브리바라세탐

Brivaracetam
브리바라세탐
Brivaracetam.svg
임상자료
발음/ˌbrɪvəˈræsətmm/ BRIV-RASS-TM
상명브리비액트, 누브리베오, 브리바조이
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a616027
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: B3
경로:
행정		입으로, 정맥주사로
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • US: 스케줄 V [1]
  • EU: Rx 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성거의 100%
단백질 결합≤20%
신진대사아미다아제에 의한 가수분해, CYP2C19 매개 하이드록실화
대사물비활성 대사물 3개
제거 반감기9시간
배설신장 (>95%)[1]
식별자
  • (2S)-2-[(4R)-2-oxo-4-propylpyrolidin-1-yl] 부타남미드
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.118.642 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C11H20N2O2
어금질량212.293 g·2013−1
3D 모델(JSmol)
특정회전[α]D −60°
녹는점72~77°C(162~171°F)
  • O=C(N)[C@H](N1C(=O)C[C@@H](CCC)C1)CC
  • InChi=1S/C11H20N2O2/c1-3-5-8-6-10(14)13(7-8)9(4-2)11(12)15/h8-9H,3-7H2,1-2H3,(H2,12,15)/t8-9+/m1 checkY/m1
  • 키:MSYKRHVOOPPKU-BDAKNGLRSA-N checkY

레베티라세탐의 화학적 아날로그인 브리비락트와 브리바조이라는 상표명으로 판매되는 브리바라세탐은 항경련제(항균제) 성질을 가진 라세탐 파생상품이다.[2][3] 그것은 제약회사 UCB에 의해 판매되고 있다.[4][5] 인도에서는 레디 박사의 연구소가 공동으로 홍보하고 배포하고 있다.[not verified in body]

의학적 용법

Brivaracetam은 2차 일반화를 포함하거나 포함하지 않고 다른 항균제와 결합하여 부분온셋 발작을 치료하는데 사용된다. 16세 미만 환자의 효과와 안전성에 대한 데이터는 제공되지 않는다.[6][7][8]

기분 변화, 불안, 감정적 실직, 우울증 등 신경정신과적 부작용을 피하기 위해 약물 아날로그 레베티라세탐의 대안으로 처방되기도 한다.[medical citation needed]

역효과

가장 흔한 부작용으로는 졸음, 현기증, 메스꺼움, 구토 등이 있다. 더 드물게 조정 문제와 행동 변화가 일어날 수 있다.[6][7]

상호작용

카르바마제핀과 브리바라세탐을 공동 투여하면 카바마제핀의 활성 대사물인 카바마제핀-에폭시드가 증가할 수 있으며 이론적으로 허용가능성이 감소될 수 있다. 페니토인과 브리바라세탐을 공동 투여하면 페니토인 수치가 증가할 수 있다. 다른 항진제 약물의 공동 투여는 브리바라세탐 노출에 영향을 미칠 가능성이 낮다. Brivaracetam은 동일한 단백질에 작용하는 Levetiracetam과 함께 투여할 때 어떠한 추가적인 치료적 효익도 제공하지 않는다.[9]

약리학

작용기전

브리바라세탐은 레베티라세탐처럼 유비쿼터스 시냅스 베시클 당단백질 2A(SV2A)에 결합하여 작용하는 것으로 생각된다. 하지만 20배 더 높은 친화력을 [10][11]지녔어 레베티라세탐과 브리바라세탐을 포함한 레이세탐이 배시내포시전증 동안 시냅스 염소를 재활용하는 내강 쪽에 접근한다는 증거가 있다. 그들은 흥분성 신경전달물질의 방출을 줄이고 간질 활동 중에 발생하는 것으로 여겨지는 고주파 활동 중의 시냅스 우울증을 강화시킬 수 있다.[12]

약동학

브리바라세탐은 넓은 용량 범위에 걸쳐 선형 약동학을 보이며, 경구 투여 후 빠르고 완전하게 흡수되며, 제거 반감기가 7~8시간이며 혈장 단백질 결합이 20% 미만이다. 주로 아세타미드 그룹의 가수분해를 통해 광범위하게 대사되며(>90%) 간 효소 CYP2C19에 의해 매개된 히드록시화(hydroxylation)를 통해 2차적으로 대사된다. 3대 대사물(하이드록시, 산, 히드록시아시드)은 약리학적으로 활동성이 없다. 브리바라세탐은 비뇨기 대사물로써 제거되며, 방사성 시험 선량의 95% 이상이 72시간 이내에 소변에서 회복되며, 그 중 8.6%만이 불변 브리바라세탐으로 회복된다.[13]

약리유전학

위에서 언급한 바와 같이 브리바라세탐은 주로 아미다아제 효소를 통해 활성 대사물에 가수분해로 대사된다. 덜한 정도는 CYP2C19 의존성 히드록실화를 통해 경미한 대사 경로에 의해 대사되기도 한다. CYP2C19 효소 활성인 "CYP2C19 빈약한 대사제"가 없는 개인은 브리바라세탐 표준 용량에 더 많이 노출될 것이다. 그들은 배설하기 위해 약물을 비활동적인 형태로 신진대사가 덜 가능하기 때문에, 부작용의 위험이 증가할 수 있다. 브리바라세탐 치료의 가장 흔한 부작용으로는 진정, 피로, 현기증, 메스꺼움 등이 있다.[14] Brivaracetam의 FDA 승인 의약품 라벨에는 CYPC19 신진대사가 불량하거나 CYP2C19를 억제하는 약을 복용하고 있는 환자들은 선량 감소가 필요할 수 있다고 명시되어 있다.[1]

화학 및 물리적 특성

레베티라세탐, 비교용

브리바라세탐은 항경련제 레베티라세탐의 4R 프로필 아날로그다.

역사

3단계 임상시험에서 얻은 긍정적인 예비 결과는 2008년에 기록되었으며,[15] 이는 아날로그 레베티라세탐보다 마우스 모델에서 특정 유형의 발작을 예방하는 데 약 10배 더 강력하다는 증거와 함께 기록되었다.[16]

2016년 1월 14일 유럽위원회,[7] 2016년 5월 12일 미국 식품의약국(FDA)[17]은 브리비액트라는 상표명으로 브리바라세탐을 승인했다. 마약단속국(DEA)은 브리바라세탐을 2017년 3월 9일 발효된 통제물질법(CSA)의 스케줄 V에 두는 중간 최종 규칙을[clarification needed] 발표했다.[18] 2016년 5월 현재 브리바라세탐은 다른 일부 국가에서는 승인되지 않았다. 2016년 8월 호주에서 승인되었다.[19] 캐나다에서는 2016년 3월 9일에 Brivlera라는 상표명으로 승인되었다.[20]

합법성

호주.

브리바라세탐은 포이즌스 표준(2020년 2월)에 따른 호주의 스케줄 4 물질이다.[21] 스케줄 4 물질은 "처방전용 약품 또는 처방 동물 치료제 - 물질은 주 또는 지역 법률에서 처방하도록 허가한 자에 의해 사용 또는 공급되어야 하며 처방 시 약사에게 제공되어야 한다"[21]로 분류된다.

참조

  1. ^ a b c "Briviact- brivaracetam tablet, film coated Briviact- brivaracetam solution Briviact- brivaracetam injection, suspension". DailyMed. 15 May 2018. Retrieved 25 January 2019.
  2. ^ von Rosenstiel P (January 2007). "Brivaracetam (UCB 34714)". Neurotherapeutics. 4 (1): 84–87. doi:10.1016/j.nurt.2006.11.004. PMC 7479692. PMID 17199019.
  3. ^ Malawska B, Kulig K (July 2005). "Brivaracetam UCB". Current Opinion in Investigational Drugs. 6 (7): 740–746. PMID 16044671.
  4. ^ "Briviact Product Page". UCB. Retrieved 1 January 2020.
  5. ^ "Brivaracetam". DrugBank. Retrieved 1 January 2020.
  6. ^ a b 브리액트 Drugs.com
  7. ^ a b c "Briviact". European Medicines Agency. Retrieved 30 May 2016.
  8. ^ Bresnahan R, Panebianco M, Marson AG (March 2019). "Brivaracetam add-on therapy for drug-resistant epilepsy". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 3: CD011501. doi:10.1002/14651858.CD011501.pub2. PMC 6437881. PMID 30920649.
  9. ^ Rolan P, Sargentini-Maier ML, Pigeolet E, Stockis A (July 2008). "The pharmacokinetics, CNS pharmacodynamics and adverse event profile of brivaracetam after multiple increasing oral doses in healthy men". British Journal of Clinical Pharmacology. 66 (1): 71–75. doi:10.1111/j.1365-2125.2008.03158.x. PMC 2485265. PMID 18341673.
  10. ^ Rogawski MA, Bazil CW (July 2008). "New molecular targets for antiepileptic drugs: alpha(2)delta, SV2A, and K(v)7/KCNQ/M potassium channels". Current Neurology and Neuroscience Reports. 8 (4): 345–352. doi:10.1007/s11910-008-0053-7. PMC 2587091. PMID 18590620.
  11. ^ Haberfeld H, ed. (2015). Austria-Codex (in German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.
  12. ^ Rogawski MA (October 2016). "A New SV2A Ligand for Epilepsy". Cell. 167 (3): 587. doi:10.1016/j.cell.2016.09.057. PMID 27768878.
  13. ^ Sargentini-Maier ML, Espié P, Coquette A, Stockis A (January 2008). "Pharmacokinetics and metabolism of 14C-brivaracetam, a novel SV2A ligand, in healthy subjects". Drug Metabolism and Disposition. 36 (1): 36–45. doi:10.1124/dmd.107.017129. PMID 17908923. S2CID 14972675.
  14. ^ Dean L (2018). "Brivaracetam Therapy and CYP2C19 Genotype". In Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Medical Genetics Summaries. National Center for Biotechnology Information (NCBI). PMID 29763212. Bookshelf ID: NBK500036.
  15. ^ Rogawski MA (August 2008). "Brivaracetam: a rational drug discovery success story". British Journal of Pharmacology. 154 (8): 1555–1557. doi:10.1038/bjp.2008.221. PMC 2518467. PMID 18552880.
  16. ^ Matagne A, Margineanu DG, Kenda B, Michel P, Klitgaard H (August 2008). "Anti-convulsive and anti-epileptic properties of brivaracetam (ucb 34714), a high-affinity ligand for the synaptic vesicle protein, SV2A". British Journal of Pharmacology. 154 (8): 1662–1671. doi:10.1038/bjp.2008.198. PMC 2518465. PMID 18500360.
  17. ^ "FDA approves Briviact to treat partial onset seizures". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 12 May 2016.
  18. ^ Drug Enforcement Administration Department of Justice (May 2016). "Schedules of Controlled Substances: Placement of Brivaracetam Into Schedule V. Interim final rule, with request for comments". Federal Register. 81 (92): 29487–29492. PMID 27192732.
  19. ^ "Australian Public Assessment Report for brivaracetam" (PDF). Therapeutic Goods Administration. 2017.
  20. ^ UCB Canada Inc. (29 July 2020). "Health Canada Approves BRIVLERA® (brivaracetam) to treat partial-onset seizures in pediatric epilepsy patients". Cision Canada.
  21. ^ a b 독 표준 2020년 2월. comlaw.gov.au

추가 읽기

외부 링크

  • "Brivaracetam". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.