주라놀론

Zuranolone
주라놀론
임상 데이터
발음/zʊrənʊloˈn/
zuu-RAN-lohn
상호쥐즈배
기타 이름SAGE-217; S-812217; SGE-797; BIIB-125
라이센스 데이터
임신
카테고리
  • 금지된
경로:
행정부.		입으로
약물류뉴로스테로이드; GABAA 수용체 양성 알로스테릭 조절제
ATC 코드
  • 없음.
법적 지위
법적 지위
약동학 데이터
단백질 결합99.5%[3][unreliable medical source?]
신진대사CYP3A4[3][unreliable medical source?]
제거 반감기16~23시간[4][5]
식별자
  • 1-(2-(3R,5R,8R,8R,9R,10S,13S,14S,17S)-3-하이드록시-3,13-디메틸헥사데카히드로-1H-시클로펜타[a]페난트렌-17-일)-2-옥소에틸)-1H-피라졸-4-카니트릴
CAS 번호
펍켐 CID
드러그 뱅크
켐스파이더
유니
KEGG
CHEMBL
화학 및 물리 데이터
공식C25H35N3O2
몰 질량409.574 g·mol−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(CN1N=CC(C#N)=C1)[C@H]2CC[C@@]3([H])[C@]4([H])CC[C@]5([H])C[C@](C)(O)CC[C@]5([H])[C@@]4([H])CC[C@@]32C
  • InChI=1S/C25H35N3O2/c1-24(30)9-7-18-17(11-24)3-4-20-19(18)8-10-25(2)21(20)5-6-22(25)23(29)15-28-14-16(12-26)13-13-14,17-2230H13,11-11,21,21,21-21,21-24-24-24-18-18-18-18-18-18-18-18-18-18-18-18-18-18-18-18-18-
  • 키:HARRKNSQXBRBGZ-GVKWWOCJSA-N

Zurzuvae라는 브랜드로 판매되는 Zuranolone은 산후 [1][2]우울증 치료에 사용되는 약입니다.그것은 [1]입으로 복용합니다.

가장 흔한 부작용으로는 졸음, 현기증, 설사, 피로, 비인두염, 요로감염 [1][2]등이 있습니다.구강 활성 억제성 임신성 신경스테로이드인 주라놀론은 GABAA [6][7][8]수용체의 양성 알로스테릭 조절제로 작용합니다.

Zuranolone은 2023년 [2]8월에 산후 우울증 치료를 위해 미국에서 의료용으로 승인되었습니다.그것은 세이지 테라퓨틱스와 바이오젠에 [9]의해 개발되었습니다.

의료 용도

주라놀론은 산후 [1][2]우울증 치료에 사용됩니다.

부작용

가장 흔한 부작용으로는 졸음, 현기증, 설사, 피로, 비인두염(감기와 유사한 증상), 요로감염 [2]등이 있습니다.

미국 FDA 라벨에는 주라놀론이 운전 및 기타 잠재적으로 위험한 [2]활동을 수행하는 사람의 능력에 영향을 미칠 수 있음을 나타내는 상자형 경고가 포함되어 있습니다.주라놀론의 사용은 자살 생각과 [2]행동을 일으킬 수 있습니다.Zuranolone은 태아에게 [2]해를 끼칠 수 있습니다.

역사

Zuranolone은 정맥 투여된 신경스테로이드 브렉사놀론에 대한 개선으로 개발되었으며, 구강 생체 이용률이 높고 1일 1회 [7][10]투여에 적합한 생물학적 반감기를 가지고 있습니다.그것의 반감기는 약 16~23시간인 반면, 브렉사놀론은 [4][5]약 9시간입니다.

성인의 산후 우울증 치료를 위한 주라놀론의 효능은 무작위화된, 이중맹검, 위약 통제, 다센터 연구 [2]두 가지에서 입증되었습니다.실험 참가자들은 주요 우울증 증상에 대한 정신 질환 진단 및 통계 매뉴얼 기준을 충족하고 3개월 또는 [2]출산 후 4주 이내에 증상이 시작된 산후 우울증 여성들이었습니다.연구 1에서, 참가자들은 14일 [2]동안 매일 저녁에 한 번씩 50mg의 주라놀론이나 위약을 받았습니다.연구 2에서 참가자들은 또한 14일 동안 [2]약 40mg의 주라놀론 또는 위약과 동일한 또 다른 주라놀론 제품을 받았습니다.두 연구의 참가자들은 14일간의 [2]치료 후 적어도 4주 동안 관찰되었습니다.두 연구의 주요 결론은 [2]15일째에 측정된 17개 항목 해밀턴 우울증 등급 척도(HAMD-17)의 총 점수를 사용한 우울증 증상의 변화였습니다.주라놀론 그룹의 참가자들은 플라시보 [2]그룹의 참가자들에 비해 그들의 증상이 훨씬 더 개선되었습니다.치료 효과는 주라놀론의 [2]마지막 투약 후 4주 후인 42일째에 유지되었습니다.

사회와 문화

Zuranolone은 국제적인 [11]비소유권 이름입니다.

법적 지위

Zuranolone은 2023년 [2][12]8월에 미국 식품의약국(FDA)으로부터 산후 우울증 치료에 대한 승인을 받았습니다.FDA는 주라놀론 우선순위 검토 및 패스트트랙 [2]지정 신청을 허가했습니다.Zurzuvae의 승인은 Sage Therapeutics,[2] Inc.에 주어졌습니다.

Zuranolone은 또한 주요 우울증 치료를 위해 개발되고 있지만,[13] 효과에 대한 증거가 불충분하여 FDA에 의해 완전 응답 편지(CRL)를 받았습니다.

조사.

주요 우울증 치료에 대한 효과와 안전성을 평가하기 위한 무작위 위약 통제 단계 III 시험에서,주라놀론 그룹의 피험자(14일 동안 매일 한 번씩 50mg 경구 주라놀론)는 연구의 치료 [14]및 추적 기간 동안 우울증 증상(HAM-D 점수로 측정)에서 통계적으로 유의하고 지속적인 개선을 경험했습니다.

다른 조사적 응용에는 불면증, 양극성 우울증,[15][6][16] 본질적인 떨림, 파킨슨병이 포함됩니다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e "Zurzuvae (zuranolone) capsules, for oral use, [controlled substance schedule pending]" (PDF). Archived (PDF) from the original on 5 August 2023. Retrieved 5 August 2023.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t "FDA Approves First Oral Treatment for Postpartum Depression". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 4 August 2023. Retrieved 4 August 2023. Public Domain 이 문서는 공용 도메인에 있는 이 소스의 텍스트를 통합합니다.
  3. ^ a b "Zuranolone". DrugBank Online.
  4. ^ a b Cerne R, Lippa A, Poe MM, Smith JL, Jin X, Ping X, et al. (2022). "GABAkines - Advances in the discovery, development, and commercialization of positive allosteric modulators of GABAA receptors". Pharmacology & Therapeutics. 234: 108035. doi:10.1016/j.pharmthera.2021.108035. PMC 9787737. PMID 34793859. S2CID 244280839.{{cite journal}}CS1 유지 관리: 재정의된 설정(링크)
  5. ^ a b Faden J, Citrome L (2020). "Intravenous brexanolone for postpartum depression: what it is, how well does it work, and will it be used?". Therapeutic Advances in Psychopharmacology. 10: 2045125320968658. doi:10.1177/2045125320968658. PMC 7656877. PMID 33224470.
  6. ^ a b "SAGE 217". AdisInsight. Archived from the original on 29 March 2019. Retrieved 10 February 2018.
  7. ^ a b Blanco MJ, La D, Coughlin Q, Newman CA, Griffin AM, Harrison BL, et al. (2018). "Breakthroughs in neuroactive steroid drug discovery". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 28 (2): 61–70. doi:10.1016/j.bmcl.2017.11.043. PMID 29223589.
  8. ^ Martinez Botella G, Salituro FG, Harrison BL, Beresis RT, Bai Z, Blanco MJ, et al. (2017). "Neuroactive Steroids. 2. 3α-Hydroxy-3β-methyl-21-(4-cyano-1H-pyrazol-1'-yl)-19-nor-5β-pregnan-20-one (SAGE-217): A Clinical Next Generation Neuroactive Steroid Positive Allosteric Modulator of the (γ-Aminobutyric Acid)A Receptor". Journal of Medicinal Chemistry. 60 (18): 7810–7819. doi:10.1021/acs.jmedchem.7b00846. PMID 28753313.{{cite journal}}CS1 유지 관리: 재정의된 설정(링크)
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  10. ^ Althaus AL, Ackley MA, Belfort GM, Gee SM, Dai J, Nguyen DP, et al. (2020). "Preclinical characterization of zuranolone (SAGE-217), a selective neuroactive steroid GABAA receptor positive allosteric modulator". Neuropharmacology. 181: 108333. doi:10.1016/j.neuropharm.2020.108333. PMC 8265595. PMID 32976892.{{cite journal}}CS1 유지 관리: 재정의된 설정(링크)
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  12. ^ "FDA Approves Zurzuvae (zuranolone), the First and Only Oral Treatment Approved for Women with Postpartum Depression, and Issues a Complete Response Letter for Major Depressive Disorder" (Press release). Biogen Inc. 4 August 2023. Retrieved 4 August 2023 – via GlobeNewswire.
  13. ^ McKenzie H. "Sage Hints at Difficult Decisions After Zuranolone's Rejection in MDD".
  14. ^ Clayton AH, Lasser R, Parikh SV, Iosifescu DV, Jung J, Kotecha M, et al. (May 2023). "Zuranolone for the Treatment of Adults With Major Depressive Disorder: A Randomized, Placebo-Controlled Phase 3 Trial". The American Journal of Psychiatry: appiajp20220459. doi:10.1176/appi.ajp.20220459. PMID 37132201. S2CID 258461851.{{cite journal}}CS1 유지 관리: 재정의된 설정(링크)
  15. ^ Deligiannidis KM, Meltzer-Brody S, Gunduz-Bruce H, Doherty J, Jonas J, Li S, et al. (2021). "Effect of Zuranolone vs Placebo in Postpartum Depression: A Randomized Clinical Trial". JAMA Psychiatry. 78 (9): 951–959. doi:10.1001/jamapsychiatry.2021.1559. PMC 8246337. PMID 34190962.{{cite journal}}CS1 유지 관리: 재정의된 설정(링크)
  16. ^ Bullock A, Kaul I, Li S, Silber C, Doherty J, Kanes SJ (2021). "Zuranolone as an oral adjunct to treatment of Parkinsonian tremor: A phase 2, open-label study". Journal of the Neurological Sciences. 421: 117277. doi:10.1016/j.jns.2020.117277. PMID 33387701. S2CID 229333842.

외부 링크

  • ClinicalTrials.gov 의 "중증 산후우울증(PPD) 환자에서 SAGE-217의 효능 및 안전성 평가 연구" 임상시험 번호 NCT04442503.
  • ClinicalTrials.gov 의 "산후 우울증이 심한 참가자의 SAGE-217 평가 연구"에 대한 임상 시험 번호 NCT02978326.