덱스트로프로옥시펜

Dextropropoxyphene
"Paradex"는 여기서 리다이렉트 됩니다.페리덱스라는 이름의 방부무역에 대해서는 클로르헥시딘을 참조한다.프라닥사라는 경구용 항응고제 거래는 다비가트란을 참조하십시오.
덱스트로프로옥시펜
Dextropropoxyphene structure.svg
Dextropropoxyphene3DanJ.gif
임상 데이터
상호다르본
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682325
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: C
루트
행정부.		구강, 링거, 직장
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티40%[1]
단백질 결합78 %[1]
대사간 매개, CYP3A4 매개 N-데메틸화(주), 방향족 히드록실화(주), 에스테르 가수분해(주)[1]
반감기 제거6~12시간, 30~36시간(활성대사물, 노르드엑스트로프옥시펜)[2]
배설물소변(주), 모유(약)[1]
식별자
  • (1S,2R)-1-벤질-3-(디메틸아미노)-2-메틸-1-페닐프로필프로피온산염
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.006.747 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C22H29NO2
몰 질량339.479 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
녹는점75°C(167°F)
  • CCC(=O)O[C@](CC1cc1)(c2cc2)[C@H](C)CN(C)C
  • InChI=1S/C22H29NO2/c1-5-21(24)25-22(18)17-23(3)4,20-14-10-7-11-15-20)16-19-12-8-9-13-13-15,18-18H,18-5-173H,172H,14H
  • 키: XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

덱스트로프로옥시펜은[3] 오피오이드 카테고리의 진통제로 1955년에 특허를[4] 취득하여 Eli Lilly and Company에 의해 제조되었습니다.그것은 레보프로옥시펜의 광학 이성질체이다.가벼운 통증을 치료하기 위한 것이며, 항진통제(기침 억제제)와 국소 마취 효과도 있습니다.이 약은 치명적인 과다복용과 심장 부정맥에 [5]대한 우려로 유럽과 미국에서 판매되지 않고 있다.제조사가 제안된 [6]금지를 재검토하기 위한 신청 후 제한은 있지만, 호주에서는 여전히 이용이 가능하다.진통제(통증 완화)의 시작은 20~30분이며 경구 [1]투여 후 약 1.5~2.0시간 후에 최고 효과가 나타난다.

덱스트로프로옥시펜은 때때로 아세트아미노펜과 결합된다.상표명에는 Darvocet-N, Di-Gesic [7]및 Darvon with APAP(덱스트로프로옥시펜 및 파라세타몰)[8]가 포함됩니다.파라세타몰/덱스트로옥시펜 제제의 영국 공인 이름(즉, 활성 성분의 총칭)은 코프록사몰(다양한 상표명으로 판매)이다. 그러나 2007년부터 사용이 중지되었으며, 예외를 제외하고 [9]더 이상 신규 환자가 사용할 수 없다.파라세타몰 조합은 호주에서는 Capadex 또는 Di-Gesic, 남아프리카에서는 Rentogesic, 프랑스에서는 Di-Antalvic으로 알려져 있습니다(공인명칭인 co-proxamol과 달리 이들은 모두 브랜드 이름입니다).

덱스트로프로옥시펜은 다음과 같은 여러 동의어로 알려져 있다.

  • 알파-d-4-디메틸아미노-3-메틸-1, 2-디페닐-2-부탄올프로피온산염
  • [(2S,3R)-4-(디메틸아미노)-3-메틸-1,2-디페닐부탄-2-일]프로판산염
  • (+)-1,2-디페닐-2-프로피오녹시- 3-메틸-4-디-메틸아미노부탄
  • 디옥시프로피오펜

사용하다

진통제

덱스트로프로옥시펜은 코데인과 마찬가지로 약한 오피오이드로 레크리에이션 사용자들 사이에서 의존성을 유발하는 것으로 알려져 있다.코데인은 더 일반적으로 사용된다. 그러나 본질적으로 코데인은 유효성을 위해 생체 내 대사(탈메틸화를 통한 모르핀에 대한)를 필요로 하는 프로드러그이므로, 간 시토크롬 P450 효소 CYP2D6의 "불량 대사제" 유전자형을 가진 일부 개인에게는 효과적이지 않다.그 신진대사가 CYP2D6를 필요로 하지 않기 때문에 매우 유용하다.이것은 또한 소화기 질환을 앓고 있는 환자들에게도 사용되는데,[citation needed] 이는 그들의 증상을 악화시킬 가능성이 적기 때문이다.

안절부절못하는 다리 증후군

덱스트로프로옥시펜은 다리불안증후군의 [10][11][12]증상을 완화시키는 데 도움이 되는 것으로 밝혀졌다.

오피오이드 철수

순수한 형태에서, 덱스트로피옥시펜은 오피오이드 중독자의 금단 증상을 완화시키기 위해 일반적으로 사용된다.일반적으로 사용되는 오피오이드와 비교하여 매우 약하기 때문에 덱스트로옥시펜은 "부분적" 대체제로만 작용할 수 있습니다.정신적인 욕구에는 별 효과가 없지만 근육 [citation needed]경련 등 신체적 금단 효과를 완화시키는 데 효과적이다.

금지 사항

덱스트로프로옥시펜은 파라세타몰(아세트아미노펜) 또는 덱스트로프로옥시펜 알레르기가 있는 환자 및 알코올 중독자에게 금지된다.자살, 불안, 공황 또는 중독을 일으키기 쉬운 환자에게는 사용하지 않습니다.

부작용

  • 변비
  • 가려움증
  • 졸음
  • 인후염
  • 경각심 저하
  • 혼란
  • 심각하거나 치명적인 심장 박동
  • 메스꺼움
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약리학

덱스트로프로옥시펜은 뮤오피오이드 수용체 작용제로 작용한다.또한 강력한 비경쟁적 αβ34 신경 니코틴성 아세틸콜린 수용체 길항제 [13]및 약한 세로토닌 재흡수 억제제 역할을 한다.

독성

과다 복용은 일반적으로 간 독성(파라세타몰 중독으로 인한)과 덱스트로프옥시펜 과다 복용의 두 가지 범주로 나뉜다.

덱스트로프옥시펜의 과다 복용은 다양한 전신 효과를 초래할 수 있다.과도한 오피오이드 수용체 자극은 프로옥시펜 중독에서 나타나는 CNS 억제, 호흡기 억제, 흡인성 폐렴, 미오시스 및 위장 효과의 원인이 된다.기분이나 생각을 바꾸는 효과도 설명할 수 있다.암페타민이 있는 경우, 프로옥시펜 과다 복용은 CNS 자극을 증가시키고 치명적인 경련 [14]발작을 일으킬 수 있습니다.

또한 프로옥시펜과 그 대사물 노르프로옥시펜 모두 오피오이드 효과에 필요한 농도의 약 10배로 국소 마취 효과가 있다.노르프로폭시펜은 프로폭시펜보다 국소마취가 더 강하고, 둘 다 [15]리도카인보다 더 강력합니다.국소 마취 활동은 프로폭시펜 [16]중독에서 나타나는 부정맥과 심혈관 우울증의 원인이 되는 것으로 보인다.

프로옥시펜과 노르옥시펜은 모두 심장막 나트륨 채널의 강력한 차단제이며, 이 [17]점에서 리도카인, 퀴니딘 및 프로카인아미드보다 더 강력합니다.그 결과, 프로폭시펜 및 노르폭시펜은 본윌리엄스클래스IC의 부정맥 방지 특성을 가진 것으로 보인다.

이러한 직접적인 심장 영향에는 심장 박동수 감소(즉, 심혈관 우울증), 수축력 감소 및 전기 전도율 감소(즉, PR, AH, HV 및 QRS 간격 증가)가 포함된다.이러한 효과는 국소 마취 활동에 의한 것으로 보이며 나록손에 의해 [15][16][18]반전되지 않는다.QRS 복합체의 확대는 프로옥시펜의 키니딘 유사 효과의 결과로 보이며, 중탄산나트륨 치료는 QRS 부정맥에 [19]긍정적인 직접적인 영향을 미치는 것으로 보인다.

발작은 오피오이드 또는 국소 마취 [15]효과에서 발생할 수 있다.폐부종은 직접적인 폐독성, 신경유전자/무독성 영향 또는 심혈관 우울증으로 [16]인해 발생할 수 있습니다.

서 있는 높이에서 떨어질 위험이 있는 균형 장애도 가능합니다.

이용 가능한 폼

프로옥시펜은 처음에 염산프로옥시펜으로 도입되었다.프로옥시펜 특허가 만료되기 직전, 프로옥시펜납실레이트 형태가 시장에 소개되었다.납실산염(나프탈렌술폰산의 소금)은 물에 거의 녹지 않기 때문에 주입에 사용할 수 없기 때문에 의약외 사용 가능성이 낮다고 알려져 있다.납실레이트는 또한 혈액의 피크 수치를 [20]낮춥니다.분자량이 다르기 때문에 염산프로옥시펜 65mg에 상당하는 양의 프로옥시펜을 공급하려면 100mg의 프로옥시펜납실레이트가 필요합니다.

FDA가 직접 리콜하기 전에 덱스트로프로옥시펜 HCl은 미국에서 파라세타몰(아세트아미노펜)을 각각 30mg / 600mg ~ 100mg / 650mg(발라세트의 경우 100mg / 325mg)의 비율로 처방 제제로 사용할 수 있었다.이것들은 보통 Darvocet이라고 불립니다.Darvon은 파라세타몰을 포함하지 않는 순수한 프로옥시펜 제제이다.

호주에서 덱스트로프옥시펜은 처방전에 따라 구입할 수 있으며, Di-gesic, Capadex 또는 Paradex라는 브랜드로 표시된 325mg 파라세타몰 당 32.5mg 덱스트로프옥시펜으로 판매되지만, Doloxene으로 알려진 순수한 형태(100mg 캡슐)로도 사용이 [21]제한되었다.

검출 가능한 수준의 프로옥시펜/덱스트로프옥시펜은 마지막 투여 후 최대 9일 동안 사람의 시스템에 머물 수 있으며 특히 비표준 소변 검사에서 검사될 수 있지만 미량으로는 체내에 더 오래 남아 있을 수 있습니다.프로폭시펜은 모르핀 및 관련 화합물을 검출하는 OPI 또는 OPI 2000 패널의 일부인 아편제와 화학적으로 관련이 없기 때문에 표준 아편/오피오이드 테스트에서는 나타나지 않습니다.그것은 메타돈과 가장 밀접한 관련이 있다.

★★★

덱스트로프로옥시펜은 1954년 코데인의 [22]비중독성 대체물에 대한 미 해군과 CIA의 지원 연구의 일환으로 성공적으로 테스트되었다.

산소에 프로피오닐기가 없을 경우 프로옥시펜의 비에스테르화 알코올 전구체(모두 다르본 알코올 및 노브라 알코올로 알려진 에탄올)가 수소화 알루미늄 [23][24]시약을 포함한 비대칭 카르보닐 환원 반응을 위한 화학이성학적 키랄 시약으로 사용되었습니다.

의

덱스트로프로옥시펜은 몇 가지 논란의 대상이 된다.많은 의사들이 설사 치료뿐만 아니라 가볍고 중간 정도의 통증 증상에도 처방하지만, 다른 많은 의사들은 제한된 효과를 이유로 처방하기를 거부한다.또한 덱스트로프록시펜의 치료지수는 비교적 좁다.

덱스트로프로옥시펜을 투여할 때는 특히 어린이와 노약자, 임신 또는 수유 중인 환자에게 주의해야 한다. 기타 보고된 문제로는 신장, 간 또는 호흡기 질환, 장기 사용 등이 있다.진정제, 항우울제 또는 과도한 알코올과 함께 사용할 경우 주의해야 합니다.

25년 동안 시판되어 온 일라이 릴리에 의해 만들어진 덱스트로프옥시펜 제제인 다르본은 1978년 자살과 관련이 있다고 주장하는 소비자 단체들로부터 거센 비난을 받았다.Darvon은 최근까지 시장에서 철수하지 않았지만 Lilly는 의사, 약사 및 Darvon 사용자들 사이에서 이 약이 알코올과 섞이지 않고 적절한 용량으로 사용되었을 때 안전하다는 것을 방어하기 위한 대대적인[citation needed] 캠페인을 벌였습니다.유익성보다 위해성이 더 크다고 판단한 후, USFDA는 의사에게 그 약의 처방을 중단할 것을 요청했다.2010년 11월 19일, FDA는 Xanodyne Pharmacuticals가 Darvon과 Darvocet을 미국에서 철수하기로 합의하고 이어서 덱스트로프로옥시펜 [25][26]제조업체를 철수시키기로 했다고 발표했습니다.

호주.

호주에는 현재 처방에 따라 사용할 수 있으면 둘 다 순수한 dextropropoxyphene 캡슐(napsylate, 100mg로), Doloxene로 내세웠던, 태블릿과 캡슐 모두 325mg파라세타몰과 325mgdextropropoxyphene HCl을 포함하는(paracetamol과), 3월 1일 2012,[27]에서 철수할 예정이었지만, 아스펜 제약 a를 추구했다 오기로 했다 revi2013년 엄격한 [28]조건하에서 마약을 판매할 수 있다고 판결한 행정 항소 재판소의 ew.

캐나다

2010년 12월 1일, 캐나다 보건소와 Paladin Labs Inc.는, 다본 N의 캐나다 시장으로부터의 자발적인 회수 및 철수와 다본 [29]N의 판매 중단을 발표했다.

유럽 연합

2007년 11월 유럽위원회는 유럽 의약품청(EMA)에 덱스트로옥시펜 기반 의약품의 안전성과 효과 검토를 요청했으며 2009년 6월 25일 EMA는 유럽 연합 전체에 걸쳐 점진적인 철수를 권고했다.EMA의 결론은 덱스트로프로옥시펜 함유 의약품은 약한 진통제이며, 덱스트로프로옥시펜과 파라세타몰의 조합 자체는 파라세타몰보다 효과적이지 않으며, 치료에 필요한 용량과 유해 용량 간의 차이("치료 지수")가 너무 [30]작다는 증거에 기초했다.

뉴질랜드

2010년 2월 Medsafe는 Paradex와 Capadex(덱스트로프옥시펜의 형태)가 건강상의 문제로 시장에서 철수하고 다른 [31]나라에서도 철수한다고 발표했습니다.

인도

2013년 6월 12일 인도 정부는 1940년 [32]약품 및 화장품법 26A조에 따라 이 약품의 제조, 판매 및 유통을 중단했다.

스웨덴

스웨덴에서는 의사들이 호흡 억제 및 [33]알코올과 함께 복용할 경우 사망의 위험성 때문에 덱스트로피옥시펜을 처방하는 것을 오랫동안 의학 제품 에이전시에 의해 권장되지 않았다.의사들은 이전에 약물 사용 장애, 우울증 또는 자살 성향을 가진 환자에게는 처방하지 않고 덱스트로옥시펜만을 함유한 제품을 처방하도록 권고되었다.유효성분이 혼합된 제품은 시장에서 제외되었고 덱스트로프로옥시펜을 함유한 제품만 판매가 허용되었다.덱스트로옥시펜은 사실상의 나르코티카 라벨로 표시되었다.

2011년 3월 현재, EU 집행위원회의 [34][35]결정 후 안전상의 문제로 인해 해당 물질을 함유한 모든 제품이 철수되었다.

당시 과도한 양의 알코올 및 기타 물질을 마시고 조합된 덱스트로옥시펜 / 아세트아미노펜(파라세타몰)을 복용한 사람들은 행복감에 도달하기 위해 많은 조합 정제를 복용해야 하는 것으로 논의되었다. 왜냐하면 알약당 덱스트로프로옥시펜의 양이 상대적으로 낮기 때문이다(30-40mg).섭취한 파라세타몰(다른 성분)은 간 독성 수준에 도달할 수 있다.이미 간을 손상시키는 경우가 많은 알코올 중독자의 경우, 파라세타몰을 비교적 조금만 과다 복용해도 간독성, 간부전, 괴사를 일으킬 수 있습니다.과다 복용된 덱스트로프록시펜(CNS/호흡기저하/심장독성뿐 아니라 흡인성 폐렴 위험이 있는 보밋)과 파라세타몰 유도 간 손상의 조합으로 이러한 독성은 사망에 이를 수 있다.

영국

영국에서는 [36]덱스트로프로옥시펜만을 함유한 제제가 2004년에 중단되었다.2007년 의약품 및 건강관리 제품 규제 기관은 [37]원위축이라고도 불리는 코프로사몰의 라이센스를 없앴다.이후 영국에서는 장기 만성 통증에 대해 이미 이 약을 처방받은 사람에게만 코프록사몰을 사용할 수 있습니다.영국 시장에서의 철수는 과잉복용(소량의 과다복용도 치명적일 수 있음)의 독성과 알코올과의 위험한 반응에 대한 우려의 결과이다.영국에서 레크리에이션 사용은 흔치 않다.많은 환자들이 대체 [38]약물의 조합을 처방받았다.

코프록사몰을 철회한 동기는 자살의 감소였고, 코프록사몰이 통증 관리에 [39]있어 파라세타몰 단독보다 효과가 없다는 연구 결과를 바탕으로 한 결정의 정당화 중 중요한 부분이었다.영국 왕립총괄의사협회(Royal College of General Practistics)와 같은 당국에서는 만장일치로 철수를 권고하는 반면, 기관의 정보 요청에 응한 환자들은 치료를 [40]계속하기를 원하는 경향이 있었다.

영국에서 사용할 수 있는 코프로사몰 제제에는 파라세타몰의 치료전 용량([41]정당 325mg)이 포함되어 있었다.환자들은 하루에 8알 이상 복용하지 말 것을 경고받았고, 총 복용량은 하루에 2600mg 파라세타몰이었다.이러한 감소된 수치에도 불구하고, 환자들은 여전히 과다 복용의 위험이 높았다; 코프록사몰은 과다 [39]복용에 사용되는 가장 흔한 처방약으로서 삼환계 항우울제 다음으로 높았다.2005-2007년 처방의 감소에 따라, 완전히 철회되기 전에, 약물과 관련된 사망자의 수는 현저하게 감소했다.게다가, 환자들은 약물 [42]과다 복용의 방법으로 다른 약물을 대체하지 않았다.

공동 프록사몰을 철회하기로 한 결정은 몇 가지 논란에 직면했다; 그것은 2005년[43] 7월 13일과 [44]2007년 1월 17일 두 차례에 걸쳐 하원에서 제기되었다.환자들은 코프록사몰에 대한 대안을 너무 강하거나,[citation needed] 너무 약하거나, 참을 수 없는 부작용을 가지고 있다는 것을 발견했다.하원 토론회에서는 당초 영국에서 약 170만 명의 환자가 코프록사몰을 처방받았다고 한다.단계적 철수에 따라 이 숫자는 결국 7만 명으로 줄었다.하지만, 이것은 코프록사몰의 [citation needed]대체 진통제를 찾을 수 없는 환자의 잔존 풀인 것 같습니다.

2007년 12월 31일 면허철회 후 임상적 요구가 존재하는 '이름 있는 환자'를 기준으로 한 코프록사몰 처방의 안전망은 대부분의 의사가 "책임은 처방자에게 있다"는 표현을 받아들일 수 없기 때문에 대부분의 영국[citation needed] 의사들에 의해 거부되었다.일부 환자들은 이 사건을 유럽 인권 [45]재판소에 제출할 예정이다.그러나 유럽 의약품청은 최근 이 기관의 결정을 지지하고 있으며 2009년 6월 유럽 [46]연합 전체에서 프로옥시펜 제제를 철회할 것을 권고했다.

2017년 3월 28일, NHS 임상위원회는 임상적 가치가 [47]거의 없거나 전혀 없는 처방에 대한 4억 파운드의 지출 삭감의 일환으로 NHS 잉글랜드에서 더 이상 공동 프록사몰을 사용할 수 없다고 발표했다.

미국

2009년 1월 FDA 자문위원회는 14대 12로 프로옥시펜 제품의 약한 통증 억제 능력, 중독성, 약물 사망과의 연관성 및 부정맥을 포함한 심장 질환 가능성을 근거로 프로옥시펜 제품의 지속적인 마케팅에 반대표를 던졌다.후속 재평가 결과, 2009년 7월,[48] 과잉복용 위험을 반영하기 위해 프로옥시펜에 대한 박스형 경고를 강화하도록 권고했다.그 후 덱스트로프로옥시펜은 미국에서 다음과 같은 내용의 블랙박스 경고를 받았다.

프로폭시펜은 약물/약물/알코올 남용, 자살 성향이 있는 우울증 또는 졸음을 유발하는 약물(예: 항우울제, 근육 이완제, 진통제, 진정제, 안정제)을 이미 복용한 환자에게 극히 주의해야 한다.프로옥시펜이 [49]오용되었을 때 그러한 환자들에게서 사망이 발생했다.

부작용의 가능성 때문에 이 약은 노인들에게 [50]고위험 약품 목록에 올라 있다.

2010년 11월 19일, FDA는 미국 시장에서 프로옥시펜을 회수할 것을 제조사에 요청했는데, 이는 일반적인 [51]용량으로 약을 복용한 환자의 심장 부정맥을 이유로 들었다.강독성이 결여된 트라마돌은 또한 경도에서 중간 정도의 통증에도 나타나며 다른 [52]오피오이드보다 오용되거나 중독을 일으킬 가능성이 적기 때문에 프로옥시펜 대신 권장되고 있다.

죽을 권리 협회에서 사용

높은 독성과 비교적 쉬운 가용성 덕분에 프로옥시펜은 죽을 권리를 가진 사회에서 선택되는 약물이 되었다.이 책은 필립 니츠케 박사의 '평화로운 알약 핸드북'과 '피터 아드미랄 박사의 '인간적인 자기선택의 [53][54]죽음 가이드'에 실려 있다."바비투르산 수면제가 의학 처방 목록에서 제외됨에 따라, 프로옥시펜은 중환자들이 수명을 [53]다하기 위해 사용하는 가장 흔한 의사가 처방하는 약이 되었습니다."

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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