코르히틴
Colchicine| 임상 데이터 | |
|---|---|
| 발음 | /snck(ltsi-n(twhtwk)/ KOL-tchi 표시 |
| 상호 | 콜크리스, 미티가레, 기타 |
| AHFS/Drugs.com | 모노그래프 |
| Medline Plus | a682711 |
| 라이선스 데이터 | |
| 임신 카테고리 |
|
| 루트 행정부. | 입으로 |
| ATC 코드 | |
| 법적 상태 | |
| 법적 상태 | |
| 약동학 데이터 | |
| 바이오 어베이러빌리티 | 45% |
| 단백질 결합 | 35-44% |
| 대사 | CYP3A4에 의한 대사 |
| 반감기 제거 | 26.6~31.2시간 |
| 배설물 | 분변(65%) |
| 식별자 | |
| |
| CAS 번호 | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 체비 | |
| 첸블 | |
| CompTox 대시보드 (EPA ) | |
| ECHA 정보 카드 | 100.000.544 |
| 화학 및 물리 데이터 | |
| 공식 | C22H25NO6 |
| 몰 질량 | 399.443 g/120−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
| |
| |
| (표준) | |
콜히틴은 통풍과 베체트병을 [3]치료하기[1][2] 위해 사용되는 약이다.통풍에서는 NSAID나 [1]스테로이드보다 덜 선호된다.코르히틴의 다른 용도는 심막염과 가족성 지중해열 [1][4]관리를 포함한다.코르히틴은 [1]입으로 복용한다.
콜히틴은 치료지수가 좁기 때문에 과다 복용은 상당한 위험이 있다.코르히틴의 일반적인 부작용은 특히 높은 [5]용량에서 위장 장애를 포함한다.심각한 부작용에는 저혈구와 횡문근융해증이 포함될 수 있으며,[1] 약물 과다 복용 시 치명적일 수 있다.코르히틴이 임신 중 사용해도 안전한지는 불분명하지만 모유 수유 중 사용은 [1][6]안전한 것으로 보인다.코르히틴은 여러 [7]가지 메커니즘을 통해 염증을 감소시킴으로써 작용한다.
콜히틴은 가을 크로커스(Colchicum autalale)의 형태로 기원전 1500년부터 관절의 [8]붓기를 치료하기 위해 사용되어 왔다.그것은 [9]1961년 미국에서 의료용으로 승인되었다.제네릭 [6]의약품으로 구입할 수 있습니다.2019년에는 미국에서 202번째로 많이 처방된 의약품으로 200만 건 이상의 [10][11]처방을 받았다.
의료 용도
통풍
콜히틴은 [12][13][14][15]통풍을 치료할 때 NSAID를 견딜 수 없는 사람들을 위한 대안이다.저용량은 잘 견디고 통풍 증상과 통증을 줄일 수 있다(1시간 후 1.2mg, 1시간 [16]후 0.6mg).이 저용량은 [16]NSAIDS와 유사한 효과를 가질 수 있다.대용량에서는 부작용(주로 설사, 메스꺼움 또는 구토)으로 인해 사용이 제한되지만 [16]통증에는 효과적일 수 있다.또한 매일 콜히틴(일일 2회 0.6mg)을 알로푸리놀과 함께 사용하여 요산 수치 상승 및 급성 [2]통풍 플레어 위험을 감소시킬 때 장기 예방책으로 효과적일 수 있다는 예비 증거가 있다.[17]
통풍 증상의 치료에는 증상이 처음 나타나기 때문에 [18]코르히틴은 음식과 함께 또는 음식 없이 경구적으로 사용됩니다.증상이 [18]악화되면 후속 복용량이 필요할 수 있다.2021년 업데이트된 코크란 리뷰에 따르면 저선량 콜히틴은 NSAIDs와 [19]유사한 이점이 있는 것으로 나타났다.
기타 조건
코르히틴은 또한 베체트병의 [20]장기적인 치료를 위한 항염증제로도 사용된다.연골염과 가벼운 피부 [21]증상 치료에만 유용할 수 있기 때문에 재발성 다발성 연골염에 제한적인 효과가 있는 것으로 보인다.그것은 심막염, 폐섬유화증, 담도간경화증, 다양한 혈관염, 의사배출, 척추관절증, 석회증, 강피증,[20][22][23] 아밀로이드증을 포함한 여러 다른 질환에 대한 치료의 구성요소이다.코르히틴의 효능에 대한 연구는 많은 질병에서 [23]수행되지 않았다.그것은 또한 발작과 [20]아밀로이드증의 [24]장기적인 위험을 감소시키는 가족성 지중해열 치료에도 사용된다.
코르히틴은 심장 [25]수술 후 심방 세동 예방에 효과적입니다.코르히틴의 항염증 효과에 대한 잠재적 적용은 아테롬성 동맥경화증 및 만성 관상동맥 질환(예: 안정적인 허혈성 심장 질환)[26]과 관련하여 연구되었다.최근 심근경색(최근 심장마비)을 앓고 있는 사람들에게서, 그것은 미래의 심혈관계 사건의 위험을 감소시키는 것으로 밝혀졌다.이러한 [27][28]징후를 포함하도록 임상적으로 사용될 수 있습니다.
금지 사항
구강 코르히틴의 장기(예방) 요법은 신장 부전이 진행된 사람(투석 [18]중인 사람 포함)에게 절대 금물이다.코르히틴 복용량의 약 10-20%는 신장에 의해 변경되지 않고 배설되며, 혈액투석을 통해 제거되지 않는다.누적 독성은 이 임상 환경에서 높은 확률이며 심각한 신경근증이 발생할 수 있습니다.표시는 근위부 약화의 진행적 시작, 크레아틴 키나아제 상승 및 감각운동성 다발성 신경병증을 포함한다.콜히틴 독성은 콜레스테롤을 낮추는 [18]약물의 병용에 의해 강화될 수 있다.
부작용
우발적이든 고의적이든 사망은 코르히틴 [18]과다복용으로 인한 것입니다.적당한 복용량의 전형적인 부작용에는 위장 장애, 설사,[13] 호중구 감소증이 포함될 수 있다.다량의 복용은 또한 골수를 손상시키고, 빈혈로 이어지고, 탈모를 유발할 수 있다.이러한 모든 부작용은 신경근 독성 및 횡문근융해증을 [18]포함할 수 있는 유사분열 [29]억제에서 발생할 수 있다.
독성
한 리뷰에 따르면 과다복용으로 인한 코르히틴 중독(7~26mg의 급성 용량 범위)은 섭취 후 10~24시간 후 위장 단계에서 시작하여 섭취 후 24~7일 후 다발성 장기 기능 장애가 발생하고, 그 후 해당 환자는 다발성 장기 부전으로 감소하거나 회복된다.몇 [30]주 내내요
코르히틴은 섭취, 흡입 또는 [13]눈에 흡수될 때 독성이 있을 수 있습니다.그것은 각막을 일시적으로 흐리게 하고 체내에 흡수되어 전신 독성을 일으킬 수 있다.코르히틴 과다 복용의 증상은 독극물을 섭취한 후 2시간에서 24시간 후에 시작되며 입과 목의 화끈거림, 발열, 구토,[18] 설사, 복통을 포함한다.이것은 극심한 혈관 손상과 위장관을 통한 체액 손실 때문에 저혈중 쇼크를 일으킬 수 있으며, 이는 [30][31]치명적일 수 있다.
만약 영향을 받은 사람들이 독성의 위장 단계에서 살아남는다면, 그들은 다발성 장기 부전과 치명적인 질병을 경험할 수 있다.이것은 낮은 소변 배출량과 혈뇨를 유발하는 신장 손상, 며칠 동안 지속될 수 있는 낮은 백혈구 수; 빈혈; 근육 쇠약; 간 기능 상실; 간종양; 골수 억제; 혈소판 감소; 그리고 잠재적으로 치명적인 호흡 부전으로 이어지는 상행 마비를 포함합니다.발작, 혼란, 정신착란을 포함한 신경학적 증상 또한 명백하다; 아이들은 환각을 경험할 수 있다.회복은 6일에서 8일 이내에 시작될 수 있으며 장기 기능이 [29][30]정상으로 돌아오면서 백혈구 증가 및 탈모증으로부터 시작될 수 있다.
코르히틴에 장기간 노출되면 특히 골수, 신장, 신경에 독성이 생길 수 있습니다.장기 콜히틴 독성의 영향에는 무과립구증, 혈소판 감소증, 백혈구수 감소, 재생불량성 빈혈, 탈모증, 발진, 자반, 수포성 피부염, 신장 손상, 무뇨, 말초 신경증 [29]및 근병증이 포함된다.
코르히틴에 대한 특별한 해독제는 알려져 있지 않지만, 과다 복용의 경우 보조 치료가 사용됩니다.과다복용 직후에는 위장증상, 심장박동장애, 호흡저하 등을 감시하는 [29]것이 적절하며 활성탄이나 [30][31]위세척을 통한 위장제거가 필요할 수 있다.
코르히틴은 매우 독성이 강하기 때문에, 화학자들은 독성을 감소시키는 분자의 유도체를 합성하려고 계속 시도하고 있다.이러한 유도체의 가장 중요한 측면은 분자의 기계적 특성을 유지하기 [32]위해 트로폴론 고리(메톡시기와 카르보닐이 있는 고리)를 그대로 유지하는 것입니다.
독성 메커니즘
과다 복용 시, 코르히틴은 [30]튜불린과의 결합을 통한 세포 작용 메커니즘의 확장으로 독성이 된다.그렇게 영향을 받은 세포는 세포내 세포증, 세포외전증, 세포운동성, 심장세포의 기능중단으로 단백질 집합의 장애를 겪으며, 결국 다발성 장기부전을 [7][30]일으킨다.
역학
미국에서는 매년 수백 건의 코르히틴 독성이 보고되고 있으며, 이 중 10%는 심각한 질병이나 사망률로 끝난다.이러한 사례의 대부분은 고의적인 과다 복용이지만, 다른 경우들은 우발적인 것이었다. 예를 들어, 신장 기능에 대한 적절한 약물 투여가 이루어지지 않은 경우 등이다.코르히틴 독성의 대부분의 경우 성인에게서 발생한다.이러한 부작용의 대부분은 코르히틴 [23]정맥주사 사용으로 인해 발생했다.
약물 상호작용
콜히틴은 약물과 독소 대사에 [18][30]관여하는 P-당단백질 운반체 및 CYP3A4 효소와 상호작용한다.콜히틴을 에리트로마이신이나 클라리트로마이신과 [18]같이 P-글리코프로틴과 CYP3A4를 억제하는 다른 약물과 함께 복용했을 때 치명적인 약물 상호작용이 일어났다.
마크로라이드 항생제, 케토코나졸, 시클로스포린을 복용하는 사람들 또는 간이나 신장 질환을 가진 사람들은 코르히틴을 복용하지 말아야 한다. 왜냐하면 이러한 약물과 조건은 코르히틴 대사를 방해하고 혈액 수치를 증가시켜 [18][30]독성을 갑자기 증가시킬 수 있기 때문이다.독성의 증상에는 위장 장애, 발열, 근육통, 저혈구 수, 장기 [13][18]부전이 포함됩니다.아타자나비르, 다루나비르, 포삼프레나비르, 인디나비르, 로피나비르, 넬피나비르, 리토나비르 또는 사퀴나비르를 복용하는 HIV/AIDS 환자는 콜히틴 [18]독성을 경험할 수 있습니다.자몽 주스와 스타틴은 또한 코르히틴 [18]농도를 증가시킬 수 있습니다.
작용 메커니즘
통풍에서 관절의 염증은 순환하는 요산의 침전에 의해 발생하며 혈액 중의 용해도를 초과하여 관절의 활액 [7]및 연조직 내 및 그 주위에 요산나트륨 결정으로 축적된다.이러한 결정 퇴적물은 염증성 관절염을 유발하며, 염증성 [7]관절염은 사이토카인과 같은 다양한 염증 매개체와 관련된 메커니즘에 의해 시작되고 지속됩니다.코르히틴은 백혈구에 축적되어 운동성, 동원성, 그리고 [23]유착성의 감소 등 다양한 방식으로 영향을 미친다.
예비 연구에는 코르히틴이 통풍 염증을 방해할 수 있는 다양한 메커니즘이 있습니다.
- 구성 단백질인[7] 튜불린과 결합하여 미세관 중합 억제
- 튜브린의 가용성은 유사분열에서 필수적이므로 코르히틴은 유사분열을[7] 억제할 수 있습니다
- 호중구의 활성화와 염증[18] 부위로의 이동을 억제합니다.
- 염증의[18] 성분인 인터류킨-1β 활성화를 매개하는 호중구 및 단구에서 발견되는 염증 복합체를 방해한다.
- 요산염[7] 결정에 반응하여 슈퍼옥시드 음이온 생성을 억제합니다.
- 비만 세포와 리소좀의 탈과립을[7][23] 방해한다.
- 활액세포와 호중구에서[23] 화학작용을 촉진하는 당단백질 방출을 억제한다.
일반적으로 코르히틴은 항염증 [7]매개자의 수준을 증가시키는 동시에 여러 가지 염증 메커니즘을 억제하는 것으로 보인다.콜히틴은 유사분열을 억제하는 것 외에 호중구의 운동성과 활성을 억제하여 통풍 염증을 [7][18]억제 또는 예방하는 효과가 있는 순항염증 효과를 가져온다.
역사
콜히틴의 식물원인 가을 크로커스(Colchicum autalale)는 이집트의 의학 [33]문서인 에베르 파피루스(기원전 1500년경)에 류머티즘과 붓기를 치료하기 위해 기술되었다.그것은 독성 알칼로이드와 2차 대사물이다.[13][34][18]콜키쿰 추출물은 서기 1세기에 페다니우스 디오스코리데스에 의해 De Materia Medica에서 통풍 치료제로 처음 기술되었다.통풍을 치료하기 위해 콜키쿰 구근 모양의 가마우지를 사용한 것은 아마도 서기 550년 경으로 거슬러 올라가며, 트랄레스의 알렉산더가 추천한 "헤르모닥틸"이다.콜키쿰 가마스는 페르시아의 의사 아비케나에 의해 사용되었고, 16세기에 앙브루아제 파레가 추천했고,[35][23] 1618년의 런던 약국에 등장했습니다.콜키쿰의 사용은 시간이 지남에 따라 감소했는데, 이는 아마도 심각한 위장 부작용 준비로 인한 것일 것이다.1763년, 콜키쿰은 다른 [23]질병들 중에서 드롭시의 치료제로 기록되었다.콜키쿰 식물은 벤자민 프랭클린에 의해 북미로 들여왔다. 프랭클린은 통풍을 앓았고 프랑스 [36]주재 미국 대사 재임 기간 동안 이 병에 대해 유머러스한 글을 썼다.
콜키신 먼저 1820년에 프랑스 화학자들은 P.S. 펠러 티어와 J.B.Caventou에 의해 격리되었다.[37]1833년에, P.L. 가이거 그는 콜히친 그것의 이름을 활동적인 성분, 백부장.[38]gout을 빠르겐 인기 있는 약이다.[23]그는 분자의 세개의 고리 중에서, 27링을 제안했다 비록 1945년에, 마이클 듀어 중요한 공헌을 했 콜히친 구조의 결정은 수 십년이 필요하다.[39]gout의 pain-relieving 그리고 항염증 효과 능력 튜뷸린과 결합하도록 연관되어 있었다.
미국 미승인 의약품 이니셔티브
2006년 미국 식품 의약국(FDA)안전 프로그램의 의도하지 않은 결과는 Unapproved 드러그 사 Initiative—through은 FDA은 효능과 콜히친과 다른 비승인 drugs[40]—was의 안전 2000%[41]의 통풍 치료법이 고대 그리스인들은 에어로빅을 오래 된 "에 대한 가격 상승의 더 엄격한 시험을 찾았다.는 그것의영향들."[41]아래 URL등, 필라델피아 drugmaker, 같은 Unapproved 드러그 사 구상 중소 기업 콜히친과 같은 약의 시험 허가로 보상을 받았다.2009년 FDA가 한 신약 승인 신청 콜히친을 위해 URL등에 제출한 재검토했다.URL제약 FDA정식 승인 얻었습니다, 그리고 콜히친에 걸친 권리 허가된 실험을 실시했다.이러한 독점 가격 결정력에 관해서, 콜히친의 가격 증가했다.
2012년에 아시아 최대 drugmaker, 다케다 제약, 8억달러에 콜히친에 대한 권리를(브랜드 이름 Colcrys)를 이전보다 더 가격을 인상함으로써 12억불의 매출는 수입을 포함하여 URL등을 얻었다.[41]
구강기 콜히친 수년 간 상황 약 없어 FDA승인을 처방하는 정보, 선량 권고 사항이나 약물 상호 작용 경고로 사용되어 왔다.[42]307월 2009년 FDA는 세가지 다른 징후(가족성 지중 해열, 급성 통풍 플레어와 통풍의 예방을 위해 flares[42])의 치료를 위한 monotherapy로 및 URL등 5개 URL등과 1억달러를 투자하는 17개의 새로운 공부를 하는 대가에서 3년간 마케팅 독점 agreement[43]을 주었다 콜히친을 승인했다. 흙에E제품의 4,500만달러는 식약청에 신청비가 갔습니다.URL등 5달러보다 0.09태블릿에서달러 4.85고, FDA는 시장에서 2010년 10월, 후 정맥 구두 형태 모두지만 약국이 좀 더 나이 많은 인정되지 않은 콜히친을 사는 것을 허락했다 나이 든 비승인 콜히친을 가격을 올렸다.[44]콜키신 probenecid와 어우러져 1982년 전에 FDA-approved 왔다.[43]
2009년 7월 29일 콜히틴은 통풍과 가족성 지중해열 급성 [45][46]플레어 치료를 위한 독립 의약품으로 미국에서 FDA 승인을 받았다.그것은 이전에 FDA가 승인한 통풍용 조합 제품의 성분으로 승인되었다.이 승인은 1시간 간격으로 2회 용량(1.2mg과 0.6mg)이 [47]통풍의 급성 플레어 퇴치에 더 높은 용량만큼 효과적이라는 연구에 기초했다.
미국에서의 마케팅 독점
코르히틴은 FDA보다 이전부터 미국에서 수년 동안 FDA의 안전성 및 효능에 대한 검토 없이 판매되었다.FDA는 통풍 플레어에 대한 승인된 콜히틴을 검토하여 콜크리스에게 3년간의 시장 독점권을 부여하고, 일반 판매를 금지하며,[48][49][50] 약값을 태블릿당 0.09달러에서 4.85달러로 인상했습니다.
수많은 합의 가이드라인과 이전의 무작위 대조 실험들은 코르히틴이 통풍 관절염의 급성 플레어에 효과적이라는 결론을 내렸다.그러나 2006년 현재, 이 약은 결정적인 무작위 대조군 시험이 없기 때문에 FDA에 의해 공식적으로 승인되지 않았다.미승인 의약품 이니셔티브를 통해 FDA는 코르히틴과 다른 미승인 [40]의약품의 효능과 안전성에 대한 보다 엄격한 테스트를 모색했다.비용이 많이 드는 테스트 비용을 지불하는 대신 FDA는 2007년 URL 자금 지원 연구(약동학 연구 및 급성 통풍 환자 185명을 대상으로 한 무작위 대조 시험 등)에 기초해 Hatch-Waxman 법에 따라 URL [51]Pharma에 3년간 독점적인 시장 지위를 부여했다.
2010년 4월, New England Journal of Medicine의 사설은 이 법률의 보상은 생산된 정보의 질이나 가치에 따라 보정되지 않으며, 공중 보건에 대한 의미 있는 개선의 증거가 보이지 않으며, FDA, 국립 보건원 또는 대규모 보험에 드는 비용이 줄어들 것이라고 말했다.재판 비용은 본인이 부담해야 합니다.게다가 이 보조금의 원가 부담은 주로 환자나 보험자에게 [52]있다.2010년 9월, FDA는 승인되지 않은 단일 성분 경구 코르히틴의 [53]시판 중단을 명령했다.
콜히틴 특허는 2029년 [54]2월 10일에 만료된다.
고아약
URL Pharma는 또한 고아 의약품법에 따라 가족성 지중해열 치료에서 Colcrys에 대한 7년간의 시장 독점권을 받았습니다.그 후 URL Pharma는 태블릿당 가격을 0.09달러에서 4.85달러로 인상하고 다른 버전을 시장에서 삭제해 달라고 소송을 제기하여 미국 주 메디케이드 프로그램에 대한 연간 비용을 100만 달러에서 5000만 달러로 증가시켰다.메디케어는 또한 상당히 높은 비용을 지불하여 정부의 직접적인 금전 손실을 초래했다. (비슷한 경우 탈리도마이드는 1998년 나병 고아약으로, 2006년 다발성 골수종으로 승인되었다.)[52]
소스 및 용도
물리 속성
콜히틴의 녹는점은 142-150°C입니다.그것은 분자량이 [55]몰당 399.4그램이다.
구조.
콜히틴은 탄소 7에 위치한 하나의 스테레오 센터를 가지고 있다.이 스테레오 센터의 기본 구성은 S입니다.그 분자는 또한 하나의 키랄 축을 포함하고 있는데, 그것은 고리 A와 C 사이의 단일 결합이다.이 축의 자연 구성은 aS입니다.코르히틴은 4개의 입체 이성질체를 가지고 있지만 자연에서 발견되는 유일한 것은 aS,[56]7s 구성이다.
감광성
코르히틴은 빛에 민감한 화합물이기 때문에 어두운 병에 보관해야 한다.빛에 노출되면, 코르히틴은 광이성화를 거쳐 루미콜히틴이라고 불리는 구조 이성질체로 변한다.이 변환 후 코르히틴은 튜불린에 대한 기계적 결합에 더 이상 효과적이지 않으므로 [57]약물로서는 효과적이지 않다.
규정
이는 미국 비상계획 및 지역사회 알권리법(42 U.S.C. 11002) 섹션 302에 정의된 바와 같이 미국에서 매우 위험한 물질로 분류되며 상당량을 [58]생산, 저장 또는 사용하는 시설의 엄격한 보고 요건을 따릅니다.
조제 및 투여
콜히틴의 상표명은 콜크리스(Colcrys) 또는 미티가레(Mitigare)로, 0.6mg의 [18][59]선량을 가진 진한 파란색 캡슐로 제조된다.코르히틴은 또한 0.[59]6mg의 용량을 가진 흰색, 노란색 또는 보라색 알약(태블릿)으로 제조된다.
콜히틴은 통풍 [5][18]발병 초기 6시간 동안 매일 0.6~1.2mg의 저용량 처방 또는 최대 4.8mg의 고용량을 사용하여 통풍의 시작이나 지속적인 증상 및 통증을 완화 또는 예방하도록 처방된다.경구 투여량이 0.6mg일 때, 최고 혈중 수치는 1~2시간 [34]내에 발생한다.통풍을 치료하기 위해 코르히틴의 초기 효과는 12시간에서 24시간 사이에 발생하며 48시간에서 72시간 [18]사이에 최고점에 도달한다.치료 창문이 좁기 때문에 잠재적인 [18]독성에 대한 피험자의 감시가 필요합니다.코르히틴은 일반적인 통증 완화제가 아니며 다른 [18]질환의 통증 치료에 사용되지 않는다.
생합성
실험실 연구에 따르면 코르히틴의 생합성에는 아미노산인 페닐알라닌과 티로신이 전구체로 포함된다.Colchicaceae의 또 다른 식물인 C.vantinum에 방사성 페닐알라닌-2-C를14 투여한 결과 콜히틴에 [60]통합되었다.그러나 코르히틴의 트로폴론 고리는 티로신 고리의 팽창에 의해 생성되었다.C. 가을날의 방사능 공급 실험 결과 콜히틴은 (S)-가을탈린으로부터 생합성적으로 합성될 수 있는 것으로 밝혀졌다.그 생합성 경로는 주로 중간 이소안드로심빈을 포함한 페놀 결합 반응을 통해 발생한다.생성된 분자는 S-아데노실메티오닌에 의해 지시된 O-메틸화를 거친다.사이클로프로판 고리의 분할에 이은 두 가지 산화공정에서 N-포름데메콜신이 함유된 트로폴론 고리가 형성된다.N-포름알데메콜신은 가수분해되어 데메콜신 분자를 생성하며, 데메틸화는 또한 탈아세틸콜히틴을 생성하는 산화적 탈메틸화를 거친다.콜히틴 분자는 아세틸-코엔자임 A를 탈아세틸콜히틴에 [61][62]첨가한 후 마침내 나타난다.
정화
콜히틴은 콜키쿰 가을철(가을 크로커스) 또는 글로리오사 슈퍼바(영광 백합)에서 정제될 수 있다.C. 가을철의 코르히틴 농도는 여름에 최고조에 달하며, 꽃의 0.1%에서 [23]구근과 씨앗의 0.8%까지 다양하다.
식물 사용
콜히틴은 식물세포의 다배체를 유도하여 새로운 품종, 품종, 품종,[63] 품종을 생산함으로써 식물 육종에 널리 사용된다.식물에서 다배체를 유도하기 위해 사용될 때, 콜히틴 크림은 보통 꼭대기 끝, 새싹 또는 어리버리와 같은 식물의 성장 지점에 도포된다.씨앗은 심기 전에 코르히틴 용액에 미리 녹여둘 수 있다.염색체 분리가 미세관에 의해 이루어지기 때문에, 코르히틴은 감수 분열 동안 염색체 분리를 억제함으로써 세포 분열을 변화시킨다; 따라서 결과 생식체의 절반은 염색체를 포함하지 않는 반면, 나머지 절반은 보통 염색체 수보다 두 배 많은 염색체 수(즉, 보통 생식체가 그렇듯이 반수체 대신 이배체)를 포함하며, 그리고 유도된다.보통 염색체 수의 두 배를 가진 배아(즉,[63] 2배체 대신 4배체)이것은 대부분의 고등 동물 세포에서 치명적일 수 있지만, 식물 세포에서, 그것은 보통 잘 변형될 뿐만 아니라, 종종 보통 이배체 부모보다 더 크고, 단단하고, 더 빨리 자라고, 그리고 일반적으로 더 바람직한 식물을 낳습니다.이러한 이유로,[63] 이러한 유전자 조작은 상업적으로 식물을 번식시키는 데 자주 사용된다.
이러한 사배체 식물이 이배체 식물과 교배될 때, 비록 많은 삼배체들이 식물적으로 번식할 수 있지만, 삼배체 자손들은 보통 무균 상태가 된다.식물성 증식이 쉽지 않은 연간 3배체 식물의 재배자는 3배체 작물의 씨앗(있는 경우)에서 2세대 작물을 생산할 수 없으며, 매년 공급업체로부터 3배체 씨앗을 구입해야 한다.일부 나무와 관목을 포함한 많은 무균 삼배체 식물들은 침입종이 되지 않고 바람직하지 않은 과일과 씨앗을 떨어뜨리지 않기 때문에 원예와 조경에서 점점 더 가치 있게 여겨지고 있다.어떤 종에서는 콜히틴에 의해 유도되는 삼배체가 씨 없는 수박과 같은 "씨 없는" 열매를 만드는데 사용되어 왔다.대부분의 트리플로이드는 꽃가루 자체를 생산하지 않기 때문에, 그러한 식물은 씨앗이 없는 과일의 생산을 유도하기 위해 보통 이배체 부모와의 교차수분이 필요합니다.
다배체를 유도하는 코르히틴의 능력은 불임 잡종을 비옥하게 만드는 데 이용될 수 있다. 예를 들어 밀(Tridicum spp.)과 호밀(Secale ceale)에서 트리티칼레(× 트리티코스케일)를 번식시키는 데 이용될 수 있다.밀은 전형적으로 사배체와 호밀 이중배체로, 3배체 잡종이 불임이다. 콜히틴으로 3배체 트리튬을 처리하면 비옥한 헥사플로이드 [64]트리튬을 얻을 수 있다.
조사.
COVID-19
코르히틴은 또한 COVID-19 [65][66][67]치료에 대한 가능한 영향에 대해 임상시험에서 연구되고 있다.대규모 시험에서 코르히틴은 COVID-19에 [68][69]감염된 사람들의 회복에 도움이 되지 않는 것으로 나타났다.
레퍼런스
- ^ a b c d e f "Colchicine Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 27 March 2019.
- ^ a b Shekelle PG, Newberry SJ, FitzGerald JD, Motala A, O'Hanlon CE, Tariq A, et al. (January 2017). "Management of Gout: A Systematic Review in Support of an American College of Physicians Clinical Practice Guideline". Annals of Internal Medicine. 166 (1): 37–51. doi:10.7326/M16-0461. PMID 27802478.
- ^ Schachner LA, Hansen RC (2011). Pediatric Dermatology E-Book. Elsevier Health Sciences. p. 177. ISBN 9780723436652.
- ^ Hutchison SJ (2009). Pericardial Diseases: Clinical Diagnostic Imaging Atlas with DVD. Elsevier Health Sciences. p. 58. ISBN 9781416052746.
- ^ a b "Colchicine for acute gout: updated information about dosing and drug interactions". National Prescribing Service, Australia. 14 May 2010. Archived from the original on 30 June 2012. Retrieved 14 May 2010.
- ^ a b British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. pp. 1085–1086. ISBN 9780857113382.
- ^ a b c d e f g h i j Dalbeth N, Lauterio TJ, Wolfe HR (October 2014). "Mechanism of action of colchicine in the treatment of gout". Clinical Therapeutics. 36 (10): 1465–1479. doi:10.1016/j.clinthera.2014.07.017. PMID 25151572.
- ^ Wall WJ (2015). The Search for Human Chromosomes: A History of Discovery. Springer. p. 88. ISBN 9783319263366.
- ^ "Colchicine capsule". DailyMed. Retrieved 27 March 2019.
- ^ "The Top 300 of 2019". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
- ^ "Colchicine - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
- ^ Chen LX, Schumacher HR (October 2008). "Gout: an evidence-based review". Journal of Clinical Rheumatology. 14 (5 Suppl): S55–S62. doi:10.1097/RHU.0b013e3181896921. PMID 18830092.
- ^ a b c d e "Colcrys (colchicine, USP) tablets 0.6 mg. Drug Approval Package". US Food and Drug Administration. 17 February 2010. Retrieved 19 August 2018.
- ^ "Information for Healthcare Professionals: New Safety Information for Colchicine (marketed as Colcrys)". U.S. Food and Drug Administration.
- ^ Laubscher T, Dumont Z, Regier L, Jensen B (December 2009). "Taking the stress out of managing gout". Canadian Family Physician. 55 (12): 1209–1212. PMC 2793228. PMID 20008601.
- ^ a b c McKenzie BJ, Wechalekar MD, Johnston RV, Schlesinger N, Buchbinder R (August 2021). "Colchicine for acute gout". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021 (8): CD006190. doi:10.1002/14651858.CD006190.pub3. PMC 8407279. PMID 34438469.
- ^ Qaseem A, Harris RP, Forciea MA, Denberg TD, Barry MJ, Boyd C, et al. (January 2017). "Management of Acute and Recurrent Gout: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians". Annals of Internal Medicine. 166 (1): 58–68. doi:10.7326/M16-0570. PMID 27802508.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v "Colchicine". Drugs.com. 1 January 2017. Retrieved 19 August 2018.
- ^ McKenzie, Bayden J.; Wechalekar, Mihir D.; Johnston, Renea V.; Schlesinger, Naomi; Buchbinder, Rachelle (26 August 2021). "Colchicine for acute gout". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 8: CD006190. doi:10.1002/14651858.CD006190.pub3. ISSN 1469-493X. PMC 8407279. PMID 34438469.
- ^ a b c Cocco G, Chu DC, Pandolfi S (December 2010). "Colchicine in clinical medicine. A guide for internists". European Journal of Internal Medicine. 21 (6): 503–508. doi:10.1016/j.ejim.2010.09.010. PMID 21111934.
- ^ Puéchal X, Terrier B, Mouthon L, Costedoat-Chalumeau N, Guillevin L, Le Jeunne C (March 2014). "Relapsing polychondritis". Joint Bone Spine. 81 (2): 118–124. doi:10.1016/j.jbspin.2014.01.001. PMID 24556284.
- ^ Alabed S, Cabello JB, Irving GJ, Qintar M, Burls A, Nelson L (August 2014). "Colchicine for pericarditis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 8 (8): CD010652. doi:10.1002/14651858.CD010652.pub2. PMID 25164988.
- ^ a b c d e f g h i j Hoffman RS, Nelson LS, Goldfrank LR, Howland MA, Lewin NA, Smith SW (11 April 2019). Goldfrank's toxicologic emergencies (Eleventh ed.). New York. ISBN 978-1-259-85961-8. OCLC 1020416505.
- ^ Portincasa P (2016). "Colchicine, Biologic Agents and More for the Treatment of Familial Mediterranean Fever. The Old, the New, and the Rare". Current Medicinal Chemistry. 23 (1): 60–86. doi:10.2174/0929867323666151117121706. PMID 26572612.
- ^ Lennerz C, Barman M, Tantawy M, Sopher M, Whittaker P (December 2017). "Colchicine for primary prevention of atrial fibrillation after open-heart surgery: Systematic review and meta-analysis" (PDF). International Journal of Cardiology. 249: 127–137. doi:10.1016/j.ijcard.2017.08.039. PMID 28918897.
- ^ Malik J, Javed N, Ishaq U, Khan U, Laique T (May 2020). "Is There a Role for Colchicine in Acute Coronary Syndromes? A Literature Review". Cureus. 12 (5): e8166. doi:10.7759/cureus.8166. PMC 7296886. PMID 32550081.
- ^ Imazio M, Andreis A, Brucato A, Adler Y, De Ferrari GM (October 2020). "Colchicine for acute and chronic coronary syndromes". Heart. 106 (20): 1555–1560. doi:10.1136/heartjnl-2020-317108. PMID 32611559. S2CID 220305546.
- ^ Nidorf SM, Fiolet AT, Mosterd A, Eikelboom JW, Schut A, Opstal TS, et al. (November 2020). "Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease". The New England Journal of Medicine. 383 (19): 1838–1847. doi:10.1056/NEJMoa2021372. PMID 32865380.
- ^ a b c d "CDC - The Emergency Response Safety and Health Database: Biotoxin: Cochicine". Centers for Disease Control and Prevention, US Department of Health and Human Services. Retrieved 31 December 2015.
- ^ a b c d e f g h Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR, Juurlink DN, Nguyen P, Dubnov-Raz G, et al. (June 2010). "Colchicine poisoning: the dark side of an ancient drug". Clinical Toxicology. 48 (5): 407–414. doi:10.3109/15563650.2010.495348. PMID 20586571. S2CID 33905426.
- ^ a b Doogue M (2014). "Colchicine – extremely toxic in overdose" (PDF). Christchurch and Canterbury District Health Board, New Zealand. Retrieved 23 August 2018.
- ^ Jankowski W, Kurek J, Barczyński P, Hoffmann M (April 2017). "Quantum-chemical, NMR, FT IR, and ESI MS studies of complexes of colchicine with Zn(II)". Journal of Molecular Modeling. 23 (4): 127. doi:10.1007/s00894-017-3306-z. PMC 5393104. PMID 28321655.
- ^ Graham W, Roberts JB (March 1953). "Intravenous colchicine in the management of gouty arthritis". Annals of the Rheumatic Diseases. 12 (1): 16–19. doi:10.1136/ard.12.1.16. PMC 1030428. PMID 13031443.
- ^ a b "Colcrys (colchicine). Summary review for regulatory action" (PDF). Center for Drug Evaluation and Research, US Food and Drug Administration. 30 July 2009. Retrieved 19 August 2018.
- ^ Hartung EF (September 1954). "History of the use of colchicum and related medicaments in gout; with suggestions for further research". Annals of the Rheumatic Diseases. 13 (3): 190–200. doi:10.1136/ard.13.3.190. PMC 1006735. PMID 13198053. (무료 BMJ 등록 필요)
- ^ Ebadi MS (2007). Pharmacodynamic basis of herbal medicine. ISBN 978-0-8493-7050-2.
- ^ Pelletier PS, Caventou JB (1820). "Examen chimique des plusieurs végétaux de la famille des colchicées, et du principe actif qu'ils renferment. [Cévadille (veratrum sabadilla); hellébore blanc (veratrum album); colchique commun (colchicum autumnale)]" [Chemical examination of several plants of the meadow saffron family, and of the active principle that they contain.]. Annales de Chimie et de Physique. 14: 69–81.
- ^ 가이거, Ph. L. (1833) "Ever einige neue giftige organische Alkalien" (일부 새로운 독성 유기 알칼리) Annalen der Pharmacie, 7 (3) : 269-280; 코르히틴은 274-276페이지에서 논의되고 있다.
- ^ Dewar MJ (3 February 1945). "Structure of colchicine". Letters to Editor. Nature. 155 (3927): 141–142. Bibcode:1945Natur.155..141D. doi:10.1038/155141d0. S2CID 4074312. Dewar는 코르히틴의 구조를 증명하지 않았다; 그는 단지 두 개의 7원짜리 고리를 포함하고 있다고 제안했다.콜키신의 구조는 X-ray결정학에 의해 1952년 왕 MV, 휘호 더 프리스 JL, Pepinsky R(7월 1952년)에 결심했다."colchicine의 화학 구조의 x-ray회절 결정".액타는Crystallographica.5(4):437–440. doi:10.1107/S0365110X52001313.그것의 완전 합성 처음으로 1959년 Eschenmoser A(1959년)에 의해 이뤄졌다."Synthese(Colchicins".Angewandte Chemie.71(20):637–640.Bibcode:1959AngCh..71..637S. doi:10.1002/ange.19590712002.
- ^ a b "FDA Unapproved Drugs Initiative". Food and Drug Administration.
- ^ a b c Langreth R, Koons C (6 October 2015). "2,000% Drug Price Surge Is a Side Effect of FDA Safety Program". Bloomberg.com. Bloomberg. Retrieved 27 October 2015.
- ^ a b "FDA Approves Colchicine With Drug Interaction and Dose Warnings". July 2009.
- ^ a b "Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations". fda.gov.
- ^ "Questions and Answers for Patients and Healthcare Providers Regarding Single-ingredient Oral Colchicine Products". fda.gov.
- ^ "FDA Approves Gout Treatment After Long Years of Use". medpagetoday.com. 3 August 2009. Archived from the original on 5 August 2009. Retrieved 3 August 2009.
- ^ Cerquaglia C, Diaco M, Nucera G, La Regina M, Montalto M, Manna R (February 2005). "Pharmacological and clinical basis of treatment of Familial Mediterranean Fever (FMF) with colchicine or analogues: an update". Current Drug Targets. Inflammation and Allergy. 4 (1): 117–124. doi:10.2174/1568010053622984. PMID 15720245. Archived from the original on 11 December 2008. Retrieved 6 July 2019.
- ^ Terkeltaub RA, Furst DE, Bennett K, Kook KA, Crockett RS, Davis MW (April 2010). "High versus low dosing of oral colchicine for early acute gout flare: Twenty-four-hour outcome of the first multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-comparison colchicine study". Arthritis and Rheumatism. 62 (4): 1060–1068. doi:10.1002/art.27327. PMID 20131255.
- ^ Karst KR (21 October 2009). "California Court Denies Preliminary Injunction in Lanham Act Case Concerning Unapproved Colchicine Drugs".
- ^ Meyer H (29 December 2009). "The High Price of FDA Approval". The Philadelphia Inquirer – via Kaiser Health News.
- ^ 콜크리스와 URL Pharma에서 승인되지 않은 콜히틴 스테이트먼트
- ^ "About Colcrys". Colcrys. URL Pharma. Retrieved 11 September 2011.
- ^ a b Kesselheim AS, Solomon DH (June 2010). "Incentives for drug development--the curious case of colchicine". The New England Journal of Medicine. 362 (22): 2045–2047. doi:10.1056/NEJMp1003126. PMID 20393164.
- ^ "FDA orders halt to marketing of unapproved single-ingredient oral colchicine". Food and Drug Administration. 30 September 2010.
- ^ "Generic Colcrys Availability". drugs.com.
- ^ "Colchicine". PubChem. National Center for Biotechnology Information. Retrieved 7 November 2021.
- ^ Sapra S, Bhalla Y, Sharma S, Singh G, Nepali K, Budhiraja A, Dhar KL (13 May 2012). "Colchicine and its various physicochemical and biological aspects". Medicinal Chemical Research. 22 (2): 531. doi:10.1007/s00044-012-0077-z. S2CID 13211030. Retrieved 7 November 2021.
- ^ Sagorin C, Ertel NH, Wallace SL (March 1972). "Photoisomerization of colchicine. Loss of significant antimitotic activity in human lymphocytes". Arthritis and Rheumatism. 15 (2): 213–217. doi:10.1002/art.1780150213. PMID 5027606.
- ^ "40 CFR Appendix A to Part 355, The List of Extremely Hazardous Substances and Their Threshold Planning Quantities". LII / Legal Information Institute. Retrieved 11 March 2018.
- ^ a b "Colchicine images". Drugs.com. 6 August 2018. Retrieved 21 August 2018.
- ^ Leete E (1963). "The biosynthesis of the alkaloids of Colchicum: The incorporation of phenylalaline-2-C14 into colchicine and demecolcine". J. Am. Chem. Soc. 85 (22): 3666–3669. doi:10.1021/ja00905a030.
- ^ Herbert RB (February 2001). "The biosynthesis of plant alkaloids and nitrogenous microbial metabolites". Natural Product Reports. 18 (1): 50–65. doi:10.1039/A809393H. PMID 11245400.
- ^ Dewick PM (2009). Medicinal natural products: A biosynthetic approach. Wiley. pp. 360–362.
- ^ a b c Griffiths AJ, Gelbart WM, Miller JH (1999). "Modern Genetic Analysis: Changes in Chromosome Number". Modern Genetic Analysis. W. H. Freeman, New York.
- ^ Derman H, Emsweller SL (1961). "The use of colchicine in plant breeding". archive.org. Retrieved 26 April 2016.
- ^ Kaul S, Gupta M, Bandyopadhyay D, Hajra A, Deedwania P, Roddy E, et al. (September 2021). "Gout Pharmacotherapy in Cardiovascular Diseases: A Review of Utility and Outcomes". American Journal of Cardiovascular Drugs. 21 (5): 499–512. doi:10.1007/s40256-020-00459-1. PMC 7768268. PMID 33369719.
- ^ Reyes AZ, Hu KA, Teperman J, Wampler Muskardin TL, Tardif JC, Shah B, Pillinger MH (May 2021). "Anti-inflammatory therapy for COVID-19 infection: the case for colchicine". Annals of the Rheumatic Diseases. 80 (5): 550–557. doi:10.1136/annrheumdis-2020-219174. PMC 8491433. PMID 33293273.
- ^ Tardif JC, Bouabdallaoui N, L'Allier PL, Gaudet D, Shah B, Pillinger MH, et al. (COLCORONA Investigators) (August 2021). "Colchicine for community-treated patients with COVID-19 (COLCORONA): a phase 3, randomised, double-blinded, adaptive, placebo-controlled, multicentre trial". The Lancet. Respiratory Medicine. 9 (8): 924–932. doi:10.1016/S2213-2600(21)00222-8. PMC 8159193. PMID 34051877.
- ^ "Platform trial rules out treatments for COVID-19". NIHR Evidence (Plain English summary). 31 May 2022. doi:10.3310/nihrevidence_50873.
- ^ Dorward J, Yu LM, Hayward G, Saville BR, Gbinigie O, Van Hecke O, et al. (March 2022). "Colchicine for COVID-19 in the community (PRINCIPLE): a randomised, controlled, adaptive platform trial". The British Journal of General Practice: BJGP.2022.0083. doi:10.3399/BJGP.2022.0083. PMC 9037186. PMID 35440469.
추가 정보
- Dowd MJ (30 April 1998). "Colchicine". Virginia Commonwealth University. Archived from the original on 10 June 2010.
외부 링크
- "Colchicine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
- "Colchicine : Biotoxin". Emergency Response Safety and Health Database. 8 November 2017.