아세트산메드록시프로게스테론

Medroxyprogesterone acetate
프로게스테론과 혼동하지 말 것. 자연적이고 생체 동질적인 프로게스테론.
아세트산메드록시프로게스테론
Medroxyprogesterone acetate.svg
Medroxyprogesterone acetate molecule ball.png
임상 데이터
발음/m (드르스크시프로)d (st)ron (ete)te (te) / me-DROKS-ee-proh-JES-trr-ohn ASS-i-tayt[1]
상호Provera, Depo-Provera, Depo-SubQ Provera 104, Curretab, Cycrin, Farlutal, Gestapuran, Perlutex, Veramix[2] 등
기타 이름MPA, DMPA, 메틸히드록시프로게스테론 아세트산메틸아톡시프로게스테론, 메틸아톡시프로게스테론, 메틸아톡시프로게스테론, 메틸아톡시프로게스테론, 6α-메틸-17α-아톡시프로게스테론, 6α-메틸-17α-아톡시프로게스테론
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa604039
루트
행정부.		구강, 설하주사, 근육내주사, 피하주사
약물 클래스프로게스토겐, 프로게스틴, 프로게스토겐에스테르, 안티고나도트로핀, 스테로이드항안드로겐
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티구강별 : ~100 %[3][4]
단백질 결합88 % (알부민에 [4]대하여)
대사간(히드록실화(CYP3A4), 환원, 결합)[5][3][8]
반감기 제거구강별: 12~33시간[5][3]
IM ():aq. susp. 최대 50일[6]
SC ():aq. susp. 최대 40일[7]
배설물소변([5]공역체로서)
식별자
  • [(6S,8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-아세틸-6,10,13-트리메틸-3-옥소-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-데카히드로-1H-시클로펜타[a]페난트렌-17일산염
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.000.689 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C24H34O4
몰 질량386.532g/120−1
3D 모델(JSmol)
녹는점207 ~ 209 °C (405 ~408 °F)
  • C[C@H]1C[C@H]2[C@H](CC[C@]3([C@H]2)2CC[C@@]3(C(=O)C)OC(=O)C)C)[C@@]4(C1=CC(=O)CC4)c
  • InChI=InChI=1S/C24H34O4/c1-14-12-18-19(22)9-6-17(27)13-21(14)22)7-10-23(5)20(18)8-11-24(23,15)28-163-13/13h
  • 키: PSGAAPLE WMOORI-PENSRQWSA-N
(표준)

디포메드록시프로게스테론아세테이트(MPA)는 디포메드록시프로게스테론아세테이트(DMPA)라고도 하며, 상표명 Depo-Provera 등으로 판매되는 프로게스틴 [9][3]타입의 호르몬 약물이다.피임 방법 및 폐경 호르몬 [9][3]치료의 일부로 사용됩니다.자궁내막증, 비정상적인 자궁출혈, 남성의 비정상적인 성관계, 그리고 특정 종류의 [9]암을 치료하는데도 사용된다.그 약은 단독으로 또는 [10][11]에스트로겐과 함께 사용할 수 있다.구강으로 복용하거나 혀 밑에 사용하거나 [9]근육이나 지방에 주사하여 복용한다.

일반적인 부작용으로는 생리 장애, 복통,[9] 두통 등이 있다.더 심각한 부작용으로는 뼈의 손실, 혈전, 알레르기 반응, 간 질환 [9]등이 있다.임신 중에는 [9]아기에게 해를 끼칠 수 있으므로 사용을 권장하지 않습니다.MPA는 인공 프로게스토겐으로 프로게스테론의 [3]생물학적 표적인 프로게스테론 수용체를 활성화한다.또한 안드로겐 활성과 약한 글루코콜티코이드 활성도 가지고 있습니다.MPA는 프로게스토겐 활성으로 인해 신체의 성선 호르몬 분비를 줄이고 성호르몬 [12]수치를 억제할 수 있다.그것은 [9]배란을 방지함으로써 피임의 한 형태로 작용한다.

MPA는 1956년에 발견되었고 [13][14][9]1959년 미국에서 의료용으로 도입되었다.그것은 세계보건기구의 필수 [15]의약품 목록에 있다.MPA는 갱년기 호르몬 치료와 프로게스토겐만의 [16][17]산아제한에 가장 널리 사용되는 프로게스틴이다.DMPA는 100개 이상의 [18][19]국가에서 장기 산아제한의 형태로 사용이 승인되었습니다.2018년에는 미국에서 202번째로 많이 처방된 의약품으로 200만 건 이상의 [20][21]처방을 받았다.

의료 용도

MPA의 가장 일반적인 사용은 DMPA의 형태로 여성의 임신을 방지하기 위한 장기 작용 프로게스토겐 전용 주사 피임약이다.배란 예방을 위해 비교적 높은 용량과 함께 사용하면 매우 효과적인 피임약입니다.MPA는 또한 폐경 후 여성의 폐경 호르몬 치료에 에스트로겐과 함께 사용되어 뜨거운 홍조, 질 위축, 골다공증 [3]등의 폐경 증상을 치료하고 예방한다.자궁이 [3][22]온전한 여성의 장기간에 걸친 무저항 에스트로겐 요법에 의해 유발되는 자궁내막 과형성과 암을 예방하기 위해 갱년기 호르몬 요법에 사용된다.MPA는 피임과 폐경호르몬 치료 외에 월경장애, 무월경, 자궁내막증 [23]등의 산부인과 및 생리장애 치료에 사용된다.MPA는 다른 프로게스틴과 함께 경구 프로게스테론(인체에 의해 만들어지는 프로게스테론 호르몬)이 미량화 과정이 개발되기 전까지 수십 년 동안 경구 복용이 불가능하여 의약품 [24]제조 측면에서 실현 가능해졌다.

DMPA는 남성의 성적 욕구를 감소시키고, 유죄 판결을 [25][26]받은 성범죄자를 포함하여 의경증이나 과잉 성관계를 가진 사람들의 부적절하거나 원치 않는 성적 행동을 통제하기 위한 화학적 거세의 한 형태로 사용됩니다.DMPA는 또한 양성 전립선 과형성을 치료하기 위해, 암환자의 완화 식욕 자극제로, 그리고 자궁내막암, 신장암,[27][28][29][30][31] 유방암을 포함한 특정 호르몬 의존성 암을 치료하기 위해 고용량(1일 800mg)으로 사용되어 왔다.MPA는 또한 항안드로겐과 기능적인 [32]효과로 인해 트랜스젠더 여성의 여성화 호르몬 치료에도 처방되어 왔다.성조숙증 아동의 사춘기를 늦추는 데 사용돼 왔지만 [33]사춘기를 완전히 억제할 수 없어 만족스럽지 못하다.고용량에서의 DMPA는 [34]다모증의 치료에도 확실히 효과가 있는 것으로 보고되었다.

MPA는 간질 치료제로 사용되지 않지만 발작 빈도를 줄이고 항간질 약물과 상호작용하지 않는 것으로 밝혀졌다. 뇌전증MPA는 혈액 응고를 방해하지 않으며 겸상적혈구 빈혈이 있는 여성의 혈액 매개 변수를 개선하는 것으로 보인다.마찬가지로, MPA는 간 대사에 영향을 주지 않는 것으로 보이며, 일차 담도 간경화와 만성 활성 간염을 개선할 수 있다.MPA를 복용하는 여성들은 약을 복용한 직후에 얼룩이 발견될 수 있지만, 일반적으로 의학적 개입이 필요할 정도로 심각하지는 않다.무월경(무월경)을 오래 사용하면 철분 결핍과 골반 염증 질환의 위험이 개선될 수 있고 종종 [28]약물의 중단을 초래하지 않지만, 불만의 주요 원인인 불규칙한 생리가 발생할 수 있습니다.

산아 제한

디포메드록시프로게스테론아세테이트(DMPA)
Prikpil.JPG
배경
유형호르몬
최초 사용1969년[35]
상호Depo-Provera, Depo-SubQ Provera 104, 기타
AHFS/Drugs.com탈프로베라
고장률(1년차)
최적의 사용0.2%[36]
일반적인 용도6 %[36]
사용.
지속시간 효과3개월
(12~14주)
가역성3~18개월
사용자 알림최대 간격은 3개월 미만입니다.
클리닉 리뷰12주
장점과 단점
STI 보호아니요.
기간의 단점특히 첫 번째 주사에서는 자주 발견될 수 있습니다
기간의 이점보통 2차 주입 후 주기가 없다
혜택들특히 알약을 잘 준수하지 않으면 더 좋습니다.
자궁내막암 위험 감소
리스크골밀도 감소(중단 후 반전될 수 있음)
의료 기록
가족을 시작하고자 하는 경우, 보다 안정적인 출산율을 제공할 수 있도록 대체 방법(예: POP) 6개월 전에 전환할 것을 제안합니다.

DMPA는 Depo-Provera, Depo-SubQ Provera 104 등의 브랜드명으로 여성의 [37][38]임신을 방지하기 위한 장기 프로게스토겐 전용 주사 피임약으로 호르몬 피임에 사용된다.근육내 또는 피하주사에 의해 투여되며, 장기간의 디포를 형성하며, 몇 개월 동안 서서히 배출됩니다.기간 주기의 처음 5일 이후에 지정하면 1주일이 소요되며 기간 주기의 처음 5일 동안 지정하면 즉시 유효합니다.첫해 실패율 추정치는 약 0.3%[39]입니다.MPA는 임신 예방에는 효과적이지만 성병(STI)[citation needed]에 대한 보호는 제공하지 않습니다.

효과

Trussell의 추정 DMPA에 대한 첫해 완전 사용 실패율은 7개 임상시험의 실패율 평균인 0.3%[39][40]입니다.임상시험에서는 주사 후 14~15주 이내(즉, 다음 주사에 1~2주 이내)로 정의된 DMPA의 실제 사용 중 유효성을 측정했기 때문에 완벽한 사용으로 간주되었다.

2004년 이전 Trussell의 DMPA 사용 실패율은 0.[41]3%로 완벽 사용 실패율과 동일했습니다.

  • DMPA 추정 첫해 평균 사용 실패율 = 0.3%:
    • 피임기술 16차 개정판(1994년)[42]
    • 피임기술, 제17차 개정판([43]1998년)
      • 1998년 FDA가 현행 균일한 피임약 라벨 지침을[44] 위해 채택한

2004년 Trussell은 1995년 NSFG 장애율을 사용하여 DMPA의 일반적인 사용 장애율을 0.3%에서 3%[39][40]로 증가시켰습니다.

  • DMPA 추정 첫해 평균 사용 실패율 = 3%:
    • 피임기술, 18차 개정판(2004)[39]
    • 피임기술, 19차 개정판(2007)[45]

Trussell은 1995년 NSFG 실패율을 임상시험보다 훨씬 높은 Norplant 임플란트(2.3%)와 ParaGard 구리 T 380A IUD(3.7%)의 대표적인 사용 실패율로 사용하지 않았습니다.Norplant와 ParaGard는 사용자 오류의 범위를 허용하지 않기 때문에 Trussell은 1995년 NSFG 실패율이 훨씬 높았던 것은 임신 시 [39][46][40]피임 과다 보고가 원인이었다고 보고했습니다.

이점

DMPA에는 다음과 같은 장점과 [47][48][38][49]이점이 있습니다.

영국 보건부는 2005년 10월 국립 보건 및 임상 우수 [58]연구소의 지침에 따라 2008년부터 특히 젊은 [57]층을 대상으로 장기 연기 가역 피임 사용을 적극적으로 추진해 왔습니다.이러한 피임 방법에 대한 조언은 2009년 1차 [59]진료의 "품질 및 결과 프레임워크"에 포함되었다.

비교

생체동일호르몬 요법의 지지자들은 프로게스테론이 [60]MPA에 비해 부작용이 적고 삶의 질이 향상된다고 믿는다.이러한 견해에 대한 증거는 의문이다; MPA는 입으로 복용했을 때 훨씬 더 잘 흡수되고, 훨씬 긴 반감기가 제거되어 더 큰 유방 압통과 더 산발적인 질 [60]출혈을 야기할 수 있지만, 혈액[61] 수치를 더 안정적으로 이끈다.두 화합물은 자궁내막 [60]과형성을 억제하는 능력에서 차이가 나지 않으며 폐색전증의 [62]위험도 증가시키지 않는다.안전성과 [24]우수성에 대한 결론을 명확히 하기 위해 두 약은 직접 테스트에서 적절하게 비교되지 않았다.

이용 가능한 폼

다음 항목도 참조하십시오.복합 에스트로겐/메드록시프로게스테론 아세트산, 에스트라디올/메드록시프로게스테론 아세트산 및 에스트라디올 시피온산/메드록시프로게스테론 아세트산

MPA는 경구정제 2.5, 5, 10mg의 형태로만 제공되며, 근육내 주입의 경우 150mg/mL 또는 400mg/mL(2.5mL)의 미세결정 수성 현탁액으로 제공되며, 미세결정 현탁액의 경우 104mg(0.65ML 160mg/ML)으로 제공된다.또한 100, 200, 250, 400 및 500mg 경구용 정제, 500 및 1,000mg 경구용 현탁액, 50mg/mL 미결정 수성 현탁액 등의 형태로 [65][66]판매되고 있습니다.이전에 근육내 주입을 위한 100mg/mL 미세결정 수성 현탁액도 [63]이용 가능했다.single-drug은 처방 외에,이라고 행운 항만청 경구 정제의 형태로conjugated 난포 호르몬(CEEs)과 결합, 에스트라디올, 그리고 폐경기 호르몬 요법에 사용하기 위해 에스트라디올 valerate, 에스트라디올 cypionate와 조합된 복합 주사제 피임 약으로 미정 질의 수성 서스펜션에서 사용할 수 있을 수 있다.[10][11][63][18]

Depo-Provera는 근육 내 주입으로 투여되는 DMPA의 150mg 미세결정 수성 현탁액의 브랜드 이름입니다.주사는 1년에 4회(1113주마다) 허벅지, 엉덩이, 삼각근에 주사해야 하며 첫 [67]주사 직후에 임신보호를 해준다.Depo-subQ Provera 104는 원래 근육 내 DMPA의 변형으로 피하주사에 의해 투여되는 수성 현탁액 중 104mg 마이크로 결정선량이다.원래 근육 내 DMPA 제제에서 발견된 MPA의 69%를 함유하고 있습니다.복부나 허벅지에 근육 대신 피부 바로 아래에 약물을 삽입하는 작은 주사 바늘을 사용하여 주사할 수 있습니다.이 피하주사는 원래의 근육 내 DMPA의 모든 이점을 유지하면서 DMPA의 부작용을 감소시킨다고 주장합니다.

금지 사항

MPA는 일반적으로 허용되지 않는 건강 위험 또는 다음과 같은 경우 [68][69]표시되지 않기 때문에 권장되지 않습니다.

이론적인 리스크 또는 검증된 리스크가 DMPA를 사용하는 장점보다 많은 경우:

DMPA를 사용하는 경우 허용할 수 없는 건강상의 위험을 나타내는 조건:

사용이 명시되어 있지 않으며 개시되어서는 안 되는 조건:

MPA는 월경 전이나 수술 [70]후 회복 전이나 회복 중에 사용하지 않는 것이 좋습니다.

부작용

여성의 경우, MPA의 가장 흔한 부작용은 여드름, 생리 흐름의 변화, 졸음이며, 임산부가 복용하면 선천적 결함을 일으킬 수 있다.다른 일반적인 부작용으로는 가슴 압통, 얼굴 털 증가, 두피 털 감소, 잠들거나 잠드는 데 어려움, 복통, 체중 감소 또는 [23]증가 등이 있다.성욕 저하가 [71]여성들에게 MPA의 부작용으로 보고되었다.DMPA는 생리 출혈에 영향을 줄 수 있다.1년 사용 후 여성의 55%가 무월경(무월경)을 경험하고, 2년 후에는 68%로 증가한다.사용 첫 달에는 "불규칙적이거나 예측할 수 없는 출혈이나 반점, 드물게 심한 출혈 또는 지속적인 출혈"이 [72]보고되었다.MPA는 비타민12 B [73]결핍과 관련이 없는 것으로 보인다.마찬가지로 DMPA를 사용한 체중 증가 데이터도 일관성이 없습니다.[74][75]

유방암 치료를 위한 높은 용량에서, MPA는 체중 증가를 유발할 수 있고 당뇨병과 부종을 악화시킬 수 있습니다.부작용은 5주에 최고조에 달하며, 낮은 용량으로 감소한다.덜 빈번한 영향으로는 혈전증(이것이 정말 위험한지는 분명하지 않지만, 배제할 수 없음), 고통스러운 배뇨, 두통, 메스꺼움, 구토가 포함될 수 있습니다.남성에게 안드로겐 결핍 치료의 한 형태로 사용될 때, 더 빈번한 불만에는 성욕 감소, 발기부전, 사정량 감소, 그리고 3일 이내에 화학적 거세가 포함된다.매우 높은 용량에서 MPA는 부신 억제를 유발하고 탄수화물 대사를 방해할 수 있지만 [28]당뇨병을 유발하지는 않습니다.

주입된 산아제한의 한 형태로 사용될 경우, 출산능력의 회복이 지연된다.평균 출산율은 마지막 주사 후 9~10개월로 과체중이나 비만 여성의 경우 더 오래 걸린다.마지막 주사 후 18개월까지 임신은 다른 [47][48]피임법을 사용하던 이전 피임법과 동일하다.프로게스토겐에 노출된 태아는 생식기 이상, 저체중, 그리고 특히 MPA가 장기 산아제한의 주사 형태로 사용될 때 증가된 자궁외 임신의 비율을 보여주었다.태국의 가난한 여성들의 우발적인 임신에 대한 연구는 임신 중 DMPA에 노출되었던 유아들이 출생 첫 해에 저체중으로 태어날 위험이 더 높고 평소보다 80% 더 높은 사망 확률이 [76]있다는 것을 발견했다.

기분 변화

MPA와 같은 프로게스틴과 함께 우울증과 기분 변화에 대한 우려가 있었고, 이것은 일부 임상의와 여성들이 [77][78]프로게스틴을 사용하는 것을 꺼리게 만들었다.하지만, 널리 알려진 믿음과는 달리, 대부분의 연구는 프로게스틴이 우울증이나 [77]불안과 같은 부정적인 심리적 영향을 일으키지 않는다는 것을 시사한다.프로게스틴 기반 피임과 우울증 사이의 관계에 대한 2018년 체계적 검토에는 DMPA에 대한 세 가지 대규모 연구가 포함되었으며 DMPA와 [79]우울증 사이에는 아무런 관련이 없다고 보고했다.2003년 DMPA의 리뷰에 따르면, 발표된 임상 연구의 대다수는 DMPA가 우울증과 관련이 없다는 것을 나타내며, 전체 데이터는 약물이 [80]기분에 유의한 영향을 미치지 않는다는 개념을 뒷받침한다.

3,900명 이상의 여성이 최대 7년 동안 DMPA로 치료받은 MPA와 우울증 사이의 관계를 평가한 가장 큰 연구에서 우울증 발병률은 1.5%, 우울증으로 인한 중단률은 [79][37][81]0.5%였다.이 연구는 [81]우울증에 대한 기준 데이터를 포함하지 않았으며, 연구의 우울증 발병률 때문에 FDA는 우울증이 있는 여성을 주의 깊게 관찰해야 하며 우울증이 [79]재발할 경우 DMPA를 중단해야 한다는 DMPA 패키지 라벨을 요구했다.1년 동안 DMPA로 치료받은 여성 495명을 대상으로 한 후속 연구에서는 평균 우울증 점수가 7.4에서 6.7(9.5%)으로 약간 감소했으며, 기준에서 가장 높은 우울증 점수를 가진 그룹의 5분위에서는 15.4에서 9.5(38%)[81]로 감소하였다.이 연구 결과와 다른 결과를 바탕으로, DMPA가 실제로 우울증의 위험을 증가시키거나 기존 [75][81][37]우울증의 심각성을 악화시키지 않는다는 공감대가 형성되기 시작했다.

호르몬 피임에 대한 DMPA의 사례와 유사하게, 심장 및 에스트로겐/프로게스틴 대체 연구(HERS)는 폐경 후 여성 2,763명을 대상으로 36개월 동안 0.625mg/일 구강 MPA 또는 위약으로 치료한 연구 결과, 폐경 [82][83][84]후 호르몬의 우울증 증상 변화가 발견되지 않았다.하지만, 몇몇 작은 연구들은 MPA와 같은 프로게스틴이 [77][3][85]우울증에 대한 에스트로겐의 유익한 효과를 상쇄할 수 있다고 보고했다.

장기적인 효과

Women's Health Initiative는 위약과 비교하여 경구 CEE와 MPA의 조합을 조사했다.이 연구는 이전에 예상치 못한 위험이 발견되었을 때 조기 종료되었으며, 특히 모든 원인 사망률이 호르몬 치료의 영향을 받지 않았지만 폐경 호르몬 치료의 이점(고관절 골절, 대장암 및 자궁내막암의 위험 감소 및 기타 모든 사망 원인)이 증가하여 상쇄되었다는 연구 결과가 나왔다.관상동맥 심장병, 유방암, 뇌졸중 및 폐색전증의 [86]위험성.

CEE와 결합하면 MPA는 유방암, 치매, 눈의 혈전 위험 증가와 관련이 있다.일반적으로 에스트로겐과 함께, MPA는 폐경 후 여성도 CEE를 복용할 때 강한 연관성과 함께 심혈관 질환의 위험을 증가시킬 수 있다.이러한 예상치 못한 상호작용 때문에 [87]폐경 호르몬 치료의 추가 위험으로 인해 여성 건강 이니셔티브 연구가 조기에 종료되었고, 결과적으로 호르몬 [88]치료를 위한 새로운 처방과 갱신 처방 모두 극적으로 감소하였다.

DMPA 사용자를 대상으로 한 장기 연구 결과 전반적인 유방암 위험이 경미하거나 전혀 증가하지 않았다.그러나 연구 집단은 35세 미만의 최근 사용자(최근 4년간 DMPA 사용)에서 유방암 위험이 약간 증가했음을 보여주었는데, 이는 복합 경구 피임약의 [72]사용과 유사하다.

WHI(Women's Health Initiative) 갱년기 호르몬 치료 무작위 대조 시험 결과
임상 결과 가설화
리스크에 대한 영향		 에스트로겐 및 프로게스토겐
(CEs0.625mg/일 + 2.5mg/일)
(n = 16,608(자궁 포함), 5.2~5.6년 경과)		 에스트로겐만
(CEs0.625mg/일 p.o.)
(n = 10,739, 자궁 없음, 6.8-7.1년 경과)
HR 95% CI AR HR 95% CI AR
관상 동맥 심장병 감소. 1.24 1.00–1.54 +6/10,000 PY 0.95 0.79–1.15 - 3 / 10,000 PY
스트로크 감소. 1.31 1.02–1.68 +8/10,000 PY 1.37 1.09–1.73 +12/10,000 PY
폐색전증 증가된 2.13 1.45–3.11 +10/10,000 PY 1.37 0.90–2.07 +4 / 10,000 PY
정맥혈전색전증 증가된 2.06 1.57–2.70 +18/10,000 PY 1.32 0.99–1.75 +8/10,000 PY
유방암 증가된 1.24 1.02–1.50 +8/10,000 PY 0.80 0.62–1.04 - 6 / 10,000 PY
대장암 감소. 0.56 0.38–0.81 - 7 / 10,000 PY 1.08 0.75–1.55 +1 / 10,000 PY
자궁내막암 – 0.81 0.48–1.36 - 1 / 10,000 PY – – –
고관절 골절 감소. 0.67 0.47–0.96 - 5 / 10,000 PY 0.65 0.45–0.94 - 7 / 10,000 PY
총 골절 감소. 0.76 0.69–0.83 - 47 / 10,000 PY 0.71 0.64–0.80 - 53 / 10,000 PY
총사망률 감소. 0.98 0.82–1.18 - 1 / 10,000 PY 1.04 0.91–1.12 +3/10,000 PY
글로벌 인덱스 – 1.15 1.03–1.28 +19/10,000 PY 1.01 1.09–1.12 +2 / 10,000 PY
당뇨병 – 0.79 0.67–0.93 0.88 0.77–1.01
담낭병 증가된 1.59 1.28–1.97 1.67 1.35–2.06
스트레스성 요실금 – 1.87 1.61–2.18 2.15 1.77–2.82
요실금을 촉진하다 – 1.15 0.99–1.34 1.32 1.10–1.58
말초동맥질환 – 0.89 0.63–1.25 1.32 0.99–1.77
치매 가능성 감소. 2.05 1.21–3.48 1.49 0.83–2.66
약어: CES = 켤레 에스트로겐.MPA = 메드록시프로게스테론 아세테이트. 경구당 p.o. =HR = 위험비.AR = 귀책 위험.PYs = 인년.CI = 신뢰 구간입니다.주의:샘플 크기(n)에는 환자의 절반 정도였던 위약 수용자가 포함된다."글로벌 지수"는 각 여성에 대해 관상동맥 질환, 뇌졸중, 폐색전증, 유방암, 대장암, 자궁내막암(에스트로겐+프로게스토겐 그룹만 해당), 고관절 골절 및 기타 원인으로 인한 사망에 대한 가장 빠른 진단 시간으로 정의된다.출처:"템플릿"을 참조해 주세요.

핏덩어리지다

DMPA는 폐경 전 [89][90][91][92]여성에서 프로게스토겐만의 산아제한 형태로 사용될 경우 정맥혈전색전증(VTE) 위험이 높은 여러 연구에서 관련되었다.VTE 발생률의 [89][90][91][92]증가는 2.2배에서 3.6배까지 다양하다.DMPA는 응고 [93][94]및 섬유소용해 인자에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않으며 프로게스토겐 자체는 [90][91]혈전 위험을 증가시키지 않기 때문에 DMPA에 의한 VTE의 위험 증가는 예상할 수 없다.DMPA에 의한 높은 발병률은 [90]VTE의 위험이 증가하는 것으로 간주되는 여성에 대한 DMPA의 우선 처방을 반영하고 있다는 주장이 제기되어 왔다.또는 MPA가 VTE [95][96][97]위험 측면에서 프로게스틴 중 예외일 수 있다.2018년 메타 분석에서는 MPA가 다른 [96]프로게스틴보다 2.8배 높은 VTE 위험과 관련이 있다고 보고했습니다.MPA의 글루코콜티코이드 활성은 [3][98][97]VTE의 위험을 증가시킬 수 있습니다.

골밀도

DMPA는 폐경 전 여성들과 남성들에게 에스트로겐 없이, 특히 고용량에서 사용될 때, 골밀도를 감소시킬 수 있지만, 이것은 수년 동안 사용한 후에도 정상 수준으로 되돌릴 수 있는 것으로 보인다.

2004년 11월 17일, 미국 식품의약국은 골밀도의 [99][100]손실로 인한 잠재적 부작용이 있음을 나타내는 블랙박스 경고를 라벨에 붙였다.일시적인 뼈 손실을 일으키지만,[74] 대부분의 여성들은 사용을 중단한 후에 골밀도를 완전히 회복한다.세계보건기구(WHO)는 사용을 [101][102]제한하지 않을 것을 권장합니다.미국 산부인과 학회는 BMD에 대한 잠재적 악영향은 다른 피임 방법을 사용하거나 특히 청소년들 사이에서 방법을 사용하지 않는 의도하지 않은 임신의 알려진 부정적인 영향과 균형을 이루고 있다고 지적합니다.

DMPA의 [103][104][105]중단 후에 뼈의 손실이 되돌릴 수 있다는 세 가지 연구가 제시되었다.다른 연구들은 폐경 후 골밀도에 대한 DMPA 사용의 영향이 [106]미미하다는 것을 제시했는데, 아마도 DMPA 사용자는 [107]폐경 시 골손실을 덜 경험하기 때문일 것이다.골량이 최고조에 달한 후 사용할 경우 골격 회전율이 증가하지만 골밀도는 [108]감소하지 않습니다.

FDA는 뼈손실에 [100]대한 우려 때문에 실행 가능한 대체 피임 방법이 없는 한 DMPA를 2년 이상 사용하지 말 것을 권고하고 있다.그러나 2008년 미국 산부인과 의사회의(ACOG)의 소견에 따르면 골밀도의 감소에 대한 우려는 DMPA의 처방이나 [109]2년 이상 사용 지속을 방해해서는 안 된다고 의료 제공자들에게 조언합니다.

HIV 위험

DMPA 사용자의 HIV 감염 위험성은 불확실합니다. 일부 관찰 연구는 DMPA를 사용하는 여성들 사이에서 HIV 감염 위험이 증가하는 반면 다른 연구들은 그렇지 않습니다.[110]세계보건기구(WHO)는 2012년 2월과 2014년 7월 [111][112]성명에서 HIV에 걸릴 위험이 높은 여성의 DMPA 사용에 대한 제한 없는 권고(Mecial Quality for Peeting(MEC) 범주 1)를 변경할 필요가 없다고 밝혔다.2015년 [113]1월 사하라 사막 이남 아프리카 관측 연구의 메타 분석 2개가 발표되었다.그들은 호르몬 피임약을 [114][115]사용하지 않는 것에 비해 DMPA 사용자의 HIV 감염 위험이 1.4배에서 1.5배 증가한다는 것을 발견했다.2015년 1월 왕립산부인과 및 산부인과 전문의의 성 및 생식 건강관리부는 HIV [116]감염 위험이 높은 여성에게도 영국에서 DMPA를 사용하지 말라고 권고할 이유가 없음을 재확인하는 성명을 발표했다.2015년 가을에 발표된 DMPA 사용자의 HIV 감염 위험의 체계적 검토 및 메타 분석에서는 "역학적, 생물학적 증거는 DMPA가 남성 대 여성 [117]HIV 감염 위험을 크게 증가시키는 설득력 있는 사례를 만들었다"고 명시했다.2019년 무작위 대조 실험에서는 DMPA 사용과 HIV [118]사이에 유의한 연관성이 발견되지 않았다.

모유 수유

MPA는 수유 중인 산모들에 의해 사용될 수 있다.심한 출혈은 산후 즉시 수혈하면 가능하며 생후 6주까지 지연시키는 것이 가장 좋다.모유 수유를 하지 않으면 5일 이내에 사용할 수 있다.한 연구에서 "출생 체중이나 선천적 기형 발생률에 유의한 차이가 없다"와 "DMPA 함유 모유로 인한 감염증에 대한 면역의 유의한 대체가 없다"는 결과가 나왔지만 산후 이틀에 DMPA를 시작한 아기들의 하위 그룹은 감염성 질환에 대한 의사 방문 확률이 75% 더 높았다.생후 [119]1년차 상속인

더 긴 추적 연구를 통해 "임신이나 모유 수유 중 DMPA를 사용하는 것은 어린이의 장기적 성장과 발육에 악영향을 미치지 않는다"는 결론을 얻었다.이 연구는 또한 "임신 및 수유 중 DMPA 피폭 아동은 최적의 신장 성장 위험이 증가했다"면서도 "다중 로지스틱 회귀에 의한 사회경제적 요인 조정 후 DMPA 피폭 아동의 성장 저하 위험은 증가하지 않았다"고 지적했다.연구는 또한 10세 이상의 어린이는 거의 [120]관찰되지 않았기 때문에 사춘기에 대한 DMPA 노출의 영향이 더 많은 연구가 필요하다고 지적했다.

과다 복용

MPA는 주요 내성과 안전성 문제를 [121][122][123]설명하지 않고 근육 내 주입을 통해 매일 최대 5,000mg의 "대량" 용량으로 연구되었다.과다 복용은 주입된 MPA(Depo-Provera 또는 Depo-SubQ Provera 104)[6][7]에 대한 FDA(Food and Drug Administration) 제품 라벨에 설명되어 있지 않습니다.경구 MPA(Provera)에 대한 FDA 제품 라벨에는 에스트로겐과 프로게스틴의 과다 복용이 메스꺼움과 구토, 유방 압통, 어지럼증, 복통, 졸음, 피로 및 금단 [5]출혈을 일으킬 수 있다고 명시되어 있다.라벨에 따르면 과다 복용 치료는 MPA 치료와 증상 [5]치료의 중단으로 구성되어야 한다.

상호 작용

MPA는 폐경 [70]증상을 치료하기 위해 CEE와 함께 사용될 경우 유방암, 치매, 혈전 위험을 증가시킨다.피임약으로 사용될 때 MPA는 일반적으로 다른 약물과 상호작용하지 않는다.유방암 전이를 치료하기 위해 MPA와 아미노글루테티미드의 조합은 [28]우울증의 증가와 관련이 있다.세인트 존스는 피임약으로서의 [70]MPA의 신진대사의 가속으로 인해 피임약으로서의 효과를 감소시킬 수 있다.

약리학

약역학

MPA는 프로게스테론 수용체, 안드로겐 수용체, 글루코콜티코이드 수용체(각각 [4]PR, AR, GR)의 작용제로 작용하여 각각 [124]약 0.01nM, 1nM, 10nM의 EC50 값으로 활성화한다.에스트로겐 [4]수용체에 대한 친화력은 무시해도 좋다.미네랄 코르티코이드 수용체에 대한 친화력은 비교적 높지만, 그럼에도 불구하고 미네랄 코르티코이드나 항미네랄 코르티코이드 [3]활성이 없다.PR과 AR 활성화에 있어 MPA의 고유 활성은 각각 프로게스테론과 디히드로테스토스테론(DHT)과 동등하다고 보고되었으며, 이는 [125][126]이들 수용체의 완전한 작용제임을 나타낸다.

MPA 및 관련 스테로이드 상대적 친화력(%)
프로게스토겐
 PR AR ER GR MR
프로게스테론 50 0 0 10 100
클로르마디논아세테이트 67 5 0 8 0
아세트산 시프로테론 90 6 0 6 8
아세트산메드록시프로게스테론 115 5 0 29 160
아세트산메게스트롤 65 5 0 30 0
주의: 값은 백분율(%)입니다.참조 리간드(100%)는 의 프로메게스톤, 의 메트리볼론, 의 에스트라디올, 의 덱사메타손, 의 알도스테론이었다. 출처:

프로게스토겐 활성

MPA는 프로게스테론과 유사한 친화력과 유효성을 가진 프로게스테론 [127]수용체의 잠재적 작용제이다.MPA와 그 탈아세틸화된 아날로그 메드록시프로게스테론은 PR에 결합 및 작용하지만 MPA는 결합 친화력과 트랜스활성화 효력이 [127]약 100배 높다.이와 같이 MPA와 달리 메드록시프로게스테론은 [2]수의학에서 일부 사용되고 있지만 임상적으로 사용되지 않는다.배란 억제에 필요한 MPA의 경구 용량(즉, 유효 피임 용량)은 10mg/일이며, 반면 5mg/일 정도는 모든 여성의 [128]배란 억제에 충분하지 않았다.이에 따라 과거 [129]경구피임약에 사용된 MPA의 용량은 알약당 10mg이었다.MPA와 비교하여 배란 억제에 필요한 프로게스테론의 용량은 300mg/일이며, 19-노르테스토스테론 유도체 노르에스티론 및 노르에스티론 아세테이트의 용량은 0.4~0.5mg/[130]일에 불과하다.

DMPA와 같은 프로게스토겐 전용 피임약의 작용 메커니즘은 프로게스토겐의 활성과 용량에 따라 달라집니다.DMPA와 같은 고용량 프로게스토겐 전용 피임약은 주요 작용 메커니즘으로서 모낭 발달을 [131][132]억제하고 배란을 예방합니다.프로게스토겐은 시상하부에 의해 고나도트로핀 방출 호르몬(GnRH)의 펄스 빈도를 감소시켜 뇌하수체 전엽에 의한 모낭자극 호르몬(FSH)과 황체화 호르몬(LH)의 방출을 감소시킨다.FSH의 감소는 모낭 발달을 억제하여 에스트라디올의 증가를 막는다.프로게스토겐 음성 피드백과 LH 방출에 대한 에스트로겐 양성 피드백이 부족하여 LH 서지를 방지합니다.모낭 발육의 억제와 LH 서지의 부재는 [47][48]배란을 방지한다.프로게스토겐 함유 피임약의 2차 작용 메커니즘은 경부 [133]점액 변화에 의한 정자 투과 억제이다.DMPA 사용 중 난소 기능의 억제는 자궁내막을 얇아지게 하고 위축시킨다.이 자궁내막의 변화는 이론적으로 착상을 막을 수 있다.그러나 DMPA는 배란과 정자 투과를 억제하는 데 매우 효과적이기 때문에 수정 가능성은 무시할 수 있다.DMPA의 [133]작용 메커니즘으로서의 착상 방지를 뒷받침하는 이용 가능한 데이터가 없습니다.

프로게스테론 수용체에서의 MPA 및 관련 스테로이드
컴파운드 Ki (nM) EC50 (nM)a EC50 (nM)b
프로게스테론 4.3 0.9 25
메드록시프로게스테론 241 47 32
아세트산메드록시프로게스테론 1.2 0.6 0.15
각주 : = 공동활동자 모집.b = 리포터 셀 라인.출처:
MPA 및 관련 스테로이드 경구 효력
프로게스토겐 OID
(mg/일)		 TFD
(mg/사이클)		 TFD
(mg/일)		 ODP
(mg/일)		 ECD
(mg/일)
프로게스테론 300 4200 200–300 – 200
클로르마디논아세테이트 1.7 20–30 10 2.0 5–10
아세트산 시프로테론 1.0 20 1.0 2.0 1.0
아세트산메드록시프로게스테론 10 50 5–10 ? 5.0
아세트산메게스트롤 ? 50 ? ? 5.0
약어: OID = 배란 촉진 용량(에스트로겐 추가 없음).TFD = 자궁내막전환용량.ODP = 시판되는 피임약 제조물의 경구 투여량.ECD = 추정 비교 가능한 용량.출처:
프로게스토겐의[a][b] 비경구 효력 및 지속 시간
컴파운드 형태 특정 용도에 대한 선량(mg)[c] DOA[d]
TFD[e] POICD[f] CICD[g]
아세트페니드알게스톤 오일 솔 - – 75–150 14 ~ 32 d
게스토노론 카프로에이트 오일 솔 25–50 – – 8 ~ 13 d
히드록시 프로포즈초산염[h] Aq. 정지. 350 – – 9 ~ 16 d
히드록시프로젝트 카프로에이트 오일 솔 250 ~ 500[i] – 250–500 5 ~ 21 d
메드록시프로그초산염 Aq. 정지. 50–100 150 25 14 ~ 50 + d
아세트산메게스트롤 Aq. 정지. - – 25 14 d 이상
에난트산노레티스테론 오일 솔 100–200 200 50 11 ~ 52 d
프로게스테론 오일 솔 이백[i] – – 2 ~ 6 d
아, 솔른 ? – – 1 ~ 2 d
Aq. 정지. 50–200 – – 7~14 d
메모 및 출처:
  1. ^ 출처: [135][136][137][138][139][140][141][142][143][144][145][146][147][148][149][150][151][152][153][154]
  2. ^ 모두 근육내 또는 피하주사에 의해 투여된다.
  3. ^ 황체 단계 동안 프로게스테론의 생산량은 하루에 약 25mg이다.OHPC는 250~500mg/개월입니다.
  4. ^ 작업 기간(일)입니다.
  5. ^ 보통 14일 동안 복용합니다.
  6. ^ 보통 2~3개월에 한 번씩 복용합니다.
  7. ^ 보통 한 달에 한 번 복용합니다.
  8. ^ 이 경로로 판매 또는 승인되지 않았습니다.
  9. ^ a b 분할 용량(의 경우 2 × 125 또는 250mg, 의 경우 10 × 20mg)

항피질성 및 항피질성 효과

MPA는 충분한 용량에서 시상하부-하수체-부신(HPA) 및 시상하부-하수체-부신-부신-부신-부신-부신-부신-부신-부신-부신-부신-부신-부신-부신-부신-부신-부신-부신-부신-부신-부신(GLOGLOG) 축을 억제하여 성분의 수준을 감소시킨다.HPG 축에 대한 MPA의 억제 효과는 뇌하수체에서 [155][156]PR과 AR의 활성화에 의해 매개된다는 증거가 있다.MPA는 안드로겐 수치에 미치는 영향 때문에 강력한 기능성 항안드로겐 효과를 낼 수 있으며, 남아 성조숙증, [157]남성에 대한 과성과 같은 안드로겐 의존성 질환의 치료에 사용된다.또한 약물은 에스트로겐 수치를 억제하기 때문에 MPA는 마찬가지로 강력한 기능성 항에스트로겐 효과를 낼 수 있으며, 여성의 성조숙증이나 자궁내막증 등의 에스트로겐 의존성 질환 치료에 사용되어 왔다.낮은 에스트로겐 수치 때문에, 에스트로겐 없이 MPA를 사용하는 것은 골밀도의 감소와 에스트로겐 [158]결핍의 다른 증상들을 야기합니다.

경구 MPA는 남성의 테스토스테론 수치를 20mg/일 용량에서 약 30%(831ng/dL에서 585ng/dL), 60mg/일 [159][160][161]용량에서 약 45~75%(평균 60%, 150~400ng/dL), 그리고 약 70~75%(832~862ng/dL) 억제하는 것으로 밝혀졌다.에스트로겐과 함께 하루에 2.5~30mg의 경구 MPA를 투여하여 트랜스젠더 여성의 [164][165][166][167][168][169]테스토스테론 수치를 억제하는 데 도움을 주었다.일주일에 150~500mg의 근육 내 MPA를 매우 많이 투여하면(그러나 주당 최대 900mg) 테스토스테론 수치를 100ng/dL [159][170]미만으로 억제할 수 있다.경화증이 있는 남성에서 테스토스테론 억제를 위한 근육 내 MPA의 일반적인 초기 투여량은 일주일에 [159]400에서 500mg이다.

안드로겐 활성

MPA는 AR의 강력한 완전 작용제이다.AR의 활성화는 AR의 항원내성 효과와 유방암에 [155][171][172]대한 AR의 유익한 효과에서 중요하고 중요한 역할을 할 수 있다.그러나 MPA가 일부 여성들에게 여드름과 다모증과 같은 안드로겐성 부작용을 일으킬 수 있지만,[173][174]사실, 안드로겐 수준에 대한 억제 작용으로 인해, MPA는 일반적으로 이 [175][176]질환이 있는 여성의 기존 다모증 증상을 개선하는 데 매우 효과적이라고 보고되었다.그러나 MPA는 성조숙증을 [177]가진 아이들에게 안드로겐 효과를 일으키는 것으로 보여져 왔다.MPA가 높은 친화력으로 AR에 결합 및 활성화되고 이 작용이 잠재적으로 많은 생리 및 치료 효과에 중요한 역할을 함에도 불구하고 MPA와 함께 일반적으로 남성화 효과가 없는 이유는 완전히 명확하지 않다.그러나 MPA는 디히드로테스토스테론(DHT)[125]과 같은 수용체의 다른 작용제와 비교하여 AR과 다르게 상호작용하는 것으로 밝혀졌다.이러한 차이의 결과는 MPA가 DHT와 유사한 친화력과 내인성 활성을 가지고 AR에 결합하지만, 유전자 전사의 유사한 유도를 위해 약 100배 더 높은 농도를 필요로 하는 것으로 보인다. 동시에 어떤 농도에서도 DHT와 같은 정상 안드로겐의 전사 활성에 대항하지 않는다.n.[125] 따라서 이는 안드로겐 부작용을 [125]생성하기 위한 MPA의 낮은 성향을 설명할 수 있다.

MPA는 아세트산 메게스트롤 및 19-노테스토스테론 [3][8]유도체와 같은 다른 약한 안드로겐성 프로게스틴과 유사하게 간 단백질 합성에 약한 안드로겐 효과를 보인다.트리글리세리드 및 HDL 콜레스테롤 수치 증가를 에스트로겐에 의해 유도되는 것에 대항하지는 않지만, 격주로 DMPA를 사용하면 HDL 콜레스테롤 수치를 [3]낮출 수 있습니다.또한 MPA는 [8][178][179]간에 의한 성호르몬 결합 글로불린(SHBG) 생성을 억제하는 것으로 밝혀졌다.경구 MPA를 1일 10mg 투여할 때, 4mg/일 경구 에스트라디올 [8]발레이트를 복용하는 여성에서 순환 SHBG 수치를 14~18% 감소시키는 것으로 확인되었다.반대로, 2.5mg/일 경구 MPA와 다양한 경구 에스트로겐을 결합한 연구에서 MPA가 에스트로겐 유도 SHBG 수치 증가에 미치는 영향은 식별되지 않았다.[179]또 다른 고선량 연구에서 SHBG 수치는 50mg/일 [178]경구 MPA로 처리된 여성 그룹에서 치료되지 않은 여성 대조군에 비해 59% 더 낮았다.경구 또는 주입식 MPA에 대한 대량 투여 연구(예: 하루 500–1000mg)에서 약물은 SHBG 수치를 약 80%[180][181][182] 감소시켰다.

관련된 스테로이드 메게스트롤 아세트산 및 시프로테론 아세트산과는 달리 MPA는 AR의 길항제가 아니며 직접적인 항안드로겐 [3]활성이 없다.따라서 MPA는 때때로 항안드로겐으로 설명되지만 진정한 항안드로겐(즉 AR 길항제)[160]은 아니다.

글루코콜티코이드 활성

GR의 작용제로서 MPA는 글루코콜티코이드 활성을 가지며, 그 결과 충분히 높은 [184]용량으로 쿠싱증후군,[183] 스테로이드 당뇨병, 부신기능저하 증상을 일으킬 수 있다.MPA의 글루코콜티코이드 활성은 뼈 [185]손실에 기여할 수 있다고 제안되었다.또한 MPA의 글루코콜티코이드 활성은 혈관벽에 있는 트롬빈 수용체의 상향 조절을 초래할 수 있으며, 이는 MPA의 프로응고 효과와 정맥 혈전 색전증 및 아테롬성 [3]동맥경화증의 위험에 기여할 수 있다.MPA의 상대적 글루코콜티코이드 활성은 임상적으로 사용되는 프로게스틴 [3]중 가장 높다.

선택된 체외 스테로이드의 글루코콜티코이드 활성
스테로이드 학급 TR (↑a ) GR (%)b
덱사메타손 코르티코스테로이드 ++ 100
에티닐에스트라디올 에스트로겐 – 0
이토노게스트렐 프로게스틴 + 14
게스토덴 프로게스틴 + 27
레보노르게스트렐 프로게스틴 – 1
아세트산메드록시프로게스테론 프로게스틴 + 29
노르에스티스토론 프로게스틴 – 0
노게스티메이트 프로게스틴 – 1
프로게스테론 프로게스토겐 + 10
각주: 혈관 평활근 세포(VSMC)에서 = 트롬빈 수용체(TR) 상향 조절(↑).b 글루코콜티코이드 수용체(GR)의 경우 = (%). 강도: – = 효과 없음 + = 뚜렷한 효과 있음.++ = 강한 효과입니다.출처:

스테로이드 생성 억제

다음 항목도 참조하십시오.스테로이드형성억제제 및 신경스테로이드형성억제제

MPA는 랫드 3α-히드록시스테로이드 탈수소효소(3α-HSD)[187][188][189][190]의 경쟁 억제제 역할을 하는 것으로 밝혀졌다.이 효소는 프로게스테론, 디옥시코르티코스테론 및 DHT를 각각 [191]알로프키나놀론, 및 3α-안드로스타니올과 같은 억제성 신경스테로이드로 변환하는 데 필수적이다.MPA는 IC가50 0.2μM, K(랫드 고환 균질산)가i 0.42μM으로 [187][188]랫드 3α-HSD를 억제하는 데 매우 강력한 것으로 기술되어 있다.그러나 MPA에 의한 3α-HSD의 억제는 인간 단백질을 사용하여 아직 확인되지 않은 것으로 보이며, 랫드 단백질에 요구되는 농도는 일반적인 인간 치료 [187][188]농도보다 훨씬 높다.

MPA는 인간 3β-히드록시스테로이드 탈수소효소/δ5-4 이성질화효소 II(3β-HSD II)[192]의 경쟁적 억제제로 확인되었다.이 효소는 성 스테로이드와 코르티코스테로이드의 [192]생합성에 필수적이다.3β-HSD II 억제를 위한i MPA의 K는 3.0μM이며, 이 농도는 60kg(132lb)[192] 동안 MPA의 매우 높은 치료량(일 300~1,200mg/day)에 의해 달성되는 약물의 순환 수준에 근접한 것으로 알려졌다.별도 3β-HSD 2호에서, 콜레스테롤side-chain 절단 효소(P450scc/CYP11A1)과 17α-hydroxylase/17,20-lyase(CYP17A1)을 포함한 다른 인간steroidogenic 효소 MPA.[192]이라고 행운 항만청에 의해서 억제될 발견되지 않gonadotropin-independent 성 조숙증의 치료와 유방 암에 폐경기 w.에서 효과적인 것으로 밝혀졌다징조3β-HSD II의 억제는 이러한 조건에서 효과의 [192]원인이 될 수 있다.

GABA수용체알로스테릭변조A

그 GAB의 Progesterone, 5α-dihydroprogesterone, 5β-dihydroprogesterone, allopregnanolone,pregnanolone(효소 5α-과 5β-reductase과 3α-에 의해 3β-HSD에 촉매 역할) 같은 neurosteroids에 변화는 긍정적인 다른 자리 입체성 변조기.AA수용체 및 효과 디를 포함해 이 속성에 의해 다양한 연관이 있다.긴장감, 진정, 최면 상태, 기분 변화, 불안증, 인지/기억 장애뿐만 아니라 대뇌막 [191][193]간질 치료에서 항경련제로서의 효과도 뇌전증.또한 충분히 높은 [193]용량으로 투여했을 때 동물에서 이러한 작용을 통해 마취를 생성하는 것으로 밝혀졌다.MPA는 통제되지 않은 간질을 가진 14명 중 11명의 여성에게서 기존의 항경련제 요법에 첨가될 때 발작 발생률을 크게 감소시키는 것으로 확인되었으며, 또한 동물에서 마취를 유도하는 것으로 보고되어 프로게스테론과 [194][195]유사하게 GABAA 수용체를 변조할 가능성이 제기되었다. 뇌전증

MPA는 프로게스테론의 동일한 대사 경로 중 일부를 공유하며, 유사하게 5α-디히드로-MPA(DHMPA) 및 3α,5α-테트라히드로-MPA(THMPA)[194]와 같은 대사물로 변환될 수 있다.그러나 프로게스테론의 환원 대사물과는 달리 DHMPA와 THMPA는 GABAA [194]수용체를 변조하지 않는 것으로 밝혀졌다.반대로 프로게스테론과 달리 MPA 자체는 신경스테로이드 결합 [194]부위는 아니지만 실제로 GABAA 수용체를 조절한다.그러나 MPA는 수용체의 전위요인 역할을 하는 것이 아니라 음성 알로스테릭 조절제 [194]역할을 하는 것으로 보인다.프로게스테론의 환원 대사물은 벤조디아제핀 플루니트라제팜과 GABA 수용체A 간의 체외 결합을 강화하지만 MPA는 1μM에서 [194]반최대 억제와 함께 최대 40%까지 플루니트라제팜의 결합을 부분적으로 억제할 수 있다.그러나 억제에 필요한 MPA의 농도는 치료 농도에 비해 높기 때문에 이 작용은 임상적으로 [194]거의 또는 전혀 관련이 없을 수 있다.앞에서 설명한 MPA의 명백한 항경련제 및 마취 효과를 고려할 때 MPA 또는 그 대사물에 의한 GABAA 수용체의 증강 부족은 놀랍고,[194] 여전히 설명되지 않고 있다.

진행성 유방암을 가진 여성에서 30일 동안 최대 5,000mg/일 경구 MPA와 2,000mg/일 근육 내 MPA를 사용한 임상 연구는 "관련 부작용 없음"을 보고했으며, 이는 MPA가 극도로 높은 [121]용량에서도 인간의 GABAA 수용체에 유의미한 직접 작용이 없음을 시사한다.

식욕 자극

MPA와 밀접하게 관련된 약물인 메게스트롤 아세테이트는 매우 높은 [196]용량에서 효과적인 식욕 자극제이지만, 식욕에 대한 유익한 효과의 작용 메커니즘은 완전히 명확하지 않다.단, 글루코콜티코이드, 사이토카인 및 가능한 아나볼릭 관련 메커니즘은 모두 관여하는 것으로 생각되며 시상하부의 신경펩타이드 Y 방출 자극, 시상하부의 칼슘 채널 변조 및 시상하부의 분비 억제 등 많은 하류 변화가 관련되어 있다.IL-1α, IL-1β, IL-6, TNF-α를 포함한 염증성 사이토카인, 이러한 작용은 모두 [197]식욕 증가와 관련이 있다.

기타 액티비티

MPA는 체외에서 MCF-7 유방암 세포의 증식을 약하게 자극하며, 이는 기존의 PR과 독립적이며 대신 프로게스테론 수용체 막 성분-1(PGRMC1)[198]을 통해 매개된다.프로게스테론은 [198]중성적으로 작용하는 반면, 특정 다른 프로게스틴도 이 분석에서 활성입니다.이러한 발견이 임상 [199]연구에서 프로게스테론, 디드로게스테론 및 메드록시프로게스테론 아세테이트 및 노르에스티론 같은 다른 프로게스틴에서 관찰되는 유방암의 다양한 위험을 설명할 수 있을지는 불분명하다.

약동학

흡수.

폐경 후 대체 투여 [200][3]시 MPA의 약동학에 대한 연구는 의외로 거의 이루어지지 않았다.경구 투여 시 MPA의 생물학적 가용성은 약 100%[3]이다.단일 경구 투여량 10mg MPA는 투여 후 2시간 이내에 방사성 면역측정법을 [200][201]사용하여 최대 1.2~5.2ng/mL의 MPA 수치를 보이는 것으로 확인되었다.이후 MPA [200][201]수치는 투여 후 12시간 후 0.09~0.35ng/mL로 감소하였다.또 다른 연구에서는 방사능 면역측정법을 [200][202]사용하여 10mg 경구 MPA를 투여한 후 1~4시간 이내에 MPA의 피크 수치가 3.4~4.4ng/mL이었다.이후 MPA 수치는 투여 후 [200][202]24시간 후 0.3~0.6ng/mL까지 떨어졌다.세 번째 연구에서 MPA 수치는 5mg MPA의 경구 투여 후 4.2 - 4.4ng/mL, 10mg MPA의 경구 투여 후 6.0ng/mL였으며,[200][203] 두 가지 모두 방사성 면역측정법을 사용했다.

폐경 후 여성을 에스트라디올 발레이트와 함께 2주 동안 2.5mg 또는 5mg/day MPA로 치료하면 순환 MPA 수치가 급격히 증가하는 것으로 확인되었으며,[3][204] 3일 후 정상 농도를 달성하고 섭취 후 1.5~2시간 후에 최고 농도를 발생시켰다.약물 수치는 2.5mg/일 MPA일 때 60세 미만 여성의 경우 0.3ng/mL(0.8nmol/L), 65세 이상 여성의 경우 0.45ng/mL(1.2nmol/L)였으며, 5mg/일 MPA일 경우 06ng/mOL(1)이었다.따라서, 약물의 곡선 미만 수준은 60세 [8][204]이하에 비해 65세 이상에서 1.6배에서 1.8배 높았다.이와 같이 MPA의 수치는 연령에 따라 다르며 MPA는 폐경 후 [8][3][204]노년 여성에게서 부작용의 위험이 증가할 수 있다.이 연구는 보다 정확한 혈액 [204]측정 방법인 액체 크로마토그래피-탄뎀 질량 분석(LC–MS/MS)을 사용하여 MPA 수준을 평가했다.

MPA정제는 경구 대신 [205][206][207]설하 투여가 가능하다.MPA의 직장 투여 또한 [208]연구되었다.

수성 현탁액에서 150mg의 미세결정 MPA를 근육 내에 투여하면 30분 이내에 혈액순환에서 검출할 수 있으며 혈청 농도는 다양하지만 일반적으로 1.0ng/mL(2.6nmol/L)로 3개월간 [209]고정이 된다.그 후 MPA 수치가 서서히 저하되어 주사 [209]후 6~9개월까지 순환 중에 약물을 검출할 수 있다.MPA 결정의 입자 크기는 근육 [210][211][212]내 주입을 통해 미세 결정 수성 현탁액으로 사용될 때 국소 조직 디포에서 체내로의 흡수 속도에 큰 영향을 미친다.작은 결정들은 더 빨리 녹고 더 빨리 흡수되기 때문에 [210][211][212]작용의 지속 시간이 짧아집니다.입자 크기는 MPA의 제제마다 다를 수 있으며, 임상 효과와 허용성에 [210][211][212][213]영향을 미칠 수 있습니다.

분배

MPA의 혈장 단백질 결합은 88%[3][8]이다.알부민에 약하게 결합되며 성호르몬 결합 글로불린 또는 코르티코스테로이드 결합 글로불린에는 [3][8]결합되지 않는다.

대사

경구투여를 통한 MPA의 제거 반감기는 11.6~16[5].6시간과 [3]33시간으로 보고되었으며, 수성 현탁액에서 미세결정 MPA를 근육내 및 피하 주입하는 경우의 제거 반감기는 각각 [6][7]50일과 40일이다.MPA의 대사는 주로 C6β, C21, C2β 및 C1β 위치를 포함한 히드록실화를 통해 이루어지며, 주로 CYP3A4를 통해 매개되지만, MPA의 3- 및 5-디히드로 및 3.5-테트라히드로 대사물도 [3][8]형성된다.MPA와 그 대사물(메드록시프로게스테론 등)의 탈아세틸화는 비인간 영장류 연구에서도 상당 부분(30~70%)[214] 발생하는 것으로 관찰되었다.MPA 및/또는 그 대사물은 결합을 [70]통해 대사된다.MPA의 C6α 메틸기 및 C17α 아세톡시기는 경구 [8]프로게스테론보다 신진대사에 대한 내성을 높이고 생물학적 가용성을 높인다.

소거

MPA는 정맥 투여 [215]후 소변에서 20~50%, 대변에서 5~10%가 제거된다.3% 미만의 용량들이 비결합 [215]형태로 배설된다.

수준-효과 관계

근육 내 투여 시 혈중 고농도의 MPA는 수개월간 황체화 호르몬과 배란을 억제하고 혈청 프로게스테론이 0.4ng/mL [209]이하로 감소한다.MPA의 혈중 수치가 0.1ng/mL [209]이하로 떨어지면 배란이 재개된다.혈청 에스트라디올은 주입 후 약 4개월 동안 약 50 pg/mL에서 유지되며(수년 사용 후 10~92 pg/mL 범위), MPA 수치가 0.5ng/mL [209]아래로 떨어지면 증가한다.

MPA가 체내에서 상당한 혈중 수치에서 발견되는 동안 뜨거운 홍조는 드물고 질 내벽은 촉촉하고 구겨진 상태로 유지됩니다.자궁내막은 작고 곧은 분비선과 탈수화된 스트로마로마의 위축을 겪는다.자궁경부 점액은 점성을 유지한다.MPA는 장기간에 걸쳐 꾸준한 혈중 수치와 수정을 막는 여러 효과로 인해 산아제한에 [209]매우 효과적인 수단이다.

시간 집중 곡선

아세트산메드록시프로게스테론 호르몬 수치

화학

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MPA는 합성임신 스테로이드이며 프로게스테론과 17α-히드록시프로게스테론의 [219][2]유도체이다.구체적으로는 메드록시프로게스테론의 17α-아세테이트 에스테르 또는 히드록시프로게스테론의 6α-메틸화 유사체이다.[219][2]MPA는 화학적으로 6α-메틸-17α-아세톡시프로게스테론 또는 6α-메틸-17α-아세톡시프레긴-4-ene-3,20-디온으로 알려져 있으며, 일반명은 6α-메틸-17α-히드록시프로게스테론 아세테이트의 수축이다.[219][2]MPA는 아세트산 클로르마디논, 아세트산 시프로테론 및 아세트산 메게스트롤과 같은 다른 17α-히드록시프로게스테론 유도체와 밀접하게 관련되어 있다.[219][2]MPA의 C9α 형광체 유사체이자 MPA에 비해 2계단 높은 효력을 가진 혈관신생 억제제인 9α-플루오로메드록시프로게스테론 아세트산염(FMPA)은 암의 잠재적 치료에 대해 조사되었으나 [220][221]시판되지는 않았다.

역사

MPA는 1956년 Syntex와 Upjohn [13][14][222][223]Company에 의해 독립적으로 발견되었다.1959년 6월 18일 미국에서 Upjohn에 의해 무월경, 자궁경화증 및 재발 [224][225]유산의 치료를 위해 Provera(2.5, 5, 10mg)라는 상표명으로 처음 도입되었다.현재 DMPA(400mg/mL MPA)로 알려진 근육 내 제제도 1960년 미국에서 자궁내막암과 신장암 치료를 [27]위해 브랜드명 Depo-Provera로 도입됐다.MPA는 1964년 미국에서 업존이 경구피임약으로 프로베스트(10mg MPA, 50μg 에티닐에스트라디올)라는 브랜드로 도입했지만 1970년 [226][227][129]중단됐다.이 제제는 Provestral 및 Provestrol이라는 상표명으로 미국 밖에서 Upjohn에 의해 판매되었으며, Cyclo-Farlutal(또는 Ciclofarlutal) 및 Nogest-S는[228] 다른 용량(5mg MPA 및 50 또는 75μgiolethrad)[229][230]으로 미국 밖에서 사용할 수 있는 제제였다.

1950년대 후반의 개발 이후, DMPA는 1963년 [231]주사 가능한 피임약으로 사용하기 위해 임상 시험에서 처음 평가되었다.업존은 1967년 Depo-Provera(150mg/mL MPA)라는 상표명으로 근육내 DMPA의 장기작용 피임약으로 승인을 신청했으나 거절당했다.[232][233]그러나 이 제제는 1969년 처음으로 미국 이외의 국가에서 성공적으로 도입되어 [35]1992년까지 전 세계 90개국 이상에서 사용할 수 있게 되었다.업존은 1978년과 1983년에 다시 DMPA를 피임약으로 FDA의 승인을 받으려고 시도했지만, 두 가지 [232][233]신청 모두 1967년 신청과 비슷하게 실패했다.하지만 1992년, 이 약은 마침내 FDA에 의해 Depo-Provera라는 상표명으로 [232]피임에 사용하도록 승인되었다.DMPA의 피하 제제는 2004년 12월 Depo-SubQ Provera 104(104mg/0.65mL MPA)라는 상표명으로 미국에서 도입되었으며, 이후 자궁내막증 관련 골반 [234]통증 치료에도 승인되었다.

MPA는 Farlutal,[2][10] Perlutex, Gestapuran과 같은 수많은 다른 브랜드 이름으로 전 세계에 널리 판매되고 있습니다.

사회와 문화

일반명

메드록시프로게스테론 아세테이트는 약물의 총칭이며, 메드록시프로게스테론은 유리알코올 형태의 [219][11][2][235][10]메드록시프로게스테론이다.또한 6α-메틸-17α-아세톡시프로게스테론(MAP) 또는 6α-메틸-17α-히드록시프로게스테론 [219][11][2][10]아세테이트로도 알려져 있습니다.

브랜드명

MPA는 [10][11][2]전 세계적으로 많은 브랜드 이름으로 판매되고 있습니다.주요 브랜드명은 경구용 알약인 프로베라, [10][11][2]근육내 주입용 수성 현탁액인 데포프로베라입니다.피하주사를 위한 수성 현탁액으로서의 MPA의 제제는 Depo-SubQ Provera [10][11]104라는 상표명으로 미국에서도 이용 가능하다.단독으로 제조된 MPA의 다른 브랜드명에는 임상용 Farlutal 및 Sayana, 수의용 [10][11][2]Depo-Promone, Perlutex, Promone-E 및 Veramix 등이 있습니다.MPA는 단일 의약품 제제 외에 에스트로겐 CEE, 에스트라디올 및 에스트라디올 [10][11][2]발레이트와의 조합으로 판매된다.MPA와 CEE를 조합한 브랜드명은 각국의 구강정제로 Prempro, Premphase, Premique, Premia,[10][11][2] Premelle이 있습니다.MPA와 에스트라디올을 경구정제로 조합한 브랜드명은 Indivina와 Tridestra를 [10][11][2]포함한다.

유용성

구강 MPA와 DMPA는 [10]전 세계적으로 널리 이용 가능하다.경구 MPA는 단독으로 사용할 수 있으며 에스트로겐 CEE, 에스트라디올 및 에스트라디올 [10]밸레이트와의 조합으로도 사용할 수 있습니다.DMPA는 전 [18][19][10]세계 100개 이상의 국가에서 산아제한의 한 형태로 사용하도록 등록되어 있다.주입된 MPA와 에스트라디올 시피온산염의 조합은 18개국에서 [18]산아제한의 한 형태로 사용하도록 승인되었다.

미국

다음 항목도 참조하십시오.미국에서 사용 가능한 프로게스토겐 목록

2016년 11월 현재 MPA는 미국에서 다음과 [63]같은 형태로 제공되고 있다.

  • 경구용 알약:아멘, 큐레타브, 사이크린, 프로베라 – 2.5mg, 5mg, 10mg
  • 근육 내 주입용 수성 서스펜션:Depo-Provera – 150mg/mL(피임용), 400mg/mL(암용)
  • 피하 주입용 수성 서스펜션:Depo-SubQ Provera 104 – 104 mg / 0.65 mL (피임용)

또한 다음과 같은 제제로 에스트로겐과 함께 사용할 수 있습니다.

  • 경구약: CEEs 및 MPA(Prempro, Prempro(Premarin, Cycrin), Prempase(Premarin, Cycrin 14/14), Prempro/Premphase(Premparin 14/14), – 0.3mg/1.5mg/0.5mg, Prempro/25mg.

다음 조합은 단종되었습니다.

  • 경구용 알약: 에티닐에스트라디올 및 MPA(제공)– 50μg / 10mg
  • 근육내 주입용 수성 현탁액: 에스트라디올 시피온산 및 MPA(루넬)– 5mg / 25mg (피임용)

루이지애나 주는 성범죄자들에게 [236]MPA를 부여하는 것을 허용하고 있다.

시대

피임약의 프로게스틴은 때때로 [237][238]세대별로 분류된다.19-노르테스토스테론 프로게스틴은 일관되게 세대로 분류되는 반면, 피임약에 사용되거나 사용된 임신 프로게스틴은 일반적으로 이러한 분류에서 누락되거나 단순히 "잡종" 또는 "임신"[237][238]으로 분류된다.어쨌든, 1964년의 이러한 공식에서 MPA가 도입된 날짜에 근거하면, MPA는 "1세대" 프로게스틴으로 [239]간주될 수 있다.

논란

미국 이외

  • 1994년 인도에서 DMPA가 승인되자 인도 경제정치주간은 "제3세계에서의 인구 폭발에 대한 우려와 제3세계 정부가 DMPA의 원국에서 [240]허가받지 않은 의약품에 대한 허가를 꺼리는 것에 대한 대응으로 FDA가 1990년에 마침내 그 약을 허가했다"고 보도했다.인도의 일부 과학자들과 여성 단체들은 DMPA에 [241]계속 반대하고 있다.2016년 인도는 공중 보건 시스템에 [242]DMPA 디포-메드록시프로게스테론 IM 제제를 도입했다.
  • 여성 건강 전문가와 옹호 단체들의 연합인 Depo-Provera에 관한 캐나다 연합은 캐나다에서 [243]DMPA의 승인을 반대했다.1997년 캐나다에서 DMPA가 승인된 이후 골다공증이 발병한 DMPA 사용자들에 의해 화이자를 상대로 7억 달러 규모의 집단 소송이 제기되었다.이에 대해 화이자는 DMPA의 위험성을 공개하고 캐나다 [244]의료계와 논의해야 할 의무를 다했다고 주장했다.
  • 짐바브웨의 여성에 관한 이 약물에 대한 임상시험은 인권유린과 아프리카에서의 의학실험과 관련하여 논란이 있었다.
  • 이스라엘에서는 정부가 에티오피아 이민자들에게 동의 없이 DMPA를 투여했다는 비난을 받으면서 논란이 일었다.일부 여성들은 그것이 백신 접종이라는 말을 들었다고 주장했다.이스라엘 정부는 혐의를 부인했지만 4개 건강유지기관에 DMPA 주사를 중단하라고 지시했다.만약 조금이라도 의심된다면" 여성에게 DMPA 주사를 투여하는 것을 중단하라고 지시했다.[245]

미국

미국 식품의약국의 DMPA 승인과 관련하여 오랫동안 논란이 많았던 역사가 있다.원래 제조사인 Upjohn은 거듭 승인을 신청했다.FDA 자문위원회는 1973년, 1975년, 1992년 FDA의 전문 의료진과 마찬가지로 만장일치로 승인을 권고했으나 FDA는 거듭 승인을 거부했다.결국 1992년 10월 29일 FDA는 1969년 이후 3000만 명 이상의 여성에 의해 사용되어 왔으며 영국, 프랑스, 독일, 스웨덴, 태국, 뉴질랜드 및 [246]인도네시아를 포함한 90개국 이상의 거의 900만 명의 여성에 의해 승인되어 사용되고 있는 산아제한용 DMPA를 승인했다.논쟁의 요점은 다음과 같다.

  • 발암성 동물실험 - DMPA는 개에게 유방암 종양을 유발했다.이 연구에 대한 비판론자들은 개들이 인공 프로게스테론에 더 민감하며, 복용량이 너무 높아 사람에게 추정할 수 없다고 주장했다.FDA는 사람에게 발암성이 있는 모든 물질은 동물에게도 발암성이 있으며 발암성이 없으면 고용량에서도 발암물질로 등록되지 않는다고 지적했다.개의 악성 유선 종양을 일으킨 DMPA 수치는 개의 정상 황체상 프로게스테론 수치보다 25배나 높았다.이는 개에 대한 프로게스테론의 임신 수준보다 낮고 종에 [247]따라 다르다.
    DMPA는 원숭이에게 자궁내막암을 유발했다 – 12마리 중 2마리가 테스트를 거쳤으며,[248] 이는 붉은털원숭이에게서 자궁내막암으로 기록된 최초의 사례이다.그러나, 후속 연구는 인간에서 DMPA가 자궁내막암의 위험을 약 [50][51][52]80%까지 감소시킨다는 것을 보여주었다.
    의약품 발암성에 대한 동물 연구와 관련하여 FDA 의약국 관계자는 DMPA 청문회에서 다음과 같이 증언했다.이 약물에 대한 동물 데이터는 우리가 알고 있는 어떤 약보다 더 걱정스러운 것입니다.
  • Upjohn/NCI 연구에서 자궁경부암.자궁경부암은 제조사와 국립암연구소에 [249]의해 기록된 최초의 인체 연구에서 9배까지 증가하는 것으로 밝혀졌다.그러나, 그 후의 수많은 대규모 연구들은 DMPA 사용이 자궁경부암의 [250][251][252][253][254]위험을 증가시키지 않는다는 것을 보여주었다.
  • 강요와 정보에 입각한 동의의 결여.국방부 물자 조달처의 시험 또는 사용 거의 독점적으로 개발 도상국 여성과 유나이티드 States,[255]강제성과 사전 동의의 부재에 대해서는 illiterate[256]특히에게 심각한 질문을 높이고 약간의 보고된 사건에 국방부 물자 조달처 장기적인 월경의 이유로 주어진 모두 정신 장애인에 대한 가난한 여성에 초점이 맞춰졌다. hygiene",성적인 [257]활동은 하지 않았지만요
  • Atlanta/Grady Study – Upjohn은 Atlanta에서 11년 동안 DMPA의 효과를 연구했습니다.대부분은 공적 지원을 받고 있는 흑인 여성들에 대한 것이지만 FDA에 필요한 후속 보고서를 제출하지 않았습니다.결국 방문한 조사관들은 연구가 체계적이지 못하다는 것을 알아챘다."그들은 데이터 수집이 의심스럽고 동의서와 프로토콜이 없다는 것을 발견했습니다. 동의를 얻은 여성들은 부작용에 대해 전혀 듣지 못했습니다.DMPA의 사용이 그들의 건강을 위태롭게 할 것으로 알려진 의학적 상태를 나타내는 여성들이 주사를 맞았다.연구에 참여한 여성들 중 몇 명은 사망했고 일부는 암이었지만 일부는 우울증으로 인한 자살과 같은 다른 이유로 사망했다.조사에 참여한 13,000명의 여성 중 절반 이상이 허술한 기록 보관으로 인해 후속 조치를 받지 못했습니다."그 결과, 이 연구의 데이터는 사용할 [255]수 없었습니다.
  • WHO 리뷰 – 1992년 WHO는 4개 개발도상국의 DMPA 리뷰를 FDA에 제출했다.WHO는 이미 개발도상국에 DMPA를 보급한 상태여서 WHO는 객관적이지 않다고 전미여성보건네트워크(National Women's Health Network) 등 여성단체들은 청문회에서 증언했다.DMPA는 태국과 같은 국가에서 이전에 제출한 증거에 대한 WHO의 검토를 바탕으로 미국에서 사용이 승인되었다. 이는 FDA가 사전 청문회에서 발암 위험을 평가하기에 불충분하고 너무 부적절하다고 판단한 증거이다.
  • Alan Guttmacher Institute는 미국이 DMPA를 승인하면 [255][258]개발도상국에서 DMPA의 가용성과 수용성이 높아질 것이라고 추측했다.
  • 1995년, 몇몇 여성 건강 단체들은 FDA에 DMPA를 유예하고 표준화된 사전동의서를 [259]제정할 것을 요청했다.

조사.

DMPA는 한 달에 한 번 50mg의 용량으로 여성들에게 프로게스토겐 전용 주입식 피임약으로 사용하기 위해 Upjohn에 의해 연구되었지만, 주기 조절이 잘 되지 않아 [260]이 용량에서는 이러한 용도로 판매되지 않았다.DMPA와 폴리에스트라디올 인산염(에스트로겐 및 에스트라디올의 장기 지속 프로드러그)의 조합은 3개월에 [261][262][263]한 번씩 근육 내 주사에 의해 사용되는 복합 주사 피임약으로 여성들에게 연구되었다.

전립선암 치료에서는 고선량 경구 및 근육 내 MPA 단요법이 연구되어 왔지만 아세트산 시프로테론 또는 디에틸스틸베스트롤 [264][265][266]단요법보다 낮은 것으로 밝혀졌다.남성의 전립선암 치료를 위한 고용량 에스트로겐 치료와 더불어 다량의 경구 MPA가 디에틸스틸베스트롤 및 CEEs와 함께 연구되었지만, 디에틸스틸베스트롤 단독보다 [267]더 나은 효과를 제공하는 것으로는 발견되지 않았다.

DMPA는 [268]남성에서 안드로겐/아나볼릭 스테로이드 테스토스테론 및 난드로론(19-노르테스토스테론)과 함께 잠재적 남성 호르몬 피임약으로 사용하기 위해 연구되었다.그러나 [268]이 표시는 승인되지 않았습니다.

MPA는 자가면역용혈성빈혈, 크론병, 특발성혈소판감소성자반증, 궤양성대장염 치료에 잠재적 항염증 약물로 InKine제약, Salix제약, 펜실베니아대학에 의해 조사되었으나 임상개발이 완료되지 않아 승인되지 않았다.e 표시.[269][270]매우 높은 용량으로 경구약으로 제조되었으며, 코르티코스테로이드와 [269][270]유사한 작용 메커니즘으로 인터류킨 6 및 종양 괴사인자 알파와 같은 염증성 사이토카인의 시그널링을 억제하는 것으로 생각되었다.MPA의 공식은 이러한 적응증에 [269]대한 잠정적인 브랜드 이름인 Colirest와 Hematrol을 가지고 있었다.

MPA는 조울증 [271]여성의 조울증 치료에 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.

수의학에서의 사용

MPA는 수컷 [272]고양이의 공격성과 살포를 줄이기 위해 사용되어 왔다.이것은 중성화된 수컷 [272]고양이의 그러한 행동을 조절하는데 특히 유용할 수 있다.그 약은 한 달에 [272]한 번 고양이에게 주사제로 투여될 수 있다.

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