태블릿(약국)

Tablet (pharmacy)
일반적인 디스크 모양의 태블릿

정제(알약이라고도 함)는 의약품 경구 투여 형태(구강 고형 투여, OSD) 또는 고형 단위 투여 형태입니다.알약은 적절한 이형제가 포함된 약물의 고체 단위 용량 형태로 정의될 수 있다.일반적으로 분말 형태로 분말에서 압착 또는 압축하여 고체 용량으로 만드는 활성 물질과 이형제의 혼합물로 구성됩니다.

태블릿은 성형 또는 압축 방식으로 제조됩니다.이 분말제에는 희석제, 바인더 또는 제립제, 효율적인 정제 처리를 위한 글리던트(유동 보조제) 및 윤활제, 소화관에서 정제 분해를 촉진하는 분해제, 맛을 높이기 위한 감미료 또는 향미, 그리고 정제들을 시각적으로 매력적으로 만들거나 알려지지 않은 정제 식별에 도움을 주는 색소가 포함될 수 있습니다.고분자 코팅은 종종 태블릿을 부드럽고 삼키기 쉽게 하기 위해, 활성 성분의 방출 속도를 조절하기 위해, 환경에 대한 내성을 높이기 위해 또는 태블릿의 외관을 개선하기 위해 사용됩니다.약정은 원래 성분이 어떤 색을 결정하든 원반 모양으로 만들어졌지만, 지금은 여러 가지 모양과 색깔로 만들어져서 다른 약을 구별한다.태블릿에는 종종 기호, 문자, 숫자가 찍혀 있어 식별이 가능하다.삼켜야 할 알약의 크기는 몇 밀리미터에서 약 1 센티미터에 이른다.

압축정제는 오늘날 사용되는 가장 인기 있는 투약 형태이다.모든 처방 중 약 3분의 2가 고체 투여 형태로 투여되며, 이 중 절반은 압축 정제이다.정제는 특정 부위에 정확한 용량을 전달하도록 조제될 수 있으며, 일반적으로 경구 복용되지만 설하, 구강, 직장 또는 체내 투여될 수 있습니다.알약은 시럽, 약용약, 현탁액, 유화액과 같은 경구 약물이 취할 수 있는 많은 형태 중 하나일 뿐이다.

역사

알약은 [1]기원전 1500년 경으로 거슬러 올라가는 것으로 생각된다.기원전 4000년의 것과 같은 이전의 의학 조리법은 [1]고형분이라기보다는 액체 제제를 위한 것이었다.알약에 대한 최초의 언급은 고대 이집트의 파피루스에서 발견되었고, 빵 반죽, 꿀 또는 기름기가 들어 있었다.식물 가루나 향신료와 같은 약재들은 작은 공이나 알약을 만들기 위해 손으로 섞어서 형성되었다.고대 그리스에서는 이러한 약들이 카타포티아("삼킬 수 있는 것")로 알려져 있었고, 서기 23년부터 79년까지 살았던 로마의 학자 플리니가 우리가 현재 [1]알약이라고 부르는 것에 처음으로 이름을 붙였습니다.

알약은 항상 삼키기 어려웠고 복용하기 쉽게 하기 위해 오랫동안 노력해왔다.중세 시대에 사람들은 알약을 미끄러운 식물성 물질로 코팅했다.19세기만큼 최근에 사용된 또 다른 접근법은 금과 은으로 금을 입히는 것이었지만, 이것은 종종 그것들이 아무런 효과도 [1]없이 소화관을 통과한다는 것을 의미했다.1800년대에 젤라틴 [1]캡슐과 마찬가지로 설탕 코팅과 젤라틴 코팅이 발명되었다.

1843년 영국의 화가이자 발명가인 윌리엄 브로컨은 "압박에 의한 알약, 로젠지, 블랙 납"을 성형할 수 있는 기계에 대한 특허를 받았다.그 장치는 [2]접착제를 사용하지 않고도 가루를 태블릿에 압축할 수 있었다.

종류들

알약들

복합 경구 피임약은 1960년대에[citation needed] '더 알약'이라는 별명을 얻었다

알약은 원래 작고 동그랗고 단단한 약제 경구 투여 형태로 정의되었습니다.이 단어의 어원은 재료들을 모르타르와 절굿공이로 갈고 그 결과 만들어진 반죽이나 반죽을 덩어리로 말아 말리는 역사적 개념을 반영한다.오늘날, 엄밀한 의미에서, 알약이라는 단어는 여전히 캡슐이 아니라 특별히 알약(캐플렛 포함)을 가리키지만, 이러한 모든 경구 복용 형태를 직관적으로 커버하기 위해 간단한 하이퍼넴이 필요하기 때문에, 알약의 넓은 의미도 널리 사용되고 알약과 캡슐을 모두 포함합니다. - 구어체적으로.고형 경구 의약품은 모두 "필" 범주에 속합니다(알약 § 사용 메모 참조).

알약의 초기 예는 고대 로마에서 왔다.그것들은 아연 탄산화수소아연과 스미소나이트로 만들어졌다.이 알약은 눈의 통증에 사용되었고, 기원전 140년에 난파한 로마 선박 Reilitto del Pozino에서 발견되었다.그러나 이 알약들은 [3][4]삼켜지는 것이 아니라 눈을 눌러야 하는 것이었다.

캐플릿

색상과 모양에 따라 구분할 수 있는 일반적인 태블릿 디자인의 변형

캐플릿은 캡슐 모양의 매끄럽고 코팅된 타원형 약제이다.많은 캐플릿은 중간에 움푹 패인 부분이 있기 때문에 [5]더 쉽게 반으로 쪼개질 수 있습니다.캡슐은 처음 만들어진 이래로 소비자들에게 약을 복용하는 가장 효율적인 방법으로 여겨져 왔다.이 때문에 OTC 진통제와 같은 약제 제조사는 제품의 강점을 강조하기 위해 캡슐형 [7][8]태블릿의 포텐토인[6] "캡슐형 태블릿"을 개발했는데, 이러한 긍정적인 연관성을 일반 원반형 태블릿보다 삼키기 쉬운 태블릿 형태와 연결하기 위해서였다.

올란자핀정

경구분해정(ODT)

경구 분해정 또는 ODT(Orrodispersible table)는 제한된 범위의 처방전(OTC) 및 처방전 약물에 사용할 수 있는 약물 투여 형태입니다.

필름 코팅 태블릿(FCT)

필름 코팅 태블릿은 제한된 범위의 처방전(OTC) 및 처방 약물에 사용할 수 있는 약물 투여 형태입니다.사용된 필름은 위산에 의한 변성으로부터 약물을 보호하고/또는 약물의 지연(수정) 방출("리타드 효과")을 지원한다.이러한 태블릿은 손상되거나 깨져서는 안 된다.

태블릿 제조법

정제 압착 공정에서는 모든 성분이 상당히 건조하고, 분말 또는 입상이며, 입경이 다소 균일하고, 자유롭게 흐르는 것이 중요하다.혼합 입자 크기의 분말은 밀도가 다르기 때문에 제조 작업 중에 분리되므로 약제 또는 활성 약제 성분(API) 함량이 균일하지 않은 태블릿이 발생할 수 있지만 과립으로 인해 이를 방지할 수 있습니다.콘텐츠의 통일성을 통해 각 태블릿에서 동일한 API 용량을 제공할 수 있습니다.

일부 API는 순수 물질로 표화될 수 있지만, 이는 드문 경우입니다.대부분의 제제에는 이형제가 포함되어 있습니다.일반적으로 바인더라고 하는 약리적으로 비활성화된 성분(소모제)을 첨가하여 태블릿을 서로 고정시키고 강도를 부여합니다.유당, 인산2염기칼슘, 수크로스, 옥수수(마이즈) 전분, 미결정 셀룰로오스, 포비돈 폴리비닐피롤리돈 및 변성 셀룰로오스(예를 들어 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 및 히드록시에틸셀룰로오스)를 포함한 다양한 바인더를 사용할 수 있다.

한 번 삼킨 태블릿의 분산을 촉진하기 위해 분해제 역할을 하는 성분도 필요하며, 이를 통해 API가 방출됩니다.녹말이나 셀룰로오스와 같은 일부 바인더도 훌륭한 분해제입니다.

태블릿 속성

태블릿은 거의 모든 형태로 만들어질 수 있지만, 환자와 식탁용 기계의 요구사항은 대부분 원형, 타원형 또는 캡슐형이라는 것을 의미한다.좀 더 특이한 모양이 만들어졌지만, 환자들은 이것을 삼키기 힘들고, 깨지거나 제조상의 문제에 더 취약합니다.

태블릿 직경과 모양은 태블릿 제조에 사용되는 기계 공구에 의해 결정됩니다. 다이에 상부 및 하부 펀치가 더해져 있어야 합니다.이를 공구 스테이션이라고 합니다.두께는 압축 중 태블릿 재료의 양과 펀치 위치에 따라 결정됩니다.이 작업이 완료되면 압축 중에 적용되는 압력을 측정할 수 있습니다.펀치, 두께 사이의 거리가 짧을수록 압축 중에 가해지는 압력이 커지고 태블릿이 딱딱해질 수 있습니다.알약은 병 안에서 분해되지 않을 정도로 단단해야 하지만 위기관에서 분해될 만큼 충분히 부서지기 쉬워야 한다.

알약은 약사와 환자의 포장, 배송 및 취급에 대한 스트레스를 견딜 수 있을 정도로 튼튼해야 합니다.태블릿의 기계적 강도는 간단한 고장 및 침식 테스트와 보다 정교한 엔지니어링 테스트를 조합하여 평가됩니다.단순한 테스트는 종종 품질관리 목적으로 사용되며, 보다 복잡한 테스트는 연구개발 단계에서 제조 및 제조 공정 설계 시 사용된다.태블릿 성질에 대한 표준은 다양한 국제 약국(USP/NF, EP, JP 등)에 게재되어 있습니다.정제의 경도는 기계적 강도의 주요 척도이다.경도는 태블릿 경도 테스터를 사용하여 테스트합니다.경도 단위는 1930년대부터 발전해 왔지만 일반적으로 평방 센티미터 당 킬로그램 단위로 측정됩니다.테스터 모델에는 1930년의 몬산토(또는 스토크스) 경도 테스터, 1950년의 화이자 경도 테스터, 스트롱 코브 경도 테스터 및 헤벌레인(또는 슐리니거) 경도 테스터가 있습니다.

윤활제는 성분이 뭉쳐 태블릿 펀치나 캡슐 충전기에 달라붙는 것을 방지합니다.또한 윤활제는 고체 벽과 다이 벽 사이 및 과립 사이에서 낮은 마찰로 태블릿 형성과 이젝트가 발생할 수 있으므로 다이 충전의 균일화에 도움이 됩니다.

탈크나 실리카와 같은 일반적인 미네랄과 지방, 예를 들어 식물성 스테아린, 마그네슘 스테아린 또는 스테아린산은 정제나 단단한 젤라틴 캡슐에 가장 자주 사용되는 윤활제입니다.[9]

제조업

테이블링 블렌드 제조

태블릿을 누르는 과정에서 각 태블릿에 적절한 양의 활성 성분이 들어 있어야 합니다.따라서 모든 재료가 잘 섞여야 합니다.간단한 블렌딩 프로세스로 충분히 균질한 성분 혼합을 얻을 수 없는 경우에는 압축 전에 성분을 제립하여 최종정에서 활성 화합물의 균일한 분포를 확보해야 한다.압축용 분말을 태블릿으로 제립하기 위해서는 습식 제립과 건식 제립의 두 가지 기본 기술이 사용됩니다.잘 섞일 수 있는 분말은 입자가 필요 없으며 직접 압축("DC")을 통해 정제 형태로 압축할 수 있습니다.직접 압축은 더 빠르기 때문에 바람직합니다.처리, 장비, 인건비 및 에너지 소비가 줄어듭니다.그러나 압축성이 낮은 활성 성분의 함량이 높은 제제는 DC가 어렵습니다.

습식 조립

습식 제립은 액체 바인더를 사용하여 분말 혼합물을 가볍게 응집시키는 공정이다.과습은 과립을 너무 단단하게 하고 과습은 과립이 너무 부드럽고 부서지기 쉽도록 하기 때문에 액체의 양을 적절하게 조절해야 합니다.수용액은 용제 기반 시스템보다 취급하기에 안전하다는 장점이 있지만 가수 분해에 의해 분해되는 약품에는 적합하지 않을 수 있습니다.

절차.
  1. 유효성분과 이형제를 계량하여 혼합한다.
  2. 습식 과립은 분말 혼합물에 액체 바인더 접착제를 첨가하고 완전히 혼합하여 제조됩니다.바인더/접착제의 예로는 옥수수 녹말의 수성 제제, 아카시아와 같은 천연 잇몸, 메틸 셀룰로오스, 젤라틴 및 포비돈과 같은 셀룰로오스 유도체를 들 수 있다.
  3. 메쉬를 통해 축축한 덩어리를 선별하여 펠릿 또는 과립을 형성합니다.
  4. 입자를 말리다.일반적인 트레이 건조기 또는 유체 침대 건조기가 가장 일반적으로 사용됩니다.
  5. 건조 후 습기덩어리보다 작은 크기의 스크린을 통과시켜 균일한 크기의 과립을 생성한다.

저전단 습식 제립 공정은 매우 단순한 혼합 장비를 사용하며 균일한 혼합 상태를 달성하는 데 상당한 시간이 걸릴 수 있습니다.고전단 습식 제립 공정은 분말과 액체를 매우 빠른 속도로 혼합하는 장비를 사용하여 제조 공정을 가속화합니다.유체층 제립은 분말을 미리 가열, 제립 및 건조하기 위해 동일한 용기에서 수행되는 다단계 습식 제립 공정입니다.제립 과정을 세밀하게 제어할 수 있기 때문에 사용됩니다.

건조 조립

건조 제립 공정은 저압 하에서 분말 혼합물의 가벼운 압축에 의해 과립을 생성한다.이렇게 형성된 콤팩트를 부드럽게 분해하여 과립(응집체)을 생성한다.이 공정은 조립할 제품이 습기와 열에 민감할 때 자주 사용됩니다.건식 제립은 슬래깅 공구를 사용하는 태블릿 프레스 또는 롤러 압축기라고 불리는 롤 프레스에서 수행할 수 있습니다.건식 제립 장비는 적절한 밀도와 과립 형성을 달성하기 위해 광범위한 압력을 제공합니다.건식 조립은 습식 조립보다 간단하기 때문에 비용을 절감할 수 있습니다.그러나 건조한 과립은 종종 더 높은 비율의 미세한 과립을 생성하며, 이는 품질을 떨어뜨리거나 태블릿의 수율 문제를 일으킬 수 있습니다.건식 제립에는 응집성이 있는 약제 또는 이형제가 필요하며, 과립 형성을 촉진하기 위해 '건식 바인더'를 제제에 첨가해야 할 수 있습니다.

핫멜트 압출

핫멜트 압출은 의약고형 경구용량 처리에 이용되어 용해성과 생체이용성이 낮은 약물의 송달을 가능하게 한다.핫멜트 압출은 고분자 캐리어에 수용성이 낮은 약물을 분자 분산시켜 용해율과 생물학적 가용성을 증가시키는 것으로 나타났다.이 프로세스에는 열, 압력 및 교반을 가하여 재료를 혼합하고 다이(die)를 통해 '추출'하는 과정이 포함됩니다.이중 나사형 하이 전단 압출기는 재료를 혼합하는 동시에 입자를 분해합니다.그런 다음 압출된 입자를 혼합하여 알약으로 압축하거나 [10]캡슐로 채울 수 있습니다.

과립 윤활

제립 후 최종 윤활 단계를 사용하여 테이블링 프로세스 중에 테이블링 블렌드가 기기에 부착되지 않도록 합니다.이것은 보통 스테아린산 마그네슘이나 스테아린산과 같은 분말 윤활제와 과립의 저전단 혼합을 포함한다.

태블릿 제조

일반 태블릿에 비해 캡과 라미네이션으로 인해 실패한 태블릿

어떤 공정을 통해 테이블링이 혼합되든, 분말 압축에 의한 태블릿 제조 과정은 매우 유사합니다.먼저 위에서부터 주사위 안에 분말을 채운다.분말의 질량은 다이의 하부 펀치의 위치, 다이의 단면적 및 분말 밀도에 의해 결정됩니다.이 단계에서 태블릿 무게 조정은 일반적으로 하단 펀치의 위치를 조정하여 이루어집니다.다이스 충전 후 상부 펀치를 다이스 안으로 하강시켜 분말을 5~20%의 다공률로 일축 압축한다.압축은 1단계 또는 2단계(주압축, 때로는 사전압축 또는 탬핑)로 수행될 수 있으며 상용 생산에서는 매우 빠르게 수행됩니다(태블릿당 500–50mg).마지막으로 위 펀치를 금형에서 끌어올려 빼내고(감압), 위 표면이 금형 윗면과 평면이 될 때까지 아래 펀치를 들어 올려 태블릿을 금형에서 배출한다.이 과정은 각 태블릿에 대해 반복됩니다.

태블릿 제조 작업 중에 발생하는 일반적인 문제는 다음과 같습니다.

  • 정제 무게의 변동은 보통 분말 흐름 특성이 좋지 않아 분말이 금형으로 불균일하게 유입되어 발생합니다.
  • 테이블링 블렌드에서 API의 불균일한 분포로 인해 발생하는 활성 약품 성분 용량 변동(혼합 불량 또는 공정상의 분리).
  • 부적절한 윤활, 마모 또는 더러운 공구 또는 끈적끈적한 분말 배합으로 인한 분말의 태블릿 공구 부착
  • 캡, 라미네이션 또는 칩핑.이는 태블릿 배합물에 공기가 압축된 후 펀치를 풀 때 팽창하기 때문에 발생합니다.태블릿을 분해할 경우 기계 설정이 잘못되었거나 잘못된 배합이 원인일 수 있습니다.태블릿 배합물이 너무 약하거나 접착력이 부족하거나 가루가 태블릿에 공급되기 때문입니다.프레스에는 공기가 너무 많이 포함되어 있습니다(벌크 밀도가 너무 낮음).
  • 또한 높은 수분 함량으로 인해 캡이 발생할 수 있습니다.

태블릿 압축 시뮬레이터

태블릿 제제는 Tablet Compaction Simulator 또는 Powder Compaction Simulator라고 불리는 실험실 기계를 사용하여 설계되고 테스트됩니다.이 장치는 압축 이벤트 중에 펀치 위치, 펀치 압력, 마찰력, 다이월 압력 및 태블릿 내부 온도를 측정할 수 있는 컴퓨터 제어 장치입니다.제제를 최적화하기 위해 소량의 다른 혼합물로 수많은 실험을 수행할 수 있다.수학적으로 보정된 펀치 모션을 프로그래밍하여 모든 유형의 생산 태블릿 프레스 및 모델을 시뮬레이션할 수 있습니다.활성 의약품 성분의 초기 수량은 생산 비용이 매우 많이 들고, Compaction Simulator를 사용하면 제품 개발에 필요한 분말 양을 줄일 수 있습니다.

태블릿 프레스

태블릿 누름 조작(그림 클릭 시 확대)
오래된 Cadmach 회전식 태블릿 프레스

테이블링 머신이라고도 불리는 태블릿 프레스는 0.5톤 정도의 압력으로 한 번에 하나의 태블릿을 만드는 작고 저렴한 벤치탑 모델(싱글 스테이션 프레스)부터 시간당 수십만 개에서 수백만 개의 태블릿을 만들 수 있는 대형 컴퓨터화된 산업용 모델(멀티 스테이션 로터리 프레스)까지 다양합니다.태블릿 프레스는 모든 제약 및 영양 제조업자에게 필수적인 기계이다.태블릿 프레스는 작업자가 태블릿 무게, 두께 및 밀도/경도를 각각 조절할 수 있도록 하단 및 상단 펀치의 위치를 정확하게 조정할 수 있도록 해야 합니다.이 작업은 태블릿 도구(펀치)에 작용하는 일련의 캠, 롤러 또는 트랙을 사용하여 수행됩니다.기계 시스템은 또한 다이 충전 및 압축 후 프레스에서 태블릿을 배출 및 제거하기 위해 통합됩니다.제약용 태블릿 프레스는 일반적으로 다양한 제품을 제조하는 데 사용되기 때문에 세척이 쉽고 다양한 도구로 재구성할 수 있어야 합니다.제약 업계에서 사용되는 태블릿 툴링에는 두 가지 주요 표준이 있습니다.미국 표준 TSM 및 유럽 표준 EU. TSM 및 EU 구성은 서로 유사하지만 상호 [11]교환할 수 없습니다.

최신 태블릿 프레스는 시간당 최대 1,700,000개의 태블릿을 출력할 수 있습니다.이러한 대용량의 경우 태블릿의 무게, 두께 및 경도에 대해 공정 중 품질 관리를 자주 수행해야 합니다.거부율 감소와 기계 다운타임으로 인해 자동화된 태블릿 테스트 장치는 태블릿 프레스 시 온라인 또는 IPC 랩에서 오프라인으로 사용됩니다.

태블릿 코팅

다음 항목도 참조하십시오.필름 코팅

오늘날 많은 알약들이 압착 후 코팅되어 있다.과거에는 설탕 코팅이 유행했지만, 그 과정에는 많은 단점이 있다.현대의 태블릿[12] 코팅은 폴리머 및 다당류 기반이며 가소제와 색소가 포함되어 있습니다.태블릿 코팅은 태블릿 취급 시에도 견딜 수 있을 만큼 안정적이고 튼튼해야 하며 코팅 과정에서 태블릿이 서로 붙지 않아야 하며 태블릿에 엠보싱된 문자 또는 로고의 미세한 윤곽을 따라야 합니다.맛없는 태블릿은 코팅이 필요하며, 마무리가 부드러우면 큰 태블릿을 삼키기 쉬워집니다.또한 태블릿 코팅은 수분이나 산화에 민감한 구성요소의 유통 수명을 연장하는 데도 유용합니다.특수 코팅(예를 들어 펄슨 효과 포함)은 브랜드 인지도를 높일 수 있습니다.

정제의 유효성분이 산에 민감하거나 위벽에 자극적인 경우에는 위산에 내성이 있어 장내 산성이 낮은 부위에 용해되는 장내성 피막을 사용할 수 있다.장내 코팅은 또한 소장이 흡수되는 데 오랜 시간이 걸리면 부정적인 영향을 받을 수 있는 약품에도 사용됩니다.코팅은 종종 위장관에서 약물의 용해 속도를 제어하기 위해 선택된다.어떤 약들은 소화기 계통의 특정 부분에서 더 잘 흡수된다.이 부분이 위라면 산에 빠르고 쉽게 녹는 코팅이 선택된다.대장이나 대장에서의 흡수 속도가 가장 좋으면 내산성이 있고 천천히 녹는 코팅이 사용되어 태블릿이 분산되기 전에 그 지점에 도달하도록 보장합니다.태블릿 코팅 및 태블릿 코어의 붕괴 시간을 측정하기 위해 분해 테스터 바스켓의 상향 스트로크마다 두께의 나머지 높이를 측정하여 태블릿의 완전한 붕괴 공정을 판단할 수 있는 자동 분해 테스터를 이용한다.

제약업계에서 사용되는 코팅 기계에는 코팅 팬과 자동 코팅기라는 [13]두 가지 유형이 있습니다.코팅 팬은 주로 펠릿을 설탕으로 코팅하는 데 사용됩니다.자동 코팅은 모든 종류의 코팅에 사용되며 원격 제어판, 제습기 및 집진기를 장착할 수 있습니다.알코올이 함유된 코팅제를 도포하려면 방폭 설계가 필요합니다.

알약 분쇄기

때로는 태블릿을 반으로 쪼개야 한다.태블릿은 점수가 매겨지면 정확하게 깨지기 쉽지만, 검사되지 않은 태블릿을 잘라내고 점수를 매기는 알약 쪼개기라고 불리는 장치들이 있다.특수 코팅(예: 장내 코팅 또는 방출 제어 코팅)이 있는 정제에서는 정제 코어가 소화액에 노출되어 의도된 방출 지연 효과를 우회하므로 사용 전에 깨지지 않아야 한다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e Mestel, Rosie (2002-03-25). "The Colorful History of Pills Can Fill Many a Tablet". Los Angeles Times. Archived from the original on 2015-09-19.
  2. ^ "Inventor of the Compressed Tablet: William Brockedon". The Chemist and Druggist. August 1954. Archived from the original on 2016-05-14.
  3. ^ "World's oldest pills treated sore eyes". New Scientist. 7 January 2013. Archived from the original on 22 January 2013. Retrieved 5 February 2013.
  4. ^ Giachi, G.; Pallecchi, P.; Romualdi, A.; Ribechini, E.; Lucejko, J. J.; Colombini, M. P.; Mariotti Lippi, M. (7 January 2013). "Ingredients of a 2,000-y-old medicine revealed by chemical, mineralogical, and botanical investigations". PNAS. 110 (4): 1193–1196. Bibcode:2013PNAS..110.1193G. doi:10.1073/pnas.1216776110. PMC 3557061. PMID 23297212.
  5. ^ Anderson, Leigh (2014-02-24). "Pill Splitting - A Safe Way to Save Healthcare Dollars?". Drugs.com. Archived from the original on 2016-05-01. Retrieved 2016-04-29. Many pills that can be safely split have a "score", a line down the middle of the pill, that allows for easier splitting.
  6. ^ Safire, William (1986-03-09). "On Language; The Caplet Solution". The New York Times. Archived from the original on 2017-12-13. Retrieved 2017-12-06.
  7. ^ Cottrell, J.; Koenig, K.; Perfekt, R.; Hofmann, R.; For the Loperamide–Simethicone Acute Diarrhoea Study Team (2015). "Comparison of Two Forms of Loperamide–Simeticone and a Probiotic Yeast (Saccharomyces boulardii) in the Treatment of Acute Diarrhoea in Adults: A Randomised Non-Inferiority Clinical Trial". Drugs in R&D. 15 (4): 363–373. doi:10.1007/s40268-015-0111-y. PMC 4662947. PMID 26541878.
  8. ^ "Compressed Sugar Coated Caplet Dosage Form (Code C69002)". NCI Thesaurus. Retrieved 2017-12-06.
  9. ^ "Lubricant Excipients American Pharmaceutical Review". www.americanpharmaceuticalreview.com. Retrieved 2021-09-22.
  10. ^ "Extrusion Speheronisation". PharmaCMC.com. Archived from the original on 1 October 2016. Retrieved 26 September 2016.
  11. ^ "Articles :: ГК "Аптека-95"". Archived from the original on 2014-01-27.
  12. ^ Gendre C., Genty M., César da Silva J., Tfayli A., Boiret M., Lecoq O., Baron M., Chaminade P., Péan J., 태블릿 코팅 구조에 대한 동적 경화 효과에 대한 포괄적인 연구, Euro J.바이오팜, 81 (2012), 657-665
  13. ^ 코팅 머신은 Wayback Machine, apteka95.com에서 2012-03-28 아카이브되었습니다.

추가 정보

  • Kibbe, A.H., ed. 약효약 핸드북제3판 ed.2000년, 미국 약사회 & 제약 프레스: 워싱턴 DC & 런던, 영국.
  • Hiestand, E.N., 2003.분말 및 콤팩트 기계 및 물리적 원리, SSCI Inc, West Lafayette, In, 미국.
  • 미국 약국, 미국 약국/국립 조제식(USP25/NF20)2002년, 록빌, MD: 미국 약국 협약(United States Pharmacopeia Convention Inc.)