오르리스타트

Orlistat
오르리스타트
Orlistat structure.svg
Orlistat ball-and-stick model.png
임상자료
상명제니컬, 알리
기타 이름테트라하이드롤립스타틴
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a601244
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: B1
경로:
행정		구강
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성무시할[1] 수 있는
단백질 결합>99%
신진대사GI 트랙에서
제거 반감기1~2시간
배설대변
식별자
  • (S)-(S)-1-(2S,3S)-3-헥실-4-옥수세탄-2-yl)트리데칸-2-yl) 2-포마미도-4-메틸펜타노산염
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.167.400 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C29H53NO5
어금질량495.745 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(O[C@H](C[C@H])1OC(=O)[C@H]1CCCCCCCCCCCC)[C@@H](NC=O)CC(C)C
  • InChI=1S/C29H53NO5/c1-5-7-9-11-12-13-14-15-16-18-24(34-29(33)26(30-22-31)20-23(3)4)21-27-25(28(32)35-27)19-17-10-8-6-2/h22-27H,5-21H2,1-4H3,(H,30,31)/t24-,25-,26-,27-/m0/s1 checkY
  • 키:AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHUNISA-N checkY
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오르리스타트는 비만을 치료하기 위해 고안된 약이다. 대부분의 국가에서 로슈에 의해 제니컬이라는 상표명으로 처방약으로 판매되고 있으며, 영국과 미국에서는 글락소스미스클라인에 의해[2] 알리로 장외 판매되고 있다.[3] 일차적인 기능은 지방분해효소 억제제 역할을 해 사람의 식단에서 지방 흡수를 막아 칼로리 섭취를 줄이는 것이다. 이것은 의료 제공자가 감독하는 칼로리 감소 식단과 함께 사용하기 위한 것이다.[4]

오르리스타트는 스트렙토미세스 토시리치니 박테리아로부터 격리된 췌장 지방제의 강력한 천연 억제제인 립스타틴의 포화 유도체다.[5] 그러나 상대적으로 단순하고 안정성이 뛰어나서 비만방지제로 개발하기 위해 립스타틴보다 오르리스타트가 선택되었다.[6]

체중 감량을 촉진하는 오르리스타트의 효과는 확실하지만 보통이다. 임상 실험의 통합 데이터에 따르면, 식이요법이나 운동과 같은 생활 방식 변경 외에 오르리스타트를 투여한 사람들은 1년 동안 약을 복용하지 않은 사람들보다 약 2-3kg(4-7lb) 더 감량한다.[7] 오르리스타트는 또한 혈압을 다소 낮추고 체중감량 자체나 다른 효과로 인해 제2형 당뇨병의 발병을 막는 것으로 보인다. 그것은 생활방식의 변화가 하는 양과 거의 비슷한 양에 비만인 사람들에게서 당뇨병 타입 II의 발생률을 감소시킨다.[8]

그러나 이점은 제쳐두고 오르리스타트는 위장 부작용(때로는 치료 효과라고도 함)으로 주목되는데, 이는 스테토레아(오직하고 헐렁한 변)를 포함할 수 있다. 그러나 시간이 지날수록 감소하고 가장 빈번하게 보고되는 부작용이다.[4] 호주, 미국, 유럽연합에서는 오르리스타트를 처방전 없이 판매할 수 있다.[9] 미국에서는 소비자 옹호 단체인 퍼블릭 시티즌이 안전성과 효능을 이유로 거듭 반대하는 등 장외 승인이 논란이 됐다.[10] 일부 국가에서는 일반적인 오르리스타트 공식도 이용할 수 있다. 호주에서는 2000년부터 처방전 없이 약국에서 구할 수 있는 S3 의약품으로 등록되어 있다.[11]

의학적 용법

오르리스타트는 비만 치료에 사용된다. 오르리스타트를 통해 달성되는 체중 감소량은 다양하다. 1년 임상시험에서 대상자의 35.5%~54.8%가 신체 질량 감소를 달성했지만 이 질량이 반드시 지방질량은 아니었다. 16.4퍼센트에서 24.8퍼센트의 사람들이 적어도 10%의 체지방 감소를 달성했다.[4] 오르리스타트가 중단된 후, 상당수의 피실험자들이 체중을 회복했다. 즉, 그들이 감량했던 체중의 35%까지.[4] 그것은 생활방식의 변화가 하는 양과 거의 비슷한 양에 비만인 사람들에게서 당뇨병 타입 II의 발생률을 감소시킨다.[8] 또한 오르리스타트를 장기간 사용하면 혈압이 매우 적게 감소한다(각각 수축기 혈압 2.5mmHg과 이완기 혈압 1.9mmHg 감소).[12]

콘트라인커뮤니케이션

Orlistat는 다음과 같이 금지된다.[4]

부작용

이 약의 주된 부작용은 위장 관련이며 스테토레아(대장에 도달하는 흡수되지 않은 지방으로 인해 과도한 편평이 있는 헐렁한 변), 변실금, 잦은 배변 또는 긴급한 배변 등이 있다.[13] 이러한 효과를 최소화하기 위해서, 지방 함량이 높은 음식은 피해야 한다; 제조업체는 소비자들에게 저지방, 저칼로리 식단을 따르라고 충고한다. 기름진 변과 편평성은 식이 지방 함량을 식사 당 15그램의 지역 어딘가로 줄임으로써 조절할 수 있다.[14] 알리 매뉴얼은 오르리스타트 치료가 혐오 요법을 수반한다는 점을 명확히 해, 사용자가 먹는 지방을 불쾌한 치료 효과와 연관시키도록 유도하고 있다.[15]

부작용은 치료를 시작할 때 가장 심하며 시간에 따라 빈도가 감소할 수 있다.[4] 시간이 지날수록 부작용이 줄어드는 것은 저지방 식단을 장기간 준수하는 것과 관련이 있을 수 있다는 제안도 나왔다.[16]

2010년 5월 26일, 미국 식품의약국(FDA)은 이 약물의 사용과 함께 거의 보고되지 않았던 심각한 간 손상의 사례에 대한 새로운 안전 정보를 포함하도록 Xenical의 라벨을 개정하는 것을 승인했다.[17]

온타리오 주의 900명 이상의 오르리스타트 사용자들을 분석한 결과, 급성 신장 손상 비율이 비사용자의 3배 이상이었다.[18] 이러한 효과를 위한 투입 메커니즘은 내장에서의 과도한 옥살산염 흡수와 이후의 신장에 축적되는 것으로 가정되며, 과도한 옥살산염 흡수는 지방 흡수의 알려진 결과물이다.

영국 의학 저널에[19] 발표된 2013년 4월 연구는 1999년에서 2011년 사이에 영국에서 오르리스타트를 받는 94,695명의 환자들을 조사했다. 이 연구는 치료 중 간 손상의 위험이 증가했다는 증거를 보여주지 않았다. 그들은 다음과 같이 결론지었다.

급성 간손상 발병률은 오르리스타트 치료를 시작하기 직전과 직후 모두에서 높았다. 이는 치료 시작과 연계된 간 손상의 관찰된 위험 증가가 약물의 인과적 효과보다는 치료를 시작하기로 한 결정과 관련된 건강 상태의 변화를 반영할 수 있음을 시사한다.

장기

유방 암의 초기에 orlistat, 사이에서 하나 더 많이 발병에도 불구하고 data—the의 분석, 그리고 증거가 종양는 h. 4참가자들의 3에서 치료 predated orlistat[20]—a을 2년간 연구 조사 제니칼과 플라시보(대 0.51%0.54%)사이에 1999년을 발견했다 비슷한 비율에 게재한 FDA검토 지연시켜서 임상 실험을 모아서광고 t헴.[21] 오르리스타트를 포함한 특정한 다양한 준비물, 즉 오르리스타트의 동시 투여와 단핵항체 트라스투주맙의 도입이 유방암 세포의 세포사멸을 유도하고 성장을 방해할 수 있다는 것을 제안하는 시험관내 연구에서 나온 증거가 있다.[22]

배설물은 대장 발암을 촉진한다. 2006년에는 30일 간의 연구 결과가 발표되었는데, 이는 고지방 차우를 소비하는 랫드에 투여된 200mg/kg 차우의 용량으로 오르리스타트가 2회 25mg/kg의 잠재적 발암물질인 1,2-디메틸하이드라진을 투여받았을 때 발암물질 + 고농축보다 이상 암호 집중(ACF) 결장 병변이 훨씬 더 많이 발생했다는 것을 보여준다.오르리스타트 없는 지방 [23]차우 ACF 병변은 대장암의 초기 전구 중 하나로 여겨진다.[24]

주의사항

지용성 비타민과 기타 지용성 영양소의 흡수는 오르리스타트의 사용에 의해 억제된다. 비타민 A,[25] D, E, K, 베타 카로틴이 함유된 종합 비타민 알약은 오르리스타트를 사용할 때 하루에 한 번 취침 시에 복용해야 한다.[4]

상호작용

오르리스타트는 시클로스포린("사이클로스포린" 또는 "사이클로스포린"이라고도 알려져 있고, 이식 거부반응을 예방하기 위해 자주 사용되는 면역억제제인 산디무네, 겐그라프, 네오랄 등)의 혈장 수치를 낮출 수 있다. 따라서 두 약물을 병행해서 투여해서는 안 된다.[4] 오르리스타트는 부정맥 아미오다론의 흡수를 방해할 수도 있다.[26] MHRA는 최근 오르리스타트가 이론적으로 항레트로바이러스 HIV 약물의 흡수를 줄일 수 있다고 제안했다.[27]

작용기전

오르리스타트(공간 채우기 모델, 탄소 = 회색, 산소 = 적색, 질소 = 청색)에 의해 억제된 인간 지방산 신타아제의 결정학적 구조.[28]

오르리스타트는 장내에서 트리글리세리드를 분해하는 효소인 위와 췌장 리파아제를 억제하여 작용한다.[29][30] 리파아제 활동이 막히면 식단에서 나오는 트리글리세리드는 흡수 가능한 자유지방산으로 가수분해되지 않고 그대로 배설된다. 오르리스타트의 미량만 시스템적으로 흡수된다. 일차적인 효과는 경구 투여 후 GI 트랙 내에서 국소 리파아제 억제다. 주요 제거 경로는 대변을 통해서입니다.

오르리스타트는 암세포의 증식에 관여하지만 정상 세포는 아닌 지방산 신타아제(FAS)의 티오에스테라제 영역을 억제하는 것도 최근 밝혀졌다. 그러나 다른 세포 오프 타겟의 억제나 낮은 생체이용률과 같은 오르리스타트의 잠재적인 부작용은 효과적인 항균제로서 그것의 적용을 방해할 수 있다. 한 프로파일링 연구는 오프 타겟을 포함한 오르리스타트의 새로운 세포 목표를 찾기 위해 화학적 프로테오믹스 접근방식을 수행했다.[31] 오르리스타트는 또한 Trypanosoma bruisi 기생충에 대한 잠재적인 활동을 보여준다.[32]

하루 3회 식사 전 120mg의 표준 처방 용량으로 오르리스타트는 식이 지방의 약 30%가 흡수되는 것을 방지한다.[33] 더 많은 복용량은 더 강력한 효과를 만들어내지 못한다.[4]

법적현황

캐나다에서 판매되는 오르리스타트(제니컬) 120mg 캡슐 포장

오르리스타트는 역사적으로 처방전만으로 구할 수 있었고, 캐나다에서도 이런 상황이 계속되고 있다. 호주, 유럽연합,[34] 미국에서는 처방전 없이 특정 형태의 오르리스타트가 판매 허가를 받았다. 게다가 오르리스타트는 중국 본토, 홍콩, 대만에서 구할 수 있으며, 처방전에도 의사의 처방이 필요 없다.[citation needed]

오스트레일리아와 뉴질랜드

호주와 뉴질랜드에서는 오르리스타트가 2000년부터 '약사만 있는 약'으로 판매되고 있다.[11] 2007년에 위원회는 스케줄 3 약물로 오르리스타트를 유지하기로 결정했지만, 소비자에게 직접 전달되는 Xenical 광고에 대한 허가를 철회하고, "약사에게 오르리스타트를 소비자에게 제공하도록 압력을 증가시켰다...이는 부적절한 사용 패턴을 야기할 수 있는 잠재력을 가지고 있었다."[35]

미국

2006년 1월 23일, 미국 식품의약국 자문위원회는 GlaxoSmithKline에 의해 /listatlatc/[36]라는 이름으로 시판될 오르리스타트의 OTC 공식의 승인을 11대 3으로 권고했다. 2007년 2월 7일 승인이 났고,[37] 앨리는 미국 정부가 처방전 없이 사용한 것에 대해 공식적으로 허가한 최초의 체중감량제가 되었다.[38] 소비자보호단체 퍼블릭 시티즌은 오르리스타트에 대한 장외 승인을 반대했다.[10]

앨리는 2007년 6월에 미국에서 이용이 가능해졌다. 그것은 60mg 캡슐로 팔리고 있는데, 이것은 처방전 오르리스타트 복용량의 절반이다.[10][38]

유럽연합과 스위스

2009년 1월 21일, 유럽 의약국은 처방전 없이 오르리스타트 판매를 승인했다.[34][39]

적어도 2017년 9월부터 오르리스타트 60mg의 태블릿은 스위스 드러그스토어에서 자유롭게 판매될 수 있다. 1알당 120mg의 제형은 처방이 필요하지만, 약국에서 처방전 없이 판매할 수 있는데, 이는 쉽게 진단할 수 있는 질병의 목록을 바탕으로 한 것이다.[40]

일반 제형식

당초 2004년 6월 18일에 종료될 예정이었던 미국의 제니컬 특허 보호는 미국 특허청에 의해 5년(2009년까지) 연장되었다. 연장은 2002년 7월 20일에 허가되었고,[41] 2009년 6월 18일에 만료되었다.[42]

제네릭 오르리스타트는 인도 아부라이한제약이 제조한 베누스타트 브랜드로 이란에서, 오를레앙(에리스), 비팻, 오리스타트, 오벨리트, 오를리카, 레쉐프 브랜드로 판매되고 있다.[43] 러시아에서는 제니컬(호프만-라 로슈), 오르소텐/오르소텐 슬림(KRKA d. d.), 제날텐(OBL-Pharm) 등의 브랜드명으로 오르리스타트를 구입할 수 있다. 오스트리아에서는 Slimox라는 브랜드명으로 오르리스타트를 구입할 수 있다. 말레이시아에서는 오르리스타트가 Cuvarlix라는 브랜드명으로 판매되고 있으며 Pharmaniaga가 판매하고 있다.

사회와 문화

비용

2012년 봄과 같은 시기에 오르리스타트는 그 약의 성분 중 하나가 사용 불가능하기 때문에 결과적으로 가격이 상승하면서 공급이 부족하다.[44]

모조품

2010년 1월 미국 식품의약국(FDA)은 인터넷을 통해 판매된 알리 위폐 일부 버전에는 오르리스타트가 들어 있지 않고 대신 체중 감량 약물 시부트라민이 들어 있다는 내용의 경보를 발령했다. 이들 위조상품의 시부트라민 농도는 체중감량 권고량의 최소 2배 이상이다.[45]

참고 항목

참조

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  45. ^ "Fake Alli diet pills can pose health risks". CNN. 23 January 2010. Retrieved 24 January 2010.

추가 읽기

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