오프 라벨 사용

Off-label use

오프 라벨 사용은 승인되지 않은 표시 또는 승인되지 않은 연령대, 용량 또는 [1]투여 경로에서 의약품의 사용을 말한다.처방약시판약(OTC)은 모두 오프 라벨 방식으로 사용될 수 있지만 오프 라벨 사용에 대한 대부분의 연구는 처방약에 초점을 맞추고 있다.

오프 라벨 사용은 매우 일반적이며 윤리 지침이나 안전 규정을 위반하지 않는 한 일반적으로 합법적입니다.공식적으로 승인된 표시 이외의 용도로 약을 처방할 수 있는 능력은 의료 제공자에 의해 좋은 효과를 얻기 위해 일반적으로 사용된다.예를 들어, 메트렉세이트는 면역 조절 효과가 다양한 장애를 [2]완화하기 때문에 일반적으로 오프 라벨로 사용됩니다.그러나 라벨 외 사용은 건강 위험과 법적 책임의 차이를 수반할 수 있다.오프 라벨 사용을 위한 의약품의 마케팅은 일반적으로 금지되어 있다.

표시 및 라벨 부착법

징후는 약물이 특정 조건에 의학적으로 적합한 경우이며, 승인된 징후는 정부 의약품 규제 기관이 약물이 지정된 조건에 의학적으로 적합한지 공식적으로 동의하는 경우이다.징후는 치료 중인 의학적 상태뿐만 아니라 선량, 환자의 나이, 크기 및 성별, 환자가 임신 중인지 모유 수유 중인지 여부 및 기타 의학적 상태에 따라 달라질 수 있습니다.예를 들어, 아스피린은 일반적으로 두통에 대해 지시되지만, 알레르기 반응을 보이는 사람들의 두통에 대해서는 지시되지 않는다.

의약품 제조업체가 정부기관으로부터 시판 허가를 받은 경우 해당 국가에서 합의된 특정 표시에 대해 해당 약물을 홍보할 수 있다.법적으로 승인된 모든 표시는 약물 패키지 삽입물 또는 "라벨"에 나열됩니다.의약품 제조업체는 승인되지 않은 표시에 대한 중요한 과학적 증거가 존재하거나 다른 국가의 제약 기관이 해당 표시를 승인한 경우에도 해당 국가의 정부에 의해 공식적으로 승인되지 않은 표시에 대해 규제된 약물의 사용을 권장하는 것이 법적으로 허용되지 않는다.

그러나 의료 제공자는 처방이나 권고를 자국 의약품 규제 기관이 승인한 표시로 제한할 필요가 없으며, 실제로 많은 조건에 대한 관리 표준은 최초 치료 또는 후속 치료로서 라벨 외 사용을 포함한다.즉, 라벨 외 사용이 드물고 일반적으로 부적절하지 않고 일반적인 이유를 제대로 이해하려면 규제기관 승인 사용 대 라벨 외 사용 간의 구분이 안전 대 안전하지 않음, 테스트 대 테스트되지 않음 또는 양호 대 나쁜 것과 동일하지 않음을 이해해야 한다. 즉, 라벨 외 사용은 표식이다.나쁜 것과 좋은 것의 표식보다는 좋은 것의 표식(안전하고 효과적인 것)에 대한 확실성을 높여야 한다.적응증에 대한 규제 승인은 조립에 비용이 드는 일련의 증거를 필요로 하며, 일반적으로 증거 기반 의약품과 마찬가지로 광범위한 고품질 근거 기반에 대한 욕구는 실제 실천이 완전히 일치하기 보다는 더 나아가 접근만을 열망할 수 있는 이상적인 것이다. 모든 증거를 테스트할 자원이 충분하지 않을 수 있다.가능한 모든 또는 논리적인 표시에 대해 철저한 약물.따라서 치료 자유도의 규제는 명시적으로 허용되지 않는 어떤 접근법보다 명시적으로 금지되지 않은 어떤 접근법이 허용되며, 유능한 전문가가 처방하는 한 약물이 오프 라벨 방식으로 사용될 수 있다는 것이 인정된다.

오프 라벨 사용 빈도

오프 라벨 사용은 매우 일반적입니다.일반적으로 제네릭 의약품은 적응증과 사용이 확대됨에 따라 스폰서가 없으며, 인센티브는 새로운 임상시험을 시작하여 승인 기관이 독점 의약품의 [1]적응증을 확대하기 위한 추가 데이터를 생성하도록 제한된다.모든 약물의 5분의 1이 오프 라벨로 처방되며 정신의학 약품 중 오프 라벨로 처방되는 비율은 31%[3]로 증가한다.

미국에서 항정신병 약물의 사용 중, 1995년(전체 항정신병 약물의 84%)에 전형적인 약제에서 2008년(93%)까지 비정형 약제로 전환되었다.비정형 사용은 현재 거의 사용되지 않는 일반적인 [4]약제를 대체할 수 없을 정도로 성장했습니다.

2009년 연구에 따르면 2001-2004년 미국 소아과 진료소 방문의 62%가 오프라벨 처방을 포함했으며, 어린 아이들은 오프라벨 처방을 받을 가능성이 더 높은 것으로 나타났습니다.전문의들은 또한 일반 소아과 [5]의사들보다 오프라벨을 더 자주 처방했다.2003년 소아연구 형평법 통과로 FDA는 제약회사가 임상 사용이 합리적으로 예측 가능한 모든 연령층에서 임상시험을 수행할 것을 요구할 수 있게 되었다.일부 추정치에 따르면, 2002-2012년 아동에게 수행된 임상시험의 수는 이전 50년의 [6]임상시험 수를 초과했다.

2014년 미국 소아과학회는 아동의 의약품 오프 라벨 사용에 관한 성명을 발표했다.이 기사는 소아과 의사들에게 "오프 라벨 사용은 건전한 과학적 증거, 전문가의 의학적 판단 또는 출판된 문헌에 기초한다면 부정확하지도 않고 조사적이지도 않다"며 "표시가 아닌 증거는 의사가 환자를 위해 치료 결정을 내릴 때 도출해야 하는 황금 기준"으로 남아 있다고 권고하고 있다.성명은 아동의 약물 임상시험에 대한 추가 지원과 추가 인센티브, 양성 [7]결과와 관계없이 모든 결과의 발표를 추가로 지지한다.

2006년에 발표된 연구에 따르면 오프라벨 사용이 항경련제에서 가장 흔했다.또한 오프 라벨 사용의 73%는 과학적 [3]뒷받침이 거의 없거나 전혀 없는 것으로 나타났다.

기본적으로 산부인과에서는 승인되지 않은 약물을 사용하는 것이 일반적입니다.2010년까지, 거의 50년의 활동 기간 동안, FDA는 산부인과적 징후를 위한 두 가지 약물, 즉 옥시토신[8]디노프로스톤만을 승인했다.Bendectin 사례에서 예시된 바와 같이, 작은 시장과 높은 법적 조치의 위험은 승인을 위한 [8]약물 개발을 꺼리는 이유를 설명할 수 있다.

일부 약물은 원래 승인된 적응증보다 오프 라벨로 더 자주 사용됩니다.1991년 미국 회계총국의 연구에 따르면 암환자에 대한 모든 약물 투여의 3분의 1이 라벨이 아닌 것으로 나타났으며, 암환자의 절반 이상이 라벨이 아닌 표시로 적어도 1개의 약을 투여받았다.1997년 미국 기업 협회와 미국 암 협회가 암 의사 200명을 대상으로 실시한 조사에서 60%가 약물을 [9][10]처방하지 않은 것으로 나타났다.경우에 따라서는 오프 라벨(Off-label) 목적의 치료 효과가 표시된 [11]목적보다 더 높다고 환자가 인식할 수 있습니다.암의 특정 유형이나 단계에 대한 관리 기준은 하나 이상의 약물의 오프 라벨 사용을 수반하는 경우가 많다.한 예로 신경성 통증을 치료하기 위해 삼환식 항우울제를 사용하는 것이 있다.이 오래된 종류의 항우울제부작용으로 인한 임상 우울증에 거의 사용되지 않지만, 삼환기는 특히 [13][14][15]성인의 주의력 결핍/과잉행동 장애뿐만 아니라 통증(예: 신경병증) 치료에도 [12]종종 효과적이다.

사회와 문화

제약회사들은 다양한 방법으로 오프 라벨 사용을 위한 약을 판매한다.오프 라벨 사용을 둘러싼 마케팅 관행은 부적절한 마약 판촉에 대한 다양한 소송과 합의를 야기했다.그 소송들 중 일부는 세계에서 가장규모의 약품 합의금을 승인하는 것을 끝냈다.

2017년 미국에서는 정부가 라벨 외 약물 [16]사용을 촉진하기 위해 소비자에게 직접 광고를 허용하는 것을 고려하고 있다.Scott Gottlieb이 미국 식품의약국(FDA) 수장으로 임명됨에 따라 이 사람은 [17][18]그러한 종류의 승진 허용을 지지하기 때문에 논의가 더욱 진전되었다.

미국의 규제

미국에서는 일단 한 가지 목적으로 판매가 승인되면, 의사들은 자신의 전문적 판단에 안전하고 효과적이며 FDA가 승인한 공식 [19]표시에 국한되지 않는 다른 목적으로 자유롭게 처방할 수 있다.제약회사들은 FDA의 공식 승인 없이는 다른 목적으로 약을 홍보할 수 없다.이 약물에 대한 마케팅 정보는 하나 이상의 징후, 즉 약이 안전하고 효과적인 것으로 증명된 질병 또는 의학적 상태를 나열합니다.

이 오프 라벨 처방은 일반적으로 새로운 용도를 발견했지만 FDA가 이러한 새로운 적응증에 대해 공식적으로 승인하기 위해 요구하는 공식적인(그리고 종종 비용이 많이 드는) 적용과 연구를 하지 않은 오래된 일반 의약품에서 이루어진다.그러나 오프 라벨 사용을 뒷받침하는 광범위한 의학 문헌이 종종 있다.

규제 기관이 오프 라벨 사용에 접근하는 방법의 대표적인 예는 FDA의 약물 평가연구 센터에 의해 제공되며, 이 센터는 임상 시험 데이터에 대해 회사의 신약 애플리케이션(NDA)을 검토하여 결과가 특정 용도 또는 [20]적응증에 대한 약물을 지원하는지 여부를 확인합니다.약이 안전하고 효과적이라고 만족할 경우, 의약품 제조업체와 FDA는 의약품 라벨에 포함될 용량, 투여 경로 및 기타 정보를 설명하는 특정 언어에 동의합니다.더 자세한 내용은 약의 패키지 삽입물에 포함되어 있습니다.

FDA는 처방전 사용을 위한 약물을 승인하고 처방전 의약품 홍보국(OPDP, 이전 DDMAC)[21]의 작업을 통해 해당 약물에 대한 제약 업계의 판촉 관행을 지속적으로 규제하고 있습니다.FDA는 그 약의 관행을 규제할 법적 권한이 없으며, 의사[19]약물을 처방할 수 있다.일반적인 생각과는 달리, 미국과 다른 많은 나라에서는 아편제와 같은 통제된 물질을 포함하여 라벨이 붙어 있지 않은 약물을 사용하는 것이 합법적이다.를 들어 Actiq는 스케줄 II 통제 물질임에도 불구하고 일반적으로 오프 라벨로 처방된다.의사가 독립적으로 Actiq 오프 라벨과 같은 약물을 처방하는 것은 합법적이지만, 회사가 처방약사에게 오프 라벨 사용을 권장하는 것은 불법이다.실제로 액티크 제조사인 세팔론은 2008년 [22]9월 불법 판촉 혐의로 벌금형을 받았다.U.C. 21, §301-97의 식품, 의약품, 화장품법(FDCA)에 따르면, 제조업체는 FDA 승인 표시 이외의 용도로 의약품을 직접 시판하는 것이 금지되어 있다.그러나 2012년 12월 미국 제2순회법원은 회사 영업 사원에 의한 오프 라벨 사용에 대한 촉진이 수정헌법 [23]제1조에 따라 보호되는 발언으로 간주된다고 판결했다.또한 1997년 식품의약국 현대화법은 오프라벨 마케팅 금지에 대한 예외를 만들어 제조사가 원치 않는 [24]요청에 따라 오프라벨 사용에 대한 출판물을 의료업자에게 제공할 수 있도록 했다.2004년 연방정부와 내부고발자 데이비드 프랭클린은 FDCA와 허위청구법 위반으로 워너 램버트뉴론틴의 오프라벨 판촉에 관여했다는 주장을 해결하기 위해 프랭클린 대 파크 데이비스에서 4억 3천만 달러의 합의를 이끌어냈다.당시 합의금은 미국 역사상 제약회사에 대한 최대 규모의 환수 조치 중 하나였으며 [25]미국 역사상 최초의 오프 라벨 프로모션 합의금이었다.

Amarin Corporation에 의한 에틸 에이코사펜타엔산(E-EPA, "Vascepa" 브랜드)의 마케팅에 관한 소송은 2015년 법원 결정으로 이어져 오프 라벨 마케팅에 대한 FDA의 접근 방식을 변화시켰다.E-EPA는 오메가-3 에틸에스테르(2004년 승인된[26] 글락소스미스클라인의 로바자)에 이어 두 번째로 승인된 어유 의약품이었으며, Amarin에서의 판매는 기대만큼 활발하지 않았다.두 약물에 대한 라벨은 비슷했지만 의사들은 몇몇 임상 증거를 근거로 500mg/dL 미만의 트리글리세리드를 가진 사람들에게 로바자를 처방했다.Amarin은 E-EPA를 적극적으로 판매하기를 원했고, 2013년 FDA에 E-EPA의 판매 허가를 신청했으나 FDA는 [27]이를 거부했다.이에 대해 2015년 5월 Amarin은 FDA의 수정헌법 제1조 [28]권리를 침해했다며 소송을 제기했고, 2015년 8월 판사는 FDA가 "승인되지 않은 사용을 위한 의약품의 진실한 홍보를 금지할 수 없다"고 판결했다. 왜냐하면 그렇게 하는 것은 [29]언론의 자유를 침해하기 때문이다.이 판결은 FDA가 E-EPA에 대해 Amarin이 뭐라고 말할 수 있는지에 대한 의문을 남겨두고, 2016년 3월 FDA와 Amarin은 Amarin이 검토를 위해 FDA에 특정 마케팅 자료를 제출할 것이며, 당사자들이 해당 자료가 진실인지 여부에 대해 동의하지 않을 경우 [30]중재할 판사를 찾기로 합의했다.

영국의 규제

영국의 의사들은 처방전 없이 약을 처방할 수 있다.General Medical Council 지침에 따르면 의사는 안전성과 효능을 입증하기 위해 충분한 증거 또는 경험이 있는 것으로 만족해야 합니다.처방은 환자의 요구를 충족시킬 수 있는 적절한 허가된 약이 없는 경우(또는 처방전이 승인된 [31]연구의 일부인 경우)에 필요할 수 있습니다.

수의학

수의사개업의보다 훨씬 더 작은 약사를 가지고 있다.따라서, 약물은 "비표기"로 사용될 가능성이 더 높다. – 일반적으로, 이것은 해당 종에 대해 허가된 해당 약물이 없는 동물에서 인간의 약물을 사용하는 것과 관련이 있다.이 문제는 비록 허가된 약이 있더라도 매우 적은 "특이한" 종(파충류나 설치류 등)에서 복합적으로 발생한다.게다가, 특히 유럽에서는 말들이 "식량 생산 동물"로 분류되고 많은 수의약들이 특히 사람이 소비하는 동물에 사용되지 않는 라벨로 표시되기 때문에 말 수의사들은 라벨이 붙어있지 않은 많은 약들을 사용해야만 한다.

이 관행은 1994년 동물의약품 사용규명법(P.L. 103-396)에 의해 허용된다.FDA는 식품 생산 동물에서 많은 항생제, 항염증제 및 호르몬의 사용을 특별히 금지하고 있다.FDA는 또한 특정 수의사가 처방한 약물을 식품 생산 [32]동물 사료에 투여할 때 사용하는 것을 엄격히 통제한다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b Randall S. Stafford (2008). "Regulating Off-Label Drug Use — Rethinking the Role of the FDA". N Engl J Med. 358 (14): 1427–1429. doi:10.1056/NEJMp0802107. PMID 18385495.
  2. ^ Briem, S; et al. (2011), "[Current "off label use" of methotrexate for chronic inflammatory rheumatic diseases]", Z Rheumatol, 70 (2): 123–128, doi:10.1007/s00393-010-0685-2, PMID 21267732.
  3. ^ a b David C. Radley; Stan N. Finkelstein; Randall S. Stafford (2006). "Off-label Prescribing Among Office-Based Physicians". Archives of Internal Medicine. 166 (9): 1021–1026. doi:10.1001/archinte.166.9.1021. PMID 16682577.
  4. ^ Alexander GC; Gallagher SA; Mascola A (2011). "Increasing off-label use of antipsychotic medications". Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 20 (2): 177–184. doi:10.1002/pds.2082. PMC 3069498. PMID 21254289.
  5. ^ Bazzano; Mangione-Smith, Rita; Schonlau, Matthias; Suttorp, Marika; Brook, Robert H. (2009). "Off-label prescribing to children in the United States outpatient setting". Ambulatory Pediatrics. 9 (2): 81–8. doi:10.1016/j.acap.2008.11.010. PMID 19329098.
  6. ^ Christensen ML (2012). "Best pharmaceuticals for children act and pediatric research equity act: time for permanent status". J Pediatr Pharmacol Ther. 17 (2): 140–1. doi:10.5863/1551-6776-17.2.140. PMC 3470432. PMID 23185144.
  7. ^ Frattarelli DA, Galinkin JL, Green TP, Johnson TD, Neville KA, Paul IM, Van Den Anker JN (2014). "Off-label use of drugs in children". Pediatrics. 133 (3): 563–7. doi:10.1542/peds.2013-4060. PMID 24567009.
  8. ^ a b Wing DA, Powers B, Hickok D (April 2010). "U.S. Food and Drug Administration Drug Approval: Slow Advances in Obstetric Care in the United States". Obstetrics & Gynecology. 115 (4): 825–33. doi:10.1097/AOG.0b013e3181d53843. PMID 20308845.
  9. ^ Day to Day (2008-10-22). "Prozac Isn't The Same In A Kid's Body". NPR. Retrieved 2011-11-21.
  10. ^ "Why is off-label use of drugs so common in cancer treatment?". National Cancer Institute. Retrieved 2009-07-12.
  11. ^ Jeana Frost; Sally Okun; Timothy Vaughan; James Heywood; Paul Wicks (2011). "Patient-reported Outcomes as a Source of Evidence in Off-Label Prescribing: Analysis of Data From PatientsLikeMe". Journal of Medical Internet Research. 13 (1): e6. doi:10.2196/jmir.1643. PMC 3221356. PMID 21252034.
  12. ^ Sindrup SH; et al. (June 2005). "Antidepressants in the treatment of neuropathic pain". Basic Clinical Pharmacology Toxicology. 96 (6): 399–409. doi:10.1111/j.1742-7843.2005.pto_96696601.x. PMID 15910402.
  13. ^ "Medscape: Medscape Access". medscape.com.
  14. ^ "Treatment Options for ADHD / ADD in Children and Teens". WebMD.
  15. ^ "Nonstimulant Therapy (Strattera) and Other ADHD Drugs - MedicineNet". MedicineNet.
  16. ^ Carr, Teresa (9 November 2016). "FDA Considers Allowing Drug Ads for Unapproved Treatments". Consumer Reports. Retrieved 3 April 2017.
  17. ^ Brill, Steven (24 January 2017). "It's open season for off-label drug promotion". Axios. Retrieved 24 March 2017.
  18. ^ McGinley, Laurie; Johnson, Carolyn Y. (10 March 2017). "Trump to select Scott Gottlieb, a physician with deep drug-industry ties, to run the FDA". Washington Post. Retrieved 24 March 2017.
  19. ^ a b 벅먼. 미국 제조 업체. Plaintiffs의 법률이 법적, 531개 미국 341(U.S.S.Ct. 2001년)("수송 자료 통제 활동 특별히 주에서 부분은 "[n]othing에 이 장이어야 한다 해석되는 것을 제한하거나 방해하고 담당 기관 건강 관리사라고 지시하고 관리하는 법적으로 판매된 장치로 환자에게 조건 또는 병 안에 정당한 healt.h관리practitioner-patientrelationship." 21. USC 396 (1994년판, Supp.)IV).
  20. ^ "Development & Approval Process (Drugs)". Fda.gov. 2009-10-27. Retrieved 2011-11-21.
  21. ^ "The Office of Prescription Drug Promotion (OPDP)". Fda.gov. 2008-03-25. Retrieved 2011-11-21.
  22. ^ "Biopharmaceutical Company, Cephalon, to Pay $425 Million & Enter Plea to Resolve Allegations of Off-Label Marketing" (Press release). United States Department of Justice. September 29, 2008. Archived from the original on 2015-07-13.
  23. ^ "Off-Label Use Promotion is Protected Free Speech". blogs.findlaw.com. 2012-12-04. Retrieved 2014-06-26.
  24. ^ 21 USC 360360aa-6
  25. ^ "Warner-Lambert to Pay $430 Million to Resolve Criminal & Civil Health Care Liability Relating to Off-Label Promotion" (Press release). United States Department of Justice. 2004-05-13. Retrieved 2013-04-30.
  26. ^ VHA Pharmacy Benefits Management Strategic Healthcare Group 및 의료 자문 패널.2005년 10월 National PBM Drug Monograph Omega-3-acid 에틸에스테르(Lovaza, Omacor)
  27. ^ Herper, Matthew (17 October 2013). "Why The FDA Is Right To Block Amarin's Push To Market Fish Oil To Millions". Forbes.
  28. ^ Thomas, Katie (7 May 2015). "Drugmaker Sues F.D.A. Over Right to Discuss Off-Label Uses". New York Times. Retrieved 17 May 2017.
  29. ^ Pollack, Andrew (7 August 2015). "Court Forbids F.D.A. From Blocking Truthful Promotion of Drug". New York Times.
  30. ^ Thomas, Katie (8 March 2016). "F.D.A. Deal Allows Amarin to Promote Drug for Off-Label Use". New York Times.
  31. ^ General Medical Council (December 2014) [first published February 2013]. "Good Practice in Prescribing and Managing Medicines and Devices" (PDF). General Medical Council (Published guidance). General Medical Council. pp. 10–11. Retrieved 24 May 2018.
  32. ^ 의회용 CRS 보고서: 농업: 용어집, 프로그램, 법률 2005년판 - 주문 코드 97-905 Wayback Machine에서 2013-09-23 아카이브 완료

외부 링크