AM404

AM404
AM404
AM404 skel.svg
식별자
  • (5Z, 8Z, 11Z, 14Z)- N-(4-히드록시페닐)- 5, 8, 11, 14-테트라에나미드
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C26H37NO2
몰 질량395.587g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(Nc1cc(O)cc1)CCC\C=C/C=C/C=C/C=C/C/CCC
  • InChI=1S/C26H37NO2/c1-2-3-4-5-6-8-9-10-11-13-14-15-16-16-17-18-19-26(29)27-24-20-22-25(28)23-21-24-24-24-24-7-13,10-15,16-12,13
  • 키 : IJBZOOZRAXHERC-DOFZralJSA-N checkY
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N-아라키도노일아미노페놀이라고도 알려진 AM404는 파라세타몰(아세트아미노페놀)[1]의 활성 대사물로, 진통제 작용과[2] 항경련제 [3]효과의 전부 또는 일부를 담당합니다.화학적으로 4-아미노페놀과 아라키돈산으로 이루어진 아미드이다.

약리학

AM404는 시냅스 균열 내에서 내인성 칸나비노이드 아난다미드의 농도를 증가시켜 진통 활성에 [4]기여하는 것으로 확인되었다.이는 엔도카나비노이드 운반체 억제를 수반하는 것으로 잘 특징지어졌지만, 정확한 운반체는 아직 [4][5][6]결정되지 않았다.

AM404는 일반적인 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 항우울제가 세로토닌 재흡수를 방지하는 것과 같은 방식으로 원래 내인성 칸나비노이드 재흡수 억제제로 보고되었다.AM404의 메커니즘에 대한 이전 연구에서는 아난다미드의 세포 내 가수분해가 세포 내/세포 외 아난다미드 [6]평형을 변화시키기 때문에 AM404에 의한 지방산 아미드 가수분해효소(FAAH)의 억제가 모든 속성의 재흡수 특성에 원인이 있다고 제시했다.그러나, FAAH 녹아웃 생쥐에 대한 새로운 연구는 뇌세포가 FAAH [5]활성과 무관한 선택적 전달 메커니즘을 통해 아난다미드를 내부화하는 것을 발견했기 때문에, 이는 해당되지 않는다.이 메커니즘은 AM404에 의해 억제됩니다.

AM404는 또한 시클로옥시게나아제 COX-1 및 COX-2의 TRPV1 작용제이자 억제제이며, 따라서 프로스타글란딘 합성을 감쇠시킨다.AM404는 통증 및 체온 [4]조절 경로에 존재하는 엔도카나비노이드, COX 및 TRPV 시스템에서의 활동을 통해 진통 작용을 유도하는 것으로 생각된다.AM404는 바닐로이드 수용체 길항제 캡사제핀에 [7]의해 억제되는 혈관 확장을 일으키는 바닐로이드 수용체를 활성화한다.

항경련 작용은 CB1 [3]수용체를 통해 매개된다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Rogosch T, Sinning C, Podlewski A, Watzer B, Schlosburg J, Lichtman AH, Cascio MG, Bisogno T, Di Marzo V, Nüsing R, Imming P (January 2012). "Novel bioactive metabolites of dipyrone (metamizol)". Bioorg. Med. Chem. 20 (1): 101–7. doi:10.1016/j.bmc.2011.11.028. PMC 3248997. PMID 22172309.
  2. ^ Ottani A, Leone S, Sandrini M, Ferrari A, Bertolini A (February 2006). "The analgesic activity of paracetamol is prevented by the blockade of cannabinoid CB1 receptors". Eur. J. Pharmacol. 531 (1–3): 280–1. doi:10.1016/j.ejphar.2005.12.015. PMID 16438952.
  3. ^ a b Deshpande, Laxmikant S.; DeLorenzo, Robert J. (2011-01-05). "Acetaminophen inhibits status epilepticus in cultured hippocampal neurons". NeuroReport. 22 (1): 15–18. doi:10.1097/WNR.0b013e3283413231. ISSN 0959-4965. PMC 3052417. PMID 21037491.
  4. ^ a b c Högestätt ED, Jönsson BA, Ermund A, Andersson DA, Björk H, Alexander JP, Cravatt BF, Basbaum AI, Zygmunt PM (September 2005). "Conversion of acetaminophen to the bioactive N-acylphenolamine AM404 via fatty acid amide hydrolase-dependent arachidonic acid conjugation in the nervous system" (PDF). J. Biol. Chem. 280 (36): 31405–12. doi:10.1074/jbc.M501489200. PMID 15987694. S2CID 10837155.
  5. ^ a b Fegley, D.; Kathuria, S.; Mercier, R.; Li, C.; Goutopoulos, A.; Makriyannis, A.; Piomelli, D. (11 May 2004). "Anandamide transport is independent of fatty-acid amide hydrolase activity and is blocked by the hydrolysis-resistant inhibitor AM1172". Proceedings of the National Academy of Sciences. 101 (23): 8756–8761. doi:10.1073/pnas.0400997101. PMC 423268. PMID 15138300.
  6. ^ a b Glaser ST, Abumrad NA, Fatade F, Kaczocha M, Studholme KM, Deutsch DG (April 2003). "Evidence against the presence of an anandamide transporter". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (7): 4269–74. Bibcode:2003PNAS..100.4269G. doi:10.1073/pnas.0730816100. PMC 153082. PMID 12655057.
  7. ^ Zygmunt, P. M.; Chuang, H.; Movahed, P.; Julius, D.; Högestätt, E. D. (2000-05-12). "The anandamide transport inhibitor AM404 activates vanilloid receptors". European Journal of Pharmacology. 396 (1): 39–42. doi:10.1016/s0014-2999(00)00207-7. ISSN 0014-2999. PMID 10822052.