코티손

Cortisone
코티솔과 혼동하지 말자.
코티손
Cortison.svg
Cortisone-3D-balls.png
이름
발음 /ˈkɔːrtsoʊn/, /ˈkɔːrtzoʊn/
IUPAC 이름
17α,21-디히드록시프레그-4-ene-3,11,20-트리온
선호 IUPAC 이름
(1R,3aS,3bS,9aR,9bS,11aS)-1-Hydroxy-1-(hydroxyacetyl)-9a,11a-dimethyl-2,3,3a,3b,4,5,8,9,9a,9b,11,11a-dodecahydro-7H-cyclopenta[a]phenanthrene-7,10(1H)-dione
기타 이름
17α,21-디하이드록시-11-케토프로게스테론, 17α-하이드록시-11-데하이드록시코르티코스테론
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
켐벨
켐스파이더
ECHA InfoCard 100.000.149 Edit this at Wikidata
케그
메슈 코티손
펍켐 CID
유니
  • InChI=1S/C21H28O5/c1-19-7-5-13(23)9-12(19)3-4-14-15-6-8-21(26,17(25)11-22)20(15,2)10-16(24)18(14)19/h9,14-15,18,22,26H,3-8,10-11H2,1-2H3/t14-,15-,18+,19-,20-,21-/m0/s1 checkY
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  • O=C(CO)[C@]3(O)CC[C@H]2[C@H]4CC\C1=C\C(=O)CC[C@]1(C)[C@H]4C(=O)C[C@]23C
특성.
C21H28O5
어금질량 360.450 g·190−1
녹는점 220 ~ 224 °C(428 ~ 435 °F, 493 ~ 497 K)
약리학
H02AB10(WHO) S01BA03(WHO)
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
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Infobox 참조 자료

코티손은 임신의 스테로이드 호르몬이다. 그것은 자연적으로 발생하는 코르티코스테로이드 대사물로, 또한 약제 프로드약으로도 사용된다. 부신에서 합성되지 않는다. 코티솔은 코르티코스테로이드 11-베타-데하이드로겐화효소 이소자임 2 효소의 작용에 의해 특히 신장에서 비활성 대사물인 코티손으로 전환된다. 코티손은 특히 간에서 효소 11β-히드록시스테로이드 탈수소효소 1형의 작용에 의해 다시 활성 스테로이드 코티솔로 전환된다.

"코르티손"이라는 용어는 코르티졸의 다른 이름인 모든 코르티코스테로이드 또는 하이드로코르티손 중 하나를 의미하는 것으로 자주 잘못 사용되고 있다. "코르티손 샷"을 받거나 "코르티손"을 복용한다고 말하는 많은 사람들은 실제로 하이드로코르티손이나 훨씬 더 강력한 합성 코르티코스테로이드 중 하나를 받고 있다; 투여된 약이 실제로 코티손일 가능성은 낮다.

코르티손은 프로드약으로 투여할 수 있는데, 투여 후 체내(특히 간, 간)에 의해 전환되어야 효과가 있다. 다양한 질환을 치료하는데 사용되며 정맥, 구강, 특히 관절 내(관절 내부) 또는 전치피로 투여할 수 있다. 코티손은 면역체계의 다양한 요소를 억제하여 염증을 감소시키고 그에 수반되는 통증과 부기를 감소시킨다. 특히 코티손의 장기적 사용에는 위험이 존재한다.[1][2] 그러나, 코티손의 사용은 아주 가벼운 활동만을 초래할 뿐이고, 대신에 훨씬 더 강력한 스테로이드가 종종 사용된다.

효과 및 사용

코르티손 자체는 활동적이지 않다.[3] 11β-히드록시스테로이드 탈수소효소 타입 1의 작용에 의해 코티솔로 전환되어야 한다.[4] 이는 주로 경구주사 또는 전신주사 후 코티손이 코티솔이 되어 약리학적 효과를 볼 수 있는 주요 부위인 간에서 발생한다. 피부에 도포하거나 관절에 주입한 후, 국소 세포인 표현 11β-히드록시스테로이드 탈수소효소 타입 1이 대신 활성 코티솔로 변환한다.

코티손 주사는 단기적인 통증 완화를 제공할 수 있으며, 예를 들어 무릎, 팔꿈치 및 어깨[1] 관절과 같은 관절, 힘줄 또는 부르사의 염증으로 인한 부기를 감소시켜 망가진 코키섹스에 들어갈 수 있다.[5]

코티손은 피부과에서도 켈로이드를 치료하고 [6]습진과 아토피성 피부염의 증상을 [7]완화하며 사코이드증의 발달을 멈추는 데 쓰인다.[medical citation needed]

부작용

코티손의 구강 사용은 천식, 고혈당, 인슐린 저항성, 당뇨, 골다공증, 불안, 우울증, 아메노루아, 백내장, 녹내장, 쿠싱증후군, 감염 위험 증가, 성장 저해 등 여러 잠재적인 전신적 부작용을 가지고 있다.[1][2] 국소적으로 응용하면 피부의 얇아짐, 상처 치유 장애, 피부 색소침착 증가, 힘줄 파열 및 피부 감염(종기 포함)으로 이어질 수 있다.[8]

역사

코티손은 미국의 화학자 에드워드 캘빈 켄달과 해롤드 L에 의해 처음으로 확인되었다. 메이요 클리닉에서 조사하던 [9][10][11]중 메이슨이요 발견 과정에서 코티손은 화합물 E로 알려져 있었다(코티솔은 화합물 F로 알려져 있었다.

1949년 필립 S. 헨치와 동료들은 다량의 코르티손 주사가 류마티스 관절염이 심한 환자들을 치료하는 데 효과가 있다는 것을 발견했다.[12] 켄달은 코티손 등 부신피질 호르몬의 구조와 기능을 발견한 공로로 필립 쇼월터 헨치, 타데우스 라이히슈타인과 함께 1950년 노벨 생리의학상을 받았다.[13][14] 라이히슈타인과 O팀 둘다 윈터스티너와 J. 피프너는 메이슨과 켄달의 발견에 앞서 이 화합물을 별도로 분리했지만 생물학적 중요성을 인식하지 못했다.[10] 메이슨이 이 화합물의 결정화와 특성화에 기여한 공로는 일반적으로 마요 클리닉 밖에서 잊혀져 왔다.[10]

코티손은 1948년 또는 1949년에 Merck & Co.에 의해 상업적으로 처음 생산되었다.[12][15] 1949년 9월 30일 퍼시 줄리앙은 담즙산에서 코티손을 생산하는 과정의 개선을 발표했다.[16] 이것은 희귀하고 비싸고 위험한 화학 물질인 오스뮴 테트로화이드의 사용을 없앴다. 1950년대 초 영국에서는 국립 의학연구소의 존 콘포스(John Cornforth)와 케네스 캘로우(Kenneth Callow)가 글락소와 협력하여 시살식물의 헤코게닌으로부터 코르티손(Cortisone)을 생산했다.[17]

생산

코티손은 스테로이드제네시스라고 불리는 공정의 여러 최종 산물 중 하나이다. 이 과정은 콜레스테롤의 합성으로부터 시작되는데, 콜레스테롤은 부신의 일련의 변화를 통해 진행되어 많은 스테로이드 호르몬 중 하나가 된다. 이 경로의 최종 산물은 코티솔이다. 부신에서 코티솔이 배출되기 위해서는 계단식 신호가 발생한다. 시상하부에서 분비되는 코르티코트로핀 방출 호르몬은 전방 뇌하수체의 코르티코트로피질을 자극해 부신피질에 신호를 전달하는 ACTH를 방출한다. 여기서, ACTH에 대응하여 조나 페시쿨라타와 조나 레티큘리스가 글루코코르티코이드, 특히 코티솔을 분비한다. 다양한 말초 조직, 특히 신장에서 코티솔은 코티코스테로이드 11-베타-데수소효소 이소자임 2 효소에 의해 코티손에 비활성화된다. 이것은 코티솔이 강력한 미네랄로코르티코이드로서 전해질 수치에 대혼란을 일으키고(혈액 나트륨을 증가시키고 혈중 칼륨 수치를 낮춤) 신장에서 활성화되지 않으면 혈압을 상승시키기 때문에 중요하다.[4]

코티손은 글루코코르티코이드로 활동하기 전에 코티솔로 전환해야 하기 때문에 단순히 코티솔을 직접 투여하는 것(80~90%)[18]보다 활동성이 떨어진다.

대중문화

코티손 중독은 제임스 메이슨이 제작하고 주연한 1956년 영화 'Bigger Than Life'의 주제였다. 비록 이 영화가 개봉되자마자 흥행에 실패했지만,[19] 많은 현대 비평가들은 이 영화가 정신병과 중독에 대한 현대적인 태도를 보여주는 걸작이자 훌륭한 기소라고 칭송한다.[20] 1963년 장 뤼크 고다르는 이 영화를 지금까지 만들어진 미국 영화 중 가장 위대한 10편 중 하나로 선정했다.[21]

존 F 케네디는 애디슨병 치료제로 코티손과 같은 코르티코스테로이드제를 정기적으로 투여받았다.[22]

참고 항목

메모들

  1. ^ a b c "Cortisone shots". MayoClinic.com. 2010-11-16. Retrieved July 31, 2013.
  2. ^ a b "Prednisone and other corticosteroids: Balance the risks and benefits". MayoClinic.com. 2010-06-05. Retrieved 2017-12-21.
  3. ^ Martindale, William; Reynolds, James, eds. (1993). Martindale, The Extra Pharmacopoeia (30th ed.). Pharmaceutical Press. p. 726. ISBN 978-0853693000.
  4. ^ a b Cooper MS, Stewart PM (2009). "11Beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and its role in the hypothalamus-pituitary-adrenal axis, metabolic syndrome, and inflammation". J Clin Endocrinol Metab. 94 (12): 4645–4654. doi:10.1210/jc.2009-1412. PMID 19837912.
  5. ^ "injections and needles for coccyx pain". www.coccyx.org.
  6. ^ Zanon, E; Jungwirth, W; Anderl, H (1992). "Cortisone jet injection as therapy of hypertrophic keloids". Handchirurgie, Mikrochirurgie, Plastische Chirurgie. 24 (2): 100–2. PMID 1582609.
  7. ^ "All About Atopic Dermatitis". National Eczema Association.
  8. ^ Cole, BJ; Schumacher (Jan–Feb 2005). "Injectable Corticosteroids in Modern Practice". Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons. 13 (1): 37–46. CiteSeerX 10.1.1.562.1931. doi:10.5435/00124635-200501000-00006. PMID 15712981. S2CID 18658724.
  9. ^ "Cortisone Discovery and the Nobel Prize". Retrieved 2009-07-04.
  10. ^ a b c 밴티지 프레스(1963년), 페이지 94, 109의 드와이트 J. 잉글의 자서전 "코끼리를 보러 갔다"
  11. ^ Mason, Harold L.; Myers, Charles S.; Kendall, Edward C. (1936). "The chemistry of crystalline substances isolated from the suprarenal gland" (PDF). J. Biol. Chem. 114 (3): 613. doi:10.1016/S0021-9258(18)74790-X. Retrieved 2014-09-07.
  12. ^ a b Thomas L. Lemke; David A. Williams (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 889–. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  13. ^ "The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1950". The Nobel Prize. The Nobel Foundation. 2021. Retrieved 2 April 2021.
  14. ^ Glyn, J (1998). "The discovery and early use of cortisone". J R Soc Med. 91 (10): 513–517. doi:10.1177/014107689809101004. PMC 1296908. PMID 10070369.
  15. ^ Calvert DN (1962). "Anti-inflammatory steroids". Wis. Med. J. 61: 403–4. PMID 13875857.
  16. ^ Gibbons, Ray (1949). "Science gets synthetic key to rare drug; discovery is made in Chicago". Chicago Tribune. Chicago. p. 1.
  17. ^ Quirke, Viviane (2005). "Making British Cortisone: Glaxo and the development of Corticosteroids in Britain in the 1950s–1960s". Studies in History and Philosophy of Science Part C. 36 (4): 645–674. doi:10.1016/j.shpsc.2005.09.001. PMID 16337555.
  18. ^ "Corticosteroid Dose Equivalents". Medscape. Retrieved 20 December 2016.
  19. ^ Cossar 2011, 페이지 273.
  20. ^ Halliwell 2013, 페이지 159–162. 2013
  21. ^ Marshall, Colin (December 2, 2013). "A Young Jean-Luc Godard Picks the 10 Best American Films Ever Made (1963)". Open Culture.
  22. ^ Altman, Lawrence (October 6, 1992). "The doctor's world; Disturbing Issue of Kennedy's Secret Illness". The New York Times.

참고 문헌 목록