프리미돈

Primidone
프리미돈
Primidone.svg
Primidone ball-and-stick.png
임상 데이터
상호렙시랄, 마이솔린, 레시마틸, 기타
기타 이름데옥시페노바르비탈, 데옥시페노바르비톤
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682023
라이선스 데이터
임신
카테고리
루트
행정부.		입으로
약물 클래스항경련제, 바르비투르산염
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티최대 100%[3]
단백질 결합25 %[3]
대사간
반감기 제거프라이미돈: 5~18시간
페노바르비탈: 75~[3]120시간
PEMA: 16시간[4]
정상 상태에 도달하는 시간:
프라이미돈: 2~3일,
페노바르비탈PEMA 1~4주[5]
배설물신장
식별자
  • 5-에틸-5-페닐-1, 3-디아지난-4,6-디온
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.004.307 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C12H14N2O2
몰 질량218.256g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C1NC(=O)C1(c2cc2)참조
  • InChI=1S/C12H14N2O2/c1-2-12(9-6-4-3-5-7-9)10(15)13-8-14-11(12)16/ checkYh3-7H, 2,8H2,1H3,15,14)
  • 키: DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

다양한 브랜드명으로 판매되는 프리미돈은 부분 및 전신성 [6]발작 및 필수 [7]떨림 치료에 사용되는 바르비투르산염 약물이다.입으로 [6]먹는 거예요.

일반적인 부작용으로는 졸음, 협응력 저하, 메스꺼움, [6]식욕부진이 있다.심각한 부작용으로는 자살, 정신 질환, 혈구 [7][6]부족 등이 있을 수 있다.임신 중에 사용하면 [6]아기에게 해를 끼칠 수 있습니다.프리미돈은 바르비투르류의 [6]항경련제이다.그것이 어떻게 작동하는지는 완전히 [6]명확하지 않다.

프리미돈은 [6]1954년 미국에서 의료용으로 승인되었다.제네릭 [7]의약품으로 구입할 수 있습니다.2017년,[8][9] 그것은 미국에서 2백만 개 이상의 처방으로 238번째로 많이 처방된 약이었다.

의료 용도

Epilepsy

영국에서 [10]일반 강장-간질 및 복잡한 부분 발작에 대한 면허를 받았습니다.미국에서는 프리미돈은 일반 강직성 간질 발작, 단순 부분 발작, 복잡한 부분 발작 및 근경련 [10]발작에서 보조제(다른 약물과 함께)와 단발성 요법(그 자체로)소아 미오클로니 간질(JME)에서, 발프로레이트나 라모트리진이 작동하지 않을 때와 아세타졸아미드라는 다른 2차 치료법도 [11]작동할 때를 위해 남겨진 2차 치료법이다. 뇌전증

개방형 라벨 사례 시리즈에서는 프라이미돈이 [12][13][14][15][16]뇌전증 치료에 효과적이라고 제안했습니다.프라이미돈은 페니토인,[17] 페노바르비탈,[17] 메포바르비탈, 에토인,[17] 메타르비탈, 메페니토인과 비교되어 왔다.성인 비교 실험에서 프라이미돈은 똑같이 [17]효과가 있는 것으로 밝혀졌다.

본체진동

프리미돈은 프로프라놀올과 함께 진동에 대한 첫 번째 치료제로 여겨진다.진동 진폭 감소에 있어서는 프로프라놀롤과 마찬가지로 효과가 있어 50% 감소합니다.두 약 모두 다른 치료법과는 달리 잘 연구되어 초기 치료에 권장된다.250mg/일(저용량 요법)은 750mg/일(고용량 요법)[18]과 같다.

프라이미돈은 진동에 사용되는 유일한 항경련제는 아니다; 다른 것들은 토피라마이트와 가바펜틴을 포함한다.다른 약리제로는 알프라졸람, 클로나제팜, 아테놀롤, 소탈롤, 나돌롤, 클로자핀, 니모디핀 및 보툴리누스 독소A가 있다.이들 약물의 대부분은 (표 1에 따르면) 효과가 낮았지만, 일부는 그렇지 않았다.임상시험에서 오직 프로프라놀올만이 프라이미돈과 비교되었다.[18]

정신 질환

1965년 먼로와 와이즈는 치료 저항성 정신병에서 [19]페노티아진 유도체 항정신병 약물 및 클로르디아제폭시드와 함께 프리미돈을 사용했다고 보고했다.알려진 것은 10년 후 먼로는 성격에 맞지 않고 상황에 따라 부적절한 공격성을 보이는 사람, EEG 수치가 비정상적이고 항정신병 약물에 반응하지 않는 사람에 대한 두 가지 임상시험의 메타분석 결과를 발표했고, 그 중 하나는 싸이와 관련된 것으로 구체적으로 언급되었다.조혈 환자다양한 항경련제를 투여받았을 때 그들의 뇌전도뿐만 아니라 [20]공격성도 향상되었다.

1993년 3월, 서던 캘리포니아 대학 의과대학의 S.G. Hayes는 치료 저항성 우울증 또는 치료 저항성 조울증을 가진 27명 중 9명(33%)이 프라이미돈에 영구적인 양성 반응을 보였다고 보고했다.또, 복수의 [21]피험자에게 프리미돈에 가하거나, 프리미돈 대신에 메틸페노바르비탈을 투여했다.

부작용

프라이미돈은 졸음, 무기력, 운동실조, 시각장애, 안진, 두통, 어지럼증을 일으킬 수 있다.이러한 부작용은 1% 이상의 [22]사용자에게서 발생하는 가장 일반적인 부작용입니다.일시적인 메스꺼움과 구토 또한 흔한 [23]부작용이다.

Dupuytren의 네 번째 자리(링지) 수축.

Dupuytren의 수축은 손가락이 손바닥 쪽으로 영구적으로 구부러지는 손바닥 근막과 손가락의 질병으로, 프라미돈이 시판되기 14년 전인 1941년 Dr. Lund에 의해 간질 환자들에게서 처음 유행한 것으로 알려졌습니다.룬드는 또한 특발성 및 증상성 뇌전증을 가진 개인에게 동일하게 유행했으며 뇌전증의 심각도는 중요하지 않다고 언급했다.그러나 남성의 [24]절반에 비해 여성의 4분의 1만이 영향을 받았다.35년 후, 크리첼리 외 연구진은 환자가 뇌전증을 얼마나 오래 복용했는지와 듀푸이트렌 수축에 걸릴 확률 사이의 상관관계를 보고했다.그들은 이것이 페노바르비탈 치료 때문이며, 페노바르비탈이 말초 조직의 성장 [25]인자를 자극한다고 의심했다.듀푸이트렌의 수축은 거의 전적으로 백인, 특히 바이킹 혈통의 사람들에게서 발견되며, 가장 높은 발병률은 북스코틀랜드, 노르웨이, 아이슬란드, 그리고 호주에서 보고된다.또한 알코올 중독, 심한 흡연, 당뇨병, 신체적 외상(자연에 침투하거나 육체적 노동으로 인한 외상), 결핵 및 HIV와 관련이 있습니다.류마티스 관절염이 있는 사람들은 이 병에 걸릴 확률이 낮습니다. 그리고 Drs는.Hart와 Hooper는 이것이 알로푸리놀의 사용으로 인한 통풍에도 해당된다고 추측한다.이것은 일반적으로 합의된 유일한 감수성 요인입니다.항경련제는 백인이 아닌 [24]곳에서 듀푸이트렌의 수축률을 증가시키지 않는 것으로 보인다.

프리미돈은 QT 간격을 짧게 하는 것 이상의 다른 심혈관계 효과를 가지고 있다.페노바르비탈과 페노바르비탈은 모두 메티오닌에서 파생된 아미노산인 호모시스테인의 혈청 수치 상승(공복 및 메티오닌 부하 후 6시간)과 관련이 있다.이것은 거의 확실히 프리미돈 사용자들에게 보고된 낮은 엽산 수치와 관련이 있다.호모시스테인의 높은 수치는 관상동맥 심장병과 관련이 있다.1985년에는 두 약 모두 고밀도 리포단백질(HDL) 콜레스테롤, 총 콜레스테롤, 아폴리포단백질 A와 [26]B의 혈청 수치를 증가시키는 것으로 보고되었다.

그것은 1975년에 처음으로 간 포르피린을 악화시킨다고 보고되었다.1981년에는 프리미돈 대사물 중 하나인 페노바르비탈이 [27]시험관내 고농도에서 유의한 포르피린만 유도한 것으로 나타났다.또한 γ-글루타밀전달효소 및 알칼리성 [22]포스파타아제와 같은 간 효소의 상승을 유발할 수 있다.

프리미돈 사용자 중 1% 미만이 발진을 경험하게 됩니다.카르바마제핀, 라모트리긴, 페니토인과 비교하면 매우 낮은 수치입니다.이 비율은 펠바메이트, 비가바트린, 토피라마이트에 [28]필적합니다.프리미돈은 각질성 피부염을 유발하기도 해요, 스티븐스존슨 증후군과 독성 표피 [22]괴사증입니다

구루병 환자의 방사선 사진

프라이미돈은 페니트인과 페노바르비탈과 함께 골다공증, 골연화증, [29][30][31]골절과 같은 뼈 질환과 가장 관련이 깊은 항경련제 중 하나입니다.일반적으로 가장 위험한 집단은 제도화된 사람, 폐경 후 여성, 노인 남성, 하나 이상의 항경련제를 복용하는 사람, 그리고 구루병에 [29]걸릴 위험이 있는 어린이들이다.그러나 뼈가 탈염 대부분의 젊은 사람들에(나이의 25–44년)[30]고 제도화된 사람들이 1987년 연구는 골 연화증의 시장의 감소율 19개인에서 진경제(대 37명의 사람들 이방 아니고)—was을 anticonvulsants—one을 발견하게 발음된다 제안되어 왔다.시노인들에게서 예상되는 것과 일치합니다.저자들은 이것이 이전의 발견에 대한 반응으로 식단, 태양 노출 및 운동의 개선 때문이었다고 추측했다. 그리고/또는 이것은 이 [31]효과를 이전에 보고한 북유럽 국가들보다 런던에서 더 맑았기 때문이라고 추측했다.어떤 경우든, 둘 이상의 항경련제 사용은 뇌전증이 없는 의료기관 뇌전증 환자 대 의료기관에서 골격 질환의 유병률 증가와 관련이 있다.마찬가지로 폐경 후 항경련제를 복용하는 여성은 약물을 복용하는 [29]여성보다 골절 위험이 높다.

항경련제는 여러모로 뼈에 영향을 미친다.그들은 저인산혈증, 저칼슘혈증, 낮은 비타민D 수치, 그리고 부갑상선 호르몬 증가를 일으킨다.또한 항경련제는 보행장애를 일으키는 졸음, 운동실조, 떨림을 유발하여 골절의 발생률을 증가시키고 발작과 간질환자의 활동 제한에 따른 골절 위험을 증가시킨다.카르바마제핀, 발프로산염, 클로나제팜의 골절률도 증가했다고 보고되었다.효소유도항경련제를 복용하는 사람이 비효소유도항경련제를 [30]복용하는 사람보다 골절 위험이 높다.위의 모든 것 외에도, 프리미돈은 관절통을 [22]일으킬 수 있다.

과립구감소증, 무과립구증, 적혈구저형성증 및 무형성증, 거세포성 빈혈은 프라이미돈의 [32]사용과 거의 관련이 없다.거적아구성 빈혈은 사실 형태학적 특성을 공유하는 서로 다른 원인을 가진 관련 질환의 그룹이다. 즉, 세포질의 정상적인 성숙과 결합된 핵의 지연으로 인해 비정상적으로 높은 핵-세포질 비율을 가진 확대된 적혈구는 비정상적인 거핵구 및 때로는 과분할 신경세포로 결합된다.영양소; 병인과 상관없이, 모든 거대아네마증은 DNA [33]복제 장애를 수반합니다.이것을 복용하는 항경련제 사용자들은 [34]과일과 야채가 없는 단조로운 식단을 먹는 경향이 있다.

이 길항작용은 디히드로폴산을 테트라히드로폴산으로 환원시키는 효소인 디히드로폴산 환원효소의 저해 때문이 아니라 엽산 대사 [35]결함 때문이다.

프라이미돈은 다른 오래된 항경련제와 마찬가지로 거적아구성 빈혈의 위험을 증가시키는 것 외에 신경관 [36]결손의 위험도 증가시키고, 다른 효소 유발 항경련제와 마찬가지로 심혈관 결손 및 [37]구개열 없는 구순열 가능성도 증가시킨다.간질 여성은 일반적으로 엽산을 [36]섭취하는 것이 권장되지만,[37][38] 이러한 결함을 예방하는 데 비타민 보충제의 효과에 대해서는 상반된 증거가 있다.

또한 프리미돈을 [36]복용하는 산모의 신생아에서 비타민K 결핍과 유사한 응고 결함이 관찰되었다.이 때문에 프라이미돈은 D급 [39]약물이다.

페노바르비탈과 벤조디아제핀과 같은 프리미돈은 신생아의 진정작용을 일으킬 수 있고 생후 며칠 이내에 금단작용을 일으킬 수 있다. 페노바르비탈은 모든 것 중에서 [36]가장 가능성이 높다.

2005년 5월, M. Lopez-Gomez 박사 팀은 간질 환자의 프라이미돈 사용과 우울증 사이의 연관성을 보고했다. 이 같은 연구는 부적절한 발작 제어, 외상 후 간질, 다치료도 위험 요소였다고 보고했다. 뇌전증다발성 요법은 또한 발작 조절 불량과 관련이 있었다.모든 위험 요인 중 프라이미돈 사용 및 발작 제어 미흡이 각각 4.089와 3.084로 가장 컸다.그들은 뇌전증 [40]환자의 우울증과 관련된 요인을 찾고 있었다.Shaffer et al. 1999는 치료 실패 중 하나로 45세 여성이 리튬 600mg/일, 클로자핀 12.5mg/일, 트라조돈 50mg/일, 알프라졸람 4mg과 함께 3개월 반 동안 하루에 50mg을 복용하면서 환청이 발생하여 프라이미돈이 [41]중단되었다고 보고했다.그것은 [42]또한 아이들에게 과잉행동을 일으킬 수 있다; 이것은 가장 일반적으로 낮은 [43]혈청 수준에서 발생한다.프리미돈의 혈청 농도가 [44]정상 이상일 때 긴장성 정신분열증에 걸린 사례가 있다.

프리미돈은 항경련성 과민 증후군과 관련된 항경련제 중 하나이며, 다른 것들은 카바마제핀, 페니트인, 페노바르비탈이다.이 증후군은 발열, 발진, 말초백혈구증, 림프절증, 그리고 때때로 간 [45]괴사로 구성된다.

2002년 초 나고야시 히가시 종합병원의 가타노 히로유키( hiro野博 of)가 뇌종양의 일종인 성상세포종 수술을 받기 전 5년간 프리미돈 단치료를 안정시킨 환자에게 보고한 것이다.게다가, 그녀의 페노바르비탈 수치는 수술 후 설명할 수 없을 정도로 높았다.이것은 바르비투르산염보다 발프로산염에 [46]훨씬 더 흔하다.1985년 7월호 New England Journal of Medicine에 발표된 결과 무작위 대조 실험에서는 프라이미돈이 페니트인, 카바마제핀,[23] 페노바르비탈보다 발기부전을 일으킬 가능성이 더 높은 것으로 나타났습니다.페니토인처럼, 프리미돈은 림프절 [47]병증과 거의 관련이 없습니다.프라이미돈은 구토를 일으킬 수도 있습니다.이것은 1.0~0.1%의 [22]사용자에게서 발생합니다.

과다 복용

프라이미돈 과다 복용의 가장 흔한 증상은 깊은 힘줄 반사의 상실을 수반하는 혼수상태이며, 회복기간 동안 환자가 생존하면 방향감퇴, 관절이상, 안진, 운동실조,[48] 무기력, 졸음, 구토, 메스꺼움, 그리고 때때로 시간이 [49]지남에 따라 감소하는 국소신경학적 결손이 나타난다.섭취 [48]후 5~7일 이내에 완치가 됩니다.프리미돈 중독의 증상은 일반적으로 페노바르비탈로의 생체 변환에 기인한다. 그러나 프리미돈은 사람의 [49]대사물과는 무관하게 독성 효과를 가진다.가끔 일어나는 거대한 결정뇨는 그 증상 프로파일을 페노바르비탈과 [48][50][51][52]구별한다.결정체는 주로 프리미돈으로 [49][51]구성된 흰색,[49][51] 바늘 모양,[50] 반짝이는 육각형 판입니다.

1978년부터 1982년까지 네덜란드에서만 34건의 프리미돈 중독 의심 사례가 있었다.이 중 프리미돈 중독은 페노바르비탈 중독보다 훨씬 덜 흔했다.성인 환자 중 27명이 네덜란드 국립 독극물 통제 센터에 보고되었다.이 중 페니토인과 페노바르비탈과 함께 복용한 1명이 사망했고 12명은 졸음, 4명은 [50]혼수상태였다.

프라이미돈 과다 복용 치료에는 강제 이뇨제,[50] 베메그리드 및 아미페나졸의 조합인 혈류 용액이 포함되며, 베메그리드, 스피로놀락톤, 카페인, 펜티렌테트라졸,[53] 스트로판틴, 페니실린 및 스트렙토마이신의 [54]조합이 포함된다.

사망한 것으로 보고된 성인 3명의 선량은 20-30g이었다. 그러나 성인 생존자 2명은 30g[48] [48][53][54]25g과 [53]22.5g을 [49]섭취했다.한 여성은 룸메이트의 프리미돈 [55]750mg을 섭취한 후 프리미돈 중독 증상을 경험했다.

상호 작용

이소카르복사지드(Marplan), 페넬진(Nardil), 프로카르바진(Matulane), 셀레길린(Eldepryl), 트라닐시프로민(Parnate) 등의 모노아민산화효소억제제제(MAOI)와 함께 또는 이들 중 하나를 중지한 후 2주 이내에 프라이미돈을 복용하면 프라이미돈의 잠재적 변화 또는 프라이미돈의 영향을 일으킬 수 있다.MAOI 성질을 가진 항결핵제인 이소니아지드는 프라이미돈의 [57]신진대사를 강하게 억제하는 것으로 알려져 있다.

많은 항경련제처럼, 프리미돈은 다른 항경련제와 상호작용합니다.클로바잠은 프리미돈의 [58]클리어런스를 감소시키고, 메수시미드는 프리미돈 사용자의 [59]페노바르비탈 혈장 수준을 증가시키며, 프리미돈과 페노바르비탈은 모두 CYP3A4를 [60]통한 카르바마제핀의 대사를 가속화하며, 라모트리긴의 외관 클리어런스를 [61]프라이미돈에 의해 증가시킨다.CYP3A4의 유도체일 뿐만 아니라 CYP1A2의 유도체로서 플루복사민, 클로자핀, 올란자핀, 삼환계 항우울제 [62]등의 기질과의 상호작용을 일으킨다.또한 부프로피온, 에파비렌즈, 프로메타진, 셀레길린, 세르트랄린 등의 CYP2B6 기질, 아미오다론, 파클리탁셀, 피오글리타존, 레파글리니드, 로시글리타존 등의 CYP2C8 기질 및 COS9 기질과도 상호작용한다.el, penytoin, sulfonamides, trimethoprim, warfarin 및 zafirlukast.에스트로겐과도 [56]상호작용합니다.

프라이미돈 및 기타 효소유도항경련제는 안티피린의 반감기를 약 절반(6.2±1.9시간 대 11.2±4.2시간)으로 줄일 수 있으며 클리어런스율을 70% 가까이 높일 수 있다.페노바르비탈은 반감기를 4.8±1.3으로 줄이고 간극을 거의 109%[63] 증가시킨다.그것은 또한 합성 스테로이드 호르몬인 덱사메타손의 신진대사를 방해하여 영국에 사는 14세 어린이의 식이요법을 중단하는 것이 그녀를 고피질혈증으로 만들 정도로 [64]방해한다.워싱턴 의과대학 마취과 템펠호프와 동료들은 1990년에 프리미돈과 다른 항경련제 약물이 환자의 심장 [65]박동에 기초하여 개두술에 필요한 펜타닐의 양을 증가시킨다고 보고했다.

작용 메커니즘

프라이미돈의 항경련 작용의 정확한 메커니즘은 50년 [66]이상 지난 후에도 여전히 알려지지 않았다.이것은 활동 [67]전위의 고주파 반복 발사를 억제하는 전압 게이트 나트륨 채널과의 상호작용을 통해 작동하는 것으로 여겨진다.본질적인 떨림에서 프리미돈의 효과는 PEMA에 [68]의해 매개되지 않는다.주요 대사물인 페노바르비탈은 그 자체로 강력한 항경련제이며 여러 형태의 뇌전증에서 프라이미돈 효과에 기여할 수 있다.브레너의 약리학 교과서에 따르면 프리미돈은 GABA 매개 염화물 플럭스를 증가시켜 막 전위를 과분극시킨다.프라이미돈은 최근 TRPM3 이온 [69]채널을 직접적으로 억제하는 것으로 나타났다. 이러한 효과가 TRPM3의 항경련 효과에 기여하는지는 알 수 없지만, TRPM3의 기능 돌연변이의 이득은 최근 간질 및 지적 [70]장애와 관련이 있는 것으로 나타났다. 뇌전증

약동학

프리미돈은 페노바르비탈과 [71]PEMA로 변환된다; 어떤 시토크롬 P450 효소가 [57]작용하는지 아직 알려지지 않았다.페노바르비탈은 다시 p-히드록시페노바르비탈로 [72]대사된다.프리미돈 대사 속도는 페노바르비탈 전처리에 의해 크게 가속화되었고, 프리미돈 전처리에 의해 적당히 가속화되었으며, PEMA 전처리에 [73]의해 감소하였다.1983년에 새로운 미량 대사물인 p-히드록시프리미돈이 발견되었다.[74]

프리미돈, 카바마제핀, 페노바르비탈 및 페니토인은 현존하는 가장 강력한 간 효소 유도 약물 중 하나이다.이 효소 유도는 치료용량에서 발생한다.실제로 이 약을 복용하는 사람들은 간 효소 유도가 가장 높은 것으로 [63]기록되고 있다.CYP3A4의 유도체일 뿐만 아니라 CYP1A2의 유도체로서 플루복사민, 클로자핀, 올란자핀, 삼환계 항우울제 등의 기질과 상호작용하여 담배제품의 독성을 높일 수 있다.대사물인 페노바르비탈은 CYP2C9,[62] CYP2B6,[75] CYP2C8, CYP2C19, CYP2A6, CYP3A5,[76] CYP1E1 및 CYP2E 서브패밀리의 [77]기질이다.이들 아이소엔자임의 유전자 발현은 인간임신 수용체 X(PXR)와 구성 안드로스테인 수용체(CAR)에 의해 조절된다.CYP2B6의 페노바르비탈 유도는 [76][78]양쪽에 의해 매개된다.Primidone은 PXR을 [79]활성화하지 않습니다.

페노바르비탈로의 프리미돈 대사율은 나이와 반비례했다. 가장 높은 비율은 고령 환자(최대 연령은 55세)[80]였다.18-26세에 비해 70-81세의 사람들은 유의한 오름차순으로 프리미돈, 페노바르비탈, PEMA의 신장 클리어런스를 감소시켰고 [81]소변에서 PEMA의 비율이 더 높았다.임상적 의미는 알려지지 않았다.

페노바르비탈로 전환되는 프리미돈의 비율은 개에서 5%, 사람에서 15%로 추정되고 있다.12년 후 수행된 연구에서 primidone을 mg/kg 섭취할 때마다 혈청 페노바르비탈 0.111mg/100mL가 검출되었다.1년 전에 출판된 저자들은 프리미돈의 24.5%가 페노바르비탈로 대사되었다고 추정했다.그러나 카피와 버클리가 보고한 환자의 혈청 수치는 8.5mg/100mL가 아니라 44.4mg/100mL가 되었을 것이다.몰리와 윈이 보고한 환자는 혈청 바르비투르산염 수치가 50mg/100mL로 [48]치명적일 수 있다.

역사

프리미돈은 요소 부분의 카르보닐 산소가 두 개의 수소 [82]원자로 대체되는 페노바르비탈의 집합체이다.뇌전증에 대한 Primidone의 효과는 1949년 Yule [12]Bogue에 의해 처음 입증되었습니다.그는 페노바르비톨과 유사한 항경련 효과가 있다는 것을 발견했지만, 더 구체적이고, 즉 관련 진정 효과가 [83]적다는 것을 발견했다.

그것은 1년 후 영국과[53][84] [54]독일에서 AstraZeneca로 알려진 ICI에 의해 시장에 나왔다.1952년,[50] 그것은 네덜란드에서 승인되었다.

1952년에도요, Drs.Handley와 Stewart는 다른 치료법에 반응하지 못한 환자 치료에 효과가 있음을 입증했다. 그것은 간질이 알려진 [12]원인을 가진 사람들보다 특발성 전신성 간질을 가진 사람들에게 더 효과적인 것으로 알려져 있다. 뇌전증Whitty 박사는 1953년에 이것이 종종 치료에 내성이 있는 정신 운동 뇌전증 환자들에게 유익하다고 언급했다.독성 영향은 [13]경미한 것으로 보고되었다.같은 해,[85] 그것은 프랑스에서 승인되었다.프리미돈은 1954년 [86]미국에서 와이스에 의해 마이솔린이라는 브랜드명으로 도입되었다.

거적아구성 빈혈과의 관련성

1954년 Chalmers와 Boheimer는 그 약이 거적아구성 [87]빈혈과 관련이 있다고 보고했다.1954년과 1957년 사이에 프리미돈 및/또는 페니토인과 관련된 거적아구성 빈혈 환자 21명이 [88]보고되었다.대부분의 경우 빈혈은 비타민 결핍으로 인한 것이었다: 보통 엽산 결핍; 한 경우에는 비타민12 B 결핍[87], 한 경우에는 비타민 C 결핍.[88]어떤 환자는 주로 빵과 [87]버터를 먹었고, 다른 환자는 빵, 빵, 빵, 그리고 딱딱한 사탕을 먹었으며,[88] 다른 환자는 병원에서 먹도록 거의 설득되지 않았다.

엽산 결핍이 거적아구성 빈혈을 일으킬 수 있다는 생각은 새로운 것이 아니었다.새로운 것은 장에 [87]이상이 없는 영양 상태가 좋은 사람들에게 약이 이런 증상을 일으킬 수 있다는 생각이었다.많은 경우, 어떤 약물이 그것을 [89]유발했는지 명확하지 않았다.이는 엽산, 페니트인, 페노바르비탈 및 프리미돈 [90]간의 구조적 유사성과 관련이 있을 것으로 추측되었다.엽산은 발견된 지 얼마 되지 않은 1940년대에 거적아구성 빈혈의 증상을 완화하는 것으로 밝혀졌지만, 일반적인 환자는 [91]B 치료에서12 CNS 및 PNS 증상 및 빈혈의 중단이라는 완전한 회복에 그쳤다.5년 전 엽산 결핍은 [92]쥐의 선천적 기형과 관련이 있었다.프라이미돈은 이 희귀한 부작용의[87] 약간의 가능성에 근거해 억제하기에는 너무 가치 있는 것으로 보였고, 페노바르비탈이나 다른 바르비투르트가 이것과 다른 이유로 작용하지 않는 한 억제될 만큼 위험하다고 보기도 했다(즉, 영구 정신병 [93]보고).


이용 가능한 폼

Primidone은 250mg/5mL 현탁액으로 제공되며, 50mg, 125mg, 250mg의 알약 형태로 제공됩니다.캐나다에서는 [94]씹을 수 있는 태블릿 제제로도 구입할 수 있습니다.

그것은 Mysoline(Canada,[95]Ireland,[96]Japan,[97]미국 Kingdom,[98]과 미국은 States[95])등 여러가지 브랜드로 판매된다, Prysoline Apo-Primidone,[94][100]Liskantin(독일, Desitin)[101]Resimatil(독일, Sanofi-Synthélabo 회사)[102]Mylepsinum(독일, AWD.phar(이스라엘, Rekah 제약 제품 회사)[99].엄마 회사&, KG).,[103]과 Sertan(헝가리, 2.50mg정, ICN제약주식회사[1]

기타 동물

프리미돈은 금빛 돼지의 공격적 행동과 식인 풍습의 방지, 개와 [104][105]다른 동물의 신경 장애 치료 등 수의학적 용도가 있다.

레퍼런스

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