덕시코르티솔 11

11-Deoxycortisol
덕시코르티솔 11
Cortodoxone chemical structure
Cortodoxone 3D ball molecule view
이름
선호 IUPAC 이름
(1R,3aS,3bR,9aR,9bS,11aS)-1-Hydroxy-1-(2-hydroxy-1-oxoethyl)-9a,11a-dimethyl-1,2,3,3a,3b,4,5,8,9,9a,9b,10,11,11a-tetradecahydro-7H-cyclopenta[a]phenanthren-7-one
기타 이름
11-Deoxycortisol; 11-Deoxycortisone; Cortoxelone; 17α,21-Dihydroxypregn-4-ene-3,20-dione; 17α,21-Dihydroxyprogesterone; 11-Desoxycortisol; 11-Deoxyhydrocortisone; 11-Desoxyhydrocortisone; 17α-Hydroxy-11-deoxycorticosterone; Reichstein's Substance S; Compound S; Cortodoxone; Cortexolone,
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
켐벨
켐스파이더
ECHA InfoCard 100.005.279 Edit this at Wikidata
케그
펍켐 CID
유니
  • InChI=1S/C21H30O4/c1-19-8-5-14(23)11-13(19)3-4-15-16(19)6-9-20(2)17(15)7-10-21(20,25)18(24)12-22/h11,15-17,22,25H,3-10,12H2,1-2H3/t15-,16+,17+,19+,20+,21+/m1/s1 ☒N
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  • O=C4\C=C2/[C@]([C@H])1CC[C@@]3([C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]3[C@H]1CC2)C)(C)CC4
특성.
C21H30O4
어금질량 346.467 g·190−1
녹는점 215°C(419°F, 488K)
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
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Infobox 참조 자료

11-Deoxycortisol은 코르토독소네(INN), 코텍솔론뿐만[1][2][3][4] 아니라 17α,21-dihydroxyprogesterone 또는 17α,21-dihydroxypregn-4-ene-3,20-dione는 내생 글루코르티솔에 대한 대사 중간 호르몬이다.[5] 1938년 타데우스 라이히슈타인에 의해 물질 S로 처음 설명되어,[6] 라이히슈타인의 물질 S 또는[5] 화합물 S로도 언급되어 왔다.[7][8]

함수

스테로이드제네시스(Steroidogenesis, 11-deoxycortisol)를 콜레스테롤에서 코티솔로 가는 경로에 나타낸다.[9]

11-Deoxycortisol은 글루코코르티코이드의 역할을 하지만 코티솔보다 덜 강력하다.[10]

11-Deoxycortisol은 17α-hydroxyprogesterone에서 21-hydroxylase로 합성되며 11β-hydroxylase로 코티솔로 변환된다.

11- 포유류에서 데옥시코르티솔은 생물학적 활동이 제한되며 주로 글루코코르티코이드 경로 내에서 대사 매개체로 작용하여 코티솔로 이어진다.[11] 5억년 이상 전에 진화한 아그나탄의 일원인 해로프레이에서는 11데옥시코르티솔이 주요하고 마지막 글루코코르티코이드로서 미네랄로코르티코이드 활성을 가지고 있다. 11데옥시코르티솔은 또한 변성 시 해로프레이의 장내 삼모어그에 결합하여 참여하는데, 그 동안에 s가 발생한다.다운스트림 마이그레이션 전에 [12]더 높은 허용 오차 바다등잔에는 포유류에서 11데옥시코르티솔을 코티솔로, 11데옥시코르티코스테론을 코티코스테론으로 변환하는 11β-히드로록실라아제 효소(CYP11B1)가 없다. 이것은 복잡하고 매우 구체적인 코르티코스테로이드 신호 경로가 적어도 초기 척추동물의 출현과 함께 5억년 전에 진화했음을 나타낸다.[13] 바다등잔에 코티솔과 코티코스테론이 없다는 것은 11β-히드로록실라아제 효소가 척추동물 진화 초기에 존재하지 않았을 수 있음을 시사한다.[14]

임상적 유의성

11- 포유류의 데옥시코르티솔은 글루코코르티코이드 활성이 제한적이지만 주요 포유류 글루코르티코이드인 코티솔의 직접적인 전구체다.[15] 그 결과 11데옥시코르티솔의 수치를 측정하여 코티솔 합성이 손상된 것을 진단하고, 코티솔의 경로를 따라 장애를 일으키는 효소결핍을 알아내고, 부신장애를 구분한다.[16]

11β-히드록실라아제 결핍증에서는 11데옥시코르티솔과 11데옥시코르티코스테론 수치가 증가하며, 11데옥시코르티코스테론 과다복용은 미네랄로코르티코이드[original research?][dubious – discuss] 기반 고혈압[17](21-히드로록실라아제 결핍증과는 반대로)을 초래한다. 11β-히드로섹실라아제 결핍증에서 11-데옥시코르티솔은 안드로스테디온의 증가율을 설명할 수 있는 경로에서 안드로스테디온으로 변환될 수도 있다.[18]

21-히드록실라아제 결핍증에서는 11-데옥시코르티솔 수치가 낮다.[19]

역사

1934년 스위스에서 일하고 있는 생화학자 타데우스 라이히슈타인은 생리학적으로 활성성분들을 격리시키기 위해 동물 부신에서 추출한 추출물에 대한 연구를 시작했다.[20] 그는 도중에 자신의 연구 결과를 발표하고 있었다. 1944년까지 그는 이미 29개의 순수한 물질의 화학적 구조를 분리하고 해명하였다.[21] 그는 새로 발견된 물질에 대해 "Substance"라는 단어와 라틴 알파벳의 문자로 구성된 이름을 할당하고 있었다. 1938년에 그는 그들의 화학적 구조와 성질을 설명하는 "지속 R"과 "지속 S"에 관한 기사를 출판했다.[6] S 물질은 1955년경부터 11-Deoxycortisol로 알려지게 되었다.[22]

1930년대와 1940년대에 임상의들은 새로 발견된 호르몬에 대한 많은 용도를 발견했지만, 동물 장기에서 아주 적은 양만이 추출될 수 있었다. 화학자들은 더 큰 산업 규모에서 이러한 호르몬의 생산을 찾고 있었다.

1949년, 미국의 화학자 Percy Lavon Julian은 코티손 생산 방법을 찾으면서 값싸고 쉽게 구할 수 있는 임페놀론(콩유 스티그마톨에서 합성된 것)으로부터 복합S의 합성을 발표했다.[23][24]

4월 5일 1952년에, 생화학자 뒤레 피터슨과 미생물 학자 허버트 머레이는 그 아들 RichardMichell.에서 돌파구를 발효 과정의 스테로이드(예를 들어 progesterone)의 순서 Mucorales의 흔한 곰팡이에 의해 단일 절차에서 미생물 11α-oxygenation의 첫번째 보고서를 출판했다.[25]11α-oxygenation 화합물 S11α-hydrocortisone, 될 수 있다. 화학적으로 코르티손에 산화되거나, 또는 추가 화학적 단계에 의해 11β-ort코르티손(cortisisol)으로 변환된다.

참고 항목

참조

  1. ^ Rosette C, Agan FJ, Rosette N, Mazzetti A, Moro L, Gerloni M (August 2020). "The dual androgen receptor and glucocorticoid receptor antagonist CB-03-10 as potential treatment for tumors that have acquired GR-mediated resistance to AR blockade". Molecular Cancer Therapeutics. 19 (11): 2256–2266. doi:10.1158/1535-7163.MCT-19-1137. PMID 32847976. S2CID 221345484.
  2. ^ Iaderets VV, Andriushina VA, Bartoshevich IE, Domracheva AG, Novak MI, Stytsenko TS, Voĭshvillo NE (2007). "[A study of steroid hydroxylation activity of Curvularia lunata mycelium]". Prikladnaia Biokhimiia I Mikrobiologiia (in Russian). 43 (6): 695–700. PMID 18173113.
  3. ^ Manosroi J, Chisti Y, Manosroi A (2006). "Biotransformation of cortexolone to hydrocortisone by molds using a rapid color development assay". Prikladnaia Biokhimiia I Mikrobiologiia. 42 (5): 547–51. PMID 17066954.
  4. ^ Lisowska K, Długoński J (May 2003). "Concurrent corticosteroid and phenanthrene transformation by filamentous fungus Cunninghamella elegans". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 85 (1): 63–9. doi:10.1016/s0960-0760(03)00136-5. PMID 12798358. S2CID 384672.
  5. ^ a b R.A. Hill; H.L.J. Makin; D.N. Kirk; G.M. Murphy (23 May 1991). Dictionary of Steroids. CRC Press. pp. 338–. ISBN 978-0-412-27060-4.
  6. ^ a b Reichstein, T. (1938). "Über Bestandteile der Nebennierenrinde. 21. Mitteilung. Die Konstitution der Substanzen R und S". Helvetica Chimica Acta. 21: 1490–1497. doi:10.1002/hlca.193802101183.
  7. ^ Wudy SA, Hartmann M, Homoki J (September 2002). "Determination of 11-deoxycortisol (Reichstein's compound S) in human plasma by clinical isotope dilution mass spectrometry using benchtop gas chromatography-mass selective detection". Steroids. 67 (10): 851–7. doi:10.1016/s0039-128x(02)00052-1. PMID 12231120. S2CID 29970823.
  8. ^ Berneis K, Staub JJ, Gessler A, Meier C, Girard J, Müller B (December 2002). "Combined stimulation of adrenocorticotropin and compound-S by single dose metyrapone test as an outpatient procedure to assess hypothalamic-pituitary-adrenal function". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 87 (12): 5470–5. doi:10.1210/jc.2001-011959. PMID 12466339.
  9. ^ Häggström M, Richfield D (2014). "Diagram of the pathways of human steroidogenesis". WikiJournal of Medicine. 1 (1). doi:10.15347/wjm/2014.005. ISSN 2002-4436.
  10. ^ Engels M, Pijnenburg-Kleizen KJ, Utari A, Faradz SM, Oude-Alink S, van Herwaarden AE, Span PN, Sweep FC, Claahsen-van der Grinten HL (November 2019). "Glucocorticoid Activity of Adrenal Steroid Precursors in Untreated Patients With Congenital Adrenal Hyperplasia". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 104 (11): 5065–5072. doi:10.1210/jc.2019-00547. PMID 31090904.
  11. ^ "Congenital Adrenal Hyperplasia Caused by 11Beta-Hydroxylase Deficiency".
  12. ^ Barany A, Shaughnessy CA, McCormick SD (March 2021). "Corticosteroid control of Na+/K+-ATPase in the intestine of the sea lamprey (Petromyzon marinus)". General and Comparative Endocrinology. 307: 113756. doi:10.1016/j.ygcen.2021.113756. PMID 33741310. S2CID 232296805.
  13. ^ Shaughnessy CA, Barany A, McCormick SD (July 2020). "11-Deoxycortisol controls hydromineral balance in the most basal osmoregulating vertebrate, sea lamprey (Petromyzon marinus)". Scientific Reports. 10 (1): 12148. Bibcode:2020NatSR..1012148S. doi:10.1038/s41598-020-69061-4. PMC 7376053. PMID 32699304.
  14. ^ Close DA, Yun SS, McCormick SD, Wildbill AJ, Li W (August 2010). "11-deoxycortisol is a corticosteroid hormone in the lamprey". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (31): 13942–7. Bibcode:2010PNAS..10713942C. doi:10.1073/pnas.0914026107. PMC 2922276. PMID 20643930.
  15. ^ Zöllner A, Kagawa N, Waterman MR, Nonaka Y, Takio K, Shiro Y, Hannemann F, Bernhardt R (February 2008). "Purification and functional characterization of human 11beta hydroxylase expressed in Escherichia coli". The FEBS Journal. 275 (4): 799–810. doi:10.1111/j.1742-4658.2008.06253.x. PMID 18215163. S2CID 45997341.
  16. ^ "Serum steroid levels can help differentiate adrenal disorders".
  17. ^ Gupta V (October 2011). "Mineralocorticoid hypertension". Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. 15 Suppl 4 (8): S298–312. doi:10.4103/2230-8210.86972. PMC 3230101. PMID 22145132.
  18. ^ Auzéby A, Bogdan A, Touitou Y (January 1991). "Evidence for a new biologic pathway of androstenedione synthesis from 11-deoxycortisol". Steroids. 56 (1): 33–6. doi:10.1016/0039-128X(91)90112-9. PMID 2028480. S2CID 6261965.
  19. ^ C.R. Kannan (2013). Essential Endocrinology: A Primer for Nonspecialists. Springer Science & Business Media. p. 263. ISBN 9781489916921.
  20. ^ "Chemistry of the Adrenal Cortex Hormones".
  21. ^ Grzybowski A, Pietrzak K (2012). "Tadeusz Reichstein (1897-1996): a cofounder of modern steroid treatment in dermatology". Clinics in Dermatology. 30 (2): 243–7. doi:10.1016/j.clindermatol.2011.09.003. PMID 22435119.
  22. ^ Forchielli E, Rosenkrantz H, Dorfman RI (1 August 1955). "Metabolism of 11-deoxycortisol in vitro". The Journal of Biological Chemistry. 215 (2): 713–22. doi:10.1016/S0021-9258(18)65996-4. PMID 13242571.
  23. ^ Gibbons, Roy (September 30, 1949). "Science gets synthetic key to rare drug; discovery is made in Chicago". Chicago Tribune. p. 1. Dr. Julian's new method for synthesizing the anti-arthritis compound, cortisone, is less costly than present methods, because it eliminates the need for utilizing osmium tetroxide, a rare and expensive chemical, the Glidden company declared....But whether has Dr. Julian has also synthesized cortisone from soybeans neither he nor the Glidden company would reveal.
  24. ^ "News of the week: New cortisone synthesis". Chemical & Engineering News. 27 (41): 2936–2942. October 10, 1949. doi:10.1021/cen-v027n041.p2936. Quote: A new synthesis of cortisone, eliminating the need for expensive osmium tetroxide, and the synthesis of three other compounds related to cortisone, which may possible be useful in the treatment of arthritis, have been announced by Percy L. Julian, director of research of the soya products division of the Glidden Co., Chicago. No statement was made as to further details of the new synthesis, but it was revealed that soybean products were not involved...all three [other compounds] were made from soybean sterols.
  25. ^ Peterson DH; Murray, HC (1952). "Microbiological oxygenation of steroids at carbon 11". J Am Chem Soc. 74 (7): 1871–2. doi:10.1021/ja01127a531.