약물 상호작용

Drug interaction
자몽 주스는 효소 억제제로 작용하여 약물의 대사에 영향을 미칠 수 있습니다.

약학에서 약물 상호작용은 식품, 음료 또는 다른 약물과 같은 물질의 병용 투여에 의해 약물의 작용 메커니즘이 영향을 받을 때 발생합니다. 약물-식품 상호작용의 인기 있는 예는 약물의 대사에서 자몽의 효과입니다.

상호작용은 직간접적으로 수용체의 동시 표적화에 의해 발생할 수 있습니다. 예를 들어, 졸피뎀과 알코올은 모두 GABAA 수용체에 영향을 미치고, 동시에 섭취하면 수용체가 과도하게 자극되어 의식을 잃을 수 있습니다. 두 약물이 서로 영향을 줄 때 약물-약물 상호작용이라는 이름을 받습니다. 약물-약물 상호작용(DDI)의 위험은 사용된 약물의 수에 따라 증가합니다.[1]

대부분의 노인들이 5가지 이상의 약물이나 보충제를 정기적으로 사용하고 있으며, 약물-약물 상호작용에 따른 부작용의 위험이 상당히 짧습니다.[2]

약물 상호 작용은 세 가지 종류가 있을 수 있습니다.

  • 첨가제(독립적으로 복용한 각 약물의 효과를 합산했을 때 기대하는 결과),
  • 시너지 효과(약물이 예상보다 큰 효과로 이어지는 combining), 또는
  • 길항제(약물의 combining는 예상보다 작은 효과로 이어짐).

약물의 개별적인 효과가 다를 수 있으므로 상승적인 상호작용과 추가적인 상호작용을 구별하기 어려울 수 있습니다.

약물 간의 직접적인 상호 작용도 가능하며 정맥 주사 전에 두 약물을 혼합할 때 발생할 수 있습니다. 예를 들어, 티오펜톤숙사메토늄을 혼합하면 티오펜톤이 침전될 수 있습니다.[4]

약력학에 기초한 상호작용

약동학적 상호작용은 생화학적 수준에서 발생하는 약물-약물 상호작용이며 주로 유기체의 생물학적 과정에 의존합니다. 이러한 상호작용은 동일한 표적, 예를 들어 동일한 수용체 또는 신호 전달 경로에 대한 작용으로 인해 발생합니다.

길항제의 농도 증가에 의한 길항제의 경쟁적 억제 효과. 약물의 효능은 길항적 상호작용의 존재에 의해 영향을 받을 수 있습니다(반응 곡선이 오른쪽으로 이동됨).

약력학적 상호작용은 단백질 수용체에서 일어날 수 있습니다.[5] 두 약물이 같은 수용체에 작용한다면 Homodynamic으로 간주될 수 있습니다. 동종역학적 효과에는 (1) 순수 작용제로 작용하여 수용체의 주 유전자좌에 결합하면 주약과 유사한 효과를 일으키는 약물, (2) 부분 작용제, (2) 2차 부위에 결합하면 주약과 동일한 효과를 갖지만 강도가 낮고 (3) 길항제, 수용체의 주요 위치에 직접 결합하지만 그 효과가 주요 약물의 효과와 반대인 경우. 이들은 수용체와 결합하기 위해 주 약물과 경쟁할 경우 경쟁적인 길항제가 될 수 있습니다. 길항제가 수용체에 비가역적으로 결합할 때, 또는 비경쟁적 길항제. 유사한 다운스트림 경로를 가진 별개의 수용체에 작용하는 경우 약물은 Heterodynamic 경쟁자로 간주될 수 있습니다.

신호 전달 메커니즘을 통해 상호 작용도 발생합니다.[6] 예를 들어, 저혈당카테콜라민의 방출로 이어져 유기체가 당을 포함한 행동을 취할 것을 암시하는 증상을 유발합니다. 만약 환자가 혈당을 감소시키는 인슐린과 베타 차단제를 복용하고 있다면, 우리 몸은 인슐린 과다 복용에 덜 대처할 수 있습니다.

약동학에 기초한 상호작용

약동학은 흡수, 운반, 분배, 대사 및 배설을 포함하여 유기체에서 약물의 용량반감기에 직접적인 영향을 미치는 화학적 및 생화학적 요인을 연구하는 연구 분야입니다. 화합물은 이러한 과정 중 하나에 영향을 미칠 수 있으며, 궁극적으로 인체 내 약물의 흐름을 방해하여 약물 가용성을 증가시키거나 감소시킵니다.

흡수기준

장 운동성을 변화시키는 약물은 복용하는 다른 약물의 수준에 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, 프로키네틱 제제는 장 운동성을 증가시켜 약물이 소화기관을 너무 빨리 통과하여 흡수를 감소시킬 수 있습니다.[citation needed]

pH의 약리학적 변형은 다른 화합물에도 영향을 미칠 수 있습니다. 약물은 pKa에 따라 이온화된 형태 또는 비이온화된 형태로 존재할 수 있으며, 중성 화합물은 대개 막에 더 잘 흡수됩니다.[7] 제산제와 같은 약물은 pH를 높이고 잘시타빈, 티프라나비르암프레나비르와 같은 다른 약물의 흡수를 억제할 수 있습니다. 그 반대의 경우가 더 흔한데, 예를 들어 제산 시메티딘이 디다노신의 흡수를 자극합니다. 어떤 자료들은 상호작용을 피하기 위해 두 약물을 복용하는 시간 사이에 2~4시간의 간격이 필요하다고 설명합니다.[8]

고지방 함량 식품과 같은 요인은 약물의 용해도를 변화시키고 흡수에 영향을 미칠 수 있습니다. 경구용 항응고제와 아보카도의 경우입니다.[citation needed] 비흡수성 복합체의 형성은 칼슘 이온의 존재로 인해 테트라사이클린 또는 플루오로퀴놀론과 유제품 사이의 양이온이 특정 약물을 흡수하기 어렵게 할 수 있는 킬레이트화를 통해서도 발생할 수 있습니다.[citation needed] 다른 약물 p 단백질과 결합합니다. 수크랄페이트와 같은 일부 약물은 특히 생체 이용률이 높은 경우 단백질과 결합합니다. 이러한 이유로 장내 수유에서는 투여가 금지됩니다.[9]

일부 약물은 장세포P-당단백질에 작용하여 흡수를 변화시키기도 합니다. 이것은 자몽 주스가 첫 통과 대사에 대한 억제 활성을 넘어 다양한 약물의 생체 이용률을 증가시키는 메커니즘 중 하나로 보입니다.[10]

운송 및 유통 기준

약물은 또한 알부민과 같은 혈장 내 수송 단백질을 두고 경쟁함으로써 서로에게 영향을 미칠 수 있습니다. 이 경우 먼저 도착한 약물이 혈장 단백질과 결합하여 다른 약물이 혈장에 용해된 상태로 남아 예상 농도를 수정합니다. 유기체는 이러한 상황에 대응하기 위한 메커니즘(예를 들어 혈장 제거율 증가)을 가지고 있으므로 일반적으로 임상적으로 관련이 없습니다. 약물 배설 문제와 같은 다른 문제가 있는 경우 관련이 있을 수 있습니다.[11]

신진대사에 근거하여

효소의 중심에 그룹이 있는 시토크롬 P450 동종효소 2C9의 다이어그램.

많은 약물 상호 작용은 약물 대사의 변화로 인한 것입니다.[12] 또한 인간의 약물 대사 효소는 일반적으로 핵 수용체의 결합을 통해 활성화됩니다.[12] 대사 약물 상호작용에 관여하는 한 가지 주목할 만한 시스템은 시토크롬 P450 산화효소를 포함하는 효소 시스템입니다.

CYP450

Cytochrome P450효소 활성과 많은 수의 약물 대사에서의 역할을 특징으로 하는 매우 큰 헤모단백질 계열입니다.[13] 인간에게 존재하는 다양한 가족 중에서 가장 흥미로운 것은 1, 2, 3이고, 가장 중요한 효소는 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1CYP3A4입니다.[14] 효소의 대부분은 스테로이드성호르몬과 같은 내인성 물질의 대사에도 관여하는데, 이러한 물질에 간섭이 있을 경우에도 중요합니다. 효소의 기능은 자극(효소 유도) 또는 억제(효소 억제)될 수 있습니다.

효소 억제 및 유도를 통해

약물이 CYP450 효소에 의해 대사되고 약물 B가 이 효소들의 활성을 차단하면 약동학적 변화를 초래할 수 있습니다. A. 이러한 변화는 약물 A가 장기간 혈액 속에 남아 있게 하고, 결국에는 농도를 증가시킵니다.[citation needed]

어떤 경우에는 억제가 치료 효과를 감소시킬 수 있지만, 대신 약물의 대사 산물이 효과를 담당하는 경우에는 억제가 치료 효과를 감소시킬 수 있습니다.[citation needed]

그러나 효소의 효율을 높이는 화합물은 반대의 영향을 미쳐 대사 속도를 높일 수도 있습니다.

대사 기반 상호 작용의 예

CYP1A2 효소에 대한 다음 표는 기질(이 효소에 의해 대사되는 약물)과 그 활성의 일부 유도제 및 억제제를 보여줍니다.[14]

CYP1A2 관련 약물
기판 억제제 인덕터

일부 식품은 효소 활성의 유도제 또는 억제제 역할도 합니다. 다음 표는 가장 일반적인 것을 보여줍니다.

음식물과 그것들이[15][9][16] 약물대사에 미치는 영향
음식. 메카니즘 영향을 받은 약물
효소유도기 Acenocoumarol, warfarin
자몽주스 효소억제
소야 효소억제 클로자핀, 할로페리돌, 올란자핀, 카페인, NSAIDs, 페니토인, 자필루카스트, 와파린
마늘 항혈소판 활성도 증가
인삼 결정할 사항 와파린, 헤파린, 아스피린, NSAIDs
은행나무 혈소판 응집인자의 강력한 억제제 와파린, 아스피린, NSAIDs
상완골(Hypericum performatum) (성 요한의 맥아) 효소 유도체(CYP450) 와파린, 디곡신, 테오필린, 사이클로스포린, 페니토인 및 항레트로바이러스제
에페드라 수용체 수준 작용제 MAOI, 중추신경계 자극제, 알칼로이드 에르고타민크산틴
Kava (Piper methysticum) 알 수 없는 레보도파
진저 트롬복산 합성효소(in vitro) 억제 항응고제
카모마일 알 수 없는 벤조디아제핀, 바르비투르산오피오이드
호손 알 수 없는 베타 아드레날린 길항제, 시사프리드, 디곡신, 퀴니딘

배설기준

신장 및 담도 배설

단백질에 단단히 결합된 약물(즉, 유리 분획에 포함되지 않음)은 신장 배설에 사용할 수 없습니다.[17] 여과는 소변의 pH를 포함한 여러 요인에 따라 달라집니다. 약물 상호 작용이 이러한 점에 영향을 미칠 수 있습니다.[citation needed]

한약재와 함께

허브-약물 상호작용은 한약재와 기존 약물 사이에서 발생하는 약물 상호작용입니다.[18] 이러한 유형의 상호작용은 약물-약물 상호작용보다 더 일반적일 수 있는데, 이는 한약물은 종종 여러 약리활성 성분을 포함하는 반면, 기존의 약물은 일반적으로 하나의 약리활성 성분만을 포함하기 때문입니다.[18] 대부분의 약초 요법은 심각한 결과를 초래하는 약물 상호 작용과 관련이 [19]없지만 일부 그러한 상호 작용은 임상적으로 중요합니다.[20] 대부분의 목록화된 허브-약물 상호 작용은 심각도가 중간 정도입니다.[21] 허브-약물 상호작용에서 가장 일반적으로 연루되는 전통적인 약물은 와파린, 인슐린, 아스피린, 디곡신티클로피딘입니다.[21][22] 이러한 상호작용에 관여하는 가장 일반적인 허브는 St.를 포함하는 허브입니다. 존 워트, 마그네슘, 칼슘, 철분, 은행.[21]

허브-약물 상호작용의 예는 다음과 같습니다.

매커니즘

대부분의 허브-약물 상호작용의 기초가 되는 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다.[25] 일반적으로 한약과 항암제 간의 상호작용에는 시토크롬 P450을 대사하는 효소가 포함됩니다.[23] 예를 들어, St. John's Wort는 시험관 내 및 생체 내에서 CYP3A4P-glycoprotein을 유도하는 것으로 나타났습니다.[23]

기초요소

상호작용이 나타나기 쉬운 요인이나 조건에는 노화 요인이 포함됩니다. 나이에 따라 인간의 생리가 어떻게 변하는지와 관련된 요인은 약물의 상호작용에 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, 간의 대사, 신장 기능, 신경 전달 또는 골수의 기능은 모두 나이가 들수록 감소합니다. 또한 노년기에는 약물 투여에 오류가 발생할 가능성을 높이는 감각 저하가 발생합니다.[27] 노인들도 다약제에 더 취약하고, 환자가 약물을 더 많이 복용할수록 상호작용의 가능성이 높아집니다.[28]

유전적 요인은 효소와 수용체에도 영향을 미쳐 상호작용의 가능성을 바꿀 수 있습니다.[citation needed]

또는 신장 질환이 있는 환자는 이미 약물 대사 및 배설에 어려움을 겪을 수 있으며, 이는 상호 작용의 효과를 악화시킬 수 있습니다.[28]

일부 약물은 유효 용량독성 용량의 차이가 작은 좁은 치료 지수를 가진 약물을 포함하여 유해한 상호 작용에 대한 고유한 위험 증가를 나타냅니다.[n. 1] 약물 디곡신은 이러한 종류의 약물의 한 예입니다.[29]

약물이 급격한 용량-반응 곡선을 나타낼 때도 위험이 증가하고, 용량의 작은 변화가 약물의 혈장 내 농도에 큰 변화를 일으킵니다.[29]

역학

2008년 기준으로 미국의 56세 이상 성인 중 4%가 약물과 보조제를 복용하고 있어 약물 상호작용이 심각한 위험에 처해 있습니다.[30] 잠재적인 약물-약물 상호작용은 시간이[31] 지남에 따라 증가했으며 연령, 성별, 거주지, 동반질환을 통제한 후에도 저학력 노인에서 더 흔합니다.[32]

참고 항목

메모들

  1. ^ 유효 용량이라는 용어는 일반적으로 필요한 효과를 생성하는 데 필요한 약물의 최소량을 의미하는 것으로 이해됩니다. 독성 용량은 피해를 줄 수 있는 최소량의 약물입니다.

참고문헌

  1. ^ Tannenbaum C, Sheehan NL (July 2014). "Understanding and preventing drug-drug and drug-gene interactions". Expert Review of Clinical Pharmacology. 7 (4): 533–44. doi:10.1586/17512433.2014.910111. PMC 4894065. PMID 24745854.
  2. ^ Qato DM, Wilder J, Schumm LP, Gillet V, Alexander GC (April 2016). "Changes in Prescription and Over-the-Counter Medication and Dietary Supplement Use Among Older Adults in the United States, 2005 vs 2011". JAMA Internal Medicine. 176 (4): 473–82. doi:10.1001/jamainternmed.2015.8581. PMC 5024734. PMID 26998708.
  3. ^ Greco, W. R.; Bravo, G.; Parsons, J. C. (1995). "The search for synergy: a critical review from a response surface perspective". Pharmacological Reviews. 47 (2): 331–385. ISSN 0031-6997. PMID 7568331.
  4. ^ Khan, Shahab; Stannard, Naina; Greijn, Jeff (2011-07-12). "Precipitation of thiopental with muscle relaxants: a potential hazard". JRSM Short Reports. 2 (7): 58. doi:10.1258/shorts.2011.011031. ISSN 2042-5333. PMC 3147238. PMID 21847440.
  5. ^ S Gonzalez. "Interacciones Farmacológicas" (in Spanish). Archived from the original on 2009-01-22. Retrieved 1 January 2009.
  6. ^ Urso de Farmacología Clínica Aplicada, El Medico Interactivo Archive at the Wayback Machine 2009-08-31
  7. ^ 말고르 - 발세키아, 파르마콜로기아 장군: Farmacocinética.Cap. 2. en : CS1 maint: 제목으로 보관사본(링크) 2008년 9월 25일 개정
  8. ^ 알리샤 구티에레스 발란비아 이 루이스 F. López-Cortés Interacciones farmacológicas entre farmacos antirretrovirales y farmacosusasados pariciertos transstornos 위장. [1] 2008년 9월 24일 접속.
  9. ^ a b 마르두가 산즈, 마리아노. 인터액시온 데로스 알리멘토스가 약물 치료를 방해합니다. [2] Wayback Machine에서 아카이브된 2014-07-07
  10. ^ 타트로, DS 업데이트: 자몽 주스와의 약물 상호 작용. Druglink, 2004.8 (5), 35ss페이지
  11. ^ 발세키아
  12. ^ a b Elizabeth Lipp (2008-06-15). "Tackling Drug-Interaction Issues Early On". Genetic Engineering & Biotechnology News. Mary Ann Liebert, Inc. pp. 14, 16, 18, 20. Retrieved 2008-07-06. (subtitle) Researchers explore a number of strategies to better predict drug responses in the clinic
  13. ^ IUPAC, 화학 용어 해설서, 2ded. ("Gold Book") (1997). 온라인 수정 버전: (2006–) "사이토크롬 P450". doi:10.1351/goldbook.CT06821
  14. ^ a b Nelson D(2003). 인간의 사이토크롬 P450s는 2009년 7월 10일 웨이백 머신보관되어 있습니다. 2005년 5월 9일에 상담.
  15. ^ Bailey DG, Malcolm J, Arnold O, Spence JD (August 1998). "Grapefruit juice-drug interactions". British Journal of Clinical Pharmacology. 46 (2): 101–10. doi:10.1046/j.1365-2125.1998.00764.x. PMC 1873672. PMID 9723817.
    주석:
  16. ^ Covarrubias-Gómez, A.; et al. (January–March 2005). "¿Qué se auto-administra su paciente?: Interacciones farmacológicas de la medicina herbal". Revista Mexicana de Anestesiología. 28 (1): 32–42. Archived from the original on 2012-06-29.
  17. ^ Gago Bádenas, F. 쿠르소 데 파르마콜로기아 장군. 테마 6.- 엑프레시온로스 파르마코스. en[3]
  18. ^ a b c Fugh-Berman, Adriane; Ernst, E. (20 December 2001). "Herb-drug interactions: Review and assessment of report reliability". British Journal of Clinical Pharmacology. 52 (5): 587–595. doi:10.1046/j.0306-5251.2001.01469.x. PMC 2014604. PMID 11736868.
  19. ^ a b c d Hu, Z; Yang, X; Ho, PC; Chan, SY; Heng, PW; Chan, E; Duan, W; Koh, HL; Zhou, S (2005). "Herb-drug interactions: a literature review". Drugs. 65 (9): 1239–82. doi:10.2165/00003495-200565090-00005. PMID 15916450. S2CID 46963549.
  20. ^ Posadzki, Paul; Watson, Leala; Ernst, Edzard (May 2012). "Herb-drug interactions: an overview of systematic reviews". British Journal of Clinical Pharmacology. 75 (3): 603–618. doi:10.1111/j.1365-2125.2012.04350.x. PMC 3575928. PMID 22670731.
  21. ^ a b c Tsai, HH; Lin, HW; Simon Pickard, A; Tsai, HY; Mahady, GB (November 2012). "Evaluation of documented drug interactions and contraindications associated with herbs and dietary supplements: a systematic literature review". International Journal of Clinical Practice. 66 (11): 1056–78. doi:10.1111/j.1742-1241.2012.03008.x. PMID 23067030. S2CID 11837548.
  22. ^ Na, Dong Hee; Ji, Hye Young; Park, Eun Ji; Kim, Myung Sun; Liu, Kwang-Hyeon; Lee, Hye Suk (3 December 2011). "Evaluation of metabolism-mediated herb-drug interactions". Archives of Pharmacal Research. 34 (11): 1829–1842. doi:10.1007/s12272-011-1105-0. PMID 22139684. S2CID 38820964.
  23. ^ a b c Meijerman, I.; Beijnen, J. H.; Schellens, J. H.M. (1 July 2006). "Herb-Drug Interactions in Oncology: Focus on Mechanisms of Induction". The Oncologist. 11 (7): 742–752. doi:10.1634/theoncologist.11-7-742. PMID 16880233.
  24. ^ Ulbricht, C.; Chao, W.; Costa, D.; Rusie-Seamon, E.; Weissner, W.; Woods, J. (1 December 2008). "Clinical Evidence of Herb-Drug Interactions: A Systematic Review by the Natural Standard Research Collaboration". Current Drug Metabolism. 9 (10): 1063–1120. doi:10.2174/138920008786927785. PMID 19075623.
  25. ^ Chen, XW; Sneed, KB; Pan, SY; Cao, C; Kanwar, JR; Chew, H; Zhou, SF (1 June 2012). "Herb-drug interactions and mechanistic and clinical considerations". Current Drug Metabolism. 13 (5): 640–51. doi:10.2174/1389200211209050640. PMID 22292789.
  26. ^ Baños Díez, J. E.; March Pujol, M (2002). Farmacología ocular (in Spanish) (2da ed.). Edicions UPC. p. 87. ISBN 978-8483016473. Retrieved 23 May 2009.
  27. ^ Merle L, Laroche ML, Dantoine T, Charmes JP (2005). "Predicting and Preventing Adverse Drug Reactions in the Very Old". Drugs & Aging. 22 (5): 375–392. doi:10.2165/00002512-200522050-00003. PMID 15903351. S2CID 26672993.
  28. ^ a b 가르시아 모리요, J.S. 옵티미자시온트라타미엔토 엔페르모스 플뤼리파톨로지코센 아텐시온 프리마리아 UCAMI HHUU Virgen del Rocio. 세비야. 스페인. SEMI at: Ponencias de la II Reunión de Paciente Pluripatológicoy Edad Avanzada 아카이브 2013-04-14 오늘.
  29. ^ a b Castells Molina, S.; Castells, S. y Hernandez Pérez, M. Farmacologia enfermería 출판, Elsevier Spain, 2007 ISBN 84-8174-993-1, 9788481749939 에서 제공됩니다 [4]
  30. ^ Qato DM, Alexander GC, Conti RM, Johnson M, Schumm P, Lindau ST (December 2008). "Use of prescription and over-the-counter medications and dietary supplements among older adults in the United States". JAMA. 300 (24): 2867–78. doi:10.1001/jama.2008.892. PMC 2702513. PMID 19109115.
  31. ^ Haider SI, Johnell K, Thorslund M, Fastbom J (December 2007). "Trends in polypharmacy and potential drug-drug interactions across educational groups in elderly patients in Sweden for the period 1992 - 2002". International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 45 (12): 643–53. doi:10.5414/cpp45643. PMID 18184532.
  32. ^ Haider SI, Johnell K, Weitoft GR, Thorslund M, Fastbom J (January 2009). "The influence of educational level on polypharmacy and inappropriate drug use: a register-based study of more than 600,000 older people". Journal of the American Geriatrics Society. 57 (1): 62–9. doi:10.1111/j.1532-5415.2008.02040.x. PMID 19054196. S2CID 205703844.

서지학

  • MA Cos. interacciones de farmacosysus implimancias clinnicas. Farmacología Humana. 10장 165-176쪽 (J. Flórezy col. Eds). 1997년 바르셀로나 매슨 SA.

외부 링크