페나세틴

Phenacetin
페나세틴
Phenacetin skeletal.svg
Phenacetin molecule ball.png
임상 데이터
ATC 코드
식별자
  • N-(4-에톡시페닐)아세트아미드
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.000.485 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C10H13NO2
몰 질량179.219 g/120−1
3D 모델(JSmol)
밀도1.24g/cm3
녹는점134 °C (273 °F) (분해)
  • O=C(Nc1cc(OCC)cc1)c
  • InChI=1S/C10H13NO2/c1-3-13-10-6-9(5-7-10)11-8(2)12/h4-7H, 3H2, 1-2H3, (H, 11, 12) checkY
  • 키: CPJUEIXXCENM-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

페나세틴(아세토페네티딘, N-(4-에톡시페닐) 아세트아미드[1])은 1887년 도입된 이후 널리 사용된 통증 완화 및 해열제이다.1970년대부터 위험한 의약품 사용을 중단했다(예:[2] 1973년 캐나다에서, 1983년 미국[3] 식품의약국에 의해 철수).

역사

페나세틴은 1887년 독일 바이엘사에 의해 독일 엘버펠트에 도입되어 주로 진통제로 사용되었으며, 시장에 나온 최초의 합성 해열제 중 하나였다.그것은 또한 역사적으로 항염증 특성이 없는 최초의 비오피오이드 진통제 중 하나로 알려져 있다.

1차 세계대전 전에 영국은 독일로부터 [4]페나세틴을 수입했다.전쟁 중,[4] 조슬린 필드 소프와 마사 애니 화이트리를 포함한 팀이 영국에서 합성물을 개발했다.

알려진 동작 메커니즘

페나세틴의 진통 효과는 척수의 감각 기관에 작용하기 때문이다.게다가, 페나세틴은 심장에 대한 억제 작용을 가지고 있는데, 여기서 그것은 음의 인트로프 역할을 한다.그것은 뇌에 작용하여 온도를 낮추는 해열제이다.류마티스 관절염(아급성형)과 늑간 신경통 치료에도 사용된다.

생체 내에서는 두 가지 반응 중 하나가 발생합니다.보통 페나세틴의 에테르는 분해되어 임상적으로 관련이 있는 진통제인 파라세타몰을 남긴다.아세틸기가 아민에서 제거되어 발암성 p-페네티딘을 생성합니다.그러나 이 같은 반응은 통계적 연계가 확립되기 전까지 거의 100년 동안 이 약이 시중에 유통된 사실에서 입증되었듯이, 캐나다와 미국은 이 약을 시장에서 철수시켰다.

준비

최초의 합성은 1878년 하몬 노스롭 [5]모스에 의해 보고되었다.

윌리엄슨 에테르 합성의 예로서 페나세틴을 합성해도 좋다.요오드화 에틸, 파라세타몰 및 무수 탄산칼륨을 2-부타논으로 가열하여 물에서 [6]재결정화한 조제품이다.

사용하다

살리실아미드, 페나세틴2μgrs, 피릴라민말레산염, 카페인, 에페드린황산염, 수산화마그네슘, 수산화알루미늄복합체를 함유하는 빅스 콜드정(미국판 244만6981장).그 특허번호는 1948년 것이다; 이 태블릿들은 그 직후에 만들어졌을 것이다.

페나세틴은 20세기 3/4분기까지 열과 통증에 대한 치료제로 종종 A.P.C. 또는 아스피린-페나세틴-카페인 복합 진통제의 형태로 널리 사용되었다.초기 공식(1919년)은 호주의 빈센트 APC였다.

미국에서는 1983년 11월 발암성과 [7]신장 손상성을 이유로 페나세틴이 함유된 약물의 철수를 명령했다.그것은 [8]인도에서도 금지되었다.그 결과, 일부 브랜드(이전에는 페나세틴 기반)의 제제가 계속 판매되었지만, 페나세틴은 안전한 대체품으로 대체되었다.페나세틴의 인기 브랜드는 로체의 사리돈으로 1983년에 프로피페나존, 파라세타몰, 카페인을 함유하도록 재구성되었다.코리시딘은 또한 페나세틴 없이 재형성되었다.파라세타몰은 유사한 진통제 및 해열 효과를 가진 페나세틴의 대사물이지만, 새로운 제제는 페나세틴의 발암성을 가지고 있는 것으로는 발견되지 않았다.

페나세틴은 유사한 물리적 [9]특성 때문에 영국과 캐나다에서 코카인을 혼합하는 절단제로 사용되어 왔다.여기서 그것은 "마법"이라는 별명을 얻었다.

낮은 비용 때문에, 페나세틴은 결정의 물리적 특성과 굴절적 특성에 대한 연구에 사용됩니다.그것은 이런 [1][10]종류의 연구에 이상적인[why?] 화합물이다.

캐나다에서 페나세틴은 실험실 시약으로 사용되며, 몇 가지 염모제(과산화수소의 안정제)에 사용됩니다.처방약으로 간주되지만, 페나세틴을 [11]함유한 시판 의약품은 없다.

안전.

페나세틴 및 페나세틴을 함유하는 제품은 동물모델에서 발암의 부작용과 후유증이 있는 것으로 나타났다.인간의 경우, 많은 사례 보고는 요로피 신생물, 특히 신골반의 요로피암에 페나세틴이 함유된 제품들을 포함시켰다.페나세틴은 국제암연구기구(IARC)에 의해 사람에게 [1]발암성 물질로 분류된다.한 예비 시리즈에서, 페나세틴은 비뇨기 또는 신장 질환, 암으로 인한 사망 및 심혈관 [12]질환으로 인한 사망 위험 증가와 관련이 있었다.또한 포도당 6-인산탈수소효소 결핍증 환자는 이 약물을 복용하는 동안 급성 용혈, 즉 혈구 용해를 경험할 수 있다.페나세틴에 대한 IgM 반응을 일으켜 혈중 적혈구에 결합하는 면역 복합체를 일으키는 환자의 경우 급성 용혈이 가능하다.복합체가 보체 시스템을 활성화하면 적혈구가 용해된다.

페나세틴의 만성적인 사용은 신장 유두 [13][14][15]괴사를 특징으로 하는 진통성 신증을 유발하는 것으로 알려져 있다.이것은 신장에 있는 신장 유두의 일부 또는 전부를 파괴하는 결과를 초래하는 질환이다.대사물 p-페네티딘은 이러한 [16]효과에 적어도 부분적으로 책임이 있는 것으로 생각된다.

이 약물의 사용에 기인할 수 있는 한 가지 주목할 만한 죽음은 항공 선구자 하워드 휴즈의 죽음이다.그는 만성 통증 치료를 위해 페나세틴을 광범위하게 사용해 왔다; 그의 부검에서 페나세틴 사용이 그의 신부전의 [17]원인일 수도 있다고 진술되었다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c Gralak, Boris; Enoch, Stefan; Tayeb, Gérard (2000). "Anomalous refractive properties of photonic crystals". Journal of the Optical Society of America A. 17 (6): 1012–20. Bibcode:2000JOSAA..17.1012G. CiteSeerX 10.1.1.462.8012. doi:10.1364/JOSAA.17.001012. PMID 10850471.
  2. ^ "Phenacetin". DrugBank. Retrieved 28 April 2020.
  3. ^ "Drugs withdrawn from the market containing phenacetin" (PDF). Department of Health and Human Services - FDA. 5 October 1983. Archived from the original (PDF) on 30 October 2014.
  4. ^ a b Creese, Mary RS (1997). "Martha Annie Whiteley (1866-1956): Chemist and Editor" (PDF). Bulletin for the History of Chemistry. 8: 42–45.
  5. ^ H. N. Morse (1878). "Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole". Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. 11 (1): 232–233. doi:10.1002/cber.18780110151.
  6. ^ "Conversion of Acetaminophen into Phenacetin". Chemistry Department Master Experiment Archive. California State University Stanislaus. Archived from the original on 2008-12-02.
  7. ^ 1983년 10월 5일 연방관보 (48 FR 45466)
  8. ^ "Drugs banned in India". Central Drugs Standard Control Organization, Dte.GHS, Ministry of Health and Family Welfare, Government of India. Archived from the original on 2015-02-21. Retrieved 2013-09-17.
  9. ^ "Cancer chemical in street cocaine". BBC News. 23 November 2006.
  10. ^ Studenikin, P. A.; Zagumennyi, A. I.; Zavartsev, Yu D.; Popov, P. A.; Shcherbakov, Ivan A. (1995). "GdVO4as a new medium for solid-state lasers: Some optical and thermal properties of crystals doped with Cd3+, Tm3+, and Er3+ions". Quantum Electronics. 25 (12): 1162–1165. doi:10.1070/QE1995v025n12ABEH000556.
  11. ^ "Health - Product safety - Chemical substances - Phenacetin information sheet". Government of Canada -. 18 April 2017. Retrieved 29 April 2020.
  12. ^ Dubach U, Rosner B, Stürmer T (1991). "An epidemiologic study of abuse of analgesic drugs. Effects of phenacetin and salicylate on mortality and cardiovascular morbidity (1968 to 1987)". N Engl J Med. 324 (3): 155–60. doi:10.1056/NEJM199101173240304. PMID 1984193.
  13. ^ Cochran A, Lawson D, Linton A (1967). "Renal papillary necrosis following phenacetin excess". Scott Med J. 12 (7): 246–50. doi:10.1177/003693306701200702. PMID 6036245. S2CID 33774826.
  14. ^ Tan G, Rabbino M, Hopper J (1964). "Is Phenacetin a Nephrotoxin?: A Report on Twenty-three Users of the Drug". Calif Med. 101 (2): 73–7. PMC 1515485. PMID 14180501.
  15. ^ Brix A (2002). "Renal papillary necrosis". Toxicol Pathol. 30 (6): 672–4. doi:10.1080/01926230290166760. PMID 12512867.
  16. ^ Kankuri, Esko; Solatunturi, Erkka; Vapaatalo, Heikki (2003). "Effects of phenacetin and its metabolite p-phenetidine on COX-1 and COX-2 activities and expression in vitro". Thrombosis Research. 110 (5–6): 299–303. doi:10.1016/S0049-3848(03)00416-X. PMID 14592552.
  17. ^ Tennant, Forest (July–August 2007). "Howard Hughes & Pseudoaddiction" (PDF). Practical Pain Management. 7 (6): 20. Archived from the original (PDF) on 24 September 2015. Retrieved 2 November 2015. The phenacetin in the codeine compound produced, over time, kidney failure and death.

외부 링크

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