체내 살균작용을 [90][91]모두 보인 두 번째 육수.1941년, 그들은 알버트 알렉산더라는 경찰관을 심각한 얼굴 감염으로 치료했다. 그의 상태는 호전되었지만, 페니실린의 공급은 바닥났고 그는 죽었다.그 후, 몇몇 다른 환자들이 성공적으로 [92]치료되었다.1942년 12월, 보스턴에서 발생한 코코넛 그로브 화재의 생존자들은 [93]페니실린으로 성공적으로 치료된 최초의 화상 환자들이었다.

순수 페니실린의 첫 번째 성공적인 사용은 플레밍이 1942년 해리 램버트에게 신경계의 치명적인 감염을 치료했을 때였다.그때까지 옥스포드 팀은 소량만 생산할 수 있었다.Florey는 기꺼이 사용 가능한 유일한 샘플을 Flumming에게 주었다.램버트는 치료 다음날부터 호전돼 [94][95]1주일 만에 완치됐다.플레밍은 1943년 [10]그의 임상실험을 랜싯에 실었다.의학적 돌파구에 따라 영국 전쟁 내각은 1943년 4월 5일 페니실린 위원회를 설립하여 대량 생산을 [96][97]위한 프로젝트를 이끌었다.

양산

의료 애플리케이션이 확립되었을 때, 옥스포드 팀은 [92]실험실에서 사용 가능한 양을 생산하는 것이 불가능하다는 것을 발견했습니다.영국 정부를 설득하는 데 실패한 플로리와 히틀리는 1941년 6월 미국 정부가 대규모 생산에 관심을 [98]가질 수 있도록 그들의 곰팡이 샘플을 가지고 미국으로 갔다.이들은 대규모 발효시설이 [99]설치된 일리노이주 피오리아에 있는 USDA 북부지역연구실(NRL, National Center for Agriculture Utilization Research Laboratory)에 접근했다.금형의 대량 배양과 더 나은 금형의 발굴이 즉시 [98]뒤따랐다.

1942년 3월 14일, 첫 번째 환자는 Merck & Co.[100]가 제조한 미국제 페니실린으로 연쇄상구균성 패혈증 치료를 받았다.당시 생산된 총 공급량의 절반이 그 환자 [101]앤 밀러에게 사용되었습니다.1942년 6월까지 10명의 환자를 [102]치료할 수 있는 충분한 양의 미국 페니실린이 있었다.1943년 7월,[103] 전쟁 생산 위원회는 유럽에서 싸우는 연합군에 페니실린 재고의 대량 분배 계획을 세웠다.NRL의 옥수수 급경사에 대한 발효 연구 결과는 미국이 1944년 봄 노르망디 상륙에 맞춰 230만 도스를 생산할 수 있게 했다.1943년 전 세계적인 조사 후 일리노이 주 피오리아 시장의 곰팡이 캔탈루프에는 옥수수가 많이 들어간 술 [104]제조법을 사용한 최상의 곰팡이 균주가 들어 있는 것으로 밝혀졌습니다.화이자 과학자 Jasper H. Kane은 약품 등급의 [105][29]: 109 페니실린을 대량으로 생산하기 위해 깊은 탱크 발효 방법을 사용할 것을 제안했다.대규모 생산은 화학 엔지니어 마가렛 허친슨 루소의 [106]딥탱크 발효 공장 개발에서 비롯되었다.전쟁과 전쟁 생산 위원회의 직접적인 결과로 1945년 6월까지 연간 6460억 대가 [103]생산되었다.

G. 레이먼드 레투는 상업적인 양의 페니실린을 생산하기 위한 기술로 미국의 전쟁 노력에 중요한 기여를 했고, 그곳에서 버섯 알에 대한 지식과 샤플스 크림 [107]분리기의 기능을 결합했습니다.1943년까지, 레투의 연구소는 세계 대부분의 페니실린을 생산하고 있었다.제2차 세계대전 중, 페니실린은 연합군의 감염된 상처로 인한 사망과 절단 횟수에 큰 차이를 만들어 약 12%에서 15%의 [108]생명을 구했다.그러나 다량의 페니실린을 제조하는 어려움과 약물의 빠른 신장 클리어런스로 인해 가용성이 심각하게 제한되었고, 따라서 빈번한 투여가 필요했다.페니실린의 대량 생산 방법은 1945년 [109][110][111]앤드류 잭슨 모이어에 의해 특허를 받았다.플로리는 헨리 데일 경으로부터 그렇게 하는 것은 [92]비윤리적이라는 조언을 들으면서 페니실린을 특허하지 않았다.

페니실린은 활발하게 배설되어 투여 후 3~4시간 이내에 약 80%의 페니실린이 몸에서 제거된다.사실, 초기 페니실린 시대에는 이 약이 매우 희귀하고 매우 가치가 높았기 때문에 치료 중인 환자로부터 소변을 채취하는 것이 일반화되어 소변 속의 페니실린을 분리하여 [112]재사용할 수 있었다.이것은 만족스러운 해결책이 아니었다. 그래서 연구원들은 페니실린의 배설 속도를 늦출 수 있는 방법을 찾았다.그들은 배설에 책임이 있는 유기산 운반체를 위해 페니실린과 경쟁할 수 있는 분자를 찾기를 희망했다. 그러면 운반체는 경쟁 분자를 우선적으로 배출하고 페니실린은 보존될 것이다.요도 요독제 프로베네시드가 적합하다는 것이 판명되었다.프로베네시드와 페니실린을 함께 투여하면 프로베네시드는 경쟁적으로 페니실린의 배설을 억제하여 페니실린의 농도를 높이고 활동을 연장시킨다.결국, 대량 생산 기술과 반합성 페니실린의 출현으로 공급 문제가 해결되었고, 따라서 프로베네시드의 사용은 [112]감소하였다.그러나 프로베네시드는 특히 고농도의 페니실린을 [113]필요로 하는 특정 감염에 여전히 유용하다.

제2차 세계 대전 이후, 호주는 민간에서 이 약을 사용할 수 있게 한 첫 번째 국가였다.미국에서 페니실린은 1945년 [114]3월 15일 일반 대중들에게 공개되었다.

플레밍, 플로리, 체인은 페니실린의 개발로 1945년 노벨 생리의학상을 공동 수상했다.

  • A technician preparing penicillin in 1943

    1943년 페니실린을 준비하는 기술자

  • Penicillin was being mass-produced in 1944.

    페니실린은 1944년에 대량 생산되고 있었다.

  • World War II poster extolling use of penicillin

    페니실린 사용을 찬양하는 제2차 세계 대전 포스터

  • Dorothy Hodgkin determined the chemical structure of penicillin.

    도로시 호지킨은 페니실린의 화학적 구조를 알아냈다.

구조 결정 및 전체 합성

도로시 호지킨의 페니실린 구조 모형.

페니실린의 화학 구조는 1942년 에드워드[90] 에이브러햄에 의해 처음 제안되었고 나중에 1945년 옥스퍼드에서 [115]일하던 도로시 크로풋 호지킨에 의해 X선 결정학을 통해 확인되었다.1964년에 그녀는 이것과 다른 구조 결정으로 노벨 화학상을 받았다.

화학자 존 C. 매사추세츠공과대학(MIT)의 쉬한은 [116][117][118]1957년 페니실린의 첫 화학합성을 완료했다.Sheehan은 1948년에 페니실린 합성에 대한 연구를 시작했고, 이러한 조사 기간 동안 펩타이드의 합성을 위한 새로운 방법, 즉 특정 [118][119]기능군의 반응성을 가리는 새로운 보호 그룹을 개발했다.Sheehan에 의해 개발된 초기 합성은 페니실린의 대량 생산에 적합하지 않았지만, Sheehan의 합성의 중간 화합물 중 하나는 페니실린의 [116][117][118][120]핵인 6-아미노펜디실란산(6-APA)이었다.

6-APA는 1957년 서리에 있는 비참 연구소([121]나중에 비참 그룹)의 연구자들에 의해 발견되었다.페니실린의 6-APA '핵'에 다른 그룹을 붙이는 것은 보다 다용도적이고 활동성이 [122]더 좋은 새로운 형태의 페니실린을 만들 수 있게 했다.

페니실린 개발

페니실린의 치료 가능한 질병 또는 "활동 스펙트럼"의 좁은 범위는 경구 활성 페녹시메틸페니실린의 낮은 활성과 함께, 광범위한 감염을 치료할 수 있는 페니실린의 유도체를 찾도록 이끌었다.페니실린의 핵인 6-APA의 분리를 통해 반합성 페니실린을 만들 수 있었으며 벤질페니실린(바이오 가용성, 스펙트럼, 안정성, 내성)에 비해 다양한 개선점이 있었다.

최초의 주요 개발은 1961년 암피실린이었다.그것은 원래의 페니실린보다 더 넓은 범위의 활동을 제공했다.추가 개발 결과 플루클로실린, 디클로실린 및 메티실린을 포함한 β-락타마아제 내성 페니실린이 생성되었다.이들은 β-락타마아제 생성 박테리아 종에 대한 활성에는 유의했지만, 이후 [123]나타난 메티실린 내성 황색포도상구균(MRSA) 변종에는 효과가 없었다.

진정한 페니실린 계열의 또 다른 개발은 그램 음성 박테리아에 대한 그들의 활동에 유용한 카르베니실린, 티카실린, 피페라실린과 같은 항산화도모날 페니실린이었다.그러나 β-락탐 고리의 유용성은 메실린, 카바페넴, 그리고 가장 중요한 세팔로스포린을 포함한 관련 항생제가 여전히 구조의 [124]중심에 유지되도록 했다.

생산.

페니실륨 곰팡이를 재배하는 데 사용되는 1957년 발효기(바이오 리액터).

페니실린은 특정 종의 페니실륨의 2차 대사물로 스트레스에 의해 균의 성장이 억제될 때 생성됩니다.그것은 활발한 성장기에는 생산되지 않는다.생산은 또한 페니실린의 [citation needed]합성 경로에서의 피드백에 의해 제한된다.

α-케토글루타르산 + AcCoA → 호모시티레이트 → L-α-아미노아디핀산 → L-리신 + β-글루탐

부산물은L-아민, 균질산염의 생성을 억제하므로 페니실린 생산에서 외인성 리신의 존재는 피해야 한다.

페니실륨 세포는 페니실린 생산을 유도하는 데 필요한 지속적으로 스트레스를 받는 피드배치 배양이라고 불리는 기술을 사용하여 성장한다.이용 가능한 탄소 공급원 또한 중요하다: 포도당은 페니실린의 생산을 억제하는 반면, 유당은 그렇지 않다.pH와 배치의 질소, 리신, 인산염 및 산소의 수준도 주의 깊게 [citation needed]관리해야 한다.

유도 진화의 생명공학적인 방법은 돌연변이에 의해 많은 페니실륨 균주를 생산하기 위해 적용되어 왔다.이러한 기술에는 오류가 발생하기 쉬운 PCR, DNA 셔플링, GITGY 및 스트랜드 오버랩 PCR이 포함됩니다.

페니실린 핵 6-APA로부터 반합성 페니실린을 개시한다.

생합성

페니실린G생합성

전반적으로 페니실린 G(벤질페니실린)의 생합성에는 세 가지 주요 단계가 있습니다.

  • 첫 번째 단계는 세 가지 아미노산, 즉 L-α-아미노아디핀, L-시스테인, L-발린의 축합이다.[125][126][127]아미노산 L-발린은 트리펩타이드로 응축되기 전에 에피머라이즈를 거쳐 D-발린이 [128][129]된다.축합삼중화합물은 γ-(L-α-아미노아디필)-L-시스테인-D-발린(ACV)으로 명명된다.축합반응 및 에피머라이즈는 모두 비리보솜펩타이드합성효소(NRPS)인 γ-(L-α-아미노아디필)-L-시스테인-D-발린합성효소(ACVS)에 의해 촉매된다.
  • 페니실린 G 생합성의 두 번째 단계는 유전자 pcbC에 [125][126]의해 코드된 이소페니실린 N 신타아제(IPNS)에 의해 선형 ACV가 이소페니실린 N으로 산화 변환되는 것이다.이소페니실린 N은 강한 항생제 [128]활성을 보이지 않기 때문에 매우 약한 중간체이다.
  • 마지막 단계는 이소페니실린 N-acyl transferase에 의한 트랜스아미드화이며, 이소페니실린 N의 α-아미노아디필 측쇄를 제거하여 페닐아세틸 측쇄와 교환한다.이 반응은 페니실린을 [125]얻는 과정에서 독특한 유전자 penDE에 의해 암호화된다.

「 」를 참조해 주세요.

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추가 정보

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