메네르바

Menerba

폐경기 공식 101(MF-101)로도 알려진 메네르바는 선택적 에스트로겐 수용체 변조기(SERM)[1] 역할을 하는 식물성 의약품 후보물질로, 폐경기 관련 핫플래시를 완화할 수 있는 잠재성으로 연구되고 있다.메네르바는 에스트로겐 수용체 베타(ERBA) 작용제(ERBA)로 알려진 두 가지 에스트로겐 [2]수용체 서브타입 중 하나에 대한 전사 조절에서 선택적인 새로운 종류의 수용체 서브타입 선택 에스트로겐의 일부이다.메네르바는 중국 [3]전통의학에서 역사적으로 사용되어 온 22가지 허브로 구성되어 있습니다.

메네르바는 ERα와 ERβ 모두에 동일한 친화력으로 결합하지만 ERα를 활성화하지 않고 대신 ERβ 매개 유전자 [4][5]전사만 활성화한다.

동작 모드

메네르바는 자궁내막이나 유방조직에 [1]자극적인 영향을 주지 않으면서 뜨거운 홍조와 같은 갱년기 증상을 완화시키는 것으로 보고되었다.

생쥐 이종 이식 모델에서 메네르바는 에스트라디올에 의해 생성된 형태와 비교하여 ERβ와 다른 에스트로겐 수용체 알파(ERα)의 배열을 생성했다.메네르바에 의해 유도되는 특정한 구조 변화는 ERβ가 에스트로겐 반응 요소에 결합하고 유전자 [6]활성화에 필요한 핵심 조절 단백질을 모집할 수 있게 한다.유방암 및 자궁암의 위험 증가는 ERα 활성화와 관련이 있으며, ERβ는 유방암 [7]세포에 대한 성장 촉진 효과를 차단하는 것으로 나타났다.메네르바는 ERα 조절 증식 유전자인 c-myc와 사이클린 D1을 활성화하지 않으며 MCF-7 유방암 세포 증식이나 종양 형성을 자극하지 않아 두 ER 아형을 [1]비선택적으로 활성화하는 에스트로겐과 비교하여 호르몬 치료의 실행 가능한 대안이 될 수 있음을 보여준다.

2007년 메네르바는 미국 폐경 후 건강한 여성 217명을 대상으로 핫플래시 치료 가능성을 평가하는 다중 센터 단계 2의 이중 블라인드, 플라시보 제어 무작위 임상시험을 완료했다.이 재판의 주요 조사관은 샌프란시스코 캘리포니아 대학의 데보라 그래디 박사였다.메네르바는 12주 치료 후 핫플래시 수가 통계적으로 유의한 감소를 보였고 핫플래시로 인한 야간 각성도 통계적으로 유의한 감소를 보였다(-67%, p=0.05).치료 그룹과 플라시보 간 자궁 출혈은 차이가 없었고, 연구 중 자궁 이상은 관찰되지 않았다.관찰된 유일한 부작용은 경미한 느슨한 변이었다(치료 그룹에서 12% 대 플라시보 [1]그룹에서 3%).

추가 연구에 따르면 메네르바에서 가장 활성화된 에스트로겐 화합물은 리퀴리티게닌으로 메네르바에서 발견된 22가지 식물 유래 성분 중 하나인 우랄렌시스 피쉬의 뿌리에서 유래했다.마우스 이종 이식 모델에서 리퀴리티게닌은 ERα가 아닌 ERβ로 여러 ER 조절 요소 및 토종 표적 유전자를 활성화했다.리퀴리티게닌의 ERβ 선택성은 표적 유전자를 위한 공동활성제 스테로이드 수용체 공동활성화제-2의 선택적 모집에 기인했다.리퀴리테게닌은 MCF-7 유방암 세포의 자궁 크기나 종양 발생을 자극하지 않았다.그 결과는 일부 식물들이 ERβ에 대해 고도로 선택적인 에스트로겐을 포함하고 합성 화합물만큼 선택적이지만 다른 유전자를 조절한다는 것을 보여준다. (PLOs 1-7월 17일) 그리고 식물 유래 ERb 선택 화합물이 갱년기 증상에 대해 [2][9]더 안전하고 매력적인 대체 치료법으로 이어질 수 있음을 시사한다.추가 연구에서 메네르바는 온도 [10]조절과 관련된 칼슘 유입을 조절하는 것으로 나타났다.

메네르바는 10g/일 및 15g/일 용량에서 독성을 평가하는 1단계 안전성 시험을 받았다.개에서 일일 2000mg/kg에서 설치류에서 일일 16,000mg/kg에 이르는 용량으로 동물 연구에서 유의한 독성이 관찰되지 않았다.1단계 실험의 허용 가능한 독성 결과 때문에 FDA는 메네르바가 하루 7회 이상의 폐경 핫플래시를 보고하는 1200명의 여성을 대상으로 3단계 실험 시작을 승인했다.

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레퍼런스

  1. ^ a b c d Grady, Deborah; Sawaya, George F.; Johnson, Karen C.; Koltun, William; Hess, Rachel; Vittinghoff, Eric; Kristof, Margaret; Tagliaferri, Mary; et al. (2009). "MF101, a selective estrogen receptor β modulator for the treatment of menopausal hot flushes". Menopause. 16 (3): 458–65. doi:10.1097/gme.0b013e31818e64dd. PMID 19182698. S2CID 31985236.
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