세게스테론 아세테이트

Segesterone acetate
세게스테론 아세테이트
Nestorone.svg
Segesterone acetate molecule ball.png
임상자료
상명네스토론, 엘코메트리린, 안노바
기타 이름SGA; SA; 네스토론; 네스토론; 엘코메트린; ST-1435; AC-6844; CS-0411; 16-메틸렌-17α-아세톡시-19-노르프로제스테론; 16-메틸렌-17α-아세톡시-19-노르프리그-4-엔-3,20-디온
경로:
행정		피하 삽입물, 질 링, 경피 패치[1]
마약류프로게스테겐; 프로게스틴; 프로게스테겐 에스테르
ATC 코드
  • 없음
법적현황
법적현황
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성구강:[1][2] 10%
단백질 결합95%(알부민 및 비포함)
신진대사히드록실화(CYP3A4), 감소(5α-감소효소)
제거 반감기질반지: 4.5시간[4]
파렌테랄: 24-72시간[5][6]
구강: 1~2시간[1]
식별자
  • [(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-아세틸-13-메틸-16-메틸리덴-3-oxo-2,6,7,8,9,9,10,11,12,14,15-데카하이드로-1H[a]페난트렌트렌-17-yl] 아세테이트
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C23H30O4
어금질량370.489 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C4\C=C2/[C@H]([C@H])1CC[C@@]3([C@](=O)C)(C(=C)\C[C@H]3[C@H]1CC2)C(=O)C)C)CC4
  • InChI=1S/C23H30O4/c1-13-11-21-20-7-5-16-12-17(26)6-8-18(16)19(20)9-10-22(21,4)23(13,14(2)24)27-15(3)25/h12,18-21H,1,5-11H2,2-4H3/t18-,19+,20+,21-,22-,23-/m0/s1
  • 키:CKFBRGTWAVLG-GOMYTPFNSA-N

네스토론, 엘코메트리린, 안노바라는 상표명으로 판매되는 세게스테론 아세테이트(SGA)는 미국, 브라질 등 남미 국가에서 산아제한과 자궁내막증 치료에 사용되는 프로게스틴 약이다.[1][4][7] 그것은 홀로 그리고 에스트로겐과 결합하여 이용할 수 있다.[1][4][7] 입으로는 효과적이지 않으며 다른 경로로, 가장 일반적으로 지방으로 들어가는 질 링이나 임플란트로서 주어져야 한다.[1][4][8]

SGA의 부작용은 다른 프로게스틴의 부작용과 비슷하다. SGA는 프로게스틴, 즉 합성 프로게스테론(synthetic progestogen)으로 프로게스테론 수용체의 작용제로서 프로게스테론(progesterone)과 같은 프로게스테론(progesterone)의 생물학적 표적이다.[1][3][9][10] 글루코코르티코이드 수용체에 어느 정도 친화력이 있으며 다른 중요한 호르몬 활성은 없다.[1][3][9][10]

SGA는 인구위원회에 의해 개발되었고 2000년까지 의료용으로 도입되었다.[7][11] 미국과 유럽에서는 각각 여성과 남성에게서 산아제한 방법으로 사용하기 위해 에스트라디올이나 테스토스테론과 결합하여 젤로 개발되고 있다.[12][13][14][15] 2018년 8월 10일 미국에서 에틸비닐 에스트라디올과 조합한 세게스테론 아세테이트가 함유된 최초의 1년 피임용 질고리가 승인되었다.[4][16] 안나노바라는 브랜드로 시판되고 있으며 여성의 산아제한 방법으로 최장 1년간 재사용할 수 있다. Annovera는 낮은 자원 영역에 매우 유용한 냉장고를 필요로 하지 않는다.[4][17]

의학적 용법

SGA는 호르몬 피임약과 자궁내막증 치료에 사용된다.[1][4][7]

사용 가능한 양식

참고 항목: 에틸비닐레스트라디올/세게스테론 아세테이트

부작용

참고 항목: Progestin § 부작용

SGA의 부작용은 다른 프로게스틴의 부작용과 비슷하다.[citation needed]

약리학

약리역학

SGA는 주로 프로게스테론 수용체(프로게스테론 친화력의 272%, 프로게스테론 친화력의 136%)의 고선호작용제로 작용한다.[3] 안드로겐 수용체, 에스트로겐 수용체 또는 광물코르티코이드 수용체와 크게 결합하지 않는다.[3][9] 이와 같이 SGA는 에스트로겐성, 안드로겐성, 항안드로겐성 또는 항미노코르티코이드성 활성을 가지고 있지 않다.[5] 단, SGA는 글루코코르티코이드 수용체(덱사메타손 수용체의 38%)에 대해 상당한 친화력을 가지고 있지만, 글루코코르티코이드 수용체에 대해서는 비교적 높은 친화력에도 불구하고 글루코코르티코이드 효과가 없거나 동물에서 예외적으로 높은 용량에서만 글루코코코르티코이드 효과를 나타낸다.[1][3][10] SGA는 동물에서도 항글루코코르티코이드 활동이 없다.[10] 자궁내막변형 SGA의 배란 억제 투여량은 하루 0.15mg, 자궁내막변형 투여량은 주기당 0.6mg으로 보고되었다.[5] SGA는 다른 프로게스테르겐과 유사한 프로게스테르겐 활동을 통해 항원 항산화 효과와 기능성 항에스트로겐 효과를 가진다.[3][5]

약동학

SGA는 경구적으로만 약하게 활동하며, 대신 피하 삽입물로 주어진다.[8] SGA의 구강 생체이용률은 10%[1][2]에 불과한 것으로 보고되었다. 그러나 쥐의 경구 투여에 비해 피하 임플란트를 통해 전달될 경우 약효가 100배 이상 높다는 보고도 있었다.[1][3] SGA는 알부민이 될 수밖에 없다.[1][3] 그것은 성호르몬을 구속하는 글로불린과 결합하지 않는다.[1][3] SGA의 탈산성 형태인 세게스테론은 이 약물의 대사물이다.[18] Parenteral SGA의 생물학적 반감기는 24시간에서 72시간인 것으로 보고되었다.[5][6] 한 연구는 특히 생물학적 반감기가 26.8시간이라고 보고했다.[6] 경구 투여 SGA의 생물학적 반감기는 1~2시간에 불과한 것으로 알려졌다.[1] 그러나 앞의 모든 것과 대조적으로, 에틸비닐레스트라디올과 SGA를 함유한 1년짜리 질 고리인 Annovera의 식품의약국(FDA) 라벨에는 SGA의 순환 반감기가 4.5시간으로 표시되어 있다.[4]

화학

참고 항목: 프로게스겐 에스테르 목록, 프로게스겐 에스테르 목록

SGA는 16-메틸렌-17α-acetoxy-19-norprogesterone 또는 16-메틸렌-17α-acetoxy-19-norpregn-4-ene-3,20-dione으로도 알려져 있으며 합성 노르프레그네 스테로이드 및 프로게스테론의 파생물이다. 17α-하이드록시프로게스테론과 19-노르프로게스테론의 복합 파생상품 또는 게스트로놀(17α-하이드록시-19-노르프로게스테론)의 파생상품이다. 그 약은 세게스테론의 C17α 아세테이트 에스테르인데, 대조적으로 결코 시판되지 않았다.[18] 다른 19-노르프로게스테론 파생상품으로는 데메게스톤, 게스토노론 카프로이트(norhydroxyprogesterone caproate), 노메스트롤 아세테이트, 프로메게스톤, 트라이메스테론이 있다.[3] SGA는 16-메틸렌-17α-히드록시프로제스테론 아세테이트의 파생물로 C19 메틸그룹이나 C6 이중결합이 없는 메텐마디논 아세테이트의 아날로그다.[19] SGA에 비해 프로게스테론 효력이 훨씬 더 큰 SGA의 파생상품은 18-메틸세게스테론 아세테이트다.[20][21][22]

역사

SGA는 인구위원회에 의해 개발되었다.[11] 그것은 적어도 2000년 이래로 판매되어 왔다.[7]

사회와 문화

일반 이름

세게스테론 아세테이트(Segesterone acetate)는 약물과 약물의 총칭이다.[23][24] 또한 네스토론과 엘코메트린이라는 [25]브랜드명과 ST-1435, AC-6844, CS-0411 등의 개발코드명으로도 알려져 있다.[citation needed]

브랜드명

SGA는 네스토론과 엘코메트린이라는 브랜드명으로 단독으로 판매되고 있으며, 에틸비닐레스트라디올과 함께 애노버라라는 브랜드명으로 결합되어 판매되고 있다.[4][7]

유용성

SGA는 브라질을 포함한 몇몇 남미 국가에서만 구입할 수 있다.[1] 미국에서는 에틸비닐에스테라디올과 결합한 피임용 질고리로 이용할 수 있다.[4]

리서치

SGA와 에스트로겐 에스트라디올의 조합은 인구위원회가 미국 및 유럽의 Antares Phama와 함께 여성들에게 피임약으로 사용하기 위한 경피용 젤 제형으로 개발 중에 있다.[12][14] 2017년 12월 현재 이 적응증에 대한 임상 3상이다.[12] 그 약은 네스트라겔이라는 잠정적인 상표명을 가지고 있다.[12] 1년 피임약으로 사용하기 위한 질반지 제형에 SGA와 에스트로겐 에틸비닐라디올의 조합은 라틴아메리카, 유럽, 오스트레일리아를 포함한 여러 지역에서 인구위원회가 개발했다.[17] 임상 3상을 완료했고, 2018년 8월 미국에서 승인을 받았다.[4][16]

SGA와 안드로겐 테스토스테론의 조합은 인구위원회가 남성에게 호르몬 피임제로 사용하기 위한 경피용 젤 제제로 개발 중이다.[13][15] 이를 위해 2017년 12월 현재 임상 2상에 있다.[15]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Thomas L. Lemke; David A. Williams; Victoria F. Roche; S. William Zito (24 January 2012). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. p. 1403. ISBN 978-1-60913-345-0. Retrieved 13 September 2012.
  2. ^ a b A.R. Genazzani (15 May 2001). Hormone Replacement Therapy and Cardiovascular Disease: The Current Status of Research and Practice. CRC Press. pp. 95–. ISBN 978-1-84214-038-3.
  3. ^ a b c d e f g h i j k Kuhl, H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration" (PDF). Climacteric. 8 (sup1): 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. ISSN 1369-7137. PMID 16112947. S2CID 24616324.
  4. ^ a b c d e f g h i j k l https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/209627s000lbl.pdf
  5. ^ a b c d e 라베, T, 괴켄잔, M, 아흐렌트, H. J. 크로시그나니, P. G., 딩거, J. C., 무크, A. O. & 스트로위츠키, T. (2011년) 경구 피임약: 조합, 복용량 및 50년 뒤의 이론 또는 경구 호르몬 피임약 개발. Journal Für Replictionsmedizin 와 Endokrinologie-Journal of Reposition Medologies and Endocrinology, 8(1), 58-129. http://www.kup.at/kup/pdf/10166.pdf
  6. ^ a b c Fraser IS, Weisberg E, Kumar N, Kumar S, Humberstone AJ, McCrossin L, Shaw D, Tsong YY, Sitruk-Ware R (December 2007). "An initial pharmacokinetic study with a Metered Dose Transdermal Systemfor delivery of the progestogen Nestorone as a possible future contraceptive". Contraception. 76 (6): 432–8. doi:10.1016/j.contraception.2007.08.006. PMID 18061700.
  7. ^ a b c d e f Croxatto, H (2000). "Progestin implants". Steroids. 65 (10–11): 681–685. doi:10.1016/S0039-128X(00)00124-0. ISSN 0039-128X. PMID 11108876. S2CID 42296395.
  8. ^ a b Sanjay Rajagopalan; Debabrata Mukherjee; Emile R. Mohler (31 August 2004). Manual of Vascular Diseases. Lippincott Williams & Wilkins. p. 803. ISBN 978-0-7817-4499-7. Retrieved 13 September 2012.
  9. ^ a b c Hussain R, El-Etr M, Gaci O, et al. (October 2011). "Progesterone and Nestorone facilitate axon remyelination: a role for progesterone receptors". Endocrinology. 152 (10): 3820–31. doi:10.1210/en.2011-1219. PMC 6285137. PMID 21828184.
  10. ^ a b c d Kumar N, Koide SS, Tsong Y, Sundaram K (2000). "Nestorone: a progestin with a unique pharmacological profile". Steroids. 65 (10–11): 629–36. doi:10.1016/S0039-128X(00)00119-7. PMID 11108869. S2CID 13722269.
  11. ^ a b 프라사드, P. V. & Shrivastav, T. G. (2015) 네스토론®: 산부인과 의사, 안도뇨기과 의사, 신경과 의사들에게 새로운 희망이다. 3명, 2명.
  12. ^ a b c d "Elcometrine/Estradiol - Population Council/Therapeutics MD - AdisInsight".
  13. ^ a b Ilani N, Roth MY, Amory JK, Swerdloff RS, Dart C, Page ST, Bremner WJ, Sitruk-Ware R, Kumar N, Blithe DL, Wang C (2012). "A new combination of testosterone and nestorone transdermal gels for male hormonal contraception". J. Clin. Endocrinol. Metab. 97 (10): 3476–86. doi:10.1210/jc.2012-1384. PMC 3462927. PMID 22791756.
  14. ^ a b "Nestorone®/Estradiol Transdermal Gel Contraception Population Council".
  15. ^ a b c "Nestorone®/Testosterone Transdermal Gel for Male Contraception Population Council".
  16. ^ a b "FDA approves new vaginal ring for one year of birth control". Food and Drug Administration. 24 March 2020.
  17. ^ a b c "The Nestorone®/Ethinyl Estradiol One-Year Vaginal Contraceptive System Population Council".
  18. ^ a b Prasad PV, Bashir M, Sitruk-Ware R, Kumar N (2010). "Single-dose pharmacokinetics of Nestorone, a potential female-contraceptive". Steroids. 75 (3): 252–64. doi:10.1016/j.steroids.2009.12.011. PMID 20064539. S2CID 205253216.
  19. ^ G.W.A Milne (1 November 2017). Ashgate Handbook of Endocrine Agents and Steroids. Taylor & Francis. pp. 158–. ISBN 978-1-351-74347-1.
  20. ^ Tuba Z, Bardin CW, Dancsi A, Francsics-Czinege E, Molnár C, Csörgei J, Falkay G, Koide SS, Kumar N, Sundaram K, Dukát-Abrók V, Balogh G (May 2000). "Synthesis and biological activity of a new progestogen, 16-methylene-17alpha-hydroxy-18-methyl-19-norpregn-4-ene-3, 20-dione acetate". Steroids. 65 (5): 266–74. doi:10.1016/S0039-128X(99)00109-9. PMID 10751638. S2CID 37188669.
  21. ^ Sitruk-Ware R, Small M, Kumar N, Tsong YY, Sundaram K, Jackanicz T (November 2003). "Nestorone: clinical applications for contraception and HRT". Steroids. 68 (10–13): 907–13. doi:10.1016/S0039-128X(03)00140-5. PMID 14667982. S2CID 34984413.
  22. ^ Kumar N, Fagart J, Liere P, Mitchell SJ, Knibb AR, Petit-Topin I, Rame M, El-Etr M, Schumacher M, Lambert JJ, Rafestin-Oblin ME, Sitruk-Ware R (January 2017). "Nestorone® as a Novel Progestin for Nonoral Contraception: Structure-Activity Relationships and Brain Metabolism Studies". Endocrinology. 158 (1): 170–182. doi:10.1210/en.2016-1426. PMC 5412978. PMID 27824503.
  23. ^ https://searchusan.ama-assn.org/undefined/documentDownload?uri=%2Funstructured%2Fbinary%2Fusan%2Fsegesterone-acetate.pdf
  24. ^ [1]
  25. ^ Martin Negwer; Hans-Georg Scharnow (2001). Organic-chemical drugs and their synonyms: (an international survey). Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-30247-5. Retrieved 13 September 2012.