조미락

Zomepirac
조미락
Zomepirac.png
임상자료
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • 철퇴의
식별자
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.046.780 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C15H14CLNO3
어금질량291.73 g·190−1
3D 모델(JSmol)
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

Zomepirac은 구강 효과가 있는 비스테로이드성 소염제(NSAID)로 항정신병 작용이 있다. 맥닐제약이 개발, 1980년 FDA 승인을 받아 조맥스라는 브랜드명으로 소금 조미락 나트륨으로 판매했다. 임상적 효과로 인해 여러 상황에서 의사들이 선호하고 진통제 시장의 많은 점유율을 얻었으나, 환자 모집단의 작지만 예측할 수 없는 부분집합에 심각한 과민증을 유발하는 경향이 있어 1983년 3월 이후 철회되었다.[1][2]

적응증

Zomepirac은 가벼운 통증에서 심한 통증까지 관리하도록 지시되었다.[3] 여러 차례의 임상실험을 통해 제메피락은 아스피린이나 코데인보다 효과적이며, 코데인이나 다른 오피오이드를 함유한 진통제 조합만큼 효과적이라는 것이 입증되었다.[4][5][6][7][8][9][10] Zomepirac은 수술 후 통증에 있어 일반적인 근육내 모르핀 용량과 비교할 수 있는 진통제를 제공했고 장기간 사용했을 때 진통 효과에 대한 내성도, 심리적 또는 신체적 의존성도 입증되지 않았다.[3][11]

화학구조

Zomepirac은 5-(4-clorobenzoyl)-1,4 디메틸-1H-피롤-2-아세트산 디하이드레이트의 나트륨 소금이다. 그것은 구조적으로 톨메틴과 관련이 있는 피롤아세트산이다. 화학적 구조는 중앙 벤젠 링이 피롤로 대체되었다는 점에서 다른 NSAID들과 다르다.

작용기전

Zomepirac은 프로스타글란딘 합성효소 억제제다.[12]

아나필락시스

Zomepirac은 아나필락스를 직접 유발하지는 않지만 UDP-글루코노실전달효소(UGT)에 의해 활성 글루쿠로니드에 대사되어 혈장 알부민에 불가역적으로 결합된다.[13]

합성

Zomepirac은 한츠슈 피롤 합성을 수정하여 중간 1을 부여함으로써 디에틸 1,3-아세트산칼복시산염, 클로로아세톤, 수성메틸아민(MeNH2)에서 합성할 수 있다. 사포닌화, 모노에스테르화, 열 디카복시화가 에스테르 2를 준다. 이것은 N, N-디메틸-p-클로로벤츠아미드(Acylated)로 아세트화되며, 마지막으로 사포닌화하면 조메락(3)을 준다.

Zomepirac 합성:[14][15]

참고 항목

참조

  1. ^ Peter H. Rheinstein (September 1992). "Reporting of adverse drug events: a key to postmarketing drug safety". American Family Physician.
  2. ^ Mark P. Grillo and Fengmei Hua (August 19, 2003). "Identification of Zomepirac-S-Acyl-Glutathione in In Vitro Incubations with Rat Hepatocyles and In Vitro Rate Bile". Drug Metabolism and Disposition. doi:10.1124/dmd.31.11.1429.
  3. ^ Jump up to: a b Lewis JR (1981). "Zomepirac sodium. A new nonaddicting analgesic". JAMA. 246 (4): 377–9. doi:10.1001/jama.246.4.377. PMID 7241789.
  4. ^ Steele CE, Jefferson WL (1983). "A multi-centre study of zomepirac in painful conditions: an analysis of clinical data for 15,484 patients". Current Medical Research and Opinion. 8 (6): 382–91. doi:10.1185/03007998309111743. PMID 6221886.
  5. ^ Mehlisch DR, Joy ED (1981). "Zomepirac sodium vs APC with codeine for oral surgery pain". Journal of Oral Surgery. 39 (6): 426–9. PMID 7014804.
  6. ^ Stambaugh JE, Sarajian C (1981). "Analgesic efficacy of zomepirac sodium in patients with pain due to cancer". Journal of Clinical Pharmacology. 21 (11–12 Pt 1): 501–7. doi:10.1002/j.1552-4604.1981.tb05657.x. PMID 7037868.
  7. ^ Evans PJ, McQuay HJ, Rolfe M, O'Sullivan G, Bullingham RE, Moore RA (1982). "Zomepirac, placebo and paracetamol/dextropropoxyphene combination compared in orthopaedic postoperative pain". British Journal of Anaesthesia. 54 (9): 927–33. doi:10.1093/bja/54.9.927. PMID 7052110.
  8. ^ Baird WM, Turek D (1980). "Comparison of zomepirac, APC with codeine, codeine and placebo in the treatment of moderate and severe postoperative pain". Journal of Clinical Pharmacology. 20 (4 Pt 2): 243–9. doi:10.1002/j.1552-4604.1980.tb01704.x. PMID 6991540.
  9. ^ Mehlisch DR, Joy ED, Moore TE, Porter K, Stumpf AJ, Wolfe SH (1980). "Clinical comparison of zomepirac with APC/codeine combination in the treatment of pain following oral surgery". Journal of Clinical Pharmacology. 20 (4 Pt 2): 271–8. doi:10.1002/j.1552-4604.1980.tb01708.x. PMID 6991544.
  10. ^ Diamond S, Medina JL (1981). "A double-blind study of zomepirac sodium and placebo in the treatment of muscle contraction headache". Headache. 21 (2): 45–8. doi:10.1111/j.1526-4610.1981.hed2102045.x. PMID 7016809.
  11. ^ Wallenstein SL, Rogers A, Kaiko RF, Heidrich G, Houde RW (1980). "Relative analgesic potency of oral zomepirac and intramuscular morphine in cancer patients with postoperative pain". Journal of Clinical Pharmacology. 20 (4 Pt 2): 250–8. doi:10.1002/j.1552-4604.1980.tb01705.x. PMID 6991541.
  12. ^ DC McLeod, Zomepirac (Zomax, McNeil Pharmetic) 2007년 9월 28일 웨이백 머신, 약물 인텔리전스 & 임상 약국: 15권, 7권 522-530에 보관.
  13. ^ Smith, P. C.; McDonagh, A. F.; Benet, L. Z. (1986). "Irreversible binding of zomepirac to plasma protein in vitro and in vivo". Journal of Clinical Investigation. 77 (3): 934–939. doi:10.1172/JCI112392. PMC 423485. PMID 3949982.
  14. ^ Carson, John R.; Wong, Stewart (1973). "5-Benzoyl-1-methylpyrrole-2-acetic acids as antiinflammatory agents. 2. 4-Methyl compounds". Journal of Medicinal Chemistry. 16 (2): 172–4. doi:10.1021/jm00260a023. PMID 4683116.
  15. ^ J. R. 카슨, DE 2102746; idem; 미국 특허 3,752,826 (1971년, 1973년 둘 다 McNeil로).