TRPC

TRPC

TRPC는 동물에서 일시적인 수용체 전위 양이온 채널의 제품군이다.

TRP 채널은 드로소필라 TRP 채널과 가장 밀접한 관련이 있는 인간의 채널 하위 패밀리를 형성합니다.구조적으로 이 패밀리의 구성원은 N 말단 부근의 3, 4개의 안키린 반복 및 근위부 C 말단에서의 불변 EWKFAR 배열을 포함한 TRP 박스 모티브를 포함한 다수의 유사한 특성을 가진다.이러한 채널은 양이온에 비선택적으로 투과 가능하며 나트륨에 대한 칼슘의 유병률은 다른 구성원들 사이에서 가변적이다.많은 TRPC 채널서브유닛을 [1]조합할 수 있습니다.포유류의 뇌의 주요 TRPC 채널은 TRPC 1, 4, 5이며 해마, 전전두피질 및 외측격막과 [2][3]같은 피질성 뇌 영역에서 조밀하게 발현됩니다.이들 3개의 채널은 메타보트로픽 글루탐산 수용체 1 작용제 디히드록시페닐글리신에 [2]의해 활성화된다.

일반적으로 TRPC 채널은 포스포리파아제 C 자극에 의해 활성화될 수 있으며, 일부 구성원은 디아실글리세롤에 의해 활성화되기도 한다.TRPC1도 막의 스트레칭에 의해 활성화되고 TRPC5 채널은 세포외 환원 티오레독신에 [4]의해 활성화된다는 보고가 적어도 하나 있다.

TRPC 채널이 많은 세포 [5]유형에서 관찰되는 칼슘 방출 활성 채널의 기초가 된다는 것은 오랫동안 제안되어 왔다.이러한 채널은 세포 내 칼슘 저장소의 고갈로 인해 열립니다.그러나 두 개의 다른 단백질인 간질 상호작용 분자(STIMs)와 오레(Orais)는 이 과정에 더 최근에 관련되었다.STIM1과 TRPC1은 결합할 수 있기 때문에 이 [1]현상에 대한 이해가 복잡해집니다.

TRPC6는 알츠하이머의 [6]말기 발병과 관련이 있다.

심근증에서의 역할

심근병에서 TRPC 채널의 역할에 대한 연구는 여전히 진행 중이다.TRPC1, TRPC3, TRPC6 유전자의 상향 조절은 섬유아세포 형성 및 심혈관 질환을 포함한 심장병 상태에서 볼 수 있다.TRPC 채널은 심혈관 질환에서 호르몬 및 기계적 자극의 과부하에 반응하여 [7]심장의 병리학적 리모듈링에 기여하는 것으로 의심된다.

TRC1 채널은 포스포리파아제 C(PLC), 기계적 자극 및 세포 내 칼슘 저장소의 고갈에 의해 활성화된다.TRPC1 채널은 심근세포, 평활근,[7] 내피세포에서 발견된다.심혈관 질환에서 이러한 채널을 자극하면 고혈압과 [7]심장비대가 증가한다.TRPC1 채널은 고혈압의 원인이 되는 병리학적 자극이 존재하는 경우 평활근 증식을 매개한다.심근 비대증이 있는 생쥐는 TRPC1의 발현 증가를 보인다.이들 생쥐에서 TRPC1 유전자의 결실은 비후 자극에 의한 비대를 감소시켰으며, 이는 TRPC1이 심장 비대증의 [7]진행에 역할을 한다는 것을 유추한다.

TRPC3 및 TRPC6 채널은 PLC 자극 및 디아실글리세롤([7]DAG) 생산에 의해 활성화된다.이러한 TRPC 채널 유형은 모두 TRPC1과 같은 심장 비대 및 혈관 질환에 관여합니다.또한 TRPC3는 심방세동(AF)[8] 환자의 심방에서 상향조절된다.TRPC3는 섬유아세포 형성에 기여하는 앤지오텐신II 유도성 심장비대를 조절한다.심장에 섬유아세포의 축적은 AF로 나타날 수 있다.TRPC3를 차단한 실험에서 섬유아세포 형성이 감소하고 AF [8]감수성이 감소하는 것으로 나타났습니다.

TRPC1, TRPC3, 및 TRPC6 채널은 모두 심장 비대증에 관련됩니다.TRPC 채널이 심장비대를 촉진하는 메커니즘은 활성 T세포(NFAT)[9]의 칼시뉴린 경로와 하류 전사인자 핵인자의 활성화를 통해 이루어진다.

병리학적 스트레스 또는 비후성 작용제는 G-단백질 결합 수용체(GPCR)를 트리거하고 PLC를 활성화하여 DAG와 이노시톨 삼인산(IP3)[9]을 형성한다.IP3는 내부 칼슘 저장소의 방출과 TRPC를 통한 칼슘 유입을 촉진합니다.세포 내 칼슘이 임계값에 도달하면 칼시뉴린/NFAT 경로를 활성화합니다.DAG는 칼시뉴린/NFAT 경로를 [9]직접 활성화합니다.NFAT는 핵으로 전이되어 더 많은 TRPC 유전자의 유전자 전사를 유도한다.이것은 양성 피드백 루프를 만들어 비후성 유전자 발현 상태를 초래하고,[9] 따라서 심장의 성장과 재모형화를 이끈다.잘 연구된 신호 경로에 대한 TRPC 채널의 관여와 인간 질병에 대한 유전자 영향의 중요성은 TRPC를 약물 [10]치료의 잠재적 표적으로 만든다.TRPC는 후구 회로의 억제를 강화하여 후각 [11]능력을 향상시키는 메커니즘을 제공하는 것으로 나타났다.

유전자

레퍼런스

  1. ^ a b Nilius B, Owsianik G, Voets T, Peters JA (2007). "Transient receptor potential cation channels in disease". Physiol. Rev. 87 (1): 165–217. doi:10.1152/physrev.00021.2006. PMID 17237345.
  2. ^ a b Fowler, MA; Sidiropoulou, K; Ozkan, ED; Phillips, CW; Cooper, DC (2007). "Corticolimbic Expression of TRPC4 and TRPC5 Channels in the Rodent Brain". PLOS ONE. 2 (6): e573. doi:10.1371/journal.pone.0000573. PMC 1892805. PMID 17593972.
  3. ^ Fowler, M; Varnell, A; Dietrich, A.; Birnbaumer, L.; Cooper, DC. (2012). "Deletion of the trpc1 gene and the effects on locomotor and conditioned place-preference responses to cocaine". Nature Precedings. doi:10.1038/npre.2012.7153.1.
  4. ^ S. Z. Xu; P. Sukumar; F. Zeng; et al. (2008). "TRPC channel activation by extracellular thioredoxin". Nature. 451 (7174): 69–72. doi:10.1038/nature06414. PMC 2645077. PMID 18172497.
  5. ^ Boulay G, Brown DM, Qin N, et al. (December 1999). "Modulation of Ca(2+) entry by polypeptides of the inositol 1,4, 5-trisphosphate receptor (IP3R) that bind transient receptor potential (TRP): evidence for roles of TRP and IP3R in store depletion-activated Ca(2+) entry". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96 (26): 14955–60. doi:10.1073/pnas.96.26.14955. PMC 24754. PMID 10611319.
  6. ^ Lessard CB; Lussier MP; Cayouette S; Bourque G; Boulay G. (2005). "The overexpression of presenilin2 and Alzheimer's-disease-linked presenilin2 variants influences TRPC6-enhanced Ca2+ entry into HEK293 cells". Cell Signal. 17 (4): 437–445. doi:10.1016/j.cellsig.2004.09.005. PMID 15601622.
  7. ^ a b c d e Rowell, J.; Koitabashi, N.; Kass, D. (2010). "TRP-ing up heart and vessels: canonical transient receptor potentials and cardiovascular disease". Journal of Cardiovascular Translational Research. 3 (5): 516–524. doi:10.1007/s12265-010-9208-4. PMC 3875464. PMID 20652467.
  8. ^ a b Yue, Z.; Zhang, Y.; Xie, J.; Jiang, J.; Yue, L. (2013). "Transient receptor potential (TRP) channels and cardiac fibrosis". Current Topics in Medicinal Chemistry. 13 (3): 270–282. doi:10.2174/1568026611313030005. PMC 3874073. PMID 23432060.
  9. ^ a b c d Bush, E.; Hood, D.; Papst, P.; et al. (2006). "Mechanisms of signal transduction: canonical transient receptor potential channels promote cardiomyocyte hypertrophy through activation of calcineurin signaling". The Journal of Biological Chemistry. 281 (44): 33487–33496. doi:10.1074/jbc.M605536200. PMID 16950785.
  10. ^ Moran, M.; McAlexander, M.; Biro, T.; Szallasi, A. (2011). "Transient receptor potential channels as therapeutic targets". Nature Reviews. Drug Discovery. 10 (8): 601–620. doi:10.1038/nrd3456. PMID 21804597. S2CID 8809131.
  11. ^ Smith, Richard (2009). "Excitatory actions of noradrenaline and metabotropic glutamate receptor activation in granule cells of the accessory olfactory bulb". Journal of Neurophysiology. 102 (2): 1103–1114. doi:10.1152/jn.91093.2008. PMC 2724365. PMID 19474170.

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