흡수(약물학)

흡수는 약물이 투여 장소에서 행동 장소로 이동하는 여정이다.^[1]^[2]

약은 선택된 복용량 형태(예: 정제, 캡슐 또는 용액)로 투여의 어떤 경로(구강, 국소 피부 등)에 의해 이동한다.^[3] 정맥주사, 근내주사, 장내영양과 같은 일부 다른 경로에 의한 흡수는 훨씬 더 간단하고 흡수의 변동성이 적고 생체이용률이 거의 100%에 가까운 경우가 많다. 혈관내 투여는 흡수를 수반하지 않으며, 약물의 손실도 없다.^[4] 흡수의 가장 빠른 경로는 흡입이다.^[5]

어떤 약효가 나타나기 전에 반드시 약물을 흡수해야 하기 때문에, 흡수는 약물 개발과 약용 화학에 있어서 주요한 초점이다. 더욱이 약물의 약동학적 프로파일은 흡수에 영향을 미치는 요인을 조정하여 쉽고 크게 변화시킬 수 있다.

해체

가장 흔한 상황에서는 알약을 섭취하여 식도를 통과하여 위장으로 전달한다.

용해율은 약의 효과 지속시간을 조절하기 위한 핵심 목표물이며, 따라서 동일한 활성 성분을 함유한 여러 투약 양식을 이용할 수 있으며, 용해율만 다를 수 있다. 약물이 쉽게 용해되지 않는 형태로 공급되면 점차적으로 분비되어 더 오래 작용하게 될 수도 있다. 약물을 자주 복용할 필요가 없기 때문에 더 긴 활동 기간을 갖는 것은 준수를 개선할 수 있다. 또한, 저속 방출 용량 형태는 장기간 동안 허용되는 치료 범위 내에서 농도를 유지할 수 있는 반면, 빠른 방출 용량 형태는 혈청 농도에서 더 날카로운 피크와 수조를 가질 수 있다.

해산의 비율은 노예스-로 기술된다.휘트니 방정식은 아래와 같다.

{\frac {dW}{dt}={\frac {DA(C_{s}-C)}{{d}}}{L}

위치:

${\frac {dW}{dt}}$ ${\frac {dW}{dt}}$ ${\frac {dW}{dt}}$ ${\frac {dW}{dt}}$ ${\$ 은 ${\frac {dW}{dt}}$ (는) 해산 비율이다.
A는 고체의 표면적인 영역이다.
C는 벌크 용해 매질에서 고체의 농도다.
$C_{s}$ $C_{s}$ ${\$ 는 고체를 둘러싸고 있는 확산층에 있는 고체의 농도다 $C_{s}$ .
D는 확산 계수다.
L은 확산층 두께다.

노예스-에서 유추할 수 있듯이.휘트니 방정식, 용해 속도는 주로 고체의 표면적을 변경하여 입자 크기를 변경함으로써(예: 미크론화) 수정될 수 있다. 많은 약물의 경우 입자 크기를 줄이면 동일한 치료 효과를 얻기 위해 필요한 선량의 감소로 이어진다. 입자 크기를 줄이면 특정 표면적과 용해율이 증가하며 용해성에 영향을 미치지 않는다.

용해율은 또한 화합물의 적절한 폴리모프를 선택하여 변경될 수 있다. 폴리모르프마다 용해도와 용해율 특성이 다르다. 구체적으로는 결정체가 무형의 형태보다 용해 속도가 느리게 용해되는데, 용해하는 동안 격자를 남기기 위해 더 많은 에너지가 필요하기 때문이다. 가장 날카로운 결정체 폴리모르프는 분해율이 가장 낮다. 용해는 또한 무수형태와 수성형태의 약품도 다르다. 무수 형태는 종종 더 빨리 용해되지만, 때로는 덜 용해된다.

용해도를 조절하는 데도 에스테르화가 사용된다. 예를 들어, 약물의 석회암과 에스테르가 위액의 용해성을 감소시켰다. 나중에 위장벽과 혈액의 에스테라제가 이 에스테르를 가수분해하여 모약을 방출한다.

타블렛이나 펠릿의 코팅은 용해율을 감소시키는 장벽으로 작용할 수 있다. 또한 용해가 발생하는 곳을 통제하기 위해 코팅을 사용할 수 있다. 예를 들어 장내 코팅은 장의 기본 환경에서만 용해된다.

용액에 함유된 약물은 흡수되기 전에 용해할 필요가 없다.

지용성 약물은 수용성 약보다 더 빨리 흡수된다.^[6]

이온화

위장관에는 상피세포가 줄지어 있다. 약물은 이 세포들을 통과하거나 스며들어야 혈류로 흡수된다. 세포막은 일부 약물에 대한 장벽으로 작용할 수 있다. 그것들은 본질적으로 반투과성 막을 형성하는 지질 빌레이어다. 순수한 지질 빌리지는 일반적으로 작고 충전되지 않은 용액에만 침투할 수 있다. 따라서 이온화 여부는 이온화 분자가 충전되기 때문에 이온화 여부에 영향을 미칠 것이다. 용해성은 충전된 종을 선호하고, 투과성은 중성종을 선호한다. 어떤 분자는 루멘에서 순환으로 이동을 용이하게 하기 위해 특별한 교환 단백질과 채널을 가지고 있다.

이온은 상피세포막이 인산염 빌레이어로 구성되어 있기 때문에 위장관을 통해 수동적으로 확산될 수 없는데, 이는 충전된 친수성 지방산 체인이 바깥쪽을 향하게 하고 충전되지 않은 친수성 지방산 체인이 층의 중간에 있는 두 층으로 구성되어 있다. 지방산 체인은 이온화된 전하를 띤 분자를 물리친다. 이온화된 분자가 장막을 통과해 흡수될 수 없다는 뜻이다.

헨더슨-하셀발치 방정식은 주어진 pH에서 이온화되는 물질의 비율을 결정하는 방법을 제공한다. 위에서는 약산(아스피린 등)인 약물이 주로 비이온성 형태로 나타나고, 약한 염기는 이온성 형태로 나타난다. 비이온종은 세포막을 통해 더 쉽게 확산되기 때문에, 약한 산은 높은 산성의 위장에서 더 높은 흡수를 할 것이다.

그러나, 그 반대는 장의 기본적인 환경에서는 사실이다. 약한 염기(카페인 등)는 비이온성이기 때문에 더 쉽게 확산될 것이다.

이러한 흡수 측면은 약용 화학자들의 표적이 되어 왔다. 예를 들어, 그들은 비이온적인 형태일 가능성이 더 높은 아날로그를 선택할 수 있다. 또한 화학자들은 화합물의 약물을 개발할 수 있다. 이러한 화학적 변형은 더 쉽게 흡수되어 신체에 의해 활성 화합물로 대사될 수 있다. 그러나 화학적 구조의 변화가 약물의 약동학적 특성에 영향을 미칠 수 있기 때문에 분자의 구조를 바꾸는 것은 용해 특성을 바꾸는 것보다 예측이 불가능하다.

약물 후보물질의 용해성과 투과성은 과학자가 가능한 한 빨리 알고 싶어 하는 중요한 물리화학적 특성이다. ^[7]

기타인자

흡수는 또한 생물 활동, 공명, 귀납적 효과, 이조지상주의, 생물-이조지상주의, 그리고 배려에 따라 달라진다.

종류들

약동학에서의 흡수 유형은 다음과 같다.^[8]

순간 흡수: 흡수는 거의 즉각적이다. 일반적인 예로는 볼러스 정맥주사를 들 수 있다.
제로오더 흡수: 흡수율은 일정하다. 일반적인 예는 지속적인 정맥주사 입니다.
1차 흡수: 흡수율은 남은 약물의 양에 비례한다. 대표적인 예로는 구강 투여, 피하 주사, 근육 주사 등이 있다.

참고 항목

참조

^ Alsanosi, Safaa Mohammed M.; Skiffington, Craig; Padmanabhan, Sandosh (2014). "Pharmacokinetic Pharmacogenomics". Handbook of Pharmacogenomics and Stratified Medicine. Elsevier. pp. 341–364. doi:10.1016/b978-0-12-386882-4.00017-7. ISBN 978-0-12-386882-4.
^ Yang, Y.; Zhao, Y.; Yu, A.; Sun, D.; Yu, L.X. (2017). "Oral Drug Absorption". Developing Solid Oral Dosage Forms. Elsevier. pp. 331–354. doi:10.1016/b978-0-12-802447-8.00012-1. ISBN 978-0-12-802447-8.
^ LE.JENNIFER (2020-03-27). "Drug Absorption - Clinical Pharmacology". MSD Manual Professional Edition. Retrieved 2020-03-28.
^ 카플란 약리학 2010, 6페이지, 흡수
^ Kaplan 약리학 2010, 비디오 강의, 흡수 장
^ Mayor, Susan (2017). "Pharmacokinetics: Optimising safe and effective prescribing". Prescriber. 28 (3): 45–48. doi:10.1002/psb.1551. S2CID 79073985.
^ Curatolo, William (1 December 1998). "Physical chemical properties of oral drug candidates in the discovery and exploratory development settings". Pharmaceutical Science & Technology Today. Elsevier. 1 (9): 387–393. doi:10.1016/S1461-5347(98)00097-2. Retrieved 21 July 2021.
^ Miles Hacker; William S. Messer; Kenneth A. Bachmann (19 June 2009). Pharmacology: Principles and Practice. Academic Press. pp. 212–. ISBN 978-0-08-091922-5.

추가 읽기

Avdeef, Alex (2003). Absorption and Drug Development. Hoboken, N.J: Wiley-Interscience/J. Wiley. ISBN 0-471-42365-3.

외부 링크

약물의 흡수

[Alsanosi_Skiffington_Padmanabhan_2014_pp._341–364-1] Alsanosi, Safaa Mohammed M.; Skiffington, Craig; Padmanabhan, Sandosh (2014). "Pharmacokinetic Pharmacogenomics". Handbook of Pharmacogenomics and Stratified Medicine. Elsevier. pp. 341–364. doi:10.1016/b978-0-12-386882-4.00017-7. ISBN 978-0-12-386882-4.

[Yang_Zhao_Yu_Sun_2017_pp._331–354-2] Yang, Y.; Zhao, Y.; Yu, A.; Sun, D.; Yu, L.X. (2017). "Oral Drug Absorption". Developing Solid Oral Dosage Forms. Elsevier. pp. 331–354. doi:10.1016/b978-0-12-802447-8.00012-1. ISBN 978-0-12-802447-8.

[LE.JENNIFER_2020-3] LE.JENNIFER (2020-03-27). "Drug Absorption - Clinical Pharmacology". MSD Manual Professional Edition. Retrieved 2020-03-28.

[4] 카플란 약리학 2010, 6페이지, 흡수

[5] Kaplan 약리학 2010, 비디오 강의, 흡수 장

[6] Mayor, Susan (2017). "Pharmacokinetics: Optimising safe and effective prescribing". Prescriber. 28 (3): 45–48. doi:10.1002/psb.1551. S2CID 79073985.

[7] Curatolo, William (1 December 1998). "Physical chemical properties of oral drug candidates in the discovery and exploratory development settings". Pharmaceutical Science & Technology Today. Elsevier. 1 (9): 387–393. doi:10.1016/S1461-5347(98)00097-2. Retrieved 21 July 2021.

[HackerMesser2009-8] Miles Hacker; William S. Messer; Kenneth A. Bachmann (19 June 2009). Pharmacology: Principles and Practice. Academic Press. pp. 212–. ISBN 978-0-08-091922-5.

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