시르투인 2

Sirtuin 2
SIRT2
Protein SIRT2 PDB 1j8f.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스SIRT2, SIR2, SIR2L, SIR2L2, sirtuin 2
외부 IDOMIM : 604480 MGI : 1927664 HomoloGene : 40823 GenCard : SIRT2
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_001193286
NM_012237
NM_030593

NM_00112765
NM_001122766
NM_022432

RefSeq(단백질)

NP_001180215
NP_036369
NP_085096

NP_001116237
NP_001116238
NP_071877

위치(UCSC)Chr 19시 38.88 – 38.9메가 SD.Chr 7시 28.47 – 28.49메가 SD.
검색PubMed[3][4]
위키데이터
View/Edit 인간View/Edit 마우스

NAD-dependent deacetylase sirtuin 2는 효소가 인간의 SIRT2 유전자에 의해 박혀 있다.[5][6][7]SIRT2 있는 니코틴 아마이드-아데닌 다이 뉴클레오타이드(니코틴 아미드 아데닌 디누우클레오 티드)-dependent deacetylase.이 단백질에 관한 연구는 종종, SIRT2의 다면 발현성의 휴대 컨텍스트에 대한 의존도를 강조하는 갈라졌 나갔을까.그 자연에는 폴리페놀 물질에서 레스베라트롤 신경 세포나 암 정상적인 상태에 따라에 관해서는 정반대의 행동을 발휘할 알려져 있다.[8]다른sirtuin 가족들과 비슷하게 SIRT2 어디에서나 편재한 분포가 디스플레이 된다.SIRT2 조직과 장기에 대한 넓은 범위의 그리고 특히 대사 제어 관련 조직에서, 뇌가, 근육, 간, 고환, 췌장, 신장, 그리고 쥐들의 지방 조직 등이 발견됐다는 표현된다.주목할 것은 SIRT2 발현이 특히 피질, 선조체, 해마, [9]척수에서 연구된 다른 모든 장기보다 뇌에서 훨씬 높다는 것입니다.

기능.

연구에 따르면 인간 시르투인은 모노 ADP-리보실전달효소 [7]활성으로 세포 내 조절 단백질로 기능할 수 있다.SIRT2의 세포질 기능에는 미세관 아세틸화 조절, 중추신경계말초신경계에서의[citation needed] 골수화 제어 및 포도당 [10]합성이 포함된다.에서 SIRT2의 추가 기능에 대한 증거가 증가하고 있다.G2/M 전이 중에 핵 SIRT2는 H4K16의 전역 탈아세틸화를 담당하여 H4K20 메틸화와 후속 크로마틴 [11]압축을 촉진한다.또한 DNA 손상에 대한 반응으로 SIRT2는 생체 [12]내 H3K56을 탈아세틸화하는 것으로 확인되었다.마지막으로 SIRT2는 [13]촉매도메인 내의 자동변성루프의 탈아세틸화를 통해 전사공활성제 p300의 아세틸전달효소 활성을 부정적으로 조절한다.

구조.

인간의 SIRT2 유전자는 [7]q13의 19번 염색체18개의 엑손이 있다.SIRT2의 경우, 4개의 다른 인간 스플라이스 변형이 GenBank [14]시퀀스 데이터베이스에 축적된다.

단백질

SIRT2 유전자는 Sirtuin 계열의 단백질을 코드하여 효모 Sir2 단백질과 상동한다.시르투인과의 구성원은 시르투인 핵심 도메인으로 특징지어지며 4개의 클래스로 분류된다.이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 시르투인 계열의 클래스 I에 포함된다.몇몇 전사 [7]변이체들은 이 유전자의 대체 스플라이싱에서 비롯된다.오직 전사 변종 1과 2만이 생리학적 관련성을 가진 단백질 생성물을 확인했다.이들 2개의 아이소폼의 N말단 영역 내에서 류신이 풍부한 핵수출신호(NES)를 [14]동정한다.NES의 결실로 인해 핵세포질 분포가 이루어지므로 세포질 국재화를 [15]매개하는 것이 권장된다.

선택적 배위자

억제제

  • 벤조아미드 화합물 #64[16]
  • (S)-2-펜틸-6-클로로, 8-브로모-크로만-4-온: 150.5μM의 IC로 SIRT2 및 SIRT3보다[17] 선택성이 높다.
  • 3γ-페네틸록시-2-아니리노벤자미드(33i):IC50 0.57μM[18]

모델 유기체

인간 시르투인의 기능은 아직 결정되지 않았지만 모델 유기체는 SIRT2 기능의 연구에 사용되었다.효모 시르투인 단백질은 후생유전자 사일런싱을 조절하고 rDNA 재조합을 억제하는 것으로 알려져 있다.

Sirt2 녹아웃쥐 표현형

Wellcome Trust Sanger [22][23][24]Institute에서는 International Knocking Mouse Consortium 프로그램의 일환으로 조건부tm1a(EUCOMM)Wtsi[20][21] 녹아웃 마우스 라인 Sirt2가 생성되었습니다.이 프로그램은 관심 있는 과학자들에게 질병의 동물 모델을 생성하고 배포하는 높은 처리량 돌연변이 유발 프로젝트입니다.수컷과 암컷은 표준화된 표현형 검사를 통해 [19][25]결실의 효과를 확인했습니다.호모 접합 돌연변이 성인 생쥐를 대상으로 25건의 검사가 수행되었지만 유의미한 이상은 [19]관찰되지 않았다.

동물 연구

대사 작용

SIRT2는 p65 탈아세틸화와 NF-γB 활성 [26]억제를 통해 마우스 내 염증 반응을 억제한다.SIRT2는 G6PD의 탈아세틸화와 활성화를 담당하며, 펜토오스 인산 경로를 자극하여 세포질 NADPH를 공급하여 산화적 손상을 방지하고 마우스 적혈구[27]보호합니다.

신경 퇴화

파킨슨병(PD)과 헌팅턴병(HD)의 세포 및 무척추동물 모델에 대한 여러 연구는 다른 시르투인 가족 [28][29]구성원들과 현저하게 대조적으로 SIRT2 억제의 잠재적 신경 보호 효과를 제시했다.또한, 최근의 증거는 SIRT2의 억제가 [30]생체 내 MPTP 유도 신경 손실을 보호한다는 것을 보여준다.

임상적 의의

대사 작용

몇몇 SIRT2 탈아세틸화 표적은 대사 항상성에 중요한 역할을 한다.SIRT2는 FOXO1을 탈아세틸화함으로써 지방 형성을 억제하므로 인슐린 저항으로부터 보호할 수 있다.SIRT2는 Akt 및 하류 표적과 물리적으로 상호작용하고 활성화함으로써 인슐린의 작용에 세포를 민감하게 만든다.SIRT2는 PGC-1α를 탈아세틸화함으로써 미토콘드리아 생물생성을 매개하고, FOXO3a를 탈아세틸화함으로써 항산화효소 발현을 상향조절하여 ROS 수치를 감소시킨다.

세포주기조절

SIRT2는 우선 세포성이지만 세포주기의 G2/M 전이 중에 일시적으로 에 셔틀되며, 히스톤 H4 리신 16(H4K16ac)[31]에 대한 강한 선호도를 가지며, 따라서 유사분열 [32]중에 염색체 축합을 조절한다.세포 주기 동안 SIRT2는 아마도 정상적인 세포 [15]분열을 보장하기 위해 중심체, 유사분열 방추체 및 중간체를 포함한 여러 유사분열 구조와 관련된다.마지막으로 SIRT2 과잉발현이 있는 세포는 세포주기의 [33]현저한 연장을 보인다.

종양 발생

증거는 종양유전에서의 SIRT2의 역할을 암시한다.SIRT2는 상황 의존적인 방식으로 종양 성장을 억제하거나 촉진할 수 있다.SIRT2는 유사분열 [34]시 염색체 불안정성을 방지함으로써 종양억제제 역할을 하는 것으로 제안되었다.SIRT2 특이적 억제제는 광범위한 항암 [35][36]활성을 나타낸다.

상호 작용

SIRT2는 다음과 상호작용하는 으로 나타났습니다.

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추가 정보

외부 링크

  • PDBUniProt: Q8IXJ6(NAD 의존성 단백질 탈아세틸화효소 시르투인-2)에서 PDB에 제공되는 모든 구조 정보의 개요.