HDAC9

HDAC9
HDAC9
사용가능 구조물
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭HDAC9, HD7, HD7b, HD9, HDAC, HDAC7, HDAC7B, HDAC9B, HDAC9FL, HDRP, MITR, 히스톤 탈아세틸라제 9
외부 IDOMIM : 606543 MGI : 1931221 호몰로 유전자 : 128578 유전자 카드 : HDAC9
오솔로지스
종.인간을마우스
엔트레즈

9734

79221

앙상블

ENSG000048052

ENSMUSG00000004698

유니프로트

Q9UKV0

Q99N13

RefSeq(mRNA)

NM_001271386
NM_024124

RefSeq (단백질)

NP_001258315
NP_077038

위치(UCSC)Chr 7: 18.09 – 19 MbChr 12: 34.1 – 34.97 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
사용자 보기/편집마우스 보기/편집

히스톤 탈아세틸라아제 9는 인체에서 HDAC9 유전자에 의해 암호화되는 효소입니다.[5][6][7]

기능.

히스톤은 전사 조절, 세포 주기 진행 및 발달 사건에 중요한 역할을 합니다.히스톤 아세틸화/탈아세틸화는 염색체 구조를 바꾸고 DNA에 대한 전사 인자 접근에 영향을 미칩니다.이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 히스톤 탈아세틸라제 계열의 구성원과 서열 상동성을 갖습니다.이 유전자는 Xenopus와 mouse MITR 유전자와 직교합니다.MITR 단백질에는 히스톤 탈아세틸라아제 촉매 도메인이 없습니다.CtBP 및 HDAC를 포함하는 다성분 코어프레셔 복합체의 모집을 통해 MEF2 활성을 억제합니다.이 암호화된 단백질은 조혈에서 역할을 할 수 있습니다.이 유전자에 대해 여러 개의 대안적으로 접합된 전사본이 설명되었지만 그 중 일부의 전체 길이 특성은 확인되지 않았습니다.[7]

클래스 II HDAC의 구성원인 히스톤 탈아세틸라아제 9 (HDAC9)는 다양한 정상 및 비정상 생리 기능을 조절합니다.

히스톤은 전사 조절, 세포 주기 진행 및 발달 사건에 중요한 역할을 합니다.히스톤 아세틸화/탈아세틸화는 염색체 구조를 바꾸고 DNA에 대한 전사 인자 접근에 영향을 미칩니다.이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 히스톤 탈아세틸라제 계열의 구성원과 서열 상동성을 갖습니다.이 유전자는 Xenopus와 mouse MITR 유전자와 직교합니다.MITR 단백질에는 히스톤 탈아세틸라아제 촉매 도메인이 없습니다.CtBP 및 HDAC를 포함하는 다성분 코어프레셔 복합체의 모집을 통해 MEF2 활성을 억제합니다.이 암호화된 단백질은 조혈에서 역할을 할 수 있습니다.이 유전자에 대해 여러 개의 대안적으로 접합된 전사본이 설명되었지만 그 중 일부의 전체 길이 특성은 확인되지 않았습니다.

조사.

두개내 동맥류

HDAC9 및 BCL2L11은 상향조절된 반면 miR-92a는 두개내동맥류(IA)의 임상 샘플 및 랫드 모델에서 하향조절되었습니다.HDAC9 억제 또는 miR-92a 상승은 병리학적 변화를 개선하고 IA 쥐의 혈관 조직에서 MMP-2, MMP-9, VEGF 및 염증 인자의 세포사멸 및 발현을 억제하였습니다.반대로 HDAC9 과발현 또는 miR-92a 감소는 반대의 효과를 나타냈으며, miR-92a 하향 조절은 IA rats에 대한 침묵된 HDAC9의 효과를 역전시켰습니다.HDAC9 억제는 miR-92a를 상향 조절하여 사일런싱 BCL2L11을 통해 IA의 진행을 억제합니다.[8]

데이터는 부분적으로 이전 결과를 확인했으며 CDKN2B-AS1, RP1 및 HDAC9의 변종이 중국 인구에서 IA의 유전적 민감성 인자가 될 수 있음을 보여주었습니다.[9]

허혈성 뇌손상

히스톤 탈아세틸라아제 9 (HDAC9)는 허혈성 뇌 손상에서 상승된 것으로 보고되었지만, 뇌졸중에서의 그 메커니즘은 여전히 수수께끼입니다.cTCF는 miR-383-5p의 프로모터 영역에서 그의 농축을 통해 miR-383-5p 발현을 억제한 반면, miR-383-5p는 HDAC9 발현을 표적 및 억제하였습니다.[10]산소 포도당 박탈 세포 모델과 중간 뇌동맥 폐색 쥐 모델에서 HDAC9의 상승은 소포체 스트레스에 의해 유도된 CTCF/miR-383-5p/HDAC9 경로 매개 세포사멸에 의해 조절되는 반면, HDAC9의 감소는 MCAO 쥐의 세포사멸과 뇌경색 증상을 완화시켰습니다.따라서, CTCF/miR-383-5p/HDAC9 경로는 허혈성 뇌 손상에 대한 약물 개발을 위한 타겟을 제시할 수 있습니다.[11]

HDAC9는 MCAO 마우스와 산소 포도당 결핍(OGD) 자극 세포에서 고발현됩니다.HDAC9의 억제된 신경 세포 사멸 및 염증성 인자의 체외 방출HDAC9는 그 프로모터 영역에서 농축함으로써 miR-20a를 하향 조절한 반면, HDCA9의 사일런싱은 miR-20a 발현을 촉진시켰으며, miR-20a는 Neurod1을 표적으로 하여 그 발현을 하향 조절하였습니다.HDAC9의 침묵은 miR-20a/NeuroD1 신호전달을 조절함으로써 생체 내 허혈성 뇌손상뿐만 아니라 생체 내 OGD-유도 신경세포 사멸 및 염증성 인자 방출을 감소시켰습니다.HDAC9 소음은 miR-20a/Neurod1 신호 전달을 통해 허혈성 뇌 손상을 지연시킬 수 있습니다.[11]

교모세포종

HDAC9는 예후가 좋지 않은 교모세포종 환자에서 과발현됩니다.녹다운 HDAC9은 생체 내에서 증식 및 종양 형성을 감소시켰습니다.HDAC9는 부분적으로 EGFR 신호 전달 경로를 강화함으로써 세포 주기를 가속화했습니다.또한, HDAC9는 Hippo 경로의 핵심 다운스트림 이펙터인 TAZ와 상호작용했습니다.HDAC9의 녹다운은 TAZ의 발현을 감소시켰습니다.우리는 HDAC9 녹다운 세포에서 TAZ가 과발현되어 시험관내 및 생체내 모두에서 HDAC9 침묵에 의해 유도된 효과가 사라졌다는 것을 발견했습니다.HDAC9는 TAZ-매개 EGFR 경로 활성화를 통해 교모세포종의 종양 형성을 촉진합니다.[12]

새트레초첸 증후군

HDAC9는 7p21 mirodelete를 가진 Saethre-Chotzen 증후군(SCS) 환자의 발달 지연에 기여할 것으로 제안되었습니다.[13]

유전자 발현의 운동 신경 조절

운동 신경화는 골격근에서 염색질 아세틸화를 조절하고 히스톤 탈아세틸화효소 9(HDAC9)는 신호 반응성 전사 억제제이며, 이로 인해 염색질 아세틸화 및 AChR 발현이 증가합니다.Hdac9의 억제된 근육의 강제적인 발현은 근세포 강화 인자 2(MEF2)와 클래스 I HDAC를 연결시킴으로써 활성 의존성 유전자의 상향 조절 및 염색질 아세틸화를 방지합니다.대조적으로, Hdac9-null 마우스는 유전자 발현의 변성에 의해 유도되는 변화에 초감수적이며, AChR 유전자의 활성화제인 미오제닌의 크로마틴 과아세틸화 및 지연된 주산기 다운 조절을 보여줍니다.이러한 발견은 시냅스 전 뉴런에 의한 염색질 아세틸화의 조절과 운동 신경화에 의한 골격근 유전자의 활성 의존적 조절을 설명하기 위한 분자적 메커니즘을 보여줍니다.[14]

상호작용

HDAC9은 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났습니다.

참고 항목

참고문헌

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000048052 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG00000004698 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Wang AH, Bertos NR, Vezmar M, Pelletier N, Crosato M, Heng HH, et al. (November 1999). "HDAC4, a human histone deacetylase related to yeast HDA1, is a transcriptional corepressor". Molecular and Cellular Biology. 19 (11): 7816–7827. doi:10.1128/mcb.19.11.7816. PMC 84849. PMID 10523670.
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  7. ^ a b "Entrez Gene: HDAC9 histone deacetylase 9".
  8. ^ Cai Y, Huang D, Ma W, Wang M, Qin Q, Jiang Z, Liu M (August 2021). "Histone deacetylase 9 inhibition upregulates microRNA-92a to repress the progression of intracranial aneurysm via silencing Bcl-2-like protein 11". Journal of Drug Targeting. 29 (7): 761–770. doi:10.1080/1061186X.2021.1878365. PMID 33480300. S2CID 231678641.
  9. ^ Li B, Hu C, Liu J, Liao X, Xun J, Xiao M, Yan J (July 2019). "Associations among Genetic Variants and Intracranial Aneurysm in a Chinese Population". Yonsei Medical Journal. 60 (7): 651–658. doi:10.3349/ymj.2019.60.7.651. PMC 6597466. PMID 31250579.
  10. ^ Shen J, Han Q, Li W, Chen X, Lu J, Zheng J, Xue S (August 2022). "miR-383-5p Regulated by the Transcription Factor CTCF Affects Neuronal Impairment in Cerebral Ischemia by Mediating Deacetylase HDAC9 Activity". Molecular Neurobiology. 59 (10): 6307–6320. doi:10.1007/s12035-022-02840-4. PMID 35927544. S2CID 251349105.
  11. ^ a b Zhong L, Yan J, Li H, Meng L (2020). "HDAC9 Silencing Exerts Neuroprotection Against Ischemic Brain Injury via miR-20a-Dependent Downregulation of NeuroD1". Frontiers in Cellular Neuroscience. 14: 544285. doi:10.3389/fncel.2020.544285. PMC 7873949. PMID 33584204.
  12. ^ Yang R, Wu Y, Wang M, Sun Z, Zou J, Zhang Y, Cui H (April 2015). "HDAC9 promotes glioblastoma growth via TAZ-mediated EGFR pathway activation". Oncotarget. 6 (10): 7644–7656. doi:10.18632/oncotarget.3223. PMC 4480706. PMID 25760078.
  13. ^ Shimbo H, Oyoshi T, Kurosawa K (January 2018). "Contiguous gene deletion neighboring TWIST1 identified in a patient with Saethre-Chotzen syndrome associated with neurodevelopmental delay: Possible contribution of HDAC9". Congenital Anomalies. 58 (1): 33–35. doi:10.1111/cga.12216. PMID 28220539. S2CID 44464369.
  14. ^ Méjat A, Ramond F, Bassel-Duby R, Khochbin S, Olson EN, Schaeffer L (March 2005). "Histone deacetylase 9 couples neuronal activity to muscle chromatin acetylation and gene expression". Nature Neuroscience. 8 (3): 313–321. doi:10.1038/nn1408. PMID 15711539. S2CID 9965030.
  15. ^ a b Asare Y, Campbell-James TA, Bokov Y, Yu LL, Prestel M, El Bounkari O, et al. (August 2020). "Histone Deacetylase 9 Activates IKK to Regulate Atherosclerotic Plaque Vulnerability". Circulation Research. 127 (6): 811–823. doi:10.1161/CIRCRESAHA.120.316743. PMID 32546048. S2CID 219726725.
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추가열람

외부 링크

이 기사는 공공 영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합합니다.