스트리크닌

Strychnine
The Sonics의 노래는 Here Are The Sonics를 참조하십시오.
스트리크닌
이름
IUPAC명
Strychnidin-10-one[1]
체계적인 IUPAC 이름
(4bR,4b1S,7aS,8aR,8a1R,12aS)-4b1,5,6,7a,8,8a,8a1,11,12a,13-Decahydro-14H-12-oxa-7,14a-diaza-7,9-methanocyclohepta[cd]cyclopenta[g]fluoranthen-14-one
식별자
3D 모델(JSmol)
ChEBI
CHEMBL
켐스파이더
ECHA 인포카드 100.000.290 Edit this at Wikidata
케그
펍켐 CID
RTECS 번호
  • WL2275000
유니
UN 번호 1692
  • InChI=1S/C21H22N2O2/c24-18-10-16-19-13-9-17-21(6-7-22(17)11-12(13)5-8-25-16)14-3-1-2-4-15(14)23(18)20(19)21/h1-5,13,16-17,19-20H,6-11H2/t13-,16-,17-,19-,20-,21+/m0/s1 checkY
    Key: QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N checkY
  • InChI=1/C21H22N2O2/c24-18-10-16-19-13-9-17-21(6-7-22(17)11-12(13)5-8-25-16)14-3-1-2-4-15(14)23(18)20(19)21/h1-5,13,16-17,19-20H,6-11H2/t13-,16-,17-,19-,20-,21+/m0/s1
    Key: QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLBR
  • O=C7N2c1ccccc1[C@@]64[C@@H]2[C@@H]3[C@@H](OC/C=C5\[C@@H]3C[C@@H]6N(CC4)C5)C7
특성.
C21H22N2O2
어금니 질량 334.419 g·mol−1
외모 흰색 또는 반투명한 결정 또는 결정성 분말; 쓴맛
냄새 무취
밀도 1.36gcm−3
융점 270 °C; 518 °F; 543 K
끓는점 284 to 286 °C; 543 to 547 °F; 557 to 559 K
0.02%(20°C)[2]
산도(pKa) 8.25[3]
약리학
법적 지위
위험성
산업안전보건(OHS/OSH):
주요 위험요소
 독성이 매우 강함
GHS 라벨:
GHS06: ToxicGHS09: Environmental hazard
위험
H300, H310, H330, H410
P260, P264, P273, P280, P284, P301+P310
NFPA 704 (파이어다이아몬드)
NFPA 704 four-colored diamondHealth 4: Very short exposure could cause death or major residual injury. E.g. VX gasFlammability 0: Will not burn. E.g. waterInstability 0: Normally stable, even under fire exposure conditions, and is not reactive with water. E.g. liquid nitrogenSpecial hazards (white): no code
4
0
0
인화점 불연성
불연성
치사량 또는 농도(LD, LC):
0.5mg/kg (개, 경구)
0.5mg/kg (고양이, 경구)
2mg/kg (mouse, 경구)
16mg/kg (쥐, 경구)
2.35 mg/kg (쥐, 경구)[5]
LDLo(최저 발행부수)
 0.6 mg/kg (rabbit, 경구)
NIOSH(미국 건강 노출 제한):
PEL(허용)
 TWA 0.15 mg/m3[2]
REL(권장)
 TWA 0.15 mg/m3[2]
IDLH(즉시 위험)
 3mg/m3[2]
달리 명시된 경우를 제외하고 표준 상태의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다(25°C [77°F], 100kPa).
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Strychnine (/ˈstrɪkniːn, -nɪn/, STRIK-neen, - nin, US chiefly /-naɪn/ - nyne)[6][7] is a highly toxic, colorless, bitter, crystalline alkaloid used as a pesticide, particularly for killing small vertebrates such as birds and rodents. 스트리크닌은 눈이나 입을 통해 흡입, 삼키거나 흡수하면 중독을 일으켜 근육 경련을 일으키고 결국 질식으로 사망합니다.[8] 더 이상 의학적으로 사용되지는 않지만, 역사적으로 심장 및 장 자극제와[9] 성능 향상 약물과 같은 근육 수축을 강화하기 위해 소량으로 사용되었습니다. 가장 흔한 원천은 Strychnos nux-vomica 나무의 씨앗에서 나옵니다.

생합성

Strychnine biosynthesis
스트리크닌 생합성

Strychnine은 코린탄테알칼로이드의 Strychnos 계열에 속하는 테르펜 인돌알칼로이드로, 트립타민과 세콜로가닌에서 유래했습니다.[10][11] 스트리크닌의 생합성은 2022년에 해결되었습니다.[12] 효소인 strictosidine synthase는 트립타민과 secologanin의 축합 반응을 촉매하고 Pictet-Spengler 반응을 통해 strictosidine을 형성합니다.[13] Strychnos nux-vomica에서 중간체를 분리하여 많은 단계를 추론했습니다.[14] 다음 단계는 포도당(O-Glu)을 제거하여 고리를 열고 반응성 알데히드를 제공하는 아세탈의 가수분해입니다. 초기 알데히드는 2차 아민에 의해 공격을 받아 스트리크노스 계열의 많은 관련 화합물의 공통 중간체인 게이소스키진을 공급합니다.[10]

역 Pictet-Spengler 반응은 C2-C3 결합을 절단하는 동시에 1,2-알킬 이동, 시토크롬 P450 효소에서 스피로-옥신돌로의 산화, C16에서 에놀로부터의 친핵성 공격 및 산소 제거를 통해 C3-C7 결합을 형성합니다.[15] 메틸 에스테르의 가수분해와 탈카르복실화는 노르플루오로카린으로 이어집니다. NADPH와 하이드록실화에 의한 내환 이중 결합의 입체 특이적 환원은 1973년 하임버거와 스콧에 의해 처음 분리되었지만 이전에는 1932년에 윌랜드와 검리히에 의해 합성되었습니다.[14][16] 2개의 탄소로 부속물을 연장하기 위해 아세틸-CoA를 알데히드에 알데히드 반응으로 첨가하여 프리스트라이크닌을 제공합니다. 그런 다음 스트리크닌은 활성화된 CoA 티오에스테르 또는 카르복실산과 아민의 용이한 첨가에 의해 형성되고 활성화된 알코올의 치환을 통한 고리 폐쇄가 뒤따릅니다.

화학합성

주요 기사: 스트리크닌 총합성

초기 연구자들이 지적한 바와 같이, 고리, 입체 중심체 및 질소 작용기의 특정 배열을 가진 스트리크닌 분자 구조는 복잡한 합성 표적이며, 이러한 이유로 그리고 약리학적 활동의 기초가 되는 구조-활성 관계에 대한 관심을 자극했습니다.[17] 스트리크닌을 대상으로 한 초기 합성 화학자 R.B. 우드워드는 화학 분해 및 관련 물리학 연구를 통해 구조를 결정한 화학자의 말을 인용하여 "분자 크기 때문에 그것은 알려진 가장 복잡한 유기 물질이다"(Robert Robinson 경에 기인함)라고 말했습니다.[18]

스트리크닌의 최초의 완전 합성은 1954년 R. B. 우드워드의 연구 그룹에 의해 보고되었으며, 이 분야의 고전으로 여겨집니다.[19][10] 1954년에 출판된 우드워드(Woodward) 계정은 매우 간략했지만(3pp.)[20] 1963년에 42페이지에 달하는 보고서가 뒤따랐습니다.[21] 분자는 그 이후로 그 복잡성에 의해 제시되는 합성 유기 전략 및 전술에 대한 도전으로 계속해서 광범위한 관심을 받아 왔습니다; 그것의 합성은 첫 번째 성공 이후 12개 이상의 연구 그룹에 의해 독립적으로 표적화되고 입체 제어 제제가 달성되었습니다(메인 스트리크나인 총 참조).합성품)

작용기전

스트리크닌은 글리신과 아세틸콜린 수용체의 길항제 역할을 하는 신경독입니다. 그것은 주로 근육 수축을 조절하는 척수의 운동 신경 섬유에 영향을 미칩니다. 신경 세포의 한쪽 끝에서 신경 전달 물질이 수용체에 결합하여 충동이 유발됩니다. 글리신과 같은 억제성 신경전달물질이 존재하는 경우, 활성 전위가 생성되기 전에 더 많은 양의 흥분성 신경전달물질이 수용체에 결합해야 합니다. 글리신은 주로 척수와 뇌에 위치한 뉴런에서 리간드-게이트 클로라이드 채널인 글리신 수용체의 작용제 역할을 합니다. 이 염화물 채널은 음전하를 띤 염화물 이온이 뉴런으로 들어오도록 하여 과분극을 일으켜 막 전위를 임계값보다 더 멀리 밀어냅니다. Strychnine은 글리신의 길항제로, 동일한 수용체에 비공유적으로 결합하여 시냅스 후 뉴런에 대한 글리신의 억제 효과를 방지합니다. 따라서 활동 전위는 더 낮은 수준의 흥분성 신경 전달 물질로 유발됩니다. 억제 신호를 막으면 운동 신경세포가 더 쉽게 활성화되고 피해자는 경련성 근육 수축으로 질식사합니다.[8][22] Strychnine은 Apyscia California acetylcholine 결합 단백질(nicotinic receptors의 동족체)에 높은 친화력을 가지지만 낮은 특이성을 가지고 결합하며, 다양한 형태로 결합합니다.[23]

독성

주요 기사: 스트리크닌 독극물

고용량의 경우, 스트리크닌은 사람(성인의 minimum 치사량은 30-120 mg) 및 다른 많은 동물(구강 LD = 16 mg/kg, 쥐의 경우 2 mg/kg)에 매우 독성이 있으며, 눈 또는 입을 통한 흡입, 삼킴 또는 흡수에 의한 중독은 치명적일 수 있습니다. S. nux-vomica 종자는 과피가 상당히 단단하고 소화되지 않기 때문에 삼키기 전에 으깨거나 씹어야 일반적으로 독으로 효과가 있습니다. 따라서 종자를 통째로 섭취할 경우 중독 증상이 나타나지 않을 수 있습니다.[25][26]

동물 독성

동물의 스트리크닌 중독은 보통 고퍼, 두더지, 코요테에 사용하기 위해 고안된 미끼를 섭취함으로써 발생합니다. Strychnine은 또한 설치류 살충제로 사용되지만 그러한 원치 않는 해충에만 특이적이지 않으며 다른 작은 동물을 죽일 수도 있습니다.[27] 미국에서는 1990년 이후 대부분의 스트리크닌 성분의 미끼가 인화아연 미끼로 대체되었습니다. 유럽 연합에서는 2006년부터 스트리크닌을 사용한 설치류 살충제가 금지되었습니다. 어떤 동물들은 스트리크닌에 면역성이 있습니다; 보통 이들은 과일 박쥐와 같이 그들이 먹는 과일의 독성 스트리크노스 알칼로이드에 대한 내성을 진화시킨 종들입니다. 드럭스토어 딱정벌레는 순수한 스트리크닌을 소화할 수 있는 공생 장 효모를 가지고 있습니다.

쥐의 스트리크닌 독성은 성별에 따라 다릅니다. 피하주사나 복강내주사를 통해 투여하면 남성보다 여성에게 독성이 더 강합니다. 차이는 수컷 쥐의 간 마이크로솜에 의한 대사 속도가 더 높기 때문입니다. 개와 고양이는 국내 동물에서 더 취약하고, 돼지는 개만큼 취약한 것으로 추정되며, 말은 비교적 많은 양의 스트리크닌을 견딜 수 있습니다. 스트리크닌 중독에 걸린 조류는 날개 처짐, 침샘, 떨림, 근육 긴장, 경련 등을 보입니다. 사망은 호흡 정지로 인해 발생합니다. 스트리크닌 중독의 임상 징후는 중추 신경계에 미치는 영향과 관련이 있습니다. 중독의 첫 번째 임상 징후는 신경과민, 불안정, 근육 경련, 목의 경직 등입니다. 중독이 진행되면 근육 경련이 더욱 뚜렷해지고 모든 골격근에 갑자기 경련이 나타납니다. 팔다리는 뻗고 목은 오피스토누스까지 굽어져 있습니다. 동공이 넓게 확장되어 있습니다. 죽음이 가까워질수록 경련은 속도, 심각성 및 지속 시간이 증가하면서 서로 뒤따릅니다. 호흡근의 장시간 마비로 인한 질식으로 사망합니다. 스트리크닌을 섭취한 후 중독 증상은 보통 15~60분 이내에 나타납니다. 동물의 스트리크닌에 대한 LD 값은50 아래 표 1에 나열되어 있습니다.

동물의 스트리크닌에 대한 LD50 값
유기체 경로 LD50(mg/kg)
버드와일드[28] 오랄 16
고양이[29] 정맥주사 0.33
고양이[30] 오랄 0.5
개[31] 정맥주사 0.8
개[29] 피하 0.35
개[30] 오랄 0.5
오리[28] 오랄 3.0
마우스[32] 복강내 0.98
마우스[33] 정맥주사 0.41
마우스[34] 오랄 2.0
마우스[35] 부모님의 1.06
마우스[36] 피하 0.47
비둘기[28] 오랄 21.0
메추라기[28] 오랄 23.0
토끼[31] 정맥주사 0.4
토끼[29] 오랄 0.6
쥐[37] 오랄 16.0
쥐[38] 정맥주사 2.35

인체 독성

파상풍에 의한 오피스토누스를 묘사한 찰스 벨의 1809년 그림

주사, 흡입, 섭취 후 가장 먼저 나타나는 증상은 전신 근육경련입니다. 흡입 또는 주사 후 매우 빠르게 나타나는데, 5분 이내에 나타나는데, 섭취 후 발현하는 데 다소 오랜 시간이 소요되며, 일반적으로 약 15분 정도 소요됩니다. 매우 높은 용량으로 호흡 부전의 시작과 뇌사는 15분에서 30분 사이에 발생할 수 있습니다. 더 낮은 용량을 섭취하면 발작, 경련, 경직,[39] 신경과민, 동요 등 다른 증상이 나타나기 시작합니다.[40] 스트리크닌 중독으로 인한 발작은 노출 후 15분 이내에 시작하여 12-24시간 동안 지속될 수 있습니다. 이들은 종종 시각, 소리 또는 촉각에 의해 유발되며 고열, 횡문근융해, 미오글로빈뇨성 신부전, 대사성 산증, 호흡기 산증을 포함한 다른 이상 증상을 유발할 수 있습니다. 발작 중에는 산맥증(비정상적인 확장), 안구외막증(눈의 돌출), 안검하수(불수의 안구 운동) 등이 발생할 수 있습니다.[27]

스트리크닌 중독이 진행됨에 따라 빈맥(급성심장박동), 고혈압(고혈압), 빈호흡(급성호흡), 청색증(청색변색), 디아포레시스(땀), 수-전해질 불균형, 백혈구 증가(백혈병), 트리스무스(락조), 리스무스 사르도니쿠스(얼굴근육의 경련), 그리고 오피스토누스(등 근육의 dramatic 경련, 등과 목의 궁상을 유발함)가 발생할 수 있습니다. 드물게 환자가 메스꺼움이나 구토를 경험할 수 있습니다.[27]

스트릭나인 중독의 사망 원인으로는 심정지, 호흡부전, 다발성 장기부전, 뇌손상 등이 있습니다.[27]

스트리크닌 중독의 다양한 사례로부터 추정된 최소 치사량 값은 아래 표 2에 나열되어 있습니다.

인간의 스트리크닌에 대한 최소 치사량 추정치
경로 용량(mg)
인간[41][42] 오랄 100–120
인간[43] 오랄 30–60
인간(아이)[44][45] 오랄 15
인간(성인)[46] 오랄 50–100
인간(성인)[45] 오랄 30–100
인간[47] 정맥주사로 5-10(대략)

스트리크닌에 대한 직업적 노출에 대해서는 산업안전보건청과 국립산업안전보건연구원이 8시간 근무에 걸쳐 노출 한도를 0.15mg/m로3 설정했습니다.[2]

스트리크닌은 알려진 독성 반응 중 가장 극적이고 고통스러운 증상을 일으키기 때문에, 스트리크닌 중독은 종종 작가 아가사 크리스티와 아서 코난 도일을 포함한 문학과 영화에서 묘사됩니다.[48]

약동학

흡수.

Strychnine은 경구, 흡입 또는 주사로 체내에 유입될 수 있습니다. 강한 쓴맛을 내는 물질로, 사람의 경우 쓴맛 수용체 TAS2R10과 TAS2R46을 활성화시키는 것으로 나타났습니다.[49][50][51] Strychnine은 위장관에서 빠르게 흡수됩니다.[52]

분배

스트리크닌은 혈장과 적혈구를 통해 운반됩니다. 스트리크닌은 약간의 단백질 결합으로 인해 혈류를 빠르게 이탈하여 조직으로 분배됩니다. 섭취한 용량의 약 50%가 5분 안에 조직에 들어갈 수 있습니다. 또한 섭취 후 몇 분 이내에 소변에서 스트리크닌을 검출할 수 있습니다. 4 mg 용량에서 스트리크닌의 경구 투여와 근육 내 투여 간에 거의 차이가 나타나지 않았습니다.[53] 스트리크닌에 의해 사망한 사람의 경우 혈액, 간, 신장 및 위벽에서 가장 높은 농도가 발견됩니다. 일반적인 치명적인 용량은 60-100 mg 스트리크닌이며, 개인에 따라 치사량이 다르지만 1-2시간 후에 치명적입니다.

대사

스트리크닌은 NADPH와 O를2 필요로 하는 간 마이크로솜 효소 시스템에 의해 빠르게 대사됩니다. Strychnine은 억제성 신경전달물질인 글리신과 경쟁하여 흥분 상태를 만듭니다. 그러나 과다 복용 후 독성 동역학은 잘 설명되지 않았습니다. 스트리크닌 중독의 경우 대부분 환자가 병원에 도착하기 전에 사망합니다. 스트리크닌의 생물학적 반감기는 약 10시간입니다.

배설

섭취 후 몇 분 후, 스트리크닌은 소변으로 변하지 않고 배설되며, 6시간 동안 투여되는 치사량 이하의 약 5~15%를 차지합니다. 처음 24시간 동안 약 10~20%의 용량이 소변으로 변하지 않고 배설됩니다. 배설되는 비율은 용량이 증가함에 따라 감소합니다. 신장에서 배설되는 양 중 약 70%는 처음 6시간 동안, 거의 90%는 처음 24시간 동안 배설됩니다. 배설은 48~72시간이면 사실상 끝납니다.[54]

치료

스트리크닌에 대한 특별한 해독제는 없지만 조기 지원 의학적 치료로 노출에서 회복할 수 있습니다. Strychnine 중독은 근육경련의 조기 조절, 기도조절 소실을 위한 삽관, 독소제거(제염) 등의 적극적인 관리가 요구됩니다. 신장 기능 부전에서 혈액 투석뿐만 아니라 고열과 관련하여 정맥 수분 공급 및 잠재적으로 적극적인 냉각 노력(Strychnine은 혈액 투석에 의해 제거되는 것으로 나타나지 않음).[27] 오늘날의 스트리크닌 중독은 일반적으로 한방 치료제와 스트리크닌 함유 설치류 살충제에서 비롯됩니다.[55] 또한 관리는 환자의 주요 불만 이력에 맞게 조정하고 다른 원인을 배제하기 위해 노력해야 합니다. 중독된 사람이 초기 투여 후 6~12시간 동안 생존할 수 있다면 예후가 좋습니다.[27] 과도한 조작과 시끄러운 소리가 경련을 일으킬 수 있으므로 환자는 조용하고 어두운 방에 보관해야 합니다. 이러한 경련은 매우 고통스럽기 때문에 적절한 진통제를 투여해야 합니다. 스트리크닌 중독의 치료에는 소화관 내에서 스트리크닌을 흡착하는 활성탄의 경구 투여가 포함되며, 흡수되지 않은 스트리크닌은 위 세척에 의해 위에서 제거되고 탄닌산 또는 과망간산칼륨 용액과 함께 스트리크닌을 산화시킵니다. 활성탄은 유익할 수 있지만, 그 이점은 아직 입증되지 않았으며, 긴장된 기도나 정신 상태가 변화된 환자에게는 사용을 피해야 합니다.[56] 활성탄은 소화관의 특정 독소와 결합하여 혈액으로 흡수되는 것을 방지할 수 있는 물질입니다.[57] 섭취 후 곧 투여하면 스트리크닌 중독의 경우 도움이 될 수 있지만 효과는 보장되지 않습니다. 한 소식통에 따르면,[58] 활성탄은 섭취 후 1시간 이내에 제공되어야 큰 효과를 볼 수 있지만, 이 소식통은 숯 사용에 대한 일반적인 조언을 제공하지만, 이 조언은 스트리크닌 중독에만 국한된 것은 아닙니다. 따라서 특히 스트리크닌 중독을 고려하는 [59][26]다른 출처에서는 스트리크닌 함유 제품의 용량과 종류에 따라 1시간 섭취 후에도 활성탄을 고려할 수 있다고 명시하고 있습니다. 목탄 인스트릭나인의 특성은 연구 대상입니다.[60] 어쨌든, 목탄은 특정 해독제에 있다는 점을 감안할 때 스트리크닌 중독에서 권장되는 치료제입니다.[61][26] 따라서 활성탄 사용의 결정은 각 사례의 개별 상황과 다른 처리 옵션의 가용성을 기반으로 해야 합니다.[26] 그래도 필요하다면, 숯을 사용하는 것이 경련과 경련에 대한 정맥 수액과 약물을 포함하는 지지적인 치료를 대체해서는 안 됩니다.[62] 발작은 페노바르비탈이나 디아제팜과 같은 항경련제와 [27]단트롤렌과 같은 근육 이완제에 의해 조절되어 근육 경직을 방지합니다. 역사적으로 클로로포름 또는 다량의 클로랄, 브로마이드, 우레탄 또는 아밀 아질산염이 경련을 억제하는 데 사용되었습니다.[63][64][65][66] 디아제팜과 같은 약물은 모든 경우에 경련 완화에 효과적이지 않기 때문에 바르비투레이트 및/또는 프로포폴을 동시에 사용할 수 있습니다.[67]

스트리크닌 독성의 본질은 강장제 활동이 발생하지만 환자는 내내 경계하고 이후에 방향을 잡는 "깨어난" 발작입니다.[68] 이에 따라 조지 할리(George Halley, 1829–1896)는 1850년에 큐라레(wourali)가 파상풍 및 스트리크닌 중독 치료에 효과가 있음을 보여주었습니다.

역사

Strychnine은 Loganiaceae인 Strychnos 속 식물에서 처음으로 확인된 알칼로이드였습니다. 1753년 칼 린네(Carl Linneus)에 의해 명명된 스트리크노스(Strychnos)는 겐티아누스 목의 나무와 오르는 관목의 한 속입니다. 이 속은 196종의 다양한 종을 포함하고 있으며 아시아(58종), 아메리카(64종), 아프리카(75종)의 따뜻한 지역에 분포하고 있습니다. 이 속의 많은 식물의 씨앗과 껍질에는 스트리크닌이 포함되어 있습니다.

Strychnos nux-vomica의 독성 및 약효는 고대 인도 시대부터 잘 알려져 있지만 화학 화합물 자체는 19세기까지 확인되고 특성화되지 않았습니다. 이 나라들의 주민들은 Strychnos nux-vomica와 Saint-Ignatius의 콩(Strychnosignatii) 종에 대한 역사적 지식을 가지고 있었습니다. Strychnos nux-vomica는 인도 남부, 스리랑카, 인도네시아 말라바르 해안의 열대 숲에 자생하는 나무로, 높이는 약 12미터(39피트)입니다. 나무는 비뚤어지고 짧고 두꺼운 몸통을 가지고 있으며 나무는 곡물이 촘촘하고 매우 내구성이 뛰어납니다. 열매는 주황색을 띠며 딱딱한 껍질을 가진 큰 사과 크기이고 5개의 씨앗이 들어 있는데 부드러운 털 같은 물질로 덮여 있습니다. 잘 익은 씨앗들은 납작한 원반처럼 보이는데, 그것들은 매우 단단합니다. 이 씨앗들은 스트리크닌의 주요 상업적 공급원이며 설치류와 작은 포식자를 죽이는 독으로 유럽에 처음 수입되어 판매되었습니다. Strychnosignatii는 필리핀의 목본 등반 관목입니다. 성 이그나티우스의 콩으로 알려진 이 식물의 열매는 과육 속에 25개의 씨앗을 내장하고 있습니다. 씨앗에는 다른 상업용 알칼로이드보다 더 많은 스트리크닌이 포함되어 있습니다. S. nux-vomica 및 S. ignatii의 특성은 실질적으로 알칼로이드 스트리크닌의 특성입니다.

스트리크닌은 1818년 생이그나티우스의 콩에서 프랑스 화학자 조세프 비에나이메 카벤투와 피에르 조세프 펠레티에 의해 처음 발견되었습니다.[69][70] 일부 Strychnos 식물에서는 9,10-dimethoxy 유도체인 strychnine도 존재합니다. 브루신은 스트리크닌만큼 독성이 없습니다. 역사적 기록에 따르면 스트리크닌을 함유한 제제는 1640년까지 유럽에서 개, 고양이, 새를 죽이는 데 사용되었을 것으로 보입니다.[54] 유죄 판결을 받은 살인범 윌리엄 파머가 최종 피해자인 존 쿡을 살해하는 데 사용했다고 합니다.[71] 제2차 세계 대전 중에 민간인들을 상대로 한 딜레왕거 여단에 의해 사용되기도 했습니다.[72]

스트리크닌의 구조는 1946년 로버트 로빈슨 경에 의해 처음 결정되었고 1954년 로버트 B에 의해 실험실에서 이 알칼로이드가 합성되었습니다. 우드워드. 이것은 유기화학 역사상 가장 유명한 합성물 중 하나입니다. 두 화학자 모두 노벨상(1947년 로빈슨, 1965년 우드워드)을 수상했습니다.[54]

Strychnine은 작가 Agatha Christie의 살인 미스터리에서 음모 장치로 사용되었습니다.[73]

실적향상기

Strychnine은 경련 효과 때문에 19세기 후반과 20세기 초에 운동 경기력 향상제와 오락 자극제로 널리 사용되었습니다. 1904년 올림픽 마라톤에서 육상 선수 토마스 힉스가 체력을 향상시키기 위해 그의 조수들에 의해 마지못해 달걀 흰자와 소량의 스트리키닌이 섞인 브랜디를 투여받았던 악명 높은 사례가 있습니다. 힉스는 경주에서 이겼지만 결승선에 도착했을 때 환각을[failed verification] 느꼈고 곧 쓰러졌습니다.[74][75] 막시밀리안 테오도르 부흐도 비슷한 시기에 알코올 중독 치료제로 제안했습니다. 커피와 비슷한 것으로 생각했습니다.[76][77] 그것의 효과는 H. G. 웰스의 소설 인비저블 맨에 잘 설명되어 있습니다: 제목의 등장인물은 "스트라이크나인은... 사람의 연약함을 제거하기 위한 원기 왕성한 강장제입니다."라고 말합니다. 지인인 켐프 박사는 이렇게 대답합니다. "악마입니다. 병에 담긴 구석기시대입니다."[78]

참고 항목

참고문헌

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