RhTx

RhTx

RhTx는 중국 붉은머리 지네라고도 불리는 스콜로펜드라 서브스피니페스 뮤틸란스의 작은 펩타이드 독소이다.RhTx는 온도조절 TRPV1 이온채널의 외공영역에 결합하며, 가급적 활성화된 상태에서 활성화 임계값 온도의 하향 이동을 유발하여 [1]열통증의 즉각적인 시작을 초래한다.

원천

RhTx는 중국붉은머리지네라고도 불리는 S. subspinipes [1]mutilans 독의 성분이다.

화학

RhTx는 콤팩트한 3D 구조를 가진 작은 펩타이드 독소이다.RhTx를 코드하는 유전자는 69개의 아미노산 펩타이드로 변환되며 알려진 동물 독소에 대한 호몰로지를 보이지 않는다.이 펩타이드는 번역 후 변형 후 27개의 아미노산의 성숙한 독소를 생성한다.RhTx는 두 쌍의 디술피드 결합을 가지고 있다.펩타이드의 N말단에는 하전아미노산이 포함되어 있지 않지만, C말단에는 하전아미노산이 풍부하다.접힌 펩타이드에서 이들 하전아미노산은 모두 펩타이드의 같은 쪽에 위치하여 RhTx를 극성 [1]분자로 만든다.

대상

RhTx는 폴리모달 TRPV1 이온 채널의 외공 영역에 결합합니다.독소는 채널의 활성화된 상태에서 TRPV1에 결합하는 것이 바람직하다.RhTx는 TRPV1 이온 채널에 대한 친화력이 높으며, 매우 빠른 결합과 느린 결합 해제를 초래한다.TRPV1 채널은 비선택적 양이온 채널로 [2]Ca에 대한2+ 투과성이 높습니다.TRPV1은 주로 감각 뉴런에서 발현되며 고온(열), 산, 음전하를 가진 오염물질 및 아난다미드와 [3]같은 내인성 대사물을 포함한 다양한 자극에 의해 활성화될 수 있다.이 채널은 칠리페퍼 캡사이신의 활성 성분과 거미 독소인 바닐로톡신과 [3][4][5]DkTx의 표적이 되기도 합니다.

동작 모드

RhTx는 TRPV1의 외공영역에 결합 후 정전기 및 소수성 상호작용을 통해 터렛 및 모공나선과 상호작용할 수 있다.RhTx 결합은 TRPV1 채널의 활성화 역치 하락의 원인으로 생각되는 외공에 구조 변화를 유도할 것으로 예상된다.이러한 변화는 생물의 정상 체온에서 TRPV1 채널의 개방을 강하게 촉진하여 극심한 연소 [1]통증을 유발합니다.또한 RhTx 결합은 [1]모공나선과의 상호작용으로 이온 투과성을 방해할 수 있다는 가설이 있다.

독성

생쥐에서 RhTx 주입은 염증에 의해 매개되는 통증 행동과는 구별되지만 캡사이신 주입에 의해 유발되는 행동과 유사한 통증 행동을 유발했다.생쥐를 대상으로 한 주사 역시 정상 상태에서 코어 체온이 섭씨 1도 이하로 급격히 떨어지게 했다.쥐의 EC는50 500nM으로 [1]추정된다.격리된 RhTx 투여의 효과는 사람에게 알려져 있지 않지만, S. subspinipes mutilans 종의 물림은 일반적으로 즉각적인 국소 연소 통증을 유발하며, 부종, 홍반 및 기타 국소적인 [6]증상이 뒤따른다.심각한 질병률은 매우 드물고 [6]증상 치료에 중점을 둔 치료가 도움이 됩니다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f Yang, S, Yang, F., Wei, N., Hong, J., Li, B., Luo, L., ... 및 Lai, R. (2015).통증을 유발하는 지네 독소는 노크셉터 TRPV1의 열활성화 기구를 대상으로 한다.네이처 커뮤니케이션스, 6 doi:10.1038/ncomms9297.PMID26420335
  2. ^ Caterina, M. J., & Julius, D. (2001)바닐로이드 수용체: 통증 경로로 가는 분자 관문.신경과학 연간 리뷰, 24(1), 487-517.doi:10.1146/anurev.neuro.24.1.487 PMID 11283319
  3. ^ a b Cortright, D. N. 및 Szallasi, A. (2004)바닐로이드 수용체 TRPV1의 생화학 약리학.유럽생화학저널, 271: 1814~1819.doi:10.111/j.1432-1033.04082.x PMID 15128291
  4. ^ Siemens, J., Zhou, S., Piskorowski, R., Nikai, T., Lumpkin, E. A., Basbaum, A. I., ... 및 Julius, D. (2006)거미 독소는 캡사이신 수용체를 활성화시켜 염증성 통증을 일으킨다.네이처, 444(7116), 208-212.doi:10.1038/nature05285 PMID 17093448
  5. ^ Bohlen, C. J., Priel, A., Zhou, S., King, D., Siemens, J. 및 Julius, D.(2010).2가의 타란툴라 독소는 외공 도메인을 목표로 하여 캡사이신 수용체 TRPV1을 활성화한다.셀, 141(5), 834-845.doi:10.1016/j.cell.2010.03.052 PMID 20510930
  6. ^ a b 펜더슨, J. L. (2014년)지네 인베노메이션: 하와이와 태평양 섬에 고통을 가져다 줍니다.하와이 의학 및 공중 보건 저널 73 (11 Supl 2), 41. PMID 25478303