카타멘성 간질

Catamenial epilepsy
월경 주기 동안 에스트라디올 수치가 나왔다.[1]

카타멘성 간질은 여성에서 발작이 월경 주기의 특정 단계에 악화되는 간질의 일종이다.발작은 주기의 특정 부분에만 일어나는 경우가 거의 없지만, 일반적으로는 더 빈번할 뿐이다.대뇌전증은 에스트로겐이 발작을 촉진하고 프로게스테론이 발작에 대항하는 월경 주기의 호르몬 변동에 의해 약화된다.[2]

적어도 그리스 시대부터 간질을 앓고 있는 여성에 대한 기록적인 연구와 월경 주기와의 상관관계가 있었다.[3]이러한 패턴은 발작 발생과 유형에 대한 약도를 작성하면 쉽게 알 수 있다.[citation needed]

어원

카타메니아(Catamenia)는 그리스 카타메니오스 = 월간(kata = "by" + mēn = "month")[4]에서 18세기에 신학으로 형성된 생리기의 과학 용어였다.

병리학

테스토스테론의 에스트라디올 전환
아로마타아제는 안드로스테네디온을 에스트로네이드로 변환시킨다.
프로게스테론

주요 생식 호르몬인 에스트로겐, 프로게스테론, 테스토스테론에 대한 우리의 이해는 지난 세기에 크게 증가했다.이 호르몬들은 난소, 부신, 간, 피하지방, 뇌를 포함한 신체의 다양한 위치에서 합성된다.[5]이러한 스테로이드 호르몬이 간질의 병태생리학에 중요한 역할을 한다는 것을 보여주는 상당한 연구가 있다.광범위하게 정의되어 있는 에스트로겐과 그 많은 형태는 '프로콘불산제'로 생각되는 반면 프로게스테론은 신경스테로이드 알롭페르탄올론으로 전환되어 '항경련불산제'로 생각되고 있다.[6]

에스트로겐(에스트라디올, 에스트론, 에스트리올)

에스트로겐은 여성의 몸에서 다양한 형태로 발견될 수 있는데, 이 모든 것이 카타멘성 간질을 가진 여성에게 영향을 미친다.에스트론(E1), 에스트라디올(E2), 에스트리올(E3)은 체내에서 순환하는 3대 주성분이다.이 세 가지 형태는 신경의 흥분성에 영향을 미치지만, 그들의 호르몬간 상호작용, E1/E2/E3의 상대적 농도와 비율, 그리고 그것이 간질을 가진 여성의 발작 빈도 행동에 어떤 영향을 미칠 수 있는지에 대해서는 거의 알려져 있지 않다.보통 생리 중인 여성의 경우 혈청 에스트라디올 수치는 생리 주기의 10일차까지 일반적으로 존재하며 배란이 올 때까지 지속된다.

  • 에스트론의 주 공급원은 지방 조직(피하 지방)이며, 여기서 안드로스테디온느의 아로마화에 의해 형성된다.에스트론은 폐경 후의 주요 에스트로겐으로, 이 호르몬은 심한 과체중이나 비만일 경우 카타멘 여성의 발작 조절에 큰 영향을 미칠 수 있다.
  • 에스트라디올은 특히 비예후 여성에게서 여성 신체에서 가장 다산한 에스트로겐 리간드 수용체를 나타내며 에스트론이나 에스트리올보다 에스트로겐 수용체 기능의 보다 효과적인 활성제다.에스트라디올은 뉴런 막에서 글루탐산염 활성의 NMDA 매개 수용체를 직접 증가시킨다.이 메커니즘을 통해 해마 피라미드형 뉴런 CA1이 흥분되고, 반복적인 발화 반응이 유도된다.[7]CA1 해마 피라미드 세포의 덴드리트 척추 밀도는 에스트라디올 레벨에 따라 달라지며, 생리 주기 동안 정상적인 변동 동안 직접적인 상관관계를 보여준다.에스트라디올은 NMDA 수용체 활성화가 필요한 메커니즘을 이용해 해마세포의 덴드리트 척추 밀도에 영향을 미치는 것으로 나타났다.[8]게다가, Herzog는 "에스트라디올은 따라서 CA1 뉴런에 대한 흥분 입력을 더욱 증가시킬 수 있다"고 추정한다.[9] 에스트로겐에 기반한 호르몬 대체요법의 인간 사용뿐만 아니라 많은 동물 모델을 통해 에스트로겐은 뉴런의 흥분성을 증가시켜 발작 문턱을 낮추는 것으로 나타났다.암컷 성체 쥐 실험에서 변연 발작 임계값은 제철 주기 동안 에스트라디올 수치와 반비례하여 변동한다.
  • 에스트리올은 GABA를 억제하고 친절과 간질형 방출을 촉진하는 것으로 알려져 있다.[10]에스트리올은 태아 안드로겐의 태아 방향화를 통해 임신 중 상당한 양으로만 생산되지만 에스트론의 히드록시화에 의해 간에서 소량(비전증)으로 합성될 수도 있다.

프로게스테론

프로게스테론은 생리 주기 동안 레벨이 된다.[1]

에스트로겐과 유사하게 프로게스테론 수용체는 프로게스테론만이 아닌 여러 분자를 결합시킨다.프로게스테론은 프로게스테론 수용체와 결합하는 프로게스테론을 포함한 자연 비합성 호르몬의 그룹이다.프로게스테론 외에 프로게스테론에는 신경 활성 대사물이 여러 개 있는데, 특히 알로프 메탄올론이 가장 눈에 띈다.프로게스테론은 에스트로겐 수용체 수를 낮춰 에스트로겐 작용에 대항하는 역할을 하는 것으로 나타났다.[11]실험에서 프로게스테론 투여와 알롭페르놀론 투여 모두 케인산이 유도한 발작 모델에서 해마 뉴런에 신경보호 효과를 보였다.[12]

분류

뇌전증에 대한 적절한 분류는 수십 년 동안 논쟁의 여지가 있었다.연구자들은 월경 주기의 특정 단계 동안 발작 빈도나 중증도의 증가를 나타내는 "보다 큰" 접근방식의 가장 광범위한 정의에서 특정 주기 동안 하루 평균 발작 빈도의 "6배 증가"로 정의했다.[13]최근 몇 년 동안 허조그가 1997년에 제안한 "2배" 인상안은 일반적으로 받아들여졌다.Perimenthrolal (C1), Periovorulation (C2),[14] Luteal (C3).이 세 가지 분류는 혈청 에스트라디올:프로게스테론 비율과 월경 14일 전에 월경이 시작되는 24-34일의 월경 주기를 기준으로 한다.이 조치에 의해 간질을 가진 여성의 약 3분의 1이 카타멘성 간질이라는 지정 하에 분류될 것이다.

Perimenthrolal "C1"

생리주기 분류(정상 주기에서는 -3~3일)는 모낭(F)과 후두(L) 단계에 비해 월경기(M) 동안 하루 평균 발작 발생이 2배 이상 증가하는 것과 관련이 있다.월경 단계는 프로게스테론과 에스트로겐 수치가 급격히 감소하는 것이 특징이다.에스트라디올:프로게스테론 비율은 생리 전(C1)과 배란 전(C2)일 때 가장 높다.생리주기 발작 악화는 프로게스테론의 보호 효과가 후퇴하는 것으로 인식되어 왔다.2009년 연구에서, C1 패턴의 카타메늄 간질 환자는 M상 동안 건강한 대조군보다 전반적으로 프로게스테론 수치가 낮다는 것이 밝혀졌다.[15]

순환기 "C2"

순환기 분류(정상 주기 10일에서 -13일)는 O 단계 중 일일 평균 발작 발생이 F 단계와 L 단계에 비해 2배 이상 증가하는 것과 관련이 있다.배란기는 배란 전에 에스트로겐이 급증하는 것이 특징인 반면 관련 프로게스테론 증가는 배란이 실제로 일어나기 전까지는 발생하지 않는다.이 에스트로겐 효과는 상응하는 프로게스테론 보호의 급증 없이 발작 사건을 강화시킨다.

루테알 "C3"

Luteal 분류(비정상적이거나 부적절한 Luteal phase cycle, 10일에서 3일)는 O, L, M 단계 중 평균 일일 발작 발생이 2배 이상 증가하는 것과 관련이 있다.비운동성 암컷은 전형적으로 프로게스테론의 중간주기 급증을 가지고 있지 않지만, 여전히 에스트로겐의 급증을 경험한다.이 여성들은 배란 여부와 상관없이 O, L, M 동안 비정상적으로 낮은 프로게스테론 수치를 가지고 있다.El-Khayat 외 연구 결과, C3 패턴의 카타메니알 간질 환자는 월경주기 L단계에서 건강한 대조군보다 전반적으로 프로게스테론 수치가 낮은 것으로 나타났다.[15]

갱년기

폐경기에는 생식 호르몬의 생산에 급격한 변화가 일어난다.에스트로겐, 프로게스테론, 테스토스테론을 포함한 대부분의 생식 호르몬은 초기에 감소하여(페리모노포즈) 불규칙적이 되어 종종 넓고 예측할 수 없는 변동을 보인다.폐경이 진행되면서 난소에 의한 에스트로겐 생성 중단이 발생한다.Rosiszewska는 페리모노포프스 동안 발작의 위험이 증가했다고 보고한 최초의 연구자 중 하나였지만, 폐경기에 발작의 위험성이 현저하게 감소하는 것을 발견하였다.[16]이러한 차이는 폐경기의 에스트라디올과 프로게스테론의 급격한 변동과 관련이 있을 수 있다. 폐경기의 경우 갱년기 및 생식기의 생리 주기 동안에 경험하는 것보다 더 심각하다.에스트론은 폐경기에 존재하는 지배적인 에스트로겐이며(피하 지방으로부터) 특히 간질에 대한 에스트론의 영향에 대해서는 거의 알려져 있지 않다는 것을 상기하라.뇌전증 패턴을 따르지 않는 간질증 여성은 심막조종과 폐경기에 예측 불가능한 발작 활동이 증가하거나 감소할 수 있지만, 일반적으로 뇌전증을 가진 여성은 보다 예측 가능한 패턴을 따른다.[17]

호르몬 대체요법

폐경의 영향을 줄이기 위해 호르몬 대체요법(HRT)을 사용하는 것은 카타멘성 간질을 가진 여성의 발작 패턴에 심각한 부정적 영향을 끼쳤다.자궁경부종 동안, 카타멘성 간질을 가진 여성은 일반적으로 발작 빈도가 증가하며, HRT 사용은 이 가능성을 바꾸지 않는다.그러나 Perimonopause 이후의 HRT 사용은 발작 빈도와 심각도의 증가와 상당히 관련이 있다.HRT를 사용하여 뇌파괴 후 및 뇌파괴를 통해 진행 중인 여성은 발작의 발생을 유지하거나 감소시키기 위해 항경련제 약물 모니터링이 더 필요할 수 있다.이와 같은 결과는 실험실에서 볼 수 없었다.폐경기와 비슷한 상태인 난독화 성체 암컷 쥐는 전체적으로 발작 빈도가 증가하는 것으로 나타났다.그러나 이러한 차이를 설명할 수 있는 몇 가지 요인들이 있는데 난독화된 쥐들은 갱년기 여성들과 유사한 뇌 호르몬 환경을 가지고 있지 않다.뇌전증 간질을 가진 여성에서 HRT를 사용한 이후의 여러 연구는 이 경우 동물 모델보다 더 영향력 있는 데이터를 보여주었다.[18]

치료

몇 가지 치료법이 카타멘성 간질을 가진 여성만을 위해 결정되었다.이러한 치료법의 대부분은 프로게스균(자연발생) 또는 프로게스틴(합성 프로게스겐)을 포함한다.프로게스테론요법을 사용할 때 약물 상호작용이 중요한 요소로 작용하는데, 많은 항암제가 고나달 스테로이드의 간대사를 증가시키고 호르몬에 대한 혈청 단백질 결합을 증가시키기 때문이다.프로게스테론 치료법 사용에서 자주 나타나는 불행한 부작용은 질건조증, 이상증, 골다공증, 심혈관 질환 등 많다.[9]

  • 주기적인 프로게스테론 치료는 프로게스테론이 정상적으로 낮은 루테론 단계에서 환자에게 천연 프로게스테론을 보충하고, 생리 전 점차 보충제를 감소시킨다.
  • 억제성 프로게스틴 요법은 주사 가능한 프로게스틴이나 고나도트로핀 방출 호르몬(GnRH)을 사용하여 생리주기를 완전히 억제하려는 것으로 GnRH는 기본적으로 여성의 난소가 없는 환경을 모방하는 것으로 갱년기 생리주기가 부족한 것이 특징이다.

2019년 코크란 리뷰에서는 노리스테론과 플라시보 사이의 치료 차이가 없다는 낮은 확실성 증거와 프로게스테론 대 플라시보와의 차이를 중간에서 낮은 확실성을 발견했다.그러나 검토된 연구의 소규모 및 저전력 특성 때문에 중요한 임상 효과를 배제할 수 없다는 점에 주목했다.[19]

참고 항목

참조

  1. ^ a b Häggström, Mikael (2014). "Reference ranges for estradiol, progesterone, luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone during the menstrual cycle". WikiJournal of Medicine. 1 (1). doi:10.15347/wjm/2014.001. ISSN 2002-4436.
  2. ^ "Catamenial Epilepsy". Epilepsy Foundation. Retrieved 2019-08-30.
  3. ^ Temkin, Owsei (March 1, 1994) [First published 1945, Revised 1971]. The Falling Sickness (2nd Revised ed.). Baltimore: Johns Hopkins University Press. ISBN 978-0-8018-4849-0.
  4. ^ Mirriam-Webster Dictionary 온라인, "Catamenia".
  5. ^ Scharfman HE, MacLusky NJ (September 2006). "The Influence of Gonadal Hormones on Neuronal Excitability, Seizures, and Epilepsy in the Female". Epilepsia. 47 (9): 1423–40. doi:10.1111/j.1528-1167.2006.00672.x. PMC 1924802. PMID 16981857.
  6. ^ Reddy DS, Rogawski MA. Neurosteroids — 내생적 발작 민감성 및 간질 치료에서의 역할(2012년)In: Novels JL, Avoli M, Rogawski MA, Olsen RW, Delgado-Escueta AV, 편집자.Jasper의 간질병의 기본 메커니즘 [인터넷]제4판베데스다(MD): 미국 국립생명공학정보센터. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK98218/에서 이용 가능하다.
  7. ^ Wong M, Moss RL (1992). "Long-term and short-term electrophysiological effects of estrogen on the synaptic properties of hippocampal CA1 neurons". J Neurosci. 12 (8): 3217–25. doi:10.1523/JNEUROSCI.12-08-03217.1992. PMC 6575649. PMID 1353794.
  8. ^ Woolley CS, McEwen BS (1994). "Estradiol regulates hippocampal dendritic spine density via an N-methyl-D-aspartate receptor-dependent mechanism". J Neurosci. 14 (12): 7680–7. doi:10.1523/JNEUROSCI.14-12-07680.1994. PMC 6576901. PMID 7996203.
  9. ^ a b Herzog AG (2008). "Catamenial epilepsy: Definition, prevalence, pathophysiology and treatment". Seizure. 17 (2): 151–9. doi:10.1016/j.seizure.2007.11.014. PMID 18164632.
  10. ^ Ahmad A, Vohora D (2014). "Proconvulsant effects of estriol, the third estrogen, in the mouse PTZ-kindling model". Neurol. Sci. 35 (10): 1561–6. doi:10.1007/s10072-014-1795-4. PMID 24748480.
  11. ^ Hsueh AJ, Peck EJ, Clark JH (1976). "Control of uterine estrogen receptor levels by progesterone". Endocrinology. 98 (2): 438–44. doi:10.1210/endo-98-2-438. PMID 174899.
  12. ^ Frye CA (1995). "The neurosteroid 3 alpha, 5 apha-THP has antiseizure and possible neuroprotective effects in an animal model of epilepsy". Seizure. 696 (1–2): 113–20. doi:10.1016/0006-8993(95)00793-p. PMID 8574658.
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  14. ^ Herzog AG, Klein P (1997). "Three patterns of catamenial epilepsy". Epilepsia. 38 (10): 1082–8. doi:10.1111/j.1528-1157.1997.tb01197.x. PMID 9579954.
  15. ^ a b El-Khayat HA, Soliman NA, Tomoum HY, Omran MA, El-Wakad AS, Shatla RH (2008). "Reproductive hormonal changes and catamenial pattern in adolescent females with epilepsy". Epilepsia. 49 (9): 1619–26. doi:10.1111/j.1528-1167.2008.01622.x. PMID 18435756.
  16. ^ Rościszewska D (1978). "Menopause in women and its effects on epilepsy". Neurol Neurochir Pol. 12 (3): 315–19. PMID 355909.
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  18. ^ Harden CL (2008). "Hormone Replacement Therapy: Will it affect seizure control and AED levels?". Seizure. 17 (2): 176–80. doi:10.1016/j.seizure.2007.11.026. PMC 2288738. PMID 18187348.
  19. ^ Maguire, Melissa J.; Nevitt, Sarah J. (2019-10-14). "Treatments for seizures in catamenial (menstrual-related) epilepsy". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 10: CD013225. doi:10.1002/14651858.CD013225.pub2. ISSN 1469-493X. PMC 6953347. PMID 31608992.