디메티스테론

Dimethisterone
디메티스테론
Skeletal formula of dimethisterone
Ball-and-stick model of the dimethisterone molecule
임상자료
상명루타간, 세크로스테론 등
기타 이름Dimethindrone; 6α,21-Dimethylethisterone; 6α,21-Dimethyl-17α-ethynyltestosterone; 17α-Ethynyl-6α,21-dimethylandrost-4-en-17β-ol-3-one; 6α,21-Dimethyl-17β-hydroxy-17α-pregn-4-en-20-yn-3-one
경로:
행정		입으로
마약류프로게스테겐; 프로게스틴
식별자
  • (6S,8R,9S,10R,13S,14S,17S)-17-hydroxy-6,10,13-trimethyl-17-prop-1-ynyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.001.106 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C23H32O2
어금질량340.507 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CC#C[C@]1(CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3][C@H]2]C[C@H](C4=CC(=O)CC[C@]34C)C)C)C)o
  • InChI=1S/C23H32O2/c1-5-9-23(25)12-8-19-17-13-15(2)20-14-16(24)6-10-21(20,3)18(17)7-11-22(19,23)4/h14-15,17-19,25H,6-8,10-13H2,1-4H3/t15-,17+,18-,19-,21+,22-,23-/m0/s1
  • 키:LVHOURCKUIGK-RGUJTQARSA-N

이전에 류타간과 세크로스테론이라는 브랜드로 판매되었던 디메티스테론은 산아제한약과 산부인과 질환 치료에 사용된 프로게스틴 약이지만 현재는 더 이상 사용할 수 없다.[1][2][3][4] 그것은 홀로 사용되었고 에스트로겐과 결합하여 사용되었다.[1][5] 그것은 입으로 가져간다.[6]

디메시스테론의 부작용은 다른 프로게스틴의 부작용과 비슷하다. 많은 양의 에스트로겐과 함께 사용하면 자궁내막암의 위험이 증가할 수 있다.[7] 디메티스테론은 프로게스틴, 즉 합성 프로게스테론이며, 따라서 프로게스테론 수용체의 작용제로서 프로게스테론 같은 프로게스테론균의 생물학적 표적이다.[8][9][10] 그것은 약간의 항자연적 활동과 다른 중요한 호르몬 활동을 가지고 있지 않다.[8][9][10]

디메티스테론은 처음에 설명되었고 1959년에 의학용으로 도입되었다.[1][8] 그것은 1965년부터 피임약에 사용되기 시작했다.[5] 그러나 효력이 낮고 이에 따른 에스트로겐으로 자궁내막암의 위험 증가를 막을 수 없어 디메티스테론은 곧 그러한 목적으로 단종되었다.[7]

의학적 용법

디메티스테론은 산부인과 질환 치료에 단독으로 사용되었고, 산아제한약에 에틸비닐에스트라디올과 결합하여 사용되었다.[7][11]

부작용

참고 항목: Progestin § 부작용

디메시스테론의 부작용은 다른 프로게스틴의 부작용과 비슷하다.[citation needed]

약리학

약리역학

디메티스테론은 C6α와 C21 위치에서 메틸 그룹의 도입을 통한 에티스테론 수정에서 유래되었다.[12][13] 에티스테론에 비해 동물의 프로게스테겐(클라우베르크 시험)보다 12배나 강력하며, [8][13]에티스테론과 달리 매우 높은 용량에서도 동물에서 안드로겐(또는 에스트로겐) 활성도가 없는 순수한 프로게스테겐이다([14]동물의 높은 용량에서도 일부 약한 항미노산 활성이 관찰되었음에도 불구하고).[8][9][10] 그러나, 에티스테론보다 더 나은 효능에도 불구하고, 그것은 대부분의 다른 프로게스틴에 비해 약한 프로게스겐으로,[3] 사실 가장 약한 것으로 알려진 것 중 하나이다.[2]

화학

참고 항목: 프로게스테르균 목록

Dimethisterone, also known as 6α,21-dimethylethisterone or as 6α,21-dimethyl-17α-ethynyltestosterone, as well as 17α-ethynyl-6α,21-dimethylandrost-4-en-17β-ol-3-one or as 6α,21-dimethyl-17β-hydroxy-17α-pregn-4-en-20-yn-3-one, is a synthetic androstane steroid and a derivative of testosterone.[1]

합성

디메시스테론의 화학 합성이 발표되었다.[15]

역사

디메티스테론은 영국 제약회사 브리티시 드러그하우스(이후 메르크 KGAA와 합병)가 개발했으며 1959년 의학 문헌에 처음 보고됐으며 같은 해에 이어 세크로스테론이라는 브랜드명으로 의료용에 대한 소개가 이어졌다.[1][8][13][16] 1965년 미국 오라콘(25mg 디메티스테론, 100μg 에틸레스타디올)이라는 상표명으로 에틸비닐레스트라디올을 고량과 조합한 경구피임약으로 도입되었다.[5] 많은 양의 강력한 에스트로겐과 결합하여 약한 프로제스겐을 함유하고 있다는 사실 때문에, 이 준비물은 결국 여성의 자궁내막암의 위험성이 실질적으로 증가된 것과 관련이 있는 것으로 밝혀졌으며, 현재는 더 이상 시판되지 않고 있다.[7]

6α-메틸화에 따른 디메시스테론의 효력 향상은 메드록시프로게스테론 아세테이트 합성의 기반이 된 것으로 알려졌다.[13] 히드록시프로게스테론 아세테이트(메드록시프로게스테론 아세테이트의 6α-데메틸화 아날로그)가 에티스테론보다 경구적으로 두 배 정도 위력적인 반면, 메드록시프로게스테론 아세테이트는 에티스테론의 10배에서 25배의 위력을 보여준다.[17][13]

사회와 문화

일반 이름

디메티스테론(Dimethisterone)은 약물과 약물의 총칭이며,[1] , , 및 입니다.

브랜드명

디메티스테론은 류타간과 세크로스테론이라는 브랜드명으로 단독으로 판매되었고, 에틸비닐레스트라디올과 오라콘, 오빈, 세크로딜, 세크로빈, 토바라는 브랜드명으로 결합되어 판매되었다.[1][5][18]

참조

  1. ^ a b c d e f g J. Elks (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. pp. 430–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ a b Rodolfo Paoletti; N. Pasetto; J.L. Ambrus (6 December 2012). The Menopause and Postmenopause: The Proceedings of an International Symposium held in Rome, June 1979. Springer Science & Business Media. pp. 374–. ISBN 978-94-011-7230-1.
  3. ^ a b Earl A. Surwit; David Alberts (6 December 2012). Endometrial Cancer. Springer Science & Business Media. pp. 11–. ISBN 978-1-4613-0867-6.
  4. ^ Richard Patterson (21 December 2012). Drugs in Litigation: Damage Awards Involving Prescription and Nonprescription Drugs. LexisNexis. pp. 483–484. ISBN 978-0-327-18698-4.
  5. ^ a b c d William Andrew Publishing (22 October 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3rd Edition. Elsevier. pp. 1331–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  6. ^ Kanan Yelikar (7 May 2015). Practical Cases in Obstetrics & Gynecology. JP Medical Ltd. pp. 98–. ISBN 978-93-5090-536-4.
  7. ^ a b c d Richard R. Barakat; Maurie Markman; Marcus Randall (2009). Principles and Practice of Gynecologic Oncology. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 5–. ISBN 978-0-7817-7845-9. Studies have shown that women who used Oracon, a sequential preparation that employed dimethisterone (weak progestogen) with a large dose of a potent estrogen (ethinyl estradiol), had substantially elevated risks of uterine cancer (6,21). The risk associated with the use of other sequential oral contraceptives remains unclear, mainly because these drugs are no longer marketed.
  8. ^ a b c d e f DAVID A, FELLOWES KP, MILLSON DR (1959). "Some biological properties of dimethisterone "secrosteron" a new orally active progestational agent". The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 11: 491–5. doi:10.1111/j.2042-7158.1959.tb12587.x. PMID 13814263. S2CID 34304113.
  9. ^ a b c Vademecum International. J. Morgan Jones Publications. 1959. p. 90. Secrosteron (dimethisterone) is an orally active purely progestational agent twelve times as potent as ethisterone.
  10. ^ a b c Jucker (8 March 2013). Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progress in Drug Research / Progrès des recherches pharmaceutiques. Birkhäuser. pp. 166–. ISBN 978-3-0348-7053-5.
  11. ^ IARC Working Group on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans (1978). IARC monographs on the evaluation of the carcinogenic risk of chemicals to humans. IARC. p. 379.
  12. ^ Thomas L. Lemke; David A. Williams (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1316–. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  13. ^ a b c d e Norman Applezweig (1962). Steroid Drugs. Blakiston Division, McGraw-Hill. pp. 101–102. At The British Drug Houses, Ltd., V. Petrow and his group decided that substitution at the 6 position should help to strengthen the progesterone molecule. They prepared a series of 6α and 6β derivatives and, finding enhancement with 6α-methyl, proceeded to modify ethisterone and finally produced 6α,21-dimethylethisterone, which proved to have twelve times the oral activity of ethisterone. This latter product is marketed by British Drug Houses under the name of Secrosteron.
  14. ^ Richard M. Eglen; Mont R. Juchau; Gillian Edwards; Arthur H. Weston; Helen Wise; M. D. Murray; D. Craig Brater; Olivier Valdenaire; Philippe Vernier; Annemarie Polak (6 December 2012). Progress in Drug Research: Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrès des recherches pharmaceutiques. Birkhäuser. pp. 72–. ISBN 978-3-0348-8863-9.
  15. ^ Die Gestagene. Springer-Verlag. 27 November 2013. p. 12. ISBN 978-3-642-99941-3.
  16. ^ Medical Proceedings: A South African Journal for the Advancement of Medical Science. Juta and Company. 1959. p. 269. Secrosteron a new oral progestational substance British Drug Houses (South Africa) (Pty.) Ltd., announce the introduction of Secrosteron, a new fundamental discovery from the Research Laboratories of the British Drug Houses Ltd., London.
  17. ^ DAVIS ME, WIED GL (1957). "17-alpha-HYDROXYPROGESTERONE acetate; an effective progestational substance on oral administration". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 17 (10): 1237–44. doi:10.1210/jcem-17-10-1237. PMID 13475464. It is the purpose of this paper to introduce and describe a new steroid for oral administration, 17-a-hydroxyprogesterone acetate*, and to compare it with the most widely used oral substance with progestational properties, 20,21-anhydro-17-/3-hydroxyprogesterone. * Prodox, Upjohn Co., Kalamazoo, Michigan [...] It was found that 17-a-hydroxyprogesterone acetate has a progestational activity which is at least twice that of anhydrohydroxyprogesterone.
  18. ^ IARC Working Group on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Man (1974). IARC Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Man: Sex Hormones (PDF). World Health Organization. p. 78,167.