프로게스테론수용체

Progesterone receptor
PGR
Protein PGR PDB 1a28.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스PGR, NR3C3, PR, 프로게스테론 수용체
외부 IDOMIM: 607311 MGI: 97567 HomoloGene: 713 GeneCard: PGR
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

5241

18667

앙상블

ENSG0000175

ENSMUSG000031870

유니프로트

P06401

Q00175

RefSeq(mRNA)

NM_000926
NM_001202474
NM_001271161
NM_001271162

NM_008829

RefSeq(단백질)

NP_000917
NP_001189403
NP_001258090
NP_001258091

NP_032855

장소(UCSC)Chr 11: 101.03 ~101.13 MbChr 9: 8.9~8.97 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

프로게스테론 수용체(PR)는 NR3C3 또는 핵수용체 서브 패밀리 3, 그룹 C, 멤버 3으로 알려져 있으며 세포 내에서 발견되는 단백질이다.그것은 스테로이드 호르몬 프로게스테론에 의해 활성화된다.

인간에서 PR은 염색체 11q22에 [5][6][7]존재하는 단일 PGR 유전자에 의해 암호화되며, 분자량이 [8][9][10]다른 PR-A와 PR-B의 두 가지 동질 형태를 가진다.PR-B는 프로게스테론 효과의 양성 조절제이며, PR-A는 PR-B [11]효과의 길항작용을 한다.

메커니즘

프로게스테론은 프로게스테론 수용체를 유도하기 위해 필요하다.결합 호르몬이 존재하지 않으면 카르복실 말단은 전사를 억제한다.호르몬에 결합하는 것은 억제 작용을 제거하는 구조적 변화를 유도한다.프로게스테론 길항제들은 구조 재구성을 방해한다.

프로게스테론이 수용체에 결합하면 이합체화에 의한 재구성이 뒤따르고 복합체는 핵으로 들어가 DNA에 결합한다.거기서 전사가 일어나 리보솜에 의해 특정 단백질을 생성하기 위해 번역되는 메신저 RNA가 형성된다.

구조.

프로게스테론수용체, N말단
식별자
기호.프로게스트_rcpt_n
팜PF02161
인터프로IPR000128

다른 스테로이드 수용체와 마찬가지로 프로게스테론 수용체는 N말단 조절 도메인, DNA 결합 도메인, 힌지 섹션 및 C말단 리간드 결합 도메인을 가진다.TAF-3이라고 불리는 특별한 전사활성화기능(TAF)은 프로게스테론 수용체-B의 아미노산 말단에서 B-upstream 세그먼트(BUS)에 존재한다.이 세그먼트는 수용체 A에 없습니다.

Isoforms

주요 기사: 프로게스테론 수용체 A, 프로게스테론 수용체 B 및 프로게스테론 수용체 C

프로게스테론 수용체 결핍 생쥐에서 입증되었듯이 프로게스테론의 생리학적 영향은 핵수용체의 스테로이드 수용체 슈퍼패밀리의 구성원인 인간 프로게스테론 수용체(hPR)의 존재에 전적으로 의존한다.단일 복사 인간(hPR) 유전자는 별도의 프로모터와 번역 시작 부위를 사용하여 hPR-A와 -B라는 두 개의 동질 형태를 생성하며, hPR-B의 [12]N 말단에만 존재하는 추가 165개의 아미노산을 제외하고 동일하다.hPR-B는 hPR-A와 많은 중요한 구조적 영역을 공유하지만, 실제로는 기능적으로 서로 다른 두 개의 전사 인자로, 거의 겹치지 않고 자신의 반응 유전자와 생리학적 효과를 매개한다.마우스 모델에서 PR-A의 선택적 절제 결과 PR-B의 배타적 생산은 예기치 않게 PR-B가 에스트로겐 단독 반응과 프로게스테론 및 에스트로겐의 존재 모두에서 상피세포 증식에 기여하는 것으로 밝혀졌다.이러한 결과는 자궁에서 PR-B 의존 증식뿐만 아니라 에스트로겐 유도 증식에 대항하기 위해 PR-A 동질체가 필요하다는 것을 시사한다.

기능 다형

인간의 PR [13]유전자에서 4개의 다형과 5개의 일반적인 하플로타입을 포함한 6개의 가변 부위가 확인되었다.하나의 프로모터 영역 다형성 +331G/A는 고유한 전사 시작 부위를 만듭니다.생화학적 분석에 따르면 +331G/A 다형은 PR 유전자의 전사를 증가시켜 이시카와 자궁내막암세포주에서의 [14]hPR-B 생성을 선호한다.

현재 여러 연구에서 프로게스테론 수용체 유전자 +331G/A 다형과 유방암 또는 자궁내막암 [15][16]사이에는 아무런 연관성이 없는 것으로 나타났다.그러나 이러한 후속 연구는 +331A SNP의 희귀성으로 인해 표본 크기와 통계적 능력이 부족했다.이 수용체의 어떤 다형성이 암에 중요한지는 현재 알려져 있지 않다.21명의 비유럽 인구를 대상으로 한 연구에서 PR 유전자의 PROGINS 하플로타입 내 2개의 [17]마커가 난소암 및 유방암과 양의 상관관계가 있음을 확인했다.

동물 연구

발전

PR의 녹아웃 마우스는 [19][20]유선의[18] 폐포 발육이 심각하게 손상되었을 뿐만 아니라 사춘기에 지연되지만 정상적인 유방관 발달이 있는 것으로 밝혀졌다.

행동

설치류 주산기 동안 프로게스테론 수용체(PR)는 중피질 도파민 작용 경로의 복측피질(VTA)과 내측전두전두피질(mPFC) 모두에서 일시적으로 발현되는 것으로 알려져 있다.이 기간 동안의 PR 활동은 VTA로부터 mPFC의 도파민 작동성 신경화의 발달에 영향을 미친다.PR 활성이 변화하면 mPFC의 도파민 작동성 신경화의 변화가 나타나고 VTA 내 도파민 합성을 위한 속도 제한 효소인 티로신 하이드록실화효소(TH)도 영향을 받는다.이 영역의 TH 발현은 도파민 활성의 지표로, 작업 기억, 주의력, 행동 억제 및 인지 유연성 [21]등 중피질 도파민 작용 경로에 의해 매개되는 복잡한 인지 행동의 정상적이고 중요한 발달에 관여하는 것으로 여겨진다.

연구에 따르면 신생아기에 RU486과 같은 PR 길항제 투여 시 티로신 하이드록실라아제 면역반응(TH-ir) 세포 밀도가 감소하는 경우 PR-면역반응(PR-ir)을 가진 강력한 공동발현제가 어린 설치류 MPFC에 나타난다.나중에 성인기에 VTA에서 감소된 TH-ir 수치도 나타난다.신생아 PR 길항제 투여로 인한 변화된 도파민 활성의 지표인 TH-ir 섬유 발현의 이러한 변화는 성인기의 인지 유연성뿐만 아니라 행동 억제와 충동성을 측정하는 작업에서 이후의 성과를 저해하는 것으로 나타났다.유사한 인지 유연성 장애는 VTA에서 도파민 작동성 [21]활성의 감소의 결과로 PR 녹아웃 마우스에서도 나타났다.

반대로 17α-히드록시프로게스테론 카프로에이트와 같은 PR작용제를 산전기에 설치류에 투여하면 중피질 도파민 작용 경로가 발달함에 따라 mPFC의 도파민 작용성 신경화가 증가한다.그 결과, TH-ir 섬유 밀도도 높아진다.흥미롭게도, 이러한 TH-ir 섬유와 도파민 작용의 증가는 또한 나중에 [22]더 많은 인내심과 함께 손상된 인지 유연성과 관련이 있다.

복합적으로, 이러한 발견들은 초기 발달 중의 PR 발현이 설치류에서 나중에 인지 기능에 영향을 미친다는 것을 암시한다.또한, 중피질 도파민 작용 경로 개발의 이 임계 기간 동안 PR 활성의 비정상적인 수준은 이후의 복잡한 인지 [21][22]행동 형성에 관여하는 특정 행동 신경 회로에 깊은 영향을 미칠 수 있는 것으로 보인다.

리간드

어거니스트

혼재

대항마

상호 작용

프로게스테론 수용체는 다음과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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추가 정보

외부 링크

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