다발성 경화증

Multiple sclerosis
다발성 경화증
기타이름다발성 뇌경화증, 다발성 뇌척수 경화증, 파종성 경화증, 뇌척수막염 파종성
CD68 염색 조직은 MS에 의해 유발된 탈수 병변 부위에 여러 대식세포를 보여줍니다.
전문신경학
증상거의 모든 신경학적 증상이나 징후를 포함하는 변수로, 자율, 시각, 운동 및 감각 문제가 가장 일반적입니다.[1]
보통발병20세[2]~50세
지속장기[3]
원인들[4] 수 없음
진단방법증상 및 의료 검사 기준[5]
치료질병을 치료하는 치료법[6]

물리치료[7]

작업치료[7]
빈도수.0.032%(세계)

다발성 경화증(Multiple sclerosis, MS)은 뇌와 척수있는 신경세포절연 커버가 손상되는 자가면역질환입니다.[3] 이 손상은 신경계의 일부가 신호를 전달하는 능력을 방해하여 신체적, 정신적 및 때로는 정신적 문제를 포함한 다양한 징후와 증상을 초래합니다.[1][8][9] 구체적인 증상으로는 이중시력, 시력 상실, 눈 통증, 근육 약화, 감각이나 협응의 상실 등이 있을 수 있습니다.[3][10][11] MS는 몇 가지 형태를 취하며, 새로운 증상은 고립된 공격(누출 형태)에서 발생하거나 시간이 지남에 따라 축적됩니다(진행형).[12][13] 재발하는 형태의 MS에서는 공격 사이에 증상이 완전히 사라질 수 있지만, 특히 질병이 진행됨에 따라 일부 영구적인 신경학적 문제가 종종 남아 있습니다.[13] MS의 진행성 형태에서 신체 기능은 서서히 악화되고 장애는 일단 증상이 나타나면 악화되며 질병이 치료되지 않은 상태로 놔둔다면 지속적으로 악화될 것입니다.[14]

원인은 불분명하지만 근본적인 메커니즘은 면역체계에 의한 파괴 또는 수초 생성 세포의 실패로 생각됩니다.[4] 이에 대한 제안된 원인에는 면역 조절 장애, 유전학바이러스 감염과 같은 환경적 요인이 포함됩니다.[15][16][8][17] MS는 일반적으로 현재의 징후와 증상, 그리고 의학적 검사를 뒷받침하는 결과를 바탕으로 진단됩니다.[5]

다발성 경화증에 대한 치료법은 알려져 있지 않습니다.[18] 현재의 치료법은 급성 플레어로 인한 염증과 그로 인한 증상을 완화하고 질병을 개선하는 약물로 추가 공격을 예방하는 것을 목표로 합니다.[8][19] 물리치료[7] 작업치료[20]환자 중심의 증상 관리와 함께 사람들의 기능 능력에 도움을 줄 수 있습니다. 장기적인 결과는 예측하기 어렵습니다; 더 나은 결과는 여성, 초기에 질병이 발병하는 사람, 재발 과정이 있는 사람, 그리고 처음에 거의 공격을 경험하지 않은 사람들에게서 더 자주 나타납니다.[21]

다발성 경화증은 중추신경계에 영향을 미치는 가장 흔한 면역 매개 질환입니다.[22] 미국에서는 2022년에 거의 백만 명이 MS에 걸렸고,[23] 2020년에는 전 세계적으로 약 280만 명이 영향을 받았으며, 그 비율은 지역마다, 인구마다 매우 다양했습니다.[24] 이 질병은 보통 20세에서 50세 사이에 시작되며 여성에게 남성보다 두 배 더 흔합니다.[2] MS는 1868년 프랑스 신경학자 장 마르탱 샤르코(Jean-Martin Charcot)에 의해 처음 기술되었습니다.[25]

다발성 경화증(multiple sclerosis)이라는 이름은 다발성 뇌척수 경화증의 줄임말로, 뇌와 척수의 백질에 발생하는 수많은 신경교 흉터(또는 근본적으로 플라크 또는 병변)를 말합니다.[25]

징후 및 증상

다발성 경화증의 주요 증상

MS병변은 중추신경계의 모든 부분에 영향을 미칠 수 있기 때문에, MS를 가진 사람은 중추신경계를 지칭하는 거의 모든 신경학적 증상 또는 징후를 가질 수 있으며, 자율, 시각, 운동 및 감각 문제가 가장 일반적입니다.[1] 특정 증상은 신경계 내 병변의 위치에 따라 결정되며, 민감성의 초점 손실 및/또는 팔다리의 감각 변화(예: 따끔따끔함, 핀 및 바늘 또는 저림), 사지 운동 약화/통증, 시야 [26]흐림, 뚜렷한 반사, 근육 경련, 보행 장애, 협응 및 균형의 어려움(무호흡증), 언어 또는 삼킴문제, 시각적 문제(눈 통증 및 시력 상실로 나타나는 optic 신경염 또는 이중 시력으로 나타나는 안진), 피로, 방광 및 장(요실금 또는 저류와 같은)의 문제. 다발성 경화증이 더 진행되면 보행에 어려움이 생기고 낙상 위험도 높아집니다.[28][19][29]

우울증이나 불안한 기분과 같은 사고의 어려움과 정서적 문제도 흔합니다.[1] MS를 가진 사람들이 경험하는 인지 기능의 주요 결함은 정보 처리 속도가 느려지고, 기억력 또한 일반적으로 영향을 받으며, 실행 기능은 덜 일반적입니다. 지능, 언어, 시맨틱 기억력은 보통 보존되며 MS를 가진 사람들 사이에 인지 장애 수준은 상당히 다릅니다.[30][31][32]

평소보다 높은 온도에 노출되어 증상이 악화되는 '어호프' 현상과 목을 구부릴 때 등으로 흘러내리는 전기적 감각인 '허미트' 징후는 항상 존재하지는 않을 수 있지만 특히 MS의 특징입니다.[1] MS와 같은 탈수 과정을 드물지만 매우 시사하는 또 다른 징후는 환자가 시선을 오른쪽과 왼쪽으로 이동하려고 시도할 때 이중 시력을 경험하는 양측 핵내 안과통입니다.[33]

장애와 중증도의 주요 척도는 확장된 장애 상태 척도(EDSS)이며, 다발성 경화증 기능 복합제와 같은 다른 척도가 연구에서 점점 더 많이 사용되고 있습니다.[34][35][36] EDSS는 또한 MS를 가진 사람들의 낙상과도 상관관계가 있습니다.[10] 그것은 인기 있는 조치이지만, EDSS는 걷기에 너무 많이 의존하는 것과 같은 몇 가지 한계로 비판을 받아왔습니다.[37][10]

이 질환은 수일에 걸쳐 임상적으로 고립된 증후군(CIS)으로 85%에서 시작되며, 45%는 운동 또는 감각 문제, 20%는 시신경염,[27] 10%는 뇌간 기능 장애와 관련된 증상을 가지고 있으며, 나머지 25%는 이전의 어려움 중 하나 이상을 가지고 있습니다.[5] 증상의 경과는 처음에는 2가지 주요 패턴으로 발생합니다:[2] 며칠에서 몇 달 동안 지속되는 갑작스러운 악화(재발, 악화, 시합, 공격 또는 폭발이라고 함)에 이어 호전(85%의 사례) 또는 회복 기간 없이 시간이 지남에 따라 점진적으로 악화(10-15%의 사례). 또한 이 두 패턴의 조합이[13] 발생하거나 사람들이 재발 및 재발 및 복귀 과정에서 시작하여 나중에 점진적으로 진행될 수 있습니다.[2]

재발은 일반적으로 예측할 수 없으며 경고 없이 발생합니다.[1] 1년에 두 번 이상 악화되는 경우는 거의 없습니다.[1] 그러나 일부 재발은 일반적인 트리거가 선행되며 봄과 여름에 더 자주 발생합니다.[38] 마찬가지로, 일반적인 감기, 인플루엔자 또는 위장염과 같은 바이러스 감염은 위험을 증가시킵니다.[1] 스트레스는 공격을 유발할 수도 있습니다.[39] 임신한 MS를 가진 여성은 재발이 적지만 분만 후 첫 몇 달 동안은 위험이 증가합니다.[1] 전반적으로 임신은 장기적인 장애에 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다.[1] 백신 접종,[40][41] 모유 수유,[1] 신체적 외상 [42]및 Uhthoff 현상을 포함하여 입원이 필요한 재발률에는 영향을 미치지 않는 것으로 밝혀진 많은 사건들이 있습니다.[43]

프로그로말 페이즈

MS는 정신 의학적 문제, 인지 장애 및 의료 사용 증가로 특징지어지는 MS 발현에 이르는 몇 년 동안 전구 단계를 가질 수 있습니다.[44][45]

원인들

MS의 원인은 알려지지 않았지만, 감염원과 같은 유전적, 환경적 요인 외에 면역 조절[15] 장애가 어느 정도 복합적으로 작용하면서 발생하는 것으로 추정됩니다.[46]

면역조절장애

자가반응성 면역세포의 중추신경계와 말초신경계 제거 실패는 MS 발병과 관련이 있습니다.[15] 자가반응성 T세포가 순환계로 방출되지 않고 사멸되는 면역계의 중추신경계 기능은 흉선입니다. 비슷한 메커니즘을 통해 골수의 자가 반응성 B 세포는 사멸됩니다. 일부 자가 반응성 T 세포와 B 세포는 이러한 방어 메커니즘에서 벗어날 수 있으며, 여기서 말초 면역 내성 방어가 질병을 유발하는 것을 방지함으로써 작용합니다. 그러나 이러한 추가 방어선은 여전히 실패할 수 있습니다.[15][47] MS에서 면역 조절 장애의 역할에 대한 자세한 내용은 여기뿐만 아니라 이 기사의 병태 생리학 섹션에 나와 있습니다.

감염원

한 가지 가설은 널리 퍼진 미생물에 의한 감염이 질병 발생에 기여하고, 이 유기체의 지리적 분포가 MS의 역학에 영향을 미친다는 것입니다.[17] 이 가설의 두 가지 반대되는 버전에는 위생 가설과 유병률 가설이 포함되며, 전자가 더 선호됩니다.[17] 위생 가설은 생애 초기에 특정 감염원에 노출되는 것이 보호적이라는 것을 시사합니다; 이 질병은 그러한 감염원과의 늦은 만남에 대한 반응입니다.[1] 유병률 가설은 초기, 지속적이고 조용한 감염이 질병의 위험을 증가시키므로 감염원이 더 흔한 곳에서 질병이 더 흔하다는 것을 시사합니다. 몇 가지 경우와 몇 년 후에만 탈수가 발생합니다.[17][48] 바이러스가 원인이라는 증거는 MS에 걸린 대부분의 사람들의 뇌와 뇌척수액올리고클론 밴드가 존재한다는 것, 여러 바이러스와 인간의 탈수초성 뇌척수염의 연관성, 그리고 일부 바이러스 감염에 의해 동물에서 탈수초성이 발생한다는 것을 포함합니다.[49]

엡스타인-바 헤르페스 바이러스(EBV)는 감염성 단핵구증을 일으킬 수 있으며 성인의 약 95%를 감염시킵니다. 다른 유전적, 환경적 요인들과 함께, 비록 EBV에 감염된 사람들 중 극히 일부만이 나중에 MS로 발전하지만, "다발성 경화증에서 EBV의 인과적 역할에 대한 강력한 역학적, 기계론적 증거"가 있습니다.[50][16][51] 1993년과 2013년 사이에 미국 군대에서 개인을 대상으로 한 연구(총 인구 1천만 명 이상)는 군 복무 중 또는 군 복무 후에 MS가 발병한 801명과 이 관찰 기간 동안 MS가 발병하지 않은 대조군 1,566명을 비교했습니다. 연구 결과 EBV 감염 후 MS 발병 위험이 32배 증가하는 것으로 나타났습니다. 유사하게 전염되는 거대세포바이러스를 포함한 다른 바이러스 감염 후 위험도가 증가하는 것을 발견하지 못했습니다. 이 발견은 EBV만으로는 MS를 유발하기에 불충분할 수 있지만, EBV가 MS의 발병에 역할을 한다는 것을 강력하게 시사합니다.[16][51]

유전학

6번 염색체의 HLA 영역: 이 부분의 변화는 MS에 걸릴 확률을 증가시킵니다.

MS는 유전성 질환으로 간주되지 않지만 여러 유전자 변이가 위험을 높이는 것으로 나타났습니다.[52] 이 유전자들 중 일부는 우연히 예상했던 것보다 미세아교세포에서 더 높은 수준의 발현을 가지고 있는 것으로 보입니다.[53] 질병에 걸릴 확률은 영향을 받은 사람의 친척에서 더 높으며, 더 밀접한 관련이 있는 사람들에서 더 큰 위험을 가집니다.[8] 영향을 받은 사람의 일란성 쌍둥이는 MS에 걸릴 확률이 30%, 비동일성 쌍둥이는 5%, 형제자매는 2.5%, 이복 형제자매는 훨씬 더 낮습니다.[1][8][54] 부모 모두 영향을 받으면 자녀의 위험은 일반인의 10배에 달합니다.[2] MS는 또한 다른 민족보다 일부 민족 집단에서 더 흔합니다.[55]

MS와 연결된 특정 유전자주요 조직적합성 복합체(MHC) 역할을 하는 6번 염색체의 유전자 그룹인 인간 백혈구 항원(HLA) 시스템의 차이를 포함합니다.[1] HLA 영역의 차이가 민감도와 관련이 있다는 것은 1980년대부터 알려져 왔으며,[56] 이 동일한 영역은 당뇨병 I형전신 홍반성 루푸스와 같은 다른 자가 면역 질환의 발병에도 관련이 있습니다.[56] 가장 일관된 결과는 다발성 경화증 발병 위험이 높고 미국 인구와 북유럽 인구의 30%에 존재하는 MHC 대립유전자 DR15 사이의 연관성입니다.[15][1] 다른 유전자좌는 HLA-C554 HLA-DRB1*11과 같은 보호 효과를 나타냈습니다.[1] HLA 차이는 유전적 성향의 약 20~60%를 차지합니다.[56] 현대 유전학적 방법(유전체 전체 연관 연구)은 MS의 확률을 약간 증가시키는 HLA 유전자좌 외부에서 최소 200개의 변이체를 밝혀냈습니다.[57]

지리학

MS의 지리적 위험 분포.

지리적 관점에서 MS의 유행은 기울기와 유사하며, MS는 적도에서 더 멀리 사는 사람들(예: 세계 북부 지역에 사는 사람들)에게 더 흔합니다.[58][59] 이러한 예외에는 사미족, 아메리카인, 캐나다 허터족, 뉴질랜드 마오리족,[60] 캐나다 이누이트족 등 적도에서 멀리 떨어져 사는 민족과 [61]사르데냐족,[61] 시칠리아인 내륙,[62] 팔레스타인, 파르시족 등 상대적으로 위험도가 높고 적도에서 더 가까이 사는 집단이 포함됩니다.[60] 자외선 B(UVB) 방사선 노출과 비타민 D 수치가 잠재적인 설명으로 제시되기는 했지만, 이러한 지리적 패턴의 원인은 명확하지 않습니다.[61][15] 이와 같이, 세계의 북쪽 지역에 사는 사람들은 자외선 B 방사선에 덜 노출되고 그에 따라 MS 발병의 위험인자로 알려진 비타민 D의 수치가 더 낮은 것으로 생각됩니다.[15] 반대로, 태양 노출량이 상대적으로 높고 UVB 방사선이 증가한 지역에 사는 사람들은 MS 발병 위험이 감소합니다.[15] 발생률의 남북 기울기는 감소하고 [59]있지만 2010년 현재 여전히 존재합니다.[61]

MS는 북유럽 개체군이 있는 지역에서 더 [1]흔하므로 지리적 변화는 이러한 고위험 개체군의 전 세계 분포를 단순히 반영할 수 있습니다.[2]

출생 계절과 MS 사이의 관계는 이러한 생각을 뒷받침하며, 11월에 북반구에서 태어난 사람들이 말년에 5월에 영향을 받는 것에 비해 더 적습니다.[63]

15세 이전에 세계의 다른 지역으로 이주한 사람들이 새로운 지역의 MS 위험에 걸린다는 여러 연구 결과와 함께 어린 시절에는 환경적 요인이 작용할 수 있습니다. 만약 15세 이후에 이주가 일어난다면, 그 사람들은 그들의 모국의 위험을 유지합니다.[1][64] 어떤 증거는 이동의 효과가 15세 이상의 사람들에게도 여전히 적용될 수 있음을 나타냅니다.[1]

다른.

흡연은 MS의 독립적인 위험 요소일 수 있습니다.[65] 스트레스는 위험 요소일 수 있지만, 이를 뒷받침하는 증거는 약합니다.[64] 주로 유기 용매[66] 직업적 노출 및 독소와의 연관성이 평가되었지만 명확한 결론에 도달하지 못했습니다.[64] 백신 접종은 원인 요인으로 연구되었지만 대부분의 연구는 연관성을 보여주지 않습니다.[64][67] 식이요법호르몬 섭취와 같은 몇 가지 다른 가능한 위험 요소들이 평가되었지만, 그 질병과의 관계에 대한 증거는 "흔치 않고 설득력이 없습니다".[65] 통풍은 예상보다 적게 발생하고 MS를 가진 사람들에게서 낮은 수준의 요산이 발견되었습니다. 이것은 요산이 보호적이라는 이론으로 이어졌지만 정확한 중요성은 알려지지 않았습니다.[68] 청소년기와 젊은 성인기의 비만은 MS의 위험 요소입니다.[69]

병태생리학

다발성 경화증

MS의 세 가지 주요 특징은 중추신경계의 병변 형성(플라크라고도 함), 염증, 신경세포수초 파괴입니다. 이러한 특징들은 복잡하고 아직 완전히 이해되지 않은 방식으로 상호 작용하여 신경 조직의 분해를 일으키고, 결과적으로 질병의 징후와 증상을 생성합니다.[1] MS는 개인의 유전자와 아직 밝혀지지 않은 환경적인 원인들의 상호작용으로부터 발생하는 면역 매개 장애로 여겨집니다.[8] 손상은 적어도 부분적으로는 사람 자신의 면역체계에 의한 신경계의 공격에 의해 발생하는 것으로 여겨집니다.[1]

면역조절장애

이 기사의 원인 부분에서 간략하게 설명한 바와 같이, MS는 현재 자가 반응성 T-cells & B-cells를 사멸시키는 신체의 면역 체계의 실패에서 기인하는 것으로 생각됩니다.[15] 현재 MS의 발달을 견인할 것으로 생각되는 T세포 하위집단은 자가반응성 CD8+ T세포, CD4+ 헬퍼 T세포, T17H 세포입니다. 이 자가반응성 T세포는 중추신경계에서 염증성 면역반응을 유도하는 사이토카인이라는 물질을 생성하여 질병이 발병하게 됩니다.[15] 그러나 최근에는 자가반응성 B세포의 역할이 밝혀졌습니다. MS 발달에 기여한 증거는 MS 환자의 CSF에 있는 올리고클론 IgG 밴드(B 세포에 의해 생성된 항체)의 존재를 통해 관련됩니다.[15][70] 이러한 올리고클론 밴드의 존재는 MS 진단을 달성하는 데 뒷받침하는 증거로 사용되었습니다.[71] 앞서 유사하게 설명한 바와 같이, B세포는 또한 자가 반응성 T세포의 활성화를 통해 염증성 면역 반응을 유도하는 사이토카인을 생성할 수 있습니다.[15] 따라서, 이러한 자가 반응성 B 세포의 수치가 높을수록 병변의 수와 신경퇴행이 증가하고 장애가 더 심해지는 것과 관련이 있습니다.[15]

병변

MS에서 탈수초화: Kluver-Barrera mylin 염색 시 병변 부위의 변색을 확인할 수 있습니다.

다발성 경화증이라는 이름은 신경계에서 형성되는 흉터(흉터 – 플라크 또는 병변으로 더 잘 알려져 있음)를 나타냅니다. 이러한 병변은 시신경, 뇌간, 기저 신경절, 척수백질이나 측심실에 가까운 백질에 가장 흔하게 영향을 미칩니다.[1] 백색질 세포의 기능은 처리가 이루어지는 회백질 영역과 신체의 나머지 부분 사이에 신호를 전달하는 것입니다. 말초신경계는 거의 관여하지 않습니다.[8]

MS 진단 도구로 사용되는 MRI 기계입니다.

구체적으로 말하자면, MS는 지방층(미엘린 시스로 알려진)을 생성하고 유지하는 역할을 하는 세포인 올리고덴드로사이트의 손실을 포함하며, 는 뉴런이 전기적 신호(작용 전위)를 전달하는 것을 돕습니다.[1] 이로 인해 미엘린이 얇아지거나 완전히 소실되고, 질병이 진행됨에 따라 뉴런의 축삭이 분해됩니다. 미엘린이 없어지면 뉴런은 더 이상 전기적 신호를 효과적으로 전달할 수 없습니다.[8] 질병의 초기 단계에는 레미엘린이라고 불리는 복구 과정이 발생하지만, 올리고덴드로세포는 세포의 미엘린 외피를 완전히 재건할 수 없습니다.[72] 반복적인 공격은 손상된 축삭 주위에 흉터와 같은 플라크가 쌓일 때까지 효과가 연속적으로 떨어집니다.[72] 이 흉터들은 증상의 근원이며, 공격 자기 공명 영상(MRI) 촬영 중에 종종 10개 이상의 새로운 플라크가 나타납니다.[1] 이것은 몇 가지 병변이 존재한다는 것을 나타낼 수 있으며, 그 아래에는 눈에 띄는 결과를 일으키지 않고 뇌가 스스로 회복할 수 있습니다.[1] 병변 생성과 관련된 또 다른 과정은 인근 뉴런의 파괴로 인한 성상세포의 비정상적인 증가입니다.[1] 여러 병변 패턴이 설명되어 있습니다.[73]

염증

탈수초 외에도 이 질병의 또 다른 징후는 염증입니다. 면역학적 설명에 걸맞게 염증 과정은 신체 방어에 중요한 역할을 하는 림프구의 일종인 T세포에 의해 발생합니다.[8] 혈액-뇌 장벽의 파괴로 인해 T세포가 뇌로 들어갑니다. T세포는 미엘린을 이물질로 인식하고 공격하는데, 이 세포들을 '자가반응성 림프구'라고도 부르는 이유를 설명합니다.[1]

미엘린에 대한 공격은 염증 과정을 시작하여 다른 면역 세포와 사이토카인항체와 같은 가용성 인자의 방출을 유발합니다. 혈액 뇌 장벽의 추가적인 파괴는, 차례부종, 대식세포의 활성화, 그리고 사이토카인과 다른 파괴적인 단백질의 더 많은 활성화와 같은 많은 다른 손상을 유발합니다.[8] 염증은 적어도 세 가지 방법으로 뉴런 사이의 정보 전달을 줄일 수 있습니다.[1] 방출된 용해성 인자는 온전한 뉴런에 의한 신경 전달을 멈출 수 있습니다. 이러한 요인들은 미엘린의 손실을 초래하거나 향상시키거나 축삭이 완전히 분해되도록 할 수 있습니다.[1]

혈뇌장벽

혈액-뇌 장벽(BBB)은 T 세포가 중추신경계로 들어가는 것을 막는 모세혈관 시스템의 일부입니다. 바이러스나 박테리아에 의한 감염에 이차적으로 이러한 유형의 세포에 침투할 수 있습니다. 일반적으로 감염이 해결되면 T 세포는 스스로 회복된 후 뇌 안에 갇힐 수 있습니다.[8][74] 가돌리늄은 일반 BBB를 통과할 수 없기 때문에 가돌리늄 강화 MRI를 사용하여 BBB 고장을 보여줍니다.[75]

진단.

1년 동안 매달 MRI 연구를 통해 입증된 것처럼 시간과 공간에서 뇌 병변의 전파를 보여주는 애니메이션
MRI에서 보이는 다발성 경화증

다발성 경화증은 일반적으로 현재의 징후와 증상을 기반으로 진단되며, 이는 지원 의료 영상 및 실험실 테스트와 결합됩니다.[5] 다른 의학적인 문제와 증상이 비슷할 수 있기 때문에 특히 초기에는 확인이 어려울 수 있습니다.[1][76]

맥도날드 기준은 다른 시간과 다른 영역에서 병변의 임상, 실험실 및 방사선 증거에 초점을 맞추는 가장 일반적으로 사용되는 진단[77] 방법이며 슈마허포저 기준은 대부분 역사적으로 중요합니다.[78] 맥도날드 기준은 다발성 경화증 환자는 시간적으로 전파되는 병변(DIT)과 공간적으로 전파되는 병변(DIS), 즉 뇌의 다른 영역과 다른 시간에 나타나는 병변을 가져야 한다고 명시하고 있습니다.

2017년 현재 단일 검사(생검 포함)로는 확정적인 진단을 할 수 없습니다.[79]

뇌와 척추의 자기공명영상(MRI)에서 탈수초(병변 또는 플라크) 영역이 나타날 수 있습니다. 가돌리늄은 조영제정맥 투여하여 활동성 플라크를 강조할 수 있으며, 제거를 통해 평가 시점에서 증상과 관련이 없는 병력 병변의 존재를 입증할 수 있습니다.[80][81]

중추 정맥 징후(CVS)는 백색 병변을 유발하는 다른 질환과 비교하여 MS의 좋은 지표로 제안되었습니다.[82][83][84][85] 한 소규모 연구에서 노인과 고혈압 환자에게서 CVS가 더 적게 발견되었습니다.[86] MS의 바이오마커로서 CVS에 대한 추가 연구가 진행 중입니다.[87]

뇌위축은 MS의 지표로 보입니다.[88][89]

요추 천자로 얻은 뇌척수액 검사는 중추신경계의 만성 염증의 증거를 제공할 수 있습니다. 뇌척수액은 전기영동에서 IgG의 올리고클론 밴드를 검사하는데, 이는 MS 환자의 75-85%에서 발견되는 염증 표지자입니다.[80][90]

감별진단

MS와 유사하게 나타나는 여러 질병들이 있습니다.[91][92] 의료 전문가들은 환자의 특정 표현, 병력 및 검사 결과를 사용하여 개별화된 감별법을 만듭니다. 붉은 깃발은 MS를 배제하지는 않지만 대체 진단을 시사하는 소견입니다. 붉은 깃발에는 15세 이하 또는 60세 미만의 환자, 증상 24시간 미만, 다발성 뇌신경 침범, 신경계 외부 장기 침범, 비정형적인 실험실 및 검사 소견이 포함됩니다.[91][92]

응급상황에서는 뇌의 뇌졸중이나 출혈을 배제하는 것이 중요합니다.[92] 난치성 구토, 심한 시신경염 [27]또는 양측 시신경염은[27] 신경수막염(NMOSD)을 의심하게 합니다.[93] 다발성 경화증과 비슷하게 보일 수 있는 감염성 질환으로는 HIV, 라임병, 매독 등이 있습니다. 자가면역질환으로는 사르코지증, 루푸스, 길랭-바레 증후군, 급성 파종성 뇌척수염, 베체트병 등이 있습니다. 불안이나 전환 장애와 같은 정신 질환도 비슷한 방식으로 나타날 수 있습니다. 감별법의 다른 희귀 질환으로는 중추신경계 림프종, 선천성 백혈구영양증, 항-MOG 관련 골수염 등이 있습니다.[91][92]

유형 및 변형

MS 진행 유형. 아래에서 위로 : RRMS, PPMS, SPMS.

여러 표현형(일반적으로 "유형"이라고 함) 또는 진행 패턴이 설명되었습니다. 표현형은 질병의 과거 경과를 사용하여 미래 경과를 예측합니다. 예후뿐만 아니라 치료 결정에도 중요합니다.

국제 MS 임상 시험 자문 위원회는 루블린 분류로 알려진 MS의 4가지 유형(2013년 개정)을 설명합니다.[94][95]

  1. 임상적으로 분리된 증후군 (CIS)
  2. 재발방지MS(Relapsing-remiting MS)
  3. 주진행형 MS(Primary Progressive MS)
  4. 2차 진행형 MS(Secondary Progressive MS)

CIS는 MRI에서 단일 병변으로 특징지어질 수 있으며, 이는 MS에서 발견된 징후 및/또는 증상과 관련이 있습니다. 맥도날드 기준으로 인해 MS로 진단하기 위한 기준에 완전히 맞지 않아 "임상적으로 고립된 증후군"으로 명명됩니다. CIS는 중추신경계 탈수초화의 첫 번째 에피소드로 볼 수 있습니다. CIS로 분류되기 위해서는 공격이 최소 24시간 지속되어야 하며 중추신경계염증이나 탈수초화로 인해 발생해야 합니다.[1][96] CIS를 앓고 있는 환자는 MS에 걸릴 수도 있고 그렇지 않을 수도 있지만 CIS를 앓고 있는 환자의 30~70%는 나중에 MS에 걸릴 것입니다.[97]

RRMS는 질병 활동의 새로운 징후 없이 몇 달에서 년 사이의 비교적 조용한 기간이 뒤따르는 예측 불가능한 재발이 특징입니다. 공격 중에 발생하는 결손은 문제를 해결하거나 남길 수 있으며, 후자는 약 40%의 공격에서 발생하며 사람이 질병에 오래 걸릴수록 더 흔합니다.[1][5] 이것은 MS를 가진 80%의 사람들의 초기 과정을 설명합니다.[1]

PPMS는 이 질환을 가진 사람의 약 10-20%에서 발생하며, 초기 증상 후 관해가 없습니다.[5][98] 처음부터 장애가 진행되는 것이 특징이며, 증상이 없거나, 간혹 경미하고, 관해 및 개선만 있을 뿐입니다.[13] 기본 진행성 하위 유형의 일반적인 발병 연령은 재발성 하위 유형보다 늦습니다. 보통 40세 전후의 RRMS에서 2차 진행성이 시작되는 나이와 유사합니다.[1]

SPMS는 초기 RRMS 환자의 약 65%에서 발생하며, 이들은 최종적으로 확실한 관해 기간 없이 급성 공격 사이에 점진적인 신경학적 감소를 보입니다.[1][13] 간혹 재발하거나 경미한 관해가 나타날 수 있습니다.[13] 질병 발병과 RRMS에서 SPMS로의 전환 사이의 가장 일반적인 기간은 19년입니다.[99]

특별과정

MS 협회에서 발표하는 유형과는 별개로 FDA와 같은 규제 기관은 종종 특별 과정을 고려하며 일부 임상 시험 결과를 승인 문서에 반영하려고 노력합니다. 일부 예로는 "HAMS(Highly Active MS)",[100] "Active Secondary MS"(이전의 진행형 재발과 유사)[101] 및 "급속 진행형 PPMS"가 있습니다.[102]

또한, 사람들이 장기적으로 어느 정도의 장애를 쌓지만,[103] 공격 사이에 항상 결손을 해결하는 것을 "좋은" MS라고 부르기도 합니다.[1] 반면 악성 다발성 경화증이라는 용어는 MS를 가진 사람들이 단기간에 상당한 수준의 장애에 도달한 것을 설명하는 데 사용됩니다.[104]

국제 패널은 과정 HAMS에 대한 표준화된 정의를 발표했습니다.[100]

변종

MS의 전형적인 변종들이 기술되었습니다; 이것들은 종양성 다발성 경화증, 발로 동심원성 경화증, 실더 확산성 경화증 및 마르부르크 다발성 경화증을 포함합니다. 그것들이 MS 변종인지 아니면 다른 질병인지에 대해서는 논쟁이 남아 있습니다.[105] Devic's disease와 같이 이전에 MS 변종으로 간주되었던 일부 질병은 이제 MS 스펙트럼 밖으로 간주됩니다.[106]

관리

다발성 경화증에 대한 치료법은 발견되지 않았지만 여러 치료법이 도움이 되는 것으로 입증되었습니다. 몇 가지 효과적인 치료를 통해 공격 횟수와 진행 속도를 줄일 수 있습니다.[23] 치료의 주요 목적은 공격 후 기능 복귀, 새로운 공격 방지, 장애 예방입니다. 일반적으로 MRI에서 두 개 이상의 병변이 보일 때 첫 번째 공격 후에 약물을 시작하는 것이 좋습니다.[107]

MS를 치료하는 데 사용된 최초의 승인된 약물은 약간의 효과가 있었지만, 내약성이 낮고 많은 부작용이 있었습니다.[3] 더 나은 안전성과 내약성 프로파일을 가진 여러 치료 옵션이 도입되어 [23]MS의 예후를 향상시켰습니다.

다른 의학적 치료와 마찬가지로, MS의 관리에 사용되는 약물은 여러 가지 부작용을 가지고 있습니다. 효과에 대한 근거가 부족함에도 불구하고 대체 치료법을 추구하는 사람들이 있습니다.

급성발열 초기관리

증상이 있는 공격 중에는 메틸프레드니솔론과 같은 고용량의 정맥 코르티코스테로이드를 투여하는 것이 일반적인 치료법이며,[1] 경구 코르티코스테로이드는 유사한 효능과 안전성을 가지고 있는 것으로 보입니다.[108] 증상 완화에는 단기적으로 효과가 있지만, 코르티코스테로이드 치료제는 장기적인 회복에는 큰 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다.[109][110] 2020년 현재 시신경염에서 장기적인 이득은 불분명합니다.[111][27] 코르티코스테로이드에 반응하지 않는 심각한 공격의 결과는 혈장분리법으로 치료할 수 있습니다.[1]

만성관리

재발성 다발성 경화증 재발

RRMS에 대한 규제 기관의 승인을 받은 여러 질병 수정 약물은 공격 횟수를 줄이는 데 약간 효과적입니다.[112] 인터페론[113] 글라티라머 아세테이트는 1차 치료제로[5] 대략 동등하여 재발을 약 30%[114] 감소시킵니다. 조기에 시작된 장기 치료는 안전하고 결과를 향상시킵니다.[115][116]

CIS를 인터페론으로 치료하면 임상적 MS로 진행될 가능성이 줄어듭니다.[1][117][118] 소아에서 인터페론과 글라티라머 아세테이트의 효능은 대략 성인과 동등한 것으로 추정되었습니다.[119] 핑골리모드,[120] 테리플루노마이드디메틸 푸마레이트와 같은 일부 새로운 제제의 역할은 아직 완전히 명확하지 않습니다.[121][122] 질병 수정 치료법을 직접 비교하거나 환자 [123]결과를 장기적으로 모니터링하는 연구가 부족하기 때문에 특히 조기 치료의 장기적인 이점과 안전성에 대해 확실한 결론을 내리는 것은 어렵습니다.

대부분이 위약 또는 소수의 다른 치료법과 비교되었을 뿐이기 때문에 다양한 치료법의 상대적 효과는 불분명합니다.[124] 인터페론과 글라티라머 아세테이트의 직접적인 비교는 재발률, 질병 진행 및 MRI 측정에 대한 효과에서 유사한 효과 또는 작은 차이만을 나타냅니다.[125] 알렘투주맙, 나탈리주맙, 핑골리모드는 RRMS를 가진 사람들의 단기적인 재발을 줄이는 데 다른 약물보다 더 효과적일 [126]수 있습니다. 나탈리주맙인터페론 베타-1a(레비프)는 위약과 인터페론 베타-1a(아보넥스)에 비해 재발을 줄일 수 있는 반면 인터페론 베타-1b(베타세론), 글라티라머 아세테이트, 그리고 미톡산트론은 재발을 예방할 수도 있습니다.[124] 장애 진행을 감소시키는 데 있어 상대적인 효과에 대한 증거는 불분명합니다.[124][126] 모든 의약품은 유익성 프로파일에 대한 위험에 영향을 미칠 수 있는 부작용과 관련이 있습니다.[124][126]

Ublituximab은 2022년 12월 미국에서 의료용으로 승인되었습니다.[127]

의약품

MS에 사용할 수 있는 약물의 개요, 출처 다중 경화증 트러스트.[128]

컴파운드 제작자 사용하다 빈도수. 효능(연간 재발 감소율) 연간 재발률(ARR)
아보넥스 인터페론 베타-1a 바이오젠 근육주사 일주일에 한번. 30% 0.25
레비프 인터페론 베타-1a 머크 세로노 피하투여 주 3회 30% 0.256
엑스타비아 인터페론 베타-1b 바이엘 셰링 피하의 하루 걸러 30% 0.256
코팍손 아세트산 글라티라머 테바 제약 피하의 매일 일어나는 30% 0.3
오바기오 테리플루노마이드 진자임 오랄 일상용 정제 30% 0.35
플레그리디 인터페론 베타-1a 바이오젠 피하의 2주에 한번씩 주사 30% 0.12
테크피데라 디메틸퓨마레이트 바이오젠 오랄 하루에 두 번 정제 50% 0.15
부메리스 디록시멜 푸마레이트 바이오젠 오랄 2알, 하루에 2번 50% 0.11-0.15
길레냐 핀골리모드 오랄 일일캡슐 50% 0.22-0.25
제포시아 오즈니모드 [더 나은 출처가 필요합니다.] 오랄 일일캡슐 0.18-0.24
케심프타 오파투무맙 피하의 매달 자기 injection 70% 0.09-0.14
메이븐클라드 클라드리바인 오랄 일주일 동안 하루 1알, 2년 후 반복 70% 0.1-0.14
렘트라다 인터페론 베타-1a 인퓨전 2회 주입 세션, 12개월 분리 70% 0.08
오크레부스 오크렐리주맙 인퓨전 6개월마다 주입합니다. 70% 0.09

진행성 다발성 경화증

2011년, 미톡산트론은 이차 진행성 MS에 대해 승인된 첫 번째 약물이었습니다.[129] 이 집단에서 잠정적인 증거는 미톡산트론이 질병의 진행을 적당히 늦추고 2년에 걸쳐 재발률을 감소시킨다는 것을 뒷받침합니다.[130][131]

현대 의학에서 새로운 승인된 약물이 계속해서 등장하고 있습니다. 2017년 3월 FDA는 오크렐리주맙을 성인의 원발성 진행성 MS 치료제로 승인했으며, [132][133][134]이는 여러 임상 4상 시험에 대한 요구 사항과 함께 승인을 받은 최초의 약물입니다.[135] 또한 성인에서 임상적으로 고립된 증후군, 재발-폐색성 질환, 활동성 2차 진행성 질환을 포함하는 다발성 경화증의 재발 형태의 치료에도 사용됩니다.[134] 2021년 코크란 리뷰에 따르면, 오크렐리주맙은 원발성 진행성 MS의 증상 악화를 줄일 수 있으며 아마도 원치 않는 효과를 증가시킬 수 있지만 심각한 원치 않는 효과의 수에는 거의 또는 전혀 차이가 없습니다.[136]

2019년에는 미국에서 2차 진행성 다발성 경화증(SPMS) 치료제로 시포니모드클라드리빈이 허가를 받았습니다.[132] 이후 2020년에는 오자니모드가, 2021년에는 포네시모드가 허가를 받았는데, 이들은 미국의 CIS, 재발성 MS, SPMS, 유럽의 RRMS 관리제로 각각 허가를 받았습니다.[137]

역기능

글라티라머 아세테이트 주입 후 자극 영역.

질병을 수정하는 치료법은 여러 가지 부작용을 가지고 있습니다. 가장 흔한 것 중 하나는 글라티라머 아세테이트와 인터페론 주사 부위에 자극을 주는 것입니다(피하 주사 시 최대 90%, 근육 주사 시 최대 33%).[113][138] 시간이 지남에 따라 지방 조직의 국소적 파괴로 인해 주사 부위에 가시적인 함몰, 즉 지방 위축이 발생할 수 있습니다.[138] 인터페론은 독감과 유사한 증상을 일으킬 수 있습니다.[139] 글라티라머를 복용하는 일부 사람들은 주사 후 홍조, 가슴 답답함, 가슴 두근거림, 불안감과 함께 보통 30분 이하로 지속되는 반응을 경험합니다.[140] 더 위험하지만 훨씬 덜 흔한 것은 인터페론으로 인한손상,[141] 수축기 기능 장애(12%), 미톡산트론으로 인한 불임, 급성 골수성 백혈병(0.8%),[130][142] 나탈리주맙으로 발생하는 진행성 다초점 백혈구 뇌병증(치료 대상 600명 중 1명에서 발생)입니다.[5][143]

핑골리모드는 고혈압느린 심박수, 황반부종, 간 효소의 상승 또는 림프구 수치의 감소를 유발할 수 있습니다.[120][122] 잠정적인 증거는 두통, 피로, 메스꺼움, 탈모 및 사지 통증과 같은 일반적인 부작용과 함께 테리플루노마이드의 단기 안전성을 뒷받침합니다.[112] 또한 간부전과 PML의 사용에 대한 보고도 있었고 태아 발달에 위험합니다.[122] 디메틸 푸마레이트의 가장 흔한 부작용은 홍조와 위장 문제입니다.[121][144][122] 디메틸 푸마레이트는 백혈구 수를 감소시킬 수 있지만 시험 중 기회 감염 사례는 보고되지 않았습니다.[145]

관련 증상

약물과 신경 재활 모두 일부 증상을 개선하는 것으로 나타났지만 질병 경과를 바꾸지는 못합니다.[146] 방광 경련과 같이 약물에 반응이 좋은 증상도 있고, 거의 변하지 않는 증상도 있습니다.[1] 신경성 방광 기능 장애를 위한 카테터나 이동 보조 장치와 같은 장비는 기능 상태를 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다.

삶의 질 향상을 위해서는 다학제적 접근이 중요하지만, 여러 시점에서 많은 의료 서비스가 필요할 수 있기 때문에 '핵심 팀'을 특정하기는 어렵습니다.[1] 다학제 재활 프로그램은 MS를 가진 사람들의 활동과 참여를 증가시키지만 장애 수준에는 영향을 미치지 않습니다.[147] 환자의 이해와 참여를 지원하기 위해 정보 제공을 조사한 연구에 따르면 개입(서면 정보, 의사결정 보조, 코칭, 교육 프로그램)은 지식을 증가시킬 수 있지만 의사결정과 삶의 질에 영향을 미치는 증거는 혼재되어 있으며 확실성이 낮다고 합니다.[148] 운동 [151][152][153][154]및 심리 치료와 같은 특정 접근법이 효과적이라는 좋은 증거가 있지만 개별 치료 분야의 전반적인 효과에 대한 증거는 제한적입니다.[149][150][155] 인지 훈련은 단독으로 또는 다른 신경 심리학적 개입과 결합하여 기억과 주의에 긍정적인 효과를 보일 수 있지만 작은 표본 수, 변수 방법론, 개입 및 결과 측정을 고려할 때 확실한 결론은 불가능합니다.[156] 표준 치료 외에 완화적 접근법의 효과는 근거가 부족하기 때문에 불확실합니다.[157] 특히 MS 환자의 낙상 예방을 위한 운동을 포함한 중재의 효과는 불확실하지만 균형 기능과 이동성에 영향을 미친다는 일부 증거가 있습니다.[158] 인지행동치료는 MS 피로도를 줄이는 데 적당히 효과적인 것으로 나타났습니다.[159] 만성 통증에 대한 비약물적 개입의 효과에 대한 증거는 그러한 개입만을 권장하기에는 불충분하지만 약물과 함께 사용하는 것이 합리적일 수 있습니다.[160]

의약외품

수중 요법이 유익한 개입이라는 증거가 있습니다.[161]

MS와 관련된 경련은 질병의 진행 및 변동 경과 때문에 관리가 어려울 수 있습니다.[162] 경련 감소의 효능에 대한 확실한 결론은 없지만 PT 개입은 다발성 경화증 환자에게 안전하고 유익한 선택이 될 수 있습니다. 진동 중재, 전기 자극, 운동 요법, 기립 요법 및 방사형 충격파 요법(RSWT)을 포함한 물리 요법은 경련을 제한하거나 흥분성을 제한하거나 운동 범위를 증가시키는 데 도움이 되었습니다.[163]

대체 치료법

대체 의학을 정의하는 방법에 따라 비율이 다르지만 MS 환자의 50% 이상이 보완 대체 의학을 사용할 수 있습니다.[164] 사용자의 특성과 관련하여, 그들은 더 자주 여성이고, 더 오랜 시간 동안 MS를 가지고 있으며, 더 많은 장애가 있는 경향이 있으며, 전통적인 의료 서비스에 대한 만족도가 더 낮습니다.[164] 대부분의 경우 그러한 치료의 효과에 대한 증거는 약하거나 없습니다.[164][165] Treatments of unproven benefit used by people with MS include dietary supplementation and regimens,[164][166][167] vitamin D,[168] relaxation techniques such as yoga,[164] herbal medicine (including medical cannabis),[164][169][170] hyperbaric oxygen therapy,[171] self-infection with hookworms, reflexology, acupuncture,[164][172] and mindfulness.[173] 비타민 D 보충제는 형태와 용량에 관계없이 MS 환자에게 아무런 이점이 없음을 보여줍니다. 여기에는 재발, 장애 및 MRI 병변과 같은 조치가 포함되지만 건강 ‐ 관련 삶의 질 및 피로에 대한 영향은 불분명합니다. 고용량의 비오틴[175][176][177] 뒷받침하는 증거가 충분하지 않으며 질병 활성도가 증가하고 사용 시 재발 위험이 높다는 일부 증거가 있습니다.[178]

예후

1990년대에 시작된 다발성 경화증의 경과를 수정하는 치료법들, 즉 질병 수정 치료법들(DMT)의 이용 가능성은 예후를 향상시켰습니다. 이러한 치료법은 재발을 줄이고 진행을 늦출 수 있지만 2023년 현재 치료법은 없습니다.[23][179]

MS의 예후는 질병의 하위 유형에 따라 다르며 질병의 진행에 있어 상당한 개인차가 있습니다.[180] 가장 일반적인 하위 유형인 MS를 재발시키는 2016년 코호트 연구에 따르면 발병 후 중앙값 16.8년 후에 10명 중 1명은 보행 보조 장치가 필요했고 거의 10명 중 2명은 더 점진적인 감소를 특징으로 하는 형태인 2차 진행성 MS로 전환되었습니다.[23] 2020년대에 사용 가능한 치료법으로 재발을 없애거나 상당히 줄일 수 있습니다. 그러나 이 질병의 "침묵의 진행"은 여전히 발생합니다.[179][181]

이차 진행성 MS (SPMS) 외에도 MS (10–15%)를 가진 소수의 사람들은 초기부터 진행성 감소를 경험하며, 이는 일차 진행성 MS (PPMS)로 알려져 있습니다. 대부분의 치료법은 재발성 MS에 사용하도록 승인되었으며, 진행성 MS의 효능이 낮은 치료법은 더 적습니다.[182][179][23] 진행성 MS의 예후는 개인차가 상당하지만 장애의 축적 속도가 빨라 더 좋지 않습니다.[182] 치료되지 않은 PPMS에서는 시작부터 보행 보조 장치가 필요할 때까지의 중간 시간이 7년으로 추정됩니다.[23] SPMS에서 2014년 코호트 연구에 따르면 사람들은 SPMS 발병 후 평균 5년 후에 보행 보조 장치가 필요하고 평균 15년 후에 의자나 침대에 묶였습니다.[183]

MS 진단 후 더 나쁜 경과를 예측하는 특징은 진단 당시 남성 성별, 고령 및 더 큰 장애이며 여성 성별은 더 높은 재발률과 관련이 있습니다.[184] 2018년 현재 모든 환자에서 질병 진행을 정확하게 예측할 수 있는 바이오마커는 없습니다.[180] 척수 병변, MRI의 이상, 그리고 더 많은 뇌 위축은 더 나쁜 경과를 예측하지만, 질병 경과의 예측 인자로서의 뇌 위축은 2018년 현재 임상에서 사용되지 않고 실험적입니다.[184] 조기 치료는 더 나은 예후로 이어지지만 DMT로 치료할 때 재발 빈도가 높을수록 예후가 더 좋지 않습니다.[180][184] 노르웨이에서 수행된 60년간의 종단 인구 연구는 일반 인구에 비해 MS의 수명이 7년 더 짧고 관찰 기간 동안 MS의 생존율이 증가하는 것을 발견했습니다. RRMS 환자의 평균 수명은 77.8세, PPMS의 경우 71.4세인 반면 일반 인구의 경우 81.8세였습니다. 남성의 기대수명은 여성보다 5년 짧았습니다.[185]

역학

2012년 인구 백만 명당 다발성 경화증으로 인한 사망
0
1
2
3–5
6–12
13–25

MS는 중추신경계에서 가장 흔한 자가면역질환입니다.[22] MS 총 환자 수에 대한 최근 추정치는 전 세계적으로 280만 명으로 인구 10만 명당 36명의 유병률을 보였습니다. 게다가, 유병률은 전 세계적으로 지역마다 매우 다양합니다.[24] 아프리카의 경우 MS 진단을 받은 사람이 10만 명당 5명인데 비해 동남아시아는 10만 명당 9명, 아메리카는 10만 명당 112명, 유럽은 10만 명당 133명입니다.[186]

MS의 증가율은 단순히 더 나은 진단으로 설명될 수 있습니다.[2] 인구 및 지리적 패턴에 대한 연구는 일반적이었고[48] 그 원인에 대한 여러 이론으로 이어졌습니다.[17][64][65]

MS는 보통 20대 후반이나 30대 초반 성인에서 나타나지만 소아기와 50세 이후에는 거의 발병하지 않습니다.[2][77] 1차 진행성 하위 유형은 50대에서 더 흔합니다.[98] 많은 자가면역질환들과 마찬가지로, 이 질병은 여성들에게 더 흔하며, 그 추세는 증가하고 있을 것입니다.[1][187] 2020년 기준 전 세계적으로 남성보다 여성에게 약 2배 많고, 일부 국가에서는 여성 대 남성의 MS 비율이 4:1로 높습니다.[188][medical citation needed] 어린이의 경우 남성보다 여성에게 훨씬 더 많이 [1]발생하는 반면, 50세 이상의 사람들의 경우에는 남성과 여성에게 거의 동일하게 영향을 미칩니다.[98]

역사

의학적 발견

Carswell의 뇌간척수의 MS 병변에 대한 상세도(1838)

영국의 병리학 교수인 Robert Carswell (1793–1857)과 프랑스의 병리학 해부학 교수인 Jean Cruveilhier (1791–1873)는 그 병의 많은 임상적 세부사항을 설명하고 설명했지만, 그것을 별개의 질병으로 식별하지는 않았습니다.[189] 특히, Carswell은 자신이 발견한 부상을 "위축을 동반한 척수의 놀라운 병변"이라고 설명했습니다.[1] 현미경으로 관찰한 결과, 스위스의 병리학자 게오르크 에두아르트 린드플라이슈(Georg Eduard Rindfleisch, 1836–1908)는 1863년에 염증과 관련된 병변이 혈관 주위에 분포되어 있다고 지적했습니다.[190][191]

프랑스의 신경학자마르탱 샤르코 (Jean-Martin Charcot, 1825–1893)는 1868년에 다발성 경화증을 독특한 질병으로 인식한 최초의 사람입니다.[189] 이전 보고서를 요약하고 자신의 임상 및 병리학적 관찰을 추가하면서 샤르코는 이 질병을 경화증 플라크라고 불렀습니다.

진단이력

일련의 진단 기준을 확립하려는 최초의 시도도 1868년 샤르코에 의한 것이었습니다. 그는 현재 "샤르코 트라이어드"로 알려진 것을 출판했는데, 이것은 니스타그무스, 의도 떨림, 그리고 전신 연설(스캔 스피치)로 구성되어 있습니다.[192] 샤르코는 또한 인지 변화를 관찰하여 그의 환자들이 "기억의 현저한 구현"과 "느리게 형성된 개념"을 가지고 있다고 묘사했습니다.[25]

진단은 Schumacher가 1965년에 몇 가지 기본적인 요구사항을 도입하여 기준을 표준화하려는 첫 번째 시도를 할 때까지 Charcot triad와 임상 관찰을 기반으로 하였습니다. 시간과 공간의 병변(DIT)과 "징후와 증상을 다른 질병 과정으로 더 잘 설명할 수 없다"는 것을 전파합니다.[192] DIT 및 DIS 요구 사항은 나중에 Poser 및 McDonald 기준에 의해 상속되었으며, 2017년 개정판이 사용되고 있습니다.[192][180]

20세기 동안 원인과 병인에 대한 이론이 개발되고 1990년대에 효과적인 치료법이 나타나기 시작했습니다.[1] 21세기 초부터 개념의 개선이 이루어졌습니다. 2010년 맥도날드 기준 개정으로 단 하나의 입증된 병변(CIS)으로 MS를 진단할 수 있게 되었습니다.[193]

1996년 미국 국립 다발성 경화증 협회(NMSS)(Advisory Committee on Clinical Trials)는 사용 중인 임상 표현형의 첫 번째 버전을 정의했습니다. 이 첫 번째 버전에서 그들은 4가지 MS 임상 과정에 대한 표준화된 정의를 제공했습니다: RR(relapsing-remitting), 2차 진행성(secondary progressive, SP), 1차 진행성(primary progressive, PP) 및 진행성(progressive relapsing, PR). 2010년에는 PR이 중단되고 CIS가 통합되었습니다.[193] 3년 후, 2013년 개정된 "질병 경과에 대한 표현형"은 CIS를 MS의 표현형 중 하나로 간주할 수밖에 없었고, "CIS에서 MS로의 전환"과 같은 일부 표현은 더 이상 쓸모가 없게 되었습니다.[194] 다른 기관들은 HAMS(High Active MS)와 같은 나중에 새로운 임상 표현형을 제안했습니다.[195]

역사적 사례

1887년 Muybridge에 의해 만들어진 보행장애를 가진 여성의 운동에 관한 사진 연구

샤르코에 의해 병이 기술되기 전이나 직후에 살았을 가능성이 있는 사람들에 대한 몇 가지 역사적인 설명이 있습니다.

1200년경 아이슬란드에 살던 할도라라는 젊은 여성이 갑자기 시력과 기동력을 잃었지만 7일 만에 시력을 회복했습니다. 네덜란드의 수녀인 쉬담의 성 리드위나 (1380–1433)는 MS를 앓고 있는 최초의 분명한 사람들 중 한 명일지도 모릅니다. 16세부터 53세에 사망할 때까지, 그녀는 간헐적인 통증, 다리의 쇠약, 그리고 MS의 전형적인 증상인 시력 상실을 겪었습니다.[196] 두 사례 모두 이 질병의 전파에 대한 "바이킹 유전자" 가설의 제안으로 이어졌습니다.[197]

서식스 공작 아우구스투스 프레데릭오거스타 머레이 부인의 아들이자 영국의 조지 3세의 손자인 아우구스투스 프레데릭 데스테 (1794–1848)는 거의 확실하게 엠에스 데스테에게 22년간의 투병 생활에 대한 자세한 일기를 남겼습니다. 그의 일기는 1822년에 시작해서 1846년에 끝이 났지만 1948년까지 알려지지 않았습니다. 그의 증상은 28세에 친구의 장례식 후에 갑자기 일시적인 시력 상실로 시작되었습니다. 병을 앓고 있는 동안, 그는 다리의 쇠약, 손의 흐림, 저림, 어지러움, 방광 장애, 발기 장애가 생겼습니다. 1844년에 그는 휠체어를 사용하기 시작했습니다. 병이 났음에도 불구하고, 그는 인생에 대한 낙관적인 견해를 유지했습니다.[198][199] MS에 대한 또 다른 초기 설명은 브루스 프레드릭 커밍스(Bruce Frederick Cummings, 1889–1919)의 필명인 영국 일기 작가 W. N. P. 바벨리온(W. N. P. Barbelion)에 의해 보관되었는데, 그는 그의 진단과 투쟁에 대한 자세한 기록을 유지했습니다.[199] 그의 일기는 1919년에 "실망한 남자일기"로 출판되었습니다.[200] 예리한 관찰자인 찰스 디킨스(Charles Dickens)는 에스더 서머빌(Esther Summerville)의 주인공인 스산 하우스(Slad House, 1852–1853)에서 조영증강과 어호프 현상을 동반한 가능한 양쪽 시신경염에 대해 설명했습니다.[201]

조사.

엡스타인바 바이러스

2022년 현재 Epstein-Barr 바이러스(EBV)와 관련된 MS의 발병기전은 질병 수정 치료법과 마찬가지로 활발히 조사되고 있습니다. 위험 요소가 EBV와 결합하여 MS를 시작하는 방법에 대한 이해가 요구됩니다. EBV 백신이 개발되어 MS도 예방할 수 있는 것으로 나타난다면 EBV가 MS의 유일한 원인인지 여부를 더 잘 이해할 수 있을 것입니다.[16]

비록 다양한 연구들이 EBV 감염과 다발성 경화증의 나중의 발병 사이의 연관성을 보여주었지만, 이 상관관계의 메커니즘은 완전히 명확하지 않으며, 두 질병 사이의 연관성을 설명하기 위한 여러 이론들이 제안되었습니다. 다발성 경화증 환자에서 상당히 높게 나타나는 EBV 감염 B세포의[202] 관여와 항EBNA 항체의 관여가 질병 발생에 중요한 역할을 하는 것으로 생각됩니다.[203] 이것은 B 세포, 예를 들어 오크렐리주맙에 대한 치료가 다발성 경화증의 증상을 감소시킨다는 사실에 의해 뒷받침됩니다: 연간 재발은 덜 자주 나타나고 장애 진행은 더 느립니다.[204] 2022년 스탠포드 대학 연구에 따르면 EBV 감염 중에 분자 모방이 발생할 수 있으며, 여기서 면역계는 EBNA1 단백질에 대한 항체를 생성하고 동시에 수초에 있는 GlialCAM에 결합할 수 있습니다. 게다가, 그들은 건강한 사람들에게는 흔하지 않지만 다발성 경화증 환자들에게서 종종 발견되는 현상을 관찰했습니다. B 세포는 올리고클론 항체 밴드를 생성하는 뇌와 척수로 이동합니다. 이러한 올리고클론 밴드의 대부분은 바이러스 단백질 EBNA1과 친화력을 가지며, 이는 GlialCAM과 교차 반응합니다. 이러한 항체는 다발성 경화증 환자의 약 20-25%에 풍부하며 자가면역 탈수초화를 악화시켜 결과적으로 질병의 병태생리학적 악화를 초래합니다. 또한, 지속적인 체세포 과돌연변이를 동반한 경막 내 올리고클론 확장은 다른 신경염증성 질환과 비교할 때 다발성 경화증에서 특이적입니다. 이 연구에서는 또한 질병 진행과 관련이 있는 것으로 보이는 IGHV 3-7 유전자를 측정한 항체가 풍부했습니다. IGHV3-7 기반 항체는 EBNA1 및 GlialCAM에 높은 친화력으로 결합합니다. 이 프로세스는 탈수초화를 적극적으로 촉진하고 있습니다. IGHV 3-7 유전자를 발현하는 B-세포가 CSF에 진입하여 GlialCAM과 대면한 후 친화성 성숙을 겪었고, 이는 결과적으로 고친화성 항-GlialCAM 항체의 생성으로 이어졌을 가능성이 있습니다. 이는 EBNA1을 이용한 면역이 GlialCAM에 대한 강한 B세포 반응으로 이어져 EAE를 악화시키는 EAE 마우스 모델에서도 추가로 나타났습니다.[205]

인간 내인성 레트로바이러스

인간 내인성 레트로바이러스-W(HERV-W) 계열의 두 구성체, 즉 ERVWE1 및 MS-연관 레트로바이러스(MSRV)는 MS 면역병리작용의 보조인자일 수 있습니다. HERV는 인간 게놈의 최대 8%를 구성합니다; 대부분은 후성학적으로 침묵하지만, 외인성 바이러스, 전염증 조건 및/또는 산화 스트레스에 의해 다시 활성화될 수 있습니다.[206][207][208]

의약품

전압 개폐 나트륨 이온 채널에 영향을 미치는 약물은 축삭 손상 및 축적 장애로 이어지는 병리학적 과정에서 나트륨의 역할이 가정되었기 때문에 잠재적인 신경 보호 전략으로 조사되고 있습니다. MS를 가진 사람들에게 나트륨 채널 차단제의 효과에 대한 증거는 충분하지 않습니다.[209]

병인

MS는 임상적으로 정의된 개체로 몇 가지 비정형적인 표현이 있습니다. 일부 자가 항체는 비정형 MS 사례에서 발견되어 별도의 질병 가족을 출산하고 이전에 더 넓은 MS 개념을 제한했습니다.

항-AQP4 자가항체는 이전에 MS 변이로 여겨졌던 신경수초염(Neuromyelitis optica, NMO)에서 발견되었습니다. NMOSD(NMO 스펙트럼 질병) 또는 항-AQP4 질병으로 명명된 다양한 질병이 승인되었습니다.[210] MS의 일부 사례는 주로 마르부르크 변종과 중복되는 항-MOG 자가항체를 나타냈습니다. 항-MOG 자가항체도 ADEM에 존재하는 것으로 밝혀졌으며, 분리된 질병의 두 번째 스펙트럼이 고려되고 있습니다. 이 스펙트럼은 여러 저자에 걸쳐 일관성 없이 이름이 붙여졌지만, 일반적으로 항 MOG 탈수초성 질환과 유사한 것입니다.[210]

세 번째 종류의 자가 항체가 허용됩니다. 그들은 뉴런의 Ranvier 노드를 손상시키는 여러 항-뉴로파신 자가 항체입니다. 이 항체들은 말초 신경 탈수초화와 더 관련이 있지만, 만성 진행성 PPMS와 결합된 중추말초 탈수초화(CCPD, 또 다른 비정형 MS 표현으로 간주됨)에서도 발견되었습니다.[211]

MS에서 자가항체의 중요성 외에도 4가지 다른 탈수초화 패턴이 보고되어 MS를 이질적인 질병으로 간주할 수 있는 문이 열렸습니다.[212]

질병 바이오마커

백질 병변에 철 침착을 보여주는 그래디언트-에코 위상 시퀀스(Gradient-echo phase sequence)를 사용하여 생성된 MRI 뇌 스캔(영상 중앙의 녹색 상자 내부, 왼쪽 위에 빨간색 화살표로 강조 표시됨)[213]

질병 진행은 신경세포의 퇴화에 따른 결과이기 때문에 신경필라멘트, 타우, N-아세틸아스파테이트 등 신경조직의 소실을 보이는 단백질의 역할이 조사되고 있습니다.[214][215]

양전자 방출 단층 촬영(PET) 또는 MRI와 같은 신경 영상 기술의 개선은 더 나은 진단 및 예후 예측을 위한 가능성을 가지고 있습니다. MRI와 관련하여, 이중 반전 회복 시퀀스, 자화 전달, 확산 텐서, 기능적 자기 공명 영상과 같이 이미 연구 환경에서 어느 정도 유용성을 보여주었고 임상 실습에 도입될 수 있는 몇 가지 기술이 있습니다.[216] 이러한 기술은 기존 기술보다 질병에 대해 더 구체적이지만 획득 프로토콜의 표준화와 규범적 가치 창출이 여전히 부족합니다.[216] 이것은 특히 양성자 자기 공명 분광법의 경우에 해당되는데, 문헌에서 관찰된 많은 방법론적 변이가 중추신경계 대사 이상, 특히 N-아세틸 아스파르트산염, 미오이노시톨, 콜린, 글루타메이트, GABAGSH의 지속적인 불일치의 기초가 될 수 있습니다. 다발성 경화증과 그 아형에 대해 관찰되었습니다.[217] 말초 대식세포, 염증 또는 신경 기능 장애의 수준을 측정할 수 있는 조영제와 [216]MS 또는 뇌관류에서 이 기능의 역할을 결정하는 역할을 할 수 있는 철 침착을 측정하는 기술을 포함하여 개발 중인 다른 기술도 있습니다.[216]

코로나19

입원율은 MS와 코로나19 감염자가 10%로 더 높은 것으로 나타났고, 통합 감염률은 4%로 추정됩니다. MS를 가진 입원 환자의 통합 사망 유병률은 4%[218]로 추정됩니다.

다른 신흥이론들

위생 가설로 일컬어지는 한 가지 새로운 가설은 초기에 감염원에 노출되면 면역체계가 발달하고 알레르기와 자가면역질환에 대한 민감성이 감소한다는 것을 암시합니다. MS 환자로부터 이식된 대변에 감염된 무균 쥐는 EAE 발병 위험이 증가하는 것을 보여줍니다. MS의 동물 [219][medical citation needed]모형

위생 가설은 MS 및 마이크로바이옴 가설과 연관되어 있습니다.[220]

장에서 발견되는 특정 박테리아는 분자 모방을 사용하여 장-뇌 축을 통해 뇌에 침투하여 염증 반응을 시작하고 혈액-뇌 장벽 투과성을 증가시키는 것으로 제안되었습니다. 비타민 D 수치는 또한 MS와 상관관계가 있습니다. 낮은 수준의 비타민 D는 MS의 위험 증가에 해당하며, 이는 비타민 D가 풍부한 햇빛이 더 많은 지역인 열대 지방의 유병률 감소를 시사하며 MS 개발에 대한 지리적 위치의 영향을 강화합니다.[221] MS 메커니즘은 말초 자가반응 이펙터 CD4+ T 세포가 활성화되어 중추신경계로 이동할 때 시작됩니다. 항원 제시 세포는 CNS에 들어가면 자가반응 효과기 CD4-T 세포의 재활성화를 국소화하여 염증 병변을 형성하기 위해 더 많은 T 세포와 대식세포를 끌어들입니다.[222][medical citation needed] MS 환자의 경우 대식세포와 미세아교세포가 탈수초화와 신경변성이 활발하게 일어나는 위치에 모여들고, MS 환자의 정상적으로 보이는 백질에서 미세아교세포 활성화가 더 뚜렷하게 나타납니다.[223] 성상세포산화질소, TNFα와 같은 신경독성 화학물질을 생성하고, 신경독성 염증성 단핵구를 중추신경계로 유인하며, 신경염증의 확산을 막고 흉터 부위의 뉴런을 죽이는 흉터인 성상교증을 담당합니다.[224][better source needed]

참고 항목

참고문헌

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at Compston A, Coles A (October 2008). "Multiple sclerosis". Lancet. 372 (9648): 1502–1517. doi:10.1016/S0140-6736(08)61620-7. PMID 18970977. S2CID 195686659.
  2. ^ a b c d e f g h Milo R, Kahana E (March 2010). "Multiple sclerosis: geoepidemiology, genetics and the environment". Autoimmunity Reviews. 9 (5): A387-94. doi:10.1016/j.autrev.2009.11.010. PMID 19932200.
  3. ^ a b c d "NINDS Multiple Sclerosis Information Page". National Institute of Neurological Disorders and Stroke. 19 November 2015. Archived from the original on 13 February 2016. Retrieved 6 March 2016.
  4. ^ a b Nakahara J, Maeda M, Aiso S, Suzuki N (February 2012). "Current concepts in multiple sclerosis: autoimmunity versus oligodendrogliopathy". Clinical Reviews in Allergy & Immunology. 42 (1): 26–34. doi:10.1007/s12016-011-8287-6. PMID 22189514. S2CID 21058811.
  5. ^ a b c d e f g h Tsang BK, Macdonell R (December 2011). "Multiple sclerosis- diagnosis, management and prognosis". Australian Family Physician. 40 (12): 948–955. PMID 22146321. Archived from the original on 5 October 2021. Retrieved 5 October 2021. 오류 인용: 명명된 참조 "Tsang20112"는 다른 내용으로 여러 번 정의되었습니다(도움말 페이지 참조).
  6. ^ Liu Z, Liao Q, Wen H, Zhang Y (June 2021). "Disease modifying therapies in relapsing-remitting multiple sclerosis: A systematic review and network meta-analysis". Autoimmunity Reviews. 20 (6): 102826. doi:10.1016/j.autrev.2021.102826. PMID 33878488. S2CID 233325057.
  7. ^ a b c Alphonsus KB, Su Y, D'Arcy C (April 2019). "The effect of exercise, yoga and physiotherapy on the quality of life of people with multiple sclerosis: Systematic review and meta-analysis". Complementary Therapies in Medicine. 43: 188–195. doi:10.1016/j.ctim.2019.02.010. PMID 30935529. S2CID 86669723.
  8. ^ a b c d e f g h i j k Compston A, Coles A (April 2002). "Multiple sclerosis". Lancet. 359 (9313): 1221–1231. doi:10.1016/S0140-6736(02)08220-X. PMID 11955556. S2CID 14207583.
  9. ^ Murray ED, Buttner EA, Price BH (2012). "Depression and Psychosis in Neurological Practice". In Daroff R, Fenichel G, Jankovic J, Mazziotta J (eds.). Bradley's neurology in clinical practice (6th ed.). Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders. ISBN 978-1-4377-0434-1.
  10. ^ a b c Piryonesi SM, Rostampour S, Piryonesi SA (April 2021). "Predicting falls and injuries in people with multiple sclerosis using machine learning algorithms". Multiple Sclerosis and Related Disorders. 49: 102740. doi:10.1016/j.msard.2021.102740. PMID 33450500. S2CID 231624230.
  11. ^ Mazumder R, Murchison C, Bourdette D, Cameron M (25 September 2014). "Falls in people with multiple sclerosis compared with falls in healthy controls". PLOS ONE. 9 (9): e107620. Bibcode:2014PLoSO...9j7620M. doi:10.1371/journal.pone.0107620. PMC 4177842. PMID 25254633.
  12. ^ Baecher-Allan C, Kaskow BJ, Weiner HL (February 2018). "Multiple Sclerosis: Mechanisms and Immunotherapy". Neuron. 97 (4): 742–768. doi:10.1016/j.neuron.2018.01.021. PMID 29470968. S2CID 3499974.
  13. ^ a b c d e f [의료인용 필요]Lublin FD, Reingold SC (April 1996). "Defining the clinical course of multiple sclerosis: results of an international survey. National Multiple Sclerosis Society (USA) Advisory Committee on Clinical Trials of New Agents in Multiple Sclerosis". Neurology. 46 (4): 907–911. doi:10.1212/WNL.46.4.907. PMID 8780061. S2CID 40213123.
  14. ^ Loma I, Heyman R (September 2011). "Multiple sclerosis: pathogenesis and treatment". Current Neuropharmacology. 9 (3): 409–416. doi:10.2174/157015911796557911. PMC 3151595. PMID 22379455.
  15. ^ a b c d e f g h i j k l m Ward, Melanie; Goldman, Myla D. (August 2022). "Epidemiology and Pathophysiology of Multiple Sclerosis". Continuum. 28 (4): 988–1005. doi:10.1212/CON.0000000000001136. ISSN 1538-6899.
  16. ^ a b c d Aloisi F, Cross AH (October 2022). "MINI-review of Epstein-Barr virus involvement in multiple sclerosis etiology and pathogenesis". Journal of Neuroimmunology. 371: 577935. doi:10.1016/j.jneuroim.2022.577935. PMID 35931008. S2CID 251152784.
  17. ^ a b c d e Ascherio A, Munger KL (April 2007). "Environmental risk factors for multiple sclerosis. Part I: the role of infection". Annals of Neurology. 61 (4): 288–299. doi:10.1002/ana.21117. PMID 17444504. S2CID 7682774.
  18. ^ "NINDS Multiple Sclerosis Information Page". National Institute of Neurological Disorders and Stroke. 19 November 2015. Archived from the original on 13 February 2016. Retrieved 6 March 2016.
  19. ^ a b McGinley MP, Goldschmidt CH, Rae-Grant AD (February 2021). "Diagnosis and Treatment of Multiple Sclerosis: A Review". Jama. 325 (8): 765–779. doi:10.1001/jama.2020.26858. PMID 33620411.
  20. ^ Quinn É, Hynes SM (July 2021). "Occupational therapy interventions for multiple sclerosis: A scoping review". Scandinavian Journal of Occupational Therapy. 28 (5): 399–414. doi:10.1080/11038128.2020.1786160. hdl:10379/16066. PMID 32643486. S2CID 220436640.
  21. ^ Weinshenker BG (1994). "Natural history of multiple sclerosis". Annals of Neurology. 36 (Suppl): S6-11. doi:10.1002/ana.410360704. PMID 8017890. S2CID 7140070.
  22. ^ a b Berer K, Krishnamoorthy G (November 2014). "Microbial view of central nervous system autoimmunity". FEBS Letters. 588 (22): 4207–13. doi:10.1016/j.febslet.2014.04.007. PMID 24746689. S2CID 2772656.
  23. ^ a b c d e f g McGinley MP, Goldschmidt CH, Rae-Grant AD (February 2021). "Diagnosis and Treatment of Multiple Sclerosis: A Review". JAMA. 325 (8): 765–779. doi:10.1001/jama.2020.26858. PMID 33620411. S2CID 232019589.
  24. ^ a b Lane J, Ng HS, Poyser C, Lucas RM, Tremlett H (July 2022). "Multiple sclerosis incidence: A systematic review of change over time by geographical region". Mult Scler Relat Disord. 63: 103932. doi:10.1016/j.msard.2022.103932. PMID 35667315. S2CID 249188137.
  25. ^ a b c Clanet M (June 2008). "Jean-Martin Charcot. 1825 to 1893". International MS Journal. 15 (2): 59–61. PMID 18782501. Archived from the original (PDF) on 30 March 2019. Retrieved 21 October 2010.
    * Charcot J (1868). "Histologie de la sclerose en plaques". Gazette des Hopitaux, Paris. 41: 554–5.
  26. ^ "MS Signs". Webmd. Archived from the original on 30 September 2016. Retrieved 7 October 2016.
  27. ^ a b c d e Petzold A, Fraser CL, Abegg M, Alroughani R, Alshowaeir D, Alvarenga R, et al. (December 2022). "Diagnosis and classification of optic neuritis". The Lancet. Neurology. 21 (12): 1120–1134. doi:10.1016/s1474-4422(22)00200-9. PMID 36179757. S2CID 252564095.
  28. ^ Cameron MH, Nilsagard Y (2018). "Balance, gait, and falls in multiple sclerosis". Balance, Gait, and Falls. Handbook of Clinical Neurology. Vol. 159. pp. 237–250. doi:10.1016/b978-0-444-63916-5.00015-x. ISBN 978-0-444-63916-5. PMID 30482317.
  29. ^ Ghasemi N, Razavi S, Nikzad E (January 2017). "Multiple Sclerosis: Pathogenesis, Symptoms, Diagnoses and Cell-Based Therapy". Cell Journal. 19 (1): 1–10. doi:10.22074/cellj.2016.4867. PMC 5241505. PMID 28367411.
  30. ^ Oreja-Guevara C, Ayuso Blanco T, Brieva Ruiz L, Hernández Pérez MÁ, Meca-Lallana V, Ramió-Torrentà L (2019). "Cognitive Dysfunctions and Assessments in Multiple Sclerosis". Frontiers in Neurology. 10: 581. doi:10.3389/fneur.2019.00581. PMC 6558141. PMID 31214113.
  31. ^ Kalb R, Beier M, Benedict RH, Charvet L, Costello K, Feinstein A, et al. (November 2018). "Recommendations for cognitive screening and management in multiple sclerosis care". Multiple Sclerosis. 24 (13): 1665–1680. doi:10.1177/1352458518803785. PMC 6238181. PMID 30303036.
  32. ^ Benedict RH, Amato MP, DeLuca J, Geurts JJ (October 2020). "Cognitive impairment in multiple sclerosis: clinical management, MRI, and therapeutic avenues". The Lancet. Neurology. 19 (10): 860–871. doi:10.1016/S1474-4422(20)30277-5. PMC 10011205. PMID 32949546. S2CID 221744328.
  33. ^ Zainal Abidin N, Tuan Jaffar TN, Ahmad Tajudin LS (March 2023). "Wall-Eyed Bilateral Internuclear Ophthalmoplegia as an Early Presentation of Multiple Sclerosis". Cureus. 15 (3): e36835. doi:10.7759/cureus.36835. PMC 10147486. PMID 37123672.
  34. ^ Kurtzke JF (November 1983). "Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS)". Neurology. 33 (11): 1444–52. doi:10.1212/WNL.33.11.1444. PMID 6685237.
  35. ^ Amato MP, Ponziani G (August 1999). "Quantification of impairment in MS: discussion of the scales in use". Multiple Sclerosis. 5 (4): 216–9. doi:10.1191/135245899678846113. PMID 10467378.
  36. ^ Rudick RA, Cutter G, Reingold S (October 2002). "The multiple sclerosis functional composite: a new clinical outcome measure for multiple sderosis trials". Multiple Sclerosis. 8 (5): 359–65. doi:10.1191/1352458502ms845oa. PMID 12356200. S2CID 31529508.
  37. ^ van Munster CE, Uitdehaag BM (March 2017). "Outcome Measures in Clinical Trials for Multiple Sclerosis". CNS Drugs. 31 (3): 217–236. doi:10.1007/s40263-017-0412-5. PMC 5336539. PMID 28185158.
  38. ^ Tataru N, Vidal C, Decavel P, Berger E, Rumbach L (2006). "Limited impact of the summer heat wave in France (2003) on hospital admissions and relapses for multiple sclerosis". Neuroepidemiology. 27 (1): 28–32. doi:10.1159/000094233. PMID 16804331. S2CID 20870484.
  39. ^ Heesen C, Mohr DC, Huitinga I, Bergh FT, Gaab J, Otte C, Gold SM (March 2007). "Stress regulation in multiple sclerosis: current issues and concepts". Multiple Sclerosis. 13 (2): 143–148. doi:10.1177/1352458506070772. PMID 17439878. S2CID 8262595.
  40. ^ Confavreux C, Suissa S, Saddier P, Bourdès V, Vukusic S (February 2001). "Vaccinations and the risk of relapse in multiple sclerosis. Vaccines in Multiple Sclerosis Study Group". The New England Journal of Medicine. 344 (5): 319–326. doi:10.1056/NEJM200102013440501. PMID 11172162.
  41. ^ Grimaldi L, Papeix C, Hamon Y, Buchard A, Moride Y, Benichou J, et al. (October 2023). "Vaccines and the Risk of Hospitalization for Multiple Sclerosis Flare-Ups". JAMA Neurology. 80 (10): 1098–1104. doi:10.1001/jamaneurol.2023.2968. PMC 10481324. PMID 37669073.
  42. ^ Martinelli V (2000). "Trauma, stress and multiple sclerosis". Neurological Sciences. 21 (4 Suppl 2): S849–S852. doi:10.1007/s100720070024. PMID 11205361. S2CID 2376078.
  43. ^ Tataru N, Vidal C, Decavel P, Berger E, Rumbach L (2006). "Limited impact of the summer heat wave in France (2003) on hospital admissions and relapses for multiple sclerosis". Neuroepidemiology. 27 (1): 28–32. doi:10.1159/000094233. PMID 16804331. S2CID 20870484.
  44. ^ Makhani N, Tremlett H (August 2021). "The multiple sclerosis prodrome". Nature Reviews. Neurology. 17 (8): 515–521. doi:10.1038/s41582-021-00519-3. PMC 8324569. PMID 34155379.
  45. ^ Marrie RA (December 2019). "Mounting evidence for a multiple sclerosis prodrome". Nature Reviews. Neurology. 15 (12): 689–690. doi:10.1038/s41582-019-0283-0. PMID 31654040. S2CID 204887642.
  46. ^ Compston A, Coles A (October 2008). "Multiple sclerosis". Lancet. 372 (9648): 1502–1517. doi:10.1016/S0140-6736(08)61620-7. PMID 18970977. S2CID 195686659.
  47. ^ McGinley, Marisa P.; Goldschmidt, Carolyn H.; Rae-Grant, Alexander D. (23 February 2021). "Diagnosis and Treatment of Multiple Sclerosis: A Review". JAMA. 325 (8): 765. doi:10.1001/jama.2020.26858. ISSN 0098-7484.
  48. ^ a b Kurtzke JF (October 1993). "Epidemiologic evidence for multiple sclerosis as an infection". Clinical Microbiology Reviews. 6 (4): 382–427. doi:10.1128/CMR.6.4.382. PMC 358295. PMID 8269393.
  49. ^ Gilden DH (March 2005). "Infectious causes of multiple sclerosis". The Lancet. Neurology. 4 (3): 195–202. doi:10.1016/S1474-4422(05)01017-3. PMC 7129502. PMID 15721830.
  50. ^ Soldan SS, Lieberman PM (January 2023). "Epstein-Barr virus and multiple sclerosis". Nature Reviews. Microbiology. 21 (1): 51–64. doi:10.1038/s41579-022-00770-5. PMC 9362539. PMID 35931816.
  51. ^ a b Bjornevik K, Cortese M, Healy BC, Kuhle J, Mina MJ, Leng Y, et al. (January 2022). "Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis". Science. 375 (6578): 296–301. Bibcode:2022Sci...375..296B. doi:10.1126/science.abj8222. PMID 35025605. S2CID 245983763. 2022년 4월 13일 웨이백 머신에서 2022년 4월 25일 아카이브된 BBC 레이 요약을 참조하십시오.
  52. ^ Dyment DA, Ebers GC, Sadovnick AD (February 2004). "Genetics of multiple sclerosis". The Lancet. Neurology. 3 (2): 104–10. CiteSeerX 10.1.1.334.1312. doi:10.1016/S1474-4422(03)00663-X. PMID 14747002. S2CID 16707321.
  53. ^ Skene NG, Grant SG (2016). "Identification of Vulnerable Cell Types in Major Brain Disorders Using Single Cell Transcriptomes and Expression Weighted Cell Type Enrichment". Frontiers in Neuroscience. 10: 16. doi:10.3389/fnins.2016.00016. PMC 4730103. PMID 26858593.
  54. ^ Hassan-Smith G, Douglas MR (October 2011). "Epidemiology and diagnosis of multiple sclerosis". British Journal of Hospital Medicine. 72 (10): M146-51. doi:10.12968/hmed.2011.72.Sup10.M146. PMID 22041658.
  55. ^ Rosati G (April 2001). "The prevalence of multiple sclerosis in the world: an update". Neurological Sciences. 22 (2): 117–39. doi:10.1007/s100720170011. PMID 11603614. S2CID 207051545.
  56. ^ a b c Baranzini SE (June 2011). "Revealing the genetic basis of multiple sclerosis: are we there yet?". Current Opinion in Genetics & Development. 21 (3): 317–24. doi:10.1016/j.gde.2010.12.006. PMC 3105160. PMID 21247752.
  57. ^ International Multiple Sclerosis Genetics Consortium (2019). "Multiple sclerosis genomic map implicates peripheral immune cells and microglia in susceptibility". Science. 365 (6460). doi:10.1126/science.aav7188. PMC 7241648. PMID 31604244.
  58. ^ Compston A, Coles A (October 2008). "Multiple sclerosis". Lancet. 372 (9648): 1502–1517. doi:10.1016/S0140-6736(08)61620-7. PMID 18970977. S2CID 195686659.
  59. ^ a b Alonso A, Hernán MA (July 2008). "Temporal trends in the incidence of multiple sclerosis: a systematic review". Neurology. 71 (2): 129–135. doi:10.1212/01.wnl.0000316802.35974.34. PMC 4109189. PMID 18606967.
  60. ^ a b Pugliatti M, Sotgiu S, Rosati G (July 2002). "The worldwide prevalence of multiple sclerosis". Clinical Neurology and Neurosurgery. 104 (3): 182–91. doi:10.1016/S0303-8467(02)00036-7. PMID 12127652. S2CID 862001.
  61. ^ a b c d Milo R, Kahana E (March 2010). "Multiple sclerosis: geoepidemiology, genetics and the environment". Autoimmunity Reviews. 9 (5): A387-94. doi:10.1016/j.autrev.2009.11.010. PMID 19932200.
  62. ^ Grimaldi LM, Salemi G, Grimaldi G, Rizzo A, Marziolo R, Lo Presti C, Maimone D, Savettieri G (November 2001). "High incidence and increasing prevalence of MS in Enna (Sicily), southern Italy". Neurology. 57 (10): 1891–3. doi:10.1212/wnl.57.10.1891. PMID 11723283. S2CID 34895995.
  63. ^ Kulie T, Groff A, Redmer J, Hounshell J, Schrager S (2009). "Vitamin D: an evidence-based review". Journal of the American Board of Family Medicine. 22 (6): 698–706. doi:10.3122/jabfm.2009.06.090037. PMID 19897699.
  64. ^ a b c d e Marrie RA (December 2004). "Environmental risk factors in multiple sclerosis aetiology". The Lancet. Neurology. 3 (12): 709–18. doi:10.1016/S1474-4422(04)00933-0. PMID 15556803. S2CID 175786.
  65. ^ a b c Ascherio A, Munger KL (June 2007). "Environmental risk factors for multiple sclerosis. Part II: Noninfectious factors". Annals of Neurology. 61 (6): 504–13. doi:10.1002/ana.21141. PMID 17492755. S2CID 36999504.
  66. ^ Hedström A, Hössjer O, Katsoulis M (September 2018). "Organic solvents and MS susceptibility: Interaction with MS risk HLA genes". Neurology. 91 (5): 455–462. doi:10.1212/WNL.0000000000005906. PMC 6093765. PMID 29970406.
  67. ^ Stowe J, Andrews N, Miller E (January 2020). "Do Vaccines Trigger Neurological Diseases? Epidemiological Evaluation of Vaccination and Neurological Diseases Using Examples of Multiple Sclerosis, Guillain-Barré Syndrome and Narcolepsy". CNS Drugs. 34 (1): 1–8. doi:10.1007/s40263-019-00670-y. PMC 7224038. PMID 31576507.
  68. ^ Spitsin S, Koprowski H (2008). "Role of Uric Acid in Multiple Sclerosis". Advances in multiple Sclerosis and Experimental Demyelinating Diseases. Current Topics in Microbiology and Immunology. Vol. 318. pp. 325–342. doi:10.1007/978-3-540-73677-6_13. ISBN 978-3-540-73676-9. PMID 18219824.
  69. ^ Nourbakhsh B, Mowry EM (June 2019). "Multiple Sclerosis Risk Factors and Pathogenesis". Continuum. 25 (3): 596–610. doi:10.1212/CON.0000000000000725. PMID 31162307. S2CID 174806511.
  70. ^ McGinley, Marisa P.; Goldschmidt, Carolyn H.; Rae-Grant, Alexander D. (23 February 2021). "Diagnosis and Treatment of Multiple Sclerosis: A Review". JAMA. 325 (8): 765. doi:10.1001/jama.2020.26858. ISSN 0098-7484.
  71. ^ Thompson, Alan J; Banwell, Brenda L; Barkhof, Frederik; Carroll, William M; Coetzee, Timothy; Comi, Giancarlo; Correale, Jorge; Fazekas, Franz; Filippi, Massimo; Freedman, Mark S; Fujihara, Kazuo; Galetta, Steven L; Hartung, Hans Peter; Kappos, Ludwig; Lublin, Fred D (February 2018). "Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria". The Lancet Neurology. 17 (2): 162–173. doi:10.1016/s1474-4422(17)30470-2. ISSN 1474-4422.
  72. ^ a b Chari DM (2007). "Remyelination in multiple sclerosis". International Review of Neurobiology. 79: 589–620. doi:10.1016/S0074-7742(07)79026-8. ISBN 978-0-12-373736-6. PMC 7112255. PMID 17531860.
  73. ^ Pittock SJ, Lucchinetti CF (March 2007). "The pathology of MS: new insights and potential clinical applications". The Neurologist. 13 (2): 45–56. doi:10.1097/01.nrl.0000253065.31662.37. PMID 17351524. S2CID 2993523.
  74. ^ Huang X, Hussain B, Chang J (January 2021). "Peripheral inflammation and blood-brain barrier disruption: effects and mechanisms". CNS Neuroscience & Therapeutics. 27 (1): 36–47. doi:10.1111/cns.13569. PMC 7804893. PMID 33381913.
  75. ^ Ferré JC, Shiroishi MS, Law M (November 2012). "Advanced techniques using contrast media in neuroimaging". Magnetic Resonance Imaging Clinics of North America. 20 (4): 699–713. doi:10.1016/j.mric.2012.07.007. PMC 3479680. PMID 23088946.
  76. ^ Trojano M, Paolicelli D (November 2001). "The differential diagnosis of multiple sclerosis: classification and clinical features of relapsing and progressive neurological syndromes". Neurological Sciences. 22 (Suppl 2): S98-102. doi:10.1007/s100720100044. PMID 11794488. S2CID 3057096.
  77. ^ a b World Health Organization (2008). Atlas: Multiple Sclerosis Resources in the World 2008. Geneva: World Health Organization. pp. 15–16. hdl:10665/43968. ISBN 978-92-4-156375-8.
  78. ^ Poser CM, Brinar VV (June 2004). "Diagnostic criteria for multiple sclerosis: an historical review". Clinical Neurology and Neurosurgery. 106 (3): 147–58. doi:10.1016/j.clineuro.2004.02.004. PMID 15177763. S2CID 23452341.
  79. ^ Rovira À (November 2017). "Diagnosis of Multiple Sclerosis". Journal of the Belgian Society of Radiology. 101 (S1): 12. doi:10.5334/jbr-btr.1426.
  80. ^ a b McDonald WI, Compston A, Edan G, Goodkin D, Hartung HP, Lublin FD, McFarland HF, Paty DW, Polman CH, Reingold SC, Sandberg-Wollheim M, Sibley W, Thompson A, van den Noort S, Weinshenker BY, Wolinsky JS (July 2001). "Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis". Annals of Neurology. 50 (1): 121–7. doi:10.1002/ana.1032. PMID 11456302. S2CID 13870943.
  81. ^ Rashid W, Miller DH (February 2008). "Recent advances in neuroimaging of multiple sclerosis". Seminars in Neurology. 28 (1): 46–55. doi:10.1055/s-2007-1019127. PMID 18256986. S2CID 260317568.
  82. ^ Sinnecker T, Clarke MA, Meier D, Enzinger C, Calabrese M, De Stefano N, et al. (MAGNIMS Study Group) (December 2019). "Evaluation of the Central Vein Sign as a Diagnostic Imaging Biomarker in Multiple Sclerosis". JAMA Neurology. 76 (12): 1446–1456. doi:10.1001/jamaneurol.2019.2478. PMC 6704746. PMID 31424490.
  83. ^ Bernitsas E (February 2020). "The Central Vein Sign". Practical Neurology. Archived from the original on 5 October 2021. Retrieved 5 October 2021.
  84. ^ Castellaro M, Tamanti A, Pisani AI, Pizzini FB, Crescenzo F, Calabrese M (November 2020). "The Use of the Central Vein Sign in the Diagnosis of Multiple Sclerosis: A Systematic Review and Meta-analysis". Diagnostics. 10 (12): 1025. doi:10.3390/diagnostics10121025. PMC 7760678. PMID 33260401.
  85. ^ Al-Zandi SH, Fayadh NA, Al-Waely NK (1 March 2018). "Central vein sign detected by SWI at 3 T MRI as a discriminator between multiple sclerosis and leukoaraiosis". The Egyptian Journal of Radiology and Nuclear Medicine. 49 (1): 158–164. doi:10.1016/j.ejrnm.2017.09.003.
  86. ^ Guisset F, Lolli V, Bugli C, Perrotta G, Absil J, Dachy B, et al. (June 2021). "The central vein sign in multiple sclerosis patients with vascular comorbidities" (PDF). Multiple Sclerosis. 27 (7): 1057–1065. doi:10.1177/1352458520943785. hdl:2078.1/239849. PMID 32749948. S2CID 220976821. Archived (PDF) from the original on 15 July 2021. Retrieved 5 October 2021.
  87. ^ Chapman M (16 June 2020). "$7.2M NIH Grant Supports Study of MS Diagnostic Biomarker". BioNews Services. Archived from the original on 5 October 2021. Retrieved 5 October 2021.
  88. ^ Andravizou A, Dardiotis E, Artemiadis A, Sokratous M, Siokas V, Tsouris Z, et al. (December 2019). "Brain atrophy in multiple sclerosis: mechanisms, clinical relevance and treatment options". Auto- Immunity Highlights. 10 (1): 7. doi:10.1186/s13317-019-0117-5. PMC 7065319. PMID 32257063.
  89. ^ Jacobsen C, Hagemeier J, Myhr KM, Nyland H, Lode K, Bergsland N, et al. (October 2014). "Brain atrophy and disability progression in multiple sclerosis patients: a 10-year follow-up study". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 85 (10): 1109–1115. doi:10.1136/jnnp-2013-306906. PMID 24554101. S2CID 6144791.
  90. ^ Link H, Huang YM (November 2006). "Oligoclonal bands in multiple sclerosis cerebrospinal fluid: an update on methodology and clinical usefulness". Journal of Neuroimmunology. 180 (1–2): 17–28. doi:10.1016/j.jneuroim.2006.07.006. PMID 16945427. S2CID 22724352.
  91. ^ a b c Loscalzo J, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL (2022). Harrison's principles of internal medicine (21st ed.). New York: McGraw-Hill. ISBN 978-1-264-26849-8. OCLC 1282172709.
  92. ^ a b c d Saguil A, Farnell Iv EA, Jordan TS (August 2022). "Multiple Sclerosis: A Primary Care Perspective". American Family Physician. 106 (2): 173–183. PMID 35977131.
  93. ^ Solomon AJ (June 2019). "Diagnosis, Differential Diagnosis, and Misdiagnosis of Multiple Sclerosis". Continuum. 25 (3): 611–635. doi:10.1212/CON.0000000000000728. PMID 31162308. S2CID 173991777.
  94. ^ Lublin FD, et al. (15 July 2014). "Defining the clinical course of multiple sclerosis, The 2013 revisions". Neurology. 83 (3): 278–286. doi:10.1212/WNL.0000000000000560. PMC 4117366. PMID 24871874.
  95. ^ Lublin FD, Coetzee T, Cohen JA, Marrie RA, Thompson AJ (June 2020). "The 2013 clinical course descriptors for multiple sclerosis: A clarification". Neurology. 94 (24): 1088–1092. doi:10.1212/WNL.0000000000009636. PMC 7455332. PMID 32471886.
  96. ^ "Clinically Isolated Syndrome (CIS)". National MS Society. Retrieved 4 October 2023.
  97. ^ Miller D, Barkhof F, Montalban X, Thompson A, Filippi M (May 2005). "Clinically isolated syndromes suggestive of multiple sclerosis, part I: natural history, pathogenesis, diagnosis, and prognosis". The Lancet. Neurology. 4 (5): 281–8. doi:10.1016/S1474-4422(05)70071-5. PMID 15847841. S2CID 36401666.
  98. ^ a b c Miller DH, Leary SM (October 2007). "Primary-progressive multiple sclerosis". The Lancet. Neurology. 6 (10): 903–12. doi:10.1016/S1474-4422(07)70243-0. hdl:1871/24666. PMID 17884680. S2CID 31389841.
  99. ^ Rovaris M, Confavreux C, Furlan R, Kappos L, Comi G, Filippi M (April 2006). "Secondary progressive multiple sclerosis: current knowledge and future challenges". The Lancet. Neurology. 5 (4): 343–54. doi:10.1016/S1474-4422(06)70410-0. PMID 16545751. S2CID 39503553.
  100. ^ a b Sørensen PS, Centonze D, Giovannoni G, et al. (2020). "Expert opinion on the use of cladribine tablets in clinical practice". Ther Adv Neurol Disord (Review). 13: 1756286420935019. doi:10.1177/1756286420935019. PMC 7318823. PMID 32636933.
  101. ^ "Novartis receives FDA approval for Mayzent® (siponimod), the first oral drug to treat secondary progressive MS with active disease". Novartis.com. Archived from the original on 20 November 2020. Retrieved 12 November 2021.
  102. ^ Saida T (November 2004). "[Multiple sclerosis: treatment and prevention of relapses and progression in multiple sclerosis]". Rinsho Shinkeigaku (Review) (in Japanese). 44 (11): 796–8. PMID 15651294.
  103. ^ Pittock SJ, Rodriguez M (2008). "Benign Multiple Sclerosis: A Distinct Clinical Entity with Therapeutic Implications". Advances in multiple Sclerosis and Experimental Demyelinating Diseases. Current Topics in Microbiology and Immunology. Vol. 318. pp. 1–17. doi:10.1007/978-3-540-73677-6_1. ISBN 978-3-540-73676-9. PMID 18219812.
  104. ^ Feinstein A (2007). "1. Multiple sclerosis: diagnosis and definitions". The Clinical Neuropsychiatry of Multiple Sclerosis. Cambridge: Cambridge University Press. p. 20. doi:10.1017/CBO9780511543760. ISBN 978-0-521-85234-0.
  105. ^ Stadelmann C, Brück W (November 2004). "Lessons from the neuropathology of atypical forms of multiple sclerosis". Neurological Sciences. 25 (Suppl 4): S319–S322. doi:10.1007/s10072-004-0333-1. PMID 15727225. S2CID 21212935.
  106. ^ Fujihara K (June 2019). "Neuromyelitis optica spectrum disorders: still evolving and broadening". Current Opinion in Neurology (Review). 32 (3): 385–394. doi:10.1097/WCO.0000000000000694. PMC 6522202. PMID 30893099.
  107. ^ Rae-Grant A, Day GS, Marrie RA, Rabinstein A, Cree BA, Gronseth GS, et al. (April 2018). "Practice guideline recommendations summary: Disease-modifying therapies for adults with multiple sclerosis: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology". Neurology. 90 (17): 777–788. doi:10.1212/WNL.0000000000005347. PMID 29686116.
  108. ^ Burton JM, O'Connor PW, Hohol M, Beyene J (December 2012). "Oral versus intravenous steroids for treatment of relapses in multiple sclerosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 12: CD006921. doi:10.1002/14651858.CD006921.pub3. PMID 23235634.
  109. ^ Filippini G, Brusaferri F, Sibley WA, et al. (2000). "Corticosteroids or ACTH for acute exacerbations in multiple sclerosis". Cochrane Database Syst Rev (4): CD001331. doi:10.1002/14651858.CD001331. PMID 11034713.
  110. ^ The National Collaborating Centre for Chronic Conditions (2004). "Treatment of acute episodes". Multiple sclerosis : national clinical guideline for diagnosis and management in primary and secondary care. London: Royal College of Physicians. pp. 54–58. ISBN 1-86016-182-0. PMID 21290636. Archived from the original on 10 February 2023. Retrieved 5 October 2021.
  111. ^ Petzold A, Braithwaite T, van Oosten BW (January 2020). "Case for a new corticosteroid treatment trial in optic neuritis: review of updated evidence". J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry (Review). 91 (1): 9–14. doi:10.1136/jnnp-2019-321653. PMC 6952848. PMID 31740484.
  112. ^ a b He D, Zhang C, Zhao X, Zhang Y, Dai Q, Li Y, Chu L (March 2016). "Teriflunomide for multiple sclerosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 (3): CD009882. doi:10.1002/14651858.CD009882.pub3. PMC 10493042. PMID 27003123.
  113. ^ a b Rice GP, Incorvaia B, Munari L, et al. (2001). "Interferon in relapsing-remitting multiple sclerosis". Cochrane Database Syst Rev. 2001 (4): CD002002. doi:10.1002/14651858.CD002002. PMC 7017973. PMID 11687131.
  114. ^ Hassan-Smith G, Douglas MR (November 2011). "Management and prognosis of multiple sclerosis". British Journal of Hospital Medicine. 72 (11): M174-6. doi:10.12968/hmed.2011.72.Sup11.M174. PMID 22082979.
  115. ^ Freedman MS (January 2011). "Long-term follow-up of clinical trials of multiple sclerosis therapies". Neurology. 76 (1 Suppl 1): S26-34. doi:10.1212/WNL.0b013e318205051d. PMID 21205679. S2CID 16929304.
  116. ^ Qizilbash N, Mendez I, Sanchez-de la Rosa R (January 2012). "Benefit-risk analysis of glatiramer acetate for relapsing-remitting and clinically isolated syndrome multiple sclerosis". Clinical Therapeutics. 34 (1): 159–176.e5. doi:10.1016/j.clinthera.2011.12.006. PMID 22284996.
  117. ^ Bates D (January 2011). "Treatment effects of immunomodulatory therapies at different stages of multiple sclerosis in short-term trials". Neurology. 76 (1 Suppl 1): S14-25. doi:10.1212/WNL.0b013e3182050388. PMID 21205678. S2CID 362182.
  118. ^ Clerico M, Faggiano F, Palace J, et al. (April 2008). "Recombinant interferon beta or glatiramer acetate for delaying conversion of the first demyelinating event to multiple sclerosis". Cochrane Database Syst Rev (2): CD005278. doi:10.1002/14651858.CD005278.pub3. PMID 18425915.
  119. ^ Johnston J, So TY (June 2012). "First-line disease-modifying therapies in paediatric multiple sclerosis: a comprehensive overview". Drugs. 72 (9): 1195–211. doi:10.2165/11634010-000000000-00000. PMID 22642799. S2CID 20323687.
  120. ^ a b La Mantia L, Tramacere I, Firwana B, et al. (April 2016). "Fingolimod for relapsing-remitting multiple sclerosis". Cochrane Database Syst Rev. 2016 (4): CD009371. doi:10.1002/14651858.CD009371.pub2. PMC 10401910. PMID 27091121.
  121. ^ a b Xu Z, Zhang F, Sun F, et al. (April 2015). "Dimethyl fumarate for multiple sclerosis". Cochrane Database Syst Rev. 2015 (4): CD011076. doi:10.1002/14651858.CD011076.pub2. PMC 10663978. PMID 25900414.
  122. ^ a b c d Killestein J, Rudick RA, Polman CH (November 2011). "Oral treatment for multiple sclerosis". The Lancet. Neurology. 10 (11): 1026–34. doi:10.1016/S1474-4422(11)70228-9. PMID 22014437. S2CID 206160178.
  123. ^ Filippini G, Del Giovane C, Clerico M, et al. (April 2017). "Treatment with disease-modifying drugs for people with a first clinical attack suggestive of multiple sclerosis". Cochrane Database Syst Rev. 2017 (4): CD012200. doi:10.1002/14651858.CD012200.pub2. PMC 6478290. PMID 28440858.
  124. ^ a b c d Filippini G, Del Giovane C, Vacchi L, et al. (June 2013). "Immunomodulators and immunosuppressants for multiple sclerosis: a network meta-analysis" (PDF). Cochrane Database Syst Rev (6): CD008933. doi:10.1002/14651858.CD008933.pub2. PMID 23744561. Archived (PDF) from the original on 5 October 2021. Retrieved 5 October 2021.
  125. ^ La Mantia L, Di Pietrantonj C, Rovaris M, et al. (November 2016). "Interferons-beta versus glatiramer acetate for relapsing-remitting multiple sclerosis". Cochrane Database Syst Rev. 2016 (11): CD009333. doi:10.1002/14651858.CD009333.pub3. PMC 6464642. PMID 27880972.
  126. ^ a b c Tramacere I, Del Giovane C, Salanti G, D'Amico R, Filippini G (September 2015). "Immunomodulators and immunosuppressants for relapsing-remitting multiple sclerosis: a network meta-analysis". Cochrane Database Syst Rev. 2015 (9): CD011381. doi:10.1002/14651858.CD011381.pub2. hdl:11380/1082490. PMC 9235409. PMID 26384035.
  127. ^ "TG Therapeutics Announces FDA Approval of Briumvi (ublituximab-xiiy)" (Press release). TG Therapeutics. 28 December 2022. Archived from the original on 28 December 2022. Retrieved 29 December 2022 – via GlobeNewswire.
  128. ^ "MS Decisions aid". MSTrust. 3 December 2023. Retrieved 3 December 2023.
  129. ^ Bope ET, Kellerman RD (22 December 2011). Conn's Current Therapy 2012: Expert Consult – Online and Print. Elsevier Health Sciences. pp. 662–. ISBN 978-1-4557-0738-6.
  130. ^ a b Martinelli Boneschi F, Vacchi L, Rovaris M, Capra R, Comi G (May 2013). "Mitoxantrone for multiple sclerosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 5 (5): CD002127. doi:10.1002/14651858.CD002127.pub3. hdl:2434/533488. PMID 23728638.
  131. ^ Marriott JJ, Miyasaki JM, Gronseth G, O'Connor PW (May 2010). "Evidence Report: The efficacy and safety of mitoxantrone (Novantrone) in the treatment of multiple sclerosis: Report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology". Neurology. 74 (18): 1463–70. doi:10.1212/WNL.0b013e3181dc1ae0. PMC 2871006. PMID 20439849.
  132. ^ a b Faissner S, Gold R (2019). "Progressive multiple sclerosis: latest therapeutic developments and future directions". Therapeutic Advances in Neurological Disorders. 12: 1756286419878323. doi:10.1177/1756286419878323. PMC 6764045. PMID 31598138.
  133. ^ Winslow R (28 March 2017). "After 40-year odyssey, first drug for aggressive MS wins FDA approval". STAT. Archived from the original on 1 April 2017.
  134. ^ a b "Ocrevus- ocrelizumab injection". DailyMed. 13 December 2019. Archived from the original on 27 June 2020. Retrieved 26 March 2020.
  135. ^ "BLA Approval Letter" (PDF). FDA. 28 March 2017. Archived (PDF) from the original on 2 April 2017.
  136. ^ Lin M, Zhang J, Zhang Y, Luo J, Shi S, et al. (Cochrane Multiple Sclerosis and Rare Diseases of the CNS Group) (May 2022). "Ocrelizumab for multiple sclerosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2022 (5): CD013247. doi:10.1002/14651858.CD013247.pub2. PMC 9115862. PMID 35583174.
  137. ^ Penner IK, Schreiber H (2023). Fatigue in Multiple Sclerosis. Springer, Cham. ISBN 978-3-031-13498-2.
  138. ^ a b Balak DM, Hengstman GJ, Çakmak A, Thio HB (December 2012). "Cutaneous adverse events associated with disease-modifying treatment in multiple sclerosis: a systematic review". Multiple Sclerosis. 18 (12): 1705–17. doi:10.1177/1352458512438239. hdl:1765/73097. PMID 22371220. S2CID 20343951. Archived from the original on 24 January 2021. Retrieved 5 September 2019.
  139. ^ Sládková T, Kostolanský F (2006). "The role of cytokines in the immune response to influenza A virus infection". Acta Virologica. 50 (3): 151–62. PMID 17131933.
  140. ^ La Mantia L, Munari LM, Lovati R (May 2010). "Glatiramer acetate for multiple sclerosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews (5): CD004678. doi:10.1002/14651858.CD004678.pub2. PMID 20464733.
  141. ^ Tremlett H, Oger J (November 2004). "Hepatic injury, liver monitoring and the beta-interferons for multiple sclerosis". Journal of Neurology. 251 (11): 1297–303. doi:10.1007/s00415-004-0619-5. PMID 15592724. S2CID 12529733.
  142. ^ Comi G (October 2009). "Treatment of multiple sclerosis: role of natalizumab". Neurological Sciences. 30. 30 (S2): S155-8. doi:10.1007/s10072-009-0147-2. PMID 19882365. S2CID 25910077.
  143. ^ Hunt D, Giovannoni G (February 2012). "Natalizumab-associated progressive multifocal leucoencephalopathy: a practical approach to risk profiling and monitoring". Practical Neurology. 12 (1): 25–35. doi:10.1136/practneurol-2011-000092. PMID 22258169. S2CID 46326042.
  144. ^ "Biogen Idec's TECFIDERA™ (Dimethyl Fumarate) Approved in US as a First-Line Oral Treatment for Multiple Sclerosis" (Press release). Biogen Idec. 27 March 2013. Archived from the original on 12 May 2013. Retrieved 4 June 2013.
  145. ^ "NDA 204063 – FDA Approved Labeling Text" (PDF). US Food and Drug Agency. 27 March 2013. Archived (PDF) from the original on 4 October 2013. Retrieved 5 April 2013.
    "NDA Approval" (PDF). US Food and Drug Agency. 27 March 2013. Archived (PDF) from the original on 4 October 2013. Retrieved 5 April 2013.
  146. ^ Kesselring J, Beer S (October 2005). "Symptomatic therapy and neurorehabilitation in multiple sclerosis". The Lancet. Neurology. 4 (10): 643–52. doi:10.1016/S1474-4422(05)70193-9. PMID 16168933. S2CID 28253186.
  147. ^ Khan F, Turner-Stokes L, Ng L, Kilpatrick T (April 2007). Khan F (ed.). "Multidisciplinary rehabilitation for adults with multiple sclerosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2011 (2): CD006036. doi:10.1002/14651858.CD006036.pub2. PMC 8992048. PMID 17443610.
  148. ^ Köpke S, Solari A, Rahn A, Khan F, Heesen C, Giordano A (October 2018). "Information provision for people with multiple sclerosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 10 (10): CD008757. doi:10.1002/14651858.CD008757.pub3. PMC 6517040. PMID 30317542.
  149. ^ Steultjens EM, Dekker J, Bouter LM, Leemrijse CJ, van den Ende CH (May 2005). "Evidence of the efficacy of occupational therapy in different conditions: an overview of systematic reviews" (PDF). Clinical Rehabilitation. 19 (3): 247–54. doi:10.1191/0269215505cr870oa. hdl:1871/26505. PMID 15859525. S2CID 18785849. Archived (PDF) from the original on 4 August 2020. Retrieved 24 September 2019.
  150. ^ Steultjens EM, Dekker J, Bouter LM, Cardol M, Van de Nes JC, Van den Ende CH (2003). Steultjens EE (ed.). "Occupational therapy for multiple sclerosis" (PDF). The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2010 (3): CD003608. doi:10.1002/14651858.CD003608. PMC 9022193. PMID 12917976. Archived (PDF) from the original on 28 April 2022. Retrieved 5 October 2021.
  151. ^ Amatya B, Khan F, Galea M (January 2019). "Rehabilitation for people with multiple sclerosis: an overview of Cochrane Reviews". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1 (1): CD012732. doi:10.1002/14651858.CD012732.pub2. PMC 6353175. PMID 30637728.
  152. ^ Heine M, van de Port I, Rietberg MB, van Wegen EE, Kwakkel G (September 2015). "Exercise therapy for fatigue in multiple sclerosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (9): CD009956. doi:10.1002/14651858.CD009956.pub2. PMC 9554249. PMID 26358158.
  153. ^ Gallien P, Nicolas B, Robineau S, Pétrilli S, Houedakor J, Durufle A (July 2007). "Physical training and multiple sclerosis". Annales de Réadaptation et de Médecine Physique. 50 (6): 373–6, 369–72. doi:10.1016/j.annrmp.2007.04.004. PMID 17482708.
  154. ^ Rietberg MB, Brooks D, Uitdehaag BM, Kwakkel G (January 2005). Kwakkel G (ed.). "Exercise therapy for multiple sclerosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2005 (1): CD003980. doi:10.1002/14651858.CD003980.pub2. PMC 6485797. PMID 15674920.
  155. ^ Thomas PW, Thomas S, Hillier C, Galvin K, Baker R (January 2006). Thomas PW (ed.). "Psychological interventions for multiple sclerosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2010 (1): CD004431. doi:10.1002/14651858.CD004431.pub2. PMC 8406851. PMID 16437487.
  156. ^ Rosti-Otajärvi EM, Hämäläinen PI (February 2014). "Neuropsychological rehabilitation for multiple sclerosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD009131. doi:10.1002/14651858.CD009131.pub3. PMID 24515630.
  157. ^ Latorraca CO, Martimbianco AL, Pachito DV, Torloni MR, Pacheco RL, Pereira JG, Riera R (October 2019). "Palliative care interventions for people with multiple sclerosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019 (10): CD012936. doi:10.1002/14651858.CD012936.pub2. PMC 6803560. PMID 31637711.
  158. ^ Hayes S, Galvin R, Kennedy C, Finlayson M, McGuigan C, Walsh CD, Coote S (November 2019). "Interventions for preventing falls in people with multiple sclerosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019 (11): CD012475. doi:10.1002/14651858.CD012475.pub2. PMC 6953359. PMID 31778221.
  159. ^ van den Akker LE, Beckerman H, Collette EH, Eijssen IC, Dekker J, de Groot V (November 2016). "Effectiveness of cognitive behavioral therapy for the treatment of fatigue in patients with multiple sclerosis: A systematic review and meta-analysis". Journal of Psychosomatic Research. 90: 33–42. doi:10.1016/j.jpsychores.2016.09.002. PMID 27772557.
  160. ^ Amatya B, Young J, Khan F (December 2018). "Non-pharmacological interventions for chronic pain in multiple sclerosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 12 (12): CD012622. doi:10.1002/14651858.CD012622.pub2. PMC 6516893. PMID 30567012.
  161. ^ Corvillo I, Varela E, Armijo F, Alvarez-Badillo A, Armijo O, Maraver F (December 2017). "Efficacy of aquatic therapy for multiple sclerosis: a systematic review". Eur J Phys Rehabil Med (Review). 53 (6): 944–952. doi:10.23736/S1973-9087.17.04570-1. PMID 28215060.
  162. ^ Khan F, Amatya B, Bensmail D, Yelnik A (July 2019). "Non-pharmacological interventions for spasticity in adults: An overview of systematic reviews". Ann Phys Rehabil Med. 62 (4): 265–273. doi:10.1016/j.rehab.2017.10.001. PMID 29042299. S2CID 207497395.
  163. ^ Etoom M, Khraiwesh Y, Lena F, et al. (November 2018). "Effectiveness of Physiotherapy Interventions on Spasticity in People With Multiple Sclerosis: A Systematic Review and Meta-Analysis". Am J Phys Med Rehabil. 97 (11): 793–807. doi:10.1097/PHM.0000000000000970. PMID 29794531. S2CID 44156766.
  164. ^ a b c d e f g Huntley A (January 2006). "A review of the evidence for efficacy of complementary and alternative medicines in MS". International MS Journal. 13 (1): 5–12, 4. PMID 16420779.
  165. ^ Olsen SA (2009). "A review of complementary and alternative medicine (CAM) by people with multiple sclerosis". Occupational Therapy International. 16 (1): 57–70. doi:10.1002/oti.266. PMID 19222053.
  166. ^ Parks NE, Jackson-Tarlton CS, Vacchi L, Merdad R, Johnston BC (May 2020). "Dietary interventions for multiple sclerosis-related outcomes". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020 (5): CD004192. doi:10.1002/14651858.CD004192.pub4. PMC 7388136. PMID 32428983.
  167. ^ Grigorian A, Araujo L, Naidu NN, Place DJ, Choudhury B, Demetriou M (November 2011). "N-acetylglucosamine inhibits T-helper 1 (Th1)/T-helper 17 (Th17) cell responses and treats experimental autoimmune encephalomyelitis". The Journal of Biological Chemistry. 286 (46): 40133–41. doi:10.1074/jbc.M111.277814. PMC 3220534. PMID 21965673.
  168. ^ Pozuelo-Moyano B, Benito-León J, Mitchell AJ, Hernández-Gallego J (2013). "A systematic review of randomized, double-blind, placebo-controlled trials examining the clinical efficacy of vitamin D in multiple sclerosis". Neuroepidemiology (Systematic review). 40 (3): 147–53. doi:10.1159/000345122. PMC 3649517. PMID 23257784. the available evidence substantiates neither clinically significant benefit nor harm from vitamin D in the treatment of patients with MS
  169. ^ Chong MS, Wolff K, Wise K, Tanton C, Winstock A, Silber E (October 2006). "Cannabis use in patients with multiple sclerosis". Multiple Sclerosis. 12 (5): 646–51. doi:10.1177/1352458506070947. PMID 17086912. S2CID 34692470.
  170. ^ Torres-Moreno MC, Papaseit E, Torrens M, Farré M (October 2018). "Assessment of Efficacy and Tolerability of Medicinal Cannabinoids in Patients With Multiple Sclerosis: A Systematic Review and Meta-analysis". JAMA Network Open. 1 (6): e183485. doi:10.1001/jamanetworkopen.2018.3485. PMC 6324456. PMID 30646241.
  171. ^ Bennett M, Heard R (2004). Bennett MH (ed.). "Hyperbaric oxygen therapy for multiple sclerosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2011 (1): CD003057. doi:10.1002/14651858.CD003057.pub2. PMC 8407327. PMID 14974004.
  172. ^ Adams T (23 May 2010). "Gut instinct: the miracle of the parasitic hookworm". The Observer. Archived from the original on 24 October 2014.
  173. ^ Simpson R, Booth J, Lawrence M, Byrne S, Mair F, Mercer S (January 2014). "Mindfulness based interventions in multiple sclerosis—a systematic review". BMC Neurology. 14: 15. doi:10.1186/1471-2377-14-15. PMC 3900731. PMID 24438384.
  174. ^ Jagannath VA, Filippini G, Di Pietrantonj C, Asokan GV, Robak EW, Whamond L, Robinson SA (September 2018). "Vitamin D for the management of multiple sclerosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 9 (9): CD008422. doi:10.1002/14651858.CD008422.pub3. PMC 6513642. PMID 30246874.
  175. ^ Motte J, Gold R (December 2020). "High-dose biotin in multiple sclerosis: the end of the road". Lancet Neurol. 19 (12): 965–966. doi:10.1016/S1474-4422(20)30353-7. PMID 33222766. S2CID 225049079.
  176. ^ Tryfonos C, Mantzorou M, Fotiou D, Vrizas M, Vadikolias K, Pavlidou E, Giaginis C (September 2019). "Dietary Supplements on Controlling Multiple Sclerosis Symptoms and Relapses: Current Clinical Evidence and Future Perspectives". Medicines. 6 (3): 95. doi:10.3390/medicines6030095. PMC 6789617. PMID 31547410.
  177. ^ Sedel F, Bernard D, Mock DM, Tourbah A (November 2016). "Targeting demyelination and virtual hypoxia with high-dose biotin as a treatment for progressive multiple sclerosis". Neuropharmacology. 110 (Pt B): 644–653. doi:10.1016/j.neuropharm.2015.08.028. PMID 26327679.
  178. ^ Goldschmidt CH, Cohen JA (July 2020). "The Rise and Fall of High-Dose Biotin to Treat Progressive Multiple Sclerosis". Neurotherapeutics. 17 (3): 968–970. doi:10.1007/s13311-020-00907-5. PMC 7609671. PMID 32761325.
  179. ^ a b c Cree BA, Hartung HP, Barnett M (June 2022). "New drugs for multiple sclerosis: new treatment algorithms". Curr Opin Neurol. 35 (3): 262–270. doi:10.1097/WCO.0000000000001063. PMID 35674067. S2CID 249438715.
  180. ^ a b c d Oh J, Vidal-Jordana A, Montalban X (December 2018). "Multiple sclerosis: clinical aspects". Curr Opin Neurol. 31 (6): 752–759. doi:10.1097/WCO.0000000000000622. PMID 30300239. S2CID 6103857.
  181. ^ Hauser SL, Cree BA (December 2020). "Treatment of Multiple Sclerosis: A Review". Am J Med. 133 (12): 1380–1390.e2. doi:10.1016/j.amjmed.2020.05.049. PMC 7704606. PMID 32682869.
  182. ^ a b Ontaneda D (June 2019). "Progressive Multiple Sclerosis". Continuum. 25 (3): 736–752. doi:10.1212/CON.0000000000000727. PMID 31162314. S2CID 174808956.
  183. ^ Inojosa H, Proschmann U, Akgün K, Ziemssen T (April 2021). "A focus on secondary progressive multiple sclerosis (SPMS): challenges in diagnosis and definition". J Neurol. 268 (4): 1210–1221. doi:10.1007/s00415-019-09489-5. PMID 31363847. S2CID 198999832. EDSS(Expanded Disability Status Scale) 6.0은 보행 보조 장치를 필요로 하는 것과 같으며, EDSS 8.0은 의자나 침대에 묶인 것과 같음
  184. ^ a b c Thompson AJ, Baranzini SE, Geurts J, Hemmer B, Ciccarelli O (April 2018). "Multiple sclerosis". Lancet. 391 (10130): 1622–1636. doi:10.1016/S0140-6736(18)30481-1. PMID 29576504. S2CID 4313310.
  185. ^ Lunde HM, Assmus J, Myhr KM, Bø L, Grytten N (August 2017). "Survival and cause of death in multiple sclerosis: a 60-year longitudinal population study". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 88 (8): 621–625. doi:10.1136/jnnp-2016-315238. PMC 5537547. PMID 28365589.
  186. ^ "Atlas of MS" (PDF). Multiple Sclerosis International Federation. September 2020.
  187. ^ Alonso A, Hernán MA (July 2008). "Temporal trends in the incidence of multiple sclerosis: a systematic review". Neurology. 71 (2): 129–135. doi:10.1212/01.wnl.0000316802.35974.34. PMC 4109189. PMID 18606967.
  188. ^ Walton C, King R, Rechtman L, Kaye W, Leray E, Marrie RA, et al. (December 2020). "Rising prevalence of multiple sclerosis worldwide: Insights from the Atlas of MS, third edition". Multiple Sclerosis. 26 (14): 1816–1821. doi:10.1177/1352458520970841. PMC 7720355. PMID 33174475.
  189. ^ a b Compston A (October 1988). "The 150th anniversary of the first depiction of the lesions of multiple sclerosis". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 51 (10): 1249–52. doi:10.1136/jnnp.51.10.1249. PMC 1032909. PMID 3066846.
  190. ^ Lassmann H (October 1999). "The pathology of multiple sclerosis and its evolution". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences. 354 (1390): 1635–40. doi:10.1098/rstb.1999.0508. PMC 1692680. PMID 10603616.
  191. ^ Lassmann H (July 2005). "Multiple sclerosis pathology: evolution of pathogenetic concepts". Brain Pathology. 15 (3): 217–22. doi:10.1111/j.1750-3639.2005.tb00523.x. PMC 8095927. PMID 16196388. S2CID 8342303.
  192. ^ a b c Milo R, Miller A (April 2014). "Revised diagnostic criteria of multiple sclerosis". Autoimmunity Reviews. 13 (4–5): 518–524. doi:10.1016/j.autrev.2014.01.012. PMID 24424194.
  193. ^ a b Polman CH, Reingold SC, Banwell B, Clanet M, Cohen JA, Filippi M, Fujihara K, Havrdova E, Hutchinson M, Kappos L, Lublin FD, Montalban X, O'Connor P, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Waubant E, Weinshenker B, Wolinsky JS (February 2011). "Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria". Annals of Neurology. 69 (2): 292–302. doi:10.1002/ana.22366. PMC 3084507. PMID 21387374.
  194. ^ Lublin FD, Reingold SC, Cohen JA, Cutter GR, Sørensen PS, Thompson AJ, Wolinsky JS, Balcer LJ, Banwell B, Barkhof F, Bebo B, Calabresi PA, Clanet M, Comi G, Fox RJ, Freedman MS, Goodman AD, Inglese M, Kappos L, Kieseier BC, Lincoln JA, Lubetzki C, Miller AE, Montalban X, O'Connor PW, Petkau J, Pozzilli C, Rudick RA, Sormani MP, Stüve O, Waubant E, Polman CH (July 2014). "Defining the clinical course of multiple sclerosis: the 2013 revisions". Neurology. 83 (3): 278–86. doi:10.1212/WNL.0000000000000560. PMC 4117366. PMID 24871874.
  195. ^ Sørensen PS, Centonze D, Giovannoni G, Montalban X, Selchen D, Vermersch P, et al. (24 June 2020). "Expert opinion on the use of cladribine tablets in clinical practice". Therapeutic Advances in Neurological Disorders. 13: 1756286420935019. doi:10.1177/1756286420935019. PMC 7318823. PMID 32636933.
  196. ^ Medaer R (September 1979). "Does the history of multiple sclerosis go back as far as the 14th century?". Acta Neurologica Scandinavica. 60 (3): 189–92. doi:10.1111/j.1600-0447.1979.tb08970.x. PMID 390966. S2CID 221422840.
  197. ^ Holmøy T (2006). "A Norse contribution to the history of neurological diseases". European Neurology. 55 (1): 57–8. doi:10.1159/000091431. PMID 16479124.
  198. ^ Firth D (1948). The Case of August D'Esté. Cambridge: Cambridge University Press.
  199. ^ a b Pearce JM (2005). "Historical descriptions of multiple sclerosis". European Neurology. 54 (1): 49–53. doi:10.1159/000087387. PMID 16103678.
  200. ^ Barbellion WN (1919). The Journal of a Disappointed Man. New York: George H. Doran. ISBN 0-7012-1906-8.
  201. ^ Petzold A (2013). "Optic Neuritis: Another Dickensian Diagnosis". Neuro-Ophthalmology. 37 (6): 247–250. doi:10.3109/01658107.2013.830313. PMC 5291069. PMID 28167994.
  202. ^ Bar-Or A, Pender MP, Khanna R, Steinman L, Hartung HP, Maniar T, et al. (March 2020). "Epstein-Barr Virus in Multiple Sclerosis: Theory and Emerging Immunotherapies". Trends in Molecular Medicine. 26 (3): 296–310. doi:10.1016/j.molmed.2019.11.003. PMC 7106557. PMID 31862243.
  203. ^ DeLorenze GN, Munger KL, Lennette ET, Orentreich N, Vogelman JH, Ascherio A (June 2006). "Epstein-Barr virus and multiple sclerosis: evidence of association from a prospective study with long-term follow-up". Archives of Neurology. 63 (6): 839–844. doi:10.1001/archneur.63.6.noc50328. PMID 16606758.
  204. ^ Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, Giovannoni G, Hartung HP, Hemmer B, et al. (January 2017). "Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis". The New England Journal of Medicine. 376 (3): 221–234. doi:10.1056/NEJMoa1601277. hdl:2445/178507. PMID 28002679. S2CID 205099904.
  205. ^ Lanz TV, Brewer RC, Ho PP, Moon JS, Jude KM, Fernandez D, et al. (March 2022). "Clonally expanded B cells in multiple sclerosis bind EBV EBNA1 and GlialCAM". Nature. 603 (7900): 321–327. Bibcode:2022Natur.603..321L. doi:10.1038/s41586-022-04432-7. PMC 9382663. PMID 35073561.
  206. ^ Morandi E, Tanasescu R, Tarlinton RE, Constantinescu CS, Zhang W, Tench C, Gran B (16 February 2017). Ruprecht K (ed.). "The association between human endogenous retroviruses and multiple sclerosis: A systematic review and meta-analysis". PLOS ONE. 12 (2): e0172415. Bibcode:2017PLoSO..1272415M. doi:10.1371/journal.pone.0172415. PMC 5313176. PMID 28207850.
  207. ^ Li Y, Fan T, Cui J (March 2022). "Human endogenous retroviruses in viral disease and therapy". Clinical and Translational Discovery. 2 (1). doi:10.1002/ctd2.38. ISSN 2768-0622. S2CID 247750447.
  208. ^ Rangel SC, da Silva MD, da Silva AL, Dos Santos JM, Neves LM, Pedrosa A, et al. (23 November 2022). "Human endogenous retroviruses and the inflammatory response: A vicious circle associated with health and illness". Frontiers in Immunology. 13: 1057791. doi:10.3389/fimmu.2022.1057791. PMC 9744114. PMID 36518758.
  209. ^ Yang C, Hao Z, Zhang L, Zeng L, Wen J (October 2015). "Sodium channel blockers for neuroprotection in multiple sclerosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (10): CD010422. doi:10.1002/14651858.CD010422.pub2. PMC 9242538. PMID 26486929.
  210. ^ a b Misu T, Fujihara K (February 2019). "Neuromyelitis optica spectrum and myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody‐related disseminated encephalomyelitis". Clinical and Experimental Neuroimmunology. 10 (1): 9–17. doi:10.1111/cen3.12491.
  211. ^ Kira JI, Yamasaki R, Ogata H (2019). "Anti-neurofascin autoantibody and demyelination". Neurochemistry International. 130: 104360. doi:10.1016/j.neuint.2018.12.011. PMID 30582947.
  212. ^ Popescu BF, Pirko I, Lucchinetti CF (August 2013). "Pathology of multiple sclerosis: where do we stand?". Continuum. 19 (4 Multiple Sclerosis): 901–21. doi:10.1212/01.CON.0000433291.23091.65. PMC 3915566. PMID 23917093.
  213. ^ Mehta V, Pei W, Yang G, Li S, Swamy E, Boster A, Schmalbrock P, Pitt D (2013). "Iron is a sensitive biomarker for inflammation in multiple sclerosis lesions". PLOS ONE. 8 (3): e57573. Bibcode:2013PLoSO...857573M. doi:10.1371/journal.pone.0057573. PMC 3597727. PMID 23516409.
  214. ^ Khalil M, Teunissen CE, Otto M, Piehl F, Sormani MP, Gattringer T, et al. (October 2018). "Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders" (PDF). Nature Reviews. Neurology. 14 (10): 577–589. doi:10.1038/s41582-018-0058-z. PMID 30171200. S2CID 52140127. Archived (PDF) from the original on 24 January 2021. Retrieved 19 September 2020.
  215. ^ Petzold A (June 2005). "Neurofilament phosphoforms: surrogate markers for axonal injury, degeneration and loss" (PDF). Journal of the Neurological Sciences. 233 (1–2): 183–98. doi:10.1016/j.jns.2005.03.015. PMID 15896809. S2CID 18311152. Archived (PDF) from the original on 22 September 2017. Retrieved 19 September 2020.
  216. ^ a b c d Filippi M, Rocca MA, De Stefano N, Enzinger C, Fisher E, Horsfield MA, Inglese M, Pelletier D, Comi G (December 2011). "Magnetic resonance techniques in multiple sclerosis: the present and the future". Archives of Neurology. 68 (12): 1514–20. doi:10.1001/archneurol.2011.914. PMID 22159052.
  217. ^ Swanberg KM, Landheer K, Pitt D, Juchem C (2019). "Quantifying the Metabolic Signature of Multiple Sclerosis by in vivo Proton Magnetic Resonance Spectroscopy: Current Challenges and Future Outlook in the Translation From Proton Signal to Diagnostic Biomarker". Frontiers in Neurology. 10: 1173. doi:10.3389/fneur.2019.01173. PMC 6876616. PMID 31803127.
  218. ^ Moghadasi AN, Mirmosayyeb O, Barzegar M, Sahraian MA, Ghajarzadeh M (August 2021). "The prevalence of COVID-19 infection in patients with multiple sclerosis (MS): a systematic review and meta-analysis". Neurol Sci. 42 (8): 3093–3099. doi:10.1007/s10072-021-05373-1. PMC 8184129. PMID 34100130.
  219. ^ Prinz M (3 November 2017). "Faculty Opinions recommendation of Gut microbiota from multiple sclerosis patients enables spontaneous autoimmune encephalomyelitis in mice". Faculty Opinions – Post-Publication Peer Review of the Biomedical Literature. doi:10.3410/f.731077576.793538553.
  220. ^ Wasko NJ, Nichols F, Clark RB (January 2020). "Multiple sclerosis, the microbiome, TLR2, and the hygiene hypothesis". Autoimmunity Reviews. 19 (1): 102430. doi:10.1016/j.autrev.2019.102430. PMID 31734400.
  221. ^ Aranow C (August 2011). "Vitamin D and the immune system". Journal of Investigative Medicine. 59 (6): 881–886. doi:10.2310/jim.0b013e31821b8755. PMC 3166406. PMID 21527855.
  222. ^ Tada T, Takemori T, Okumura K, Nonaka M, Tokuhisa T (February 1978). "Two distinct types of helper T cells involved in the secondary antibody response: independent and synergistic effects of Ia- and Ia+ helper T cells". The Journal of Experimental Medicine. 147 (2): 446–458. doi:10.1084/jem.147.2.446. PMC 2184496. PMID 415110.
  223. ^ Lassmann H (March 2018). "Multiple Sclerosis Pathology". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 8 (3): a028936. doi:10.1101/cshperspect.a028936. PMC 5830904. PMID 29358320.
  224. ^ "Pathogenesis of HIV-Associated Dementia and Multiple Sclerosis: Role of Microglia and Astrocytes", The Role of Glia in Neurotoxicity, CRC Press, pp. 283–298, 28 December 2004, doi:10.1201/9781420039740-21, ISBN 9780429128608

외부 링크