안절부절못하는 다리 증후군

Restless legs syndrome
안절부절못하는 다리 증후군
기타이름윌리스-에컴병(WED),[1] 비트맥-에컴증후군
다리가 안절부절못하는 사람의 수면패턴(빨강)과 건강한 수면패턴(파랑)의 비교
전문수면제
증상다리를[2] 움직이면서 잠시나마 나아지는 불쾌한 느낌
합병증낮의 졸음, 낮은 기운, 짜증, 슬픔[2]
통상적인 발병나이가[3] 많을수록 더 일반적입니다.
위험요소낮은 철분 수치, 신부전, 파킨슨병, 당뇨병, 류마티스 관절염, 임신, 특정 약물[2][4][5]
진단방법다른 가능한 원인을[6] 배제한 후의 증상에 따라
치료생활습관 변화, 약물치료[2]
도파민 작용제, 레보도파, 가바펜티노이드, 오피오이드[4][7][8][9]
빈도수.2.5~15% (미국)[4]

윌리스-에컴병(WED)이라고도 알려진, 안절부절못하는 다리 증후군(RLS)은 일반적으로 다리를 움직이고자 하는 강한 충동을 일으키는 장기적인 장애입니다.[2][10]다리를 움직이다 보면 다소 나아지는 불쾌한 느낌이 다리에 자주 있습니다.[2]이것은 종종 자연에서 아프고, 따끔거리거나, 기어 다니는 것으로 묘사됩니다.[2]간혹 팔에도 영향이 있을 수 있습니다.[2]그 감정은 일반적으로 휴식을 취할 때 발생하기 때문에 을 자는 것을 어렵게 만들 수 있습니다.[2]수면 방해 때문에 RLS를 가진 사람들은 낮에 졸림, 에너지 부족, 짜증 그리고 우울한 기분을 가질 수 있습니다.[2]또한, 많은 사람들이 수면 중에 사지 경련을 일으키는데, 이는 주기적인 사지 운동 장애로 알려져 있습니다.[11]RLS는 습관적으로 발을 두드리거나 다리를 흔드는 것과는 다릅니다.[12]

RLS의 위험 요인으로는 낮은 철분 수치, 신부전, 파킨슨병, 당뇨병, 류마티스 관절염, 임신, 셀리악병 등이 있습니다.[2][4][13]항우울제, 항정신병약, 항히스타민제, 칼슘 통로 차단제 등 여러 가지 약물이 이 질환을 유발할 수도 있습니다.[5]다리가 불안정한 증후군은 45세 이전에 발병하거나 45세 이후에 발병하는 조기발병일 수 있습니다.초기에 발병한 환자들은 더 느리게 진행되는 경향이 있고 동반자가 적은 반면, 고령 환자들은 갑자기 다른 질환들과 함께 진행될 수 있습니다.[14]

진단은 일반적으로 다른 잠재적인 원인을 배제한 후 사람의 증상에 따라 결정됩니다.[6]

근본적인 문제가 해결되면 다리가 안정되지 않는 증후군이 해결될 수 있습니다.[15]그렇지 않으면 치료에는 생활 습관의 변화와 약물치료가 포함됩니다.[2]알코올과 담배 사용을 중단하고 수면 위생을 유지하는 데 도움이 될 수 있는 생활 방식의 변화.[15]RLS를 치료하기 위해 사용되는 약물은 프라미펙솔과 같은 도파민 작용제와 가바펜틴과 같은 가바펜티노이드(α δ 리간드)를 포함합니다.RLS는 미국 인구의 약 2.5-15%에 영향을 미칩니다.[4]암컷이 수컷보다 더 흔하게 영향을 받으며, 나이가 들수록 점점 더 흔해집니다.[3][1]

징후 및 증상

RLS 감각은 통증이나 근육통, "스크래치 할 수 없는 가려움", "버벅거리는 느낌", 불쾌한 "멈추지 않는 간지럼", "삐걱거리는" 느낌 또는 깨어있는 동안 팔다리가 홱 움직이는 것까지 다양합니다.긴장을 풀 때, 독서를 할 때, 공부를 할 때, 또는 잠을 자려고 할 때와 같이, 일반적으로 조용한 깨어 있을 때, 감각이 시작되거나 강화됩니다.[16]

일부 사람들은 가벼운 짜증만 경험하고 다른 사람들은 수면에 큰 지장을 받고 삶의 질에 장애가 있는 "스펙트럼 장애"입니다.[17]

움직임을 중단한 직후 또는 나중에 감각과 움직임의 필요성이 다시 돌아올 수 있습니다.RLS는 소아기를 포함한 모든 연령에서 시작될 수 있으며 일부에게는 진행성 질환이며 다른 연령에서는 증상이 전염될 수 있습니다.[18]안절부절못하는 다리 증후군 재단 회원들을 대상으로 한 설문조사에서 환자의 최대 45%가 20세 이전에 첫 증상을 보이는 것으로 나타났습니다.[19]

  • "움직이고 싶은 충동, 보통 다리에서 주로 발생하는 불편한 감각 때문이지만 가끔 팔이나 다른 곳에서 발생합니다."그 감각들은 특이하고 다른 일반적인 감각들과는 다릅니다.RLS를 가진 사람들은 불편하고, 고통스럽고, '항진', 전기적이고, 살금살금하고, 가려움증, 핀과 바늘, 당기고, 기어가고, 윙윙거리고, 저린 것과 같은 단어나 문구를 사용하여 그것들을 설명하는 데 어려움을 겪습니다.때로는 사지가 '잠드는 것' 또는 환부에 대한 과장된 위치 인식과 유사하게 묘사되기도 합니다.감각과 충동은 모든 신체 부위에서 발생할 수 있습니다. 가장 많이 인용되는 위치는 다리이고 그 다음은 팔입니다.어떤 사람들은 감각이 거의 없거나 전혀 없지만, 여전히 움직이고 싶은 강한 충동을 가지고 있습니다.
  • "운동 불안, 활동성으로 표현되어 움직임에 대한 충동을 완화합니다."움직임은 일반적으로 일시적이고 부분적이기는 하지만 즉각적인 안도감을 가져다 줍니다.걷기가 가장 흔하지만, 스트레칭, 요가, 자전거 타기, 또는 다른 신체 활동이 증상을 완화시킬 수 있습니다.다리의 지속적이고 빠른 상하 운동 및/또는 다리를 서로 멀어지도록 빠르게 움직이면 걸을 필요 없이 감각을 억제할 수 있습니다.특정 동작은 사람마다 다를 수 있습니다.
  • "긴장 완화로 인한 증상 악화"앉거나 눕는 것(읽기, 비행기 타기, TV 시청)은 감각을 자극하고 움직이고 싶은 충동을 일으킬 수 있습니다.중증도는 개인의 RLS의 중증도, 안정성의 정도, 활동하지 않는 기간 등에 따라 달라집니다.
  • "낮과 밤 사이의 주기에 따른 변동성, 저녁과 이른 밤에 증상이 더 심합니다."어떤 사람들은 취침시간에만 RLS를 경험하는 반면, 어떤 사람들은 밤낮으로 RLS를 경험합니다.대부분의 사람들은 저녁에 가장 나쁜 증상을 경험하고 아침에 가장 적은 증상을 경험합니다.
  • "restless 다리는 다리나 팔에 위치한 하품의 충동과 유사한 느낌을 느낍니다."RLS의 이러한 증상들은 많은 환자들에게 수면을 어렵게 만들 수 있으며, 2005년 National Sleep Foundation의 여론조사는[20] 이러한 상태로 인한 상당한 주간의 어려움의 존재를 보여줍니다.이러한 문제들은 직장에 지각하는 것부터 졸음으로 인한 결근이나 행사에 이르기까지 다양합니다.응답한 RLS 환자가 RLS가 없는 환자보다 졸음운전을 더 많이 했다고 보고했습니다.이러한 주간의 어려움은 환자와 사회의 안전, 사회, 경제적 문제로 이어질 수 있습니다.

RLS는 RLS 환자의 우울증과 불안장애 비율을 높이는 데 기여할 수 있습니다.[21]

1차 및 2차

RLS는 1차 또는 2차로 분류됩니다.

  • 원발성 RLS는 특발성이거나 알려진 원인이 없는 것으로 간주됩니다.일차 RLS는 일반적으로 약 40-45세 이전에 천천히 시작되며 몇 달 또는 몇 년 동안 사라질 수 있습니다.그것은 종종 점진적이고 나이가 들수록 악화됩니다.[22]어린이의 RLS는 종종 성장통으로 오진됩니다.
  • 2차 RLS는 종종 40세 이후에 갑자기 발병하며, 처음부터 매일 발생할 수 있습니다.특정한 의학적 조건 또는 특정한 약물의 사용과 가장 관련이 있습니다(아래 참조).

원인들

그 원인은 일반적으로 알려지지 않았지만, 뇌가 비정상적으로 철분을 사용하는 결과를 초래하는 신경전달물질 도파민의[23] 변화에 의해 발생하는 것으로 추정됩니다.[1]RLS는 종종 철분 결핍(낮은 전신 철분 상태)[1]으로 인해 발생하며, 내부 출혈이나 골수 문제로 인한 빈혈의 징후일 수 있습니다.다른 관련 질환으로는 말기 콩팥병과 혈액투석, 엽산 결핍, 마그네슘 결핍, 수면 무호흡증, 당뇨, 말초신경병증, 파킨슨병, 다발성 경화증과 같은 특정 자가면역 질환이 있을 수 있습니다.[24]RLS는 에스트로겐 수치 상승으로 인해 임신 중 악화될 수 있습니다.[1][25]알코올, 니코틴 제품, 그리고 카페인의 사용은 RLS와 관련이 있을 수 있습니다.[1] 미국 신경학 학회의 2014년 연구는 줄어든 다리 산소 수준이 치료되지 않은 환자들의 불안한 다리 증후군 증상 심각성과 강하게 관련이 있다는 것도 발견했습니다.[23]

ADHD

주의력결핍 과잉행동장애(ADHD)와 RLS 또는 주기적 사지운동장애 사이의 연관성이 관찰되었습니다.[26]두 가지 조건 모두 신경전달물질인 도파민과 관련된 역기능과 관련이 있는 것으로 보이며, 다른 시스템들 중에서 두 가지 조건에 대한 일반적인 약은 뇌의 도파민 수준에 영향을 미칩니다.[27]2005년 연구에 따르면 ADHD를 가진 사람의 최대 44%가 동반 RLS를 가지고 있으며 RLS를 가진 사람의 최대 26%가 ADHD 또는 증상을 확인했다고 합니다.[28]

약물

특정 약물은 RLS를 유발하거나 악화시킬 수 있으며 다음을 포함하여 2차적으로 유발할 수 있습니다.[1]

1차 및 2차 RLS는 모든 종류의 수술로 인해 악화될 수 있지만, 허리 수술이나 부상은 RLS를 유발하는 것과 관련이 있을 수 있습니다.[32]

일부 환자에게서 관찰되는 특정 상태와 행동의 원인 대 결과(예: 과도한 체중, 운동 부족, 우울증 또는 기타 정신 질환)는 잘 확립되어 있지 않습니다.RLS로 인한 수면 부족은 상태를 유발할 수 있거나, 상태를 치료하기 위해 사용되는 약물은 RLS를 유발할 수 있습니다.[33][34]

유전학

RLS 사례의 60% 이상은 가족이며 다양한 침투성을 가진 상염색체 우성 방식으로 유전됩니다.[35]

연구와 뇌 부검은 실질적인 흑막의 도파민 계통과 철분 부족을 모두 포함하고 있습니다.[36]철은 도파민의 전구체인 L-도파의 형성에 필수적인 보조 인자로 잘 알려져 있습니다.

연관성에 의해 발견된 6개의 유전적 위치가 알려져 있고 아래에 나열되어 있습니다.첫 번째 것을 제외한 모든 연결 로키는 상염색체 우성 유전 모델을 사용하여 발견되었습니다.

  • 최초의 유전적 위치는 한 대규모 프랑스계 캐나다인 가족에서 발견되었으며 염색체 12q에 지도를 그립니다.[37][38]이 궤적은 상염색체 열성 유전 모델을 이용하여 발견되었습니다.12개의 바이에른 가정에서 전송 불균형 테스트(TDT)를 사용하여 이 위치에 대한 증거도 발견되었습니다.[39]
  • 두 번째 RLS locus는 14q번 염색체에 지도를 그리며 이탈리아의 한 과에서 발견되었습니다.[40]이 장소에 대한 증거는 한 프랑스계 캐나다인 가족에게서 발견되었습니다.[41]또한, 159개의 유럽 혈통의 대규모 표본에 대한 연합 연구는 이 궤적에 대한 몇 가지 증거를 보여주었습니다.[42]
  • 이 장소는 염색체 9p에 지도를 그리며 관련이 없는 두 미국 가족에게서 발견되었습니다.[43]이 위치에 대한 증거는 또한 대규모 바이에른 가문에서 TDT에 의해 발견되었으며,[44] 이 위치와 상당한 연관성이 발견되었습니다.[45]
  • 이 장소는 염색체 20p에 지도를 그리며, RLS를 가진 큰 프랑스계 캐나다 가족에서 발견되었습니다.[46]
  • 이 장소는 염색체 2p에 지도를 그리며, 사우스 티롤에 고립된 개체군의 세 개의 관련 가족에서 발견되었습니다.[47]
  • 6번 로커스는 16p12.1 염색체에 위치하며, 2008년 Levchenko et al.에 의해 발견되었습니다.[48]

MEIS1, BTBD9, MAP2K5 등 3개 유전자가 RLS와 관련이 있는 것으로 확인됐습니다.[49]RLS 병원성에서 그들의 역할은 아직 불분명합니다.더 최근에는 네 번째 유전자인 PTPRD가 RLS와 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다.[50]

수면주기적 사지 운동(PLMS)이 염색체 6p21.2,[51][52] MEIS1, MAP2K5/SKOR1, PTPRD의 BTBD9와 관련이 있다는 증거도 있습니다.[52]긍정적인 가족력의 존재는 RLS의 병인에 유전적으로 관여할 수 있음을 암시합니다.

매커니즘

비록 부분적으로만 이해되고 있지만, 안절부절못하는 다리 증후군의 병태생리는 도파민철계 이상을 포함할 수 있습니다.[53][54]또한 그것과 관련된 일반적으로 인정되는 생체 리듬 설명 메커니즘이 있으며, 단순히 체온과 같은 생체 리듬의 바이오마커에 의해 임상적으로 보여집니다.[55]손상된 신경세포 철 흡수와 신경멜라닌 함유 세포와 도파민 생성 세포의 기능 사이의 상호 작용은 RLS 발달에 역할을 하는데, 이는 철 결핍이 뇌 도파민 전달에 다른 방식으로 영향을 미칠 수 있음을 나타냅니다.[56]

내측 탈륨 핵은 또한 통증 인식에 영향을 미칠 수 있는 도파민 시스템에 의해[57] 변조된 변연계로서 RLS에서 부분적인 역할을 할 수 있습니다.[58]RLS 증상의 개선은 저용량 도파민 작용제를 투여받는 사람들에게서 나타납니다.[59]

진단.

RLS에 대한 구체적인 검사는 없지만 비타민 결핍과 같은 다른 원인을 배제하기 위해 비특이적인 검사실 검사가 사용됩니다.진단을 확인하기 위해 5가지 증상이 사용됩니다.[1]

  • 팔다리를 움직이고 싶은 강한 충동으로, 보통 불쾌하거나 불편한 느낌과 관련이 있습니다.
  • 활동하지 않거나 휴식 중에 시작되거나 악화됩니다.
  • 활동에 따라 (적어도 일시적으로) 개선되거나 사라집니다.
  • 저녁이나 밤에 더 심해집니다.
  • 이러한 증상은 어떠한 의학적 또는 행동적 상태에 의해서도 발생하지 않습니다.

이러한 증상은 위와 같이 필수적이지는 않지만 RLS 환자에게서 흔히 발생합니다.[1][60]

  • RLS로 유전적 구성요소 또는 가족력
  • 도파민 요법에 대한 좋은 반응
  • 낮이나 잠자는 동안의 주기적인 다리 움직임
  • 가장 큰 영향을 받는 사람들은 중년 혹은 그 이상입니다.
  • 다른 수면 장애들이 경험됩니다.
  • 철 저장소의 감소는 위험 요소가 될 수 있으므로 평가해야 합니다.

국제수면장애분류(ICSD-3)에 따르면, RLS 진단을 지원하기 위해서는 주요 증상이 수면 장애 또는 장애와 관련이 있어야 합니다.[61]이 분류에서 언급한 바와 같이, RLS 증상은 비활성 상태일 때 시작되거나 악화되어야 하며, 이동할 때 완화되어야 하며, 다른 의학적 또는 행동적 상태에 의해 유발되지 않아야 하며, 삶의 질을 손상시켜야 합니다.[61][62]일반적으로 양 다리에 영향을 주지만 비대칭이 있는 경우도 있습니다.

감별진단

RLS로 구별되어야 하는 가장 일반적인 조건은 다리 경련, 위치 불편감, 국소 다리 부상, 관절염, 다리 부종, 정맥 안정, 말초 신경병증, 근막병증, 습관적인 발 두드리기/다리 흔들기, 불안, 근육통, 약물에 의한 박하증 등입니다.[12]

말초동맥 질환관절염 또한 다리 통증을 유발할 수 있지만, 보통 움직임에 따라 악화됩니다.[11]

골수병증, 근병증, 혈관 또는 신경원성 파행증, 저혈압성 연하증, 기립성 떨림, 통증이 있는 다리 및 움직이는 발가락을 포함한 덜 흔한 감별 진단 조건이 있습니다.[12]

치료

RLS가 근본적인 원인과 관련이 없다면, 수면 위생 개선, 규칙적인 운동, 금연과 같은 생활 방식의 변경으로 RLS의 빈도가 감소할 수 있습니다.[63]매일 불안정한 다리 증후군을 가진 사람들에게 사용되는 약물은 도파민 작용제와 가바펜티노이드를 포함할 수 있습니다.[1][31][7][8]심각하거나 불응성인 경우 오피오이드가 사용되었습니다.[64]

가능한 의학적 원인이 배제될 때까지 RLS의 치료를 고려해서는 안 됩니다.이차 RLS는 침전성 질환(빈혈)을 효과적으로 관리할 경우 치료될 수 있습니다.[1]

물리적 조치

다리 근육의 스트레칭은 일시적인 완화를 가져다 줄 수 있습니다.[16][65]다리를 걷고 움직이는 것은, "쉼 없는 다리"라는 이름이 암시하듯이, 일시적인 안도감을 가져다 줍니다.사실, RLS를 가지고 있는 사람들은 종종 걷지 못하게 해야 하고 따라서 그들이 이동하는 동안 증상을 완화시킵니다.불행하게도, 그 증상은 보통 이동과 보행이 멈춘 직후에 돌아옵니다.

마사지, 뜨겁거나 차가운 압박, 또는 진동 반대 자극 장치로 인한 반대 자극은 일차 RLS를 가진 일부 사람들의 수면을 개선하는 데 도움을 주는 것으로 밝혀졌습니다.[66][67]

정맥 철분 보충제가 RLS를 가진 사람들의 불안감을 적절히 개선한다는 증거가 있습니다.[68]

약물

RLS가 수면이나 규칙적인 일상 활동을 방해하거나 방해하는 사람들에게는 약물치료가 유용할 수 있습니다.증거는 프라미펙솔, 로피니롤, 로티고틴, 카베르골린, 퍼골라이드를 포함한 도파민 작용제의 사용을 뒷받침합니다.[7][69][70]그들은 증상을 줄이고, 수면의 질과 삶의 질을 향상시킵니다.[71]레보도파도 효과적입니다.[72]그러나 판막성 심장병의 위험이 증가하는 것과 연관성이 있기 때문에 퍼골라이드와 카버골린은 덜 권장됩니다.[73]로피니 역할은 더 짧은 지속시간과 함께 더 빠른 발병을 가집니다.[74]로티고틴은 안정적인 혈장 약물 농도를 지속적으로 제공하는 경피 패치로 일반적으로 사용되어 하루 종일 증상이 있는 환자에게 특별한 치료 효과를 가져다 줍니다.[74]2008년 메타 분석에서는[needs update] 프라미펙솔이 로피니롤보다 더 좋은 것으로 나타났습니다.[75]

그러나 증강을 포함한 도파민 작용제의 사용에는 문제가 있습니다.이는 약물 자체가 증상의 심각성을 증가시키거나 당일 이른 시간에 발생시키는 의학적 상태입니다.도파민 작용제는 약이 닳으면서 증상이 증가할 때 반발을 일으킬 수도 있습니다.많은 경우 도파민 작용제를 오래 사용할수록 증상의 심각성뿐만 아니라 증가 및 반동의 위험이 더 높습니다.환자들은 또한 도파민 조절 장애 증후군을 일으킬 수 있는데, 이것은 그들이 중독성 있는 도파민 대체 요법을 경험할 수 있다는 것을 의미합니다.2007년의 한 연구는 안절부절못하는 다리 증후군에 사용되는 도파민 작용제가 강박 도박의 증가로 이어질 수 있다는 것을 나타냈습니다.[76]환자들은 또한 강박적인 쇼핑과 강박적인 식사와 같은 다른 충동 조절 장애를 보일 수 있습니다.[77]비록 일부 사람들이 도파민 작용제 금단 증후군에 특히 노출될 수 있지만, 도파민 작용제 치료를 중단하는 것이 충동 조절 장애의 해결 또는 최소한 개선에 영향을 미친다는 징후들이 있습니다.[77]

가바펜틴, 프레가발린가바펜틴 에나카르빌을 포함하는 가바펜티노이드δ 리간드) 또한 RLS의 치료에 널리 사용됩니다.이들은 도파민 작용제와 유사하게 1차 치료제로 사용되며, 장기간 도파민 작용제 치료로 증상 증가의 위험성이 더 높게 알려져 2019년 현재 가이드라인에서는 RLS의 초기 치료제로 도파민 작용제보다 가바펜티노이드를 추천하기 시작했습니다.[79]가바펜틴 에나카르빌은 RLS의 치료를 위해 규제 당국에 의해 승인된 반면, 가바펜틴과 프레가발린은 라벨 외로 사용됩니다.[7]RLS의 치료에서 가바펜티노이드에 대한 데이터는 도파민 작용제에 비해 더 제한적입니다.[80]그러나, 이용 가능한 증거에 근거하여, 가바펜티노이드는 RLS의 치료에서 도파민 작용제와 유사하게 효과적입니다.[79][81][78]

저용량의 오피오이드는 중증 및 치료 저항성 환자의 치료에 사용되며 다수의 평판이 좋은 의료 지침에 의해 권장됩니다.[7][8][82]가장 일반적으로 사용되는 제제는 장기 방출 옥시코돈메타돈이지만, 트라마돌, 코데인, 모르핀, 히드로코돈을 포함한 다른 오피오이드 또한 고려될 수 있습니다.[7][83][8]오피오이드는 남용 책임이 매우 높고 부작용의 비율이 높아 다른 조치에 반응하지 않는 심한 경우에만 표시되는데, 변비, 피로, 두통이 포함될 수 있습니다.[84][31]그러나 오피오이드는 중증 및 난치성 RLS에 매우 효과적이며 잘 선택된 사람들에게 도움이 될 수 있다고 합니다.[7][8][83]

디아제팜 또는 클로나제팜과 같은 벤조디아제핀은 일반적으로 권장되지 않으며,[85] 그 효과는 알려지지 않거나 모순됩니다.[86][80]그러나 이들은 여전히 2차 치료제로 사용되기도 합니다.[87][86]발프로에이트, 카바마제핀, 페람파넬디피리다몰과 같은 다른 치료법도 연구되었지만 효과적이지 않거나 사용을 뒷받침할 데이터가 충분하지 않습니다.[80]

플라시보

플라시보는 RLS 증상 감소 측면에서 큰 이점을 제공합니다.[88]이것은 뇌에서 도파민과 오피오이드 경로를 활성화시키는 긍정적인 기대 효과와 컨디션 조절 때문인 것으로 생각됩니다.[88]도파민 작용제와 오피오이드 둘 다 RLS의 치료에 사용되고 효과적인데, 이것은 병에 대한 위약의 효과와 관련이 있는 것으로 생각됩니다.[88]프라미펙솔 및 가바펜틴 에나카르빌과 같은 RLS 약물의 절반 이상의 이점은 임상 시험 데이터에 기초한 위약 성분에 기인하는 것으로 보입니다.[89][90]

예후

RLS 증상은 나이가 들수록 점차 악화될 수 있지만, RLS의 특발성 형태를 가진 사람들에게는 관련 질환을 가진 사람들보다 더 천천히 나타날 수 있습니다.[91]현재의 치료법은 증상을 최소화하고 안정적인 수면 기간을 늘리면서 이 장애를 조절할 수 있습니다.또한 일부 사람들은 증상이 다시 나타나지만 증상이 며칠, 몇 주 또는 몇 달 동안 감소하거나 사라지는 증상을 가지고 있습니다.[91]RLS 진단을 받는 것은 파킨슨병과 같은 또 다른 신경 질환을 나타내거나 암시하지 않습니다.[91]RLS 증상은 도파민 관련 약물이 치료에 사용될 때 시간이 지남에 따라 악화될 수 있는데, 이는 하루 종일 발생하는 증상을 나타내며 모든 팔다리의 움직임에 영향을 미칠 수 있는 증강이라고 불리는 효과입니다.[91]RLS에 대한 치료법은 없습니다.[91]

역학

RLS는 미국 인구의 약 2.5-15%에 영향을 미칩니다.[4][92]소수(인구의 약 2.7%)는 매일 또는 심각한 증상을 경험합니다.[93]RLS는 여성이 남성보다 2배 더 흔하며,[94] 백인들은 아프리카 혈통의 사람들보다 RLS에 더 잘 걸립니다.[92]RLS는 지중해 또는 중동 지역에서 온 사람의 3%, 동아시아에서 온 사람의 1-5%에서 발생하며, 이는 식이요법을 포함한 다양한 유전적 또는 환경적 요인이 이 증후군의 유행에 역할을 할 수 있음을 나타냅니다.[92][95]나이가 들어 진단받은 RLS는 더 심한 경과를 보입니다.[65]RLS는 철 결핍, 임신, 말기 콩팥병을 가진 사람들에게 더욱 흔합니다.[96][97]전미수면재단(National Sleep Foundation)의 1998년 Sleep in America(미국 수면재단)의 여론조사에 따르면 임신 3개월째에 임신부의 25%가 RLS에 걸렸다고 합니다.[98]일반적인 건강이 좋지 않은 것도 연관이 있습니다.[99]

RLS에는 노령, 가족력, 요독증 등 여러 가지 위험 요소가 있습니다.RLS의 보급률은 나이가 들수록 증가하는 경향이 있으며, 증상의 심각성과 기간이 길어집니다.신장투석을 받는 요독증 환자는 20%에서 57%의 유병률을 보이는 반면 신장이식을 받은 사람은 투석을 받은 사람에 비해 호전됩니다.[100]

RLS는 일반적으로 3~4년차에 시작되지만 모든 연령대에서 발생할 수 있습니다.[62]게놈 ‐ 전체 연관 연구에서 RLS와 관련된 19개의 위험 장소가 확인되었습니다. RLS와 관련된 신경학적 조건에는 파킨슨병, 척추 소뇌 위축, 척추 협착증, 요괴 근막병증, 샤르콧-마리 등이 포함됩니다.치아질환 2형.[92]

역사

RLS에 대한 최초의 의학적 설명은 1672년 토마스 윌리스 경에 의한 것입니다.[102]윌리스는 RLS를 앓고 있는 사람들이 겪는 수면 장애와 사지 운동을 강조했습니다.처음에는 라틴어(De Anima Brutorum, 1672)로 출판되었지만 나중에 영어(The London Practice of Physick, 1685)로 번역된 윌리스는 다음과 같이 썼습니다.

그러므로 어떤 사람들에게는, 잠자리에 들 때, 그들은 현재 팔과 다리에 잠들고, 힘줄에 도약과 수축이 일어나고, 다른 구성원들의 매우 큰 불안과 몸부림이 뒤따라서, 병든 사람들은 가장 큰 고문을 받는 곳에 있는 것보다 더 이상 잠을 잘 수 없습니다.

"다리 안의 피젯(fidgets in the legs)"이라는 용어는 일찍이 19세기 초에 사용되었습니다.[103]

그 후, François Boissier de Sauvages (1763), Magnus Huss (1849), Theodur Witmaac (1861), George Miller Beard (1880), Georges Gilles de la Tourette (1898), Hermann Oppenheim (1923) 그리고 Frederick Gerard Alison (1943)에 의한 RLS에 대한 다른 설명들이 출판되었습니다.[102][104]그러나 1945년 윌리스 이후 거의 3세기가 지나서야 칼-액셀 에컴(1907-1977)은 박사학위 논문인 안절부절못하는 다리: 지금까지 간과된 질병에 대한 임상 연구에서 이 상태에 대한 상세하고 포괄적인 보고를 제공했습니다.[105]Ekbom은 "쉼 없는 다리"라는 용어를 만들었고 그의 경력 내내 이 장애에 대한 연구를 계속했습니다.그는 필수적인 진단 증상, 다른 상태와의 감별 진단, 유병률, 빈혈과의 관계, 임신 중 흔히 발생하는 현상 등에 대해 설명했습니다.[106][107]

Ekbom의 작품은 Arthur S에 의해 재발견될 때까지 대부분 무시되었습니다. 월터스와 웨인 A.1980년대의 헤닝.후속 랜드마크 출판물로는 진단 기준을 수정하고 업데이트한 1995년과 2003년 논문이 있습니다.[16][108]Journal of Parkinsonism and RLS는 파킨슨병에 대한 연구를 출판하는 데 전념하는 최초의 동료 평가 온라인 오픈 액세스 저널로 캐나다 신경학자 Abdul Qayyum Rana 박사에 의해 설립되었습니다.

명명법

2013년, 레스트리스 레그스 신드롬 재단은 윌리스-에컴 병 재단으로 이름을 바꿨지만, 2015년에 "임무를 더 잘 지원하기 위해" 원래의 이름으로 돌아갔습니다.[109]

혼란스러운 점은 RLS와 망상기생충증이 둘 다 같은 사람인 칼-악셀 에컴에 의해 묘사되었기 때문에 모두 "에컴 증후군"이라고 불렸던 완전히 다른 상태라는 것입니다.[110]오늘날 WED/RLS를 "Ekbom syndrome"이라고 부르는 것은 시대에 뒤떨어진 사용법이며, 명확하게 하기 위해 명확한 이름(WED 또는 RLS)이 선호되기 때문입니다.

논쟁

일부 의사들은 다리를 치료하기 위해 사용되는 약의 제조사들이 다리를 움직이지 못하는 증후군의 발병률을 과장하고 있다는 견해를 표명합니다.[111]다른 사람들은 이것이 인지되지 못하고 치료받지 못하는 장애라고 믿고 있습니다.[92]또한 GSK(GlaxoSmithKline)는 RLS 치료를 위해 의약품(로피니롤)의 허가 외 사용을 장려하지 않고 Ekbom 지원 그룹 웹사이트에 링크하는 광고를 게재했습니다.그 웹사이트는 RLS를 치료하기 위해 로피니롤의 사용을 옹호하는 성명서를 포함하고 있습니다.사건에서 영국 제약산업협회(ABCI)는 GSK에 패소 판결을 내렸습니다.[112]

조사.

RLS에서 치료를 평가하기 위해 다양한 측정값이 사용되었습니다.대부분 IRLS 등급 척도(IRLS), CGI(Clinical Global Impression), PGI(Patient Global Impression), QoL(Quality of Life)과 같은 주관적인 등급 점수를 기반으로 합니다.[113]이 설문지들은 질병의 심각성과 진행 상황, 그리고 그 사람의 삶의 질과 수면에 대한 정보를 제공합니다.[113]수면다원검사(PSG)와 액티그래피(둘 다 수면 파라미터와 관련된)는 RLS 증상과 관련된 수면 장애의 증거를 제공하는 보다 객관적인 자료입니다.[113]

참고 항목

참고문헌

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n "Restless Legs Syndrome Fact Sheet National Institute of Neurological Disorders and Stroke". Ninds.nih.gov. Retrieved 7 July 2019.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l "What Is Restless Legs Syndrome?". NHLBI. November 1, 2010. Archived from the original on 21 August 2016. Retrieved 19 August 2016.
  3. ^ a b "Who Is at Risk for Restless Legs Syndrome?". NHLBI. November 1, 2010. Archived from the original on 26 August 2016. Retrieved 19 August 2016.
  4. ^ a b c d e f g Ramar, Kannan; Olson, Eric J. (15 August 2013). "Management of common sleep disorders". American Family Physician. 88 (4): 231–238. PMID 23944726.
  5. ^ a b "What Causes Restless Legs Syndrome?". NHLBI. November 1, 2010. Archived from the original on 20 August 2016. Retrieved 19 August 2016.
  6. ^ a b "How Is Restless Legs Syndrome Diagnosed?". NHLBI. November 1, 2010. Archived from the original on 27 August 2016. Retrieved 19 August 2016.
  7. ^ a b c d e f g h i Garcia-Borreguero D, Silber MH, Winkelman JW, Högl B, Bainbridge J, Buchfuhrer M, Hadjigeorgiou G, Inoue Y, Manconi M, Oertel W, Ondo W, Winkelmann J, Allen RP (May 2016). "Guidelines for the first-line treatment of restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease, prevention and treatment of dopaminergic augmentation: a combined task force of the IRLSSG, EURLSSG, and the RLS-foundation". Sleep Med. 21: 1–11. doi:10.1016/j.sleep.2016.01.017. PMID 27448465.
  8. ^ a b c d e Silber MH, Buchfuhrer MJ, Earley CJ, Koo BB, Manconi M, Winkelman JW (July 2021). "The Management of Restless Legs Syndrome: An Updated Algorithm". Mayo Clin Proc. 96 (7): 1921–1937. doi:10.1016/j.mayocp.2020.12.026. PMID 34218864.
  9. ^ Gossard, Thomas R.; Trotti, Lynn Marie; Videnovic, Aleksandar; St Louis, Erik K. (20 April 2021). "Restless Legs Syndrome: Contemporary Diagnosis and Treatment" (PDF). Neurotherapeutics. 18 (1): 140–155. doi:10.1007/s13311-021-01019-4. PMC 8116476. PMID 33880737. Retrieved 27 January 2023.
  10. ^ "Restless Legs Syndrome Information Page National Institute of Neurological Disorders and Stroke". Ninds.nih.gov. Retrieved 7 July 2019.
  11. ^ a b "What Are the Signs and Symptoms of Restless Legs Syndrome?". NHLBI. November 1, 2010. Archived from the original on 27 August 2016. Retrieved 19 August 2016.
  12. ^ a b c Allen, Richard P.; Picchietti, Daniel L.; Garcia-Borreguero, Diego; Ondo, William G.; Walters, Arthur S.; Winkelman, John W.; Zucconi, Marco; Ferri, Raffaele; Trenkwalder, Claudia; Lee, Hochang B. (August 2014). "Restless legs syndrome/Willis–Ekbom disease diagnostic criteria: updated International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG) consensus criteria – history, rationale, description, and significance". Sleep Medicine. 15 (8): 860–873. doi:10.1016/j.sleep.2014.03.025. PMID 25023924.
  13. ^ Zis P, Hadjivassiliou M (2019). "Treatment of Neurological Manifestations of Gluten Sensitivity and Coeliac Disease". Curr Treat Options Neurol (Review). 21 (3): 10. doi:10.1007/s11940-019-0552-7. PMID 30806821.
  14. ^ Didato, G.; Di Giacomo, R.; Rosa, G. J.; Dominese, A.; De Curtis, M.; Lanteri, P. (2020). "Restless Legs Syndrome across the Lifespan: Symptoms, Pathophysiology, Management and Daily Life Impact of the Different Patterns of Disease Presentation". International Journal of Environmental Research and Public Health. 17 (10): 3658. doi:10.3390/ijerph17103658. PMC 7277795. PMID 32456058.
  15. ^ a b "How Is Restless Legs Syndrome Treated?". NHLBI. November 1, 2010. Archived from the original on 27 August 2016. Retrieved 19 August 2016.
  16. ^ a b c Allen, R; Picchietti, D; Hening, WA; Trenkwalder, C; Walters, AS; Montplaisi, J; Restless Legs Syndrome Diagnosis Epidemiology workshop at the National Institutes of Health; International Restless Legs Syndrome Study Group (2003). "Restless legs syndrome: diagnostic criteria, special considerations, and epidemiology A report from the restless legs syndrome diagnosis and epidemiology workshop at the National Institutes of Health". Sleep Medicine. 4 (2): 101–19. doi:10.1016/S1389-9457(03)00010-8. PMID 14592341.
  17. ^ Earley, Christopher J.; Silber, Michael H. (2010). "Restless legs syndrome: Understanding its consequences and the need for better treatment". Sleep Medicine. 11 (9): 807–15. doi:10.1016/j.sleep.2010.07.007. PMID 20817595.
  18. ^ Xiong, L.; Montplaisir, J.; Desautels, A.; Barhdadi, A.; Turecki, G.; Levchenko, A.; Thibodeau, P.; Dubé, M. P.; Gaspar, C.; Rouleau, GA (2010). "Family Study of Restless Legs Syndrome in Quebec, Canada: Clinical Characterization of 671 Familial Cases". Archives of Neurology. 67 (5): 617–22. doi:10.1001/archneurol.2010.67. PMID 20457962.
  19. ^ Walters, A. S.; Hickey, K.; Maltzman, J.; Verrico, T.; Joseph, D.; Hening, W.; Wilson, V.; Chokroverty, S. (1996). "A questionnaire study of 138 patients with restless legs syndrome: The 'Night-Walkers' survey". Neurology. 46 (1): 92–5. doi:10.1212/WNL.46.1.92. PMID 8559428. S2CID 25278952.
  20. ^ Phillips, B.; Hening, W.; Britz, P. (2006). "Prevalence and correlates of restless legs syndrome: results from the 2005 National Sleep Foundation Poll". Chest. 129 (1): 76–80. doi:10.1378/chest.129.1.76. PMID 16424415.
  21. ^ Becker, Philip M.; Sharon, Denise (15 July 2014). "Mood Disorders in Restless Legs Syndrome (Willis-Ekbom Disease)". The Journal of Clinical Psychiatry. 75 (7): e679–e694. doi:10.4088/jcp.13r08692. PMID 25093484.
  22. ^ "Restless legs syndrome". NHS inform. Retrieved 2023-11-06.
  23. ^ a b St. Louis, E. K. (27 May 2014). "New evidence for reduced leg oxygen levels in restless legs syndrome". Neurology. 82 (21): e185–e187. doi:10.1212/WNL.0000000000000513. PMID 24862901. S2CID 207107060.
  24. ^ MedlinePlus 백과사전:안절부절못하는 다리 증후군
  25. ^ Gupta, R.; Dhyani, M.; Kendzerska, T.; Pandi-Perumal, S. R.; BaHammam, A. S.; Srivanitchapoom, P.; Pandey, S.; Hallett, M. (May 2016). "Restless legs syndrome and pregnancy: prevalence, possible pathophysiological mechanisms and treatment". Acta Neurologica Scandinavica. 133 (5): 320–329. doi:10.1111/ane.12520. PMC 5562408. PMID 26482928.
  26. ^ Walters, A. S.; Silvestri, R; Zucconi, M; Chandrashekariah, R; Konofal, E (2008). "Review of the Possible Relationship and Hypothetical Links Between Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) and the Simple Sleep Related Movement Disorders, Parasomnias, Hypersomnias, and Circadian Rhythm Disorders". Journal of Clinical Sleep Medicine. 4 (6): 591–600. doi:10.5664/jcsm.27356. PMC 2603539. PMID 19110891.
  27. ^ "Attention deficit hyperactivity disorder – Other Disorders Associated with ADHD". University of Maryland Medical Center. 2008. Archived from the original on 2008-05-07. Retrieved 27 October 2021.
  28. ^ Cortese, S; Konofal, E; Lecendreux, M; Arnulf, I; Mouren, MC; Darra, F; Dalla Bernardina, B (2005). "Restless legs syndrome and attention-deficit/hyperactivity disorder: A review of the literature". Sleep. 28 (8): 1007–13. doi:10.1093/sleep/28.8.1007. PMID 16218085.
  29. ^ a b c Buchfuhrer, MJ (October 2012). "Strategies for the treatment of restless legs syndrome". Neurotherapeutics (Review). 9 (4): 776–90. doi:10.1007/s13311-012-0139-4. PMC 3480566. PMID 22923001.
  30. ^ Neiman, J.; Lang, A. E.; Fornazzari, L.; Carlen, P. L. (May 1990). "Movement disorders in alcoholism: A review". Neurology. 40 (5): 741–746. doi:10.1212/wnl.40.5.741. PMID 2098000. S2CID 8940680.
  31. ^ a b c Trenkwalder, Claudia; Zieglgänsberger, Walter; Ahmedzai, Sam H.; Högl, Birgit (March 2017). "Pain, opioids, and sleep: implications for restless legs syndrome treatment". Sleep Medicine. 31: 78–85. doi:10.1016/j.sleep.2016.09.017. PMID 27964861.
  32. ^ Crotti, Francesco Maria; Carai, A.; Carai, M.; Sgaramella, E.; Sias, W. (2005). "Entrapment of crural branches of the common peroneal nerve". Advanced Peripheral Nerve Surgery and Minimal Invasive Spinal Surgery. Acta Neurochirurgica. Vol. 97. pp. 69–70. doi:10.1007/3-211-27458-8_15. ISBN 978-3-211-23368-9. PMID 15830971.
  33. ^ Aukerman, M. M.; Aukerman, D.; Bayard, M.; Tudiver, F.; Thorp, L.; Bailey, B. (1 September 2006). "Exercise and Restless Legs Syndrome: A Randomized Controlled Trial". The Journal of the American Board of Family Medicine. 19 (5): 487–493. doi:10.3122/jabfm.19.5.487. PMID 16951298. S2CID 34376834.
  34. ^ Phillips, Barbara A.; Britz, Pat; Hening, Wayne (1 October 2005). "The NSF 2005 Sleep in American Poll and those at risk for RLS". Chest. 128 (4): 133S. doi:10.1378/chest.128.4_MeetingAbstracts.133S. Gale A138392919 ProQuest 200457669.
  35. ^ Lavigne, GJ; Montplaisir, JY (1994). "Restless legs syndrome and sleep bruxism: prevalence and association among Canadians". Sleep. 17 (8): 739–43. PMID 7701186.
  36. ^ Connor, J.R.; Boyer, P.J.; Menzies, S.L.; Dellinger, B.; Allen, R.P.; Ondo, W.G.; Earley, C.J. (2003). "Neuropathological examination suggests impaired brain iron acquisition in restless legs syndrome". Neurology. 61 (3): 304–9. doi:10.1212/01.WNL.0000078887.16593.12. PMID 12913188. S2CID 44703083.
  37. ^ Desautels, Alex; Turecki, Gustavo; Montplaisir, Jacques; Sequeira, Adolfo; Verner, Andrei; Rouleau, Guy A. (2001). "Identification of a Major Susceptibility Locus for Restless Legs Syndrome on Chromosome 12q". The American Journal of Human Genetics. 69 (6): 1266–70. doi:10.1086/324649. PMC 1235538. PMID 11704926.
  38. ^ Desautels, A.; Turecki, G; Montplaisir, J; Xiong, L; Walters, AS; Ehrenberg, BL; Brisebois, K; Desautels, AK; Gingras, Y; Johnson, WG; Lugaresi, E; Coccagna, G; Picchietti, DL; Lazzarini, A; Rouleau, GA (2005). "Restless Legs Syndrome: Confirmation of Linkage to Chromosome 12q, Genetic Heterogeneity, and Evidence of Complexity". Archives of Neurology. 62 (4): 591–6. doi:10.1001/archneur.62.4.591. PMID 15824258.
  39. ^ Winkelmann, Juliane; Lichtner, Peter; Pütz, Benno; Trenkwalder, Claudia; Hauk, Stephanie; Meitinger, Thomas; Strom, Tim; Muller-Myhsok, Bertram (2006). "Evidence for further genetic locus heterogeneity and confirmation of RLS-1 in restless legs syndrome". Movement Disorders. 21 (1): 28–33. doi:10.1002/mds.20627. PMID 16124010. S2CID 25736900.
  40. ^ Bonati, M. T. (2003). "Autosomal dominant restless legs syndrome maps on chromosome 14q". Brain. 126 (6): 1485–92. doi:10.1093/brain/awg137. PMID 12764067.
  41. ^ Levchenko, Anastasia; Montplaisir, Jacques-Yves; Dubé, Marie-Pierre; Riviere, Jean-Baptiste; St-Onge, Judith; Turecki, Gustavo; Xiong, Lan; Thibodeau, Pascale; Desautels, Alex; Verlaan, Dominique J.; Rouleau, Guy A. (2004). "The 14q restless legs syndrome locus in the French Canadian population". Annals of Neurology. 55 (6): 887–91. doi:10.1002/ana.20140. PMID 15174026. S2CID 31001901.
  42. ^ Kemlink, David; Polo, Olli; Montagna, Pasquale; Provini, Federica; Stiasny-Kolster, Karin; Oertel, Wolfgang; De Weerd, Al; Nevsimalova, Sona; Sonka, Karel; Högl, Birgit; Frauscher, Birgit; Poewe, Werner; Trenkwalder, Claudia; Pramstaller, Peter P.; Ferini-Strambi, Luigi; Zucconi, Marco; Konofal, Eric; Arnulf, Isabelle; Hadjigeorgiou, Georgios M.; Happe, Svenja; Klein, Christine; Hiller, Anja; Lichtner, Peter; Meitinger, Thomas; Müller-Myshok, Betram; Winkelmann, Juliane (2007). "Family-based association study of the restless legs syndrome loci 2 and 3 in a European population". Movement Disorders. 22 (2): 207–12. doi:10.1002/mds.21254. PMID 17133505. S2CID 34801702.
  43. ^ Chen, Shenghan; Ondo, William G.; Rao, Shaoqi; Li, Lin; Chen, Qiuyun; Wang, Qing (2004). "Genomewide Linkage Scan Identifies a Novel Susceptibility Locus for Restless Legs Syndrome on Chromosome 9p". The American Journal of Human Genetics. 74 (5): 876–885. doi:10.1086/420772. PMC 1181982. PMID 15077200.
  44. ^ Liebetanz, K. M.; Winkelmann, J; Trenkwalder, C; Pütz, B; Dichgans, M; Gasser, T; Müller-Myhsok, B (2006). "RLS3: Fine-mapping of an autosomal dominant locus in a family with intrafamilial heterogeneity". Neurology. 67 (2): 320–321. doi:10.1212/01.wnl.0000224886.65213.b5. PMID 16864828. S2CID 20796797.
  45. ^ Lohmann-Hedrich, K.; Neumann, A.; Kleensang, A.; Lohnau, T.; Muhle, H.; Djarmati, A.; König, I. R.; Pramstaller, P. P.; Schwinger, E.; Kramer, P. L.; Ziegler, A.; Stephani, U.; Klein, C. (2008). "Evidence for linkage of restless legs syndrome to chromosome 9p: Are there two distinct loci?". Neurology. 70 (9): 686–694. doi:10.1212/01.wnl.0000282760.07650.ba. PMID 18032746. S2CID 24889954.
  46. ^ Levchenko, A.; Provost, S; Montplaisir, JY; Xiong, L; St-Onge, J; Thibodeau, P; Rivière, JB; Desautels, A; Turecki, G; Dubé, M. P.; Rouleau, G. A. (2006). "A novel autosomal dominant restless legs syndrome locus maps to chromosome 20p13". Neurology. 67 (5): 900–901. doi:10.1212/01.wnl.0000233991.20410.b6. PMID 16966564. S2CID 20555259.
  47. ^ Pichler, Irene; Marroni, Fabio; Beu Volpato, Claudia; Gusella, James F.; Klein, Christine; Casari, Giorgio; De Grandi, Alessandro; Pramstaller, Peter P. (2006). "Linkage Analysis Identifies a Novel Locus for Restless Legs Syndrome on Chromosome 2q in a South Tyrolean Population Isolate". The American Journal of Human Genetics. 79 (4): 716–23. doi:10.1086/507875. PMC 1592574. PMID 16960808.
  48. ^ Levchenko, Anastasia; Montplaisir, Jacques-Yves; Asselin, GéRaldine; Provost, Sylvie; Girard, Simon L.; Xiong, Lan; Lemyre, Emmanuelle; St-Onge, Judith; Thibodeau, Pascale; Desautels, Alex; Turecki, Gustavo; Gaspar, Claudia; Dubé, Marie-Pierre; Rouleau, Guy A. (2009). "Autosomal-dominant locus for restless legs syndrome in French-Canadians on chromosome 16p12.1". Movement Disorders. 24 (1): 40–50. doi:10.1002/mds.22263. PMID 18946881. S2CID 7796597.
  49. ^ Winkelmann, Juliane; Schormair, Barbara; Lichtner, Peter; Ripke, Stephan; Xiong, Lan; Jalilzadeh, Shapour; Fulda, Stephany; Pütz, Benno; Eckstein, Gertrud; Hauk, Stephanie; Trenkwalder, Claudia; Zimprich, Alexander; Stiasny-Kolster, Karin; Oertel, Wolfgang; Bachmann, Cornelius G; Paulus, Walter; Peglau, Ines; Eisensehr, Ilonka; Montplaisir, Jacques; Turecki, Gustavo; Rouleau, Guy; Gieger, Christian; Illig, Thomas; Wichmann, H-Erich; Holsboer, Florian; Müller-Myhsok, Bertram; Meitinger, Thomas (2007). "Genome-wide association study of restless legs syndrome identifies common variants in three genomic regions". Nature Genetics. 39 (8): 1000–6. doi:10.1038/ng2099. PMID 17637780. S2CID 10606410.
  50. ^ Ding, Li; Getz, Gad; Wheeler, David A.; Mardis, Elaine R.; McLellan, Michael D.; Cibulskis, Kristian; Sougnez, Carrie; Greulich, Heidi; Muzny, Donna M.; Morgan, Margaret B.; Fulton, Lucinda; Fulton, Robert S.; Zhang, Qunyuan; Wendl, Michael C.; Lawrence, Michael S.; Larson, David E.; Chen, Ken; Dooling, David J.; Sabo, Aniko; Hawes, Alicia C.; Shen, Hua; Jhangiani, Shalini N.; Lewis, Lora R.; Hall, Otis; Zhu, Yiming; Mathew, Tittu; Ren, Yanru; Yao, Jiqiang; Scherer, Steven E.; Clerc, Kerstin (2008). "Somatic mutations affect key pathways in lung adenocarcinoma". Nature. 455 (7216): 1069–75. Bibcode:2008Natur.455.1069D. doi:10.1038/nature07423. PMC 2694412. PMID 18948947.
  51. ^ Stefansson, Hreinn; Rye, David B.; Hicks, Andrew; Petursson, Hjorvar; Ingason, Andres; Thorgeirsson, Thorgeir E.; Palsson, Stefan; Sigmundsson, Thordur; Sigurdsson, Albert P.; Eiriksdottir, Ingibjorg; Soebech, Emilia; Bliwise, Donald; Beck, Joseph M.; Rosen, Ami; Waddy, Salina; Trotti, Lynn M.; Iranzo, Alex; Thambisetty, Madhav; Hardarson, Gudmundur A.; Kristjansson, Kristleifur; Gudmundsson, Larus J.; Thorsteinsdottir, Unnur; Kong, Augustine; Gulcher, Jeffrey R.; Gudbjartsson, Daniel; Stefansson, Kari (16 August 2007). "A Genetic Risk Factor for Periodic Limb Movements in Sleep". New England Journal of Medicine. 357 (7): 639–647. doi:10.1056/NEJMoa072743. PMID 17634447. S2CID 44726156.
  52. ^ a b Moore, H; Winkelmann, J; Lin, L; Finn, L; Peppard, P; Mignot, E (2014). "Periodic leg movements during sleep are associated with polymorphisms in BTBD9, TOX3/BC034767, MEIS1, MAP2K5/SKOR1, and PTPRD". Sleep. 37 (9): 1535–1542. doi:10.5665/sleep.4006. PMC 4153066. PMID 25142570.
  53. ^ Allen, Richard (July 2004). "Dopamine and iron in the pathophysiology of restless legs syndrome (RLS)". Sleep Medicine. 5 (4): 385–391. doi:10.1016/j.sleep.2004.01.012. PMID 15222997.
  54. ^ Clemens, S.; Rye, D.; Hochman, S. (11 July 2006). "Restless legs syndrome: Revisiting the dopamine hypothesis from the spinal cord perspective". Neurology. 67 (1): 125–130. doi:10.1212/01.wnl.0000223316.53428.c9. PMID 16832090. S2CID 40963114.
  55. ^ Barrière, G.; Cazalets, J.R.; Bioulac, B.; Tison, F.; Ghorayeb, I. (October 2005). "The restless legs syndrome". Progress in Neurobiology. 77 (3): 139–165. doi:10.1016/j.pneurobio.2005.10.007. PMID 16300874. S2CID 9327680.
  56. ^ Dauvilliers, Yves; Winkelmann, Juliane (November 2013). "Restless legs syndrome: update on pathogenesis". Current Opinion in Pulmonary Medicine. 19 (6): 594–600. doi:10.1097/MCP.0b013e328365ab07. PMID 24048084. S2CID 20370566.
  57. ^ Klein, Marianne O.; Battagello, Daniella S.; Cardoso, Ariel R.; Hauser, David N.; Bittencourt, Jackson C.; Correa, Ricardo G. (January 2019). "Dopamine: Functions, Signaling, and Association with Neurological Diseases". Cellular and Molecular Neurobiology. 39 (1): 31–59. doi:10.1007/s10571-018-0632-3. PMID 30446950. S2CID 53567202.
  58. ^ Garcia-Borreguero, Diego; Williams, Anne-Marie (August 2014). "An update on restless legs syndrome (Willis-Ekbom disease): clinical features, pathogenesis and treatment". Current Opinion in Neurology. 27 (4): 493–501. doi:10.1097/WCO.0000000000000117. PMID 24978636.
  59. ^ Paulus, Walter; Trenkwalder, Claudia (October 2006). "Less is more: pathophysiology of dopaminergic-therapy-related augmentation in restless legs syndrome". The Lancet Neurology. 5 (10): 878–886. doi:10.1016/S1474-4422(06)70576-2. PMID 16987735. S2CID 43111931.
  60. ^ Allen, Richard P.; Montplaisir, Jacques; Walters, Arthur Scott; Ferini-Strambi, Luigi; Högl, Birgit (2017), "Restless Legs Syndrome and Periodic Limb Movements During Sleep", Principles and Practice of Sleep Medicine, Elsevier, pp. 923–934.e6, doi:10.1016/b978-0-323-24288-2.00095-7, ISBN 9780323242882
  61. ^ a b Sateia, Michael J (November 2014). "International Classification of Sleep Disorders-Third Edition". Chest. 146 (5): 1387–1394. doi:10.1378/chest.14-0970. PMID 25367475.
  62. ^ a b Breen, DP; Högl, B; Fasano, A; Trenkwalder, C; Lang, AE (July 2018). "Sleep-related motor and behavioral disorders: Recent advances and new entities". Movement Disorders. 33 (7): 1042–1055. doi:10.1002/mds.27375. PMID 29756278. S2CID 21672153.
  63. ^ "Restless legs syndrome—Treatment". National Health Service. 6 August 2018.
  64. ^ "Restless Legs Syndrome Baylor Medicine". www.bcm.edu. Retrieved 2023-11-06.
  65. ^ a b Allen, Richard P.; Earley, Christopher J. (2001). "Restless Legs Syndrome". Journal of Clinical Neurophysiology. 18 (2): 128–47. doi:10.1097/00004691-200103000-00004. PMID 11435804. S2CID 34082653.
  66. ^ Pacheco, Danielle; Wright, Heather (2023-05-05). "Treatment for Restless Legs Syndrome (RLS)". Sleep Foundation. Archived from the original on 2023-06-06. Retrieved 2023-06-18.
  67. ^ Foy, Jonette. "Regulation Name: Vibratory counter-stimulation device" (PDF). Food and Drug Administration. Archived (PDF) from the original on 24 October 2014. Retrieved 17 October 2014.
  68. ^ Trotti, Lynn M; Becker, Lorne A (4 January 2019). "Iron for the treatment of restless legs syndrome". Cochrane Database of Systematic Reviews (Systematic review). 2019 (1): CD007834. doi:10.1002/14651858.CD007834.pub3. PMC 6353229. PMID 30609006.
  69. ^ Zintzaras, Elias; Kitsios, Georgios D.; Papathanasiou, Afroditi A.; Konitsiotis, Spiros; Miligkos, Michael; Rodopoulou, Paraskevi; Hadjigeorgiou, George M. (February 2010). "Randomized trials of dopamine agonists in restless legs syndrome: A systematic review, quality assessment, and meta-analysis". Clinical Therapeutics. 32 (2): 221–237. doi:10.1016/j.clinthera.2010.01.028. PMID 20206780.
  70. ^ Winkelman, John W.; Armstrong, Melissa J.; Allen, Richard P.; Chaudhuri, K. Ray; Ondo, William; Trenkwalder, Claudia; Zee, Phyllis C.; Gronseth, Gary S.; Gloss, David; Zesiewicz, Theresa (13 December 2016). "Practice guideline summary: Treatment of restless legs syndrome in adults: Table: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology". Neurology. 87 (24): 2585–2593. doi:10.1212/wnl.0000000000003388. PMC 5206998. PMID 27856776.
  71. ^ Scholz, Hanna; Trenkwalder, Claudia; Kohnen, Ralf; Kriston, Levente; Riemann, Dieter; Hornyak, Magdolna (15 March 2011). "Dopamine agonists for the treatment of restless legs syndrome". Cochrane Database of Systematic Reviews. 2011 (5): CD006009. doi:10.1002/14651858.CD006009.pub2. PMC 8908466. PMID 21412893.
  72. ^ Scholz, Hanna; Trenkwalder, Claudia; Kohnen, Ralf; Kriston, Levente; Riemann, Dieter; Hornyak, Magdolna (15 February 2011). "Levodopa for the treatment of restless legs syndrome". Cochrane Database of Systematic Reviews. 2011 (5): CD005504. doi:10.1002/14651858.CD005504.pub2. PMC 8889887. PMID 21328278. S2CID 196338172.
  73. ^ Zanettini, Renzo; Antonini, Angelo; Gatto, Gemma; Gentile, Rosa; Tesei, Silvana; Pezzoli, Gianni (4 January 2007). "Valvular Heart Disease and the Use of Dopamine Agonists for Parkinson's Disease". New England Journal of Medicine. 356 (1): 39–46. doi:10.1056/NEJMoa054830. PMID 17202454.
  74. ^ a b Mackie, Susan; Winkelman, John W. (May 2015). "Long-Term Treatment of Restless Legs Syndrome (RLS): An Approach to Management of Worsening Symptoms, Loss of Efficacy, and Augmentation". CNS Drugs. 29 (5): 351–357. doi:10.1007/s40263-015-0250-2. PMID 26045290.
  75. ^ Quilici, S.; Abrams, K.R.; Nicolas, A.; Martin, M.; Petit, C.; LLeu, P.-L.; Finnern, H.W. (October 2008). "Meta-analysis of the efficacy and tolerability of pramipexole versus ropinirole in the treatment of restless legs syndrome". Sleep Medicine. 9 (7): 715–726. doi:10.1016/j.sleep.2007.11.020. PMID 18226947.
  76. ^ Tippmann-Peikert, M.; Park, J. G.; Boeve, B. F.; Shepard, J. W.; Silber, M. H. (2007). "Pathologic gambling in patients with restless legs syndrome treated with dopaminergic agonists". Neurology. 68 (4): 301–3. doi:10.1212/01.wnl.0000252368.25106.b6. PMID 17242339. S2CID 26183000.
  77. ^ a b Aurora, R. Nisha; Kristo, David A.; Bista, Sabin R.; Rowley, James A.; Zak, Rochelle S.; Casey, Kenneth R.; Lamm, Carin I.; Tracy, Sharon L.; Rosenberg, Richard S. (August 2012). "The Treatment of Restless Legs Syndrome and Periodic Limb Movement Disorder in Adults—An Update for 2012: Practice Parameters with an Evidence-Based Systematic Review and Meta-Analyses". Sleep. 35 (8): 1039–1062. doi:10.5665/sleep.1988. PMC 3397811. PMID 22851801.
  78. ^ a b Zhou X, Du J, Liang Y, Dai C, Zhao L, Liu X, Tan C, Mo L, Chen L (2021). "The Efficacy and Safety of Pharmacological Treatments for Restless Legs Syndrome: Systemic Review and Network Meta-Analysis". Front Neurosci. 15: 751643. doi:10.3389/fnins.2021.751643. PMC 8576256. PMID 34764852.
  79. ^ a b Wanner V, Garcia Malo C, Romero S, Cano-Pumarega I, García-Borreguero D (2019). "Non-dopaminergic vs. dopaminergic treatment options in restless legs syndrome". Adv Pharmacol. 84: 187–205. doi:10.1016/bs.apha.2019.02.003. PMID 31229171.
  80. ^ a b c Riccardi S, Ferri R, Garbazza C, Miano S, Manconi M (April 2023). "Pharmacological responsiveness of periodic limb movements in patients with restless legs syndrome: a systematic review and meta-analysis". J Clin Sleep Med. 19 (4): 811–822. doi:10.5664/jcsm.10440. PMID 36692194.
  81. ^ Iftikhar IH, Alghothani L, Trotti LM (December 2017). "Gabapentin enacarbil, pregabalin and rotigotine are equally effective in restless legs syndrome: a comparative meta-analysis". Eur J Neurol. 24 (12): 1446–1456. doi:10.1111/ene.13449. PMID 28888061.
  82. ^ Winkelman JW, Armstrong MJ, Allen RP, Chaudhuri KR, Ondo W, Trenkwalder C, Zee PC, Gronseth GS, Gloss D, Zesiewicz T (December 2016). "Practice guideline summary: Treatment of restless legs syndrome in adults: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology". Neurology. 87 (24): 2585–2593. doi:10.1212/WNL.0000000000003388. PMC 5206998. PMID 27856776.
  83. ^ a b Silber MH, Becker PM, Buchfuhrer MJ, Earley CJ, Ondo WG, Walters AS, Winkelman JW (January 2018). "The Appropriate Use of Opioids in the Treatment of Refractory Restless Legs Syndrome". Mayo Clin Proc. 93 (1): 59–67. doi:10.1016/j.mayocp.2017.11.007. PMID 29304922.
  84. ^ de Oliveira CO; Carvalho LB; Carlos K; Conti C; de Oliveira MM; Prado LB; Prado GF (29 June 2016). "Opioids for restless legs syndrome". Cochrane Database of Systematic Reviews. 6 (6): CD006941. doi:10.1002/14651858.CD006941.pub2. PMC 6885031. PMID 27355187.
  85. ^ Trenkwalder, Claudia; Winkelmann, Juliane; Inoue, Yuichi; Paulus, Walter (August 2015). "Restless legs syndrome—current therapies and management of augmentation". Nature Reviews Neurology. 11 (8): 434–445. doi:10.1038/nrneurol.2015.122. PMID 26215616. S2CID 22534190.
  86. ^ a b Carlos K, Prado GF, Teixeira CD, Conti C, de Oliveira MM, Prado LB, Carvalho LB (2017). "Benzodiazepines for restless legs syndrome". Cochrane Database Syst Rev. 2017 (3): CD006939. doi:10.1002/14651858.CD006939.pub2. PMC 6464545. PMID 28319266.
  87. ^ Garcia-Borreguero, Diego; Stillman, Paul; Benes, Heike; Buschmann, Heiner; Chaudhuri, K Ray; Gonzalez Rodríguez, Victor M; Högl, Birgit; Kohnen, Ralf; Monti, Giorgio Carlo; Stiasny-Kolster, Karin; Trenkwalder, Claudia; Williams, Anne-Marie; Zucconi, Marco (December 2011). "Algorithms for the diagnosis and treatment of restless legs syndrome in primary care". BMC Neurology. 11 (1): 28. doi:10.1186/1471-2377-11-28. PMC 3056753. PMID 21352569.
  88. ^ a b c Fulda S, Wetter TC (April 2008). "Where dopamine meets opioids: a meta-analysis of the placebo effect in restless legs syndrome treatment studies". Brain. 131 (Pt 4): 902–17. doi:10.1093/brain/awm244. PMID 17932100.
  89. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/020667s036lbl.pdf
  90. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/022399s011lbl.pdf
  91. ^ a b c d e "Restless Legs Syndrome Factsheet". National Institutes of Health. Archived from the original on January 4, 2015. Retrieved January 13, 2015.
  92. ^ a b c d e Gamaldo, C. E.; Earley, C. J. (2006). "Restless Legs Syndrome: A Clinical Update". Chest. 130 (5): 1596–604. doi:10.1378/chest.130.5.1596. PMID 17099042.
  93. ^ Allen, R. P.; Walters, AS; Montplaisir, J; Hening, W; Myers, A; Bell, TJ; Ferini-Strambi, L (2005). "Restless Legs Syndrome Prevalence and Impact: REST General Population Study". Archives of Internal Medicine. 165 (11): 1286–92. doi:10.1001/archinte.165.11.1286. PMID 15956009.
  94. ^ Berger, K.; Luedemann, J; Trenkwalder, C; John, U; Kessler, C (2004). "Sex and the Risk of Restless Legs Syndrome in the General Population". Archives of Internal Medicine. 164 (2): 196–202. doi:10.1001/archinte.164.2.196. PMID 14744844.
  95. ^ "Welcome – National Sleep Foundation". Archived from the original on 2007-07-28. Retrieved 2007-07-23.
  96. ^ Lee, Kathryn A.; Zaffke, Mary Ellen; Baratte-Beebe, Kathleen (2001). "Restless Legs Syndrome and Sleep Disturbance during Pregnancy: The Role of Folate and Iron". Journal of Women's Health & Gender-Based Medicine. 10 (4): 335–41. doi:10.1089/152460901750269652. PMID 11445024.
  97. ^ Trenkwalder, C; Allen, R; Högl, B; Paulus, W; Winkelmann, J (5 April 2016). "Restless legs syndrome associated with major diseases: A systematic review and new concept". Neurology. 86 (14): 1336–1343. doi:10.1212/WNL.0000000000002542. PMC 4826337. PMID 26944272.
  98. ^ "Sleeping By Trimesters: 3rd Trimester". National Sleep Foundation. Archived from the original on 2007-05-08.
  99. ^ Yeh, Paul; Walters, Arthur S.; Tsuang, John W. (December 2012). "Restless legs syndrome: a comprehensive overview on its epidemiology, risk factors, and treatment". Sleep and Breathing. 16 (4): 987–1007. doi:10.1007/s11325-011-0606-x. PMID 22038683. S2CID 24079411.
  100. ^ Hening, Wayne; Allen, Richard; Earley, Christopher; Kushida, Clete; Picchietti, Daniel; Silber, Michael (1999). "The Treatment of Restless Legs Syndrome and Periodic Limb Movement Disorder". Sleep. doi:10.1093/sleep/22.7.970.
  101. ^ Schormair, Barbara (November 2017). "Identification of novel risk loci for restless legs syndrome in genome-wide association studies in individuals of European ancestry: a meta-analysis". The Lancet Neurology. 16 (11): 898–907. doi:10.1016/S1474-4422(17)30327-7. PMC 5755468. PMID 29029846.
  102. ^ a b Coccagna, G; Vetrugno, R; Lombardi, C; Provini, F (2004). "Restless legs syndrome: an historical note". Sleep Medicine. 5 (3): 279–83. doi:10.1016/j.sleep.2004.01.002. PMID 15165536.
  103. ^ Caleb Hillier PARRY (1815). Elements of Pathology and Therapeutics. Vol. 1 ... General Pathology. pp. 381 & 397. Archived from the original on 2017-09-08.
  104. ^ Konofal, Eric; Karroum, Elias; Montplaisir, Jacques; Derenne, Jean-Philippe; Arnulf, Isabelle (2009). "Two early descriptions of restless legs syndrome and periodic leg movements by Boissier de Sauvages (1763) and Gilles de la Tourette (1898)". Sleep Medicine. 10 (5): 586–91. doi:10.1016/j.sleep.2008.04.008. PMID 18752999.
  105. ^ Ekrbom, Karl-Axel (2009). "PREFACE". Acta Medica Scandinavica. 121: 1–123. doi:10.1111/j.0954-6820.1945.tb11970.x.
  106. ^ Teive, Hélio A.G.; Munhoz, Renato P.; Barbosa, Egberto Reis (2009). "Professor Karl-Axel Ekbom and restless legs syndrome". Parkinsonism & Related Disorders. 15 (4): 254–7. doi:10.1016/j.parkreldis.2008.07.011. PMID 18829374.
  107. ^ Ulfberg, J (2004). "The legacy of Karl-Axel Ekbom". Sleep Medicine. 5 (3): 223–4. doi:10.1016/j.sleep.2004.04.002. PMID 15165526.
  108. ^ Walters, Arthur S.; Aldrich, Michael S.; Allen, Richard; Ancoli-Israel, Sonia; Buchholz, David; Chokroverty, Sudhansu; Coccagna, Giorgio; Earley, Christopher; Ehrenberg, Bruce; Feest, T. G.; Hening, Wayne; Kavey, Neil; Lavigne, Gilles; Lipinski, Joseph; Lugaresi, Elio; Montagna, Pasquale; Montplaisir, Jacques; Mosko, Sarah S.; Oertel, Wolfgang; Picchietti, Daniel; Pollmächer, Thomas; Shafor, Renata; Smith, Robert C.; Telstad, Wenche; Trenkwalder, Claudia; Von Scheele, Christian; Walters, Arthur S.; Ware, J. Catesby; Zucconi, Marco (1995). "Toward a better definition of the restless legs syndrome". Movement Disorders. 10 (5): 634–42. doi:10.1002/mds.870100517. PMID 8552117. S2CID 22970514.
  109. ^ "Willis–Ekbom Disease Foundation Reverts to Original Name" (PDF). 2013. Archived from the original (PDF) on 2015-09-24.
  110. ^ 비트맥-에컴 증후군, 누가 이름 붙였을까?
  111. ^ Woloshin, Steven; Schwartz, Lisa M. (2006). "Giving Legs to Restless Legs: A Case Study of How the Media Helps Make People Sick". PLOS Medicine. 3 (4): e170. doi:10.1371/journal.pmed.0030170. PMC 1434499. PMID 16597175.
  112. ^ Templeton, Sarah-Kate (August 6, 2006). "Glaxo's cure for 'restless legs' was an unlicensed drug". Times Online. Times Newspapers Ltd. Archived from the original on February 11, 2007. Retrieved 2009-07-24.
  113. ^ a b c Aurora, R. Nisha; Kristo, David A.; Bista, Sabin R.; Rowley, James A.; Zak, Rochelle S.; Casey, Kenneth R.; Lamm, Carin I.; Tracy, Sharon L.; Rosenberg, Richard S. (August 2012). "Update to the AASM Clinical Practice Guideline: "The Treatment of Restless Legs Syndrome and Periodic Limb Movement Disorder in Adults—An Update for 2012: Practice Parameters with an Evidence-Based Systematic Review and Meta-Analyses"". Sleep. 35 (8): 1037. doi:10.5665/sleep.1986. PMC 3397810. PMID 22851800.

외부 링크