글루쿠론화

Glucuronidation

글루쿠론화는 종종 약물, 오염 물질, 빌리루빈, 안드로겐, 에스트로겐, 미네랄 코르티코이드, 글루코코르티코이드, 지방산 유도체, 레티노이드 및 담즙산과 같은 물질의 약물 대사에 관여한다.이러한 결합은 글리코시드 [1]결합을 포함한다.

메커니즘

글루쿠로니데이션은 UDP-글루쿠로노실전달효소 중 하나에 의해 우리딘2인산글루쿠론산의 글루쿠론산 성분이 기질에 전달되는 것으로 이루어진다.UDP-글루쿠론산(우리딘2인산에 글리코시드 결합을 통해 결합된 글루쿠론산)은 이 과정의 중간체이며 간에서 형성된다.예를 들어 사람, 쥐 또는 쥐의 [2]간에서 방향족인 4-아미노비페닐을 UGT1A4 또는 UGT1A9에 의해 N-글루쿠론화한다.

GlucuronidationBiphenylAmine.svg

글루쿠론화에서 발생하는 물질은 글루쿠론화물(또는 글루쿠론화물)로 알려져 있으며, 일반적으로 원래 합성된 비 글루쿠론산 함유 물질보다 수용성이 훨씬 높습니다.인체는 다양한 물질을 수용성을 높이기 위해 글루쿠론화를 사용하고, 이러한 방식으로 소변이나 대변을 통해 몸에서 그것들이 후속적으로 제거는 간에서 담즙을 통해 이루어진다.호르몬은 체내 운반을 용이하게 하기 위해 글루쿠론화된다.약리학자들은 다양한 잠재적 치료제의 보다 효과적인 전달을 가능하게 하기 위해 약물과 글루쿠론산을 연계시켰다.글루쿠론화 후 독성 물질도 독성이 적을 수 있습니다.

글루쿠론산과 같은 친수성 분자 종과 이종 생물 분자의 결합은 2상 대사라고 알려져 있다.

위치들

글루쿠론화는 주로 간에서 발생하지만, 촉매 작용을 담당하는 효소인 UDP-글루쿠로닐전달효소는 모든 주요 신체 기관(예: 장, 신장, 뇌, 부신, 비장, 흉선)[3][4]에서 발견되었다.

일반적인 영향 요인

다양한 요인이 글루쿠론화 속도에 영향을 미치며, 이는 다시 이러한 분자의 체내 클리어런스에 영향을 미칩니다.일반적으로 글루쿠론화 속도가 증가하면 표적 약물 또는 화합물의 효력이 상실된다.

요인 글루쿠론화에[5] 미치는 영향 영향을 받는 주요 약물 또는 화합물[5]
나이 유아 ↑ 클로람페니콜, 모르핀, 파라세타몰, 빌리루빈, 스테로이드
고령자 ↑ 또는 변경되지 않음 파라세타몰, 옥사제팜, 테마제팜 또는 프로프라놀올에 대한 변화는 발견되지 않았습니다.
코데인-6-글루쿠로니드에 대한 클리어런스 감소 및 옥사제팜에 대한 결합 클리어런스 감소
성별 여성 ↓ 파라세타몰, 옥사제팜, 테마제팜 및 프로프라놀롤의 클리어런스가 남성에서 더 높습니다.CYP1A2에서 가능한 첨가제 역할로 암컷에서 클로자핀 및 올란자핀 농도가 높아짐
남성 ↑
체내 습관 과체중 ↑ Lorazepam, oxazepam, temazepam 및 paracetamol의 클리어런스(간 크기 및 효소량 증가)
저체중/영양실조 ↓ 클로람페니콜, 파라세타몰
질병 상태 극성 간염, 간경변 ↓ 디도부딘, 옥사제팜, 라모트리긴
갑상선 기능 저하증 ↓ 옥사제팜, 파라세타몰
HIV ↓ 파라세타몰
흡연 ↑ 프로프라놀롤, 옥사제팜, 로라제팜, 파라세타몰CYP1A2 유도로 클로자핀 및 올란자핀 농도 감소를 일으키는 첨가제 역할 가능성.

해당 약물

대사 과정의 일부로서 글루쿠로니화를 위한 기질인 많은 약물은 특정 글루쿠로니실전달효소 유형의 억제제 또는 유도제에 의해 상당한 영향을 받는다.

기판 글루쿠론화[5] 억제제 글루쿠론화[5][6] 유도제
모르핀
  • 아미트리푸틸린
  • 클로미프라민
  • 클로나제팜
  • 디아제팜
  • 플루니트라제팜
  • 로라제팜
  • 니트라제팜
  • 옥사제팜
  • 코데인
옥사제팜
  • 에티닐에스트라디올
  • 페노프로펜
  • 이부프로펜
  • 케토프로펜
  • 나프록센
  • 페노바르비톤
  • 페니트인
빌리루빈
파라세타몰
  • 에티닐에스트라디올
  • 프로베네시드
  • 프로프라놀롤
안드로스테론
  • 프로메타진
  • 클로르프로마진
카르바마제핀-
10,1 1-트랜스디올
  • 발프로산
코데인
  • 아미트리푸틸린
  • 디클로페낙
라모트리긴
  • 서트랄린
  • 발프로산
로라제팜
  • 에티닐에스트라디올
  • 프로베네시드
  • 발프로산
테마제팜
  • 프로베네시드
테스토스테론
  • 아미트리푸틸린
  • 클로르프로마진
  • 이미프라민
  • 프로메타진
디도부딘
  • 프로베네시드
  • 발프로산

레퍼런스

  1. ^ King C, Rios G, Green M, Tephly T (2000). "UDP-glucuronosyltransferases". Curr. Drug Metab. 1 (2): 143–61. doi:10.2174/1389200003339171. PMID 11465080.
  2. ^ Al-Zoughool M., Talaska, G. (2006). "4-Aminobiphenyl N-glucuronidation by liver microsomes: optimization of the reaction conditions and characterization of the UDP-glucoronosyltransferase isoforms". J. Appl. Toxicology. 26 (6): 524–532. doi:10.1002/jat.1172. PMID 17080401.{{cite journal}}: CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)
  3. ^ Ohno, Shuji; Nakajin, Shizuo (2008-10-06). "Determination of mRNA Expression of Human UDP-Glucuronosyltransferases and Application for Localization in Various Human Tissues by Real-Time Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction". Drug Metabolism and Disposition. American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics. 37 (1): 32–40. doi:10.1124/dmd.108.023598. PMID 18838504. S2CID 5150289. Retrieved 2010-11-07.
  4. ^ Bock K, Köhle C (2005). "UDP-glucuronosyltransferase 1A6: structural, functional, and regulatory aspects". Methods Enzymol. Methods in Enzymology. 400: 57–75. doi:10.1016/S0076-6879(05)00004-2. ISBN 9780121828059. PMID 16399343.
  5. ^ a b c d 상자에 달리 지정되지 않는 한 참조는 다음과 같습니다.
  6. ^ Neil B. Sandson, 약물-약물 상호작용 입문자