아난다미드

Anandamide
아난다미드
Anandamide skeletal.svg
Anandamide
이름
우선 IUPAC 이름
(5Z,8Z,11Z,14Z)-N-(2-히드록시에틸)이코사-5,8,11,14-테트라에나미드
기타 이름
N-아라키도노일레타놀라민
아라키도노일레탄올아미드
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
첸블
켐스파이더
메쉬 아난다미드
유니
  • InChI=1S/C22H37NO2/c1-2-3-4-5-6-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-22(25)23-20-21-24/h6-7,9-10,12-13,15-16,242,
    키: LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJSA-N checkY
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    키: LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJBA
  • O=C(NCCO)CCC\C=C/C=C/C=C/C=C/C/CCC
  • CCC/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C\CCC(=O)NCCO
특성.
채널22372
몰 질량 347.53 g/g
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.
CB1 수용체와 CB2 수용체의 비교에서 아난다미드가 기능하는 것을 나타내는 최고의 비교 약물.

N-아라키도노일레타놀아민(AEA)으로도 알려진 아난다미드는 지방산 신경전달물질이다.아난다미드는 최초로 발견된 엔도카나비노이드였다: 아난다미드는 대마초에 있는 정신반응성 화합물 THC가 작용하는 것과 같은 수용체인 대마초 수용체에 결합함으로써 인체의 엔도카나비노이드 시스템에 참여한다.아난다미드는 다양한 [1]동물의 거의 모든 조직에서 발견된다.아난다미드는 초콜릿에 [2]소량 함유된 것을 포함하여 식물에서도 발견되었다.'아난다미드'[3][4]라는 이름은 "즐거움, 행복, 기쁨"을 뜻하는 산스크리트어 아난다에서 따왔다.

아난다미드는 필수 오메가-6 지방산인 아라키돈산의 비산화 대사로부터 유도된다.N-아라키도노일 포스파티딜레탄올아민으로부터 다중 [5]경로를 통해 합성된다.그것은 주로 지방산 아미드 가수분해효소(FAAH)에 의해 분해되는데, 이것은 아난다미드를 에탄올아민과 아라키돈산으로 변환시킨다.이와 같이 FAAH의 억제제는 아난다미드 수치를 상승시켜 치료용으로 [6][7]연구되고 있다.

생리적 기능

다음 항목도 참조하십시오.신체운동의 신경생물학적 영향 § 아난다미드

아난다미드는 1992년 라파엘 메쿨람과 그의 연구실 멤버인 W. A. 데바네와 루미르 [3]하누시에 의해 처음 기술되었다.

아난다미드의 효과는 중추신경계나 말초신경계에서 발생할 수 있다.이러한 뚜렷한 효과는 주로 중추신경계의 CB 칸나비노이드 수용체와2 [8]말초 CB 칸나비노이드 수용체에 의해1 매개된다.후자는 주로 면역체계의 기능에 관여한다.칸나비노이드 수용체는 원래 대마초에서 발견되는 1차 정신 활성 칸나비노이드인 δ-테트라히드로카나비놀9(δ-THC9, 일반적으로 THC)에 민감한 것으로 밝혀졌다.자연발생(내인성) 화학물질이 이들 수용체에 영향을 미치는 것이 불가피했기 때문에 아난다미드의 발견은 CB와2 CB에 대한1 연구에서 나왔다.

아난다미드는 또한 배반포 형태의 초기 배아를 자궁에 이식하는 데 중요하다.따라서 δ-THC와9 같은 칸나비노이드는 인간 [9]임신 초기 단계에서 과정에 영향을 미칠 수 있다.피크 혈장 아난다미드는 배란 시에 발생하며, 피크 에스트라디올 및 고나도트로핀 수치와 양의 상관관계를 가지며, 이것들이 아난다미드 수치 조절에 [10]관여할 수 있음을 시사한다.그 후, 불임의 바이오마커로서 아난다미드가 제안되었지만,[11] 임상적으로 사용하기 위한 예측치는 아직 없다.

운동(러너즈 하이라고 함)의 급성 유익한 효과는 생쥐에서 [12]아난다미드에 의해 매개되는 것으로 보인다.아난다미드는 생리적으로 활성화된 물질인 프로스타미드의 [13]전구체이다.아난다미드는 2007년에 특정 인간 유방암 세포주의 [14]체외 증식을 억제하는 것으로 발견되었다.

아난다미드는 아난다미드의 효과를 모방할 수 있는 두 가지 물질인 N-올레오일레타놀라민과 N-리놀레타놀라민과 [15]함께 초콜릿에서 발견됩니다.

또한 모델 생물인 드로소필라 멜라노가스터(초파리)에서는 아난다미드 및 기타 엔도카나비노이드가 발견되지만 [16][17]곤충에서는 CB 수용체가 발견되지 않았다.

동작에 미치는 영향

행동과 기분에 대한 엔도카나비노이드 시스템의 역할은 여전히 연구되고 있다.CB1 수용체 및 CB2 수용체(아난다미드의 결합 부위)는 환경과 환경에 [18]대한 긍정 및 부정 해석의 식별에 역할을 하는 것으로 보인다.동물 모형에서, 아난다미드는 자극의 해석에 중요한 역할을 합니다; 특히, 모호한 [19]신호가 있을 때 낙관주의와 비관주의입니다.아난다미드는 [20]랫드에서 작업기억을 저해하는 것으로 나타났으며, THC(CB1 및 CB2 수용체에 결합하는 대마초 내 화합물) 또한 [21]작업기억의 결핍을 보인다.아난다미드가 인간의 행동에서 어떤 역할을 하는지 연구하기 위한 연구들이 진행 중에 있는데, 예를 들어 식사, 수면 패턴, 그리고 통증 완화 등이 그것이다.

아난다미드와 CB1/CB2의 결합 관계는 도파민, 세로토닌, GABA 및 글루타메이트의 [22]신경 전달에 역할을 하는 것으로 보입니다.정신 질환 치료에 약용 대마초를 사용하는 것은 매우 적은 이익을 보여준다: 우울증, ADHD, PTSD, 불안, 그리고 다른 정신 질환의 증상들은 정신 [23]질환 치료에 대마초를 사용하는 효용성을 입증할 만큼 충분히 개선되지 않는다.

전뇌보상 관련 뇌구조핵에 직접 주입된 아난다미드는 보람 있는 수크로스 맛에 대한 쥐의 쾌적 반응을 향상시키고 음식 섭취도 향상시킨다.[24]아난다미드의 증가는 식욕이나 [25]배고픔의 자극에 의해서가 아니라 음식의 본질적인 가치를 높이는 것으로 보인다.

보다 과학적인 정보가 필요하지만 THC/아난다미드의 효과를 비교함으로써 아난다미드가 배고픔, 수면, 통증조절, 작업기억, 참신성 식별, 환경해석 등에서 역할을 한다는 것을 추론할 수 있다.

합성 및 열화

인간에서 아난다미드는 N-아라키도노일포스파티딜레타놀아민(NAPE)에서 생합성된다.이어서 NAPE는 레시틴에서 세팔린의 유리아민으로의 아라키돈산의 N-acyl transferase [26][27]효소를 통한 전달에 의해 발생한다.NAPE로부터의 아난다미드 합성은 복수의 경로를 통해 이루어지며, 포스포리파아제 A2, 포스포리파아제 C 및 N-아세틸포스포리파아제 D(NAPE-PLD)[5] 등의 효소를 포함한다.

포스파티딜레타놀아민 및 디옥시콜라트 복합체의 NAPE-PLD 결정 구조는 칸나비노이드 아난다미드가 막 N-acylphospatidyletanolamins(NAPE)에서 어떻게 생성되는지 보여주고, 주로 소장에서 지질 흡수에 관여하는 담즙산이 생물 형성을 [28]조절한다는 것을 보여준다.

내인성 아난다미드는 매우 낮은 수치로 존재하며, 지방산 아미드 가수분해효소(FAAH)의 작용으로 인해 매우 짧은 반감기를 가지고 있으며, 이는 유리 아라키돈산과 에탄올아민으로 분해된다.아기 돼지에 대한 연구는 아라키돈산과 다른 필수 지방산의 식이 수준이 뇌의 [29]아난다미드와 다른 엔도카나비노이드 수치에 영향을 미친다는 것을 보여준다.생쥐에게 고지방식을 먹이면 간에서 아난다미드의 수치가 증가하고 지방 [30]형성이 증가한다.이것은 적어도 설치류에서 아난다미드가 비만의 발달에 역할을 할 수 있다는 것을 암시한다.

파라세타몰(미국 및 캐나다에서는 아세트아미노펜이라고 함)은 FAAH에 의해 아라키돈산과 대사적으로 결합하여 AM404를 [31]형성합니다.파라세타몰의 이 대사물은 TRPV1 바닐로이드 수용체에서 강력한 작용제이며, CB 및 CB2 수용체 모두에서1 약한 작용제이며, 아난다미드 재흡입 억제제이다.그 결과, 신체와 뇌의 아난다미드 수치가 높아집니다.이와 같이 파라세타몰은 대마초 대사물의 약물로 작용한다.이 작용은 파라세타몰의 [32][33]진통제 효과의 부분적 또는 전체에 영향을 미칠 수 있다.

아난다미드 및 2-아라키도노일글리세롤용 엔도카나비노이드 트랜스포터는 히트쇼크단백질(Hsp70s) 및 지방산결합단백질(FABPs)[34][35]을 포함한다.

아난다미드는 다른 막지질보다 콜레스테롤과 세라마이드를 선호하며 콜레스테롤은 결합 파트너로 작용할 수 있으며, 수소결합의 확립에 의해 매개되는 초기 상호작용에 따라 막내로 유도되어 콜레스테롤과 분자복합체를 형성한다.l 근극막 환경에 대한 기능적 배좌 적응 후, 거기서부터 복합체는 더욱 칸나비노이드 수용체(CB1) 및 [36]외부로 향한다.

조사 및 생산

흑후추는 아난다미드 재흡수 억제제인 알칼로이드 기니를 함유하고 있다.그러므로 그것은 아난다미드의 생리적인 [37]효과를 증가시킬 수 있다.

아난다미드의 저용량 섭취는 항불안제 효과가 있지만, 생쥐의 뇌액에 직접 주입된 고용량 섭취는 괴사와는 대조적으로 체외에서 명백한 세포자멸증([38]프로그램된 세포사망)을 나타낸다.같은 [39]상황에서 뉴런의 성장을 보여주는 체외 및 체외 모두에서 수행된 또 다른 연구와 모순된다.

FAAH 유전자에 희귀한 유전자 돌연변이를 일으켜 아난다미드 수치가 상승한 스코틀랜드 여성은 불안감에 면역이 되고 공포를 경험할 수 없으며 고통에 둔감한 것으로 보고되었다.평소 저알고리즘으로 인한 잦은 화상이나 베인 상처는 [40][41][42]예상보다 빨리 아물었다.

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