프로게스테론(의약품)

Progesterone (medication)
이 기사는 의약품으로서의 프로게스테론에 관한 것이다.호르몬으로서의 역할에 대해서는 프로게스테론을 참고하세요.
합성 프로게스토겐인 메드록시프로게스테론 아세테이트와 혼동해서는 안 된다.
프로게스테론
Progesterone.svg
Progesterone-3D-balls.png
임상 데이터
상호프로메튬, 우트로게스탄, 엔도메트린, 기타
기타 이름P4;임베네디온;임베네-4-ene-3,20-디온[1]
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa604017
루트
행정부.		• 입으로 (캡슐)
• 언어(태블릿)
• 국소(크림, 젤)
• 질(캡슐, 정제, 젤, 좌약, 링)
• 직장(보조금)
• 주입(오일 용액)
• 주입()aq. soln.
•IUD 자궁내()
약물 클래스프로게스토겐, 항미네랄로코르티코이드, 뉴로스테로이드
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • CA: ℞만
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티구강: 2.4%[3] 미만
질: 4~8%[4][5][6]
단백질 결합98~99%:[7][8]
• 알부민: 80%
• 18 %
• 1% 미만
• 무료: 1~2%
대사주로 간:
• 5α- 및 5β-글루락타아제
• 및
• 및
• 활용
• 17α-히드록실화효소
• 21-히드록실화효소
• (예: CYP3A4)
대사물• 디히드로게스테론
• 프레그나놀론
• 프레그난디올
• 20α-히드록시프로게스테론
• 17α-히드록시프로게스테론
• 프레그나네트리올
• 11-디옥시코스테론
(및 글루쿠로니드/아세틸 복합체)
반감기 제거• 경구 : 5시간 (음식 [9]포함)
* 언어하 : 6~7시간[10]
• 질: 14~50시간[11][10]
• 국소: 30~40시간[12]
• : 20~28시간[13][11][14]
• 13~18시간[14]
• : 3~90분[15]
배설물담즙과 소변[16][17]
식별자
  • (8S,9S,10R,13S,14S,17S)-17,13-디메틸-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-도데카히드로시클로펜타[a]페난트렌-3-온
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
화학 및 물리 데이터
공식C21H30O2
몰 질량314.469 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
특정 회전[α]D25 = +182° (다이옥산, β 형태의 2%)
녹는점126 °C (259 °F)
  • CC(=O)[C@H]1CC[C@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC4=CC(=O)CC[C@]34C)c
  • InChI=InChI=1S/C21H30O2/c1-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14,2)19(16)9-11-21(17,18)3/h, 12-191H, 114H
  • 키: RJKFOVLOLLFTN-LEKSAKUSA-N checkY
(표준)

프로게스테론(P4)은 약물이며 자연적으로 발생하는 [18]스테로이드 호르몬이다.프로게스토겐으로 주로 여성의 [18][19]폐경기 증상 및 낮은 성호르몬 수치 호르몬 치료에 에스트로겐과 함께 사용된다.그것은 또한 임신과 불임을 지원하고 산부인과적 장애를 [20][21][22][23]치료하기 위해서도 사용된다.프로게스테론은 구강,[18] 질, 근육이나 지방 주입 등으로 복용할 수 있다.프로게스테론 질환과 산아제한에 사용되는 프로게스테론 자궁내 장치도 세계 [24][25]일부 지역에 존재한다.

프로게스테론은 잘 견디고 종종 부작용을 [26]거의 또는 전혀 일으키지 않는다.하지만, 예를 들어 기분 [26]변화와 같은 여러 가지 부작용이 있을 수 있습니다.프로게스테론을 구강이나 고용량으로 복용하면 진정, 졸음, 인지장애 등 중추부작용도 나타날 [26][18]수 있다.이 약물은 자연적으로 발생하는 프로게스테론이며, 따라서 내인성 [18]프로게스테론과 같은 프로게스테론의 생물학적 표적인 프로게스테론 수용체(PR)의 작용제이다.그것은 자궁과 같은 신체의 여러 부분에서 에스트로겐의 영향을 반대하며, 또한 [18][27]알도스테론 호르몬의 영향을 차단합니다.또한 프로게스테론은 [18]뇌에 신경스테로이드 효과가 있습니다.

프로게스테론은 [28][29]1934년에 순수한 형태로 처음 분리되었다.그것은 그 [30][31]해 말에 처음으로 약으로 이용 가능하게 되었다.프로게스테론을 입으로 섭취할 수 있게 한 경구 마이크로나이즈 프로게스테론(OMP)은 1980년 [31][20][32]도입됐다.많은 합성 프로게스테론, 즉 프로게스틴은 프로게스테론에서 파생되어 의약품으로도 사용된다.[18]예를 들어 메드록시프로게스테론 아세테이트와 노르에스티론 [18]등이 있다.2019년에는 300만 건 이상의 [33][34]처방으로 미국에서 188번째로 많이 처방된 의약품이었다.

의료 용도

호르몬 요법

폐경

프로게스테론은 폐경 전후 여성의 [18][35]갱년기 증상 치료를 위한 갱년기 호르몬 치료의 성분으로 에스트로겐과 함께 사용된다.그것은 특히 [18][35]자궁이 온전한 여성의 암과 에스트로겐 유도 자궁내막 과형성증으로부터 자궁내막 보호를 제공하기 위해 사용된다.2016년 프로게스테론을 사용한 자궁내막 보호 체계적 검토에서는 연속 경구 프로게스테론, 200mg/일 순환 경구 프로게스테론,[27][36] 45~100mg/일 순환 질 프로게스테론 및 100mg 격일 질 프로게스테론을 권장했다.일주일에 두 번 100mg의 질 프로게스테론이 권장되었지만, 이 용량에 대한 더 많은 연구가 필요하며 자궁내막 모니터링이 [27][36]권고될 수 있다.경피 프로게스테론은 자궁내막 보호를 [27][36]위해 권장되지 않았다.

REEPL 시험은 음식과 함께 지속적으로 100mg/일 경구 프로게스테론이 자궁내막 보호를 [37][38][35][39]제공한다는 것을 보여주는 첫 번째 적절한 연구였다.순환 200mg/일 경구 프로게스테론은 폐경 후 에스트로겐/프로게스틴 인터벤션([37][40][36]PEPI) 시험 등 자궁내막 과형성 예방에도 효과적인 것으로 밝혀졌다.그러나 PEPI 시험은 자궁내막 과형성 또는 암 [37]위험을 완전히 정량화하기 위해 충분한 힘을 발휘하지 못했다.질 프로게스테론에 [37]의한 자궁내막 보호를 평가한 적절한 연구는 없다.어떤 경우든, ERTE(Early vs Late Intervention Trial with Estradiol)는 자궁내막암 [37][27]비율에서 순환 45mg/일 질 프로게스테론 겔이 위약과 유의한 차이를 보이지 않는 것으로 나타났다.질 퍼스트패스 효과로 인해 질 프로게스테론의 저용량은 자궁내막 [20][41][18]보호를 가능하게 할 수 있다.비록 충분한 힘은 없지만, 다양한 다른 작은 연구들 또한 구강 또는 질 [37][40][36][42]프로게스테론에 의한 자궁내막 보호를 발견했다.경피 프로게스테론 [27][20][43][44]크림으로 자궁내막 보호를 위한 불충분한 증거가 있다.

경구 프로게스테론은 [37][45]플라시보에 비해 발열을 현저히 감소시키는 것으로 밝혀졌다.에스트로겐과 경구 프로게스테론의 조합도 마찬가지로 [37][35]발열을 줄여줍니다.에스트로겐과 경구 프로게스테론은 삶의 [37][35]질을 크게 향상시키는 것으로 밝혀졌다.에스트로겐과 하루에 100~300mg의 경구 프로게스테론의 조합은 수면 [37][35][45]결과를 향상시키는 것으로 밝혀졌다.게다가, 수면은 에스트로겐과 메드록시프로게스테론 [37]아세테이트보다 훨씬 더 나은 수준으로 개선되었다.이것은 프로게스테론의 [37]진정성 신경스테로이드 효과에 기인할 수 있다.뜨거운 홍조의 감소는 또한 수면 결과를 [37]개선하는데 도움을 줄 수 있다.동물 연구에 따르면 프로게스테론은 여성의 [46][47]성기능에 관여할 수 있다.그러나 매우 제한적인 임상 연구는 프로게스테론이 여성의 [48]성욕이나 기능을 개선하지 못한다는 것을 보여준다.

에스트로겐과 경구 프로게스테론의 조합은 에스트로겐과 메드록시프로게스테론 아세테이트를 [37]합친 것과 비슷한 정도로 골밀도를 향상시키는 것으로 밝혀졌다.프로게스테론을 포함한 프로게스토겐은 에스트로겐과 무관하게 뼈에 이로운 영향을 미칠 수 있지만, [49]이 개념을 확인하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다.에스트로겐과 구강 또는 질 프로게스테론의 조합은 조기 폐경기 여성의 심혈관 건강을 증진시키는 것으로 밝혀졌지만 후기 [37]폐경기 여성의 경우는 그렇지 않다.에스트로겐 요법은 혈중 지질 프로파일에 좋은 영향을 미쳐 심혈관 건강을 [37][18]향상시킬 수 있다.경구 또는 질 프로게스테론의 첨가는 이러한 [37][35][45]변화에 중립적이거나 유익한 영향을 미친다.이것은 혈중 [18][37]지질에 대한 에스트로겐의 유익한 효과를 길들이는 것으로 알려진 다양한 프로게스틴과 대조적이다.프로게스테론은 단독으로 그리고 에스트로겐과 함께 피부에 이로운 영향을 미치고 폐경 후 여성의 [50][51]피부 노화 속도를 늦추는 것으로 밝혀졌다.

프랑스 E3N-EPIC 관찰 연구에서 경구 또는 경피 에스트로겐과 경구 프로게스테론 또는 프로게스틴의 [52]조합을 포함한 폐경 호르몬 치료를 받은 여성에게서 당뇨병의 위험이 유의미하게 낮았다.

트랜스젠더 여성

다음 항목도 참조하십시오.여성화 호르몬 요법 ① 프로게스토겐

프로게스테론은 에스트로겐,[53][19] 항안드로겐과 함께 트랜스젠더 여성의 여성화 호르몬 요법의 성분으로 사용된다.그러나 트랜스젠더 여성의 HRT에 프로게스토겐을 첨가하는 것은 논란의 여지가 있고 그들의 역할은 불분명하다.[53][19]일부 환자들과 임상의들은 일화적으로 프로게스테론이 유방 발달을 증진시키고 기분을 개선시키며 성욕을 증가시킬 [19]수 있다고 믿는다.그러나 현재 [19]이러한 개념을 뒷받침할 잘 설계된 연구의 증거가 부족하다.또한 생물학적 프로게스테론이 아세테이트와 [53][54]같은 합성 프로게스테론보다 안전하고 더 잘 견딜 수 있지만, 프로게스테론은 바람직하지 않은 부작용을 낳을 수 있다.

일부에서는 프로게스테론이 완전한 유방 발달을 위해 필요하다고 믿기 때문에 프로게스테론은 때때로 성전환 여성들에게 유방 [53][55][54]발달을 증진시키기 위해 사용된다.그러나 2014년 리뷰에서는 트랜스젠더 [55]여성의 유방 발달을 향상시키기 위한 프로게스테론의 주제에 대해 다음과 같은 결론을 내렸다.

성전환 여성의 가슴 발달에 대한 다양한 교차성호르몬 요법의 자연사와 효과에 대한 우리의 지식은 극히 희박하며 낮은 수준의 증거에 기초하고 있다.현재의 증거는 프로게스토겐이 [트랜스젠더] 여성의 유방 발달을 촉진한다는 증거를 제공하지 않는다.그들 역시 그러한 효과가 없다는 것을 증명하지 못한다.이로 인해 현시점에서는 확실한 결론을 도출할 수 없으며,[55] 이러한 중요한 임상 질문을 명확히 하기 위한 추가 연구가 필요하다는 것을 보여준다.

생리를 하는 여성들에 대한 데이터는 수분 유지와 프로게스테론이나 [56]에스트로겐 수치 사이에는 상관관계가 없음을 보여준다.그럼에도 프로게스테론은 국소적인 체액유지에 의해 일시적으로 유방확대를 일으킬 수 있으며, 따라서 유방성장의 [57][58]잘못된 모습을 나타낼 수 있다.가슴 발달에 대한 가상의 관여를 제외하고, 프로게스토겐은 신체적인 [54][53]여성화에 관여하는 것으로 알려져 있지 않다.

성전환 여성들은 에스트로겐 금단 증상을 완화하기 위해 프로게스테론을 사용한다.에스트로겐은 성전환 수술을 [59]받기 전에 성전환 여성의 호르몬 조절에서 제거되어야 한다.

임신 지원

질내 투여 프로게스테론은 조산 위험이 있는 여성의 조산 예방에 잠재적으로 이로운 것으로 조사되고 있다.폰세카의 초기 연구는 질 프로게스테론이 [60]조산 경력이 있는 여성들에게 조산을 예방할 수 있다는 것을 시사했다.최근 연구에 따르면, 프로게스테론 겔로 호르몬 치료를 받은 짧은 자궁경부를 가진 여성들은 조산할 위험이 줄어들었다.호르몬 치료는 임신 [61]후반기에 매일 경질적으로 투여되었다.A와 더 큰 후속 연구는 질 프로게스테론은 위약보다 이전 미숙 birth,[62]의 역사지만 이 재판의 데이터의 계획된 이차 분석을 가지고 있는 여성에게 반복되는 미숙 출생 예방하는 데는 짧은 자궁 경부와 기준에 공판에서 두 여자는 두가지 방법:bir의 감소를 이익을 보여 주었고 더 나은 것을 보여 준다.ths32주 미만으로 아기들이 [63]중환자실에 있는 빈도와 시간이 모두 감소했습니다.

또 다른 실험에서 질 프로게스테론은 기준 [64]자궁경부가 극히 짧은 여성에게서 34주 전 조기 출산을 줄이는 데 플라시보보다 나은 것으로 나타났다.Roberto Romero의 사설은 프로게스테론 [65]치료의 혜택을 받을 수 있는 환자를 식별하는 데 초음파 경추 길이의 역할을 논한다.2011년에 발표된 메타분석에 따르면 질 프로게스테론은 자궁경부가 [66]짧은 여성에게서 조산의 위험을 42%나 줄인다고 한다.5개의 대규모 임상시험의 결과를 종합한 메타분석 결과, 이 치료법이 호흡장애의 비율을 낮추고 아기를 인공호흡기에 [67]올려놓을 필요성을 줄인다는 사실도 밝혀냈다.

불임 지원

프로게스테론은 체외수정(IVF)[22][68]과 같은 보조생식기술(ART) 사이클에서 황체지원에 사용된다.또한 불임치료에서 착상을 위한 자궁내막을 준비하기 위해 황체상결핍을 교정하는 데 사용되며 조기임신을 [69][70]지원하기 위해 사용된다.

산아 제한

프로게스테론 질 고리는 세계 [24]여러 지역에서 모유 수유를 할 때 피임을 위해 사용할 수 있다.프로게스테론이 함유된 자궁내 장치는 이전에 [71]미국을 포함한 산아제한을 위해 Progestasert라는 상표명으로 판매되었다.

산부인과 질환

프로게스테론은 지속적인 무배란성 [72][73][74]출혈을 조절하는데 사용된다.비임신부에게 1주 이상의 지연 월경을 통해 두꺼운 자궁내막을 벗겨낼 수 있도록 한다.이 과정을 프로게스테론 금단 출혈이라고 한다.프로게스테론은 짧은 시간(보통 1주일) 동안 경구 복용한 후 중단되고 출혈이 발생합니다.[citation needed]

기타 용도

프로게스테론은 미페프리스톤 유도 [75]낙태를 되돌리는 데 불명확한 이점이 있다.외상성 [76]뇌손상에서의 사용을 뒷받침하는 증거는 불충분하다.

프로게스테론은 여성 및 남성 탈모를 [77][78][79][80][81]치료하기 위해 두피에 도포되는 국소 의약품으로 사용되어 왔다.가변 효과가 보고되었지만, 전반적으로 남녀 모두에서 이 지표에 대한 효과는 [78][79][82][81]저조했다.

가슴통증

Progesterone은 특정 [83][84][20]국가에서 유방 통증 치료를 위해 유방 국소 도포용 1% 국소 젤로 Progestogel 브랜드로 승인되었습니다.전신 [85][83]치료에는 승인되지 않았습니다.그것은 에스트로겐 유도 유방 상피세포의 증식을 억제하고 이 [20]질환이 있는 여성의 유방 통증과 압통을 없애는 것으로 임상 연구에서 발견되었다.그러나, 주기적인 유방통증이 있는 여성들을 대상으로 한 한 작은 연구에서 그것은 [86]효과가 없었다.질 프로게스테론은 또한 유방 통증과 [86]압통을 치료하는데 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.

월경 전 증후군

역사적으로 프로게스테론은 월경전 [87]증후군 치료에 널리 사용되어 왔다.2012년 코크란 검토 결과, 이 적응증에 [88]대한 프로게스테론의 효과에 대한 근거가 불충분했다.10개의 연구에 대한 또 다른 리뷰에서는 월경 전 [87][89]증후군의 프로게스테론에 대한 결정적인 진술을 하기 위해 현재 충분한 증거가 없다고 언급했지만 프로게스테론이 이 상태에 효과적이지 않다는 것을 발견했다.

카타미니얼 뇌전증

프로게스테론은 생리 [90]주기의 특정 기간 동안 보충을 통해 경막 간질을 치료하는 데 사용될 수 있다. 뇌전증

이용 가능한 폼

참고 항목: 에스트라디올/프로게스테론, 에스트라디올벤조산/프로게스테론 및 에스트라디올헤미수치네이트/프로게스테론

프로게스테론은 구강 캡슐, 설하정, 질 캡슐, 정제, 젤, 좌약, 링, 직장 좌약, 근육 내 주입을 위한 오일 용액, 피하 [91][18]주입을 위한 수용액을 포함하여 다양한 형태로 이용 가능합니다.1% 국소 프로게스테론 겔은 유방 통증을 치료하기 위해 유방 국소 도포에 대해 승인되었지만 전신 치료에는 [85][83]적용되지 않았습니다.프로게스테론은 이전에 호르몬 피임에 사용되는 자궁 내 기기로 사용 가능했지만,[91] 이 제제는 중단되었다.또한 프로게스테론은 근육주사에 [92][93]의해 사용되는 에스트라디올 및 벤조산 에스트라디올 등의 에스트로겐과 조합하여 제한적으로 이용할 수 있다.

승인된 의약품 외에도 프로게스테론은 전신 경피 크림 및 기타 [94][95][43][44][96]제제와 같이 조절되지 않은 맞춤형 복합 및 처방전 없이 구입할 수 있습니다.경피 프로게스테론의 전신효과는 논란의 여지가 있으며 [43][44][96]입증되지 않았다.

이용 가능한 프로게스테론[sources 1][a] 형태
경로 형태 양 브랜드명 가용성[b]
오랄 캡슐 100, 200, 300 mg 프로메튬[c] 널리 퍼지다
태블릿()SR 200, 300, 400 mg 듀바게스트[c] SR 인도
하위 언어 태블릿 10, 25, 50, 100 mg 루테이나[c] 유럽[d]
경피 겔[e] 1%(25mg) 프로게스토겔 유럽
질내 캡슐 100, 200 mg 우트로게스탄 널리 퍼지다
태블릿 100밀리그램 엔도메트린[c] 널리 퍼지다
겔 4, 8 % (45, 90 mg) 크리논[c] 널리 퍼지다
좌약 200, 400 mg 사이클로게스트 유럽
울리다 10 mg/일[f] 퍼팅[c] 남미[g]
직장의 좌약 200, 400 mg 사이클로게스트 유럽
자궁 IUD 38밀리그램 프로게스타저트 단종
근육 내
주입 		오일 용액 2, 5, 10, 20, 25,
50, 100 mg/ml		 프롤루톤[c] 널리 퍼지다
Aq. susp. 12.5, 30, 100mg/ml 아골루틴[c] 유럽[h]
에멀전 5, 10, 25 mg/ml 디프로 에멀젼 단종
마이크로스프 20, 100 mg/ml 프로스피어[c] 멕시코
피하 Aq. soln. (inj. ) 25 mg/병 프롤루텍스 유럽
임플란트 50, 100 mg 프롤루톤[c] 단종
정맥 주사 Aq. soln. (inj. ) 20 mg/mL 프리몰루트 단종
소스 및 각주:
  1. ^ 출처: [97][98][99][100][101][102][103][104][105][106][107]
  1. ^ 이 표에는 프로게스테론이 유일한 유효성분인 제품만 포함되어 있습니다.
  2. ^ 참고 항목: Progesterone (의약품)» 가용성
  3. ^ a b c d e f g h i j 다른 브랜드명이 존재합니다.
  4. ^ 특히 폴란드와 우크라이나에서요
  5. ^ 유방에 국소적으로 적용하는 경우. 전신 효과는 미미합니다.
  6. ^ 하나의 프로게스테론 질 고리는 3개월 동안 매일 10mg의 프로게스테론을 제공한다.
  7. ^ 특히 칠레, 에콰도르, 페루에서 그렇습니다.
  8. ^ 특히 체코와 슬로바키아입니다.

금지 사항

프로게스테론의 금기사항에는 프로게스테론 또는 프로게스토겐에 대한 과민성, 심혈관 질환 예방(블랙박스 경고), 혈전 색전 장애, 뇌출혈, 간 기능 장애 또는 질병, 유방암, 생식기 암, 진단되지 않은 질 출혈, 월경 누락, 오차가 포함된다.또는 이러한 [108][109]상태의 이력.프로게스테론은 간질, 편두통, 천식, 심장 기능 장애 및 신장 [108][109]기능 장애와 같은 체액 유지에 의해 악영향을 받을 수 있는 조건을 가진 사람들에게 주의하여 사용해야 한다. 뇌전증또한 빈혈, 당뇨병, 우울증 병력, 이전 자궁외 임신, 해결되지 않은 이상 자궁경화증 [108][109]환자에서도 주의하여 사용해야 합니다.임신과 [109]수유 중에는 프로게스테론의 사용이 권장되지 않는다.그러나 이 약은 미국 소아과학회에 의해 모유 수유에 안전하다고 여겨져 왔지만 임신 [108]첫 4개월 동안은 사용하지 말아야 한다.일부 프로게스테론 제제는 벤질 알코올을 포함하고 있으며,[108] 이는 미숙아에게 투여될 경우 잠재적으로 치명적인 "호흡 증후군"을 일으킬 수 있습니다.

부작용

프로게스테론은 잘 견디고 많은 임상 연구들이 부작용이 [26]없다고 보고했습니다.프로게스테론의 부작용으로는 [26]복부 경련, 요통, 유방 압통, 변비, 메스꺼움, 어지럼증, 부종, 질 출혈, 저혈압, 피로, 디스포리아, 우울증, 과민성 등이 있을 수 있다.진정제 및 인지/기억 장애와 같은 중추신경계 우울증도 [26][18]발생할 수 있다.

질 프로게스테론은 질 자극, 가려움, 분비물, 성욕 감소, 고통스러운 성관계, 질 출혈 또는 경련과 관련된 반점, 그리고 국소적인 따뜻함 또는 [26]배출되지 않은 "냉정감"과 연관될 수 있다.근육 내 주사는 [26]주사 부위에 경미하거나 중간 정도의 통증을 유발할 수 있습니다.근육 내 프로게스테론의 높은 용량은 체온 상승과 관련이 있으며, 파라세타몰 치료를 통해 [26]이를 완화시킬 수 있다.

프로게스테론은 다양한 [18]프로게스틴과 대조적으로 바람직하지 않은 표적외 호르몬 활성이 결여되어 있다.그 결과 안드로겐,[18] 항안드로겐, 에스트로겐 또는 글루코콜티코이드 효과와는 관련이 없다.반대로 프로게스테론은 여전히 항미네랄로코르티코이드와 신경스테로이드 [18]활성과 관련된 부작용을 일으킬 수 있다.프로게스틴 메드록시프로게스테론 아세테이트에 [26]비해 프로게스테론과 함께 유방 압착에 대한 보고가 적다.또한 프로게스테론에 의한 질 출혈의 규모 및 지속 시간은 메드록시프로게스테론 아세테이트에 [26]비해 낮은 것으로 보고되었다.

중앙 저기압

프로게스테론은 특히 경구 투여나 다량의 프로게스테론과 [18][26]함께 부작용으로 중추신경계 우울증을 일으킬 수 있다.이러한 부작용에는 졸음, 진정, 졸음, 피로, 무기력, 활력 저하, 현기증, 현기증, 그리고 인지, 기억력 및/[26][110][111]또는 운동 장애가 포함될 수 있다.제한된 근거는 경구 프로게스테론(100–600mg), 질 프로게스테론(45mg 겔) 또는 근육 내 주입(25–200mg)[112][37][26][113][114]에 의한 프로게스테론 인지에 최소한의 또는 전혀 악영향을 미치지 않는 것으로 나타났다.그러나 경구 프로게스테론(300–1200mg), 질 프로게스테론(100–200mg), 근육 내 프로게스테론(100–200mg)의 고용량은 용량 의존적 피로, 졸음 및 [26][113][112][18][115][114][116]활력 저하를 초래하는 것으로 밝혀졌다.또한, 높은 단일 용량인 경구 프로게스테론(1200mg)은 상당한 인지 [26][115][114][18]및 기억 장애를 유발했다.고용량의 프로게스테론(예: 500mg)을 정맥에 주입하면 인간의 [117][15][118][119]숙면을 유도하는 것으로 밝혀졌다.일부 개인은 더 민감하고 경구 프로게스테론(예: 400mg)[18][120]의 저용량에서 상당한 진정 및 최면 효과를 경험할 수 있다.

프로게스테론에 의한 진정, 인지 및 기억력 장애는 억제성 신경스테로이드 [18]대사물에 기인한다.이러한 대사물은 경구 프로게스테론과 함께 더 많이 발생하며, 비경구 [18][14][121]경로로 전환함으로써 최소화될 수 있다.프로게스테론은 또한 이러한 부작용을 피하고 [110]수면을 돕기 위해 잠자기 전에 복용할 수 있다.프로게스테론의 신경스테로이드 효과는 프로게스테론에만 있고 프로게스틴과 [18]공유되지 않습니다.

유방암

폐경 후 여성의 구강 에스트로겐과 고리형 메드록시프로게스테론의 조합에 의해 유방암 세포의 증식이 유의하게 증가하지만 경피 에스트라디올과 구강 프로게스테론의 조합에 의해 [37]증가하지는 않는 것으로 밝혀졌다.국소적인 에스트라디올과 프로게스테론에 [37][122]대한 연구는 2주 동안 유방에 적용된 에스트라디올과 프로게스테론의 높은 약리학적 국소 수준을 나타내는 것으로 밝혀졌다.이들 연구는 유방증식표지를 평가해 에스트라디올 단독 증식 증가, 프로게스테론에 의한 증식 감소, 에스트라디올과 프로게스테론을 [37]조합한 증식 변화 없음 등을 발견했다.폐경 후 에스트로겐/프로게스틴 인터벤션(PEPI) 시험에서 에스트로겐과 순환 경구 프로게스테론의 조합은 에스트로겐 단독보다 유방 촬영 밀도가 높았지만(0.9%) 에스트로겐과 순환 또는 연속 메드록시 프로게스테론의 조합보다 유의하지 않은 유방 밀도를 보였다.s.4~4.6%).[37]높은 유방 밀도는 유방암의 [123]강력한 위험인자이다.그러나 [124]다른 연구들은 엇갈린 발견을 해왔다.2018년 체계적 검토에 따르면 에스트로겐과 경구 프로게스테론이 포함된 유방 밀도는 3개 연구에서 유의미하게 증가했으며 2개 [124]연구에서는 변동이 없었다.프로게스테론과 함께 유방 밀도의 변화는 비교된 [124]프로게스틴보다 적은 것으로 보인다.

대규모 단기 관찰 연구에서 에스트로겐 단독과 에스트로겐과 경구 프로게스테론의 조합은 일반적으로 유방암의 [37][125][126][36]위험 증가와 관련이 없다.반대로, 에스트로겐과 메드록시프로게스테론 아세테이트나 노르에스티론 아세테이트와 같은 거의 모든 프로게스틴의 조합은 유방암의 [37][125][36][126][127]위험 증가와 관련이 있다.프로게스틴 중 유일한 예외는 경구 프로게스테론과 유사한 위험을 보인 디드로게스테론이다.[37]에스트로겐과 프로게스틴 치료로 인한 유방암 위험은 지속 기간에 따라 달라지며, [125]5년 미만에 비해 5년 이상 노출될 경우 위험이 상당히 커진다.단기 연구와는 대조적으로 프랑스 E3N 연구의 장기 관찰 결과(5년 이상)는 에스트로겐과 구강 프로게스테론, 에스트로겐과 디드로게스테론의 유의한 연관성을 보여주었으며, 이는 에스트로겐과 [37]다른 프로게스테론과 유사하다.경구 프로게스테론은 생물학적 가용성이 매우 낮고 상대적으로 프로게스테론 효과가 [127][128]약하다.에스트로겐과 구강 프로게스테론의 유방암 발병 지연은 [127]잠재적으로 구강 프로게스테론의 유방 증식 효과가 약할 수 있다.따라서[128] 유방암 위험의 현저한 증가가 발생하기 [127][128]위해서는 더 긴 노출 기간이 필요할 수 있다.어떤 경우든, 위험은 대부분의 [37][126]프로게스틴보다 낮다.2018년 프로게스테론과 유방암에 대한 체계적 검토에서는 에스트로겐 플러스 프로게스테론의 단기 사용(5년 미만)은 유방암 위험의 유의미한 증가와 관련이 없지만 장기 사용(5년 이상)은 더 큰 [124]위험과 관련이 있다고 결론지었다.프로게스테론에 대한 결론은 유방암 호르몬 인자에 관한 협업 그룹(CGHFBC)[129]의 전세계 역학 증거에 대한 2019년 메타 분석에서도 같았다.

유방암의 농도 변화와 위험성에 대한 대부분의 데이터는 경구 프로게스테론에 [124]관한 것이다.질 프로게스테론을 사용한 유방 안전에 대한 데이터는 부족하다.[124]ERTE(Early vs Late Intervention Trial with Estradiol)는 에스트라디올과 45mg/일 순환 질 프로게스테론을 [124][130]사용한 폐경 후 여성 약 650명을 대상으로 한 무작위 대조 시험이었다.유방암 발병률이 부작용으로 [124][130]보고되었다.절대 발병은 에스트라디올 플러스 질 프로게스테론 그룹에서 10건, 대조군에서 [124][130]8건이었다.그러나 이 연구는 유방암 [124][130]위험을 정량화하는 데 충분한 힘을 발휘하지 못했다.

갱년기 호르몬 CGHFBC치료를 통한 유방암 위험에 대한 전세계 역학 증거(1919년)
테라피 5년 미만 5~14년 15년 이상
경우들 RR (95% CI) 경우들 RR (95% CI) 경우들 RR (95% CI)
에스트로겐만 1259 1.18 (1.10–1.26) 4869 1.33 (1.28–1.37) 2183 1.58 (1.51–1.67)
에스트로겐에 의해
켤레 에스트로겐 481 1.22 (1.09–1.35) 1910 1.32 (1.25–1.39) 1179 1.68 (1.57–1.80)
에스트라디올 346 1.20 (1.05–1.36) 1580 1.38 (1.30–1.46) 435 1.78 (1.58–1.99)
에스트로피네이트(에스트론 황산염) 9 1.45 (0.67–3.15) 50 1.09 (0.79–1.51) 28 1.53 (1.01–2.33)
에스트리올 15 1.21 (0.68–2.14) 44 1.24 (0.89–1.73) 9 1.41 (0.67–2.93)
기타 에스트로겐 15 0.98 (0.46–2.09) 21 0.98 (0.58–1.66) 5 0.77 (0.27–2.21)
노선별
구강 에스트로겐 – – 3633 1.33 (1.27–1.38) – –
경피 에스트로겐 – – 919 1.35 (1.25–1.46) – –
질에스트로겐류 – – 437 1.09 (0.97–1.23) – –
에스트로겐 및 프로게스토겐 2419 1.58 (1.51–1.67) 8319 2.08 (2.02–2.15) 1424 2.51 (2.34–2.68)
프로게스토겐별
(Levo)노르게스트렐 343 1.70 (1.49–1.94) 1735 2.12 (1.99–2.25) 219 2.69 (2.27–3.18)
아세트산노레티스테론 650 1.61 (1.46–1.77) 2642 2.20 (2.09–2.32) 420 2.97 (2.60–3.39)
아세트산메드록시프로게스테론 714 1.64 (1.50–1.79) 2012 2.07 (1.96–2.19) 411 2.71 (2.39–3.07)
디드로게스테론 65 1.21 (0.90–1.61) 162 1.41 (1.17–1.71) 26 2.23 (1.32–3.76)
프로게스테론 11 0.91 (0.47–1.78) 38 2.05 (1.38–3.06) 1 –
프로메게스톤 12 1.68 (0.85–3.31) 19 2.06 (1.19–3.56) 0 –
아세트산노메스트롤 8 1.60 (0.70–3.64) 14 1.38 (0.75–2.53) 0 –
기타 프로게스토겐 12 1.70 (0.86–3.38) 19 1.79 (1.05–3.05) 0 –
프로게스토겐 주파수별
계속되는 – – 3948 2.30 (2.21–2.40) – –
간헐적 – – 3467 1.93 (1.84–2.01) – –
프로게스토겐만 98 1.37 (1.08–1.74) 107 1.39 (1.11–1.75) 30 2.10 (1.35–3.27)
프로게스토겐별
아세트산메드록시프로게스테론 28 1.68 (1.06–2.66) 18 1.16 (0.68–1.98) 7 3.42 (1.26–9.30)
아세트산노레티스테론 13 1.58 (0.77–3.24) 24 1.55 (0.88–2.74) 6 3.33 (0.81–13.8)
디드로게스테론 3 2.30 (0.49–10.9) 11 3.31 (1.39–7.84) 0 –
기타 프로게스토겐 8 2.83 (1.04–7.68) 5 1.47 (0.47–4.56) 1 –
여러가지 종류의
티볼론 – – 680 1.57 (1.43–1.72) – –
비고: 폐경호르몬 치료와 유방암 위험에 대한 전세계 역학 증거의 메타분석(CGHFBC)갱년기 호르몬 치료제의 현재 사용 여부와 사용 안 함에 대한 상대 위험도를 완전히 조정했습니다.출처:"템플릿"을 참조해 주세요.
대규모 관찰 연구에서 갱년기 호르몬 치료를 통한 유방암 위험(Mirkin, 2018)
스터디 테라피 위험비(95%)
E3N-EPIC: Fournier 등(2005) 에스트로겐만 1.1 (0.8–1.6)
에스트로겐 플러스 프로게스테론
경피 에스트로겐
경구 에스트로겐		 0.9 (0.7–1.2)
0.9 (0.7–1.2)
이벤트 없음
에스트로겐 플러스 프로게스틴
경피 에스트로겐
경구 에스트로겐		 1.4 (1.2–1.7)
1.4 (1.2–1.7)
1.5 (1.1–1.9)
E3N-EPIC: Fournier 등(2008) 경구 에스트로겐만 1.32 (0.76–2.29)
경구 에스트로겐 플러스 프로게스토겐
프로게스테론
디드로게스테론
메드로게스톤
클로르마디논아세테이트
아세트산 시프로테론
프로메게스톤
아세트산노메스트롤
아세트산노레티스테론
아세트산메드록시프로게스테론
분석되지a 않음
0.77 (0.36–1.62)
2.74 (1.42–5.29)
2.02 (1.00–4.06)
2.57 (1.81–3.65)
1.62 (0.94–2.82)
1.10 (0.55–2.21)
2.11 (1.56–2.86)
1.48 (1.02–2.16)
경피 에스트로겐만 1.28 (0.98–1.69)
경피 에스트로겐 플러스 프로게스토겐
프로게스테론
디드로게스테론
메드로게스톤
클로르마디논아세테이트
아세트산 시프로테론
프로메게스톤
아세트산노메스트롤
아세트산노레티스테론
아세트산메드록시프로게스테론
1.08 (0.89–1.31)
1.18 (0.95–1.48)
2.03 (1.39–2.97)
1.48 (1.05–2.09)
분석되지a 않음
1.52 (1.19–1.96)
1.60 (1.28–2.01)
분석되지a 않음
분석되지a 않음
E3N-EPIC: Fournier 외 (2014) 에스트로겐만 1.17 (0.99–1.38)
에스트로겐 플러스 프로게스테론 또는 디드로게스테론 1.22 (1.11–1.35)
에스트로겐 플러스 프로게스틴 1.87 (1.71–2.04)
CECILLE: Cordina-Duverger 외 (2013) 에스트로겐만 1.19 (0.69–2.04)
에스트로겐+프로게스토겐
프로게스테론
프로게스틴
프로게스테론 유도체
테스토스테론 유도체		 1.33 (0.92–1.92)
0.80 (0.44–1.43)
1.72 (1.11–2.65)
1.57 (0.99–2.49)
3.35 (1.07–10.4)
각주: = 분석되지 않음, 5건 미만.출처:"템플릿"을 참조해 주세요.
대규모 관찰 연구에서 기간별 갱년기 호르몬 치료를 통한 유방암 위험(Mirkin, 2018)
스터디 테라피 위험비(95%)
E3N-EPIC: Fournier 등(2005년)a 경피 에스트로겐 플러스 프로게스테론
2년 미만
2 ~ 4년
years4년
0.9 (0.6–1.4)
0.7 (0.4–1.2)
1.2 (0.7–2.0)
경피 에스트로겐 플러스 프로게스틴
2년 미만
2 ~ 4년
years4년
1.6 (1.3–2.0)
1.4 (1.0–1.8)
1.2 (0.8–1.7)
경구 에스트로겐 플러스 프로게스틴
2년 미만
2 ~ 4년
years4년
1.2 (0.9–1.8)
1.6 (1.1–2.3)
1.9 (1.2–3.2)
E3N-EPIC: Fournier 등(2008) 에스트로겐 플러스 프로게스테론
2년 미만
2 ~ 4년
4 ~ 6년
years6년
0.71 (0.44–1.14)
0.95 (0.67–1.36)
1.26 (0.87–1.82)
1.22 (0.89–1.67)
에스트로겐+디드로게스테론
2년 미만
2 ~ 4년
4 ~ 6년
years6년
0.84 (0.51–1.38)
1.16 (0.79–1.71)
1.28 (0.83–1.99)
1.32 (0.93–1.86)
에스트로겐 및 기타 프로게스토겐
2년 미만
2 ~ 4년
4 ~ 6년
years6년
1.36 (1.07–1.72)
1.59 (1.30–1.94)
1.79 (1.44–2.23)
1.95 (1.62–2.35)
E3N-EPIC: Fournier 외 (2014) 에스트로겐 플러스 프로게스테론 또는 디드로게스테론
5년 미만
years5년
1.13 (0.99–1.29)
1.31 (1.15–1.48)
에스트로겐 및 기타 프로게스토겐
5년 미만
years5년
1.70 (1.50–1.91)
2.02 (1.81–2.26)
각주 = 경구 에스트로겐 플러스 프로게스테론은 이 요법을 사용하는 여성의 수가 적기 때문에 분석되지 않았다.출처:"템플릿"을 참조해 주세요.

핏덩어리지다

에스트로겐과 프로게스틴의 조합은 에스트로겐에 비해 정맥 혈전 색전증(VTE)의 위험 증가와 관련이 있는 반면, 에스트로겐과 경구 프로게스테론의 조합은 에스트로겐에 대해서만 [128][131]VTE의 위험성에 차이가 없다.따라서 프로게스틴과 달리 에스트로겐에 첨가된 경구 프로게스테론은 응고 또는 VTE [128][131]위험을 증가시키지 않는 것으로 보인다.VTE 위험 측면에서 프로게스테론과 프로게스틴의 차이점에 대한 이유는 [132][128][127]명확하지 않다.그러나, 그것들은 매우 낮은 프로게스테론 수치와 경구 프로게스테론에 [128][127]의해 생성된 상대적으로 약한 프로게스테론 효과 때문일 수 있다.경구 프로게스테론과 달리, 훨씬 더 높은 프로게스테론 수치를 달성할 수 있는 비구강 프로게스테론은 VTE [128][127]위험 측면에서 평가되지 않았다.

과다 복용

프로게스테론은 과다복용으로 비교적 안전할 가능성이 높다.임신 중 프로게스테론의 수치는 임신 [133]기간 동안 점차 증가하지만, 정상 생리 주기 동안보다 최대 100배 더 높습니다.임상시험에서 3,600mg/일의 프로게스테론의 경구 투여량이 평가되었으며, 주요 부작용은 [134]진정제이다.하루 6,[135]400mg의 경구용량으로 프로게스테론을 오용한 사례가 보고되었다.사람에게 500mg이나 되는 프로게스테론을 정맥주입에 의해 투여하는 것은 독성의 측면에서 사건이 없었지만, 충분한 [117][15][118][119]자극으로 여전히 깨어날 수 있었지만 숙면을 유도했다.

상호 작용

프로게스테론과 몇 가지 주목할 만한 약물 상호작용이 있다.플루옥세틴, 파르옥세틴 및 세르트랄린과 같은 특정 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)는 3α-HSD [136]활성화를 통해 프로게스테론의 5α-디히드로게스테론 및 알로프키나놀로의 전환을 강화함으로써 프로게스테론의A GABA 수용체 관련 중추억제 효과를 증가시킬 수 있다.프로게스테론은 벤조디아제핀과 [137]알코올의 진정 효과를 강화합니다.특히 프로게스테론만을 매우 높은 [138]용량으로 남용하는 사례가 보고되었다.피나스테리드 및 두타스테리드 등의 5α-환원효소 억제제는 프로게스테론의 억제성 신경스테로이드 알로프키나놀론으로의 전환을 억제하며, 이러한 이유로 프로게스테론의 [139][140][141]진정제 및 관련 효과를 감소시킬 가능성이 있다.

프로게스테론은 약하지만 중요한 임신 X 수용체(PXR)의 작용제이며, 특히 임신 범위 수준과 [142][143][144][145]같이 농도가 높을 때 CYP3A4와 같은 여러 간 시토크롬 P450 효소를 유도하는 것으로 밝혀졌다.따라서 프로게스테론은 다양한 [142][143][144][145]약물의 신진대사를 촉진할 가능성이 있다.

약리학

약역학

주요 기사:프로게스테론의 약리학

프로게스테론은 핵 프로게스테론 수용체(PRs), PR-A, PR-B 및 PR-C의 [18]프로게스테겐 또는 작용제이다.또한 프로게스테론은 mPRα, mPRβ, mPR,, mPR,[146][147] 및 mPR,를 포함한 막 프로게스테론 수용체(mPR)의 작용제이다.PRs 및 mPRs를 제외하고 프로게스테론은 미네랄코르티코이드 알도스테론의 [148][149]생물학적 표적인 미네랄코르티코이드 수용체의 강력한 항미네랄로코르티코이드 또는 길항제이다.스테로이드 호르몬으로서의 활동 외에도 프로게스테론은 신경스테로이드이다.[150]다른 신경스테로이드 활성 중 프로게스테론은 활성대사물인 알로프키나놀론 및 프레그난올론을 통해 억제신경전달물질 γ-아미노부틸산(GABA)[151]의 주요 시그널링 수용체인 GABAA 수용체의 잠재적인 양성 알로스테릭 변조체이다.

PR은 자궁, 자궁경부, 질, 나팔관, 유방, 지방, 피부, 뇌하수체, 시상하부, 그리고 뇌의 [18][152]다른 부분을 포함하여 몸 전체에 널리 발현됩니다.따라서 프로게스테론은 [18]몸 전체에 수많은 효과를 가지고 있다.다른 효과들 중에서, 프로게스테론은 여성의 생식 체계, 가슴, 그리고 [18][152]뇌에 변화를 일으킨다.프로게스테론은 자궁, 자궁경부, [18]질에서 프로게스테론의 프로게스테론 활성으로 인해 기능성 항에스트로겐 효과가 있다.프로게스테론의 효과는 건강에 긍정적인 면과 부정적인 [18]면 모두에서 영향을 미칠 수 있다.프로게스테론은 상기 효과 외에 프로게스테론의 프로게스테론 활성에 의해 항나토픽 효과가 있으며 배란을 억제하고 성선호르몬 생성을 [18]억제할 수 있다.

PR과 mPR에 의해 매개되는 것 외에 프로게스테론의 활동도 중요하다.[18]프로게스테론은 항미네랄로코르티코이드 [18][153]활성을 통해 혈압을 낮추고 수분과 염분 보유를 감소시킵니다.또한 프로게스테론은 충분히 높은 농도의 신경스테로이드 대사물의 형성과 그에 따른A [26][110][111][154]뇌 내 GABA 수용체 전위를 통해 진정제, 최면제, 항불안제, 행복감, 인지, 기억력, 운동충격제, 항경련제 및 심지어 마취 효과를 발생시킬 수 있다.

메드록시프로게스테론 아세테이트와 노르에스티론 같은 프로게스테론과 프로게스틴 사이에는 효능, 내구성 및 [18]안전성뿐만 아니라 약역학 및 약리역학에 대한 영향이 있다.

약동학

주요 기사:프로게스테론의 약동학

프로게스테론의 약물 동태는 프로게스테론의 투여 경로에 따라 달라진다.약은oil-filled 캡슐을 경구 투여에 micronized 프로게스테론을 포함하는 형태에서 승인되었으며, f. oral micronized 프로게스테론이나 OMP.[155]그것은 또한 근육 내 주입을 위해 또는 직장 질 좌제 또는 pessaries, 국소적인 크림과 gels,[156]석유 솔루션의 형태로, 수성 가능하다 해결책이라고 부른 것이다또는 subcut목초 [155][14][157]주사

프로게스테론이 사용된 투여 경로는 경구, [14]비강내, 경피/국소, 질, 직장, 근육내, 피하 및 정맥주사를 포함한다.질 프로게스테론은 프로게스테론 캡슐, 정제 또는 삽입물, 젤, 좌약 또는 페서리, 그리고 [14]링의 형태로 이용 가능합니다.

화학

스테로이드

프로게스테론은 자연적으로 발생하는 임신 스테로이드이며 임신-4-ene-3,[158][159]20-디온으로도 알려져 있다.C4 및 C5 위치 사이에 이중 결합(4-ene)과 C3 위치 및 C20 [158][159]위치에서 각각 2개의 케톤기(3,20-dione)를 가진다.임신 코어 및 C4(5) 이중 결합 때문에 프로게스테론은 종종 P4로 약칭된다.그것은 C5(6) 이중 결합을 가지고 있고 종종 P5로 약칭되는 프레그네놀론과 대조된다.

파생상품

참고 항목: 프로게스토겐 에스테르, 프로게스토겐 pro프로게스테론 유도체, 프로게스토겐 에스테르 es프로게스테론 유도체 및 뉴로스테로이드 목록

많은 프로게스틴, 즉 합성 프로게스토겐이 프로게스테론에서 [158][18]파생되었다.레트로프로게스테론, 17α-히드록시프로게스테론, 17α-메틸프로게스테론 및 19-노르프로게스테론의 유도체를 포함한 여러 구조 그룹으로 분류될 수 있으며, 디드로프로게스테론, 메드로게스테론,[18] 프로메게스톤을 포함한 각 그룹의 예제를 포함한다.프로게스테론 에테르 퀀게스트론(프로게스테론 3-시클로펜틸에놀에테르)과 프로게스테론 3-아세틸에놀에테르(프로게스테론 3-아세틸에놀에테르)는 이들 [152][160]그룹에 속하지 않는 유일한 예이다.프로게스틴의 또 다른 주요 그룹인 19-노르테스토스테론 유도체는 노르에스테론(노레틴드론)과 레보노르게스트렐로 예시되며 프로게스테론에서 유도되지 않고 [18]테스토스테론에서 유도된다.

프로게스테론과 그 신경스테로이드 대사물, 알로프키나놀론 [158]및 프레그나놀론으로부터 다양한 합성억제성 신경스테로이드가 유도되었다.예를 들어 알파돌론, 알팍솔론, 가낙솔론, 히드록시디온, 미낙솔론,[158] 레난올론 등이 있다.또한 프로게스테론 카르복시메틸록심(프로게스테론 3-(O-카르복시메틸), P4-3-CMO, P1-185(프로게스테론 3-O-(L-발린)-E-옥심) 등의 프로게스테론의 결합체.프로게스테론과 그 신경스테로이드 [161][162][163][164][165][166]대사물의 수용성 프로드럭으로 개발되었다.

합성

프로게스테론의 화학 합성물이 발표되었다.[167]

역사

검출과 통합

프로게스테론의 호르몬 작용은 [28][29][168]1929년에 발견되었다.순수 결정성 프로게스테론은 1934년에 분리되었고 그 화학적 구조가 [28][29]결정되었다.그 해 말, 프로게스테론의 화학적 합성이 [29][169]이루어졌다.화학 합성 직후, 프로게스테론은 [29][100]여성들에게 임상적으로 테스트되기 시작했다.

주입 및 삽입

1933년 또는 1934년 셰링은 프로루톤이라는 [170][30][31][20][171]상표명으로 근육주사를 통한 약물로 오일 용액에 프로게스테론을 도입했다.이것은 의료용으로 [172]시판된 프로게스테론의 첫 번째 의약품이었다.처음에는 황체 추출물이었지만 [173][174][170][175]그 후에야 순수 합성 프로게스테론이 되었다.제제의 임상 연구는 [170][176][174]1933년에 발표되었다.1936년까지 Prorouton, Progestin 및 Gestone이라는 상표명으로 근육 내 주입을 위한 오일 용액에 프로게스테론의 여러 배합물을 사용할 수 있었다.[173][177]경구 프로게스테론은 활성이 매우 낮고 [20][171][175]비활성화된 것으로 생각되었기 때문에 비경구 경로가 사용되었습니다.프로게스테론은 많은 양이 [178]필요했기 때문에 처음에는 매우 비쌌다.그러나 1940년대 디오스게닌에서 스테로이드 제조가 시작되면서 비용이 크게 줄었다.[179]

프로게스테론의 피하 펠릿 임플란트는 1930년대 [180][181][182][183][184]후반 여성들에게 처음 연구되었다.그것들은 최초의 장기 작용 프로게스토겐 [185]제제였다.펠릿은 깊은 근막 아래에 이식되어도 몇 주 안에 피부 밖으로 빠른 속도로 돌출되며 이식 부위에서 [105][182][186]염증 반응을 자주 일으키는 것으로 보고되었다.또한, 그것들은 너무 느리게 흡수되었고 만족스럽지 않게 낮은 프로게스테론 [105]수치를 달성하였다.결과적으로, 그들은 곧 수성 [105][186][187][185]현탁과 같은 다른 준비를 위해 버려졌다.그러나 프로게스테론의 피하 펠릿 임플란트는 [188][189][190][191]궁극적으로 시판되지 않았지만 1980년대와 1990년대 초반 여성에게서 산아제한의 한 형태로 나중에 연구되었다.

근육 내 주입을 위한 프로게스테론 결정의 수성 현탁액은 [185][192][193][194]1944년에 처음 기술되었다.1950년대에 플라볼루탄, 루테오산, 루토사이클린 M,[195] 루트렌 등 다양한 브랜드명으로 시판되었다.스테로이드 수성 현탁액이 오일 [196]용액에 스테로이드를 주사하는 것보다 훨씬 더 긴 기간을 보여 개발되었습니다.그러나 오일 용액에는 발생하지 않는 국소 주사 부위 반응은 프로게스테론 및 기타 [197][198][199]스테로이드 수용액의 임상적 사용을 제한했다.현재 체코와 [200][201]슬로바키아에서는 브랜드명 Agolutin Depot의 준비품이 판매되고 있습니다.파라과이에서는 프로게스테론, 에스트라디올 벤조산염, 리도카인의 조합된 제제가 Clinomin Forte라는 브랜드명과 함께 제공됩니다.[202]수성 현탁액과 더불어 [203][204][205][195][206][207][208][209]1949년까지 스테로이드 유화액이 연구되었고, 1950년대까지 프로게스테론의 장기유화액은 프로게스틴과 디프로에멀전(에스트라디올벤조산염 포함)이라는 상표명으로 근육 내 주입에 의해 사용되도록 도입되었다.결정 크기의 표준화 부족으로 인해 스테로이드제의 결정성 현탁액은 효과가 [105]현저하게 달라졌다.유화제는 훨씬 더 신뢰할 [105]수 없다고 한다.

프로게스테론의 마이크로스피어뿐만 아니라 프로게스테론의 매크로 결정성 수성 현탁액은 1980년대 후반과 1990년대 초반까지 잠재적 프로게스테겐 전용 주입 피임약과 혼합 주입 피임약(에스트라디올 포함)으로 조사되었지만 [210][211][212][213][214]시판되지는 않았다.

수용성 스테로이드 수용액은 1940년대에 [215]콜로이드 용해성 증강제와의 연계를 통해 처음 개발되었다.정맥주사로 사용되는 프로게스테론 수용액은 1962년까지 [216][106]쉐링 AG에 의해 Primolut Verious라는 브랜드로 판매되었습니다.그것의 의도된 사용 중 하나는 신속한 효과가 [105]바람직한 위협적인 낙태의 치료였다.시클로덱스트린의 수용성을 높이기 위해 시클로덱스트린을 복합한 프로게스테론 수용액은 2010년대 [217][14]중반 프로루텍스라는 브랜드로 유럽에서 매일 1회 피하주사를 통해 도입되었습니다.

1950년대에 히드록시프로게스테론 카프로에이트, 메드록시프로게스테론 아세트산 및 노르에스티론 에난테이트와 같은 장시간 작용성 비렌탈 프로게스틴이 개발되어 근육 내 [185][218][219]주입에 의해 사용되도록 도입되었다.그들은 빈번한 주사의 필요성과 근육 내 주사에 의한 프로게스테론과 관련된 주사 부위 반응이 부족했고, 곧 대부분의 [219][218][220]경우 비경구 치료를 위해 프로게스테론을 대체했다.

구강 및 설하

인간의 구강 프로게스테론에 대한 최초의 연구는 [221][222]1949년에 발표되었다.그것은 [221]경구 프로게스테론이 여성의 자궁 내막에서 유의미한 프로게스테론을 발생시킨다는 것을 발견했다.이 연구 이전에 동물 연구는 구강 프로게스테론이 비활성 상태이며, 이러한 이유로 [221][222]구강 프로게스테론은 사람에게서 평가된 적이 없다.인간의 구강 프로게스테론에 대한 다양한 초기 연구들도 1950년대와 [222][223][224][225][226][227][228][229][230][231]1960년대에 발표되었다.이러한 연구들은 일반적으로 경구 프로게스테론이 매우 약하게만 [222][227][226]활동한다고 보고했다.경구 비미크론화 프로게스테론은 1953년 경에 의약으로 도입되었으며, 예를 들어 Upjohn에 의해 생리 장애에 대한 Cyclogesterin(1mg 에스트로겐 물질 및 30mg 프로게스테론 정제)로 제한적으로 [232][233]사용되었습니다.프로게스테론만 함유된 또 다른 제제는 신데론이었다.[234][235][236]

여성의 언어하 프로게스테론은 1944년 Robert [237][238][186][221][239][225]Greenblatt에 의해 처음 연구되었다.Buccal Progesterone 태블릿은 [240]1949년까지 Schering에 의해 Proluton Buccal 태블릿이라는 브랜드명으로 판매되었습니다.언어하 프로게스테론 태블릿은 [241][242][243]1951년까지 Progesterone Lingusorbs 및 Progesterone Membrettes라는 브랜드명으로 출시되었습니다.언어하 태블릿의 프로게스테론은 폴란드와 우크라이나에서 Luteina라는 브랜드명으로 승인되어 현재도 [92][93]시판되고 있습니다.

프로게스테론은 동물과 [244]여성 모두에서 배란을 억제하는 것으로 밝혀진 최초의 프로게스테론이었다.프로게스테론의 주입은 1937년에서 [245][244][246][247]1939년 사이에 동물들의 배란을 억제하는 것으로 처음 나타났다.1947년부터 [245]1949년 사이 동물에서도 황체기 동안 프로게스테론의 투여에 의한 수정 억제가 입증되었다.동물에서 [244][248][249]프로게스테론에 의한 배란 억제는 1953년과 1954년에 그레고리 핀커스와 동료들에 의해 다시 확인되고 확대되었다.여성의 프로게스테론에 의한 배란 억제에 관한 연구결과는 1955년 [231][250]10월 일본 도쿄에서 열린 제5회 국제부모계획회의에서 처음 발표되었다.세 개의 다른 연구 그룹이 이 주제에 대한 연구 결과를 학회에서 [231][250]발표했습니다.핀커스(콘퍼런스에 참석하지 않은 존 록과 함께), 이시카와 마사오미가 이끄는 9인조 일본 그룹, 에이브러햄 스톤과 허버트 [231][250][251][252][253]쿠퍼맨으로 구성된 2인조 팀이 포함됐다.그 회의는 [250]산아제한 역사에 새로운 시대의 시작을 알렸다.그 결과, 핀쿠스의 경우는 1956년에, [254][255][256]이시카와와 동료의 경우는 1957년에 과학 저널에 발표되었습니다.Rock and Pincus는 또한 1952년의 발견에 대해 다량의 디에틸스틸베스트롤과 경구 프로게스테론의 조합으로 "의사임신" 요법이 [228][257][258][259][260][261]여성의 배란과 임신을 막았다는 것을 설명했다.

불행히도 호르몬 피임약으로 경구 프로게스테론을 사용하는 것은 문제로 [244][259]골머리를 앓았다.여기에는 많은 비용이 드는 용량, 높은 용량에서도 배란이 불완전하게 억제되고 획기적인 [244][259]출혈의 빈도가 포함되었다.1955년 도쿄 컨퍼런스에서 핀커스는 동물의 경구 프로게스틴에 의한 배란 억제, 특히 노레티노드렐과 노레스티스테론 [259][231]같은 19-노르테스토스테론 유도체도 최초로 발표했다.이러한 프로게스틴은 프로게스테론보다 훨씬 더 강력했고,[259][231] 경구 복용량은 훨씬 적었다.1955년 12월까지,[259] 구강 노레티노드렐과 노레티스테론에 의한 배란 억제가 여성들에게 증명되었다.동물에 대한 결과뿐만 아니라 이러한 발견들은 [262][263]1956년에 발표되었다.노레티노드렐과 노레티스테론은 경구 프로게스테론과 관련된 문제를 나타내지 않았다. 연구에서 그들은 배란을 완전히 억제했고 생리 관련 부작용을 [259]일으키지 않았다.그 결과 여성의 [244][259]경우 호르몬 피임약으로 경구 프로게스테론이 폐기됐다.최초로 도입된 피임약은 1957년 노르에티노드렐 함유 제품, 1963년 노르에스티론 함유 제품이었으며, 그 뒤를 이어 다양한 프로게스틴이 [264]함유된 다른 제품들이 다수 소개되었다.프로게스테론 자체는 [265]피임약에 사용하기 위해 도입된 적이 없다.

1980년과 1983년 사이에 여성의 프로게스테론 및 말단기관 반응, 특히 자궁내막 변화를 나타내는 구강 프로게스테론의 보다 현대적인 임상 연구가 발표되었다.[266][267][268][269]지금까지도 많은 임상의와 연구자들은 여전히 경구 프로게스테론이 [269][270][271]비활성이라고 생각하고 있었던 것 같다.약에 프로게스테론이 도입된 지 거의 반세기가 지나서야 프로게스테론의 상당히 효과적인 경구 제제가 [101]시판되었다.프로게스테론의 미세화와 기름 캡슐의 현탁액은 프로게스테론을 구강경로에 의해 몇 배 더 효율적으로 흡수할 수 있게 해 주었으며, 1970년대 말에 처음 연구되어 [272][268][273]1982년에 문헌에 기술되었다.구강 마이크로화 프로게스테론(OMP)으로 알려진 이 제제는 1982년 프랑스에서 [268][32][31][20]우트로게스탄이라는 상표명으로 의료용으로 도입되었다.그 후 1998년 [274][275]미국에서는 경구용 마이크로화 프로게스테론이 Prometrium이라는 브랜드명으로 도입되었다.1999년까지 경구용 마이크로화 프로게스테론은 35개국 [274]이상에서 판매되었다.2019년,[9][276] 구강 에스트라디올과 프로게스테론의 첫 조합이 미국에서 비주바라는 브랜드명으로 소개되었습니다.

"구강 내추럴 마이크로나이즈드 프로게스테론 지속 방출" 또는 "구강 NMP SR"로 알려진 구강 마이크로나이즈드 프로게스테론의 지속 방출(SR) 제제는 2012년 인도에서 Gestofit [277][107][278][92]SR이라는 브랜드 이름으로 판매되었습니다.많은 브랜드명이 그 뒤를 이었다.[107][92]이 제제는 1986년 미국 [277][278]위스콘신주 매디슨에 있는 매디슨 약국 어소시에이츠라는 복합 약국에 의해 처음 개발되었다.

질, 직장 및 자궁

질 프로게스테론 좌약은 1954년 [279][186][280]Robert Greenblatt에 의해 여성들에게 처음 연구되었다.그 직후,[281][186] 질 프로게스테론 좌약은 1955년 콜프로스테론이라는 상표명으로 의료용으로 도입되었다.직장 프로게스테론 좌약은 1965년 [282][280]크리스찬 햄버거에 의해 남녀 모두에게 처음 연구되었다.질 및 직장 프로게스테론 좌약은 [283][284][285]1976년까지 Cyclogest라는 상표명으로 도입되었습니다.질 마이크로화 프로게스테론 젤과 캡슐은 1990년대 [101][286]초 우트로게스탄과 크리논과 같은 브랜드 이름으로 의료용으로 도입되었다.프로게스테론은 1997년에 질젤로 미국에서 승인되었고 2007년에 [287][288]질 삽입물로 승인되었다.프로게링으로 알려진 프로게스테론 피임 질 고리는 1985년 [289][290]여성들에게 처음 연구되었고 1990년대까지 계속 연구되었다.그것은 [289]2004년까지 라틴 아메리카에서 수유 중인 산모들에게 피임약으로 사용하도록 승인되었다.페르티링으로 알려진 두 번째 프로게스테론 질 고리는 보조 생식에 사용되는 프로게스테론 보충제로 개발되어 [291][292]2007년까지 라틴 아메리카에서 승인되었습니다.

피임을 위한 프로게스테론 함유 자궁내 장치(IUD)의 개발은 1960년대에 [293]시작되었다.IUD에 프로게스테론의 통합은 IUD [293]배출 위험을 줄이기 위해 초기에 연구되었다.그러나 IUD에 프로게스테론을 첨가해도 배출률에는 아무런 이점이 없는 반면 예상외로 [293]자궁내막위축증을 유발하는 것으로 나타났다.이로 인해 1976년 프로게스테론 함유 제품이자 최초의 프로게스토겐 함유 [71][293][25]IUD인 프로게스타세르트의 개발 및 도입이 이루어졌습니다.안타깝게도 그 제품은 여러 가지 문제가 있어서 [293][25][71]사용이 제한되었습니다.여기에는 단 1년의 짧은 유효 기간, 높은 비용, 비교적 높은 2.9%의 실패율, 자궁외 임신에 대한 보호 부족, 국소 마취제 또는 진통제의 [293][25][71]사용이 필요할 수 있는 어렵고 때로는 고통스러운 삽입이 포함되었다.이러한 문제로 인해 Progestasert는 널리 사용되지 않았으며 2001년에 [293][25][71]단종되었습니다.그것은 시판되는 동안 [25]주로 미국과 프랑스에서 사용되었다.

경피 및 국소적

유방 통증과 같은 유방 질환의 국소 치료제로 유방에 직접 도포하기 위한 프로게스테론의 국소 젤 제제는 [294]1972년까지 유럽에서 Progestogel이라는 상표명으로 도입되었다.이 목표를 [43][20][295]향한 제약회사의 노력에도 불구하고 시스템 사용을 위한 프로게스테론의 경피용 제제는 성공적으로 판매되지 않았다.경피 프로게스테론의 낮은 효능은 지금까지 가능성을 [296][297][298][121]배제했다.경피 프로게스테론의 제제는 시스템 사용을 위해 승인되지 않았지만, 경피 프로게스테론은 일부 국가에서 맞춤형 복합 약국에서 크림과 젤 형태로 판매되고 있으며,[43][44][96] 미국에서도 처방전 없이 살 수 있습니다.그러나 이러한 제제는 규제되지 않고 적절하게 특성화되지 않았으며,[43][20] 효과가 낮고 입증되지 않았다.

사회와 문화

일반명

프로게스테론은 영어로 된 약의 총칭이고, 프로게스테론은 프랑스어로 된 약과 [92][158][159][299]그것의 이름입니다.라틴어로는 프로게스테론, 스페인어, 포르투갈어로는 프로게스테론, [92][159]독일어로는 프로게스테론이라고도 합니다.

브랜드명

"가격"은 여기서 리다이렉트됩니다.화학 원소는 Promethium을 참조하십시오.
프로메튬 100mg 경구 캡슐.

프로게스테론은 [92][159]전 세계에서 많은 브랜드명으로 판매되고 있다.프로게스테론이 시판된 주요 브랜드 이름으로는 크리논, 크리논 8%, 사이클로게스트, 엔도게스트, 엔도메트린, 에스티타, 게슬루틴, 게스테론, 루테놀, 루티누스, 마이크로게스트, 프로게겔, 프로게트, 프로게텔 등이 있다.uton, Prometrium, Prontogest, Strone, Susten, Utrogestan 및 Utrogestan.[92][159]

유용성

프로게스테론은 세계 각국에서 다양한 제제로 널리 [92][93]이용 가능하다.구강 캡슐 형태의 프로게스테론, 질 캡슐, 정제/인서트, 젤, 그리고 근육 내 오일이 널리 이용 가능합니다.[92][93]다음과 같은 프로게스테론의 공식/경로는 선택적이거나 더 제한적인 [92][93]가용성이 있습니다.

단일 의약품 제제 외에,[92][93] 다음과 같은 프로게스테론 조합 제제가 한정적으로 제공되고 있지만, 시판되고 있다.

미국

다음 항목도 참조하십시오.미국에서 사용 가능한 프로게스토겐 목록

2016년 11월 현재, 프로게스테론은 다음과 같은 형태로 미국에서 [91]판매되고 있다.

  • 경구 : 캡슐 : 프로메튬 (100mg, 200mg, 300mg)
  • 질:정제 : 엔도메트린 (100mg), 겔 : 크리논 (4%, 8%)
  • 근육내 주입:오일: 프로게스테론 (50mg/mL)

근육내 주입용 프로게스테론 오일 25mg/mL 농도와 38mg/디바이스 프로게스테론 자궁내 장치(Progestasert)가 [91]중단되었다.

폐경증상 및 자궁내막과형성의 치료를 위해 기름으로 채워진 캡슐(브랜드명 Bijuva)의 마이크로화 프로게스테론과 [308][9]에스트라디올의 경구 조합 제제가 미국에서 판매되고 있다.

프로게스테론은 또한 미국의 [94][95]복합 약국에서 규제되지 않은 맞춤 조제를 이용할 수 있다.또한 경피 프로게스테론의 임상적 효능에 대해서는 [43][44][96]논란이 있지만 미국에서 경피 프로게스테론은 처방전 없이 살 수 있다.

조사.

프로게스테론은 프로게스토겐 전용 주사 피임약으로 연구되었지만 [210][211][212]시판되지는 않았다.에스트라디올과 프로게스테론의 조합은 거시결정성 수성 현탁액 및 미소구 수성 현탁액으로 월 1회 복합주사성 피임약으로 연구되어 왔지만 시판된 [211][213]적은 없다.

프로게스테론은 남성의 [309][310]성욕 억제와 정자 형성에 대한 평가를 받아왔다.한 연구에서는 프로게스테론의 직장 좌제 100mg이 9일 동안 하루에 5번 투여된 결과 프로게스테론 수치가 5.5~29ng/mL로 나타났고 남성의 순환 테스토스테론과 성장 호르몬 수치를 약 50% 억제했지만, 이 짧은 치료 [309][311]기간 동안 성욕이나 발기력에는 영향을 미치지 않았다.다른 연구에서 남성에게 10주 동안 근육 내 주입을 통해 50mg/일 프로게스테론을 투여하면 무정맥이 발생하고 고환 크기가 감소하며 성욕과 발기력이 현저하게 억제되었으며 사정 [309][310][312][313]시 정액량이 최소화되었다.

프로게스트소르브 NE로 알려진 경피 투여용 미셀라 나노입자 기술을 이용한 프로게스테론(지름 1mm 미만의 입자)의 유수 나노에멀젼은 [314][315][316]2000년대 폐경 호르몬 치료에 사용하기 위해 노바박스에 의해 개발되고 있다.그러나, 2007년에 개발이 중단되어 [314]제제는 시판되지 않았다.

「 」를 참조해 주세요.

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