아르조시펜
Arzoxifene | |
| 임상 데이터 | |
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| 기타 이름 | LY-353381 |
| 루트 행정부. | 입으로 |
| 약물 클래스 | 선택적 에스트로겐 수용체 조절기 |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 |
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| PubChem CID | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 첸블 | |
| CompTox 대시보드 (EPA ) | |
| 화학 및 물리 데이터 | |
| 공식 | C28H29NO4S |
| 몰 질량 | 475.60g/140−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
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 (이게 뭐죠?) (표준) | |
아르조시펜(INN개발 코드명 LY-353381)은 벤조티오펜 그룹의 선택적 에스트로겐 수용체 변조제(SERM)로 [1]시판되지 않았다.그것은 골밀도를 유지하고 혈청 콜레스테롤을 낮추는 에스트로겐 작용제 역할을 하면서 유방 및 자궁 조직에서 강력한 에스트로겐 길항제입니다.아르조시펜은 발암물질인 니트로소메틸우레아에 의해 랫드에서 유발되는 유방암 예방에 매우 효과적인 약제이며, 이 점에서 라록시펜보다 훨씬 강력하다.아르조시펜은 타목시펜의 자궁영양 효과가 없기 때문에 타목시펜과 달리 임상적으로 아르조시펜을 사용하면 자궁내막암 발병 위험이 증가할 가능성이 낮다는 것을 시사한다.
약리학
아르조시펜은 선택적 에스트로겐 수용체 변조기(SERM)이므로 조직선택적 에스트로겐 활성 및 항에스트로겐 활성을 [2]가진 에스트로겐 수용체의 혼합작용제 및 길항제이다.유방에는 항에스트로겐 작용, 자궁에는 에스트로겐 작용과 항에스트로겐 작용, [2]뼈에는 에스트로겐 작용이 있습니다.폐경 후 여성의 고나도트로핀 수치를 억제하고 성호르몬 결합 글로불린 수치를 증가시키며 인슐린 유사 성장인자 1과 인슐린 유사 성장인자 결합 단백질 [2]3 수치를 감소시키는 것으로 밝혀졌다.
조사.
폐경 후 여성을 대상으로 한 임상 3상 연구에서 아르조시펜은 골격과 고관절 미네랄 밀도를 증가시키는 것으로 나타났으며 자궁과 [3]자궁내막에는 아무런 영향을 미치지 않았다.
릴리는 2009년 8월 5년간의 임상 연구 결과에서 아르조시펜이 폐경 후 여성의 척추 골절과 유방암 감소의 주요 종말점에 도달했다고 발표했다.그러나 아르조시펜은 비추체골절 및 심혈관 사건 감소와 인지 기능 개선의 2차 종말점을 충족하지 못했다.이 결과에 따라 릴리는 이 약의 추가 개발을 중단할 것이며 규제 승인을 [4]구하지 않을 것이라고 발표했다.
2015년 네트워크 메타 분석 결과, 아르조시펜은 유방암 RR위험을 유의미하게 감소시켰으며(= 0.415), 랄록시펜(=RR 0.572) 또는 타목시펜(=RR 0.708)[5]보다 더 크게 감소시켰다.
레퍼런스
- ^ Overk CR, Peng KW, Asghodom RT, et al. (2007). "Structure-activity relationships for a family of benzothiophene selective estrogen receptor modulators including raloxifene and arzoxifene". ChemMedChem. 2 (10): 1520–6. doi:10.1002/cmdc.200700104. PMID 17654759. S2CID 35664796.
- ^ a b c Martinkovich S, Shah D, Planey SL, Arnott JA (2014). "Selective estrogen receptor modulators: tissue specificity and clinical utility". Clin Interv Aging. 9: 1437–52. doi:10.2147/CIA.S66690. PMC 4154886. PMID 25210448.
- ^ Bolognese M, Krege JH, Utian WH, Feldman R, Broy S, Meats DL, Alam J, Lakshmanan M, Omizo M (July 2009). "Effects of arzoxifene on bone mineral density and endometrium in postmenopausal women with normal or low bone mass". J. Clin. Endocrinol. Metab. 94 (7): 2284–9. doi:10.1210/jc.2008-2143. PMID 19351734.
- ^ "Lilly Reports on Outcome of Phase III Study of Arzoxifene". Press Release. Eli Lilly and Company. 2009-08-18. Retrieved 2009-08-24.
- ^ Mocellin S, Pilati P, Briarava M, Nitti D (2016). "Breast Cancer Chemoprevention: A Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials". J. Natl. Cancer Inst. 108 (2). doi:10.1093/jnci/djv318. PMID 26582062.
외부 링크