셀레콕시브

Celecoxib
셀레콕시브
Skeletal formula of celecoxib
Space-filling model of the celecoxib molecule
임상 데이터
발음/sccksb/ SEL-i-KOK-sib
상호셀렉스, 온천날, 엘리엑시브, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa699022
라이선스 데이터
임신
카테고리
루트
행정부.		입으로
약물 클래스시클로옥시게나아제-2(COx-2)억제제
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • CA: ℞만
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의 [3]
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티불명[4]
단백질 결합97% (세럼 알부민 [4]함유)
대사간(주로 CYP2C9)[4]
반감기 제거7.8시간, 11시간(간기능장애), 13시간(간기능장애)[4]
배설물대변(57%), 소변(27%)[4]
식별자
  • 4-[5-(4-메틸페닐)-3-(트리플루오로메틸)피라졸-1-일]벤젠술폰아미드
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
PDB배위자
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.211.644 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C17H14F3N3O2S
몰 질량381.37g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • O=S(=O)(c3cc(n1nc(cc1c2cc(cc2)C)C(F)(F)cc3)cc3)n
  • InChI=1S/C17H14F3N3O2S/c1-11-2-4-12(5-3-11)15-10-16(17,19)20)22-23(15)13-6-8-14(9-7-13)(21,24)/2,10H,10H
  • 키: RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

셀렉스브렉스라는 상표명으로 판매되는 셀렉시브(Cellecoxib)는 COX-2 억제제이자 비스테로이드성 항염증제(NSAID).[5]골관절염의 통증과 염증, 성인의 급성 통증, 류마티스 관절염, 강직성 척추염, 생리통,[5] 소아 류마티스 관절염 등의 치료에 사용된다.그것은 또한 가족성 선종성 [5]용종증이 있는 사람들의 대장 선종 위험을 줄이기 위해 사용될 수 있다.입으로 [5]먹는 거예요.혜택은 보통 [5]1시간 이내에 표시됩니다.

일반적인 부작용으로는 복통, 메스꺼움, [5]설사가 있다.심각한 부작용에는 심장마비, 뇌졸중, 위장 천공, 위장 출혈, 신부전,[6][5] 과민증이 포함될 수 있습니다.심장병에 [7][8]걸릴 위험이 높은 사람들에게는 사용을 권장하지 않는다.위험은 이부프로펜과 나프록센과 [9]같은 다른 NSAID와 유사하다.임신 후반이나 모유 수유 중 [5][1]사용은 권장되지 않습니다.

셀레콕시브는 1993년에 특허를 받았으며 [10]1999년에 의학적으로 사용되기 시작했다.제네릭 [11]의약품으로 구입할 수 있습니다.2019년 미국에서 600만 건 이상의 [12][13]처방으로 102번째로 많이 처방된 의약품이었다.

의료 용도

Celecoxib 골 관절염의 치료를 받기 위해 류머티스성 관절염, 격통, 근골격계 통증, 고통스러운 생리를 강직성 척추염, 소아 류머티스 관절염, 그리고 결장암과 직장 용종의 가계성 대장 폴립증을 가진 사람들에게 수를 줄이는 것이 표시된다.[5]그것은 소아 류머티스 관절염에 걸린 성인이 2년보다 그리고 10여 kg(22lb)무게가 더 나이가 들고 아이들에서 사용할 수 있다.[5]

수술 후 통증을 위해 더 또는 덜 ibuprofen과 같습니다.[14]통증 완화의 경우 골 관절염을 위한이 시작되는 온라인 처리 paracetamol(아세트 아미노펜)[15]과 비슷하다.[16][17]

로 연구 제조자에 의해 행해진 많은 독립적인 분석에 공개되지 않았어 효과의 증거는 명백하지 않습니다.[18]

가족성 선종성 폴립증

그것은 가계성 대장 폴립증을 가진 사람들에 결장암과 직장 폴립들을 줄일 계획인데, cancer,[5]의 발생 비율이 감소하는 것으로 알려지지 않기 때문에 이것은 좋지 않은 선택 사용되어 왔다.[5]

부작용

  • 심혈관 이벤트: NSAID는 심근경색 및 뇌졸중을 포함한 심각한(그리고 잠재적으로 치명적인) 부정적인 심혈관 혈전 이벤트의 위험 증가와 관련이 있습니다.사용 기간 또는 기존 심혈관 위험 요소 또는 질병에 따라 위험이 증가할 수 있습니다.처방 전에 개별 심혈관 위험 프로파일을 평가해야 합니다.새로운 고혈압 또는 고혈압 악화가 발생할 수 있으며(NSAID는 티아지드 또는 루프 이뇨제에 대한 반응을 저해할 수 있음), 심혈관계 사건에 기여할 수 있습니다. 혈압을 모니터링하고 고혈압 환자에서 주의하여 사용하십시오.나트륨 및 수분이 고여 있을 수 있으므로 부종 또는 심부전 환자에게 주의하여 사용하십시오.아동의 장기 심혈관 위험은 평가되지 않았다.심혈관 이벤트의 위험을 줄이기 위해 환자 개개인의 목표와 일관되게 가장 짧은 기간 동안 가장 낮은 유효 선량을 사용한다. [19]고위험 환자에 대해서는 대체 치료법을 고려해야 한다.리스크는 약 37%[6] 증가합니다.
  • 위장 사건: NSAIDs는 심각한 위장 궤양, 출혈 및 천공의 위험을 증가시킬 수 있습니다.이러한 이벤트는 치료 중 경고 없이 언제든지 발생할 수 있습니다.GI 질환(출혈 또는 궤양), 아스피린, 항응고제 및/또는 코르티코스테로이드 동시 치료, 흡연, 알코올 사용, 노인 또는 쇠약해진 환자의 경우 주의하십시오.GI 부작용의 위험을 줄이기 위해 개별 환자 목표와 일치하는 가장 짧은 기간 동안 가장 낮은 유효 선량을 사용한다. 고위험 환자에 대해서는 대체 치료법을 고려해야 한다.325mg 이상의 아스피린과 함께 사용할 경우 위장 합병증(예: 궤양)의 위험이 상당히 증가한다. 따라서 위 보호 요법(예: 양성자 펌프 억제제)이 [3]권장된다.리스크는 약 81%[6] 증가합니다.
  • 혈액학적 영향:빈혈이 발생할 수 있습니다. 장기간 치료를 받는 사람들의 헤모글로빈이나 헤마토크릿을 관찰합니다.셀렉시브는 일반적으로 프로트롬빈 시간, 부분 트롬보플라스틴 시간 또는 혈소판 수에 영향을 주지 않으며 승인된 용량에서 혈소판 응집을 억제하지 않습니다.

궤양이나 위장출혈의 전과가 있는 사람들은 특별한 예방이 필요하다.NSAID로 치료받은 사람에게 경고 증상이 있든 없든 중간에서 심각한 간 손상 또는 GI 독성이 발생할 수 있다.

2020년 10월, 미국 식품의약국(FDA)은 낮은 [20][21]양수를 초래하는 태아의 신장 질환 위험을 설명하기 위해 모든 비스테로이드성 항염증 약물에 대한 약물 라벨을 업데이트할 것을 요구했다.그들은 [20][21]임신 20주 이후에 임신한 여성들에게 NSAIDs를 피하는 것을 권장한다.

알레르기

셀렉시브에는 술폰아미드 부분이 포함되어 있어 다른 술폰아미드 함유 약물에 알레르기 반응을 일으킬 수 있습니다.이것은 다른 NSAIDs에 심각한 알레르기가 있는 사람들의 금기에 더해서이다.그러나 아스피린이나 비선택적 NSAID에 대해 이러한 반응을 보인 이력이 있는 사람들 사이에서 피부 반응을 유도할 가능성은 낮습니다. NSAID는 박리성 피부염, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사증을 포함한 심각한 피부 부작용을 일으킬 수 있습니다. 경고 없이 환자에게 발생할 수 있습니다.술파 알러지 없이요발진(또는 다른 과민증)의 첫 징후가 나타나면 사용을 중단해야 합니다.

심장마비와 뇌졸중

수백 개의 임상시험에 대한 2013년 메타 분석 결과, 콕시브(셀레콕시브를 포함하는 의약품 클래스)는 [6]위약보다 주요 심혈관 질환의 위험을 약 37% 증가시키는 것으로 나타났다.2016년 무작위 실험은 셀레콕시브를 사용한 치료가 나프록센 또는 이부프로펜을 [22]사용한 치료보다 나쁜 심혈관 결과를 초래할 가능성이 낮다는 강력한 증거를 제공했다.그 결과, 2018년 FDA 자문 패널은 셀레콕시브가 일반적으로 사용되는 NSAIDs 이부프로펜이나 나프록센보다 심장마비와 뇌졸중을 일으킬 위험이 크지 않다고 결론내렸고, FDA는 셀레콕시브의 [9]안전에 관한 의사들의 조언을 변경할 것을 권고했다.

COX-2 억제제인 로페콕시브(Vioxx)는 위험성 때문에 2004년에 시장에서 제거되었습니다.미국 시장의 모든 NSAID와 마찬가지로, 셀레콕시브도 심혈관계 및 위장 위험에 대해 FDA가 정한 "블랙박스 경고"를 수반합니다.2007년 2월, 미국 심장 협회는 "이력이 있거나 심혈관 질환의 위험이 높은 환자들"에 대해 경고했습니다.통증 완화를 위한 COX-2 억제제 사용은 적절한 대안이 없는 환자로 제한되어야 하며,[7] 그 후 필요한 가장 짧은 기간 동안 최저 선량에서만 사용해야 한다."

2005년, Annals of Internal Medicine에 발표된 연구는 약물에 따라 COX-2 억제제의 [23]심혈관 효과가 다르다는 것을 발견했다.로페콕시브와 같은 다른 COX-2 선택성 억제제는 셀레콕시브보다 [24]심근경색률이 유의미하게 높다.2005년 4월, 데이터에 대한 광범위한 검토 후, FDA는 "모든 NSAID의 CV 위험 증가에 대한 '등급 효과'가 있을 수 있다"고 결론지었다.[25]2006년 무작위 대조군 연구의 메타 분석에서 COX-2 억제제와 관련된 뇌혈관 이벤트를 조사했지만, 비선택적 NSAID 또는 [26]위약과 비교할 때 유의한 위험은 발견되지 않았다.

약물 상호작용

셀렉시브는 주로 시토크롬 P450 2C9에 의해 대사된다.셀레콕시브 혈청 [3]수치를 크게 높일 수 있는 플루코나졸과 같은 2C9 억제제를 함께 사용할 경우 주의해야 합니다.리튬과 병용하면 셀렉시브는 리튬 플라즈마 수치를 [3]높인다.와파린과 함께 사용할 경우 셀레콕시브는 출혈 [3]합병증의 위험을 증가시킬 수 있습니다.SSRI를 셀레콕시브와 [27]함께 사용하면 출혈과 위궤양의 위험도 더욱 증가한다.이 약은 리시노프릴과 같은 앤지오텐신 변환 효소 억제제와 히드로클로로티아지드와 [3]같은 이뇨제를 사용하여 신부전 위험을 증가시킬 수 있습니다.

임신

미국 FDA의 임신 범주에서 약물은 임신 30주 전 범주 C이며 임신 [3][1]30주부터 범주 D이다.

작용 메커니즘

항염증

시클로옥시게나제의 COX-2 이소형식의 고도로 선택적 가역억제제인 셀레콕시브는 아라키돈산의 프로스타글란딘 전구체로의 전환을 억제한다.그래서 진통제나 항염증성을 [3]가지고 있습니다.비선택적 NSAID(아스피린, 나프록센, 이부프로펜 등)는 COX-1과 COX-2를 모두 억제한다.COX-1의 억제(셀렉시브는 치료용 농도로 억제하지 않음)는 프로스타글란딘의 생산과 혈소판 활성화제인 [3]트롬복산 A2의 생성을 억제한다.COX-1은 전통적으로 구성적으로 발현되는 하우스키핑 효소로 정의되며 위장 점막, 신장 혈류역학 및 혈소판 형성을 [28][29]보호하는 역할을 한다.반대로 COX-2는 염증에 관여하는 세포에서 광범위하게 발현되며 세균성 리포다당류, 사이토카인, 성장인자 및 종양촉진제에 [28][30]의해 상향조절된다.셀렉시브는 COX-1에 [29][31]비해 COX-2 억제에 대해 약 10~20배 더 선택적이다.극성 술폰아미드 측쇄로 활성 COX-2 결합 [32]부위에 가까운 친수성 측 주머니 영역에 결합합니다.이론적으로, 이러한 선택성은 셀렉시브와 다른 COX-2 억제제가 비선택적 NSAID에 [33]공통적인 위장 부작용(예: 위궤양)을 최소화하면서 염증(및 통증)을 감소시킬 수 있도록 한다.

항암제

대장 용종을 줄이기 위해 셀렉시브는 정상 조직이 아닌 [34]종양의 염증 및 악성 변형과 관련된 유전자와 경로에 영향을 미친다.

셀렉시브는 (암 [citation needed]진행 감소를 설명할 수 있는) 카드헤린-11과 결합한다.

구조 활동 관계

Monosubstituted 1,5-diarylpyrazoles.jpg
Enzyme data for monosubstituted 5-aryl analogs.jpg
Enzyme data for 4-substituted analogs.jpg
In vitro cox-I and cox-II enzyme data for disubstituted 5-aryl analogs.jpg

Searle 연구 그룹은 적절한 COX-2 억제를 위해 적절히 치환된 두 방향족 고리가 중앙 고리 주변의 인접 위치에 있어야 한다는 것을 발견했다.셀렉시브의 [35]구조활성관계를 추론하기 위해 1,5-디알피라졸 부분을 다양한 수식할 수 있다.피라졸 위치 1의 파라술파모일페닐은 파라메톡시페닐보다 COX-2 선택적 억제 효과가 높은 것으로 밝혀졌다(아래 구조 1 및 2 참조).또한 COX-2 억제에는 4-(메틸술포닐)페닐 또는 4-술파모일페닐이 필요한 것으로 알려져 있다.예를 들어 이들 중 하나를 –SONHCH23 치환기로 대체하면 매우 높은 억제 농도-50에서 언급된 바와 같이 COX-2 억제 활성이 감소한다(구조 3-5 참조).피라졸의 3-위치에서 트리플루오로메틸 또는 디플루오로메틸은 플루오로메틸 또는 메틸 치환에 비해 우수한 선택성과 효력을 제공한다(구조 6~[35]9 참조).

셀렉시브는 화합물 22로 1-피라졸 치환기의 4-술파모일페닐은 COX-2 억제에 필요하며, 5-피라졸계의 4-메틸은 저스테릭 장애로 효력을 극대화하며, 3-트리플루오로메틸기는 선택성과 [35]효력이 우수하다.셀렉시브의 선택성을 설명하기 위해서는 약물 분자와 COX-1 사이의 결합차이의 자유 에너지를 COX-2 효소와 비교하여 분석할 필요가 있다.구조 변경은 COX-1의 이소류신, COX-2의 [36]발린인 시클로옥시게나아제 효소의 측면 결합 포켓에 있는 잔류물 523에 대한 결합의 중요성을 강조한다.이 돌연변이는 셀렉시브-COX-1 [36]복합체를 효과적으로 불안정하게 만드는 술폰아미드 산소와 Ile523의 메틸기 사이에 입체 장애를 만들어 COX-2 선택성에 기여하는 것으로 보인다.

역사

다음 항목도 참조하십시오.시클로옥시게나아제2억제제 발견 및 개발

그것은 처음에 화이자에서 관절염을 위해 판매되었다.셀레콕시브와 다른 COX-2 선택 억제제인 발데콕시브, 파렉시브 및 마바콕시브는 존 [37][38]탈리가 이끄는 몬산토의 Searle division 팀에 의해 발견되었다.

셀레브룩시브 발견으로 두 건의 소송이 일어났다.1988년 [39]BYU의 다니엘 L. 시몬스가 COX-2 효소를 발견했고, 1991년 BYU는 몬산토와 협력하여 이를 억제하는 약을 개발하였다.몬산토의 제약 부문은 나중에 화이자에 의해 인수되었고, 2006년 BYU는 [40]화이자가 BYU에 계약 로열티를 제대로 지불하지 않았다고 주장하며 화이자를 계약 위반으로 고소했다.2012년 4월에 화이자가 4억 [41][42]5천만 달러를 지불하기로 합의하였다.COX-2에 대한 다른 중요한 발견들이 로체스터 대학에서 이루어졌고, 로체스터 대학교는 [43]이 발견들에 대한 특허를 취득했다.특허가 발행되었을 때, 동대학은, 「University of Rochester v. G.D. Searle & Co.」라고 하는 소송으로 Searle(나중에 화이자)를 제소했다(F.3d 916 (Fed. Cir. 2004)법원은 2004년 대학이 COX-2를 억제할 수 있는 화합물을 요구하는 방법을 주장했지만 서면 기술을 제공하지 않아 특허가 [44][45]무효라는 점을 들어 Searle의 손을 들어줬다.

미국 국립과학원에 따르면 1989년 몬산토의 부사장이자 1993년[46] Searle의 사장이었던 Philip Needleman은 항염증제인 셀렉스(Celebrex)[46]의 개발을 이끈 COX-2에 대한 연구를 감독했다.그는 2000년부터 [46]2003년까지 Pharmacia의 수석 부사장 겸 수석 과학자가 되었습니다.셀렉시브는 G. D. Searle & Company에 의해 발견되고[47] 개발되었으며 1998년 [48]12월 31일 FDA에 의해 승인되었다.Monsanto Company(Searle의 모회사)와 Pizer가 Celebrex라는 브랜드명으로 공동 홍보했다.몬산토는 Pharmacia와 합병하였고, Pharmacia는 Pharmacia로부터 의학 연구 부서를 인수하여 Pfizer에게 Celebrex의 소유권을 주었다.이 약은 2004년 [44][45]Searle에게 유리하게 해결된 주요 특허 분쟁의 핵심이었다.로체스터 대학 대 G.D. Searle & Co., F. 3d. 916 (Fed. Cir. 2004)에서 로체스터 대학은 "University of United States"라고 주장했다.No. 6048,850(화합물이 무엇인지 실제로 공개하지 않고 화합물을 사용하여 인간의 COX-2를 억제하는 방법을 주장했다)은 셀레콕시브와 같은 약물을 대상으로 했다.법원은 본질적으로 대학이 COX-2를 억제할 수 있는 화합물을 요구하는 방법을 주장했지만 서면 기술을 제공하지 않았기 때문에 특허는 무효라고 보고 Searle의 손을 들어주었다.

2004년 9월 로페콕시브 철수 이후 셀렉시브 매출은 크게 늘었다.그러나 그해 12월 APC 시험 결과는 셀렉스가 로페콕시브와 유사한 위험을 감수할 수 있다는 우려를 낳았고 화이자는 곧 셀렉스의 소비자 직접 광고 중단을 발표했다.2006년 [7]매출은 20억달러에 달했다.일반 형태로 출시되기 전에는 화이자에서 가장 많이 팔린 의약품 중 하나였으며,[49] 2011년에는 240만 명의 사람들에게 처방되었다.2012년까지 3300만 명의 미국인들이 셀레브룩시브를 [49]복용했다.

화이자는 2006년에 [50]셀렉스 잡지에 광고를 재개했고 2007년 4월에 비정통적인 광고를 재개했다.다른 항염증제와 비교하여 셀렉스의 부작용을 광범위하게 논의한 2+1⁄2분 광고.이 광고는 소비자 옹호 단체인 Public Citizen으로부터 비판을 받았는데, Public Citizen은 광고의 비교를 오해하게 [51]만들었다.화이자는 FDA에 [51]의해 명시된 셀레브렉스의 위험과 이익을 진실되게 광고하고 있다는 확약으로 퍼블릭 시티즌의 우려에 대응했다.

사회와 문화

조작된 유효성 연구

화이자와 파트너인 파마시아는 셀레브렉스가 "다른 [49]약보다 심각한 합병증으로부터 위장을 보호하는 데 더 뛰어났다"는 연구 결과를 발표했다.이것이 셀렉스의 주요 판매 포인트가 되었습니다.그러나 연방 조사 결과 화이자와 약국은 "전체적인 것이 아니라 1년 중 첫 6개월간의 연구 결과만을 제시한 것"으로 밝혀졌다.이러한 부분적인 결과는 미국 의학 [49]협회 저널에 발표되었습니다.2001년 미국 식품의약국(FDA)은 중요한 데이터를 [49]보류한 것으로 나타난 화이자 및 약제 연구의 전체 결과를 발표했다.2012년까지 연방법원은 "화이자에 [49]대한 장기간에 걸친 증권 사기 사건"에서 "수천 페이지의 내부 서류와 예금"의 봉인을 풀었다.

2009년 3월 11일, Scott S. 매사추세츠주 스프링필드 베이스테이트 메디컬 센터의 전 급성 통증 책임자인 루벤은 Vioxx와 같은 다른 약물과 함께 약의 효능에 대해 자신이 저술한 21개 연구에 대한 데이터가 조작되었다고 밝혔다.그 약의 진통제 효과가 과장되어 있었다.루벤은 또한 화이자의 전직 유급 대변인이었다.2002년부터 2007년까지 화이자는 루벤 박사의 연구의 많은 부분을 연구했고 "그의 실험의 많은 부분에서 화이자 약인 셀렉스와 리리카가 수술 후 통증에 효과가 있다는 것을 발견했다"고 밝혔지만 화이자는 사기적인 [52][failed verification]데이터를 알지 못했다.철회된 연구 중 어떤 것도 약물의 승인 이전에 미국 식품의약국이나 유럽연합의 규제 기관에 제출되지 않았다.화이자는 공식 성명을 내고 "스콧 루벤 박사의 행동에 대해 알게 돼 매우 실망스럽다.우리가 루벤 박사의 연구를 지원하기로 결정했을 때, 그는 신뢰할 수 있는 학술 의료 센터에서 일했고, 평판이 좋은 조사관인 것처럼 보였다"[53][54]라고 2012년에 봉인되지 않은 문서는 2000년 2월까지 약국 직원들이 [49]조사 결과를 발표하는 전략을 고안했다고 밝혔다.

유용성

화이자는 셀렉스라는 브랜드명으로 셀렉시브 제품을 [3]판매하고 있으며, 셀렉시브 50, 100, 200 또는 400mg을 함유한 경구 캡슐로 구입할 수 있습니다.

많은 관할구역에서 합법적으로 여러 브랜드 [55]이름으로 일반명칭으로 사용할 수 있습니다.미국에서는 3개의 특허가 적용되고 있으며, 그 중 2개는 2014년 5월 30일에 만료되었으며, 1개는 2015년[56] 12월 2일에 만료될 예정입니다.2014년 3월 13일, 그 특허는 이중 [57]특허로 무효로 판명되었다.2014년 5월 30일 특허가 만료되자 FDA는 일반 셀렉시브의 [58]첫 버전을 승인했다.

조사.

정신의학

염증이 주요 정신질환의 병인에 영향을 미친다는 이론에 따라, 셀렉시브는 심각한 우울증, 조울증,[59][60][61][62][63] 정신분열증 등 많은 정신질환에 대한 진단을 받아왔다.

양극성 장애

조울증 보조 치료제로 셀레콕시브 시험을 고려한 메타 분석은 낮은 [59]증거 품질을 이유로 결론을 내리지 못했다.

가족성 선종성 용종증

가족성 선종성 용종증 환자의 대장 및 직장 용종을 줄이는 데 사용되었지만,[5] 암 발생률을 감소시키는지는 알려져 있지 않기 때문에 이러한 [5]이유로 좋은 선택은 아니다.

암 예방

대장암 위험을 줄이기 위해 셀레콕시브 사용을 조사했지만 셀레콕시브나 다른 [64]약물은 사용하지 않았다.매우 고위험군(FAP 계열에 속하는)을 대상으로 한 소규모 임상시험에서는 셀렉시브가 용종 성장을 예방할 수 있는 것으로 나타났다.따라서 대규모 무작위 임상시험이 [65]수행되었다.그 결과 셀레콕시브 치료를 받은 사람들의 용종 재발이 매일 33-45% 감소하는 것으로 나타났다.그러나, 심각한 심혈관 사건은 셀렉시브 치료를 받은 그룹에서 훨씬 더 빈번했다.아스피린은 비슷한 (그리고 아마도 더 큰)[66][67][68] 보호 효과를 보여주며, 심장 보호 효과가 입증되었고, 상당히 저렴하지만, 두 약을 비교한 임상 실험은 없었다.

암 치료

암 치료는 암 예방과 달리 이미 형성되고 환자 내부에 자리 잡은 종양의 치료에 초점을 맞추고 있다.셀레콕시브가 후자의 [69]상태에 도움이 될 수 있는지 여부를 결정하기 위해 많은 연구가 진행되고 있다.그러나 실험실에서 분자 연구를 하는 동안 셀렉시브가 가장 유명한 표적인 COX-2 외에 다른 세포 내 성분들과 상호작용할 수 있다는 것이 명백해졌다.이러한 추가 표적들의 발견은 많은 논란을 일으켰고, 셀렉시브가 주로 COX-2의 억제에 의해 종양 성장을 감소시킨다는 초기 가정은 논란이 [70]되었다.

확실히 COX-2의 억제는 셀레콕시브의 항염증 및 진통제 기능을 위해 가장 중요하다.그러나 COX-2의 억제도 이 약물의 항암 효과에 지배적인 역할을 하는지 여부는 불분명하다.예를 들어, 악성 종양 세포들과 함께 최근 연구는 셀레콕 시브 이 세포들의 시험관에서 배양된 성장을 억제할 수 있지만, COX-2 이 결과에 관여하지 않았다. 더, 이는 셀레콕 시브의 항암 효과 또한 심지어 COX-2.[71]카렌 세이와 동료들 publi이 포함되지 않는 암 유형의 세포 이용한 것으로 나타났다.그녀는.d 동물 [72]모델에서 셀레콕시브의 항혈관신생 및 항종양 활성을 보여주는 연구.

COX-2 외에 다른 표적이 셀레콕시브 항암 효과에 중요하다는 생각에 대한 추가적인 지지는 화학적으로 변형된 셀레콕시브 버전을 사용한 연구에서 나왔다.수십 개의 셀렉시브 유사체가 화학 [73]구조를 약간 변화시키면서 생성되었다.이러한 유사체 중 일부는 COX-2 억제 활성을 유지한 반면, 다른 많은 유사체들은 그렇지 않았다.그러나 세포배양에서 종양세포를 죽이는 이들 화합물의 능력을 조사한 결과, 항종양 효력은 각각의 화합물이 COX-2를 억제할 수 있는지 여부에 전혀 의존하지 않아 항암효과에 [73][74]COX-2의 억제가 필요하지 않음을 보여주었다.이들 화합물 중 하나인 2,5-디메틸-셀렉시브는 COX-2를 억제하는 능력이 전혀 없어 실제로 셀렉시브보다 [75]더 강한 항암 활성을 보였다.

레퍼런스

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