플루타미드

Flutamide
플루타미드
Flutamide.svg
Flutamide molecule ball.png
임상 데이터
상호Elulexin, 기타
기타 이름니프톨라이드; SCH-13521; 4'-니트로-3'-트리플루오로메틸-이소부틸라닐라이드
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa697045
임신
카테고리
  • D
루트
행정부.		입으로
약물 클래스비스테로이드성 항안드로겐
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티완료(90%[1] 이상)
단백질 결합플루타미드: 94~96%[1]
히드록시플루타미드: 92~94%[1]
대사간(CYP1A2)[7][3]
대사물히드록시플루타미드[2][3]
반감기 제거플루타미드 : 5~6시간[4][3]
히드록시플루타미드: 8~10시간[5][6][3][1]
배설물소변(주로)[1]
대변(4.2%)[1]
식별자
  • 2-메틸-N-[4-니트로-3-(트리플루오로메틸)페닐]프로판마이드
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.033.024 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C11H11F3N2O3
몰 질량276.215 g/120−1
3D 모델(JSmol)
녹는점111.5~112.5°C(232.7~234.5°F)
  • CC(C)C(=O)NC1=CC(=C(C=C1)[N+](=O)[O-])C(F)(F)f
  • InChI=1S/C11H11F3N2O3/c1-6(2)10(17)15-7-3-4-9(16)8(5-7)11(12,13)14/h3-6H,1-2H3,(H,15,17) checkY
  • 키 : MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N
(표준)

Elulexin이라는 상표명으로 판매되는 플루타미드는 주로 전립선암 [8][9]치료에 사용되는 비스테로이드성 항안드로겐(NSAA)이다.그것은 또한 여드름, 과도한 머리카락 성장,[10] 여성의 높은 안드로겐 수치와 같은 안드로겐 의존성 질환의 치료에도 사용된다.보통 하루에 [11]세 번 구강으로 복용한다.

남성의 부작용으로는 유방 압착과 확대, 여성화, 성기능 장애, 발열 등이 있다.반대로, 그 약은 부작용이 적고 건조한 피부와 함께 여성들에게 더 잘 어울린다.설사와 간 효소 상승은 남녀 모두에게 발생할 수 있다.드물게 플루타미드는 간 손상, 폐 질환, 빛에 대한 민감성, 메트헤모글로빈 증가, 술프헤모글로빈 증가, 그리고 부족한 호중구를 [12][13][14][15]일으킬 수 있습니다.수많은 간부전 및 사망 사례가 보고되었으며, 이로 인해 [12]플루타미드의 사용이 제한되었습니다.

플루타미드는 안드로겐 수용체(AR)의 선택적 길항제로서 작용하며, 전립샘과 같은 조직의 AR에 결합하기 위해 테스토스테론 및 디히드로테스트스테론(DHT)과 같은 안드로겐과 경쟁합니다.이를 통해 전립선암세포의 성장을 억제하고 효과를 억제한다.플루타미드는 보다 활동적인 형태의 프로드러그이다.플루타미드와 그 활성 형태는 비교적 짧은 시간 동안 체내에 머물기 때문에 하루에 여러 번 플루타미드를 복용해야 한다.

플루타미드는 1967년에 처음 설명되었고 1983년에 [16]의료용으로 처음 소개되었다.그것은 1989년에 미국에서 이용 가능하게 되었다.이 약은 효능, 내구성, 안전성 및 투여 빈도(1일 1회)가 향상되었기 때문에 대부분 새롭고 개선된 NSAA(비칼루타미드 및 엔잘루타미드)로 대체되었으며,[4][17] 현재는 상대적으로 거의 사용되지 않는다.

그것은 세계보건기구의 필수 [18]의약품 목록에 있다.

의료 용도

전립선암

GnRH는 시상하부에 의해 맥동적인 방식으로 방출된다; 이것은 뇌하수체 전엽이 황체화호르몬과 모낭자극호르몬을 방출하게 한다.LH는 고환을 자극하여 5α-환원효소에 [citation needed]의해 DHT로 대사되는 테스토스테론을 생성한다.

DHT, 그리고 현저하게 작은 범위인 테스토스테론은 전립선암세포가 성장하도록 자극한다.따라서, 이러한 안드로겐을 차단하는 것은 전립선암, 특히 전이성 질환에 강력한 치료를 제공할 수 있다.보통 투여되는 것은 루프로렐린이나 세트로렐릭스 등의 GnRH 유사체입니다.GnRH 작용제는 GnRH와 동일한 수용체를 자극하지만, 지속적으로 존재하며 맥동적인 방식이 아니기 때문에 뇌하수체를 억제하고 따라서 전체 사슬을 차단하는 역할을 한다.그러나 처음에는 활동 급증을 일으킨다; 이것은 단지 이론적인 위험뿐만 아니라 암을 발생시킬 수 있다.플루트아미드는 GnRH 작용제 치료 초기에 이러한 급증을 차단하기 위해 사용되었으며, 플루트아미드와 다른 NSAAs는 이 사용을 계속하고 있다.GnRH 작용제와 대조적으로, GnRH 길항제들은 초기 안드로겐 급증을 일으키지 않고 임상적으로 [citation needed]GnRH 작용제를 점차 대체하고 있다.

외과적 장구절제술에 항안드로겐을 첨가하거나 GnRH 유사체(결합 안드로겐 차단(CAB))와 함께 계속 사용하는 것의 이점을 조사하기 위한 연구가 있었다.항안드로겐을 고환절제술에 첨가하는 것은 아무런 이점이 없는 반면, GnRH [citation needed]유사체에 항안드로겐을 첨가하는 것은 작은 이점이 있는 것으로 나타났다.

불행하게도, 고환 절제술이나 GnRH 유사 투여와 같이 테스토스테론 수치를 낮추는 치료법도 상당한 부작용을 가지고 있다.이러한 치료법에 비해, 항안드로겐 치료는 "핫플래시가 적고, 성욕에 미치는 영향이 적으며, 근육 소모도 적고, 성격 변화도 적고, 뼈 손실도 적다."그러나 항안드로겐 치료만으로는 수술보다 효과가 떨어진다.그럼에도 불구하고, 전립선암에 걸린 많은 사람들의 고령화와 다른 특징들을 고려할 때, 많은 남성들은 더 나은 [19]삶의 질을 위해 항안드로겐 치료를 단독으로 선택할 수 있다.

플루타미드는 비칼루타미드에 의한 테스토스테론 수치 증가 및 PSA 수치 감소를 포함한 낮은 유효성의 징후가 [20][21]관찰되었지만, 비칼루타미드와 마찬가지로 전립선암 치료에 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.또한 이 약은 하루에 750mg(매일 250mg)의 용량으로 310명의 환자를 대상으로 한 대규모 임상시험에서 전립선암 치료의 단일요법으로서 250mg/일 경구 시프로테론 아세테이트와 동일한 효과를 나타내지만 부작용과 독성 프로파일(부유증, 설사, 나우스 포함)이 있는 것으로 밝혀졌다.ea, 식욕부진, 간장애)는 아세테이트 [22]시프로테론보다 상당히 심각한 것으로 간주되었다.

진행성 전립선암 [23]치료에서 안드로겐 복합차단제의 항안드로겐 성분으로 사용될 때 플루트아미드 750mg/일량(250mg/일 3회)은 효과 면에서 약 50mg/일량이다.

플루타미드는 전립선암에 [24][25][26][27][28][29][30][31][excessive citations]걸린 남성의 GnRH 작용제 치료 시작 시 테스토스테론 플레어의 영향을 막기 위해 사용되어 왔다.

플루타미드와 에티닐에스트라디올 술폰산염과 같은 에스트로겐의 조합은 안드로겐 차단의 형태로서 그리고 플루타미드와 외과적 또는 [32]의학적 거세의 조합의 대안으로 사용되어 왔다.

피부 및 모발 상태

플루타미드는 여드름, 지루증, 발모증, 두피 탈모를 포함한 여성의 안드로겐 의존성 피부 및 모발 상태 치료에 광범위하게 연구되고 사용되었으며, 이러한 상태의 증상 개선에 효과적이다.사용된 복용량은 전립선암 치료에 사용된 용량보다 적다.플루타미드는 이러한 징후를 위해 계속 사용되고 있지만, 최근에는 치명적인 간독성의 위험으로 인해 사용이 제한되었고, 더 이상 1차 또는 2차 [33][34][35][36]치료제로 권장되지 않는다.관련된 NSAA 비칼루타미드는 여성의 다모증 치료에 효과적이며 [37][38][39]플루트아미드에 필적하는 효과가 있는 것으로 밝혀졌지만,[40][41][42] 그에 비해 간독성의 위험은 훨씬 낮고 매우 작다.

간 독성의 위험과 다른 비스테로이드성 항안드로겐 외에도 플루타미드는 [43]여성에서 안드로겐 의존증상 치료에 가장 일반적으로 사용되는 항안드로겐 약물일 가능성이 높다.이것은 높은 효과와 최소한의 [43]부작용과 관련이 있다.

여드름과 지루

플루타미드는 많은 [44][45]연구에서 여성의 여드름과 지루증 치료에 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.여드름이 있는 230명의 여성을 대상으로 한 장기 연구에서, 그들 중 211명은 지루증, 초저선량 플루타미드 단독 또는 경구 피임약과 함께 치료 후 여드름과 지루증의 현저한 감소를 일으켰으며,[44][46] 1년간의 치료와 그 이후 수년간 유지된 혜택에 의해 최대의 효과가 있었다.이 연구에서 97%의 여성들은 플루타미드로 [47]여드름을 조절하는 것에 만족한다고 보고했다.또 다른 연구에서 플루타미드는 [48][2]3개월 만에 여드름과 지루증을 80%나 줄였습니다.반면 스피로노락톤은 같은 기간 증상을 40%만 감소시켜 [48][49]플루타미드의 효과가 우수하다는 것을 시사했다.플루타미드는 일반적으로 낮은 용량에서도 여드름 증상을 90%까지 감소시키는 것으로 밝혀졌으며, 몇몇 연구에서 완전한 여드름 [45][50][2]제거가 나타났다.

과도한 발모

(위) 및 (아래) 치료 전후에 플루타미드 125mg과 경구 피임약을 6개월 동안 투여한 고안드로겐증 여성의 안면 다모증 개선(그림 클릭 시 확대보기)[35]: 368

플루타미드는 많은 연구에서 [33][51][37]발모증 치료에 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.그것은 이 지표에 대해 적당한 효과를 가지고 있으며, 증거의 전반적인 품질은 적당한 [51][33]것으로 간주된다.이 약물은 스피로노락톤, 시프로테론 아세테이트, 피나스테리드를 포함한 다른 항안드로겐과 동등하거나 우수한 효과를 나타내지만, 간독성의 위험이 상대적으로 높기 때문에 다른 [2][33]옵션에 비해 불리하다.히르수티즘은 62.5mg/일 ~ 750mg/일 [43]용량으로 치료하는데 사용되어 왔다.연구에 따르면 다낭포성 난소증후군을 가진 여성의 [33][49][52]다낭포성 난소증후군에서는 다낭포성 다낭포성 다낭포성 다낭포성 다낭포성 다낭포성 다낭포성 다낭포성 다낭포성 다낭포성 다낭포성 다낭포성 다낭포성 다낭포성 다낭포성 다낭포성 다낭포성 다낭포성 다낭포성 다낭포성 다낭포성 다낭포성 다낭포성 다낭포성또한 연구 결과, 125mg/일 플루타미드와 피나스테리드의 조합은 125mg/일 플루타미드만으로 히르수티즘 [53]치료에 효과적이지 않은 것으로 나타났다.이러한 연구결과는 간독성의 [33]위험을 낮추는 데 도움이 될 수 있는 다모증에 대한 낮은 용량에서의 플루타미드의 사용을 뒷받침한다.그러나, 그 위험은 매우 낮은 [12]용량에서도 유지되는 것으로 밝혀졌다.

두피 탈모

플루타미드는 많은 [54][55][56][57]연구에서 여성형 탈모 치료에 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.폐경 전 및 폐경 후 여성 101명을 대상으로 한 한 연구에서 플루타미드는 단독으로 또는 경구 피임약과 함께 1년 치료 후 탈모 점수가 현저하게 감소했으며, 2년 치료 후 최대 효과가 2년 [57][58]동안 유지되었다.경구 피임약을 사용한 플루타미드에 대한 소규모 연구에서, 이 약은 비만성 두피 [59]탈모를 가진 7명 중 6명의 여성에게서 미용적으로 수용되는 모발 밀도를 증가시켰다.비교 연구에서 플루타미드는 치료 1년 후 안드로겐성 여성의 두피 모발 성장(루드비히 점수 21% 감소)을 유의미하게 개선한 반면, 시프로테론 아세테이트와 피나스테리드는 효과가 [57][60]없었다.

트랜스젠더 호르몬 요법

플루타미드는 트랜스젠더 여성의 [61][62][63]여성화 호르몬 치료의 성분으로 사용되어 왔다.적어도 두 개의 센터가 트랜스젠더 [63]여성들에게서 플루타미드를 항안드로겐으로 사용하는 것으로 보고되었다.그러나 안드로겐 의존성 피부질환을 가진 시스젠 여성뿐만 아니라 그러한 목적을 위한 플루타미드의 사용은 동등한 [42][63][12][64]용량에서 전립선암에 걸린 남성의 간독성 보고로 인해 권장되지 않는다.

이용 가능한 폼

플루타미드는 125mg 경구 캡슐과 250mg 경구 [65][66]알약 형태로 제공됩니다.

부작용

플루타미드의 부작용은 성에 따라 다르다.남성에게는 안드로겐 결핍과 관련된 다양한 부작용이 발생할 수 있는데, 가장 흔한 것은 부인과 유방 [67]압통이다.또 다른 증상으로는 발열, 근육량의 감소, 골량의 감소, 그리고 이와 관련된 골절, 우울증 [22]및 성욕 저하와 [7]발기부전을 포함한 성기능 장애의 위험의 증가가 있다.여성들에게 플루타미드는 일반적으로 비교적 잘 견디며 [43]배란을 방해하지 않는다.여성에게 플루타미드의 유일한 부작용은 건성피부(75%)로 안드로겐 매개 피지 생성 감소에 [43][2]기인할 수 있다.어느 성에서나 발생할 수 있는 일반적인 부작용으로는 어지럼증, 식욕부진, 메스꺼움, 구토, 설사 등의 위장 부작용, 소변의 [2]녹청색 변색, 간 [22][7][68]변화가 있다.플루타미드는 순수한 항안드로겐이기 때문에 아세트산 시프로테론 및 아세트산 메게스트롤과 같은 스테로이드 항안드로겐과 달리 심혈관계 부작용(예: 혈전 색전증) 또는 체액 [69][22][6]유지의 위험이 없는 것으로 보인다.

플루타미드와 안드로겐 결합차단 부작용
부작용 플루타미드 750mg/일a +
GnRH 작용제 (n = 294) b,c(%)		 플라시보 + GnRHagonist
 (n = 285) b,c(%)
핫 플래시 61 57
성욕 감소 36 31
발기부전 33 29
설사. 12 4
심각. 4 1 미만
메스꺼움/구토 11 10
산모충류 9 11
다른이들 7 9
기타 위장 장애 6 4
빈혈 6 ND
각주: = 250mg 8시간 간격으로 하루에 세 번.b = 전립선암 진행 남성에서 결합된 안드로겐 차단제(아미드+GnRH 작용제)에 대한 3단계 연구.c = 인과관계에 관계없이 발생률 5% 이하.출처:"템플릿"을 참조해 주세요.
비스테로이드성 항안드로겐 혼합 안드로겐 차단 부작용
부작용 비칼루타미드 50mg/일 +
GnRH 작용제 (n = 401) a,b(%)		 플루타미드 750mg/일c +
GnRH 작용제 (n = 407) a,b(%)
핫 플래시 52.6 53.3
통증(일반) 35.4 31.2
요통 25.4 25.8
아스테니아 22.2 21.4
변비 21.7 17.0
골반통증 21.2 17.2
감염 17.7 14.0
메스꺼움 14.0 13.6
말초부종 13.2 10.3
빈혈d 12.7 14.7
호흡곤란 12.7 7.9
설사. 12.2 26.3
야뇨증 12.2 13.5
혈뇨 12.0 6.4
복통 11.3 11.3
어지러움 10.2 8.6
뼈의 통증 9.2 10.6
산모충류 9.0 7.4
발진 8.7 7.4
요로 감염 8.7 8.8
흉통 8.5 8.4
고혈압 8.5 7.1
기침 8.2 5.9
인두염 8.0 5.7
예민한 감각 7.7 9.8
간 효소 증가e 7.5 11.3
현저하게 상승f 0.5 2.5
탈퇴로 이어지다 1.5 2.0
체중 감량 7.5 9.6
두통. 7.2 6.6
독감 유사 증상 7.0 4.9
미아스테니아 6.7 4.7
불면증 6.7 9.6
발기부전 6.7 8.6
배부름 6.5 5.4
고혈당 6.5 6.6
소화불량 6.5 5.7
식욕 저하 6.2 7.1
땀 흘리다 6.2 4.9
기관지염 6.0 2.7
가슴통증/긴장 5.7 3.7
비뇨기 빈도 5.7 7.1
고알칼리인산가수분해효소 5.5 5.9
체중 증가 5.5 4.4
관절염 5.2 7.1
불안. 5.0 2.2
요로 유지 5.0 3.4
비뇨기 장애 4.7 3.7
폐렴 4.5 4.7
병리학적 골절 4.2 7.9
우울증. 4.0 8.1
구토 4.0 6.9
비염 3.7 5.4
요실금 3.7 7.9
각주: = 전립선암 말기 남성에서 결합된 안드로겐 차단제(비칼루타미드 또는 플루타미드 + GnRH 작용제)에 대한 3상 연구.b = 인과관계에 관계없이 발생률 > 5%.c = 8시간 간격으로 하루에 3회 250mg.d = 빈혈에는 저색소성 빈혈, 철분결핍성 빈혈이 있습니다.e = 이상 간기능검사가 부작용으로 보고되었다.f = 정상 상한치의 5배 이상 상승.출처:

산모충류

플루트아미드는 단발성 요법으로 남성의 3079%가 여성유방증을 일으키고 유방 [73][67]압통을 일으킨다.그러나 플루트아미드를 포함한 NSAA를 가진 여성성마스티아의 90% 이상은 경증에서 [74][75][69]중등도이다.주로 항에스트로겐 작용을 하는 선택적 에스트로겐 수용체 조절기(SERM)인 타목시펜은 [citation needed]남성의 플루타미드 유도성 부인과 유방 통증을 중화시킬 수 있다.

설사.

설사는 다른 [40]NSAA보다 플루타미드가 더 흔하고 때로는 더 심각하다.전립선암에 대한 복합 안드로겐 차단 비교 실험에서, 설사의 비율은 플루트아미드가 26%, 비칼루타미드가 [40]12%였다.또한 플루타미드 치료 환자의 6%가 설사로 인해 복용을 중단한 반면 비칼루타미드 치료 환자의 0.5%만이 [40]복용을 중단하였다.전립선암에 대한 항안드로겐 모노테라피의 경우 설사율은 플루트아미드가 5~20%, 비칼루타미드가 2~5%, 닐루타미드가 [40]2~4%이다.설사와는 대조적으로 메스꺼움과 구토의 비율은 세 가지 약물 [40]중 비슷하다.

희박한 반응

간 독성

플루타미드는 드물지만 심각한 간독성과 [76][14][77]사망과 관련이 있다.1996년까지 46명의 심각한 담즙성 간염 환자가 보고되었고 20명이 사망했다.[76]그 이후로 간 이식 및 [78][79]사망을 포함한 지속적인 환자 보고가 있었다.2021년 문헌을 검토한 결과 플루타미드로 치료받은 여성에게서 간독성이 심각한 사례가 15건 발견됐으며, 간 이식 7건과 사망 [80]2건도 포함됐다.

작성된 처방전 수와 MedWatch 데이터베이스에 보고된 환자 수를 바탕으로, 플루타미드 치료와 관련된 심각한 간독성 비율은 1996년에 약 0.03%(1만 [76][81]명당 3명)로 추정되었다.그러나 다른 연구에 따르면 플루타미드에 의한 유의한 간독성의 실제 발병률은 0.18~10%[82][83]로 훨씬 높을 수 있다.[12][78][84][85] 플루타미드는 또한 환자의 42~62%[86][87]에서 간 효소 상승과 관련이 있지만, 간 효소의 현저한 상승은 3~5%에서만 일어난다.플루타미드에 의한 간독성의 위험은 닐루타미드나 비칼루타미드에 [40][41][42]비해 훨씬 높다.복용량이 적을수록 위험은 [78][88]감소하지만 여전히 유의한 것으로 보인다.플루타미드 치료 중 [89]간 기능 검사를 통해 간 기능을 정기적으로 관찰해야 합니다.또한 심각한 간독성의 위험이 높기 때문에 심각한 징후가 [84]없는 경우에는 플루타미드를 사용해서는 안 됩니다.

플루트아미드 유도 간독성의 작용 메커니즘은 미토콘드리아 [90][91][92]독성에 의한 것으로 생각된다.구체적으로는 플루트아미드 및 그 주요 대사물 히드록시플루타미드는 호흡복합체 I(NADH 유비퀴논 산화환원효소), II(숙신산탈수소효소), V(ATP합성효소)를 포함한 간세포의 미토콘드리아 전자전달사슬 내 효소를 저해하여 ATP 고갈 및 데크르에 의한 세포호흡을 감소시킨다.세포의 [90][91][92]생존을 용이하게 하다.타우로콜라트(담즙산) 유출의 억제 또한 플루트아미드 유도 [90][93]간독성과 관련이 있다.시험관내 간세포호흡을 심각하게 저해하는 플루트아미드 및 히드록시플루타미드와 달리 비칼루타미드는 같은 농도로 유의하지 않으며 비미토독성으로 [90][92]간주된다.플루트아미드와 히드록시플루타미드의 니트로방향족 그룹은 미토콘드리아 독성을 높이는 것으로 생각되며, 반대로 비칼루타미드는 니트로 부분 대신 시아노기를 가지고 있어 그러한 [91][94]독성의 가능성을 크게 감소시킨다.

플루트아미드의 간독성은 아릴아세트아미드 디아세트알리제 [12]효소에 의해 촉매되는 플루트아미드의 가수분해에 의존하는 것으로 보인다.이는 철회된 파라세타몰(아세토미노펜) 관련 약물 페나세틴과 [12]함께 발생하는 간독성과 유사하다.이에 따라 파라세타몰(아세트아미노페)과 플루타미드의 조합은 상승성 간독성에 첨가물을 생성하는 것으로 보이며, 잠재적인 약물 [12][93]상호작용을 나타낸다.

다른이들

플루타미드는 또한 간질성 폐렴(폐섬유증으로 [14]진행될 수 있음)과 관련이 있다.41,700명의 전립선암 [13]환자를 대상으로 한 대규모 임상 코호트에서 플루타미드에 의한 간질성 폐렴 발생률은 0.04%(1,000명당 4명)로 나타났다.다양한 사례 보고서는 플루타미드를 [14]광감작성과 연관짓는다.플루트아미드는 메트헤모글로빈혈증의 [95][15]여러 사례 보고와 관련되어 있다.비칼루타미드는 플루타미드와 [15]이 위험을 공유하지 않는다.플루타미드는 또한 술프헤모글로빈혈증과 호중구감소증 [15]보고와 관련이 있다.

선천적 결함

관찰된 내분비 교란 화합물 중 플루타미드는 쥐의 비원성 거리에 현저한 영향을 미친다.)[96][97]

약리학

약역학

플루타미드의 활성 형태인 히드록시플루타미드.

항안드로겐 활성

친화력[a][98]
컴파운드 RBA[b]
메트리볼론 100
디히드로테스토스테론 85
아세트산 시프로테론 7.8
비칼루타미드 1.4
닐루타미드 0.9
히드록시플루타미드 0.57
플루타미드 0.0057 미만
주의:
  1. ^ 안드로겐 수용체. 사람의 전립선 조직에서 측정됩니다.
  2. ^ Metribolone에 대한 상대성(정의상 100%)
선택한 안티안드로겐의 상대적 효능
항안드로겐 상대 효력
비칼루타미드 4.3
히드록시플루타미드 3.5
플루타미드 3.3
아세트산 시프로테론 1.0
자노테론 0.4
설명:거세 미숙한 수컷 쥐에서 0.8~1.0mg/kg의 테스토스테론 프로피온산염 유도 복측 전립선 중량을 길들이는데 경구 투여된 항안드로겐의 상대적 효력이 증가한다.출처:"템플릿"을 참조해 주세요.

플루트아미드는 안드로겐 수용체([5]AR)의 선택적 경쟁적 침묵 길항제 역할을 한다.활성 형태인 히드록시플루타미드는 플루타미드보다 AR에 대한 친화력이 10~25배 높기 때문에 그에 [5][69][99][100]비해 훨씬 더 강력한 AR 길항제이다.그러나 플루타미드와 달리 고농도에서는 히드록시플루타미드가 AR을 [5][101]약하게 활성화시킬 수 있다.플루타미드는 스피로노락톤, 아세트산 시프로테론 등 스테로이드계 항안드로겐에 비해 AR에 대한 친화력이 현저히 낮고 중량 대비 효력 면에서는 상대적으로 약한 항안드로겐이지만 플루타미드가 이를 [102]보완하기 위해 많이 사용되는 것으로 보인다.AR에 대한 선택성에 따라 플루타미드는 프로게스테론,[103] 에스트로겐, 글루코콜티코이드 또는 미네랄코콜티코이드 수용체와 상호작용하지 않으며 내재 프로게스테론, 에스트로겐, 글루코콜티코이드 또는 항나토픽 활성을 [2][104]가지지 않는다.그러나, 그것은 AR 차단에 2차적인 에스트라디올의 증가된 수치를 통해 간접적인 에스트로겐 효과를 가질 수 있으며, 이것은 그것이 만들 수 있는 부인과 관련이 있다.플루타미드는 에스트로겐성, 프로게스트제닉, 항나토픽성이 없기 때문에 여성의 [44][104]생리불순을 일으키지 않는다.스피로노락톤이나 아세트산 [44]시프로테론과 같은 스테로이드 항안드로겐과는 대조적이다.닐루타미드, 비칼루타미드 및 엔잘루타미드와 유사하게 플루타미드는 혈액-뇌 장벽을 통과하여 중심 항안드로겐 [105]작용을 한다.

플루트아미드는 아세트산 사이프로테론보다 약간 더 강력하며 바이오아세이에서 [98][106]항안드로겐으로서 스피로노락톤보다 훨씬 더 강력하다는 것이 밝혀졌다.이는 히드록시플루타미드가 시프로테론 아세테이트에 [98][107]비해 AR에 대한 친화력이 10배 정도 낮다는 사실에도 불구하고 발생한다.히드록시플루타미드는 비칼루타미드보다 [108]랫드 및 인간 AR에 대해 약 2~4배 낮은 친화력을 보인다.또, 비칼루타미드는 소거 반감기가 약 6일인 반면, 히드록시플루타미드는 소거 반감기가 약 17배인 8~10시간에 불과하다.[108]이에 따라 비칼루타미드 50mg/일 및 플루트아미드 750mg/일 용량(15배의 차이)에서 정상 상태에서의 플루트아미드의 [108]순환 수준은 비칼루타미드보다 약 7.5배 낮은 것으로 확인되었다.게다가 이 용량으로 플루타미드는 전립선암에 걸린 남성에서 전립선 특이 항원 수치를 75% 감소시키는 것으로 밝혀졌지만, 이 [108]용량으로 90%의 감소가 입증되었다.이에 따라 50mg/[108]일 비칼루타미드는 전립선암에 대한 대규모 임상시험에서 750mg/일 플루타미드와 동등하거나 우수한 효과를 갖는 것으로 밝혀졌다.또한 비칼루타미드는 랫드에서 플루타미드보다 5배, [108]개에서 플루타미드보다 50배 더 강력한 것으로 나타났다.종합하면 플루트아미드는 [108]비칼루타미드보다 훨씬 덜 강력하고 효과적인 항안드로겐으로 보인다.

양성 전립선 과형성과 전립선암을 가진 남성의 플루타미드에 대한 용량 범위 연구가 GnRH 작용제와 함께 [109][110]수행되었다.

플루타미드는 생식선 온전한 수컷 [111]쥐에서 테스토스테론 수치를 5배에서 10배 증가시킨다.

안드로겐 수용체에 대한 1세대 비스테로이드성 항안드로겐의 상대적 친화력
종. IC50 (nM) RBA (표준)
비칼루타미드 2-히드록시플루타미드 닐루타미드 Bica / 2-OH-flu Bica / nilu 참조
쥐. 190 700 ND 4.0 ND [112]
쥐. ~400 ~900 ~900 2.3 2.3 [113]
쥐. ND ND ND 3.3 ND [114]
쥐a 3595 4565 18620 1.3 5.2 [115]
인간 ~300 ~700 ~500 2.5 1.6 [98]
인간 ~100 ~300 ND ~3.0 ND [116]
인간a 2490 2345 5300 1.0 2.1 [115]
각주: = 논란이 많은 데이터입니다.출처:"템플릿"을 참조해 주세요.
첫 주 플루트아미드와 비칼루타미드의 혈장 수준 및 결합 가능성
요일 총 레벨(ng/mL) 프리 레벨(ng/mL) 비율
비칼루타미드 플루타미드a 비칼루타미드 플루타미드a 공짜 결합b 가능성
1 901 940 36.0 66 0.55 2.18
2 1613 1500 64.5 105 0.61 2.46
3 2345 1500 93.8 105 0.89 3.57
4 2969 1500 118.8 105 1.13 4.53
7 4259 1500 170.4 105 1.62 6.49
주의: 치료 첫 주 동안.투여량이 제공되지 않았습니다.각주 : = 2-히드록시플루타미드(플루타미드의 활성 형태)로서.b = 리간드 결합 분석을 바탕으로 비칼루타미드가 2-히드록시플루타미드보다 안드로겐 수용체에 4배 더 높은 친화력을 갖는 것으로 가정한다.출처:"템플릿"을 참조해 주세요.

CYP17A1억제

안드로겐의 [117]생합성에 필요한 효소인 CYP17A1(17α-히드록실화효소/17,20-리아제)을 억제하기 위해 플루트아미드와 히드록시플루타미드가 체외에서 발견되었다.이에 따라 플루타미드는 GnRH 유사 치료 남성 전립선암 환자와[118] 다낭포성 난소증후군 [2]여성에서 안드로겐 수치가 약간 낮지만 유의하게 낮은 것으로 밝혀졌다.따라서 플루타미드는 안드로겐 생합성의 [102]약한 저해제이다.그러나 이 [36]약물은 시상하부-뇌하수체-곤부 축에 대한 AR 활성화 매개 음성 피드백을 방지하여 테스토스테론 수치를 높은 정상 남성 범위로 현저하게 상승시키기 때문에 플루타미드가 비거주 남성에게 GnRH 유사체 없이 투여될 경우 이 작용의 임상적 의미는 제한될 수 있다.

기타 액티비티

플루타미드는 아릴 탄화수소 [119][120]수용체의 작용제로 확인되었다.이것은 플루타미드의 [119]간독성에 관련되거나 플루타미드의 독성과 관련이 있을 수 있다.

약동학

플루타미드의 흡수는 경구 [1]섭취로 완료된다.음식은 플루타미드의 [1]생물학적 이용에 영향을 미치지 않는다.플루타미드의 활성 형태인 히드록시플루타미드는 2~4일 [2]투여 후 정상 상태에 도달한다.히드록시플루타미드 수치는 [121]정상상태에서 플루타미드 수치보다 약 50배 높다.플루트아미드와 히드록시플루타미드의 혈장 단백질 결합은 각각 [1]94~96%, 92~94%로 높다.플루타미드는 1시간 후 플루타미드의 경구 투여량의 23%[2]를 차지하는 주요 대사물 히드록시플루타미드에 대한 퍼스트패스 대사[7] 중 간에서 CYP1A2(α-히드록실화를 통해)에 의해 대사되며, 적어도 5개의 다른 [3]경구 대사물에도 대사된다.플루트아미드는 4-니트로-3-플루오로-메틸아닐린을 [122]포함한 총 10개 이상의 불활성 대사물을 가지고 있다.플루타미드는 소변 중에 다양한 형태로 배설되며, 주된 형태는 2-아미노-5-니트로-4-(트리플루오로메틸)페놀이다.[123]

플루트아미드와 히드록시플루타미드는 성인의 경우 각각 [122][4][3]4.7시간과 6시간의 반감기를 가진다.단,[122][6][5][3][1] 히드록시플루타미드의 반감기는 1회 투여 후 8시간, 정상 상태에서 9.6시간까지 연장된다.플루트아미드 및 히드록시플루타미드의 제거 반감기는 1일 1회 투여하기에는 너무 짧으며, 이 때문에 플루트아미드를 8시간 간격으로 매일 [124]3회 투여한다.이와는 대조적으로 새로운 NSAAs nilutamide, bicalutamide 및 enzalutamide는 모두 [6]반감기가 길기 때문에 [125]1일 1회 투여할 수 있습니다.

화학

경쟁하는 호르몬과 달리 플루타미드는 스테로이드제가 아니라 대체 아닐라이드입니다.따라서 아세트산 시프로테론, 아세트산 메게스트롤 등의 구형 스테로이드 항안드로겐과 구별하기 위해 비스테로이드성으로 기술된다.

합성

플루타미드 합성.[126][127][128][129][130]셰링, 미국 특허 3,847,988U. 미국 특허 4,144,2

역사

플루타미드는 1967년 네리와 셰링 플로우사의 [9][131][6][132]동료들에 의해 처음 합성되었다.원래는 정균제로 합성되었으나, 그 후 항안드로겐 [2][132]활성을 가진 것으로 밝혀졌다.개발 중 플루타미드의 코드명은 SCH-13521이었다.[133]이 [134]약의 임상 연구는 1971년에 시작되었고, 1983년에 처음 판매되었는데, 특히 칠레에서는 드로게닐이라는 브랜드명으로, 서독에서는 플루게렐이라는 [135][136]브랜드명으로 판매되었다.플루타미드는 1989년까지 미국에 도입되지 않았다. 플루타미드는 고나도트로핀 방출 호르몬([137]GnRH) 유사체와 함께 전이성 전립선암 치료에 대해 미국 식품의약국에 의해 특별히 승인되었다.이 약은 1989년 [138][139][140]여성 다모증 치료를 위해 처음 연구되었다.그것은 발모증 [138]치료에서 연구된 최초의 "순수한 항안드로겐"이었다.플루타미드는 NSAA가 최초로 도입된 이후 1989년 닐루타미드, 1995년 [141]비칼루타미드가 뒤를 이었다.

사회와 문화

일반명

플루타미드는 그 약과 그것의 , , , , ,[142][8][9] 그리고 총칭이다.라틴어로는 플루타미덤, 독일어로는 플루타미덤, 스페인어로는 플루타미다.[142][8]그 약은 [9]니폴라이드라는 이름으로도 불린다.

브랜드명

플루타미드의 브랜드명은 세바트롤, 사이토미드, 드로게닐, 에타코닐, 에렉신, 플루치놈, 플루타미드, 플루타미드, 플루타미드, 플루타민, 플루타플렉스, 플루타신, 플루타미드,[142][8][9] 프로파미드 등을 포함하거나 포함했다.

유용성

플루타미드는 미국, 캐나다, 유럽, 호주, 뉴질랜드, 남아프리카, 중남미, 동아시아, 동남아시아, 인도, 중동 [142][8]등 전 세계에서 널리 판매되고 있습니다.

조사.

전립선암

전립선암 치료를 위한 안드로겐 차단의 한 형태로서 에스트로겐과 플루타미드의 조합이 [143][144][145][146][147]연구되었다.

전립선 비대

플루타미드는 남성에서 [148][149]양성 전립선 과형성증(BPH; 확대된 전립선) 치료에 대해 여러 임상 연구에서 연구되어 왔다.5α-환원효소 억제제 피나스테리드([150]finasteride)로 달성한 감소량과 맞먹는 약 25%의 전립선 체적을 감소시키는 것으로 확인되었다.불행하게도, 그것은 성욕과 발기력을 포함한 성적 기능은 [150]유지되었지만, 이러한 연구에서 여성유방과 유방 압통을 포함한 부작용, 메스꺼움, 설사, 팽만감 같은 위장 장애, 그리고 간독성과 관련이 있다.

유방암

플루타미드는 2상 임상시험에서 진행성 유방암 치료를 위해 연구됐지만 [151][152][153][154]효과가 없는 것으로 밝혀졌다.총 47명의 환자 중 [151]단기간 3명의 환자만 발생했다.그러나 연구의 환자는 [152][155]AR, , 또는 HER2 상태에 관계없이 선택되었으며 모두 알려지지 않았습니다.

정신 질환

플루타미드는 여성의 [156][157][158][159]폭식증 치료에 있어 연구되어 왔다.

플루타미드는 한 번의 소규모 무작위 대조 [160]실험에서 콤모비드 투렛 증후군을 가진 남성의 강박장애(OCD) 치료에 효과적인 것으로 밝혀졌다.반대로, 다른 연구에서 [160]강박장애 환자에게는 효과가 없었다.플루타미드가 강박장애 [160]치료에 효과적인지 여부를 결정하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g h i j "Flutamide Capsules USP".
  2. ^ a b c d e f g h i j k Diamanti-Kandarakis E (September 1999). "Current aspects of antiandrogen therapy in women". Curr. Pharm. Des. 5 (9): 707–23. PMID 10495361.
  3. ^ a b c d e f g Bruce A. Chabner; Dan L. Longo (8 November 2010). Cancer Chemotherapy and Biotherapy: Principles and Practice. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 679–. ISBN 978-1-60547-431-1.
  4. ^ a b c James Leonard Gulley (2011). Prostate Cancer. Demos Medical Publishing. pp. 81–. ISBN 978-1-935281-91-7.
  5. ^ a b c d e Thomas L. Lemke; David A. Williams (24 January 2012). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1373–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  6. ^ a b c d e Louis J Denis; Keith Griffiths; Amir V Kaisary; Gerald P Murphy (1 March 1999). Textbook of Prostate Cancer: Pathology, Diagnosis and Treatment: Pathology, Diagnosis and Treatment. CRC Press. pp. 279–280. ISBN 978-1-85317-422-3.
  7. ^ a b c d Richard A. Lehne (2013). Pharmacology for Nursing Care. Elsevier Health Sciences. pp. 1297–. ISBN 978-1-4377-3582-6.
  8. ^ a b c d e Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. January 2000. pp. 466–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  9. ^ a b c d e J. Elks (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. pp. 573–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  10. ^ "Polycystic Ovary Syndrome - Treatment - NHS Choices". Nhs.uk. 2011-10-17. Retrieved 2013-01-04.
  11. ^ Ismaila A Mungadi; Hyacinth N Mbibu; Ehab Eltahawy; Abdullahi Abdulwahab-Ahmed (30 November 2013). Manual of Medical Treatment in Urology. JP Medical Ltd. pp. 120–. ISBN 978-93-5090-844-0.
  12. ^ a b c d e f g h Giorgetti R, di Muzio M, Giorgetti A, Girolami D, Borgia L, Tagliabracci A (2017). "Flutamide-induced hepatotoxicity: ethical and scientific issues". Eur Rev Med Pharmacol Sci. 21 (1 Suppl): 69–77. PMID 28379593.
  13. ^ a b Bennett CL, Raisch DW, Sartor O (2002). "Pneumonitis associated with nonsteroidal antiandrogens: presumptive evidence of a class effect". Ann. Intern. Med. 137 (7): 625. doi:10.7326/0003-4819-137-7-200210010-00029. PMID 12353966. An estimated 0.77% of the 6,480 nilutamide-treated patients, 0.04% of the 41,700 flutamide-treated patients, and 0.01% of the 86,800 bicalutamide-treated patients developed pneumonitis during the study period.
  14. ^ a b c d Jeffrey K. Aronson (19 April 2010). Meyler's Side Effects of Drugs in Cancer and Immunology. Elsevier. pp. 318–319. ISBN 978-0-08-093288-0.
  15. ^ a b c d McLeod DG (1997). "Tolerability of Nonsteroidal Antiandrogens in the Treatment of Advanced Prostate Cancer". Oncologist. 2 (1): 18–27. doi:10.1634/theoncologist.2-1-18. PMID 10388026.
  16. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 515. ISBN 9783527607495.
  17. ^ Lutz Moser (1 January 2008). Controversies in the Treatment of Prostate Cancer. Karger Medical and Scientific Publishers. pp. 41–42. ISBN 978-3-8055-8524-8. Latest studies suggest that [flutamide] also reduces adrenal and ovarian androgen synthesis [58,59]. [...] No alteration in the hormone levels has been observed in patients treated with flutamide for 6 or 12 months [61,62]. However in other studies flutamide decreased circulating concentrations of DHEAS as well as androstenedione, total testosterone and 3a-androstanediol glucuronide, in young women with PCOS [41,59]. These effects may be due to inhibition of adrenal 17-20 lyase [17,63]. Although there was no effect on gonadotropin response to GnRH, basal levels of FSH showed a rise associated with a small fall of LH [64].
  18. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  19. ^ Scher, Howard I. (2005)"전립선 과형성 및 악성 질환"데니스 L. 캐스퍼, 앤서니 S.파우치, 댄 L. 롱고, 유진 브라운왈드, 스티븐 L.Hauser, & J. Larry Jameson (Eds.) , Harrison's Principle of Internal Medicine (16판), 페이지 548-9.뉴욕: 맥그로힐
  20. ^ Helsen C, Van den Broeck T, Voet A, Prekovic S, Van Poppel H, Joniau S, Claessens F (Aug 2014). "Androgen receptor antagonists for prostate cancer therapy". Endocrine-Related Cancer. 21 (4): T105-18. doi:10.1530/ERC-13-0545. PMID 24639562.
  21. ^ Nakai Y, Tanaka N, Anai S, Miyake M, Tatsumi Y, Fujimoto K (2015). "A Randomized Control Trial Comparing the Efficacy of Antiandrogen Monotherapy: Flutamide vs. Bicalutamide". Horm Cancer. 6 (4): 161–7. doi:10.1007/s12672-015-0226-1. PMID 26024831. S2CID 10625154.
  22. ^ a b c d Jack H. Mydlo; Ciril J. Godec (29 September 2015). Prostate Cancer: Science and Clinical Practice. Elsevier Science. pp. 516–521, 534–540. ISBN 978-0-12-800592-7.
  23. ^ Fradet Y (February 2004). "Bicalutamide (Casodex) in the treatment of prostate cancer". Expert Rev Anticancer Ther. 4 (1): 37–48. doi:10.1586/14737140.4.1.37. PMID 14748655. S2CID 34153031.
  24. ^ Thompson IM (2001). "Flare Associated with LHRH-Agonist Therapy". Rev Urol. 3 Suppl 3: S10–4. PMC 1476081. PMID 16986003.
  25. ^ Scaletscky R, Smith JA (April 1993). "Disease flare with gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) analogues. How serious is it?". Drug Saf. 8 (4): 265–70. doi:10.2165/00002018-199308040-00001. PMID 8481213. S2CID 36964191.
  26. ^ Noguchi K, Uemura H, Harada M, Miura T, Moriyama M, Fukuoka H, Kitami K, Hosaka M (February 2001). "Inhibition of PSA flare in prostate cancer patients by administration of flutamide for 2 weeks before initiation of treatment with slow-releasing LH-RH agonist". Int. J. Clin. Oncol. 6 (1): 29–33. doi:10.1007/PL00012076. PMID 11706524. S2CID 23123697.
  27. ^ Schulze H, Senge T (October 1990). "Influence of different types of antiandrogens on luteinizing hormone-releasing hormone analogue-induced testosterone surge in patients with metastatic carcinoma of the prostate". J. Urol. 144 (4): 934–41. doi:10.1016/S0022-5347(17)39625-8. PMID 2144596.
  28. ^ Tsushima T, Nasu Y, Saika T, Maki Y, Noda M, Suyama B, Yamato T, Kumon H (2001). "Optimal starting time for flutamide to prevent disease flare in prostate cancer patients treated with a gonadotropin-releasing hormone agonist". Urol. Int. 66 (3): 135–9. doi:10.1159/000056592. PMID 11316974. S2CID 38018788.
  29. ^ Labrie F, Dupont A, Belanger A, Lachance R (October 1987). "Flutamide eliminates the risk of disease flare in prostatic cancer patients treated with a luteinizing hormone-releasing hormone agonist". J. Urol. 138 (4): 804–6. doi:10.1016/S0022-5347(17)43380-5. PMID 3309363.
  30. ^ Crawford ED, Eisenberger MA, McLeod DG, Spaulding JT, Benson R, Dorr FA, Blumenstein BA, Davis MA, Goodman PJ (August 1989). "A controlled trial of leuprolide with and without flutamide in prostatic carcinoma". N. Engl. J. Med. 321 (7): 419–24. doi:10.1056/NEJM198908173210702. PMID 2503724.
  31. ^ Ferrari P, Castagnetti G, Ferrari G, Pollastri CA, Tavoni F, Dotti A (December 1993). "Combination treatment in M1 prostate cancer". Cancer. 72 (12 Suppl): 3880–5. doi:10.1002/1097-0142(19931215)72:12+<3880::AID-CNCR2820721724>3.0.CO;2-4. PMID 8252509. S2CID 21911154.
  32. ^ Wolfgang Hinkelbein; Kurt Miller; Thomas Wiegel (7 March 2013). Prostatakarzinom — urologische und strahlentherapeutische Aspekte: urologische und strahlentherapeutische Aspekte [Prostate carcinoma — urological and radiotherapeutic aspects: urological and radiotherapeutic aspects]. Springer-Verlag. pp. 99–. ISBN 978-3-642-60064-7.
  33. ^ a b c d e f Somani N, Turvy D (2014). "Hirsutism: an evidence-based treatment update". Am J Clin Dermatol. 15 (3): 247–66. doi:10.1007/s40257-014-0078-4. PMID 24889738. S2CID 45234892.
  34. ^ Adam Ostrzenski (2002). Gynecology: Integrating Conventional, Complementary, and Natural Alternative Therapy. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 86–. ISBN 978-0-7817-2761-7.
  35. ^ a b Ulrike Blume-Peytavi; David A. Whiting; Ralph M. Trüeb (26 June 2008). Hair Growth and Disorders. Springer Science & Business Media. pp. 181–. ISBN 978-3-540-46911-7.
  36. ^ a b Kenneth L. Becker (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1196, 1208. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  37. ^ a b Muderriss, I.I.I., & Oner, G. (2009년.플루트아미드와 비칼루타미드 트리트먼트(Hirsutism).Turkiye Klinikleri 저널 - 내분비학 - 스페셜 토픽, 2(2), 110. http://www.turkiyeklinikleri.com/article/en-hirsutizm-tedavisinde-flutamid-ve-bikalutamid-kullanimi-55753.html
  38. ^ Erem C (2013). "Update on idiopathic hirsutism: diagnosis and treatment". Acta Clinica Belgica. 68 (4): 268–74. doi:10.2143/ACB.3267. PMID 24455796. S2CID 39120534.
  39. ^ Müderris II, Bayram F, Ozçelik B, Güven M (Feb 2002). "New alternative treatment in hirsutism: bicalutamide 25 mg/day". Gynecological Endocrinology. 16 (1): 63–6. doi:10.1080/gye.16.1.63.66. PMID 11915584. S2CID 6942048.
  40. ^ a b c d e f g Kolvenbag, Geert J. C. M.; Furr, Barrington J. A. (2009). "Nonsteroidal Antiandrogens". In V. Craig Jordan; Barrington J. A. Furr (eds.). Hormone Therapy in Breast and Prostate Cancer. Humana Press. pp. 347–368. doi:10.1007/978-1-59259-152-7_16. ISBN 978-1-60761-471-5.
  41. ^ a b Dansette P, Snyder RR, Monks TJ, Jollow DJ, Sipes IG, Greim H, Gibson GG, Delaforge M (6 December 2012). Biological Reactive Intermediates Vi: Chemical and Biological Mechanisms in Susceptibility to and Prevention of Environmental Diseases. Springer Science & Business Media. pp. 37–. ISBN 978-1-4615-0667-6.
  42. ^ a b c Ramon J, Denis L (5 June 2007). Prostate Cancer. Springer Science & Business Media. pp. 256–. ISBN 978-3-540-40901-4.
  43. ^ a b c d e Ricardo Azziz (8 November 2007). Androgen Excess Disorders in Women. Springer Science & Business Media. pp. 384–. ISBN 978-1-59745-179-6.
  44. ^ a b c d Husein-ElAhmed H (2015). "Management of acne vulgaris with hormonal therapies in adult female patients". Dermatol Ther. 28 (3): 166–72. doi:10.1111/dth.12231. PMID 25845307. S2CID 2628354.
  45. ^ a b Bettoli V, Zauli S, Virgili A (2015). "Is hormonal treatment still an option in acne today?". Br. J. Dermatol. 172 Suppl 1: 37–46. doi:10.1111/bjd.13681. PMID 25627824. S2CID 35615492.
  46. ^ Paradisi R, Fabbri R, Porcu E, Battaglia C, Seracchioli R, Venturoli S (2011). "Retrospective, observational study on the effects and tolerability of flutamide in a large population of patients with acne and seborrhea over a 15-year period". Gynecol. Endocrinol. 27 (10): 823–9. doi:10.3109/09513590.2010.526664. PMID 21117864. S2CID 20250916.
  47. ^ Trivedi MK, Shinkai K, Murase JE (2017). "A Review of hormone-based therapies to treat adult acne vulgaris in women". Int J Womens Dermatol. 3 (1): 44–52. doi:10.1016/j.ijwd.2017.02.018. PMC 5419026. PMID 28492054.
  48. ^ a b Walter Brown Shelley; E. Dorinda Shelley (2001). Advanced Dermatologic Therapy II. W. B. Saunders. ISBN 978-0-7216-8258-7.
  49. ^ a b Adam Balen; Stephen Franks; Roy Homburg; Sean Kehoe (October 2010). Current Management of Polycystic Ovary Syndrome. Cambridge University Press. pp. 132–. ISBN 978-1-906985-41-7.
  50. ^ Nguyen HL, Tollefson MM (2017). "Endocrine disorders and hormonal therapy for adolescent acne". Curr. Opin. Pediatr. 29 (4): 455–465. doi:10.1097/MOP.0000000000000515. PMID 28562419. S2CID 4640778.
  51. ^ a b Schmidt TH, Shinkai K (2015). "Evidence-based approach to cutaneous hyperandrogenism in women". J. Am. Acad. Dermatol. 73 (4): 672–90. doi:10.1016/j.jaad.2015.05.026. PMID 26138647.
  52. ^ Calaf J, López E, Millet A, Alcañiz J, Fortuny A, Vidal O, Callejo J, Escobar-Jiménez F, Torres E, Espinós JJ (September 2007). "Long-term efficacy and tolerability of flutamide combined with oral contraception in moderate to severe hirsutism: a 12-month, double-blind, parallel clinical trial". J. Clin. Endocrinol. Metab. 92 (9): 3446–52. doi:10.1210/jc.2006-2798. PMID 17566093.
  53. ^ Yasa, Cenk; Dural, Özlem; Bastu, Ercan; Uğurlucan, Funda Güngör (2016). "Hirsutism, Acne, and Hair Loss: Management of Hyperandrogenic Cutaneous Manifestations of Polycystic Ovary Syndrome". Gynecology Obstetrics & Reproductive Medicine. 23 (2): 110–119. doi:10.21613/GORM.2016.613. ISSN 1300-4751.
  54. ^ Kelly Y, Blanco A, Tosti A (September 2016). "Androgenetic Alopecia: An Update of Treatment Options". Drugs. 76 (14): 1349–64. doi:10.1007/s40265-016-0629-5. PMID 27554257. S2CID 35875856.
  55. ^ Brough KR, Torgerson RR (March 2017). "Hormonal therapy in female pattern hair loss". Int J Womens Dermatol. 3 (1): 53–57. doi:10.1016/j.ijwd.2017.01.001. PMC 5419033. PMID 28492055.
  56. ^ van Zuuren EJ, Fedorowicz Z, Carter B (November 2012). "Evidence-based treatments for female pattern hair loss: a summary of a Cochrane systematic review". Br. J. Dermatol. 167 (5): 995–1010. doi:10.1111/j.1365-2133.2012.11166.x. PMID 23039053. S2CID 205263486.
  57. ^ a b c Levy LL, Emer JJ (2013). "Female pattern alopecia: current perspectives". Int J Women's Health. 5: 541–56. doi:10.2147/IJWH.S49337. PMC 3769411. PMID 24039457.
  58. ^ Paradisi R, Porcu E, Fabbri R, Seracchioli R, Battaglia C, Venturoli S (2011). "Prospective cohort study on the effects and tolerability of flutamide in patients with female pattern hair loss". Ann Pharmacother. 45 (4): 469–75. doi:10.1345/aph.1P600. PMID 21487083. S2CID 38456195.
  59. ^ Diamanti-Kandarakis E (September 1999). "Current aspects of antiandrogen therapy in women". Current Pharmaceutical Design. 5 (9): 707–23. PMID 10495361. Several trials demonstrated complete clearing of acne with flutamide [62,77]. Flutamide used in combination with an [oral contraceptive], at a dose of 500mg/d, flutamide caused a dramatic decrease (80%) in total acne, seborrhea and hair loss score after only 3 months of therapy [53]. When used as a monotherapy in lean and obese PCOS, it significantly improves the signs of hyperandrogenism, hirsutism and particularly acne [48]. [...] flutamide 500mg/d combined with an [oral contraceptive] caused an increase in cosmetically acceptable hair density, in sex of seven women suffering from diffuse androgenetic alopecia [53].
  60. ^ Carmina E, Lobo RA (2003). "Treatment of hyperandrogenic alopecia in women". Fertil. Steril. 79 (1): 91–5. doi:10.1016/s0015-0282(02)04551-x. PMID 12524069.
  61. ^ Fishman, Sarah L.; Paliou, Maria; Poretsky, Leonid; Hembree, Wylie C. (2019). "Endocrine Care of Transgender Adults". Contemporary Endocrinology. pp. 143–163. doi:10.1007/978-3-030-05683-4_8. ISBN 978-3-030-05682-7. ISSN 2523-3785. Non-steroidal selective androgen receptor antagonists, developed as a treatment for androgen-sensitive prostate cancer, are occasionally used in transgender females who do not achieve their desired results or do not tolerate alternative drugs [52]. There are isolated reports of successful outcomes with flutamide (Eulexin), though reportedly not as effective as cyproterone acetate in reducing testosterone levels [12]. Both flutamide and bicalutamide (Casodex), in conjunction with oral contraceptive pills, have shown significant improvements in hirsutism in natal females with polycystic ovarian syndrome (PCOS) [53, 54, 55, 56, 57]. The use of these agents as antiandrogens in transgender patients has been limited by concerns of hepatotoxicity. However, at low doses, these agents have shown to be both well tolerated and effective when used for the treatment of hirsutism [57]. [...] Table 8.2: Antiandrogens: [...] Androgen receptor blocker: [...] Type: Flutamide. Route: Oral. Dose: 250–500 mg/day.
  62. ^ Baudewijntje P.C. Kreukels; Thomas D. Steensma; Annelou L.C. de Vries (1 July 2013). Gender Dysphoria and Disorders of Sex Development: Progress in Care and Knowledge. Springer Science & Business Media. pp. 280–. ISBN 978-1-4614-7441-8.
  63. ^ a b c Dahl, M; Feldman, JL; Goldberg, J; Jaberi, A (2015). "Endocrine Therapy for Transgender Adults in British Columbia: Suggested Guidelines" (PDF). Vancouver Coastal Health. Retrieved 15 August 2018.
  64. ^ Dahl, Marshall; Feldman, Jamie L.; Goldberg, Joshua M.; Jaberi, Afshin (2006). "Physical Aspects of Transgender Endocrine Therapy". International Journal of Transgenderism. 9 (3–4): 111–134. doi:10.1300/J485v09n03_06. ISSN 1553-2739. S2CID 146232471. Flutamide use (750 mg po qd) has been reported by some clinicians (Israel & Tarver, 1997; Levy et al., 2003). Hepatotoxicity has been reported in men receiving comparable doses of flutamide for treatment of prostate cancer (Wysowski, Freiman, Tourtelot,& Horton, 1993), and for this reason we do not recommend flutamide as part of MTF feminization.
  65. ^ Robert A. Meyers (2 March 2018). Translational Medicine: Molecular Pharmacology and Drug Discovery. Wiley. pp. 46–. ISBN 978-3-527-68719-0.
  66. ^ Thomson Micromedex; United States Pharmacopeia (November 2002). Consumer Drug Reference 2003. Consumer Reports Books. ISBN 978-0-89043-971-5.
  67. ^ a b Farida, Chentli; Faiza, Belhimer (2013). "Severe gynecomastia due to anti androgens intake: A case report and literature review". Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. 17 (4): 730–2. doi:10.4103/2230-8210.113770. ISSN 2230-8210. PMC 3743379. PMID 23961495.
  68. ^ Jay Roberts; David L. Snyder; Eitan Friedman (14 August 1996). Handbook of Pharmacology on Aging. CRC Press. pp. 334–. ISBN 978-0-8493-8306-9.
  69. ^ a b c William B. Pratt (1994). The Anticancer Drugs. Oxford University Press. pp. 219–220. ISBN 978-0-19-506739-2.
  70. ^ "Casodex Product Monograph" (PDF). Retrieved 24 September 2018.
  71. ^ "NU-Bicalutamide Product Monograph" (PDF). Retrieved 24 September 2018.
  72. ^ Blackledge GR (1996). "Clinical progress with a new antiandrogen, Casodex (bicalutamide)". Eur. Urol. 29 Suppl 2: 96–104. doi:10.1159/000473847. PMID 8717470.
  73. ^ Di Lorenzo G, Autorino R, Perdonà S, De Placido S (December 2005). "Management of gynaecomastia in patients with prostate cancer: a systematic review". Lancet Oncol. 6 (12): 972–9. doi:10.1016/S1470-2045(05)70464-2. PMID 16321765.
  74. ^ Gillatt, David (2006). "Antiandrogen treatments in locally advanced prostate cancer: are they all the same?". Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 132 (S1): 17–26. doi:10.1007/s00432-006-0133-5. ISSN 0171-5216. PMID 16845534. S2CID 23888640. Unlike CPA, non-steroidal antiandrogens appear to be better tolerated than castration, allowing patients to maintain sexual activity, physical ability, and bone mineral density, but these agents have a higher incidence of gynecomastia and breast pain (mild to moderate in > 90% of cases).
  75. ^ Goldspiel BR, Kohler DR (1990). "Flutamide: An Antiandrogen for Advanced Prostate Cancer". Ann Pharmacother. 24 (6): 616–623. doi:10.1177/106002809002400612. PMID 2193461. S2CID 26125621. [...] They [in patients treated with flutamide] observed mild gynecomastia in 30 patients (57 percent), moderate gynecomastia in 19 (36 percent), and massive gynecomastia in 4 patients (8 percent). Complaints of nipple and areolar tenderness were noted in 50/53 patients (94 per- cent)." Airhart et al. reported that 42 percent of patients receiving flutamide 750 mg/d or 1500 mg/d developed gynecomastia within 12 weeks of starting treatment with an apparent direct correlation between the dose of flutamide administered and the severity of gynecomastia.25 In another study, two of five evaluable patients developed moderate gynecomastia with mild tenderness at four and eight weeks after starting flutamide 750 mg/d. Patients with preexisting gynecomastia as a result of previous endocrine therapy with estrogens sustained no worsening of their gynecomastia and may have improved symptomatically." Keating et al."
  76. ^ a b c Neil Kaplowitz (16 October 2002). Drug-Induced Liver Disease. CRC Press. pp. 618–619. ISBN 978-0-203-90912-6.
  77. ^ Thole, Zebron; Manso, Gloria; Salgueiro, Esther; Revuelta, Pilar; Hidalgo, Agustin (2004). "Hepatotoxicity Induced by Antiandrogens: A Review of the Literature". Urologia Internationalis. 73 (4): 289–295. doi:10.1159/000081585. ISSN 0042-1138. PMID 15604569. S2CID 24799765.
  78. ^ a b c Brahm J, Brahm M, Segovia R, Latorre R, Zapata R, Poniachik J, Buckel E, Contreras L (2011). "Acute and fulminant hepatitis induced by flutamide: case series report and review of the literature". Ann Hepatol. 10 (1): 93–8. doi:10.1016/S1665-2681(19)31595-9. PMID 21301018.
  79. ^ García Cortés M, Andrade RJ, Lucena MI, Sánchez Martínez H, Fernández MC, Ferrer T, Martín-Vivaldi R, Peláez G, Suárez F, Romero-Gómez M, Montero JL, Fraga E, Camargo R, Alcántara R, Pizarro MA, García-Ruiz E, Rosemary-Gómez M (2001). "Flutamide-induced hepatotoxicity: report of a case series". Rev Esp Enferm Dig. 93 (7): 423–32. PMID 11685939.
  80. ^ Đajić, Vlado; Bokan, Goran; Malešević, Nikola (2020). "Flutamide Induced Liver Injury in Female Patients". European Journal of Medical and Health Sciences. 2 (5). doi:10.24018/ejmed.2020.2.5.476. ISSN 2593-8339.
  81. ^ Wysowski DK, Fourcroy JL (January 1996). "Flutamide hepatotoxicity". J. Urol. 155 (1): 209–12. doi:10.1016/S0022-5347(01)66596-0. PMID 7490837.
  82. ^ Hejmej A, Bilinska B (June 2018). "The effects of flutamide on cell-cell junctions in the testis, epididymis, and prostate". Reprod. Toxicol. 81: 1–16. doi:10.1016/j.reprotox.2018.06.014. PMID 29958919. S2CID 49613890. Despite its efficacy, some patients develop severe hepatotoxicity (cholestatic hepatitis) in the first 3–4 months of therapy (reported incidence of less than 1% to about 10%) [60,61]
  83. ^ Chitturi, Shivakumar; Farrell, Geoffrey C (2013). "Adverse Effects of Hormones and Hormone Antagonists on the Liver". Drug-Induced Liver Disease. pp. 605–619. doi:10.1016/B978-0-12-387817-5.00033-9. ISBN 9780123878175. The frequency of liver injury with flutamide ranges from 0.18% to 5% of persons exposed, [...]
  84. ^ a b Jeffrey K. Aronson (21 February 2009). Meyler's Side Effects of Endocrine and Metabolic Drugs. Elsevier. pp. 153–. ISBN 978-0-08-093292-7.
  85. ^ Cetin M, Demirci D, Unal A, Altinbaş M, Güven M, Unlühizarci K (March 1999). "Frequency of flutamide induced hepatotoxicity in patients with prostate carcinoma". Hum Exp Toxicol. 18 (3): 137–40. doi:10.1177/096032719901800301. PMID 10215102. S2CID 32523042.
  86. ^ Jafri, Syed-Mohammed R. (2014). "Bicalutamide-induced hepatotoxicity: A rare adverse effect". American Journal of Case Reports. 15: 266–270. doi:10.12659/AJCR.890679. ISSN 1941-5923. PMC 4068966. PMID 24967002.
  87. ^ LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. 2012.
  88. ^ Bruni, Vincenzina; Peruzzi, Elena; Dei, Metella; Nannini, Sara; Seravalli, Viola; Sisti, Giovanni; Fambrini, Massimiliano (2012). "Hepatotoxicity with low- and ultralow-dose flutamide: a surveillance study on 203 hyperandrogenic young females". Fertility and Sterility. 98 (4): 1047–1052. doi:10.1016/j.fertnstert.2012.06.018. ISSN 0015-0282. PMID 22795685.
  89. ^ Evanthia Diamanti-Kandarakis; John E. Nestler; Dimitrios Panidis; Renato Pasquali (21 December 2009). Insulin Resistance and Polycystic Ovarian Syndrome: Pathogenesis, Evaluation, and Treatment. Springer Science & Business Media. pp. 75–. ISBN 978-1-59745-310-3.
  90. ^ a b c d Ball, Amy L.; Kamalian, Laleh; Alfirevic, Ana; Lyon, Jonathan J.; Chadwick, Amy E. (2016). "Identification of the Additional Mitochondrial Liabilities of 2-Hydroxyflutamide When Compared With its Parent Compound, Flutamide in HepG2 Cells". Toxicological Sciences. 153 (2): 341–351. doi:10.1093/toxsci/kfw126. ISSN 1096-6080. PMC 5036617. PMID 27413113.
  91. ^ a b c Coe, Kevin J.; Jia, Yankai; Ho, Han Kiat; Rademacher, Peter; Bammler, Theo K.; Beyer, Richard P.; Farin, Frederico M.; Woodke, Libby; Plymate, Stephen R.; Fausto, Nelson; Nelson, Sidney D. (2007). "Comparison of the Cytotoxicity of the Nitroaromatic Drug Flutamide to Its Cyano Analogue in the Hepatocyte Cell Line TAMH: Evidence for Complex I Inhibition and Mitochondrial Dysfunction Using Toxicogenomic Screening". Chemical Research in Toxicology. 20 (9): 1277–1290. doi:10.1021/tx7001349. ISSN 0893-228X. PMC 2802183. PMID 17702527.
  92. ^ a b c Marroquin, L. D.; Hynes, J.; Dykens, J. A.; Jamieson, J. D.; Will, Y. (2007). "Circumventing the Crabtree Effect: Replacing Media Glucose with Galactose Increases Susceptibility of HepG2 Cells to Mitochondrial Toxicants". Toxicological Sciences. 97 (2): 539–547. doi:10.1093/toxsci/kfm052. ISSN 1096-6080. PMID 17361016.
  93. ^ a b Kostrubsky, Seva E.; Strom, Stephen C.; Ellis, Ewa; Nelson, Sidney D.; Mutlib, Abdul E. (2007). "Transport, Metabolism, and Hepatotoxicity of Flutamide, Drug–Drug Interaction with Acetaminophen Involving Phase I and Phase II Metabolites". Chemical Research in Toxicology. 20 (10): 1503–1512. doi:10.1021/tx7001542. ISSN 0893-228X. PMID 17900172.
  94. ^ Boelsterli, Urs; Ho, Han; Zhou, Shufeng; Yeow Leow, Koon (2006). "Bioactivation and Hepatotoxicity of Nitroaromatic Drugs". Current Drug Metabolism. 7 (7): 715–727. doi:10.2174/138920006778520606. ISSN 1389-2002. PMID 17073576.
  95. ^ Khan AM, Singh NT, Bilgrami S (1997). "Flutamide induced methemoglobinemia". J. Urol. 157 (4): 1363. doi:10.1016/s0022-5347(01)64982-6. PMID 9120948.
  96. ^ Schwartz, Camilla Lindgren; Christiansen, Sofie; Vinggaard, Anne Marie; Axelstad, Marta; Hass, Ulla; Svingen, Terje (2018). "Anogenital distance as a toxicological or clinical marker for fetal androgen action and risk for reproductive disorders". Archives of Toxicology. 93 (2): 253–272. doi:10.1007/s00204-018-2350-5. ISSN 0340-5761. PMID 30430187.
  97. ^ Kita, Diogo H.; Meyer, Katlyn B.; Venturelli, Amanda C.; Adams, Rafaella; Machado, Daria L.B.; Morais, Rosana N.; Swan, Shanna H.; Gennings, Chris; Martino-Andrade, Anderson J. (2016). "Manipulation of pre and postnatal androgen environments and anogenital distance in rats". Toxicology. 368–369: 152–161. doi:10.1016/j.tox.2016.08.021. ISSN 0300-483X. PMID 27639664.
  98. ^ a b c d Ayub M, Levell MJ (August 1989). "The effect of ketoconazole related imidazole drugs and antiandrogens on [3H] R 1881 binding to the prostatic androgen receptor and [3H]5 alpha-dihydrotestosterone and [3H]cortisol binding to plasma proteins". J. Steroid Biochem. 33 (2): 251–5. doi:10.1016/0022-4731(89)90301-4. PMID 2788775.
  99. ^ William Figg; Cindy H. Chau; Eric J. Small (14 September 2010). Drug Management of Prostate Cancer. Springer Science & Business Media. pp. 71–. ISBN 978-1-60327-829-4.
  100. ^ DICP: The Annals of Pharmacotherapy. Harvey Whitney Books Company. 1990. p. 617. Additionally, 2-hydroxyflutamide has approximately a 25-fold greater affinity for androgen receptors than does flutamide.
  101. ^ Masiello, D.; Cheng, S.; Bubley, G. J.; Lu, M. L.; Balk, S. P. (2002). "Bicalutamide Functions as an Androgen Receptor Antagonist by Assembly of a Transcriptionally Inactive Receptor". Journal of Biological Chemistry. 277 (29): 26321–26326. doi:10.1074/jbc.M203310200. ISSN 0021-9258. PMID 12015321.
  102. ^ a b Douglas T. Carrell; C. Matthew Peterson (23 March 2010). Reproductive Endocrinology and Infertility: Integrating Modern Clinical and Laboratory Practice. Springer Science & Business Media. pp. 163–. ISBN 978-1-4419-1436-1.
  103. ^ Diamanti-Kandarakis E, Tolis G, Duleba AJ (1995). "Androgens and therapeutic aspects of antiandrogens in women". J. Soc. Gynecol. Investig. 2 (4): 577–92. doi:10.1177/107155769500200401. PMID 9420861. S2CID 32242838.
  104. ^ a b J. Larry Jameson; Leslie J. De Groot (18 May 2010). Endocrinology: Adult and Pediatric. Elsevier Health Sciences. pp. 2401–. ISBN 978-1-4557-1126-0.
  105. ^ Hormones - Antineoplastics: Advances in Research and Application: 2011 Edition: ScholarlyPaper. ScholarlyEditions. 9 January 2012. pp. 9–. ISBN 978-1-4649-4785-8.
  106. ^ Yamasaki K, Sawaki M, Noda S, Muroi T, Takakura S, Mitoma H, Sakamoto S, Nakai M, Yakabe Y (2004). "Comparison of the Hershberger assay and androgen receptor binding assay of twelve chemicals". Toxicology. 195 (2–3): 177–86. doi:10.1016/j.tox.2003.09.012. PMID 14751673.
  107. ^ Feau, C. (2009년)안드로겐 수용체와 전사 코조절제의 상호작용에 대한 새로운 소분자 길항제.세인트 주드 아동 연구 병원 멤피스 TN. http://www.dtic.mil/docs/citations/ADA499611
  108. ^ a b c d e f g Furr, B J A (1997). "Relative potencies of flutamide and 'Casodex'". Endocrine-Related Cancer. 4 (2): 197–202. doi:10.1677/erc.0.0040197. ISSN 1351-0088.
  109. ^ Narayan P, Trachtenberg J, Lepor H, Debruyne FM, Tewari A, Stone N, Das S, Jimenez-Cruz JF, Shearer R, Klimberg I, Schellhammer PF, Costello AJ (April 1996). "A dose-response study of the effect of flutamide on benign prostatic hyperplasia: results of a multicenter study" (PDF). Urology. 47 (4): 497–504. doi:10.1016/S0090-4295(99)80484-1. hdl:2066/23543. PMID 8638357. S2CID 10400855.
  110. ^ Akaza H, Isaka S, Usami M, Kanetake H, Kotake T, Koiso K, Aso Y (November 1996). "Recommended dose of flutamide with LH-RH agonist therapy in patients with advanced prostate cancer". Int. J. Urol. 3 (6): 468–71. doi:10.1111/j.1442-2042.1996.tb00578.x. PMID 9170575. S2CID 11365242.
  111. ^ Shain SA, Huot RI (October 1988). "Antiandrogen effects in models of androgen responsive cancer". J. Steroid Biochem. 31 (4B): 711–8. doi:10.1016/0022-4731(88)90022-2. PMID 3059063.
  112. ^ Furr BJ, Valcaccia B, Curry B, Woodburn JR, Chesterson G, Tucker H (June 1987). "ICI 176,334: a novel non-steroidal, peripherally selective antiandrogen". J. Endocrinol. 113 (3): R7–9. doi:10.1677/joe.0.113R007. PMID 3625091.
  113. ^ Teutsch G, Goubet F, Battmann T, Bonfils A, Bouchoux F, Cerede E, Gofflo D, Gaillard-Kelly M, Philibert D (January 1994). "Non-steroidal antiandrogens: synthesis and biological profile of high-affinity ligands for the androgen receptor". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 48 (1): 111–9. doi:10.1016/0960-0760(94)90257-7. PMID 8136296.
  114. ^ Winneker RC, Wagner MM, Batzold FH (December 1989). "Studies on the mechanism of action of Win 49596: a steroidal androgen receptor antagonist". J. Steroid Biochem. 33 (6): 1133–8. doi:10.1016/0022-4731(89)90420-2. PMID 2615358.
  115. ^ a b Luo, S; Martel, C; LeBlanc, G; Candas, B; Singh, S M; Labrie, C; Simard, J; Belanger, A; Labrie, F (1996). "Relative potencies of Flutamide and Casodex: preclinical studies". Endocrine Related Cancer. 3 (3): 229–241. doi:10.1677/erc.0.0030229. ISSN 1351-0088.
  116. ^ Kemppainen JA, Wilson EM (July 1996). "Agonist and antagonist activities of hydroxyflutamide and Casodex relate to androgen receptor stabilization". Urology. 48 (1): 157–63. doi:10.1016/S0090-4295(96)00117-3. PMID 8693644.
  117. ^ Ayub, M.; Levell, M.J. (1987). "Inhibition of rat testicular 17α-hydroxylase and 17,20-lyase activities by anti-androgens (flutamide, hydroxyflutamide, ru23908, cyproterone acetate) in vitro". Journal of Steroid Biochemistry. 28 (1): 43–47. doi:10.1016/0022-4731(87)90122-1. ISSN 0022-4731. PMID 2956461.
  118. ^ Ayub, M.; Levell, M. J. (1990). "SUPPRESSION OF PLASMA ANDROGENS BY THE ANTIANDROGEN FLUTAMIDE IN PROSTATIC CANCER PATIENTS TREATED WITH ZOLADEX, A GnRH ANALOGUE". Clinical Endocrinology. 32 (3): 329–340. doi:10.1111/j.1365-2265.1990.tb00874.x. ISSN 0300-0664. PMID 2140542. S2CID 22823754.
  119. ^ a b Gao X, Xie C, Wang Y, Luo Y, Yagai T, Sun D, Qin X, Krausz KW, Gonzalez FJ (November 2016). "The antiandrogen flutamide is a novel aryl hydrocarbon receptor ligand that disrupts bile acid homeostasis in mice through induction of Abcc4". Biochem. Pharmacol. 119: 93–104. doi:10.1016/j.bcp.2016.08.021. PMC 5061623. PMID 27569425.
  120. ^ Koch DC, Jang HS, O'Donnell EF, Punj S, Kopparapu PR, Bisson WH, Kerkvliet NI, Kolluri SK (2015). "Anti-androgen flutamide suppresses hepatocellular carcinoma cell proliferation via the aryl hydrocarbon receptor mediated induction of transforming growth factor-β1". Oncogene. 34 (50): 6092–104. doi:10.1038/onc.2015.55. PMID 25867062.
  121. ^ Vincent DeVita; Theodore S. Lawrence; Steven A. Rosenberg (29 September 2015). Lymphomas and Leukemias: Cancer: Principles & Practice of Oncology. Wolters Kluwer Health. pp. 1029–. ISBN 978-1-4963-3828-0.
  122. ^ a b c "Error" (PDF).
  123. ^ Analytical Profiles of Drug Substances and Excipients. Academic Press. 19 March 2001. pp. 155–. ISBN 978-0-08-086122-7.
  124. ^ W. Renée Acosta (1 October 2009). LWW's Foundations in Pharmacology for Pharmacy Technicians. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 300–. ISBN 978-0-7817-6624-1.
  125. ^ Alan J. Wein; Louis R. Kavoussi; Andrew C. Novick; Alan W. Partin; Craig A. Peters (25 August 2011). Campbell-Walsh Urology: Expert Consult Premium Edition: Enhanced Online Features and Print, 4-Volume Set. Elsevier Health Sciences. pp. 2939–. ISBN 978-1-4160-6911-9.
  126. ^ Stabile, R. G.; Dicks, A. P. (2003). "Microscale Synthesis and Spectroscopic Analysis of Flutamide, an Antiandrogen Prostate Cancer Drug". Journal of Chemical Education. 80 (12): 1439. Bibcode:2003JChEd..80.1439S. doi:10.1021/ed080p1439.
  127. ^ Baker, J. W.; Bachman, G. L.; Schumacher, I.; Roman, D. P.; Tharp, A. L. (1967). "Synthesis and Bacteriostatic Activity of Some Nitrotrifluoro methylanilides". Journal of Medicinal Chemistry. 10 (1): 93–5. doi:10.1021/jm00313a020. PMID 6031711.
  128. ^ Bandgar, B. P.; Sawant, S. S. (2006). "Novel and Gram‐Scale Green Synthesis of Flutamide". Synthetic Communications. 36 (7): 859–864. doi:10.1080/00397910500464848. S2CID 98825198.
  129. ^ DE 2130450, Neri, Rudolph O. & Topliss, John G., "Substituierte Anilide [Substitutuierte Anilides [Substitated Anilides]", 1972-12-21 발행, Sherico Lt.에 배정되었습니다.
  130. ^ DE 2261293, Gold, Eliza Herman, 1973-07-05 출판된 "Substituierte Imidate [Substitated imidates]"는 Sherico Ltd.에 배정되었습니다.
  131. ^ H. John Smith; Hywel Williams (10 October 2005). Smith and Williams' Introduction to the Principles of Drug Design and Action, Fourth Edition. CRC Press. pp. 489–. ISBN 978-0-203-30415-0.
  132. ^ a b Baker JW, Bachman GL, Schumacher I, Roman DP, Tharp AL (1967). "Synthesis and bacteriostatic activity of some nitrotrifluoromethylanilides". J. Med. Chem. 10 (1): 93–5. doi:10.1021/jm00313a020. PMID 6031711.
  133. ^ Barry Boettcher (12 May 2014). Immunological Influence on Human Fertility: Proceedings of the Workshop on Fertility in Human Reproduction, University of Newcastle, Australia, July 11-13, 1977. Elsevier Science. pp. 167–. ISBN 978-1-4832-6895-8.
  134. ^ The Irish Reports: Containing Reports of Cases Argued and Determined in the Court of Appeal, the High Court of Justice, the Court of Bankruptcy, in Ireland, and the Irish Land Commission. Incorporated Council of Law Reporting for Ireland. 1990. p. 501.
  135. ^ William Andrew Publishing (22 October 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3rd Edition. Elsevier. pp. 1695–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  136. ^ The Irish Reports: Containing Reports of Cases Argued and Determined in the Court of Appeal, the High Court of Justice, the Court of Bankruptcy, in Ireland, and the Irish Land Commission. Incorporated Council of Law Reporting for Ireland. 1990. pp. 501–502.
  137. ^ Vera Regitz-Zagrosek (2 October 2012). Sex and Gender Differences in Pharmacology. Springer Science & Business Media. pp. 575–. ISBN 978-3-642-30725-6.
  138. ^ a b Sciarra F, Toscano V, Concolino G, Di Silverio F (November 1990). "Antiandrogens: clinical applications". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 37 (3): 349–62. doi:10.1016/0960-0760(90)90484-3. PMID 2147859. S2CID 20274398.
  139. ^ Motta T, Maggi G, Perra M, Azzolari E, Casazza S, D'Alberton A (1991). "Flutamide in the treatment of hirsutism". Int J Gynaecol Obstet. 36 (2): 155–7. doi:10.1016/0020-7292(91)90772-w. PMID 1683319. S2CID 37481872.
  140. ^ Motta T, Maggi G, D'Alberton A (1994). "Flutamide and hirsutism". J. Endocrinol. Invest. 17 (8): 673. doi:10.1007/BF03349685. PMID 7868809. S2CID 2237184.
  141. ^ Jean-Pierre Bégué; Daniele Bonnet-Delpon (2 June 2008). Bioorganic and Medicinal Chemistry of Fluorine. John Wiley & Sons. pp. 327–. ISBN 978-0-470-28187-1.
  142. ^ a b c d "Flutamide: Uses, Dosage, Side Effects & Warnings".
  143. ^ Vozianov AF, Reznikov AG, Varga SV (1995). "Endocrine changes underlying clinical effects of low-dose estrogen-antiandrogen treatment of prostatic cancer". Endocrine Regulations. 29 (1): 25–28. ISSN 0013-7200.
  144. ^ Vozianov OF, Rieznikov OH, Klymenko IO, Varga SV, Synitsyn PV, Chaĭkovs'ka LV, Vozianov SO, Arystova TI (1996). "Koreliatsiia hormonal'nykh ta klinichnykh efektiv u khvorykh na rak peredmikhurovoï zalozy pry likuvanni niftolidom u poiednanni z malymy dozamy synestrolu" [The correlation of the hormonal and clinical effects in patients with prostatic cancer undergoing niftolid treatment in combination with low doses of synestrol]. Lik. Sprava (in Ukrainian) (1–2): 107–10. ISSN 1019-5297. PMID 9005063.
  145. ^ Vozianov AF, Reznikov AG, Klimenko IA, Chaikovskaya LV (January 1998). "Benefits of low dose estrogen-antiandrogen treatment of prostate cancer". Naunyn-Schmiedebergs Archiv für Pharmakologie. 358 (1): R532. ISSN 0028-1298.
  146. ^ Reznikov AG, Chaikovskaya LV (January 1998). "Mechanisms of potentiating effect of low dose estrogens on flutamide-induced suppression of normal and cancerous prostate". Naunyn-Schmiedebergs Archiv für Pharmakologie. 358 (1): R545. ISSN 0028-1298.
  147. ^ Reznikov, AG, Chaikovskaya, LV, Polyakova, LI, Sachinskaya, OV, Bakhmach EV (September 1999). "Effects of combined treatment with niftolide and low doses of antitumor estrogen preparation, chlorotrianizene, on rat prostate". Eksperimentalʹnai͡a onkologii͡a [Experimental Oncology]. 21 (3–4): 269–273. ISSN 0204-3564.
  148. ^ Oesterling JE (1994). "Endocrine therapies for symptomatic benign prostatic hyperplasia". Urology. 43 (2 Suppl): 7–16. doi:10.1016/0090-4295(94)90212-7. PMID 7509536.
  149. ^ Stone NN (1989). "Flutamide in treatment of benign prostatic hypertrophy". Urology. 34 (4 Suppl): 64–8, discussion 87–96. doi:10.1016/0090-4295(89)90236-7. PMID 2477936.
  150. ^ a b Lee M, Sharifi R (1997). "Benign prostatic hyperplasia: diagnosis and treatment guideline". Ann Pharmacother. 31 (4): 481–6. doi:10.1177/106002809703100415. PMID 9101011. S2CID 20498549.
  151. ^ a b Howell A, Dodwell DJ, Anderson H (March 1990). "New endocrine approaches to breast cancer". Baillière's Clin. Endocrinol. Metab. 4 (1): 67–84. doi:10.1016/S0950-351X(05)80316-7. PMID 1975167.
  152. ^ a b Rahim B, O'Regan R (February 2017). "AR Signaling in Breast Cancer". Cancers (Basel). 9 (3): 21. doi:10.3390/cancers9030021. PMC 5366816. PMID 28245550.
  153. ^ Zhao TP, He GF (February 1988). "A phase II clinical trial of flutamide in the treatment of advanced breast cancer". Tumori. 74 (1): 53–6. doi:10.1177/030089168807400109. PMID 3354065. S2CID 12506218.
  154. ^ Perrault DJ, Logan DM, Stewart DJ, Bramwell VH, Paterson AH, Eisenhauer EA (September 1988). "Phase II study of flutamide in patients with metastatic breast cancer. A National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group study". Invest New Drugs. 6 (3): 207–10. doi:10.1007/BF00175399. PMID 3192386. S2CID 46483946.
  155. ^ Wu Y, Vadgama JV (April 2017). "Androgen Receptor as a Potential Target for Treatment of Breast Cancer". Int J Cancer Res Mol Mech. 3 (1). doi:10.16966/2381-3318.129. PMC 5412726. PMID 28474005.
  156. ^ Naessén, Sabine; Hirschberg, Angelica Lindén (2011). "Sex Hormones and Appetite in Women: A Focus on Bulimia Nervosa". Handbook of Behavior, Food and Nutrition. pp. 1759–1767. doi:10.1007/978-0-387-92271-3_114. ISBN 978-0-387-92270-6.
  157. ^ McElroy SL, Guerdjikova AI, Mori N, O'Melia AM (2012). "Current pharmacotherapy options for bulimia nervosa and binge eating disorder". Expert Opin Pharmacother. 13 (14): 2015–26. doi:10.1517/14656566.2012.721781. PMID 22946772. S2CID 1747393.
  158. ^ Bergman L, Eriksson E (1996). "Marked symptom reduction in two women with bulimia nervosa treated with the testosterone receptor antagonist flutamide". Acta Psychiatr Scand. 94 (2): 137–9. doi:10.1111/j.1600-0447.1996.tb09838.x. PMID 8883576. S2CID 20033667.
  159. ^ Sundblad C, Landén M, Eriksson T, Bergman L, Eriksson E (2005). "Effects of the androgen antagonist flutamide and the serotonin reuptake inhibitor citalopram in bulimia nervosa: a placebo-controlled pilot study". J Clin Psychopharmacol. 25 (1): 85–8. doi:10.1097/01.jcp.0000150222.31007.a9. PMID 15643104. S2CID 45297334.
  160. ^ a b c Nomani H, Mohammadpour A, Moallem S, YazdanAbad M, Barreto G, Sahebkar A (December 2019). "Anti-androgen drugs in the treatment of obsessive-compulsive disorder: a systematic review". Curr. Med. Chem. 26 (40): 6825–6836. doi:10.2174/0929867326666191209142209. PMID 31814547. S2CID 208956450.

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