드로스피레논

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드로스피레논
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임상 데이터
발음Droe-SPY-re-nown
상호나홀로: Slind
에스트라디올 포함:엔제리크
에티닐에스트라디올 사용 시:야스민, 야스미넬, 야즈, 기타
에스테트롤 포함: Nextstellis
기타 이름디히드로스피로레논, 디히드로스피로레논, 1,2-디히드로스피로레논, MSP, SH-470, ZK-30595, LF-111, 17β-히드록시-6β, 7β:15β, 16β-디메틸렌-3-옥소-17α-프레그네-21-카르시-21, 산
AHFS/Drugs.com전문적인 약물 정보
라이선스 데이터
루트
행정부.		입으로[1]
약물 클래스프로게스토겐, 프로게스틴, 항미네랄로코르티코이드, 스테로이드계 항안드로겐
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의 [2]
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티66~85%[1][3][4]
단백질 결합95 ~ 97 % (알부민에 [2][1][3]대하여)
대사간(대부분 CYP450 비의존적(락톤환의 환원, 황화 및 절단), 일부 CYP3A4 기여)[3][5][6]
대사물• 드로스피레논산[2]
• 4,5-디하이드로드로스피레논 3-황산염[2]
반감기 제거25~33시간[2][3][1]
배설물소변, 대변[2]
식별자
  • (6R,7R,8R,9S,10R,13S,14S,15S,16S,17S)-1,3',4',6,6a,7,8,9,10,11,12,13,14,15a,16-헥사데카히드로-10,13-17-S피로[SPiro]
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.060.599 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C24H30O3
몰 질량366.51 g/g−1/sqm
3D 모델(JSmol)
  • O=C7O[C@@]6([C@@]3)3([C@H]2[C@H]4[C@H](/C1=C/C(=O)CC[C@]1(C)[C@H]2CC3)C4)[C@H]5C[C@H]56)C)CC7
  • InChI=1S/C24H30O3/c1-22-6-3-12(25)9-17)13-10-14(13)20-16(22)4-7-23(2)21(20)15-11-18(15)24(238-5)1927-24-18.16,13.13)
  • 키: METQSPR QINEEU-HXCATZOESA-N checkY
(표준)

드로스피레논은 피임약과 폐경호르몬 치료 등에 사용되는 프로게스틴 약물이다.[1][7]Slind라는 브랜드명으로 단독으로, 그리고 Yasmin이라는 브랜드명으로 에스트로겐과 조합하여 구입할 수 있습니다.[7][2]약은 [2][1]입으로 먹는다.

일반적인 부작용으로는 여드름, 두통, 유방 압통, 체중 증가, 생리 [2]변화 등이 있다.드문 부작용으로는 [2][8]높은 칼륨 수치와 혈전이 있을 수 있다.드로스피레논은 프로게스틴 또는 합성 프로게스토겐으로 프로게스테론과 [1]같은 프로게스테론의 생물학적 표적인 프로게스테론 수용체의 작용제이다.그것은 추가적인 항미네랄로코르티코이드 및 항안드로겐 활성을 가지고 있으며 다른 중요한 호르몬 [1]활성을 가지고 있지 않다.드로스피레논은 항미네랄로코르티코이드 활성과 바람직하지 않은 오프타겟 활성이 없기 때문에 다른 프로게스틴보다 [9][10]생체동질 프로게스테론과 더 유사하다고 알려져 있다.

드로스피레논은 1976년 특허를 받았으며 2000년 [11][12]의료용으로 도입됐다.그것은 [7]전 세계에서 널리 이용 가능하다.그 약은 때때로 "4세대"[13][14] 프로게스틴이라고 불린다.제네릭 [15]의약품으로 구입할 수 있습니다.2018년, 드로스피레논과 에티닐에스트라디올의 조합은 미국에서 167번째로 많이 처방된 의약품으로 300만 건 이상의 [16][17]처방을 받았다.

의료 용도

드로스피레논(DRSP)은 프로게스토겐 전용 피임약으로서 단독으로 사용되며, 에스트로겐 에티닐에스트라디올(EE) 또는 에스테트롤(E4)과 조합되어 사용되며, 보충 엽산(비타민9 B)을 포함하거나 포함하지 않고, 남성 폐경기 [2]치료에서 에스트로겐 에스트라디올(E2)과 조합되어 사용된다.또한 적당한 여드름, 월경전증후군(PMS), 월경전장애(PMDD) 및 월경이상(통증 월경)[18][19]의 치료를 위해 저용량 에티닐에스트라디올을 함유한 피임약이 제시된다.폐경 호르몬 치료에 사용하기 위해, E2/DSP는 중간에서 심각한 혈관 운동 증상(핫 플래시), 질 위축 및 폐경 후 골다공증을 [20][21][22]치료하도록 특별히 승인되었습니다.이 제제의 드로스피레논 성분은 특히 에스트로겐 유도 자궁내막과형성을 [23]방지하기 위해 포함되어 있다.드로스피레논은 또한 성전환 [24][25]여성 호르몬 치료의 성분으로 에스트로겐과 함께 사용되어 왔다.

연구에 따르면 EE/DSP는 삶의 [26][27]질을 향상시키면서 월경 전 정서적, 신체적 증상을 감소시키는 데 플라시보보다 우수합니다.E2/DSP는 골밀도를 증가시키고 폐경 [28][23][29][30]후 여성의 골절 발생을 감소시키는 것으로 밝혀졌다.또한 E2/DSP는 콜레스테롤과 트리글리세리드 수치에 좋은 영향을 미치며 고혈압 [29][30]여성의 혈압을 낮춥니다.드로스피레논은 항미네랄로코르티코이드 활성으로 에스트로겐 유도 염분 및 수분 유지를 억제하고 [31]체중을 유지 또는 약간 감소시킨다.

이용 가능한 폼

드로스피레논은 다음 제제, 브랜드 이름 및 [32][33]표시로 제공됩니다.

금지 사항

드로스피레논의 금기사항에는 신장장애 또는 만성신장질환, 부신기능저하, 자궁경부암 또는 기타 프로게스토겐 감수성 암의 존재 또는 이력, 양성 또는 악성 간종양 또는 간장애, 진단되지 않은 비정상적인 자궁출혈 및 고칼륨혈증(고칼륨 수치)[2][45][46]이 포함된다.신장장애, 간장애 및 부신부전은 드로스피레논에 [2]대한 노출을 증가시키거나 드로스피레논에 의한 고칼륨혈증의 위험을 증가시키기 때문에 금지된다.

부작용

1% 이상의 여성에게서 발생하는 드로스피레논의 부작용으로는 계획되지 않은 생리 출혈(돌파 또는 순환 내) (40.3-64.4%), 여드름(3.8%), 메타라지아(2.8%), 두통(2.7%), 유방 통증(2.2%), 체중 증가(1.9%), 월경 이상(1.9%) 등이 있을 수 있다.무감각(1.2%), 생리불순(1.2%)[2] 순으로 나타났다.

높은 칼륨 농도

드로스피레논은 대부분의 경우 칼륨 수치가 증가하지 않을 것으로 [45]예상되지만 칼륨 소모를 가진 항미네랄로코르티코이드이다.경증 또는 중간 정도의 만성 신장 질환을 가진 여성 또는 다른 칼륨 스페어링 약물(ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 길항제, 칼륨 스페어링 이뇨제, 헤파린, 항미네랄로코르티코이드 또는 비스테로이드성 항염증제)의 만성적인 일상적 사용과 함께, 칼륨 수치는 u의 2주 후에 확인되어야 한다.고칼륨혈증 [45][47]검사를 위해 se중단이 필요한 지속성 고칼륨혈증은 임상시험에서만 [2]1일 4mg 드로스피레논을 투여한 약 1,000명 중 2명(0.2%)에게서 발생했다.

핏덩어리지다

에티닐에스트라디올과 프로게스틴을 포함한 피임약은 심부정맥혈전증(DVT)과 폐색전증(PE)[48]을 포함한 정맥혈전색전증(VTE)의 위험 증가와 관련이 있다.그 발병률은 [48]피임약을 복용하지 않은 여성들보다 평균 약 4배 더 높다.에티닐에스트라디올이 함유된 피임약을 복용하는 VTE의 절대 위험은 연간 10,000명 중 3~10명 정도이며, 연간 10,000명 중 1~5명은 피임약을 [49][50]복용하지 않는다.임신 중 VTE의 위험은 연간 10,000명의 여성 중 5-20명이고 산후 기간은 [50]연간 10,000명의 여성 중 40에서 65명이다.에티닐에스트라디올은 프로응고 상태를 초래하는 응고 인자의 [8]간 합성에 에스트로겐 효과가 있기 때문에 복합 피임약을 사용한 VTE의 높은 위험은 에티닐에스트라디올 성분 때문이라고 생각된다.에티닐에스트라디올 함유 피임약과는 달리 프로게스토겐 전용 피임약이나 갱년기 호르몬 치료에서의 경피 에스트라디올 및 경구 프로게스틴의 조합은 VTE의 [8][51]위험 증가와 관련이 없다.

에티닐에스트라디올이 함유된 피임약의 다른 프로게스틴은 [8]VTE의 다른 위험과 연관되어 왔다.데소게스트렐, 게스토덴, 드로스피레논, 시프로테론 아세테이트와 같은 프로게스틴을 함유한 피임약은 소급 코호트 및 내포 사례-대조군 [8][49]관찰 연구에서 레보노르게스트렐을 함유한 피임약의 VTE 위험이 2-3배인 것으로 밝혀졌다.그러나 이 연구 영역은 논란의 여지가 있으며 이러한 연구에 [8][49][52]교란 요인이 존재했을 수 있다.다른 관찰 연구, 특히 예비 코호트와 환자 대조군 연구에서는 드로스피레논을 [8][49][52][53]함유한 피임약과 레보노르제스트렐을 함유한 피임약 사이에 위험 차이가 발견되지 않았다.이러한 종류의 관찰 연구는 교란 [53]인자에 대한 더 나은 제어 능력과 같이 앞서 언급한 유형의 연구보다 특정한 이점을 가지고 있다.2010년대 중후반의 모든 데이터에 대한 체계적인 검토와 메타 분석 결과, 시프로테론 아세테이트, 데소게스트렐, 드로스피레논 또는 게스토덴을 포함한 피임약은 전체적으로 레보노레렐을 포함한 피임약에 [54][55][49]비해 약 1.3배에서 2.0배의 VTE 위험과 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.

안드로겐성 프로게스틴은 [56][57][58][59]응고에 대한 에티닐에스트라디올의 영향을 어느 정도 길들이는 것으로 밝혀졌다.그 결과, 레보노르제스트렐 및 노르에스티스톤과 같은 안드로겐성 프로게스틴이 에티닐에스트라디올의 프로코제스트 효과에 반대하여 [8][60]VTE의 위험 증가를 낮출 수 있다.반대로, 이것은 드로스피레논과 시프로테론 [8][60]아세테이트와 같은 항안드로겐성 프로게스틴과 같이 안드로겐성이 덜한 프로게스틴의 경우이거나 전혀 그렇지 않을 것이다.

2010년대 초, FDA는 수술 전후에 사용을 중단하라는 경고를 포함하기 위해 드로스피레논과 다른 프로게스틴을 포함한 피임약의 라벨을 업데이트했고, 그러한 피임약이 [46]혈전의 위험이 더 높을 수 있다는 것을 경고했습니다.

호르몬 치료 및 산아제한(QResearch/CPRD)으로 정맥혈전색전증(VTE) 위험
유형 경로 약품 승산비(95%)
갱년기 호르몬 요법 오랄 에스트라디올 단독
1일 1mg 이하
1일 1mg 이상		 1.27 (1.16–1.39)*
1.22 (1.09–1.37)*
1.35 (1.18–1.55)*
켤레 에스트로겐만
0.625mg/일
0.625mg/일		 1.49 (1.39–1.60)*
1.40 (1.28–1.53)*
1.71 (1.51–1.93)*
에스트라디올/메드록시프로게스테론아세테이트 1.44 (1.09–1.89)*
에스트라디올/디드로게스테론
1일 1mg 이하
1일 1mg 이상		 1.18 (0.98–1.42)
1.12 (0.90–1.40)
1.34 (0.94–1.90)
에스트라디올/노레스티론
1일 1mg 이하
1일 1mg 이상		 1.68 (1.57–1.80)*
1.38 (1.23–1.56)*
1.84 (1.69–2.00)*
에스트라디올/노르게스트렐 또는 에스트라디올/드로스피레논 1.42 (1.00–2.03)
복합 에스트로겐/메드록시프로게스테론 아세테이트 2.10 (1.92–2.31)*
켤레 에스트로겐/노르게스트렐
0.625mg/일
0.625mg/일		 1.73 (1.57–1.91)*
1.53 (1.36–1.72)*
2.38 (1.99–2.85)*
티볼론만 1.02 (0.90–1.15)
랄록시펜 단독 1.49 (1.24–1.79)*
경피 에스트라디올 단독
하루 50μg 이하
하루 50μg 이상		 0.96 (0.88–1.04)
0.94 (0.85–1.03)
1.05 (0.88–1.24)
에스트라디올/프로게스토겐 0.88 (0.73–1.01)
질내 에스트라디올 단독 0.84 (0.73–0.97)
켤레 에스트로겐만 1.04 (0.76–1.43)
복합 산아 제한 오랄 에티닐에스트라디올/노레스티론 2.56 (2.15–3.06)*
에티닐에스트라디올/레보노르게스트렐 2.38 (2.18–2.59)*
에티닐에스트라디올/노르게스티메이트 2.53 (2.17–2.96)*
에티닐에스트라디올/데소게스트렐 4.28 (3.66–5.01)*
에티닐에스트라디올/게스토덴 3.64 (3.00–4.43)*
에티닐에스트라디올/드로스피레논 4.12 (3.43–4.96)*
아세트산 에티닐에스트라디올/시프로테론 4.27 (3.57–5.11)*
참고: (1) QResearch 및 임상 프랙티스 연구 데이터링크(CPRD) 데이터베이스의 데이터를 기반으로 한 사례-대조군 연구(2015, 2019). (2) 생물학적 프로게스테론은 포함되지 않았지만 에스트로겐에만 관련된 추가 위험은 없는 것으로 알려져 있다.각주: * = 통계적으로 유의합니다(p < 0.01).출처:"템플릿"을 참조해 주세요.

유방암

드로스피레논은 다른 프로게스틴과 [61][62]유사하게 전임상 연구에서 유방암 세포의 증식과 이동을 촉진하는 것으로 밝혀졌다.하지만, 몇몇 증거는 드로스피레논이 아세테이트와 같은 [61][62]특정 프로게스틴보다 더 약하게 이것을 할 수 있다는 것을 암시한다.에스트라디올과 드로스피레논의 조합은 폐경 [63][64][65]후 여성들에게 유방암의 위험 요소인 유방 밀도를 증가시키는 것으로 밝혀졌다.

드로스피레논과 같은 새로운 프로게스틴을 가진 여성의 유방암 위험성에 대한 데이터는 [66]현재 부족하다.프로게스토겐만의 산아제한은 일반적으로 유방암의 [66]높은 위험과 관련이 없다.반대로 에스트로겐과 프로게스토겐을 병용한 산아제한과 갱년기 호르몬 치료는 유방암에 [67][66][68]걸릴 위험이 높다.

과다 복용

드로스피레논 [2]과다복용으로 인한 심각한 부작용에 대한 보고는 없었다.과다 복용 시 발생할 수 있는 증상에는 메스꺼움, 구토, 질 [2]출혈 등이 포함될 수 있습니다.드로스피레논 과다 복용에 대한 해독제는 없으며 과다 복용은 [2]증상에 근거해야 한다.드로스피레논은 항미네랄로코르티코이드 활성을 가지고 있기 때문에 칼륨과 나트륨의 수치를 측정하고 대사 산증의 징후를 [2]관찰해야 한다.

상호 작용

시토크롬 P450 효소 CYP3A4의 억제제 및 유도제는 드로스피레논의 [2]수준 및 유효성에 영향을 줄 수 있다.강력한 CYP3A4 억제제인 케토코나졸을 매일 2회 200mg으로 10일간 치료하면 드로스피레논에 [2]대한 노출이 2.0~2.7배 정도 완만하게 증가하는 것으로 밝혀졌다.드로스피레논은 오메프라졸(CYP2C19를 통해 대사됨), 심바스타틴(CYP3A4를 통해 대사됨) 또는 미다졸람(CYP3A4를 통해 대사됨)의 대사에는 영향을 미치지 않으며 이러한 [2]경로를 통해 대사되는 다른 약물의 대사에도 영향을 미치지 않을 가능성이 높다.드로스피레논은 칼륨 수치를 [2]더욱 높이기 위해 ACE 억제제, 앤지오텐신 II 수용체 길항제, 칼륨 스페어링 이뇨제, 칼륨 보충제, 헤파린, 항미네랄로코르티코이드 및 비스테로이드성 항염증제와 같은 칼륨 스페어링 약물과 상호작용할 수 있다.이는 고칼륨혈증(높은 칼륨 수치)[2]의 위험을 증가시킬 수 있습니다.

약리학

약역학

드로스피레논은 프로게스테론 수용체(PR) 및 미네랄콜티코이드 수용체(MR)에 높은 친화력으로 결합하고 안드로겐 수용체(AR)에 대한 친화력은 낮으며 글루코콜티코이드 수용체([1][69][70][4]GR)에 대한 친화력은 매우 낮다.PR의 작용제이자 MR과 AR의 길항제이므로 프로게스토겐, 항미네랄로코르티코이드 및 [1][69][4][62]항안드로겐이다.드로스피레논은 에스트로겐 활성도 없고 눈에 띄는 글루코콜티코이드나 항루코콜티코이드 [1][69][4][62]활성도 없다.

드로스피레논 및 관련 스테로이드 상대적 친화력(%)
프로게스토겐 PR AR ER GR MR SHBG CBG
드로스피레논 19–70 1–65 0–1 1–6 100–500 0 0
프로게스테론 100 0–80 0–1 6–35 100–1000 0 0
주의: 값은 백분율(%)입니다.참조 리간드(100%)는 의 프로게스테론, 의 메트리볼론, 의 에스트라디올, 의 덱사메타손 및 의 알도스테론이었다. 출처:

프로게스토겐 활성

드로스피레논은 프로게스테론과 [1][69]같은 프로게스토겐의 생물학적 표적인 PR의 작용제이다.PR에 대한 프로게스테론 친화력의 약 35%,[1][3][62] PR에 대한 프로게스테론 친화력의 약 19~70%를 가진다.드로스피레논은 PR [1][69]활성화의 결과로 항나트륨 및 기능성 항에스트로겐 효과가 있다.드로스피레논의 배란 억제 용량은 [72][73][1][74]1일 2~3mg이다.배란 억제는 0.5 - 2mg/일 용량에서 약 90%의 여성에게서 발생했으며, 3mg/[75]일 용량에서 100%의 여성에게서 발생했다.드로스피레논의 총 자궁내막변환선량은 사이클당 약 50mg이며, 일일 선량은 [1][76][75]부분변환의 경우 2mg, 완전변환의 경우 4~6mg이다.황체화호르몬 분비를 억제하고 배란을 억제하며 자궁막과 [77][2]자궁내막을 변화시키는 PR을 활성화시켜 피임약 역할을 한다.

드로스피레논은 항나도트로핀, 황체자극호르몬(LH) 및 모낭자극호르몬(FSH)의 분비를 억제하고 에스트라디올, 프로게스테론,[1][78][3] 테스토스테론을 포함한 성선자극호르몬 생성을 억제한다.드로스피레논은 폐경 전 여성의 [78]에스트라디올 수치를 하루 4mg으로 주기 시간에 따라 약 40~80pg/mL로 억제하는 것으로 밝혀졌다.드로스피레논의 항나트륨 효과나 호르몬 수치에 미치는 영향에 대한 연구는 [79][80][81]남성들에게 수행된 것으로 보이지 않는다.그러나 수컷 사이노몰구스 원숭이에서는 하루 4mg/kg 구강 드로스피레논이 테스토스테론 [69]수치를 강하게 억제했다.

항미네랄로코르티코이드

드로스피레논은 알도스테론과 같은 미네랄코티코이드의 생물학적 표적인 MR의 길항제이므로 항미네랄코티코이드이다.[69]MR에 대한 알도스테론의 친화력 약 100~500%, [1][3][71][62]MR에 대한 프로게스테론의 친화력 약 50~230%를 가지고 있으며,[69][75][82] 드로스피레논은 동물에서 스피로노락톤보다 항미네랄로코르티코이드로서 약 5.5~11배 더 강력하다.따라서 3~4mg의 드로스피레논은 항미네랄로코르티코이드 [83][2]활성으로 환산하면 약 20~25mg의 스피로노락톤에 상당한다.드로스피레논의 약리학적 프로파일은 항미네랄로코르티코이드 [69]활성으로 인해 다른 프로게스틴보다 프로게스테론의 약리학적 프로파일에 더 가깝다고 알려져 왔다.드로스피레논은 프로게스테론 [1]외에 두드러진 항미네랄로코르티코이드 활성을 가진 임상적으로 사용되는 유일한 프로게스토겐이다.프로게스테론과 비교하여 200mg의 경구 프로게스테론은 25~50mg의 스피로놀락톤과 [84]거의 동등한 항미네랄로코르티코이드 효과로 간주된다.드로스피레논과 프로게스테론은 모두 미네랄코이드가 [4][3][62]없을 때 MR의 약한 부분작용제이다.

항미네랄로코르티코이드 활성으로 인해 드로스피레논은 나트륨뇨를 증가시키고 수분 유지와 혈압을 감소시키며 혈장 레닌 활성과 순환 수준 및 알도스테론의 [3][85][1]소변 배출을 보상적으로 증가시킨다.이는 하루에 [3]2 - 4mg의 용량에서 발생하는 것으로 나타났다.이와 유사한 결과 생리 주기의 황체기 동안 증가 프로게스테론 수준과 MR.[3]Estrogens의 결과 대립, 특히 ethinylestradiol, 안지오 텐시노젠과 앤지오텐신 II의 안지오 텐시노젠과 증가 수준이 현저히renin–angiotensin–aldosterone sy의 활성화 활성화 간 생산 때문에 발생합니다.세인트결과적으로 나트륨 배출량 증가, 수분 유지, 체중 증가, 혈압 증가 [3]등 바람직하지 않은 부작용을 일으킬 수 있습니다.[3][1]프로게스테론과 드로스피레논은 그들의 항미네랄로코르티코이드 [3]활성을 통해 이러한 바람직하지 않은 효과를 상쇄한다.축적된 연구는 드로스피레논과 스피로노락톤과 같은 항미네랄로코르티코이드 또한 지방 조직과 신진대사 [86][87]건강에 긍정적인 영향을 미칠 수 있다는 것을 보여준다.

항안드로겐 활성

드로스피레논은 테스토스테론과 디히드로테스토스테론(DHT)[1][3]과 같은 안드로겐의 생물학적 표적인 AR의 길항제이다.합성 아나볼릭 스테로이드 메트리볼론의 AR [1][3][4][62]친화력의 약 1~65%를 가지고 있다.이 약은 스피로노락톤보다 항안드로겐으로 더 강력하지만,[1][88][69][75] 동물에서 항안드로겐 활성의 약 30%를 차지하는 시프로테론 아세테이트보다는 덜 강력합니다.프로게스테론은 드로스피레논과 [3]유사한 항안드로겐 활성을 나타내지만, 이 문제는 논란의 여지가 있고 많은 연구자들이 프로게스테론을 유의미한 항안드로겐 [89][1][4]활성이 없다고 간주한다.

드로스피레논은 여성의 [3]경우 하루 3mg 용량으로 혈청 지질 프로파일에 더 높은 HDL 콜레스테롤과 트리글리세리드 수치, 낮은 LDL 콜레스테롤 수치를 포함한 항안드로겐 효과를 보인다.이 약물은 레보노르제스트렐과 같은 안드로겐성 프로게스틴과 대조적으로 성호르몬 결합 글로불린(SHBG)과 혈청 지질에 대한 에티닐에스트라디올의 영향을 억제하지 않지만 시프로테론 [3][1][74]아세테이트와 같은 다른 항안드로겐 프로게스틴과 유사하다.SHBG 수치는 에티닐에스트라디올 및 시프로테론 아세테이트가 에티닐에스트라디올 및 드로스피레논보다 유의하게 높으며, 이는 드로스피레논에 [90]비해 시프로테론 아세테이트의 항안드로겐 활성도가 더 높기 때문이다.레보노르제스트렐과 같은 안드로겐 프로게스틴은 에티닐에스트라디올과 같은 에스트로겐의 간 합성에 대한 프로코조절 효과를 억제하는 것으로 밝혀졌지만, 데소게스트렐과 같은 약한 안드로겐 프로게스틴과 드로스피레논과 [8][60][56][57][58][59]같은 항안드로겐 프로게스틴과 함께 적게 또는 전혀 발생하지 않을 수 있다.

기타 액티비티

드로스피레논은 체외에서 MCF-7 유방암 세포의 증식을 자극하며, 이는 기존의 PR과는 무관하며 대신 프로게스테론 수용체막 성분-1(PGRMC1)[91]을 통해 매개된다.프로게스테론은 [91]중성적으로 작용하는 반면, 이 분석에서 다른 프로게스틴은 유사하게 작용한다.이러한 발견이 임상 [66]연구에서 프로게스테론과 프로게스틴에서 관찰되는 유방암의 다른 위험을 설명할 수 있을지는 불분명하다.

약동학

흡수.

드로스피레논의 경구 생체 이용률은 66~85%[1][3][4]이다.최고 수치는 경구 투여 [1][3][2][82]후 1시간에서 6시간 후에 발생한다.1회 4mg [2]투여 후 수치는 약 27ng/mL이다.연속 투여 시 드로스피레논 수치가 1.5~2배 축적되며,[1][2][3] 7~10일 투여 후 드로스피레논의 정상 수치가 달성된다.안정상태에서 드로스피레논의 피크치는 4mg/일 드로스피레논으로 약 41ng/mL이다.[2]30μg/day 에티닐에스트라디올과 3mg/day 드로스피레논의 조합으로 1회 투여 후 드로스피레논의 피크레벨은 35ng/mL이며 정상상태에서의 레벨은 피크시 60~87ng/mL, [3][1]트로프시 20~25ng/mL이다.경구 드로스피레논의 약물역동학은 1 [2][3]~ 10mg의 용량 범위에서 단일 용량으로 선형이다.드로스피레논을 음식과 함께 섭취해도 드로스피레논의 [2]흡수에 영향을 주지 않는다.

분배

드로스피레논의 분포 반감기는 약 1.6시간에서 [3][1]2시간이다.드로스피레논의 겉보기 분포량은 약 4L/[2]kg이다.드로스피레논의 혈장 단백질 결합은 95~97%[2][1]이다.알부민과 결합되어 3~5%가 자유롭게 순환하거나 [2][1]결합되지 않습니다.드로스피레논은 성호르몬결합글로불린(SHBG) 또는 코르티코스테로이드결합글로불린(CBG)에 친화력이 없으므로 혈액순환 [1]중 이들 혈장단백질에 결합하지 않는다.

대사

드로스피레논의 신진대사는 [3]광범위하다.락톤 [1][2]고리의 개방에 의해 드로스피레논의 산 형태로 대사된다.약물은 또한 C4와 C5 위치 사이의 이중 결합 감소와 후속 [1][2]황화에 의해 대사된다.드로스피레논의 두 가지 주요 대사물은 드로스피레논산과 4,5-디히드로스피레논 3-황산이며, 둘 다 시토크롬 [2][3]P450계와는 독립적으로 형성된다.이 대사물들 중 어느 것도 약리학적으로 [2]활성화되지 않은 것으로 알려져 있다.드로스피레논은 CYP3A4에 [2][3][5][6]의한 산화대사도 거친다.

소거

드로스피레논은 소변과 대변으로 배설되며 [2]소변보다 대변에서 약간 더 많이 배설된다.미량의 변하지 않은 드로스피레논만이 소변과 [2]대변에서 발견됩니다.소변과 [3]대변에서 적어도 20가지 다른 대사물을 확인할 수 있다.드로스피레논 및 그 대사물은 글루쿠로니드 결합체로 약 38%, 황산염 결합체로 약 47%, 비결합 [3]형태로 10% 미만의 소변으로 배설된다.대변에서 배설은 글루쿠로니드 결합체 약 17%, 황산염 결합체 20%, [3]비결합체 33%이다.

드로스피레논의 제거 반감기는 25시간에서 [2][3][1]33시간 사이이다.드로스피레논의 반감기는 반복 [2]투여해도 변하지 않는다.드로스피레논의 제거는 마지막 투여 [3][2]후 10일 후에 사실상 완료된다.

화학

참고 항목: 스피롤락톤, 프로게스토겐 sp 스피롤락톤 유도체 목록 및 스테로이드 항안드로겐 sp 스피롤락톤 유도체 목록
스피롤락톤의 화학적 구조
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프로게스테론 및 스피롤락톤(스테로이드-17α-스피롤락톤)의 화학적 구조.

1,2-디히드로스피로레논 또는 17β-히드록시-6β, 7β:15β, 16β-디메틸렌-3-옥소-17α-프레그네-4-ene-21-카르복실산, γ-락톤,[7][92] 또는 그 이상의 단순한 스피롤론이다.스피로노락톤, 칸레논,[7][92] 스피로레논과 같은 다른 스피로락톤과 유사합니다.드로스피레논은 스피로놀락톤의 C7α 아세틸티오 치환기가 제거되고 두 개의 메틸렌기가 C6β–7β [93]및 C15β–16β 위치에 치환되었다는 점에서 스피로놀락톤과 구조적으로 다르다.

드로스피레논과 스피로노락톤과 같은 스피로락톤은 프로게스테론의 유도체이며, 프로게스테론과 마찬가지로 항미네랄로코르티코이드 [94][95][96]활성을 가지고 있다.C7α 치환 없이 스피로노락톤의 유사체인 SC-5233은 드로스피레논과 [99]유사하게 강력한 프로게스토제닉 활성을 가지므로, 프로게스토제닉 [97][98]활성을 무시할 수 있는 화합물인 스피로노락톤의 C7α 아세틸티오 그룹의 상실은 드로스피레논에서의 프로게스토제닉 활성을 회복하는 데 관여하는 것으로 보인다.

역사

드로스피레논은 1976년 특허를 받았으며 2000년 [11][12]의료용으로 도입됐다.독일의 셰링 AG는 1998년과 2000년에 각각 [100][101]WIPO와 미국 특허 등 드로스피레논 제조에 관한 여러 특허를 부여받았다.그것은 [11]2000년에 복합 피임약으로서 에티닐에스트라디올과 함께 의료용으로 도입되었다.드로스피레논은 [13][14]도입 시기에 따라 4세대 프로게스틴으로 묘사되기도 한다.이 약은 2005년에 [20]에스트라디올과 함께 갱년기 호르몬 치료에 사용하도록 승인되었다.드로스피레논은 2019년 [2]프로게스토겐 전용 피임약으로 도입됐다.에스테트롤과 드로스피레논이 함유된 복합 피임약이 [102]2021년에 승인되었다.

사회와 문화

일반명

드로스피레논은 약의 총칭이고, 드로스피레논은 약의 [7]총칭이다.이름은 1,2-디히드로스피로레논 또는 디히드로스피로논의 [7][92]줄임말이다.Drospirenone은 개발 코드명 SH-470 및 ZK-30595(단독), BAY 86-5300, BAY 98-7071, SH-T-00186D(에티닐에스트라디올과 조합), BAY 86-4891(에스트라디올과 조합), FSN-013(에스트롤 조합)으로도 알려져 있습니다.

브랜드명

드로스피레논은 에스트로겐과 조합하여 [7]전 세계에서 다양한 브랜드로 판매되고 있습니다.그 중에서도 야스민, 야즈라는 브랜드명으로 에스티롤과 조합하여 판매되고 있으며, 엔젤리크라는 [7][102]브랜드명으로 에스티롤과 조합하여 판매되고 있다.

유용성

다음 항목도 참조하십시오.미국에서 사용 가능한 프로게스토겐 목록

드로스피레논은 [7]전 세계적으로 널리 판매되고 있다.

시대

드로스피레논은 4세대 프로게스틴으로 분류돼 [62]왔다.

소송

드로스피레논을 함유한 복합 피임약과 레보노르제스트렐을 함유한 다른 프로게스틴을 함유한 복합 피임약에서 관찰된 정맥 혈전 색전증(VTE)의 위험이 레보노르제스트렐을 함유한 복합 피임약보다 [52]높기 때문에 드로스피레논 제조사인 바이엘을 상대로 많은 소송이 제기되었다.

2012년 7월 바이엘은 야즈, 야스민, 드로스피레논이 [107]함유된 다른 피임약과 관련된 소송이 1만2000건 이상 발생했다고 주주들에게 통보했다.또, 동사는 그때까지 1,977건을 4억 2,260만달러(건당 평균 2억 1,050만달러)에 결제해,[107] 그 외의 지불을 위해서 6억 1,050만달러의 예산을 책정하고 있는 것에 주목했다.

2015년 7월 17일 현재 드로스피레논과 [108]관련된 VTE 관련 소송 및 청구 건수는 최소 4,000건이다.이는 바이엘이 [108]이미 부채를 인정하지 않고 결제했다는 약 1만 건의 주장과 더해진다.VTE에 대한 이러한 청구액은 19억7천만 [108]달러에 달한다.바이엘은 또한 뇌졸중과 심장 마비를 포함한 동맥 혈전 색전 사건에 대해 5,690만 [108]달러에 합의를 보았다.

조사.

다음 항목도 참조하십시오.에스테트롤/드로스피레논 및 에티닐에스트라디올/드로스피레논/프라스테론

에티닐에스트라디올, 드로스피레논, 프라스테론의 조합은 여성의 [109]임신 예방을 위한 복합 피임약으로 판타헤이 바이오사이언스에 의해 개발되고 있다.에티닐에스트라디올 및 드로스피레논에 의한 테스토스테론 억제로 인한 테스토스테론 결핍을 피하기 위해 경구 안드로겐 프로호르몬인 프라스테론([109]데히드로에피안드로스테론, DHEA)을 함유한다.2018년 8월 현재 제제는 II/II상 임상시험 [109]중이다.

드로스피레논은 남성 호르몬 [79]피임에서 프로게스틴으로 사용될 가능성이 있다고 제안되어 왔다.

드로스피레논은 비경구 [110][111][112][113]투여를 위한 형태로 연구되어 왔다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al Kuhl, H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration". Climacteric. 8 (sup1): 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. ISSN 1369-7137. PMID 16112947. S2CID 24616324.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au "Slynd- drospirenone tablet, film coated". DailyMed. Retrieved 17 April 2021.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah Krattenmacher, Rolf (2000). "Drospirenone: pharmacology and pharmacokinetics of a unique progestogen". Contraception. 62 (1): 29–38. doi:10.1016/S0010-7824(00)00133-5. ISSN 0010-7824. PMID 11024226.
  4. ^ a b c d e f g h i Stanczyk FZ, Hapgood JP, Winer S, Mishell DR (April 2013). "Progestogens used in postmenopausal hormone therapy: differences in their pharmacological properties, intracellular actions, and clinical effects". Endocr. Rev. 34 (2): 171–208. doi:10.1210/er.2012-1008. PMC 3610676. PMID 23238854.
  5. ^ a b Bachmann, Gloria (2009). "Drospirenone/ethinyl estradiol 3 mg/20 μg (24/4 day regimen): hormonal contraceptive choices – use of a fourth-generation progestin". Patient Preference and Adherence. 3: 259–64. doi:10.2147/PPA.S3901. ISSN 1177-889X. PMC 2778416. PMID 19936169.
  6. ^ a b Wiesinger, Herbert; Berse, Matthias; Klein, Stefan; Gschwend, Simone; Höchel, Joachim; Zollmann, Frank S.; Schütt, Barbara (2015). "Pharmacokinetic interaction between the CYP3A4 inhibitor ketoconazole and the hormone drospirenone in combination with ethinylestradiol or estradiol". British Journal of Clinical Pharmacology. 80 (6): 1399–1410. doi:10.1111/bcp.12745. ISSN 0306-5251. PMC 4693482. PMID 26271371.
  7. ^ a b c d e f g h i j k "Drospirenone".
  8. ^ a b c d e f g h i j Han L, Jensen JT (December 2015). "Does the Progestogen Used in Combined Hormonal Contraception Affect Venous Thrombosis Risk?". Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 42 (4): 683–98. doi:10.1016/j.ogc.2015.07.007. PMID 26598309.
  9. ^ Oelkers W (December 2000). "Drospirenone--a new progestogen with antimineralocorticoid activity, resembling natural progesterone". Eur J Contracept Reprod Health Care. 5 Suppl 3: 17–24. PMID 11246598.
  10. ^ Oelkers W (December 2002). "Antimineralocorticoid activity of a novel oral contraceptive containing drospirenone, a unique progestogen resembling natural progesterone". Eur J Contracept Reprod Health Care. 7 Suppl 3: 19–26, discussion 42–3. PMID 12659403.
  11. ^ a b c Enrique Ravina (11 January 2011). The Evolution of Drug Discovery: From Traditional Medicines to Modern Drugs. John Wiley & Sons. pp. 193–. ISBN 978-3-527-32669-3.
  12. ^ a b Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 459. ISBN 9783527607495.
  13. ^ a b Robert Anthony Hatcher; Anita L. Nelson, M.D. (2007). Contraceptive Technology. Ardent Media. pp. 196–. ISBN 978-1-59708-001-9.
  14. ^ a b James Q. Del Rosso; Joshua A. Zeichner (20 April 2016). Advances in Acne Management, An Issue of Dermatologic Clinics, E-Book. Elsevier Health Sciences. pp. 160–. ISBN 978-0-323-41753-2.
  15. ^ "Generic Yasmin Availability".
  16. ^ "The Top 300 of 2021". ClinCalc. Retrieved 18 February 2021.
  17. ^ "Drospirenone; Ethinyl Estradiol - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 18 February 2021.
  18. ^ a b "Yaz- drospirenone and ethinyl estradiol kit". DailyMed. Retrieved 17 April 2021.
  19. ^ Cerner Multum, Inc. (June 11, 2012). "drospirenone and ethinyl estradiol". Auckland, New Zealand: Drugs.com. Retrieved October 24, 2011.
  20. ^ a b c "Angeliq- drospirenone and estradiol tablet, film coated". DailyMed. Retrieved 17 April 2021.
  21. ^ Maclennan, A. H.; Broadbent, J. L.; Lester, S.; Moore, V. (18 October 2004). "Oral oestrogen and combined oestrogen/progestogen therapy versus placebo for hot flushes". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2009 (4): CD002978. doi:10.1002/14651858.CD002978.pub2. ISSN 1469-493X. PMC 7004247. PMID 15495039.
  22. ^ Torgerson, D. J.; Bell-Syer, S. E. (13 June 2001). "Hormone replacement therapy and prevention of nonvertebral fractures: a meta-analysis of randomized trials". JAMA. 285 (22): 2891–2897. doi:10.1001/jama.285.22.2891. ISSN 0098-7484. PMID 11401611. S2CID 25078579.
  23. ^ a b Whitehead M (March 2006). "Hormone replacement therapy with estradiol and drospirenone: an overview of the clinical data". J Br Menopause Soc. 12 Suppl 1: 4–7. doi:10.1258/136218006775992185. PMID 16513012. S2CID 38095916.
  24. ^ Majumder A, Sanyal D (2017). "Outcome and preferences in male-to-female subjects with gender dysphoria: Experience from Eastern India". Indian J Endocrinol Metab. 21 (1): 21–25. doi:10.4103/2230-8210.196000. PMC 5240066. PMID 28217493.
  25. ^ Majumder, Anirban; Chatterjee, Sudip; Maji, Debasis; Roychaudhuri, Soumyabrata; Ghosh, Sujoy; Selvan, Chitra; George, Belinda; Kalra, Pramila; Maisnam, Indira; Sanyal, Debmalya (2020). "IDEA group consensus statement on medical management of adult gender incongruent individuals seeking gender reaffirmation as female". Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. 24 (2): 128–135. doi:10.4103/ijem.IJEM_593_19. ISSN 2230-8210. PMC 7333765. PMID 32699777.
  26. ^ Lanza di Scalea, Teresa (June 2017). "Premenstrual Dysphoric Disorder". Psychiatric Clinics of North America. 40 (2): 201–206. doi:10.1016/j.psc.2017.01.002. PMID 28477648.
  27. ^ Lopez LM, Kaptein AA, Helmerhorst FM (February 2012). "Oral contraceptives containing drospirenone for premenstrual syndrome". Cochrane Database Syst Rev (2): CD006586. doi:10.1002/14651858.CD006586.pub4. PMID 22336820.
  28. ^ Christiansen C (October 2005). "Effects of drospirenone/estrogen combinations on bone metabolism". Climacteric. 8 Suppl 3: 35–41. doi:10.1080/13697130500330283. PMID 16203654. S2CID 42803561.
  29. ^ a b Archer DF (February 2007). "Drospirenone and estradiol: a new option for the postmenopausal woman". Climacteric. 10 Suppl 1: 3–10. doi:10.1080/13697130601114859. PMID 17364592. S2CID 9221524.
  30. ^ a b "Drospirenone in HRT?". Drug Ther Bull. 47 (4): 41–4. April 2009. doi:10.1136/dtb.2009.03.0011. PMID 19357298. S2CID 1909717.
  31. ^ Foidart JM, Faustmann T (December 2007). "Advances in hormone replacement therapy: weight benefits of drospirenone, a 17alpha-spirolactone-derived progestogen". Gynecol. Endocrinol. 23 (12): 692–9. doi:10.1080/09513590701582323. PMID 18075844. S2CID 12572825.
  32. ^ "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". United States Food and Drug Administration. Retrieved 23 December 2019.
  33. ^ Research, Center for Drug Evaluation and. "Drug Safety and Availability - FDA Drug Safety Communication: Updated information about the risk of blood clots in women taking birth control pills containing drospirenone". www.fda.gov. Retrieved 2017-11-07.
  34. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/214154s000lbl.pdf[베어 URL PDF]
  35. ^ https://www.maynepharma.com/media/2507/mayne_pharma_drsp-e4_news_release_041421.pdf[베어 URL PDF]
  36. ^ https://www.maynepharma.com/media/2506/fda-approval-of-novel-oral-contraceptive-nextstellis.pdf[베어 URL PDF]
  37. ^ "Ocella- drospirenone and ethinyl estradiol kit". DailyMed. Retrieved 17 April 2021.
  38. ^ "Syeda- drospirenone and ethinyl estradiol kit". DailyMed. Retrieved 17 April 2021.
  39. ^ "Yasmin- drospirenone and ethinyl estradiol kit". DailyMed. Retrieved 17 April 2021.
  40. ^ "Zarah- drospirenone and ethinyl estradiol kit". DailyMed. Retrieved 17 April 2021.
  41. ^ "Beyaz- drospirenone/ethinyl estradiol/levomefolate calcium and levomefolate calcium kit". DailyMed. Retrieved 17 April 2021.
  42. ^ "Tydemy- drospirenone, ethinyl estradiol and levomefolate calcium and levomefolate calcium kit". DailyMed. Retrieved 17 April 2021.
  43. ^ "Archived copy" (PDF). pdf.hres.ca. Archived from the original (PDF) on 13 April 2021. Retrieved 15 January 2022.{{cite web}}: CS1 maint: 제목으로 아카이브된 복사(링크)
  44. ^ "Mithra and Searchlight Pharma Announce Nextstellis Approval in Canada". Searchlight Pharma (Press release). 8 March 2021. Retrieved 17 April 2021.
  45. ^ a b c Bayer (March 25, 2013). "Summary of Product Characteristics (SPC): Yasmin". London: electronic Medicines Compendium (eMC), Datapharm. Retrieved April 24, 2014. 4.3. Contraindications: • Severe chronic kidney disease or acute kidney failure. • Presence or history of severe hepatic disease as long as liver function values have not returned to normal.
  46. ^ a b Bayer (April 10, 2012). "Yasmin full prescribing information" (PDF). Silver Spring, Md.: Food and Drug Administration (FDA). Retrieved April 14, 2012. 4. Contraindications: • Renal impairment. • Adrenal insufficiency. • Liver disease.
  47. ^ Nelson, Anita L.; Cwiak, Carrie (2011). "Combined oral contraceptives (COCs)". In Hatcher, Robert A.; Trussell, James; Nelson, Anita L.; Cates, Willard Jr.; Kowal, Deborah; Policar, Michael S. (eds.). Contraceptive Technology (20th revised ed.). New York: Ardent Media. pp. 249–341. ISBN 978-1-59708-004-0. ISSN 0091-9721. OCLC 781956734.
  48. ^ a b Heit JA, Spencer FA, White RH (2016). "The epidemiology of venous thromboembolism". J. Thromb. Thrombolysis. 41 (1): 3–14. doi:10.1007/s11239-015-1311-6. PMC 4715842. PMID 26780736.
  49. ^ a b c d e Bateson D, Butcher BE, Donovan C, Farrell L, Kovacs G, Mezzini T, Raynes-Greenow C, Pecoraro G, Read C, Baber R (2016). "Risk of venous thromboembolism in women taking the combined oral contraceptive: A systematic review and meta-analysis". Aust Fam Physician. 45 (1): 59–64. PMID 27051991.
  50. ^ a b "FDA Drug Safety Communication: Updated information about the risk of blood clots in women taking birth control pills containing drospirenone". Food and Drug Administration. April 27, 2019. Archived from the original on 2019-04-27.
  51. ^ Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J (January 2019). "Use of hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases". BMJ. 364: k4810. doi:10.1136/bmj.k4810. PMC 6326068. PMID 30626577.
  52. ^ a b c Batur P, Casey PM (February 2017). "Drospirenone Litigation: Does the Punishment Fit the Crime?". J Womens Health (Larchmt). 26 (2): 99–102. doi:10.1089/jwh.2016.6092. PMID 27854556.
  53. ^ a b Sitruk-Ware R (November 2016). "Hormonal contraception and thrombosis". Fertil. Steril. 106 (6): 1289–1294. doi:10.1016/j.fertnstert.2016.08.039. PMID 27678035.
  54. ^ Oedingen C, Scholz S, Razum O (May 2018). "Systematic review and meta-analysis of the association of combined oral contraceptives on the risk of venous thromboembolism: The role of the progestogen type and estrogen dose". Thromb. Res. 165: 68–78. doi:10.1016/j.thromres.2018.03.005. PMID 29573722.
  55. ^ Dragoman MV, Tepper NK, Fu R, Curtis KM, Chou R, Gaffield ME (June 2018). "A systematic review and meta-analysis of venous thrombosis risk among users of combined oral contraception". Int J Gynaecol Obstet. 141 (3): 287–294. doi:10.1002/ijgo.12455. PMC 5969307. PMID 29388678.
  56. ^ a b Wiegratz I, Kuhl H (September 2006). "Metabolic and clinical effects of progestogens". Eur J Contracept Reprod Health Care. 11 (3): 153–61. doi:10.1080/13625180600772741. PMID 17056444. S2CID 27088428.
  57. ^ a b Kuhl H (May 1996). "Effects of progestogens on haemostasis". Maturitas. 24 (1–2): 1–19. doi:10.1016/0378-5122(96)00994-2. PMID 8794429.
  58. ^ a b Sitruk-Ware R, Nath A (February 2013). "Characteristics and metabolic effects of estrogen and progestins contained in oral contraceptive pills". Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 27 (1): 13–24. doi:10.1016/j.beem.2012.09.004. PMID 23384742.
  59. ^ a b Nelson AL (2015). "An update on new orally administered contraceptives for women". Expert Opin Pharmacother. 16 (18): 2759–72. doi:10.1517/14656566.2015.1100173. PMID 26512437. S2CID 207481206.
  60. ^ a b c Farris M, Bastianelli C, Rosato E, Brosens I, Benagiano G (October 2017). "Pharmacodynamics of combined estrogen-progestin oral contraceptives: 2. effects on hemostasis". Expert Rev Clin Pharmacol. 10 (10): 1129–1144. doi:10.1080/17512433.2017.1356718. PMID 28712325. S2CID 205931204.
  61. ^ a b Simoncini T, Genazzani AR (February 2010). "A review of the cardiovascular and breast actions of drospirenone in preclinical studies". Climacteric. 13 (1): 22–33. doi:10.3109/13697130903437375. PMID 19938948. S2CID 4306359.
  62. ^ a b c d e f g h i j Africander D, Verhoog N, Hapgood JP (June 2011). "Molecular mechanisms of steroid receptor-mediated actions by synthetic progestins used in HRT and contraception". Steroids. 76 (7): 636–52. doi:10.1016/j.steroids.2011.03.001. PMID 21414337. S2CID 23630452.
  63. ^ Palacios S, Mejía A (November 2016). "Progestogen safety and tolerance in hormonal replacement therapy". Expert Opin Drug Saf. 15 (11): 1515–1525. doi:10.1080/14740338.2016.1223041. PMID 27548404. S2CID 31497860.
  64. ^ Caglayan EK, Caglayan K, Alkis I, Arslan E, Okur A, Banli O, Engin-Ustün Y (August 2015). "Factors Associated with Mammographic Density in Postmenopausal Women". J Menopausal Med. 21 (2): 82–8. doi:10.6118/jmm.2015.21.2.82. PMC 4561745. PMID 26357645.
  65. ^ Hirschberg AL, Tani E, Brismar K, Lundström E (August 2019). "Effects of drospirenone and norethisterone acetate combined with estradiol on mammographic density and proliferation of breast epithelial cells-A prospective randomized trial". Maturitas. 126: 18–24. doi:10.1016/j.maturitas.2019.04.205. PMID 31239112.
  66. ^ a b c d Trabert B, Sherman ME, Kannan N, Stanczyk FZ (September 2019). "Progesterone and breast cancer". Endocr. Rev. 41 (2): 320–344. doi:10.1210/endrev/bnz001. PMC 7156851. PMID 31512725.
  67. ^ Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (September 2019). "Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence". Lancet. 394 (10204): 1159–1168. doi:10.1016/S0140-6736(19)31709-X. PMC 6891893. PMID 31474332.
  68. ^ Sturdee DW (2013). "Are progestins really necessary as part of a combined HRT regimen?". Climacteric. 16 Suppl 1: 79–84. doi:10.3109/13697137.2013.803311. PMID 23651281. S2CID 21894200.
  69. ^ a b c d e f g h i j Muhn P, Fuhrmann U, Fritzemeier KH, Krattenmacher R, Schillinger E (1995). "Drospirenone: a novel progestogen with antimineralocorticoid and antiandrogenic activity". Ann. N. Y. Acad. Sci. 761 (3): 311–35. Bibcode:1995NYASA.761..311M. doi:10.1111/j.1749-6632.1995.tb31386.x. PMID 7625729. S2CID 36861309.
  70. ^ Fuhrmann, Ulrike; Krattenmacher, Rolf; Slater, Emily P.; Fritzemeier, Karl-Heinrich (1996). "The novel progestin drospirenone and its natural counterpart progesterone: Biochemical profile and antiandrogenic potential". Contraception. 54 (4): 243–251. doi:10.1016/S0010-7824(96)00195-3. ISSN 0010-7824. PMID 8922878.
  71. ^ a b Hapgood JP, Africander D, Louw R, Ray RM, Rohwer JM (July 2014). "Potency of progestogens used in hormonal therapy: toward understanding differential actions". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 142: 39–47. doi:10.1016/j.jsbmb.2013.08.001. PMID 23954501. S2CID 12142015.
  72. ^ Bastianelli C, Farris M, Rosato E, Brosens I, Benagiano G (November 2018). "Pharmacodynamics of combined estrogen-progestin oral contraceptives 3. Inhibition of ovulation". Expert Rev Clin Pharmacol. 11 (11): 1085–1098. doi:10.1080/17512433.2018.1536544. PMID 30325245. S2CID 53246678.
  73. ^ Endrikat J, Gerlinger C, Richard S, Rosenbaum P, Düsterberg B (December 2011). "Ovulation inhibition doses of progestins: a systematic review of the available literature and of marketed preparations worldwide". Contraception. 84 (6): 549–57. doi:10.1016/j.contraception.2011.04.009. PMID 22078182.
  74. ^ a b Kuhl H (2011). "Pharmacology of Progestogens" (PDF). J Reproduktionsmed Endokrinol. 8 (1): 157–177.
  75. ^ a b c d Elger W, Beier S, Pollow K, Garfield R, Shi SQ, Hillisch A (November 2003). "Conception and pharmacodynamic profile of drospirenone". Steroids. 68 (10–13): 891–905. doi:10.1016/j.steroids.2003.08.008. PMID 14667981. S2CID 41756726.
  76. ^ Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH (December 2003). "Classification and pharmacology of progestins". Maturitas. 46 Suppl 1: S7–S16. doi:10.1016/j.maturitas.2003.09.014. PMID 14670641.
  77. ^ "Drospirenone". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov.
  78. ^ a b Hadji P, Colli E, Regidor PA (December 2019). "Bone health in estrogen-free contraception". Osteoporos Int. 30 (12): 2391–2400. doi:10.1007/s00198-019-05103-6. PMC 7203087. PMID 31446440.
  79. ^ a b Cornia, Paul B; Anawalt, Bradley D (2005). "Male hormonal contraceptives: a potentially patentable and profitable product". Expert Opinion on Therapeutic Patents. 15 (12): 1727–1737. doi:10.1517/13543776.15.12.1727. ISSN 1354-3776. S2CID 83941717.
  80. ^ Nieschlag E (2010). "Clinical trials in male hormonal contraception" (PDF). Contraception. 82 (5): 457–70. doi:10.1016/j.contraception.2010.03.020. PMID 20933120.
  81. ^ Nieschlag, Eberhard; Behre, Hermann M.; Nieschlag, Eberhard; Behre, Hermann M.; Nieschlag, Susan (2012). "The essential role of testosterone in hormonal male contraception". In Nieschlag, Eberhard; Behre, Hermann M; Nieschlag, Susan (eds.). Testosterone. pp. 470–493. doi:10.1017/CBO9781139003353.023. ISBN 9781139003353.
  82. ^ a b Stanczyk, Frank Z. (2007). "Structure –Function Relationships, Pharmacokinetics, and Potency of Orally and Parenterally Administered Progestogens". Treatment of the Postmenopausal Woman. pp. 779–798. doi:10.1016/B978-012369443-0/50067-3. ISBN 9780123694430.
  83. ^ Hermann P.G. Schneider; Frederick Naftolin (22 September 2004). Climacteric Medicine - Where Do We Go?: Proceedings of the 4th Workshop of the International Menopause Society. CRC Press. pp. 133–. ISBN 978-0-203-02496-6.
  84. ^ Simon JA (December 1995). "Micronized progesterone: vaginal and oral uses". Clinical Obstetrics and Gynecology. 38 (4): 902–14. doi:10.1097/00003081-199538040-00024. PMID 8616985.
  85. ^ Genazzani, Andrea R.; Mannella, Paolo; Simoncini, Tommaso (February 2007). "Drospirenone and its antialdosterone properties". Climacteric. 10 (Supplement 1): 11–18. doi:10.1080/13697130601114891. PMID 17364593. S2CID 24872884. Retrieved November 26, 2011.
  86. ^ Infante, Marco; Armani, Andrea; Marzolla, Vincenzo; Fabbri, Andrea; Caprio, Massimiliano (2019). "Adipocyte Mineralocorticoid Receptor". Vitamins and Hormones. Elsevier. 109: 189–209. doi:10.1016/bs.vh.2018.10.005. ISBN 9780128177822. ISSN 0083-6729. PMID 30678856. S2CID 59251387.
  87. ^ Giordano A, Frontini A, Cinti S (June 2016). "Convertible visceral fat as a therapeutic target to curb obesity". Nat Rev Drug Discov. 15 (6): 405–24. doi:10.1038/nrd.2016.31. PMID 26965204. S2CID 2632187.
  88. ^ Sitruk-Ware R, Husmann F, Thijssen JH, Skouby SO, Fruzzetti F, Hanker J, Huber J, Druckmann R (September 2004). "Role of progestins with partial antiandrogenic effects". Climacteric. 7 (3): 238–54. doi:10.1080/13697130400001307. PMID 15669548. S2CID 23112620.
  89. ^ Yeh YT, Chang CW, Wei RJ, Wang SN (2013). "Progesterone and related compounds in hepatocellular carcinoma: basic and clinical aspects". Biomed Res Int. 2013: 290575. doi:10.1155/2013/290575. PMC 3581253. PMID 23484104.
  90. ^ Schindler, Adolf E. (2015). "Hormonal Contraceptives: Progestogen and Thrombotic Risk". Frontiers in Gynecological Endocrinology. ISGE Series. pp. 69–75. doi:10.1007/978-3-319-09662-9_8. ISBN 978-3-319-09661-2. ISSN 2197-8735.
  91. ^ a b Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, Fehm T, Mueck AO (October 2013). "Possible role of PGRMC1 in breast cancer development". Climacteric. 16 (5): 509–13. doi:10.3109/13697137.2013.800038. PMID 23758160. S2CID 29808177.
  92. ^ a b c d Martin Negwer; Hans-Georg Scharnow (4 October 2001). Organic-chemical drugs and their synonyms: (an international survey). Wiley-VCH. p. 2539. ISBN 978-3-527-30247-5.
  93. ^ Howard J.A. Carp (9 April 2015). Progestogens in Obstetrics and Gynecology. Springer. pp. 115–. ISBN 978-3-319-14385-9.
  94. ^ Ménard J (2004). "The 45-year story of the development of an anti-aldosterone more specific than spironolactone". Mol. Cell. Endocrinol. 217 (1–2): 45–52. doi:10.1016/j.mce.2003.10.008. PMID 15134800. S2CID 19701784. [Spironolactone] was synthesized after the demonstration of the natriuretic effect of progesterone (Landau et al., 1955).
  95. ^ J. Larry Jameson; Leslie J. De Groot (18 May 2010). Endocrinology - E-Book: Adult and Pediatric. Elsevier Health Sciences. pp. 2401–. ISBN 978-1-4557-1126-0. [Spironolactone] is a potent antimineralocorticoid which was developed as a progestational analog [...]
  96. ^ Aldosterone. Elsevier Science. 23 January 2019. p. 46. ISBN 978-0-12-817783-9. In addition to spironolactone, which is a derivative of progesterone [...]
  97. ^ Hu X, Li S, McMahon EG, Lala DS, Rudolph AE (2005). "Molecular mechanisms of mineralocorticoid receptor antagonism by eplerenone". Mini Rev Med Chem. 5 (8): 709–18. doi:10.2174/1389557054553811. PMID 16101407.
  98. ^ Nakajima ST, Brumsted JR, Riddick DH, Gibson M (1989). "Absence of progestational activity of oral spironolactone". Fertil. Steril. 52 (1): 155–8. doi:10.1016/s0015-0282(16)60807-5. PMID 2744183.
  99. ^ Hertz R, Tullner WW (1958). "Progestational activity of certain steroid-17-spirolactones". Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 99 (2): 451–2. doi:10.3181/00379727-99-24380. PMID 13601900. S2CID 20150966.
  100. ^ 안녕하세요 특허 9806738, 모어, Jörg-Thorsten &, Nickisch, 클라우스,"DROSPIRENONE(6ss,7ss, 15ss,16ss-DIMETHYLENE-3-OXO-17 알파 -PREGN-4-EN-21,17-CARBOLACTONE, 국방 정찰 지원 계획)PRODUCING을 위한 최적, AS WELL AS7알파 -(3-HYDROXY-1-PROPYL)-6ss,7ss, 15ss,16ss-DIMETHYLENE-5ss-ANDROSTANE-3ss,5,17ss-TRIOL(ZK92836)및 6ss,7ss, 15ss,16ss-DIMETHYLENE-5ss HYDROXY-5-OXO-1.7알셰링 AG에 할당된 pha -ANDROstane-21, 17-CARBOLACTONE", 1998-02-19 발행
  101. ^ 미국 특허 6121465, Mohr, Joerg-Thorston & Nickisch, Klaus, "프로세스 드로스피레논 및 그 중간제품에 대한 프로세스"는 Scheiring AG 및 Bayer Schhering Pharma에 할당되어 2000-09-19에 발행되었습니다.
  102. ^ a b c "Drospirenone/Estetrol - Mithra Pharmaceuticals - AdisInsight".
  103. ^ "Ethinylestradiol/drospirenone - AdisInsight".
  104. ^ "Ethinylestradiol/drospirenone/folic acid - AdisInsight".
  105. ^ "Drospirenone/ethinylestradiol low-dose - Bayer HealthCare Pharmaceuticals - AdisInsight".
  106. ^ "Estradiol/drospirenone - Bayer HealthCare Pharmaceuticals - AdisInsight".
  107. ^ a b Feeley, Jef; Kresge, Naomi (July 31, 2012). "Bayer's Yasmin lawsuit settlements rise to $402.6 million". Bloomberg News. New York. Retrieved November 11, 2012.
  108. ^ a b c d AG, Bayer. "Quarterly Reports of Bayer". www.bayer.com.
  109. ^ a b c "Drospirenone/estradiol/prasterone - ANI Pharmaceuticals/Pantarhei Bioscience - AdisInsight". adisinsight.springer.com.
  110. ^ Nippe S, General S (September 2011). "Parenteral oil-based drospirenone microcrystal suspensions-evaluation of physicochemical stability and influence of stabilising agents". Int J Pharm. 416 (1): 181–8. doi:10.1016/j.ijpharm.2011.06.036. PMID 21729745.
  111. ^ Nippe S, General S (November 2012). "Combination of injectable ethinyl estradiol and drospirenone drug-delivery systems and characterization of their in vitro release". Eur J Pharm Sci. 47 (4): 790–800. doi:10.1016/j.ejps.2012.08.009. PMID 22940138.
  112. ^ Nippe S, Preuße C, General S (February 2013). "Evaluation of the in vitro release and pharmacokinetics of parenteral injectable formulations for steroids". Eur J Pharm Biopharm. 83 (2): 253–65. doi:10.1016/j.ejpb.2012.09.006. PMID 23116659.
  113. ^ Nippe S, General S (April 2015). "Investigation of injectable drospirenone organogels with regard to their rheology and comparison to non-stabilized oil-based drospirenone suspensions". Drug Dev Ind Pharm. 41 (4): 681–91. doi:10.3109/03639045.2014.895375. PMID 24621345. S2CID 42932558.

추가 정보

외부 링크

  • "Drospirenone". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.