ZB716
ZB716 | |
| 임상 데이터 | |
|---|---|
| 기타 이름 | 풀베스트란트-3-보론산, 풀베스트란트-3-보론산, 7α-[9-[(4,4,5,5-펜타플루오로펜틸)-술피닐]노닐]-3-(디히드록시보릴)에스트라-1,3,5(10)-17β-올 |
| 루트 행정부. | 입으로[1] |
| 약물 클래스 | 항에스트로겐, 선택적 에스트로겐 수용체 분해제 |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| PubChem CID | |
| 유니 | |
| 화학 및 물리 데이터 | |
| 공식 | C32H48BF5O4S |
| 몰 질량 | 634.59 g/120−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
| 녹는점 | 230 °C (446 °F) (분해) |
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풀베스트란트-3-보론산으로 알려진 ZB716은 에스트로겐 수용체([1]ER) 양성 전이 유방암 치료를 위해 개발 중인 합성 스테로이드성 경구 활성 항에스트로겐이다.이 약물은 ERα(IC = 4.1nM)의50 침묵 길항제이자 선택적 에스트로겐 수용체 분해제(SERD)[1]이다.C3 하이드록실기가 붕산 [1]부분으로 대체된 풀베스트란트 유사체입니다.따라서 두 약물은 약리학적 특성이 [1]유사하다.그러나 풀베스트란트(fullvestrant)는 경구 활성이 없으며 근육 내 주입을 통해 투여되어야 하는 반면, ZB716은 퍼스트패스 대사에 덜 민감하며 이와 관련하여 경구 [1]활성이 있다.
생쥐에 대한 단일 경구 투여량 8.3mg/kg ZB716은 약물의 최대 농도를 160ng/mL(160,000pg/mL) 이상으로 나타내며, 이는 [1]생쥐의 피하 주입으로 달성된 15.2ng/mL(15,200pg/mL)를 훨씬 초과하는 수준이다.따라서 ZB716은 사람에게 투여하기 더 편리할 뿐만 아니라 풀베스트제에 비해 생체 가용성이 훨씬 높아 전신 피폭과 치료상의 [1]이점이 더 클 수 있다.
ZB716은 생쥐에서 활성 대사물로 풀베스트란트(fullvestrant)를 생성하며 약 10~15%의 [1]약물이 체내로 전환된다.따라서 대부분의 효과는 [1]모약으로 인한 것일 수 있다.
임상 개발
2020년 12월 현재, ER+/HER2 전이성 유방암에 [2]대한 임상시험 1단계에 있다.
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
- ^ a b c d e f g h i j Liu J, Zheng S, Akerstrom VL, Yuan C, Ma Y, Zhong Q, Zhang C, Zhang Q, Guo S, Ma P, Skripnikova EV, Bratton MR, Pannuti A, Miele L, Wiese TE, Wang G (2016). "Fulvestrant-3 Boronic Acid (ZB716): An Orally Bioavailable Selective Estrogen Receptor Downregulator (SERD)". J. Med. Chem. 59 (17): 8134–40. doi:10.1021/acs.jmedchem.6b00753. PMC 5499704. PMID 27529700.
- ^ ClinicalTrials.gov: NCT04669587
