디클로페낙
Diclofenac![]() | |
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임상자료 | |
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상호 | 카타플람, 볼타렌, 집소르[1] 등 |
AHFS/Drugs.com | 모노그래프 |
메드라인플러스 | a689002 |
라이센스 데이터 | |
임신 카테고리 |
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경로: 행정부. | 구강, 직장, 근육내, 정맥, 국소 |
ATC코드 | |
법적 지위 | |
법적 지위 | |
약동학적 데이터 | |
단백질 결합 | 99%이상 |
대사 | 간, 산화성, 주로 CYP2C9에 의해, 또한 CYP2C8, CYP3A4에 의해, 그리고 글루쿠론화(UGT2B7) 및 황산화에 의해 결합됨;[8] 활성 대사 생성물은 존재하지 않음 |
조치개시 | 4시간 이내([5]겔), 30분 이내(겔 아님)[6] |
탈락 반감기 | 1.2~2시간 (약물의 35%가 장간순환에 들어갑니다.) |
배설 | 담즙 35%, 소변[7] 65% |
식별자 | |
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CAS 번호 | |
펍켐 CID | |
IUPHAR/BPS | |
드럭뱅크 | |
켐스파이더 | |
유니 | |
케그 | |
ChEBI | |
CHEMBL | |
PDB 리간드 | |
CompTox 대시보드 (EPA) | |
ECHA 인포카드 | 100.035.755 |
화학 및 물리 데이터 | |
공식 | C14H11Cl2NO2 |
어금니 질량 | 296.15 g·mol−1 |
3D 모델(JSmol) | |
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볼타렌(Voltaren)이라는 브랜드명으로 판매되는 디클로페낙(Diclofenac, 발음 /da ɪˈkl ʊ of ənæk/ 또는 /d ɪkl ɒˈf ɛnæk/)은 통풍과 같은 통증 및 염증성 질환을 치료하는 데 사용되는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)입니다. 좌약에서 입이나 직장으로 복용하거나 주사로 사용하거나 피부에 바릅니다.[6][10] 통증 개선은 무려 8시간 동안 지속됩니다.[6] 또한 위장 문제를 줄이기 위해 미소프로스톨과 함께 사용할 수 있습니다.[11]
흔한 부작용으로는 복통, 위장 출혈, 메스꺼움, 어지러움, 두통, 붓기 등이 있습니다.[6] 심각한 부작용으로는 심장병, 뇌졸중, 신장 문제, 위궤양 등이 있을 수 있습니다.[11][6] 임신 3기에는 사용을 권장하지 않습니다.[6] 모유 수유 중에 안전할 것 같습니다.[11] 디클로페낙은 이 부류의 다른 약물들과 마찬가지로 프로스타글란딘의 생성을 감소시킴으로써 효과가 있다고 여겨집니다.[12]
2021년 디클로페낙은 미국에서 61번째로 많이 처방된 약으로 1,100만 건 이상의 처방을 받았습니다.[13][14] 산으로 사용하거나 디클로페낙 나트륨 또는 칼륨과 같은 두 가지 염으로 사용할 수 있습니다.[11]
그것은 또한 가축을 위해 널리 사용됩니다; 그러한 사용은 몇 년 동안 인도의 독수리 개체수의 95%가 죽임을 당했던 인도의 독수리 위기에 책임이 있었고, 많은 국가에서 현재 농업 사용이 금지되어 있습니다.[15][16][17][18]
의료용
디클로페낙은 관절염, 월경곤란증 및 특정 염증성 질환(예: 류마티스 질환)과 관련된 통증을 치료하는 데 사용됩니다.[6][19] 그리고 신장 결석과 담석의 경우 통증 관리. 추가적인 적응증은 급성 편두통의 치료입니다.[20] 디클로페낙은 특히 염증이 있는 경우 수술 후 경미하거나 중간 정도의 통증 또는 외상 후 통증을 치료하는 데 일반적으로 사용됩니다.[19] 자궁내막증에도 효과가 있습니다.
디클로페낙은 또한 국소 형태로 제공되며 골관절염에 유용하지만 다른 유형의 장기 근골격계 통증에는 유용하지 않은 것으로 밝혀졌습니다.[21]
또한 활성 각화증 및 경미한 변형, 염좌 및 타박상(브루즈)으로 인한 급성 통증에도 도움이 될 수 있습니다.[22]
많은 국가에서 [23]안약은 수술 후 상태와 같은 눈 앞 부분의 급성 및 만성 비세균성 염증을 치료하기 위해 판매됩니다. 안약은 외상성 각막 마모에 대한 통증 관리에도 사용되었습니다.[24]
디클로페낙은 특히 염증이 있는 경우 암과 연관된 만성 통증을 치료하는 데 자주 사용됩니다.[25] 디클로페낙 겔의 사용은 하루에 32 g(32,000 mg)을 초과해서는 안 됩니다.[26]
금지사항
- 디클로페낙에 대한 과민성
- 아스피린과 같은 다른 NSAID에 대한 알레르기 반응(기관지경련, 쇼크, 비염, 두드러기) 이력
- 임신 3기
- 활동성 위 및/또는 십이지장 궤양 또는 위장관 출혈
- 크론병이나 궤양성 대장염과 같은 염증성 장질환
- 심한 울혈성 심부전 (NYHA III/IV)
- 관상동맥우회이식(CABG) 수술 환경에서의 통증 관리
- 심각한 간부전(Child-Pugh Class C)
- 중증만성신장질환 (크레아티닌 클리어런스 <30ml/min)
- 디클로페낙이 공격을 유발할 수 있으므로 기존 간성 포르피린증 환자의 주의
- 뇌출혈 등 중증 활동성 출혈 환자 주의
- 일반적으로 NSAID는 뎅기열 중에 (종종 심각한) 모세혈관 누출과 그에 따른 심부전을 유발하기 때문에 피해야 합니다.
- 수액 저류 또는 심부전 환자의 주의
- 새로운 고혈압이 발생하거나 기존 고혈압이 악화될 수 있습니다.
- 각질제거 피부염과 같은 심각한 피부 부작용을 유발할 수 있습니다. Stevens–존슨 증후군(SJS), 독성 표피 괴사(TEN) 등으로[27] 치명적일 수 있습니다.
부작용
디클로페낙 섭취는 콕십, 디클로페낙, 이부프로펜 및 나프록센을 포함한 연구에서 혈관 및 관상 동맥 위험을 크게 증가시키는 것과 관련이 있습니다.[28] 상부 위장관 합병증도 보고되었습니다.[28] 주요 심혈관 부작용(MACE)은 디클로페낙에 의해 약 3분의 1이 증가했는데, 이는 주로 주요 관상 동맥 사건의 증가 때문입니다.[28] 위약과 비교했을 때, 1년 동안 디클로페낙에 배정된 1000명의 환자 중 3명이 주요 혈관 사건을 겪었고, 그 중 1명은 치명적이었습니다.[28] 혈관 사망은 디클로페낙에 의해 크게 증가했습니다.[28]
2020년 10월, 미국 식품의약국(FDA)은 모든 비스테로이드성 항염증제에 대해 낮은 양수를 초래하는 태아의 신장 문제의 위험을 설명하기 위해 의약품 라벨을 업데이트하도록 요구했습니다.[29][30] 그들은 임신 20주 또는 그 이후에 임신한 여성의 NSAID를 피하는 것을 권장합니다.[29][30]
하트
2013년, 한 연구에 따르면 주요 혈관 사건은 디클로페낙에 의해 약 3분의 1이 증가했으며, 이는 주로 주요 관상 동맥 사건의 증가로 인한 것입니다.[28] 위약과 비교해 1년 동안 디클로페낙에 배정된 1000명 중 3명이 주요 혈관 사건을 더 겪었고, 그 중 1명은 치명적이었습니다.[28] 혈관 사멸은 디클로페낙(1·65)에 의해 증가되었습니다.[28]
2004년 선택적 COX-2 억제제 로페콕시브로 심장마비 위험이 증가한 것으로 확인된 후, 디클로페낙을 포함한 NSAIDs 그룹의 다른 모든 구성원들에게 관심이 집중되었습니다. 2006년 4월까지의 논문과 보고서를 메타분석한 결과, 비사용자에 비해 심장질환 발병률이 1.63으로 상대적으로 높아졌다는 연구 결과가 엇갈리고 있습니다.[31] 영국 심장 재단의 의료 책임자인 피터 바이스버그 교수는 "그러나 증가된 위험은 작고 만성 쇠약성 통증을 가진 많은 환자들은 이 작은 위험이 증상을 완화하기 위해 감수할 가치가 있다고 잘 느낄 수 있습니다."라고 말했습니다. 아스피린만 심장질환 위험을 높이지 않는 것으로 나타났는데, 이는 디클로페낙보다 위궤양 발생률이 높은 것으로 알려져 있습니다. 영국에서는 2013년 6월 의약품 및 의료 제품 규제 기관(MHRA)이 심부전, 심장 질환 또는 뇌졸중이 있는 사람들에게 이 약을 사용하지 말라고 권고했습니다.[32] 2015년 1월 15일부로 MHRA는 디클로페낙이 심혈관계 이상반응의 위험성 때문에 처방전 전용 의약품(POM)으로 재분류될 것이라고 발표했습니다.[33]
74,838명의 덴마크 NSAID 또는 콕시브 사용자를 대상으로 한 후속 대규모 연구에서는 디클로페나 사용으로 인한 추가적인 심혈관 위험이 발견되지 않았습니다.[34] 다양한 NSAID 또는 콕시브의 덴마크 사용자 1,028,437명을 대상으로 한 매우 큰 연구에서 "비선택적 NSAID 디클로페낙과 선택적 사이클로옥시게나제-2 억제제 로페콕시브의 사용은 심혈관 사망 위험 증가와 관련이 있었다(odds ratio, 1.91; 95% 신뢰 구간, 1.62~2.42; 및 odds ratio, 1.66; 95% 신뢰 구간, 각각 1.06~2.59), 용량 의존적 위험 증가"[35]
디클로페낙은 COX-2 선택성이 셀레콕시브와 유사합니다.[36][contradictory]
위장관
- 위장 불만이 가장 많이 언급됩니다. 궤양 및/또는 출혈이 발생하려면 디클로페낙을 사용한 치료를 즉시 종료해야 합니다. 대부분의 환자는 장기간 치료 시 예방적으로 위보호제(미소프로스톨, 취침 시 라니티딘 150mg 또는 취침 시 오메프라졸 20mg)를 투여받습니다.
간
- 간 손상은 드물게 발생하며 일반적으로 가역적입니다. 간염은 별다른 경고 증상 없이 드물게 발생할 수 있고 치명적일 수도 있습니다. 골관절염 환자는 류마티스 관절염 환자보다 증상이 있는 간질환이 더 자주 발생합니다. 장기 치료 시 간 기능을 정기적으로 모니터링해야 합니다. 통증이나 발열의 단기 치료에 사용되는 경우 디클로페낙은 다른 NSAID보다 간독성이 더 많이 발견되지 않았습니다.[medical citation needed]
- 2009년[update] 12월부로 엔도(Endo), 노바티스(Novartis) 및 미국 FDA는 디클로페낙(diclofenac) 나트륨이 포함된 모든 제품으로 치료하는 동안 간 기능 검사의 상승 가능성에 대한 새로운 경고 및 주의 사항을 추가하도록 의료 전문가에게 통지했습니다.[37]
- 약물에 의한 간독성 증례는 첫 달에 보고되었으나 디클로페낙 치료 중 언제든지 발생할 수 있습니다. 시판 후 감시에서는 간 괴사, 황달, 황달 유무에 따른 전격성 간염, 간부전을 포함한 중증 간 반응 사례가 보고되었습니다. 이러한 보고된 사례 중 일부는 사망 또는 간 이식을 초래했습니다.[medical citation needed]
- 의사는 디클로페낙으로 장기간 치료를 받는 환자의 트랜스아미나제를 주기적으로 측정해야 합니다. 임상 시험 데이터와 시판 후 경험을 바탕으로 디클로페낙으로 치료를 시작한 후 4~8주 이내에 트랜스아미나제를 모니터링해야 합니다.[medical citation needed]
신장
- NSAID는 민감한 사람이나 동물 종에서 [38]"신 프로스타글란딘 합성 감소로 인한 신장[신장] 부작용과 관련이 있으며, 부작용에 대한 내성이 나이가 들수록 감소하는 경우 잠재적으로 비민감한 사람에게 장기간 사용될 수 있습니다." 그러나 COX-2 선택적 억제제를 사용하는 것만으로는 이러한 부작용을 피할 수 없습니다. "COX-1과 COX-2의 두 가지 동형은 모두 신장에서 발현되기 때문입니다. 따라서 선택적 COX-2 억제제를 투여할 때 비선택적 NSAID에 대해 따르는 신장 위험과 관련된 동일한 예방 조치를 사용해야 합니다."[38] 그러나 디클로페낙은 신장 독성의 메커니즘이 다른 것으로 보입니다.[citation needed]
- 스페인의 연구에 따르면 디클로페낙은 최근에 치료받은 동물의 사체를 먹었을 때 독수리에게 급성 신부전을 일으켰습니다. 약물에 민감한 종과 개별 인간은 처음에는 특정 약물 해독 효소를 발현하는 유전자가 부족한 것으로 추정됩니다.[39]
정신건강
- 정신건강 부작용이 보고되었습니다. 이러한 증상은 드물지만 잠재적인 부작용으로 포함할 수 있을 만큼 충분히 많은 수가 존재합니다. 여기에는 우울증, 불안, 짜증, 악몽 및 정신병적 반응이 포함됩니다.[40]
약리학
대부분의 NSAID와 마찬가지로 항염증, 해열 및 진통 작용을 담당하는 주요 기전은 COX-억제를 통한 프로스타글란딘 합성 억제로 생각됩니다. 디클로페낙은 상대적인 등가성으로 COX-1과 COX-2를 억제합니다.[41]
프로스타글란딘 합성 억제의 주요 표적은 일시적으로 발현되는 프로스타글란딘-엔도퍼옥사이드 합성효소-2(PGES-2)이며, 사이클로옥시게나제-2(COx-2)라고도 합니다. 즉, 디클로페낙은 COX-2에 부분적으로 선택적입니다. COX-1에 비해 COX-2를 약 4배 억제합니다.[42]
이 약물은 박테리아 DNA 합성을 억제하여 정균 작용을 할 수 있습니다.[43]
디클로페낙은 지질 용해도가 비교적 높아 혈액뇌장벽을 통과해 뇌로 들어갈 수 있는 몇 안 되는 NSAID 중 하나입니다.[44] 나머지 신체에서와 마찬가지로 COX-2의 억제를 통해 뇌에서 그 효과를 발휘하는 것으로 생각됩니다.[44] 또한 척수 내부에 영향을 줄 수도 있습니다.[45]
디클로페낙은 다른 측면에서 NSAID의 고유한 구성원일 수 있습니다. 일부 증거는 리폭시게나제 경로를 억제하여 [citation needed]류코트리엔(친염증성 아우토코이드)의 형성을 감소시킨다는 것을 나타냅니다. 또한 포스포리파아제 A2를 억제할 수 있으며, 이는 작용 메커니즘과 관련이 있을 수 있습니다. 이러한 추가적인 조치는 높은 효과를 설명할 수 있습니다. NSAID는 광범위한 기준에서 가장 강력한 NSAID입니다.[46]
NSAIDs 간에는 사이클로옥시게나제의 두 가지 하위 유형인 COX-1 및 COX-2의 선택적 억제에 현저한 차이가 있습니다.[47] 약물 개발자들은 특히 NSAIDs의 위장 부작용을 최소화하는 방법으로 선택적 COX-2 억제에 초점을 맞추고 있습니다. 실제로, 부작용과 함께 일부 COX-2 억제제를 사용하면 심장마비로 인한 부당한 사망을 주장하는 수많은 소송이 발생했지만, 디클로페낙과 같은 다른 의미 있는 COX 선택 NSAID는 대부분의 인구에서 잘 용인되었습니다.[citation needed]
COX 억제 외에도 통증 완화 작용에 기여할 수 있는 디클로페낙의 다른 분자 표적이 최근에 확인되었습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 전압 의존성 나트륨 채널의 차단(채널 활성화 후 디클로페낙의 재활성화 억제, 위상 억제라고도 함)[citation needed]
- 산 감지 채널([48]ASIC) 막힘
- KCNQ 및 BK-칼륨 채널의 양성 알로스테릭 변조(디클로페낙은 이러한 채널을 열어 세포막의 과분극을 초래함)[citation needed]
단일 용량의 작용 기간(즉, 통증 완화 기간)은 약물의 반감기 1.2-2시간보다 더 깁니다(6-8시간). 이것은 부분적으로 활액에서 11시간 이상 지속되기 때문일 수 있습니다.[49]
역사
디클로페낙은 1973년 알프레드 살만과 루돌프 피스터에 의해 처음 합성되었습니다.[citation needed] "디클로페낙"이라는 이름은 화학명인 2-(2,6-디클로라닐리노) 페닐아세트산에서 유래했습니다. 1978년 독일에서 Ciba-Geigy(현재의 Novartis)에 의해 특허를 받았습니다.[50][51] 1988년 미국에서 의료용으로 사용되기 시작했습니다.[6] Glaxo SmithKline은 2015년에 이 권리를 구입했습니다.[52] 현재 제네릭 의약품으로 판매되고 있습니다.[6]
사회와 문화
제형 및 브랜드명
디클로페낙 제형은 전 세계적으로 다양한 브랜드 이름으로 제공됩니다.[1]
볼타렌과 볼타롤에는 디클로페낙의 나트륨염이 함유되어 있습니다. 영국에서 볼타롤은 나트륨 소금 또는 칼륨 소금과 함께 공급될 수 있는 반면, 일부 다른 나라에서 판매되는 카타플람은 칼륨 소금뿐입니다. 그러나 볼타롤 에뮬겔은 디클로페나크 디에틸암모늄을 1.16% 함유하고 있어 나트륨염 1%에 해당합니다. 2016년에 볼타롤은 3930만 파운드의 매출을 기록하며 영국에서 가장 많이 판매되는 브랜드 처방전 없이 살 수 있는 의약품 중 하나였습니다.[53]
미국에서는 2007년 1% 디클로페낙 젤이 손, 무릎, 발 관절의 골관절염 통증을 일시적으로 완화하는 처방약으로 FDA 승인을 받았습니다. 2020년 FDA는 젤 제형을 처방전 없이 사용할 수 있도록 승인했습니다.[4]
2015년 1월, 디클로페낙 경구 제제는 영국에서 처방 전용 의약품으로 재분류되었습니다. 국소 제제는 처방전 없이 사용할 수 있습니다.[54]
생태효과
동물에 디클로페낙을 사용하는 것은 죽은 동물을 먹는 청소하는 새들이 먹을 때 독성 때문에 논란이 되고 있습니다;[15][16] 이 약은 몇몇 국가에서 수의학적 사용이 금지되었습니다.[17][18]
동물에 디클로페나크를 사용하면 인도 아대륙의 독수리 개체수가 2003년까지[55] 95%, 2008년까지 99.9% 감소하는 등 급격한 감소를 가져온 것으로 보고되었습니다. 기전은 신부전으로 추정되지만 독성은 독수리의 요산 분비를 직접 억제하기 때문일 수 있습니다.[56][57] 독수리는 수의 디클로페낙을 투여받은 가축의 사체를 먹고, 축적된 화학물질에 의해 독살되는데,[58] 독수리는 디클로페낙을 분해할 특별한 효소가 없기 때문입니다. 2005년 3월 국립 야생동물 위원회 회의에서 인도 정부는 디클로페낙의 수의학적 사용을 단계적으로 중단할 계획이라고 발표했습니다.[59] 멜록시캄은 디클로페낙 사용을 대체할 수 있는 더 안전한 대안입니다.[60] 디클로페낙보다 비싸지만 제조를 시작하는 제약사들이 많아지면서 비용이 떨어지고[when?] 있습니다.[citation needed]
스텝이글은 구세계 독수리와 같은 디클로페낙에 취약하기 때문에 그 영향으로 비슷한 위험에 처해 있습니다.[61] 디클로페낙은 무지개 송어와 같은 민물고기 종에도 해를 끼치는 것으로 나타났습니다.[62][63][64][65] 대조적으로, 칠면조 독수리와 같은 신세계 독수리는 집시 종에게 치명적인 디클로페낙 수준의 최소 100배를 견딜 수 있습니다.[66]
"지난 10년 동안 수천만 마리의 독수리가 사라진 것은 인도 아대륙 전역에서 인간의 건강에 잠재적인 위협을 가하는 큰 생태학적 결과를 가져왔습니다. 많은 곳에서 야생 및 가정용 유제 사체의 주요 청소기로 집시 독수리가 사라지면서 야생 개의 개체수가 급격히 증가했습니다. 개의 수가 증가하는 것과 관련하여 광견병의 위험이 증가하고 거의 50,000명의 사람들이 목숨을 잃었습니다.[60][67] 인도 정부는 이것을 독수리 종 멸종의 주요 결과 중 하나로 꼽고 있습니다.[59] 독수리에서 야생 개와 쥐로 사체 병원체의 이동이 크게 변화하면 질병 대유행으로 이어질 수 있으며 인도와 같은 인구가 많은 나라에서 수백만 명이 사망할 수 있지만 독수리의 소화기 계통은 그러한 병원체의 많은 종을 안전하게 파괴합니다. 독수리는 수명이 길고 번식이 느립니다. 그들은 6살이 되어서야 번식을 시작하고 어린아이의 50%만이 살아남습니다. 정부의 금지가 완전히 시행되더라도 독수리 개체수를 되살리는 데는 여러 해가 걸릴 것입니다.[68]
독수리의 손실은 인도 조로아스터교 파르시 공동체에 사회적인 영향을 미쳤는데, 그들은 전통적으로 침묵의 탑에서 인간 시체를 처리하기 위해 독수리를 사용했지만 이제는 다른 처리 방법을 찾아야 합니다.[60]
독수리 위기에도 불구하고, 디클로페낙은 유럽의 많은 나라들을 포함한 다른 나라들에서 이용 가능합니다.[69] 스페인이 유럽 독수리 개체수의 약 90%가 서식하고 있고 이 약물이 매년 독수리 개체수를 1~8% 감소시킬 수 있다는 독립적인 시뮬레이션에도 불구하고 2013년 스페인에서 수의학적 사용이 논란이 되고 있으며 계속해서 사용할 수 있습니다. 스페인 의학청은 사망자 수가 상당히 적을 것이라는 시뮬레이션 결과를 제시했습니다.[39][70] 2021년에 발표된 논문에 따르면 스페인의 디클로페나크(diclofenac)에서 확인된 독수리의 첫 번째 사망이 확인되었습니다.[16][71]
디클로페낙은 발트해를 오염시키기 때문에 유럽 연합의 감시 대상에 올라 있습니다. 이 물질은 담수에 들어가면 환경적인 영향을 미치며 예를 들어 이부프로펜보다 폐수처리장에서 제거하기가 더 어려운 것으로 간주됩니다.[72] 푸른 홍합과 어류 등에서 유해한 잔류물이 발견되었는데, 이 중 아가미, 신장, 간 등의 내장 기관을 손상시키는 것으로 밝혀졌습니다.[73]
수의용
일부 국가에서는 수의학에서 사용이 금지되어 있지만,[15][16][17][18] 다른 국가에서는 디클로페낙이 수의학 의약품으로 승인되었습니다. 디클로페낙은 가축뿐만 아니라 애완동물의 치료에도 사용됩니다. 양, 돼지, 소 및 염소에서 설사, 장염, 이질, 발 썩음 및 패혈증을 포함한 여러 박테리아 질병의 관리에 사용됩니다.[74] 일부 조류 종에서 디클로페낙은 내장 기관, 특히 간과 신장에 요산 결정이 축적되어 내장 통풍과 세포 손상 및 괴사를 유발합니다.[75] 2000년대 남아시아에서는 디클로페낙 처리된 가축 사체를 먹인 후 독수리 개체수가 감소했습니다.[39]
참고문헌
- ^ a b c "Diclofenac". Drugs.com. Archived from the original on 22 December 2018. Retrieved 22 December 2018.
- ^ "Diclofenac Use During Pregnancy". Drugs.com. 16 January 2000. Retrieved 18 February 2024.
- ^ "FDA-sourced list of all drugs with black box warnings (Use Download Full Results and View Query links.)". nctr-crs.fda.gov. FDA. Retrieved 22 October 2023.
- ^ a b "FDA Approves Three Drugs for Nonprescription Use Through Rx-to-OTC Switch Process". Food and Drug Administration. 14 February 2020. Retrieved 18 February 2024.
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- ^ "How Long Does It Take for Voltaren Gel to Work?". YouDrugstore. Retrieved 18 February 2024.
- ^ a b c d e f g h i j "Diclofenac epolamine Monograph for Professionals". Drugs.com. Retrieved 18 February 2024.
- ^ Williams BS, Buvanendran A (1 January 2011). "Nonopioid analgesics: NSAIDs, COX-2 inhibitors, and acetaminophen". In Benzon HT, Raja SN, Liu SS, Fishman SM (eds.). Essentials of Pain Medicine (3 ed.). W.B. Saunders. pp. 130–139. doi:10.1016/b978-1-4377-2242-0.00026-2. ISBN 978-1-4377-2242-0. Archived from the original on 10 January 2023. Retrieved 10 January 2023.
- ^ Sayyad M (23 August 2018). "Diclofenac Oral Uses, Dosage, Side Effects And Composition". Medicine Reviews Agency. Retrieved 18 February 2024.
- ^ O'Toole MT, ed. (2017). Mosby's Dictionary of Medicine, Nursing & Health Professions (10 ed.). Elsevier. p. 536. ISBN 978-0-323-22205-1.
- ^ Chung CH (2017). "The use of Injectable Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs in Local Accident & Emergency Practice". Hong Kong Journal of Emergency Medicine. 9 (2): 65–71. doi:10.1177/102490790200900201. S2CID 74032271.
- ^ a b c d British national formulary : BNF 74 (74 ed.). British Medical Association. 2017. pp. 1033–1035. ISBN 978-0-85711-298-9.
- ^ Mosby's Drug Reference for Health Professions. Elsevier Health Sciences. 2017. p. 398. ISBN 978-0-323-56682-7.
- ^ "The Top 300 of 2021". ClinCalc. Archived from the original on 15 January 2024. Retrieved 14 January 2024.
- ^ "Diclofenac – Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 18 February 2024.
- ^ a b c Cuthbert RJ, Taggart MA, Prakash V, Chakraborty SS, Deori P, Galligan T, et al. (2014). "Avian scavengers and the threat from veterinary pharmaceuticals". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences. 369 (1656): 20130574. doi:10.1098/rstb.2013.0574. PMC 4213586. PMID 25405963.
- ^ a b c d Moreno-Opo R, Carapeto R, Casimiro R, Rubio C, Muñoz B, Moreno I, et al. (2021). "The veterinary use of diclofenac and vulture conservation in Spain: Updated evidence and socio-ecological implications". The Science of the Total Environment. 796: 148851. Bibcode:2021ScTEn.796n8851M. doi:10.1016/j.scitotenv.2021.148851. PMID 34271379.
- ^ a b c European Medicines Agency, Committee for Medicinal Products for Veterinary Use, Opinion of the Committee pursuant to Article 30(3) of Regulation (EC) No 726/2004 on the risk to vultures and other necrophagous bird populations in the European Union in connection with the use of veterinary medicinal products containing the substance diclofenac (PDF), EMA/CVMP/761582/2014, archived (PDF) from the original on 7 July 2022, retrieved 16 April 2022
- ^ a b c McKie R (11 April 2021). "Rare European vultures being poisoned by livestock drug". The Guardian. Archived from the original on 16 April 2022. Retrieved 16 April 2022.
...diclofenac has already been banned in India, Pakistan, Nepal and Bangladesh
- ^ a b "Rufenal". Birzeit Pharmaceutical Company. Archived from the original on 26 May 2011.
- ^ "Patient Site – Cambia (diclofenac potassium) for oral solution". cambiarx.com. Archived from the original on 16 August 2011.
- ^ Dutta NK, Mazumdar K, Dastidar SG, Park JH (2007). "Activity of diclofenac used alone and in combination with streptomycin against Mycobacterium tuberculosis in mice". International Journal of Antimicrobial Agents. 30 (4): 336–340. doi:10.1016/j.ijantimicag.2007.04.016. PMID 17644321.
- ^ "Diclofenac (Topical Application Route) Description and Brand Names". MayoClinic.com. Mayo Clinic. Archived from the original on 23 November 2013.
- ^ "Naclof, oogdruppels 1 mg/ml" (PDF). Laboratoires THEA. Netherlands: Netherlands Medicines Authority MEB. Archived from the original (PDF) on 4 March 2016 – via Medicines Information Bank.
- ^ Wakai A, Lawrenson JG, Lawrenson AL, Wang Y, Brown MD, Quirke M, et al. (May 2017). "Topical non-steroidal anti-inflammatory drugs for analgesia in traumatic corneal abrasions". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017 (5): CD009781. doi:10.1002/14651858.CD009781.pub2. PMC 6481688. PMID 28516471.
- ^ "WHO's cancer pain ladder for adults". World Health Organization (WHO). 27 November 2013. Archived from the original on 7 August 2003. Retrieved 26 April 2020.
- ^ Haroutiunian S, Drennan DA, Lipman AG (April 2010). "Topical NSAID therapy for musculoskeletal pain". Pain Medicine. 11 (4): 535–549. doi:10.1111/j.1526-4637.2010.00809.x. PMID 20210866.
- ^ "Diclofenac Potassium". Drugs.com. Archived from the original on 4 October 2017. Retrieved 15 November 2015.
- ^ a b c d e f g h Bhala N, Emberson J, Merhi A, Abramson S, Arber N, Baron JA, et al. (August 2013). "Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials". Lancet. 382 (9894): 769–779. doi:10.1016/S0140-6736(13)60900-9. PMC 3778977. PMID 23726390.
- ^ a b "FDA Warns that Using a Type of Pain and Fever Medication in Second Half of Pregnancy Could Lead to Complications". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 15 October 2020. Archived from the original on 16 October 2020. Retrieved 15 October 2020.
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- ^ a b "NSAIDs may cause rare kidney problems in unborn babies". U.S. Food and Drug Administration. 21 July 2017. Archived from the original on 17 October 2020. Retrieved 15 October 2020.
이 문서에는 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트가 포함되어 있습니다.
- ^ Kearney PM, Baigent C, Godwin J, Halls H, Emberson JR, Patrono C (June 2006). "Do selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors and traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis of randomised trials". BMJ. 332 (7553): 1302–1308. doi:10.1136/bmj.332.7553.1302. PMC 1473048. PMID 16740558.
- ^ "Heart risk warning over painkiller". BBC News. 29 June 2013. Archived from the original on 20 September 2018. Retrieved 21 June 2018.
- ^ "Press release: Diclofenac tablets now only available as a prescription medicine". Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. 14 January 2015. Archived from the original on 22 January 2015. Retrieved 14 January 2015.
- ^ Solomon DH, Avorn J, Stürmer T, Glynn RJ, Mogun H, Schneeweiss S (May 2006). "Cardiovascular outcomes in new users of coxibs and nonsteroidal antiinflammatory drugs: high-risk subgroups and time course of risk". Arthritis and Rheumatism. 54 (5): 1378–1389. doi:10.1002/art.21887. PMID 16645966. S2CID 2082359.
- ^ Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, Rasmussen JN, Sørensen R, Schramm TK, et al. (July 2010). "Cause-specific cardiovascular risk associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs among healthy individuals". Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 3 (4): 395–405. doi:10.1161/CIRCOUTCOMES.109.861104. PMID 20530789.
- ^ FitzGerald GA, Patrono C (August 2001). "The coxibs, selective inhibitors of cyclooxygenase-2". The New England Journal of Medicine. 345 (6): 433–442. doi:10.1056/NEJM200108093450607. PMID 11496855.
- ^ "Voltaren Gel (diclofenac sodium topical gel) 1% – Hepatic Effects Labeling Changes". Food and Drug Administration. 4 December 2009. Archived from the original on 29 March 2015.
- ^ a b Brater DC (April 2002). "Renal effects of cyclooxygyenase-2-selective inhibitors". Journal of Pain and Symptom Management. 23 (4 Suppl): S15–20, discussion S21–23. doi:10.1016/S0885-3924(02)00370-6. PMID 11992745.
- ^ a b c Becker R (2016). "Cattle drug threatens thousands of vultures". Nature. doi:10.1038/nature.2016.19839. S2CID 75173071.
- ^ "Diclofenac Side Effects". Drugs.com. Archived from the original on 5 February 2013. Retrieved 21 January 2013.
- ^ Mitchell JA, Akarasereenont P, Thiemermann C, Flower RJ, Vane JR (December 1993). "Selectivity of nonsteroidal antiinflammatory drugs as inhibitors of constitutive and inducible cyclooxygenase". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 90 (24): 11693–11697. Bibcode:1993PNAS...9011693M. doi:10.1073/pnas.90.24.11693. PMC 48050. PMID 8265610.
- ^ Alfaro RA, Davis DD (15 January 2024). Alfaro R, Davis D (eds.). "Diclofenac". National Library of Medicine (published 22 May 2023). PMID 32491802. Retrieved 15 January 2024.
- ^ Dastidar SG, Ganguly K, Chaudhuri K, Chakrabarty AN (April 2000). "The anti-bacterial action of diclofenac shown by inhibition of DNA synthesis". International Journal of Antimicrobial Agents. 14 (3): 249–251. doi:10.1016/S0924-8579(99)00159-4. PMID 10773497.
- ^ a b Sandri A (August 2014). "Diclofenac: update on tolerableness and spinal anti-inflammatory action". Minerva Medica. 105 (4): 313–318. PMID 25078485. Archived from the original on 23 April 2023. Retrieved 23 April 2023.
- ^ Sandri A (June 2016). "Spinal antinflammatory action of Diclofenac". Minerva Medica. 107 (3): 167–172. PMID 27014880. Archived from the original on 23 April 2023. Retrieved 23 April 2023.
- ^ Scholer DW, Ku EC, Boettcher I, Schweizer A (April 1986). "Pharmacology of diclofenac sodium". The American Journal of Medicine. 80 (4B): 34–38. doi:10.1016/0002-9343(86)90077-x. PMID 3085490.
- ^ Cryer B, Feldman M (May 1998). "Cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 selectivity of widely used nonsteroidal anti-inflammatory drugs". The American Journal of Medicine. 104 (5): 413–421. doi:10.1016/S0002-9343(98)00091-6. PMID 9626023.
- ^ Voilley N, de Weille J, Mamet J, Lazdunski M (October 2001). "Nonsteroid anti-inflammatory drugs inhibit both the activity and the inflammation-induced expression of acid-sensing ion channels in nociceptors". The Journal of Neuroscience. 21 (20): 8026–8033. doi:10.1523/JNEUROSCI.21-20-08026.2001. PMC 6763876. PMID 11588175.
- ^ Fowler PD, Shadforth MF, Crook PR, John VA (1983). "Plasma and synovial fluid concentrations of diclofenac sodium and its major hydroxylated metabolites during long-term treatment of rheumatoid arthritis". European Journal of Clinical Pharmacology. 25 (3): 389–394. doi:10.1007/BF01037953. PMID 6628528. S2CID 9803699.
- ^ Fischer J (2006). Analogue-based drug discovery. Wiley-VCH. p. 517. ISBN 978-3-527-31257-3.
- ^ DE 1793592, Pfister R, Salmann A, 1978년 1월 26일 발행, Ciba Geigy AG Archived at the Wayback Machine에서 2023년 4월 24일 발행
- ^ Altman R, Bosch B, Brune K, Patrignani P, Young C (2015). "Advances in NSAID development: evolution of diclofenac products using pharmaceutical technology". Drugs. 75 (8): 859–877. doi:10.1007/s40265-015-0392-z. PMC 4445819. PMID 25963327.
- ^ Connelly D (28 April 2017). "A breakdown of the over-the-counter medicines market in Britain in 2016". The Pharmaceutical Journal. Archived from the original on 8 December 2021. Retrieved 23 April 2023.
- ^ "Oral diclofenac presentations with legal status 'P' – reclassified to POM". www.gov.uk. Archived from the original on 2 April 2015. Retrieved 31 March 2015.
- ^ Oaks JL, Gilbert M, Virani MZ, Watson RT, Meteyer CU, Rideout BA, et al. (February 2004). "Diclofenac residues as the cause of vulture population decline in Pakistan". Nature. 427 (6975): 630–633. Bibcode:2004Natur.427..630O. doi:10.1038/nature02317. PMID 14745453. S2CID 16146840.
- ^ Swan GE, Cuthbert R, Quevedo M, Green RE, Pain DJ, Bartels P, et al. (2006). "Toxicity of diclofenac to Gyps vultures". Biology Letters. 2 (2): 279–282. doi:10.1098/rsbl.2005.0425. PMC 1618889. PMID 17148382.
- ^ Naidoo V, Swan GE (2009). "Diclofenac toxicity in Gyps vulture is associated with decreased uric acid excretion and not renal portal vasoconstriction". Comparative Biochemistry and Physiology. Toxicology & Pharmacology. 149 (3): 269–274. doi:10.1016/j.cbpc.2008.07.014. hdl:2263/13907. PMID 18727958.
- ^ "Vet drug 'killing Asian vultures'". BBC News. 28 February 2004. Archived from the original on 3 December 2013. Retrieved 25 August 2010.
- ^ a b "Saving the Vultures from Extinction" (Press release). Press Information Bureau, Government of India. 16 May 2005. Archived from the original on 20 December 2005. Retrieved 12 May 2006.
- ^ a b c Swan G, Naidoo V, Cuthbert R, Green RE, Pain DJ, Swarup D, et al. (2006). "Removing the threat of diclofenac to critically endangered Asian vultures". PLOS Biology. 4 (3): e66. doi:10.1371/journal.pbio.0040066. PMC 1351921. PMID 16435886.
- ^ Phadnis M (28 May 2014). "Eagles fall prey to vulture-killing chemical". Pune Mirror. Archived from the original on 29 May 2014. Retrieved 28 May 2014.
- ^ Schwaiger J, Ferling H, Mallow U, Wintermayr H, Negele RD (2004). "Toxic effects of the non-steroidal anti-inflammatory drug diclofenac. Part I: histopathological alterations and bioaccumulation in rainbow trout". Aquatic Toxicology. 68 (2): 141–150. Bibcode:2004AqTox..68..141S. doi:10.1016/j.aquatox.2004.03.014. PMID 15145224.
- ^ Triebskorn R, Casper H, Heyd A, Eikemper R, Köhler HR, Schwaiger J (2004). "Toxic effects of the non-steroidal anti-inflammatory drug diclofenac. Part II: cytological effects in liver, kidney, gills and intestine of rainbow trout (Oncorhynchus mykiss)". Aquatic Toxicology. 68 (2): 151–166. Bibcode:2004AqTox..68..151T. doi:10.1016/j.aquatox.2004.03.015. PMID 15145225.
- ^ Schwaiger J, Triebskorn R (2005). "Subletale Wirkungen von Arzneimitteln bei aquatischen Organismen" [Sublethal effects of drugs in aquatic organisms] (PDF). Texte (in German). 29 (5): 217–226.
- ^ Triebskorn R, Casper H, Scheil V, Schwaiger J (2007). "Ultrastructural effects of pharmaceuticals (carbamazepine, clofibric acid, metoprolol, diclofenac) in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) and common carp (Cyprinus carpio)". Analytical and Bioanalytical Chemistry. 387 (4): 1405–1416. doi:10.1007/s00216-006-1033-x. PMID 17216161. S2CID 21170569.
- ^ Rattner BA, Whitehead MA, Gasper G, Meteyer CU, Link WA, Taggart MA, et al. (2008). "Apparent tolerance of turkey vultures (Cathartes aura) to the non-steroidal anti-inflammatory drug diclofenac". Environmental Toxicology and Chemistry. 27 (11): 2341–2345. doi:10.1897/08-123.1. PMID 18476752. S2CID 207267290. Archived from the original on 28 August 2021. Retrieved 15 July 2019.
- ^ Walker M (6 August 2008). "Rabies tragedy follows loss of India's vultures". New Scientist. Archived from the original on 23 April 2023. Retrieved 23 April 2023.
- ^ Choudhary S (29 August 2016). "'Decline in vulture population has given rise to diseases': Dr Vibhu Prakash". The Indian Express. Archived from the original on 15 December 2018. Retrieved 12 December 2018.
- ^ "E-010588/2015: answer given by Mr Andriukaitis on behalf of the Commission". European Parliament. Archived from the original on 13 May 2016. Retrieved 18 February 2024.
- ^ "Vulture killing drug now available on EU market". International BirdLife. Archived from the original on 24 April 2014. Retrieved 18 February 2024.
- ^ "First evidence of a vulture killed by veterinary diclofenac in Spain – will the Spanish government and the EU act after this smoking gun?". Vulture Conservation Foundation. 7 April 2021. Archived from the original on 8 April 2021. Retrieved 8 April 2021.
- ^ Fernholm A (4 March 2010). "Val av smärtstillande påverkar miljön". LäkemedelsVärlden (in Swedish). Archived from the original on 15 August 2022. Retrieved 15 March 2023.
- ^ "Itämeren kalat häiriintyvät lääkeaineista – Teollisuudella paineita kehittää eettisempiä pillereitä". Yle Uutiset (in Finnish). 10 September 2014. Archived from the original on 15 March 2023. Retrieved 15 March 2023.
- ^ "Diclofenac Sodium Injection: Product Information". AdvaCare Pharma USA. 2018. Retrieved 18 February 2024.
- ^ Hussain I, Khan MZ, Khan A, Javed I, Saleemi MK (2008). "Toxicological effects of diclofenac in four avian species". Avian Pathology. 37 (3): 315–321. doi:10.1080/03079450802056439. PMID 18568659. S2CID 12985124.
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