육종

Sarcoma
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육종
기타 이름사르코마, 사르코마타
Nibib 030207 105309 sarcoma.jpg
육종의 OCT(광학적 간섭 단층 촬영) 이미지
전문종양학

육종은 간엽성(결합 조직) [1][2]기원의 변형 세포에서 발생하는 암의 한 종류인 악성 종양이다.결합조직은 뼈, 연골, 지방, 혈관 또는 조혈조직을 포함하는 광범위한 용어이며, 이러한 [2][3]조직들 중 어느 것에서도 육종이 발생할 수 있다.그 결과, 종양이 [4]발생한 특정 조직과 세포 유형에 따라 분류되는 많은 아종이 있다.육종은 원발성 결합조직 종양으로 결합조직에서 [2]발생한다는 것을 의미한다.이는 신체의 다른 곳(폐, 유방 조직 또는 전립선 등)에서 발생한 암이 [5]결합 조직으로 전이될 때 발생하는 2차(또는 "변성") 결합 조직 종양과는 대조적이다.육종이라는 단어는 그리스어 μα sarkoma "fleshy excence or substance"에서 유래했으며, 그 자체는 "flesh"[6][7][8]를 뜻하는 δα sarx에서 유래했다.

분류

육종은 일반적으로 골육종과 연조직 [2]육종으로 나뉘는데, 각각 여러 개의 아형이 있다.미국에서는 AJCC(American Joint Committee on Cancer)[4]가 육종의 하위 유형을 분류하는 지침을 발표한다.이러한 서브타입은 다음과 같습니다.

골육종의 하위 유형

연조직육종의 아형

징후 및 증상

뼈육종의 증상은 전형적으로 뼈의 통증, 특히 밤에 종양 [2]부위 주변의 붓기를 포함한다.

연조직 육종의 증상은 다양하지만 단단하고 통증이 없는 혹이나 [2]결절로 나타나는 경우가 많습니다.위장 간질 종양(연조직 육종의 하위 유형)은 종종 증상이 없지만 복통, 포만감 또는 장폐쇄의 [2]다른 징후와 관련이 있을 수 있다.

원인

원인과 위험 요인

대부분의 뼈 육종의 원인은 [3]알려져 있지 않지만, 몇 가지 요인이 뼈 육종에 걸릴 위험 증가와 관련이 있다.전리방사선에 대한 이전 피폭(예: 이전 방사선 치료)은 그러한 위험 [2]요소 중 하나이다.특정 암 화학 치료제에서 발견되는 것과 같은 알킬화 약물에 노출되는 것도 골육종의 [3]위험을 증가시킨다.Li-Fraumeni 증후군, 유전성 RB1 유전자 돌연변이, 그리고 Paget의 뼈 질환을 포함한 특정 유전 유전 증후군은 뼈 육종에 [2]걸릴 위험 증가와 관련이 있습니다.

대부분의 연조직 육종은 의사들이 말하는 "스포라딕" (또는 무작위) 유전자 돌연변이로 인해 영향을 받는 사람의 [3]세포에서 발생한다.그럼에도 불구하고, 연조직 육종에 걸릴 위험이 증가하는 것과 관련된 특정 위험 요인이 있다.이온화 방사선에 대한 이전의 피폭도 그러한 위험 [2]요소 중 하나이다.염화비닐(예: 폴리염화비닐(PVC), 비소 및 트로트래스트 생산 시 발생하는 증기와 같은)에 대한 노출은 모두 혈관 육종 [2][3]위험 증가와 관련이 있다.특정 유형의 유방암 치료로 인한 림프부종도 혈관육종 [3]발병의 위험인자이다.뼈 육종과 마찬가지로, 특정 유전 유전 증후군도 Li-Fraumeni 증후군, 가족성 선종 용종증, 신경섬유종증 타입 1 및 유전성 RB1 유전자 [3]돌연변이를 포함한 연조직 육종에 걸릴 위험 증가와 관련이 있다.카포시 육종은 카포시 육종 관련 헤르페스 바이러스(HHV-8)에 의해 발생한다.

메커니즘

건강한 세포가 암세포로 변하는 메커니즘은 다른 곳에 자세히 설명되어 있다(암 메인 페이지; 발암 메인 페이지 참조).육종을 일으키는 정확한 분자 변화가 항상 알려진 것은 아니지만, 특정 유형의 육종은 특정 유전자 [2][3]돌연변이와 연관되어 있다.예를 들어 다음과 같습니다.

  • 유잉 육종의 대부분의 사례는 염색체 11의 일부가 염색체 [2]22의 일부와 융합하는 염색체 전이와 관련이 있다.이는 EWS 유전자가 유잉 사례의 90%에서 [2]FLI1 유전자, 사례의 5~10%에서 ERG 유전자 등 다른 유전자와 융합되는 결과를 초래한다.이러한 비정상적인 단백질이 어떻게 암을 초래하는지는 완전히 [2]알려져 있지 않지만, 이러한 융합은 비정상적인 단백질의 생성을 초래한다.
  • 피부섬유육종 돌기는 종종 COL1A1 유전자가 PDGFRB [3]유전자에 융합되는 염색체 전위와 관련된다.이것은 과다한 PDGF 시그널링을 초래하는데, 이것은 세포 분열을 촉진하고 궁극적으로 종양 [3]발생으로 이어질 것으로 생각됩니다.
  • 염증성 근섬유아세포성 종양은 종종 ALK 유전자의 재배열과 관련이 있으며, 때로는 HMGA2 [3]유전자의 재배열과 관련이 있다.
  • 연조직의 거대세포종양이 빈번하게 발생하는 것은 1번 염색체와 2번 염색체 사이의 염색체 전이이며, 여기서 CSF1 유전자는 COL6A3 [3]유전자와 융합한다.이것은 암 [3]발생에 역할을 하는 것으로 생각되는 CSF1 단백질 생산을 증가시킨다.
  • 많은 리포사르코마는 12번 염색체의 일부 복제와 관련되어 있으며, 이는 CDK4 유전자, MDM2 유전자, HMGA2 [3]유전자와 같은 알려진 암 촉진 유전자("oncogenes")의 추가 복제를 초래한다.

진단.

뼈육종

뼈육종 진단은 특징적인 징후와 증상을 드러낼 수 있는 철저한 병력과 신체 검사에서 시작됩니다(위의 [3]징후와 증상 참조).일부 뼈 육종(골육종 등)은 알칼리성 포스파타아제 수치 상승과 관련될 수 있는 반면, 다른 뼈 육종(유잉 육종 등)은 적혈구 침강 [9]속도 상승과 관련될 수 있지만, 실험실 연구는 진단에 특별히 유용하지 않다.그러나 중요한 것은, 이러한 실험실 소견 중 뼈 육종에 특정한 것은 없다는 것이다. 즉, 이러한 실험실 값의 상승은 육종뿐만 아니라 많은 다른 질환과 관련이 있기 [3]때문에 육종을 최종적으로 진단하는 데 의존할 수 없다.영상 검사는 진단에 매우 중요하며,[3] 대부분의 임상의는 처음에는 일반 방사선(X선)을 주문할 것입니다.진단에 일반적으로 사용되는 다른 영상 연구로는 자기공명영상(MRI) 연구 및 방사성 동위원소 뼈 [9][3]스캔이 있습니다.CT(컴퓨터 단층 촬영) 영상은 스테이징(아래 참조)에 중요한 도구이긴 하지만 일반적으로 대부분의 유형의 골격 육종 진단에는 사용되지 않습니다.[3]최종 진단을 위해서는 종양의 생검과 숙련된 [3]병리학자에 의한 생검 검체의 세심한 검토가 필요합니다.

연조직육종

주요 기사:연조직육종

연조직 육종 진단도 병력과 [3]신체검사부터 시작한다.CT는 흉부, 복부 또는 복막 [3]후방에 위치한 연조직 육종에 선호되는 경향이 있지만 영상 검사에는 CT 또는 MRI가 포함될 수 있습니다.양전자 방출 단층촬영(PET)도 진단에 유용할 수 있지만, 가장 일반적으로 사용되는 것은 스테이징(아래 [3]참조)입니다.뼈 육종과 마찬가지로 최종 진단은 훈련된 [3][10]병리학자에 의한 조직학 평가와 함께 종양의 생검을 필요로 한다.

스테이징

일반적으로, 암의 단계는 암이 얼마나 진행되었는지를 나타내며, 보통 종양 크기와 신체의 [3][11]다른 부분으로 전이되었는지와 같은 요소에 기초한다.단계는 암에 대해 효과적일 가능성이 있는 치료의 [2][4]종류뿐만 아니라 예후(아마도 결과)에 영향을 미치기 때문에 스테이징은 중요하다.육종과 함께, 스테이징은 종양이 주변 조직("국소 침입")으로 성장했는지의 확인과 함께, 종양이 림프절("노달 전이" 형성) 또는 신체의 다른 조직이나 장기로 전이되었는지("원격 전이"[4] 형성)를 결정하기 위한 영상촬영을 필요로 한다.

뼈 육종을 준비하는 데 사용되는 가장 일반적인 영상 도구는 1차 종양을 평가하기 위한 MRI 또는 CT, 암이 폐로 전이되었는지(즉, 전이되었는지) 평가하기 위한 흉부 조영 증강 CT, 그리고 암이 다른 [4]뼈로 전이되었는지 여부를 평가하기 위한 방사성 동위원소 뼈 스캔이다.연조직 육종 스테이징은 전형적으로 MRI 또는 CT에 의한 1차 종양의 영상촬영과 [4]폐의 전이 종양의 평가를 위한 흉부 조영 증강 CT를 포함한다.

등급.

다른 암과 마찬가지로 육종은 현미경 [12]아래 종양 세포의 외관에 따라 등급(낮음, 중간 또는 높음)이 지정됩니다.일반적으로 등급은 암이 얼마나 공격적이고 신체의 다른 부위로 전이될 가능성("메타사이즈")[12]을 나타냅니다.낮은 등급의 육종은 높은 등급의 육종보다 예후가 좋으며, 방사선 치료나 화학 요법을 [3][4]사용하기도 하지만 대개 외과적으로 치료된다.중급과 고급 육종은 수술, 화학요법 또는 방사선 [13]치료를 병행하여 더 자주 치료된다.고악성 종양은 전이(위치와 먼 곳으로 침입하여 확산)될 가능성이 높기 때문에 보다 적극적으로 치료한다.많은 육종들이 화학요법에 민감하다는 인식은 환자의 생존을 극적으로 향상시켰다.예를 들어 화학요법 이전 시대에는 국소성 골육종 소아환자의 장기 생존율이 20%에 불과했지만 지금은 60~[14]70%로 증가했다.

스크리닝

미국에서는 USPSTF(US Preventive Services Task Force)가 특정 유형의 일반적인 암 및 기타 [15]질병에 대한 예방 검사를 권장하는 지침을 발행합니다.2019년 3월 현재 USPSTF는 육종이 매우 희귀한 암 유형이기 때문에 육종 [15]선별을 권장하지 않는다(아래 역학 참조).

미국암학회(ACS)는 또한 특정 유형의 일반적인 [16]암에 대한 예방 검진을 권장하는 가이드라인을 발행한다.USPSTF와 마찬가지로, 2019년 3월 현재 ACS는 [16]육종에 대한 예방 검사를 권장하지 않는다.

미국 육종 재단(SFA)은 암 연구 기관이다.그것은 2000년에 육종형 암의 가능한 치료법을 연구하기 위해 설립되었습니다.

치료

수술은 신체의 [3][17]다른 부분으로 전이되지 않은 대부분의 육종들에게 치료의 가장 흔한 형태이다.절단과는 반대로, 사지절개수술은 현재 사지육종 [17]환자의 최소 90%를 살릴 수 있다.화학요법, 방사선요법(방사선요법이라고도 함), 양성자요법을 포함한 추가 치료는 수술 전 또는 수술 후("보조" 화학요법 또는 [3][13]방사선요법이라고 함) 투여될 수 있습니다.네오아주반트 또는 보조 화학요법과 방사선 요법의 사용은 많은 육종 환자의 [3][18]예후를 크게 개선한다.치료는 많은 [13]환자에게 약 1년 동안 지속되는 길고 힘든 과정일 수 있습니다.

  • 지방육종 치료는 수술적 절제술로 이루어지며, 화학요법은 검사적 환경 이외에는 사용되지 않는다.지방육종에 [19]대한 외과적 절제 후에 보조 방사선 요법을 사용할 수도 있다.
  • 횡문근육종은 수술, 방사선 치료, 화학 [20]요법으로 치료됩니다.대부분의 횡문근육종 환자들은 50-85%의 생존율을 [21]가지고 있다.
  • 골육종은 종종 네오어주번트 화학요법과 [22]함께 가능한 많은 암의 외과적 절제술로 치료되는 뼈의 종양이다.방사선 치료는 성공적이지는 않지만 두 번째 대안이다.

수용체 B7-H3의 발현은 새로운 면역요법 전략에 대한 유망한 표적을 제공한다.

소아육종에서는 세포독성제인 시클로포스파미드가 널리 사용되어 항종양 [23]효과가 우수하다.

화학요법을 더 많이 복용하면 생존이 향상될 수 있다고 믿어진다.하지만, 많은 양의 화학요법은 골수에서 혈구 생성을 멈추고 해로울 수 있다.고용량 화학요법 전에 사람에게서 채취한 줄기세포는 혈구 수가 너무 적어지면 다시 사람에게 이식할 수 있다. 이를 자가 조혈모세포 이식이라고 한다.고용량 화학요법을 사용한 후 자가 조혈모세포 이식을 사용한 연구가 하나의 RCT만 발견된 표준 용량 화학요법보다 더 호의적이었는지 여부를 조사하기 위한 연구는 전체 생존과 관련하여 두 가지 치료 암 중 어느 쪽도 선호하지 않았다.잘 설계된 임상시험을 통해 추가적인 증거가 필요하다.

예후

예후에 영향을 미치는 요인

AJCC는 뼈육종 [4]예후에 영향을 미치는 몇 가지 요인을 확인했다.

  • 종양의 크기: 큰 종양은 작은 종양에 비해 예후가 나쁜 경향이 있다.
  • 주변 조직으로의 종양 확산: 국소적으로 주변 조직으로 전이된 종양은 기원을 넘어 전이되지 않은 종양에 비해 예후가 나쁜 경향이 있다.
  • 전이의 단계와 존재: 림프절(골육종)이나 다른 장기나 조직(예를 들어 폐)으로 전이되지 않은 종양에 비해 더 나쁜 예후를 보입니다.
  • 종양 등급: 높은 등급의 종양(2등급과 3등급)은 낮은 등급의 종양(1등급)에 비해 예후가 나쁜 경향이 있습니다.
  • 골격 위치: 척추나 골반 뼈에서 발생하는 종양은 팔이나 다리 뼈에서 발생하는 종양에 비해 예후가 나쁜 경향이 있습니다.

GIST 이외의 연조직 육종의 경우 예후에 영향을 미치는 요인은 다음과 같다.[4]

  • 단계: 뼈육종과 마찬가지로 전이된 종양은 전이되지 않은 종양에 비해 예후가 좋지 않습니다.
  • 그레이드: AJCC는 연조직 육종에 대해 프랑스 암센터 연맹 육종 그룹(FNCLCC) 그레이드라고 불리는 그레이드 시스템을 사용할 것을 권장합니다.고등급 종양은 저등급 종양에 비해 예후가 좋지 않습니다.

GIST의 경우 예후에 영향을 미치는 주요 요인은 다음과 같습니다.[4]

  • 유사분열율: 유사분열율은 종양 내에서 활발하게 분열하는 세포의 비율을 말한다. 유사분열율이 높은 GIST는 유사분열율이 낮은 GIST에 비해 예후가 좋지 않다.

결과 데이터

미국 국립암연구소(NCI)가 발표한 자료에 따르면, 뼈 육골의 5년 생존율은 66.9%[25]이다.미국암학회(ACS)는 2019년 미국에서 1660명이 골육종으로 사망할 것으로 추산하고 있으며, 이는 전체 암 [26]사망자의 0.3%에 해당한다.사망 시 중간 연령은 61세이지만,[25] 사망은 어느 연령대에서나 발생할 수 있다.따라서, 뼈 육종의 사망이 12.3%사람들로 20살 아래에서 사람들 85세 이상에 13.1%발생하는 사람들 20–34살에 13.8%이 생기더라도 사람들 35–44살에 5.5%이 생기더라도 사람들 45–54살에 9.3%이 생기더라도 사람들 55–64살에 13.5%이 생기더라도 사람들 65–74살 16.2%이 생기더라도 사람들 75–84살에 16.4%이 발생한다.[25]

연조직 육종의 경우, 전체 5년 생존율은 (단계에 관계없이) 64.5%이지만,[27] 생존율은 단계를 포함한 많은 요인에 의해 영향을 받는다.따라서 5년 생존은 1차 종양("국소성" 종양)을 넘어 전이되지 않은 연조직 육종은 80.8%, 인근 림프절에만 전이된 연조직 육종은 58.0%, 멀리 떨어진 [27]장기로 전이된 연조직 육종은 16.4%이다.ACS는 2019년 연조직 육종으로 인한 사망자가 5,270명으로 전체 암 [26]사망자의 0.9%를 차지할 것으로 추산하고 있다.

역학

육식동물은 매우 [2]드물다.이전에 건강한 사람이 새로운 골암 진단을 받을 위험은 0.001% 미만인 반면, 연조직 육종 진단을 받을 위험은 0.0014에서 0.005%[3] 사이입니다.미국암학회는 미국에서 2019년에 3,500명의 새로운 골육종 환자가 발생하고 연조직 육종이 [26]12,750명의 새로운 환자가 발생할 것으로 추정한다.새로운 암의 총 추정되는 번호(암 모든 종류의)은 1,762,450 진단을 고려하면, 이 뼈 sarcomas 모든 새로운 암(그들 cancer[25]의 30일 가장 일반적인 활자를 만들기)과 부드러운 조직 sarcomas 모든 새로운 암 디의 0.7%(그들 cancer[27]의 22일 가장 일반적인 활자를 만들기)을 대표하는 진단의 0.2%를 차지하고 있다는 것을 의미한다.agnoses2019년 [26]미국에서.이러한 추정치는 이전에 보고된 [3]데이터와 유사합니다.

육식동물들은 모든 연령대의 사람들에게 영향을 미친다.35세 [28]이하에서는 뼈의 약 50%, 연조직의 약 20%가 진단된다.평활근육종, 연골육종, 위장간질종양과 같은 일부 육종은 어린이보다 성인에게 [2]더 흔하다.유잉 육종과 골육종을 포함한 대부분의 고급 뼈 육종은 어린이와 청소년들에게 [2]훨씬 더 흔하다.

화석에서

2016년 과학자들은 현재 멸종된 오스트랄로피테쿠스 세디바의 뼈에서 160만-180만년 된 화석에서 골육종 종양이 발견되었다고 보고했는데, 이는 인간 [29][30]암의 가장 이른 사례가 되었다.

조사.

육종의 치료는, 특히 육종이 전이되거나 "변성"되었을 때, 종종 화학요법이 필요하지만, 기존의 화학요법 약은 상당한 독성과 연관되어 암세포를 [3]죽이는데 매우 효과적이지 않다.따라서 2019년 [3]현재 육종 치료를 위한 신약의 식별 연구가 진행되고 있다.한 가지 가능성은 암 면역 요법(예: 항PD1, 항PDL1, 항CTLA4제와 같은 면역 검사점 억제제)을 사용하여 [31]육종을 치료하는 것입니다.이것은 아직 확립된 치료 [31]도구가 아닙니다.소분자 표적 치료, 생물학적 약제(예: 작은 간섭 RNA 분자), 나노 입자 지향 치료와 같은 다른 전략들도 조사되고 [3]있다.

닥터 Sameer Rastogi 등면역요법에[32] 대해 소수의 육종(UPS 및 ASPS)에서 장기간 지속되는 반응을 보였다

육종을 일으키는 특정 유전적, 분자적 요인을 이해하기 위한 연구가 [3]진행 중이다.이를 통해 새로운 표적 치료법을 설계할 수 있고 의사가 환자의 [3]예후를 보다 정확하게 예측할 수 있습니다.

종양세포에 H3-B3 면역조절 체크포인트 수용체의 존재는 신약과 개발 중인 표적제 및 면역요법의 임상시험 기회를 제공한다.

의식.

미국에서 7월은 육종 인식의 [33]달로 널리 알려져 있다.영국은 7월에 뼈와 연조직 [34]암 자선단체인 육종 UK가 주도하는 육종 인식 주간을 개최한다.

아메리칸 유투버 테크노블레이드는 2021년 8월 육종 판정을 받고 암이 전이된 2022년 6월 사망했다.그와 그의 동료 유튜버들은 테크노블레이드의 진단 이후 인지도를 높이고 자선단체에 기부했다.

레퍼런스

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