아세트산히드록시프로게스테론

Hydroxyprogesterone acetate
17α-히드록시프로게스테론, 히드록시프로게스테론 카프로에이트 또는 메드록시프로게스테론 아세테이트와 혼동해서는 안 된다.
아세트산히드록시프로게스테론
17-Acetoxyprogesterone.svg
임상 데이터
상호프로드록스
기타 이름OHPA, 17α-히드록시프로게스테론, 17α-아세톡시프로게스테론, 17α-히드록시프로게스테론, 17α-히드록시프로게스테론, 17α-아세테이트, 17α-아세텍시프로게스테론, 17α-아세텍시프로게스테론
루트
행정부.		입으로
약물 클래스프로게스토겐, 프로게스틴, 프로게스토겐에스테르
ATC 코드
식별자
  • [(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-아세틸-10,13-디메틸-3-옥소-2,6,7,9,11,12,14,15,16-데카히드로-1H-시클로펜타[a]페난트-17-일 아세트산염]
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
케그
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.005.564 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C23H32O4
몰 질량372.505 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
  • O=C4\C=C2/[C@]([C@H]1)CC[C@@]3([C@@](OC(=O)C)(C(=O)C)CC[C@H]3[C@@H] 1CC2)C)(C)CC4
  • InChI=1S/C23H32O4/c1-14(24)23(27)12-9-20-18-6-5-16-13-17(26)7-10-21(16,3)19(18)8-11-22(20,23)/13,18-20,12.5H
  • 키 : VTHUY JIX SMKYOQ-KOORYGTMSA-N

Prodox라는 상표명으로 판매되는 히드록시프로게스테론아세테이트(OHPA)는 임상 [1][2][3][4][5][6][7][8]및 수의학에서 사용되는 히드록시프로게스테론카프로에이트(OHPC)와 관련된 경구활성 프로게스틴입니다.피임약에도 [9]사용되었다고 한다.

OHPA는 프로게스틴 또는 합성 프로게스토겐이며, 따라서 프로게스테론과 같은 프로게스테론의 생물학적 표적인 프로게스테론 수용체의 작용제이다.

OHPA는 1953년에 발견되었고 1956년에 [10][11][12]의료용으로 도입되었다.

의료 용도

OHPA는 이차성 무월경, 기능성 자궁 출혈, 불임, 습관성 낙태, 월경전 [3][13][14]증후군을 포함한 다양한 부인과 질환의 치료에 사용되어 왔다.

OHPA(100mg)는 Hormolidin이라는 [9]상표명으로 순차적으로 결합된 피임약으로서 메스트라놀(80μg)과 함께 판매되었다고 한다.그 준비는 1970년대 [9]초에 가능했다.Gador라고 알려진 그것을 제조한 회사는 아르헨티나에 [9]본사를 두고 있었다.

이용 가능한 폼

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부작용

참고 항목 : 프로게스틴 side 부작용, 하이드록시프로게스테론 카프로에이트 side 부작용

약리학

약역학

OHPA는 프로게스토겐으로 프로게스테론 수용체(PR)의 작용제로서 PR 및B PR 아이소폼(각각 [15]IC = 16.8nM, 12.6nM) 모두A50 작용한다.17α-히드록시프로게스테론보다 PR 아이소폼에 대한 친화력이 50배 이상 높고, 프로게스테론의 친화력이 절반에 약간 못 미치며, [16]OHPC보다 약간 높은 친화력을 가진다.PR에 [17][18][19][20][21]대한 OHPA의 친화성에 대한 추가 연구가 보고되었다.

OHPA는 프로게스토겐으로서 상대적으로 효력이 낮기 때문에 상대적으로 사용이 [22]제한적일 수 있습니다.아세트산 메드록시프로게스테론보다 100배, 아세트산 클로르마디논보다 400배, 아세트산 시프로테론보다 1,200배 더 강력합니다.[22]여성의 자궁내막에서 완전한 프로게스토겐 변화를 일으키는 관점에서 볼 때, 75~100mg/일 경구 OHPA는 20mg/일 비경구 프로게스테론과 동등하며, OHPA는 이러한 [3]점에서 경구 에티스테론보다 최소 2배 더 강력하다.그것은 또한 [15][23]OHPC보다 더 강력한 것으로 알려졌다.OHPA는 [24]하루에 30mg의 용량으로 경구 프로게스토겐 전용 알약으로 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.

히드록시프로게스테론 및 관련 스테로이드의 상대적 친화력(%)
컴파운드 hPR-A hPR-B rbPR rbGR rbER
프로게스테론 100 100 100 1 미만 1 미만
17α-히드록시프로게스테론 1 1 3 1 1 미만
하이드록시프로게스테론 카프로에이트 26 30 28 4 1 미만
아세트산히드록시프로게스테론 38 46 115 3 ?
주의: 값은 백분율(%)입니다.참조 리간드(100%)는 의 경우 프로게스테론, 의 경우 덱사메타손, 의 경우 에스트라디올이었습니다. 출처:"템플릿"을 참조해 주세요.

약동학

OHPA는 매우 낮지만 그럼에도 불구하고 유의한 경구 생체 가용성이 있으며 입으로 [25]섭취할 수 있다.OHPA의 약동학을 검토했다.[2]

미결정 수성 현탁액에 150~350mg의 OHPA를 한 번 근육 내에 주입하면 여성의 [26]자궁 내 임상 생물학적 효과 측면에서 9~16일의 작용 지속 기간이 있는 것으로 밝혀졌다.

프로게스토겐의[a][b] 비경구 효력 및 지속 시간
컴파운드 형태 특정 용도에 대한 선량(mg)[c] DOA[d]
TFD[e] POICD[f] CICD[g]
아세트페니드알게스톤 오일 솔 - – 75–150 14 ~ 32 d
게스토노론 카프로에이트 오일 솔 25–50 – – 8 ~ 13 d
히드록시 프로포즈초산염[h] Aq. 정지. 350 – – 9 ~ 16 d
히드록시프로젝트 카프로에이트 오일 솔 250 ~ 500[i] – 250–500 5 ~ 21 d
메드록시프로그초산염 Aq. 정지. 50–100 150 25 14 ~ 50 + d
아세트산메게스트롤 Aq. 정지. - – 25 14 d 이상
에난트산노레티스테론 오일 솔 100–200 200 50 11 ~ 52 d
프로게스테론 오일 솔 이백[i] – – 2 ~ 6 d
아, 솔른 ? – – 1 ~ 2 d
Aq. 정지. 50–200 – – 7~14 d
메모 및 출처:
  1. ^ 출처: [27][28][29][30][31][32][33][34][35][36][37][38][39][40][41][42][43][44][45][46]
  2. ^ 모두 근육내 또는 피하주사에 의해 투여된다.
  3. ^ 황체 단계 동안 프로게스테론의 생산량은 하루에 약 25mg이다.OHPC는 250~500mg/개월입니다.
  4. ^ 작업 기간(일)입니다.
  5. ^ 보통 14일 동안 복용합니다.
  6. ^ 보통 2~3개월에 한 번씩 복용합니다.
  7. ^ 보통 한 달에 한 번 복용합니다.
  8. ^ 이 경로로 판매 또는 승인되지 않았습니다.
  9. ^ a b 분할 용량(의 경우 2 × 125 또는 250mg, 의 경우 10 × 20mg)

화학

다음 항목도 참조하십시오.프로게스토겐, 프로게스토겐 에스테르 및 프로게스토겐 에스테르 목록

OHPA는 아세트산 17α-히드록시프로게스테론 또는 17α-아세톡시프레긴-4-ene-3,20-디온이라고도 하며 합성임신 스테로이드이며 프로게스테론의 [1][47]유도체이다.17α-히드록시프로게스테론의 아세테이트 에스테르이며, 클로르마디논 아세테이트, 시프로테론 아세테이트, 메드록시프로게스테론 [4][47]아세테이트 및 메스트로 아세테이트를 포함한 다수의 프로게스틴의 모화합물이다.

합성

OHPA의 화학적 합성이 [2]기술되었다.

역사

1949년,[48] 17α-메틸프로게스테론이 비경구 투여 시 프로게스테론의 프로게스테론 유발 활성이 두 배 더 높다는 것이 발견되었고, 이 연구 결과는 프로게스테론의 17α 치환 유도체에 대한 잠재적 프로게스틴에 [12]대한 새로운 관심을 불러 일으켰다.OHPC와 함께, OHPA는 1953년 셰링 AG의 칼 융크만에 의해 합성되었고 1954년 [10][11][49][50][12]그에 의해 의학 문헌에 처음 보고되었다.OHPC는 매우 낮은 구강[16] 활성을 보이며 1956년 스퀴브에 의해 Delalutin이라는 [12]상표명으로 근육 내 주입을 통해 도입되었다.OHPC가 [16]기름에 배합되면 작용이 상당히 길어지지만, OHPA는 크게 관찰되지 않았기 때문에 OHPC가 [7]OHPA보다 개발을 위해 셰링에 의해 선택되었을 가능성이 있다.

그 후, Upjohn은 예기치 않게 OHPC나 프로게스테론과 달리 OHPA가 경구 [25]투여로 현저한 프로게스테론 활성을 보인다는 것을 발견했는데, 셰링 연구진은 이러한 [7][12]에스테르들의 기름 용해성에 주로 관심이 있었던 연구 결과를 놓쳤다.OHPA는 17α-메틸프로게스테론의 [51]2~3배 경구 활성을 가진 것으로 밝혀졌다.Upjohn은 1957년 의학 문헌에 OHPA의 경구 활성을 보고했고 같은 [3][12][13]해 말 25mg과 50mg의 경구용 정제에서 Prodox로 의료용 약물을 도입했다.OHPA는 [3][13][14]여성의 다양한 산부인과 질환의 치료에 대해 제시되었다.그러나, 메드록시프로게스테론 아세테이트와 노르에스티론 [22][14]같은 다른 다양한 프로게스틴에 비해 상대적으로 낮은 효력을 보였기 때문에 상대적으로 사용이 적었다.이들 프로게스틴은 비슷한 시기에 도입되었기 때문에 [22][14]선호되었을 수 있다.

1960년 OHPA는 개 [8][52]발정 억제 징후를 나타내기 위해 수의학용 경구 프로게스틴으로 프로독스(Prodox)로도 도입되었다.하지만 비싼 비용과 일상 경구투여의 불편함 때문에 이 약은 시장에서 [8]성공하지 못했다.1963년 메드록시프로게스테론 아세테이트(브랜드명 프로몬)로 대체되었으며, 여러 가지 이유로 1966년 사용이 중단되어 시장에서 [8]성공적이지 못했다.

사회와 문화

일반명

히드록시프로게스테론 아세테이트는 약물의 총칭이다.[1]

브랜드명

OHPA는 처음에는 임상용으로,[1] 다음에는 수의용으로 Prodox라는 브랜드명으로 판매되거나 판매되었습니다.OHPA의 다른 브랜드명에는 게스타게노, 게스타게노 가도르, 교몬, 루타테인지, 프로딕스, 프로칸 [1]등이 있다.또한 OHPA는 아르헨티나와 [53]니카라과에서 에스트라디올 에난테이트와 함께 Atrimon 및 Protegin이라는 상표명으로 판매되거나 판매될 수 있다.

유용성

OHPA는 더 이상 판매되지 않기 때문에 어느 [54][55][53]나라에서도 더 이상 판매되지 않습니다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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