TRPV

TRPV
과도수용체전위(TRP) 이온채널
Trpv1 pip2 bilayer cropped.png
TRPV1 이온채널 테트라머의 호몰로지 모델(단량체는 각각 개별적으로 시안, 녹색, 청색, 자홍색)이 지질양층 카툰 표현에 내장되어 있다.PIP 시그널링 리간드는 공간 채우기 모델(탄소 = 흰색, 산소 = 빨간색, 인 = 주황색)[1]표현된다2.
식별자
기호.TRP
PF06011
인터프로IPR010308

TRPV는 동물의 과도 수용체 전위 양이온 채널(TRP 채널) 제품군입니다.모든 TRPV는 칼슘 선택성이 높습니다.

TRP 채널은 6개의 단백질 패밀리로 구성된 이온 채널의 큰 그룹으로, 대부분 다양한 인간 및 동물 세포 유형의 혈장 막과 일부 [2]균류에 위치합니다.TRP 채널은 초파리 드로소필라trp 돌연변이 변종에서 처음 발견되어 빛 자극에 반응하여 일시적인 전위 상승을 나타냈으며, 따라서 "과도 수용체 전위"[4] 채널로 명명되었다.그 이름은 이제 단지 유사한 구조와 기능을 가진 단백질군을 지칭할 뿐, 그들의 활성화 메커니즘을 지칭하지는 않는다.나중에, TRP 채널은 척추동물에서 발견되었고, 척추동물에서는 많은 세포 유형과 조직에서 보편적으로 발현되었다.서로 [5]구조적 유사성을 공유하는 TRP 채널은 약 28개입니다.이들은 크게 두 개의 그룹으로 분류된다. 그룹 1은 TRPC(표준의 경우 "C", 바닐로이드의 경우 "V", TRPM(멜라스타틴의 경우 "M"), TRPN 및 TRPA이다.그룹 2에는 TRPP(다낭포의 경우 P)와 TRPML(무콜리핀의 경우 ML)이 있다.

구조.

기능성 TRPV 이온채널은 구조가 4중합체이며, 호모테트라머(4개의 동일한 서브유닛) 또는 헤테로테트라머(2종 이상의 서브유닛에서 선택되는 총 4개의 서브유닛) 중 하나이다.4개의 서브유닛은 이온전도공 주위에 대칭적으로 배치되어 있습니다.헤테로머화의 정도는 일부 논쟁의 대상이었지만, 이 영역의 가장 최근의 연구는 네 개의 감열성 TRPV(1-4)가 모두 서로 헤테로머를 형성할 수 있다는 것을 시사한다.이 결과는 시퀀스 유사성이 높은 서브유닛 간에 TRP 결합이 발생하는 경향이 있다는 일반적인 관측과 일치합니다.TRP 서브유닛이 어떻게 서로 인식하고 상호작용하는지는 아직 [6][7]잘 알려져 있지 않습니다.

TRPV 채널단량체 서브유닛 컴포넌트는 각각 제5 세그먼트(S5)와 제6 세그먼트([8]S6) 사이에 모공 도메인과 함께 6개의 막간(TM) 도메인(지정 S1~S6)을 포함한다.TRPV 서브유닛은 3~5개의 N말단 안키린 [9]반복을 포함한다.

기능.

TRPV 단백질은 마늘의 맛에 반응합니다.TRPV1은 열과 염증 감각에 기여하고 캡사이신 피페린과 관련된 자극적인 냄새와 통증 감각을 매개합니다.

가족 구성원

다음 표는 개별 TRPV 채널패밀리 멤버의 [10][11]기능과 속성을 정리한 것입니다.

그룹. 채널. 기능. 조직 분포 Ca2+/Na+
선택성
헤테로머 관련 서브 유닛 기타관련단백질
1 TRPV1 바닐로이드(캡사이신) 수용체 및 유해 열센서(43°C) CNSPNS 9:1 TRPV2, TRPV3 칼모듈린, PI3인산화효소
TRPV2 삼투압 및 유해 열 감지기(52°C) CNS, 비장 및 폐 3:1 TRPV1
TRPV3 온도 센서 채널(33~39°C) 스킨, CNS 및 PNS 12:1 TRPV1
TRPV4 삼투압 및 온도 센서 채널(27-34°C) CNS 및 내부 장기

인간의[12] 정자

6:1 아쿠아포린5, 칼모듈린, 팩신3
2 TRPV5 칼슘선택성TRP채널 장, 신장, 태반 100:1 TRPV6 아넥신II/S100A10, 칼모듈린
TRPV6 칼슘선택성TRP채널 신장, 장 130:1 TRPV5 아넥신II/S100A10, 칼모듈린

임상적 의의

TRP의 돌연변이는 신경변성 장애, 골격 이형성 장애, 신장 [2]장애와 관련이 있으며 암에 중요한 역할을 할 수 있다.TRP는 중요한 치료 표적이 될 수 있습니다.TRPV1, TRPV2, TRPV3의 체온수용체로서의 역할과 TRPV4의 기계적 수용체로서의 역할에 임상적으로 유의미하다. [13]자극에 대한 민감도를 낮추기 위해 열, 화학 및 기계적 감각에 관여하는 이온 채널을 목표로 함으로써 만성 통증의 감소가 가능할 수 있다.예를 들어, TRPV1 작용제의 사용은 TRPV1, 특히 TRPV1이 고도로 [14]발현되는 췌장 조직에서 잠재적으로 노이션을 억제할 수 있다.고추에서 발견되는 TRPV1 작용제 캡사이신은 신경성 [2]통증을 완화시키는 것으로 나타났다.TRPV1 안타고니스트는 TRPV1에서의 노케이션을 억제한다.

암에서의 역할

TRP 단백질의 발현 변화는 종종 TRPM1에서 [14]명확히 볼 수 있는 종양 발생으로 이어진다. 특히 전립선암에서 높은 수준의 TRPV6가 발견되었다.이러한 관찰은 암 진행에 도움이 될 수 있으며 이온 채널을 활성화하는 약물 개발로 이어져 아포토시스 및 괴사를 초래할 수 있다.TRP 채널 돌연변이가 암 진행으로 이어지는지 또는 관련 돌연변이인지에 대해서는 아직 많은 연구가 남아 있다.

약물 표적으로

4개의 TRPV(TRPV1, TRPV2, TRPV3, TRPV4)는 열 및 화학적 자극의 전달체 역할을 하는 구심성 노치셉터, 통증 감지 뉴런에서 발현된다.이러한 채널의 작용제, 길항제 또는 조절제는 통증 [15]예방 및 치료를 위해 사용될 수 있습니다.레지페라톡신과 같은 다수의 TRPV1 선택적 차단제는 다양한 유형의 [16]통증 치료를 위해 현재 임상시험 중이다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Brauchi S, Orta G, Mascayano C, Salazar M, Raddatz N, Urbina H, Rosenmann E, Gonzalez-Nilo F, Latorre R (June 2007). "Dissection of the components for PIP2 activation and thermosensation in TRP channels". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104 (24): 10246–51. Bibcode:2007PNAS..10410246B. doi:10.1073/pnas.0703420104. PMC 1891241. PMID 17548815.{{cite journal}}: CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)
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  16. ^ Szallasi A, Cortright DN, Blum CA, Eid SR (May 2007). "The vanilloid receptor TRPV1: 10 years from channel cloning to antagonist proof-of-concept". Nature Reviews. Drug Discovery. 6 (5): 357–72. doi:10.1038/nrd2280. PMID 17464295. S2CID 6276214.

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