11-디옥시코스테론
11-Deoxycorticosterone | |
| 이름 | |
|---|---|
| IUPAC 이름 21-히드록시임신-4-엔-3,20-디온 | |
| 우선 IUPAC 이름 (1S,3aS,3bS,9aR,9bS,11aS)-1-(히드록시아세틸)-9a,11a-디메틸-1,2,3,3a,4b,8,9a,9a,9b,9b,10,11a-테트라데카히드로센타[7hycycycycl]-1,11a-cycycycl-1,11a,11a,11a-cycycycl-1,11a,11a,11a,11a,9a,9a,5a, | |
| 기타 이름 디옥시코스테론, 디옥시코톤, 코텍손, 21-히드록시프로게스테론, 21-히드록시-4-프레그넨-3,20-디온, 라이히스타인 물질Q, 켄달의 디옥시 화합물B, NSC-11319 | |
| 식별자 | |
3D 모델(JSmol) | |
| 체비 | |
| 첸블 | |
| 켐스파이더 | |
| ECHA 정보 카드 | 100.000.543 |
PubChem CID | |
| 유니 | |
CompTox 대시보드 (EPA ) | |
| |
| |
| 특성. | |
| C21H30O3 | |
| 몰 질량 | 330.461 g/g |
| 약리학 | |
| H02AA03 (WHO) | |
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다. | |
11-디옥시코르티코스테론 또는 간단히 디옥시코르티코스테론은 21-히드록시코르톤, 디옥시코르톤,[1][2] 코텍손으로도 알려져 있으며 미네랄코코르티코이드 활성을 가지고 있는 부신에서 생성되는 스테로이드 호르몬으로 알도스테론의 [3]전구체 역할을 한다.활성(Na+ 유지) 미네랄 코르티코이드입니다.[4]이름에서 알 수 있듯이 11-디옥시코스테론은 프로게스테론의 21-히드록시 변종 또는 코르티코스테론의 11-디옥시 변종으로 이해할 수 있다.
DOCA는 에스테르 11-디옥시코스테론 아세테이트의 [5]줄임말이다.
생물학적 활동
DOC는 강력한 미네랄 코르티코이드이지만 글루코코르티코이드 [6]활성은 사실상 없다.단, DOC의 11β-히드록실화는 코르티코스테론을 생성하고 글루코코르티코이드 활성을 10배 감소시키는 미네랄코르티코이드 [6]활성을 억제한다.미네랄 코르티코이드 활성 외에도,[7] DOC는 토끼에게 계통적으로 투여했을 때 프로게스테론의 1/3에서 1/10의 효력을 갖는 것으로 밝혀졌다.단, [7]생쥐의 자궁 점막에 직접 도포했을 때는 그러한 활성이 없습니다.이러한 차이는 DOC가 [7]생체 내에서 프로게스테론으로 전환될 수 있다는 사실과 관련이 있을 수 있다.
생물학적 역할
DOC는 알도스테론 생산을 위한 전구체 분자이다.알도스테론 생성의 주요 경로는 부신의 사구체 영역에 있습니다.그것은 주요 분비 호르몬이 아니다.21β-히드록실화효소에 의해 프로게스테론으로부터 생성되고 11β-히드록실화효소에 의해 코르티코스테론으로 전환된다.코르티코스테론은 알도스테론 합성효소에 [8]의해 알도스테론으로 전환된다.
DOC의 대부분은 코르티솔을 분비하는 부신피질의 zona faciculata에 의해, 그리고 알도스테론을 분비하는 zona glomerulosa에 의해 소량 분비된다.DOC는 수집관(방광을 공급하기 위해 함께 분기하는 관)을 자극하여 알도스테론과 거의 같은 방식으로 칼륨을 계속 배출하지만 루프가 있는 관(원거리)[10] 끝에 있는 알도스테론은 좋아하지 않습니다.동시에, 그것은 [11]알도스테론만큼 나트륨을 유지하는 것이 엄격하지 않아 20배 이상 적다.델 텔레폰 어드바이저의 나트륨 보유량은 보통 1%에 불과합니다.델 텔레폰 어드바이저의 [14]본래 활력 부족 외에도 알도스테론이 무효인 것처럼 며칠 후 델 텔레폰 어드바이저의 나트륨 보존력을 무효로 하는 알려지지 않은 비스테로이드 호르몬에 의해 제어되는 탈출 메커니즘이 있습니다.이 호르몬은 DOC에 의해 증강되고 알도스테론에 [16]의해 억제되는 펩타이드 호르몬 칼리크레인일 [15]수 있습니다.만약 나트륨이 매우 높아지면, DOC는 소변의 흐름도 [9]증가시킨다.DOC는 알도스테론의 [17]나트륨 보유력의 약 20분의 1을 가지고 있으며, 높은 [18]물 섭취 시 알도스테론의 양은 1%에 불과하다고 알려져 있습니다.DOC는 알도스테론의 [17]칼륨 배출력이 약 1/5이므로 혈청 칼륨 함량이 너무 높아지면 알도스테론의 도움을 받아야 한다.델 텔레폰 어드바이저의 주사는 나트륨 섭취량이 [19]적을 때 추가적인 칼륨 배출을 많이 일으키지 않습니다.이것은 아마 알도스테론이 이미 칼륨 유출을 자극하고 있기 때문일 것이다.나트륨이 낮을 때는 DOC가 없어도 되지만 나트륨이 상승하면 알도스테론이 상당히 감소하고 DOC가 그 자리를 차지하게 됩니다.
DOC는 칼륨에 대해 알도스테론과 비슷한 피드백을 가지고 있다.혈청 칼륨의 증가는 DOC [20]분비를 증가시킨다.하지만 나트륨은 거의 [21]효과가 없고,[17] 어떤 효과가 있는지는 직접적이다.안지오텐신(혈압 호르몬)은 [20]DOC에 거의 영향을 미치지 않지만, DOC는 레닌의 급격한 저하를 유발하고, 따라서 안지오텐신 [22]II의 전구체인 안지오텐신 I을 유발합니다.따라서 알도스테론은 앤지오텐신II에 의존하기 때문에 DOC는 간접적으로 알도스테론을 억제해야 한다.나트륨, 즉 혈액량은 내부적으로 조절하기가 어렵다.즉, 다량의 나트륨이 고혈압으로 신체를 위협할 때 나트륨을 세포 내(세포 내) 공간으로 전달하여 해결할 수 없다.적혈구는 가능했지만, 혈액량은 변하지 않을 것이다.반면, 칼륨은 큰 세포 내 공간으로 이동할 수 있으며,[22] 토끼의 경우 DOC에 의해 이동되는 것으로 보인다.따라서, 고혈중 칼륨의 문제는 나트륨으로부터 독립적으로 능동적으로 펌핑할 수 없는 위험하게 부족한 미네랄을 너무 많이 버리지 않고도 어느 정도 해결될 수 있습니다.결핍은 심장에 [23]힘을 잃게 하기 때문에 총 칼륨을 적절히 유지하는 것이 필수적이다.칼륨이 세포로 이동하면 나트륨 문제가 다소 심해질 것입니다.칼륨이 세포로 이동하면 나트륨의 양이 [24]다소 줄어들기 때문입니다.따라서 위의 레닌의 저하로 혈압 문제를 최대한 해결하는 것이 바람직하며, 따라서 인간의 조상이 진화했을 것으로 보이는 아프리카의 사바나에서 보통 매우 부족했던 나트륨의 손실을 피하는 것이 바람직하다.
신장세관에서 DOC에 의해 생성된 기전력의 패턴과 정상적인 칼륨 섭취량의 유사성 및 칼륨 결핍 [9]세관에 의해 생성된 형태의 완전한 차이는 위의 관점을 지지하는 경향이 있다.위의 속성은 과도한 나트륨과 칼륨을 배출하기 위해 의존하는 호르몬과 일치합니다.칼리크레인을 증강하는 데 있어서의 델 텔레폰 어드바이저의 작용, 나트륨의 "탈출 호르몬"으로 생각되는 펩타이드 호르몬의 작용,[16] 그리고 그것을 억제하는 알도스테론의 작용은 또한 위의 개념을 뒷받침한다.
ACTH는 알도스테론보다 DOC에 더 많은 영향을 미친다.이것은 레닌과 앤지오텐신이 높게 상승하더라도 알도스테론이 사실상 사라지기 때문에 설사 중에 면역체계가 전해질 조절을 통제하도록 하기 위한 것일 수 있다.탈수기에는 칼륨 보충제가 매우 위험하고 호르몬이 핵에 도달할 수 있도록 적어도 1시간 후에나 시도해야 하는 것은 알도스테론이 사라지기 때문이다.
델 텔레폰 어드바이저의 주된 목적은 전해질을 조절하는 것입니다.그러나 백혈구 [27]및 근육에서 칼륨을 제거하고 글리코겐 형성을 억제하며 리실산화효소 효소와 [29]결합조직을 포함한 구리를 자극하는 등의 다른 효과가 있어 칼륨 소모성 장질환의 생존에 도움이 될 수 있다.나트륨 배설을 허용하는 데 있어 DOC의 더 큰 효율은 신장세포의 형태학적 변화에 의해 부분적으로 이루어져야 한다. 왜냐하면 DOC의 나트륨 보유로부터의 탈출은 실현되기까지 며칠이 걸리고, 실현될 때, 이러한 세포들은 소다를 배출하는 데 있어 훨씬 더 효율적이기 때문이다.ium은 이전의 낮은 섭취량에 익숙한 세포보다 첨가된다.따라서 역설적으로 낮은 염분 섭취는 땀으로 인한 나트륨 손실로부터 보호해야 한다.
프로게스테론은 [30]DOC에 의한 칼륨 손실을 예방합니다.
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레퍼런스
- ^ 버킹엄, 맥도날드 & 헤이브론 1995.
- ^ 스위스 약사회 2011.
- ^ Costanzo 2014.
- ^ 하퍼스의 일러스트레이티드 생화학 제30판
- ^ Wang D, Luo Y, Myakala K, Orlicky DJ, Dobrinskikh E, Wang X, Levi M (August 2017). "Serelaxin improves cardiac and renal function in DOCA-salt hypertensive rats". Scientific Reports. 7 (1): 9793. Bibcode:2017NatSR...7.9793W. doi:10.1038/s41598-017-09470-0. PMC 5574886. PMID 28851937.
- ^ a b Goodman HM (28 July 2010). Basic Medical Endocrinology. Academic Press. p. 64. ISBN 978-0-08-092055-9.
- ^ a b c The Adrenocortical Hormones: Their Origin · Chemistry, Physiology, and Pharmacology. Springer Science & Business Media. 27 November 2013. p. 610. ISBN 978-3-642-88385-9.
- ^ Lieberman, Marks & Peet 2012.
- ^ a b c 오닐 & 헬만 1977년
- ^ 피터슨 & 라이트 1977.
- ^ 엘링하우스 1971년
- ^ Ruch & Fulton 1960.
- ^ Pearce et al. 1969.
- ^ 샤흐트, 로웬슈타인 & 볼드윈 1971.
- ^ 마지마 외 1999년
- ^ a b Bönner 외 1981년
- ^ a b c 1972년 Oddie, Coghlan & Scoggins.
- ^ 1958년 데사우르스
- ^ 바우어 & 건트너 1979년
- ^ a b 브라운, 스트로트 & 리들 1972.
- ^ 샴벨란 & 비글리에리 1972년
- ^ a b Grekin, Terris & Bohr 1980.
- ^ 1972년 쇼크히트
- ^ 루비니 & 초즈나키 1972년.
- ^ 메릴, 스켈튼 & 카울리 1986년
- ^ 윌슨 1957년
- ^ 토비안 & 비니온 1954.
- ^ 1949년 바틀렛 & 맥케이
- ^ 포스피실로바 & 포스피실 1970.
- ^ Wambach & Higgins 1979.
원천
- Abbrecht PH (September 1972). "Cardiovascular effects of chronic potassium deficiency in the dog". The American Journal of Physiology. 223 (3): 555–60. doi:10.1152/ajplegacy.1972.223.3.555. PMID 4403425.
- Bartlett GR, MacKay EM (July 1949). "Insulin stimulation of glycogen formation in rat abdominal muscle". Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 71 (3): 493–5. doi:10.3181/00379727-71-17234. PMID 18136520. S2CID 31824669.
- Bauer JH, Gauntner WC (March 1979). "Effect of potassium chloride on plasma renin activity and plasma aldosterone during sodium restriction in normal man". Kidney International. 15 (3): 286–93. doi:10.1038/ki.1979.37. PMID 513492.
- Bönner G, Autenrieth R, Marin-Grez M, Rascher W, Gross F (1981). "Effects of sodium loading, desoxycorticosterone acetate, and corticosterone on urinary kallikrein excretion". Hormone Research. 14 (2): 87–94. doi:10.1159/000179365. PMID 6912177.
- Brown RD, Strott CA, Liddle GW (June 1972). "Site of stimulation of aldosterone biosynthesis by angiotensin and potassium". The Journal of Clinical Investigation. 51 (6): 1413–8. doi:10.1172/JCI106937. PMC 292278. PMID 4336939.
- Buckingham J, MacDonald F, Heilbron I, eds. (1995). Dictionary of Organic Compounds. Vol. 1 (6th ed.). CRC Press. ISBN 978-0412540905.
- Costanzo LS (2014). Physiology. Board Review Series (BRS) (International ed.). Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1469832005.
- Desaulles P (1958). Muller AF, O'Connor CM (eds.). Comparison of the effects of aldosterone, cortexone and cortisol on adrenalectomized rats under various salt loads. An International Symposium on Aldosterone, Geneva 1957. Boston: Little Brown Co. pp. 29–38. OCLC 14594852.
- Ellinghaus K (1971). "Sodium and potassium balance during the administration of desoxycorticosterone in dogs with differing dietary sodium intakes". Pflügers Archiv. 322 (4): 347–54. doi:10.1007/BF00587752. PMID 5100181. S2CID 1968289.
- Grekin RJ, Terris JM, Bohr DF (1980). "Electrolyte and hormonal effects of deoxycorticosterone acetate in young pigs". Hypertension. 2 (3): 326–32. doi:10.1161/01.HYP.2.3.326. PMID 6993359.
- Lieberman MA, Marks A, Peet A (2012). Marks' Basic Medical Biochemistry: A Clinical Approach. Matthew Chansky (Illustrator) (4th ed.). Lippincott Williams and Wilkins. ISBN 978-1608315727.
- Majima M, Hayashi I, Fujita T, Ito H, Nakajima S, Katori M (October 1999). "Facilitation of renal kallikrein-kinin system prevents the development of hypertension by inhibition of sodium retention". Immunopharmacology. 44 (1–2): 145–52. doi:10.1016/S0162-3109(99)00086-7. PMID 10604538.
- Merrill DC, Skelton MM, Cowley AW (June 1986). "Humoral control of water and electrolyte excretion during water restriction". Kidney International. 29 (6): 1152–61. doi:10.1038/ki.1986.121. PMID 3528610.
- Oddie CJ, Coghlan JP, Scoggins BA (June 1972). "Plasma desoxycorticosterone levels in man with simultaneous measurement of aldosterone, corticosterone, cortisol and 11-deoxycortisol". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 34 (6): 1039–54. doi:10.1210/jcem-34-6-1039. PMID 4336456.
- O'Neil RG, Helman SI (December 1977). "Transport characteristics of renal collecting tubules: influences of DOCA and diet". The American Journal of Physiology. 233 (6): F544-58. doi:10.1152/ajprenal.1977.233.6.F544. PMID 596453.
- Pearce JW, Sonnenberg H, Veress AT, Ackermann U (April 1969). "Evidence for a humoral factor modifying the renal response to blood volume expansion in the rat". Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 47 (4): 377–86. doi:10.1139/y69-066. PMID 5772633.
- Peterson LN, Wright FS (September 1977). "Effect of sodium intake on renal potassium excretion". The American Journal of Physiology. 233 (3): F225-34. doi:10.1152/ajprenal.1977.233.3.F225. PMID 910918.
- Pospísilová J, Pospísil M (1970). "Influence of mineralocorticoids on collagen synthesis in subcutaneous granuloma in adrenalectomized and non-adrenalectomized mice". Physiologia Bohemoslovaca. 19 (6): 539–43. PMID 4251388.
- Rubini ME, Chojnacki RE (January 1972). "Principles of parenteral therapy". The American Journal of Clinical Nutrition. 25 (1): 96–113. doi:10.1093/ajcn/25.1.96. PMID 5007603.
- Ruch T, Fulton JF, eds. (1960). Medical Physiology and Biophysics. W. B. Saunders and Co.
- Schacht RG, Lowenstein J, Baldwin DS (October 1971). "Renal mechanism for DOCA escape in man". Bulletin of the New York Academy of Medicine. 47 (10): 1233. PMID 5286466.
- Schambelan M, Biglieri EG (April 1972). "Deoxycorticosterone production and regulation in man". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 34 (4): 695–703. doi:10.1210/jcem-34-4-695. PMID 4335105.
- Swiss Pharmaceutical Society (2011). Index Nominum: International Drug Directory (20th ed.). Wissenschaftliche Verlag. ISBN 978-3804750531.
- Tobian L, Binion J (October 1954). "Artery wall electrolytes in renal and DCA hypertension". The Journal of Clinical Investigation. 33 (10): 1407–14. doi:10.1172/JCI103018. PMC 1072561. PMID 13201647.
- Wambach G, Higgins JR (March 1979). "Effect of progesterone on serum and tissue electrolyte concentration in doca-treated rats". Hormone and Metabolic Research. 11 (3): 258–9. doi:10.1055/s-0028-1095777. PMID 447212.
- Wilson DL (July 1957). "Direct effects of adrenal cortical steroids on the electrolyte content of rabbit leucocytes". The American Journal of Physiology. 190 (1): 104–8. doi:10.1152/ajplegacy.1957.190.1.104. PMID 13458419.