메타돈

Methadone
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메타돈
Methadone.svg
골격식
The more active R enantiomer of methadone (levomethadone)
결정[1][2] 구조를 기반으로 한 볼 앤 스틱 모델
임상 데이터
상호돌로핀, 메타도스, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682134
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: C
중독
책임		높다[3]
루트
행정부.		구강, 정맥주사, 흡입, 설하, 직장
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티15~20% 피하[4]

100% 정맥주사[4]

41 ~ 99 % (입에 [4]의한)
단백질 결합85~90%[4]
대사간(CYP3A4, CYP2B6 및 CYP2D6 [4][6]매개)
조치의 개시고속[5]
반감기 제거15~55시간[6]
작업 기간1회 투여량: 4~8시간
장시간 사용:
• 이탈방지 : 1~2일[5]
• 통증 완화: 8~12시간[5][7]
배설물소변, 대변[6]
식별자
  • (RS)-6-(디메틸아미노)-4,4-디페닐헵탄-3-온
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.000.907 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C21H27NO
몰 질량309.453 g/120−1
3D 모델(JSmol)
키라리티라세미 혼합물
  • CCC(C1=CC=CC=C1)(C2=CC=CC=C2)CC(N(C)C)C)=O
  • InChI=1S/C21H27NO/c1-5-20(23)21(16-17(2)22(3)4,18-12-8-6-13-18)19-14-10-7-15-19/h6-15,17H5,16H2,1-4H3 checkY
  • 키: USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

돌로핀과 메타도스라는 상표명으로 판매되는 메타돈은 만성통증과 오피오이드 [5]의존성에 사용되는 합성 오피오이드 작용제이다.그것은 만성적인 통증을 치료하는데 사용되며 헤로인이나 다른 오피오이드 [8][9]중독을 치료하는데도 사용된다.일상용으로 처방된 이 약은 욕구를 해소하고 금단 증상을 [10]없앱니다.메타돈을 이용한 해독은 한 달 안에 이루어지거나 6개월에 [5]걸쳐 점진적으로 이루어질 수 있다.1회 투여는 빠른 효과를 나타내지만 최대 효과는 최대 [5]5일까지 걸릴 수 있다.통증 완화 효과는 1회 [5][11]복용 후 약 6시간 동안 지속됩니다.장기 복용 후 간 기능이 정상인 사람은 8시간에서 36시간 [5][7]동안 효과가 지속됩니다.메타돈은 보통 구강으로 복용되며 근육이나 [5]정맥에 주사하는 경우는 드물다.

부작용은 다른 [5]오피오이드와 비슷하다.어지럼증, 졸음, 구토, [5][12]땀 등이 자주 발생한다.심각한 위험에는 오피오이드 남용과 호흡기 [5]우울증이 포함된다.QT 간격이 길어지면 비정상적인 심장 박동도 발생할 수 있습니다.[5]미국에서 메타돈 중독으로 인한 사망자 수는 2011년[13] 4,418명에서 2015년 3,[14]300명으로 감소했다.복용량이 [15]많을수록 위험은 더 커진다.메타돈은 화학 합성에 의해 만들어지며 오피오이드 [5]수용체에 작용한다.

메타돈은 1937년부터 1939년까지 구스타프 에하트와 막스 보크뮐에 [16][17]의해 독일에서 개발되었다.1947년 미국에서 진통제로 사용이 승인되어 1960년대부터 [5][18]중독 치료에 사용되고 있다.그것은 세계보건기구의 필수 [19]의약품 목록에 있다.

의료 용도

오피오이드 중독

메타돈은 오피오이드 사용 [20]장애 치료에 사용된다.오피오이드 이탈 증상을 관리하기 위해 유지 요법으로 사용하거나 해독을 위해 더 짧은 기간 동안 사용할 수 있습니다.중독 치료를 위한 그것의 사용은 보통 엄격히 규제된다.미국에서 외래환자 치료 프로그램은 오피오이드 중독에 대한 메타돈을 처방하기 위해 연방 약물 남용 및 정신 건강 서비스국(SAMHSA)에 의해 인증되고 DEA(Drug Enforcement Administration)에 의해 등록되어야 합니다.

2009년 코크란 리뷰에서는 메타돈이 자가 보고와 소변/모발 분석에 의해 측정된 치료 및 헤로인 복용 감소 또는 중단에 효과적이지만 범죄 활동이나 [21]사망 위험에는 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다.

오피오이드 의존성 사람을 메타돈으로 치료하는 방법은 유지 또는 [22]해독의 두 가지 방법 중 하나를 따릅니다.메타돈 유지관리 요법(MMT)은 일반적으로 외래 환경에서 수행됩니다.일반적으로 오피오이드 불법 사용을 자제하고자 하는 사람들을 위해 일일 1회 복용 약물로 처방된다.MMT의 처리 모델은 다릅니다.치료 대상자가 투약 후 약 15-20분 동안 관찰되는 전문 클리닉에서 메타돈을 투여받는 것은 [23]드문 일이 아니다.

메타돈 치료 프로그램의 기간은 몇 개월에서 몇 년까지 다양하다.오피오이드 의존성이 만성 재발/유발 장애인 경우 MMT는 평생 지속될 수 있다.한 사람이 치료를 받는 기간은 여러 가지 요인에 의해 결정된다.시작 선량은 보고된 오피오이드의 양에 따라 조절될 수 있지만, 대부분의 임상 지침은 선량이 낮게 시작하고(예: 매일 40mg을 초과하지 않는 선량에서)[24][25] 점진적으로 증가한다고 제안한다.하루에 40mg의 복용량은 금단 증상을 조절하는 데 충분했지만 약물에 대한 욕구를 억제하기에는 충분하지 않은 것으로 밝혀졌다.하루에 80에서 100mg의 용량을 투여하면 환자의 성공률이 높아지고 유지 치료 [26]중 불법 헤로인 사용이 감소합니다.그러나, 높은 선량은 적당히 낮은 선량(예: 하루에 20mg)보다 환자에게 과다 복용의 위험을 더 많이 준다.[27]

메타돈 유지는 B, C형 간염 [24]및/또는 HIV와 같은 오피오이드 주입과 관련된 혈액 매개 바이러스의 전염을 감소시키는 것으로 나타났다.메타돈 유지의 주요 목표는 오피오이드 갈망을 해소하고 금욕증후군을 억제하며 오피오이드와 관련된 행복 효과를 차단하는 것이다.

만성 메타돈 투여는 결국 내성과 금단(의존성) 증후군을 특징으로 하는 뉴로드캡션으로 이어질 것이다.그러나 치료에서 올바르게 사용될 경우, 유지 요법은 의학적으로 안전하고, 진정되지 않으며, 오피오이드 [24]중독에서 더디게 회복될 수 있는 것으로 밝혀졌다.메타돈은 오피오이드 [24]중독 임산부들에게 널리 사용되어 왔다.

고통

메타돈은 만성 통증에 진통제로 사용되며 종종 다른 오피오이드와 [28][29]교대로 사용된다.NMDA 수용체에서의 활성으로 인해 신경성 통증에 더 효과적일 수 있으며, 같은 이유로 진통제 효과에 대한 내성이 다른 [30][31]오피오이드보다 적을 수 있다.

부작용

정신의학 화학 약리학 법의학 역학 경찰 법률 서비스 등의 중독 전문가들이 20여 개의 인기 있는 레크리에이션 약물에 대한 델픽 분석에 참여했다.길거리 메타돈은 의존도 4위, 신체적 피해 5위, 사회적 [32]피해 5위에 올랐다.

메타돈의 부작용은 다음과 같다.[33]

금단 증상

신체적 증상

인지증상

메타돈 금단 증상은 반감기가 짧은 오피오이드 금단 증상보다 훨씬 더 오래 지속되는 것으로 보고되었다.

오피오이드 유지 치료에 사용될 때 메타돈은 일반적으로 경구액으로 투여된다.메타돈은 심각한 충치에 기여하는 것으로 알려져 있다.메타돈은 구강건조증을 유발하여 침의 부식을 막는 보호 역할을 감소시킨다.메타돈 관련 충치의 다른 추정 메커니즘은 오피오이드와 관련된 탄수화물에 대한 갈망, 열악한 치과 관리, 그리고 개인 위생의 일반적인 감소를 포함합니다.진정제와 결합된 이러한 요인들은 광범위한 치과 [42][43]손상의 원인과 관련이 있다.

블랙박스 경고

메타돈에는 다음과 같은 미국 FDA 블랙박스 [44]경고가 있습니다.

  • 중독 및 남용의 위험
  • 치명적일 수 있는 호흡 억제
  • 우발적인 섭취에 의한 치사량 과다 복용
  • QT 연장[45]
  • 임산부 자녀의 신생아 오피오이드 금단 증후군
  • CYP450 약물 상호작용
  • 벤조디아제핀 및 알코올을 포함한 기타 CNS 억제제와 함께 사용할 경우 위험합니다.
  • 오피오이드 중독 또는 해독 치료를 위해 메타돈을 조제할 때는 연방법(42 CFR 8.12)에 따라 인증된 오피오이드 치료 프로그램이 필요합니다.

과다 복용

메타돈을 과다 복용하는 대부분의 사람들은 다음과 같은 증상을 보인다.

과다 복용으로 인한 호흡 억제는 나록손으로 [41]치료할 수 있다.나록손은 새롭고 더 오래 작용하는 길항제 나록손보다 선호된다.헤로인 및 다른 단기 작용제에 비해 메타돈이 훨씬 더 긴 작용 지속 기간과 길항제인 나록손의 반복 복용 필요성에도 불구하고, 메타돈은 여전히 과다 복용 치료에 사용됩니다.나트렉손은 반감기가 길기 때문에 적정하기가 더 어렵다.오피오이드 길항제 투여량이 너무 많으면 금단 증상이 나타날 수 있다(심할 수 있음).나록손 사용 시, 나록손은 빠르게 제거되고 금단 기간이 짧아집니다.나르토렉손의 복용량은 사람의 몸에서 제거되는 데 더 오래 걸린다.메타돈 과다복용 치료의 일반적인 문제는 나록손의 짧은 작용(극히 오래 작용하는 메타돈에 비해)을 감안할 때 메타돈 과다복용자에게 투여된 나록손의 복용량은 처음에는 그 사람을 과다복용에서 벗어나게 하는데 효과가 있지만, 일단 나록손이 더 이상 투여되지 않는다면, 그 사람은 갈 수 있다는 것이다.(섭취한 메타돈의 시간 및 용량에 따라) 과다복용으로 되돌립니다.

내성과 의존성

다른 오피오이드 약물과 마찬가지로, 내성과 의존성은 보통 반복 용량으로 발전한다.다른 오피오이드에 비해 메타돈이 진통에 대한 내성이 낮다는 임상적 증거가 있다. 이는 NMDA 수용체에서의 활성 때문일 수 있다.메타돈의 다양한 생리학적 영향에 대한 내성은 다양합니다; 진통 특성에 대한 내성은 빠르게 발달할 수도 있고 그렇지 않을 수도 있지만, 행복감에 대한 내성은 대개 빠르게 발달하는 반면, 변비, 진정 및 호흡 우울증에 대한 내성은 천천히 발달합니다.[50]메타돈은 헤로인과 다른 처방된 진통제들과 같은 뇌 속의 오피오이드 수용체를 채워주므로 적절한 [38]대체물이 된다.

운전하기.

메타돈 치료는 운전 [51]능력을 떨어뜨릴 수 있다.퀸즐랜드 대학의 연구에서 약물 남용자는 비남용자보다 심각한 충돌에 훨씬 더 많이 관여했다.220명의 약물 남용자 그룹에 대한 연구에서, 그들 대부분이 다약물 남용자이고, 17명은 사람을 죽이는 충돌에 연루되었다. 반면, 치명적인 [52]충돌에 관여하지 않은 다른 사람들의 대조군은 무작위로 선택되었다.그러나 메타돈 유지 환자의 [53]운전 능력을 입증하는 여러 연구가 있었다.영국에서는 경구용 메타돈을 처방받은 사람은 약물 소변 검사를 포함한 독립적인 건강검진을 만족스럽게 마친 후에도 운전을 계속할 수 있다.면허증은 한 번에 12개월 동안 발급되며,[54] 그 후에도 담당 의사의 호의적인 진단에 따라 발급됩니다.영국에서는 주로 이 사용 경로가 야기할 수 있는 진정 효과가 증가했기 때문에 링거 또는 IM 투여에 메타돈을 처방받은 사람은 운전을 할 수 없습니다.

사망률

미국에서는 1999년부터 2004년까지 5년 동안 메타돈과 관련된 사망자가 4배 이상 증가했다.미국 국립보건통계센터(National Center for Health Statistics)[55]와 찰스턴 가제트(West Virginia)[56]의 2006년 시리즈에 따르면, 의료 검사관들은 2004년에 메타돈을 3,849명의 사망에 기여했다고 발표했다.그 숫자는 1999년의 790명에서 증가했다.이들 사망자의 약 82%는 우발적인 사고로 기록됐으며, 대부분의 사망자는 메타돈과 다른 약물(특히 벤조디아제핀)의 조합과 관련이 있었다.

비록 메타돈으로 인한 사망이 증가하고 있지만, 메타돈 관련 사망은 메타돈 치료 프로그램을 위한 메타돈에 의해 주로 발생하지 않고 있다고 물질 남용 및 정신 건강 관리국이 소집한 전문가 패널이 "메타돈 관련 사망, 나티 보고서"라는 제목의 보고서를 발표했다.온 어세스먼트」를 참조해 주세요.컨센서스 보고서는 "데이터가 불완전하게 남아 있지만, 국가평가회의 참석자들은 오피오이드 치료 프로그램 이외의 채널을 통해 배포된 메타돈 태블릿이나 디스켓®이 메타돈 관련 [57]사망률의 중심 요인일 가능성이 높다는 데 동의했다"고 결론지었다.

2006년 미국 식품의약국은 "통증 조절을 위한 메타돈 사용은 사망에 이를 수 있다"는 제목으로 메타돈에 대한 주의사항을 발표했다.FDA는 또한 그 약의 패키지 삽입물을 수정했다.이 변경은 일반적인 성인 복용량에 대한 이전 정보를 삭제했다.찰스턴 가제트는 "통증 [58]전문가들에 따르면, '일반적인 성인 복용량'에 대한 옛 말은 잠재적으로 치명적이었다"고 보도했다.

약리학

메타돈[59][60] 이성질체 수용체 결합 친화력
컴파운드 친화성(Ki의 경우) 비율
MOR DOR KOR SERT NET NMDAR M:D:K 서버: 네트워크
라세믹 메타돈 1.7 435 405 ND ND 2,500–8,300 1:256:238 ND
덱스트로메톤 19.7 960 1,370 992 12,700 2,600–7,400 1:49:70 1:13
레보메트하돈 0.945 371 1,860 14.1 702 2,800–3,400 1:393:1968 1:50

메타돈은 γ-오피오이드 수용체에 결합함으로써 작용하지만, 또한 이오노트로픽 글루타메이트 수용체인 NMDA 수용체에도 어느 정도 친화력을 가진다.메타돈은 CYP3A4, CYP2B6, CYP2D6에 의해 대사되며, P-글리코프로틴 유출 단백질의 기질 또는 이 경우 표적이 된다.메타돈의 생물학적 가용성과 제거 반감기는 상당한 개인 간 변동성에 노출된다.주요 투여 경로는 구강이다.부작용으로는 내성, 의존성 및 금단 곤란 외에 진정, 저환기, 변비 및 미오시스 등이 있습니다.금단 기간은 다른 오피오이드보다 2주에서 수개월에 걸쳐 훨씬 더 길어질 수 있습니다.

메타돈의 대사 반감기는 작용 기간과 다르다.대사 반감기는 모르핀의 [11]반감기는 1~5시간인 데 반해, 8~59시간(오피오이드 내성이 있는 사람은 약 24시간, 오피오이드 내구성 있는 사람은 약 55시간)이다.메타돈의 반감기의 길이는 오피오이드 순진한 [11]사람들에게 장기간에 걸쳐 호흡억제 효과를 보여줄 수 있게 해준다.

작용 메커니즘

Levomethadone(L 에난티오머)은 모르핀보다 내인성 활성은 높지만 [61]친화성은 낮은 μ-오피오이드 수용체 작용제이다.덱스트로메톤(S 에난티오머)은 오피오이드 수용체에 영향을 주지 않지만 글루탐산 NMDA(N-메틸-D-아스파르트산) 수용체에 결합하고 글루탐산염에 대한 길항제 역할을 한다.메타돈은 주로 NMDA 수용체 길항작용을 통해 랫드 모델에서 신경성 통증을 감소시키는 것으로 나타났다.글루탐산염은 중추신경계의 주요 흥분성 신경전달물질이다.NMDA 수용체는 장기적인 흥분과 기억 형성을 조절하는 데 매우 중요한 역할을 한다.NMDA 길항제인 덱스트로메토르판(DXM, 기침 억제제), 케타민(해리 마취제), 타일타민(수의 마취제), 이보가인(아프리카 나무 Stemannanthe iboga)은 오피오이드에 대한 내성의 발생을 감소시키고 내성을 제거하는 역할을 위해 연구되고 있다.메모리 회로를 교란시키는 것이 원인일 수 있습니다.NMDA 길항제로서의 작용은 메타돈이 오피오이드 및 내성에 대한 갈망을 감소시키는 메커니즘 중 하나일 수 있으며, 신경통 치료에 관한 메타돈의 구별된 유효성을 위한 가능한 메커니즘으로 제안되어 왔다.NMDA 수용체 길항제 역할을 하며 오피오이드 활성이 없는 덱스트로로타리 형태(덱스트로메톤)는 만성 통증의 실험 모델에서 진통증을 생성하는 것으로 나타났다.메타돈은 또한 인간 배아 신장 [62]세포주에서 발현되는 랫드 수용체에서 강력하고 비경쟁적인 αβ34 신경 니코틴성 아세틸콜린 수용체 길항제 역할을 했다.

대사

메타돈은 신진대사가 느리고 지방 용해도가 매우 높아 모르핀 기반 약물보다 오래 지속됩니다.메타돈은 일반적으로 15-60시간의 제거 반감기를 가지며 평균은 약 22시간입니다.하지만,[63][64] 신진대사율은 개인마다 100배까지 크게 다르며, 적게는 4시간에서 많게는 130시간,[65][66] 심지어 190시간까지 다양하다.이러한 변동성은 연관된 시토크롬 효소 CYP3A4, CYP2B6, CYP2D6의 생산에서 유전적 변동성에 기인한다. 또한 많은 물질은 메타돈 반감기에 더 큰 영향을 미치거나(때로는 위험한) 이러한 효소들과 경쟁할 수 있다.반감기가 길면 오피오이드 해독 및 유지관리 프로그램에서 하루에 한 번만 투여할 수 있습니다.반면에 메타돈을 빠르게 대사하는 사람들은 충분한 증상 완화를 얻기 위해 혈중 농도와 관련 [65]효과의 과도한 피크와 혈관을 피하면서 하루에 두 번 투여해야 할 수 있다.이것은 또한 그러한 일부 사람들에게 더 낮은 총 선량을 허용할 수 있다.진통제 활동은 약리학적 반감기보다 짧다; 통증 조절을 위한 투여는 보통 하루에 여러 번 복용해야 하며 보통 8시간 [67]간격으로 투여를 위한 일일 복용량을 나눈다.

주요 대사 경로는 간과 장에서 2-에틸리덴-1,5-디메틸-3,3-디페닐피롤리딘(EDDP)[4][68]을 생성하기 위해 CYP3A4에 의한 N-탈메틸화를 포함한다.제2의 N-데메틸화에 의해 생성되는 불활성 2-에틸-5-메틸-3, 3-디페닐-1-피롤린(EMDP)과 마찬가지로 메타돈을 복용하는 사람의 소변에서 검출된다.

  • 메타돈과 그 두 가지 주요 대사물
  • Methadone

    메타돈

  • EDDP

    EDDP

  • EDMP

    EDMP

투여 경로

메타돈 클리닉에서 가장 일반적인 투여 경로는 라세미 경구용액이지만, 독일에서는 원하는 오피오이드 [65]효과의 대부분을 담당하기 때문에 전통적으로 R 에난티오머(L 광학 이성질체)만 사용되어 왔다.단일 이성질체 형태는 높은 생산 비용 때문에 점점 더 흔해 지고 있다.

메타돈은 전통적인 알약, 설하정, 그리고 사람이 마실 수 있도록 고안된 두 가지 다른 제제로 제공됩니다.마실 수 있는 형태로는 즉시 섭취할 수 있는 액체(미국에서 메타도스로 판매)와 Alka-Seltzer와 유사한 방식으로 경구 투여를 위해 물에 분산되는 Diskets®(거리에서 "유도물" 또는 "유도물"로 알려져 있음) 알약이 있습니다.액체 형태는 더 작은 선량 변화를 허용하기 때문에 가장 일반적이다.메타돈은 경구 투여 시 주사만큼 효과적이다.경구용 의약품은 안전성과 단순성을 제공하며 중독에서 회복된 사람들의 주사에 기초한 약물 남용에서 한 발짝 떨어져 있기 때문에 일반적으로 선호된다.미국 연방법규는 중독 치료 [69]프로그램에서의 구술 형식을 요구한다.메타돈 알약을 주입하는 것은 정맥의 붕괴, 멍, 붓기, 그리고 다른 해로운 영향을 일으킬 수 있다.메타돈 알약은 종종 탈크를 함유하고 있는데, 이 탈크는 주입될 때 혈액에 작은 고체 입자들이 무리를 이루어 수많은 작은 [70][71]혈전을 일으킨다.이 입자들은 주사 전에 걸러질 수 없고 시간이 지남에 따라 체내, 특히 폐와 눈에 축적되어 돌이킬 수 없는 진행성 [72][73][74]질환인 폐고혈압과 같은 다양한 합병증을 일으킨다.메타도스(Methadose, 일반적으로 유지 관리 목적으로 사용되는 경구 투여용 향미액 서스펜션)라는 상표명으로 판매되는 제제 [75]역시 주입해서는 안 됩니다.

영국 메타돈 알약 팩에 포함된 정보 전단지에는 알약이 경구용이며 다른 경로에서 사용할 경우 심각한 해를 끼칠 수 있다고 명시되어 있습니다.이 경고 외에도 첨가제는 정맥주사 경로로 사용하는 것을 [76]더 어렵게 하기 위해 태블릿 제제에 포함되었습니다.

화학

생체액 검출

메타돈과 그 주요 대사물인 2-에틸리덴-1, 5-디메틸-3, 3-디페닐피롤리딘(EDDP)은 종종 약물 남용 테스트 프로그램의 일부로서 소변, 혈장 또는 혈청, 또는 전혈에서 측정되어 교통 또는 기타 범죄 사례의 법의학적 조사를 돕는다.돌연사의 위험이 있습니다.메타돈 사용 이력은 만성 사용자가 오피오이드-나브 개인을 무력화하는 선량에 대한 내성을 개발할 수 있기 때문에 결과를 해석하는 데 고려된다.만성 사용자는 메타돈 및 EDDP 기준값이 [77]높은 경우가 많습니다.

컨피규레이션

양성자화된 형태의 메타돈은 확장된 형태를 띠는 반면, 자유 염기는 더 콤팩트하다.특히 케톤 기능(RN3 •• > C=O)의 제3차 아민과 카르보닐 탄소 사이에는 진정한 화학적 결합을 나타내기에는 거리(X선 기준 291 pm)가 너무 길지만 상호작용이 있는 것으로 밝혀졌다.그러나 이는 카르보닐기에 대한 아민의 초기 공격 궤적을 나타내며 카르보닐 첨가 [78]반응에 대한 뷔르기-두니츠 각도를 제안하는 중요한 실험 증거였다.

역사

메타돈 40mg

메타돈은 1937년 독일의 아편 부족 문제를 해결하기 위해 Farbwerke Hoechst의 I.G. Farben industrie AG에서 일하는 [79][80]과학자들에 의해 개발되었습니다.1941년 9월 11일, Bockmühl과 Ehrhart는 그들이 Hoechst 10820 또는 Polamidon([citation needed]독일에서 여전히 일반적으로 사용되는 이름)이라고 불리는 합성 물질에 대한 특허를 출원했고, 그 구조는 모르핀이나 아편 [81]알칼로이드와 약간의 관련이 있었다.(Bockmühl and Ehrhart, 1949).그것은 1943년에 시장에 나왔고 [79]2차 세계대전 동안 독일군에 의해 널리 사용되었다.

1930년대에 페티딘(메페리딘)은 독일에서 생산에 들어갔지만 초기 [82]연구에서 발견된 부작용 때문에 Hoechst 10820이라는 명칭으로 개발된 메타돈의 생산이 진행되지 않았다.전쟁이 끝난 후, 독일의 모든 특허, 상호, 연구 기록은 연합군에 의해 징발되고 수용되었다.Farbwerke Hoechst에 있는 I.G. Farbenkonzern의 연구 작업에 대한 기록은 미국 상무부가 압수하고, 미국 국무부의 기술 산업 위원회의 조사를 거쳐 [79]미국으로 가져왔습니다.위원회에 의해 발행된 보고서는 메타돈이 잠재적으로 중독성이 있지만, 모르핀보다 진정제와 호흡 우울증을 덜 유발하고 따라서 시판되는 [79]의약품으로서 흥미로웠다고 언급했다.

1950년대 초에는 메타돈(대부분의 라세믹 HCl 소금 혼합물)도 [83]항충제로 사용하기 위해 조사되었다.

이소메타돈, 노라시메타돌, LAAM, 그리고 노르메타돈은 1937년 의학에 사용된 최초의 합성 오피오이드인 페티딘이 발견된 이후 30여 년 만에 독일, 영국, 벨기에, 오스트리아, 캐나다에서 처음 개발되었다.이러한 합성 오피오이드는 긴 대사 반감기와 mu-opioid 수용체 부위의 강한 수용체 친화력 때문에 아편제 욕구를 채우는 길이와 깊이를 증가시키고 매우 강한 진통 효과를 일으킨다.따라서 그들은 약물 [84]욕구를 억제함으로써 메타돈의 포화 및 항중독 효과를 많이 준다.

1947년에야 미국 의학 협회의 약국 화학 협회에 의해 "메타돈"이라는 총칭이 붙여졌다.I.G. Farbenkonzern과 Farbwerke Hoechst의 특허권이 더 이상 보호받지 못했기 때문에 이 조제식에 관심이 있는 각 제약회사는 단돈 1달러에 메타돈의 상업적 생산권을 살 수 있었다.

메타돈은 1947년 Eli Lilly and Company에 의해 Dolophine이라는 [79]상표명으로 진통제로서 미국에 도입되었다.나치 지도자 아돌프 히틀러가 메타돈 제조를 지시했다는 도시 속설이나 돌로핀이라는 브랜드명이 그의 이름을 따왔다는 설도 있다.돌로핀과 아돌핀이 유사하다는 설이 1970년대 초에 등장했을 것이다.[85][86]하지만, "돌로핀"이라는 이름은 "돌로"라는 라틴어 "dolor" (고통)와 "끝"을 뜻하는 라틴어 "finis"의 축약어이다.그러므로, 돌로핀은 문자 그대로 "고통스러운 끝"[87]을 의미합니다.

메타돈은 1950년대 켄터키주 렉싱턴에 있는 마약 농장의 중독 연구 센터에서 오피오이드 중독 치료제로 연구되었고 1960년대 뉴욕의 [88]록펠러 대학의 의사 로버트 돌과 마리 나이스완더에 의해 연구되었다.1976년까지 시카고, 뉴욕, 뉴헤이븐 등의 도시에 메타돈 클리닉이 문을 열었으며 뉴욕시에서만 [88][89]약 38,000명의 환자가 치료를 받았다.

사회와 문화

브랜드명

브랜드명으로는 Dolophine, Symoron, Amidone, 메타도스, Physeptone, 메타돈, 메타돌, 메타돌-D, 헵타논, 헵타논 등이 있다.

비용.

미국에서 일반 메타돈 태블릿은 가격이 저렴하며, 소매가격은 일일 [90]정의된 용량당 0.25달러에서 2.50달러 사이이다.유명 메타돈 태블릿은 훨씬 더 비쌀 수 있다.

미국의 메타돈 유지 관리 클리닉은 개인 보험, 메디케이드 또는 [91]메디케어의 적용을 받을 수 있습니다.메디케어는 처방약물 혜택인 메디케어 파트 D에 의거하여 메타돈이 고통에 대해 처방될 때 적용되지만, 이러한 [92]목적으로 소매 약국에서 메타돈을 조제할 수 없기 때문에 오피오이드 의존성 치료에 사용될 때는 적용되지 않는다.캘리포니아에서는 메타돈 유지 치료가 의료 혜택의 적용을 받습니다.메타돈 유지 치료를 받을 수 있는 환자의 자격은 약물 남용 상담에 등록되는 것에 따라 가장 자주 좌우되는 경우가 가장 많습니다.미국에서 메타돈을 복용하는 사람들은 현금을 지불하거나 보험이 적용되는 경우 치료 그룹이나 상담에서 [93]한 달에 미리 정해진 시간을 완료해야 한다.미국 참전용사부(VA) 알코올 및 약물 의존 재활 프로그램은 VA 의료 시스템에 등록된 [94]적격한 참전용사들에게 메타돈 서비스를 제공합니다.

메타돈 유지보수 치료(MMT) 비용 분석에서는 종종 진료소 방문 비용과 불법 오피오이드 [95][96]사용에 따른 전반적인 사회적 비용을 비교합니다.미국 국방부가 2016년에 실시한 예비 비용 분석에 따르면 심리사회 및 지원 서비스를 포함한 메타돈 치료 비용이 주당 평균 126.00달러 또는 [97]연간 6,552.00달러일 수 있습니다.메타돈 유지 치료의 1년간 평균 비용은 환자당 약 4,700달러이며, 1년간 구금되는 비용은 1인당 [98]약 24,000달러입니다.

논란

오피오이드 중독의 치료제로서의 메타돈 대체는 [99]중독자들의 사회적 통제에서 그것의 역할로 사회과학에서 비판을 받아왔다.이러한 비판은 약물 중독이 질병 모델로 재구성된다는 개념에 초점을 맞추고 있다.따라서 오피오이드의 효과를 모방하여 중독자를 순응시키는 메타돈은 "치료제"로 라벨이 부착되어 "불능"[99]을 관리하는 징계 목적을 달성합니다.메타돈은 중독을 억제하는 것만큼 중독을 억제하고 승인된 채널에 대한 의존성을 유지하는 기능을 하지 않는다고 제안되었다.몇몇 저자들은 교도소, 병원 및 재활 [100]센터와 같은 기관에서의 약물의 광범위한 처방과 사용에 푸콜디안 분석을 적용한다.

규정

미국 및 캐나다

메타돈은 캐나다에서는 스케줄 I, 미국에서는 스케줄 II로 통제되는 물질로, ACSCN은 9250이고 2014년 연간 총 제조 쿼터는 31,875kg이다.메타돈 중간체도 ACSCN 9226에 따라 부칙 II에 따라 38,875kg의 쿼터로 관리된다.세계 대부분의 나라에서 메타돈은 비슷하게 제한된다.사용 중인 메타돈의 염분은 수소 브롬화물(자유 염기 변환비 0.793), 염산염(0.894), HCl 일수화물(0.850)[101]이다.메타돈은 1961년 [102][103]유엔 마약단독협약에 따라 부칙 1 통제물질로서 국제적으로 규제되고 있다.

메타돈 클리닉

미국에서는, 메타 돈을 처방하고 오피오이드 치료 program—colloquially 'methadone clinic'—when성 진통제 사용 질환에 대해 연방 법에 따르면(OUD)[104]규정한에서 in-person 확보해야 하기 위해 tr에, 메타 돈은 의사가 약국에서 처방될 수 없집중 모니터링해야 합니다.를 먹ddoction.메타돈은 반감기가 길기 때문에 거의 항상 1일 복용량으로 처방된다.미국의 거의 모든 메타돈 클리닉에서 환자들은 간호사의 관리 하에 그들의 투약량을 받고 복용하기 위해 병원을 방문해야 한다.메타돈 치료를 처음 받는 환자와 대마초를 포함한 약물 및 알코올을 사용하는 환자 등 고위험 환자 모두 매일 병원을 방문해야 합니다.[105][106] 그러나 일부 클리닉은 공휴일에 문을 닫고 환자에게 약을 제공하여 집으로 가져간다.

'Take-home' 또는 'Take-Awake' 메타돈

90일에서 6개월 후(클리닉에 따라 다름) 환자가 클리닉의 기준을 충족한 경우, 일반적으로 메타돈의 자택 복용 자격을 갖습니다.따라서, 그들은 매일이 아니라 일주일에 한두 번 병원을 방문하는 데 하루에서 6일 정도 걸릴 수 있다.DEA 및 SAMHSA 규정에 따라 다른 약물(합법적으로 획득한 대마초 포함)을 사용하는 환자는 집으로 가져갈 메타돈을 [107]받을 수 없다.

최근 몇 년간, 환자, 의사, 간호사, 중독 분야에서 일하는 사람들, 그리고 많은 종류의 옹호자들은 집에 가져가는 메타돈에 대한 매우 엄격한 규제를 강하게 비판해왔다.메타돈 규제 개혁 지지자들은 환자들이 매일 병원을 방문할 필요가 없다면 메타돈이 훨씬 더 효과적일 수 있다고 주장한다.치료를 받으려는 많은 중독자들은 메타돈을 피하거나 최후의 수단으로 보고 있는데, 특히 그들은 약을 [108][109]받기 위해 매일 병원에 가고 싶지 않기 때문이다.

기타 국가

러시아에서 메타돈 치료는 불법이다.2008년 러시아 위생국장 겐나디 오니셴코는 러시아 보건당국이 헤로인 및/또는 오피오이드 중독자 치료에 메타돈의 효능을 확신하지 못하고 있다고 주장했다.대체 치료와 불법 약물 남용의 점진적인 감소 대신, 러시아 의사들은 즉각적인 중단과 철수를 장려한다.중독자들은 금단 [110]증상에 대처하기 위해 일반적으로 진정제와 비오피오이드 진통제를 투여받는다.브라질 축구선수 보조 롭슨 올리베이라는 2019년 러시아 법에 [111]따라 마약 밀매로 간주되는 메타돈 태블릿을 다른 나라에서 합법적으로 판매한 채 러시아에 도착하자마자 체포되었다.

2015년 현재 중국은 27개 [112]성 650개 이상의 진료소에서 25만 명 이상의 사람이 근무하는 가장 큰 메타돈 유지관리 치료 프로그램을 보유하고 있습니다.

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외부 링크

  • "Methadone". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • 미국 보건복지부 약물남용 및 정신건강관리국 메타돈
  • 메타돈 유지보수의 테이퍼링
  • DE 특허 711069, Dr. Max Bockmuehl 및 Dr. Gustav Ehrhart, "Verfahren zur Darstellung von basechen Estern", 1941-09-25 발행, IG Farbenrie AG에 할당