카르비도파
Carbidopa | |
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| 임상자료 | |
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| 상명 | 로도신 |
| AHFS/Drugs.com | 모노그래프 |
| 라이센스 데이터 | |
| 법적현황 | |
| 법적현황 | |
| 약동학 데이터 | |
| 단백질 결합 | 76% |
| 신진대사 | 7개 대사물, 광범위하게 대사되지 않음 |
| 제거 반감기 | 2시간 |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 체비 | |
| 켐벨 | |
| CompTox 대시보드 (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.044.778  |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C10H14N2O4 |
| 어금질량 | 226.232 g·192−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
| 녹는점 | 203 ~ 205 °C(397 ~ 401 °F) |
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  (이게 뭐야?) (iii) | |
카르비도파(Lodosyn)는 레보도파의 말초 대사를 억제하기 위해 파킨슨병 환자에게 투여하는 약이다. 이 성질은 중추신경계 효과를 위해 말초 레보도파 중 더 많은 비율을 혈액-뇌 장벽을 넘을 수 있게 한다는 점에서 중요하다.
약리학
Carbidopa inhibits aromatic-L-amino-acid decarboxylase (DOPA decarboxylase or DDC),[1] an enzyme important in the biosynthesis of L-tryptophan to serotonin and in the biosynthesis of L-DOPA to dopamine (DA). DDC exists both outside of (body periphery) and within the confines of the blood–brain barrier.
카르비도파는 다른 질병들 중에서도 실체성 니그라의 도파민성 뉴런의 사망으로 특징지어지는 질환인 파킨슨병(PD)의 치료에 사용된다. 도파민 이용률이 높아지면 남은 신경세포의 효능이 높아지고 증상도 잠시 완화될 수 있다. 약리학적 목표는 레보도파/L-DOPA라고 알려진 외생 도파민 프리커서를 PD 환자의 도파민 결핍 뇌에 넣는 것이다. 레보도파/L-DOPA는 혈액-뇌 장벽을 넘을 수 있지만 도파민은 그럴 수 없다. 카르비도파 사용은 파킨슨병(PD)에서 레보도파/L-DOPA의 도파민으로의 DDC 전환을 막는다는 점에서 직관에 반하는 것으로 보인다. 단, 외생적으로 레바도파/L-DOPA는 혈액-뇌 장벽에 도달하기 전에 활성 대사물 도파민에 주변으로 대사된다. 따라서 도파민이 부족한 PD 뇌는 말초 DDC파괴로 프로드러브 전구체 레보도파/L-DOPA를 그만큼 받지 못하게 된다. 그러나 카르비도파는 혈액-뇌 장벽을 통과하기 전에 레보도파/L-DOPA의 주변 DDC 변환을 줄일 수 있다. 카르비도파 자체가 혈액-뇌 장벽을 넘을 수 없기 때문에 카르비도파는 주변 DDC 억제제 역할을 한다. 즉 카르비도파는 레보도파/L-DOPA가 도파민으로 전환되는 뇌 DDC에는 아무런 영향을 미치지 않는다. 궁극적으로, 자연적으로 제공되는 레보도파/L-DOPA의 많은 비율이 뇌에 도달한다. 상업적으로 중심 도파민 결핍 치료에서 카르비도파/레보도파 결합을 이용할 수 있다.
카르비도파와 함께 다른 DDC 억제제는 벤세라자이드(Ro-4-4602), 디플루로메틸도파, α-메틸도파 등이다.
약리학 2
방향족 아미노산 데카르복시화의 억제제인 카르비도파는 흰색 결정 화합물로, 물에 약간 용해되며 분자량은 244.3이다. 화학적으로 N-아미노-α-메틸-3-하이드록시-L-티로신 단수화물로 지정되어 있다. 그것의 경험적 공식은 CHNO101424•HO이다2. L-DOPA(체내에서 도파민으로 전환되는 도파민 전구체인 레보도파라고도 함)와 병행하여 사용되며 레보도파의 혈장 반감기를 50분에서 1시간 30분으로 증가시킨다. CarbiDopA는 혈액-뇌 장벽을 넘을 수 없기 때문에 주변 DDC만 억제한다. 따라서 L-DOPA가 주변적으로 도파민으로 전환되는 것을 막는다. 이렇게 되면 주변부에 도파민이 유발하는 부작용을 줄일 수 있을 뿐만 아니라 뇌에 L-DOPA와 도파민의 농도가 높아진다.
카르비도파/레보도파의 조합은 킨슨, 시네메트, 파르마코파, 아타메트의 브랜드명을 담고 있는 반면, 스테디보는 엔타카폰과 결합해 카르비도파와 레보도파의 생체이용성을 높였다.
카르비도파는 도파민 데카르복실라제의 활동을 억제하는 방법으로 가장 많이 사용된다. 이것은 주변부의 L-도파(L-Dopa)를 분해하여 도파민으로 전환시키는 효소다. 이로 인해 새로 형성된 도파민이 혈액-뇌 장벽을 넘지 못하고 L-도파 치료의 효과가 크게 저하된다. 카르비도파(Carbidopa)는 주어진 반응을 생성하는 데 필요한 레보도파 양을 약 75% 줄이고, 레보도파(Levodopa)를 투여하면 혈장 수치와 레보도파의 혈장 반감기를 모두 증가시키며, 혈장 및 요로 도파민과 호모바닐산을 감소시킨다. 카르비도파(carbidopa)가 존재하는 곳에서 레보도파(levodopa)의 반감기를 제거하는 것은 약 1.5시간이다. SINEMET CR에 이어 지속적인 흡수로 인해 레보도파의 겉보기 반감기가 길어질 수 있다. 이것은 환자에게 투여되는 레보도파 양이 크게 줄어들 수 있기 때문에 파킨슨병 증상 치료에 매우 유용하다. 이러한 용량 감소는 체내 L-Dopa 과다복용으로 발생할 수 있는 부작용 때문에 매우 유용하다.
카르비도파는 또한 신경전달물질 세로토닌의 전구체인 자연발생 아미노산인 5-HTP와 트립토판 대사 중간물질인 5-HTP와 함께 사용된다. 레보도파에서 도파민으로의 전환을 막기 위해 PD에 사용되는 카르비도파는 간에서 5-하이드록시트리프토판(5-HTP)의 신진대사를 막아 혈액 내 세로토닌 수치를 떨어뜨린다.[citation needed] 연구 결과 5-HTP와 카르비도파가 공동 투여하면 혈장 5-HTP 수치가 크게 증가하는 것으로 나타났다. 카르비도파 및 5-HTP를 사용하는 환자들에게서 여러 가지 슬러로더마 유사 질환 사례가 보고되었다.[2] 유럽에서는 5-HTP가 뇌에 도달할 때까지 세로토닌으로 변환되는 것을 막기 위해 카르비도파(carbidopa)를 처방한다.[citation needed]
합성
합성은 아릴라세톤(1)에 히드라진과 시안화칼륨을 사용한 변형된 스트레커 반응으로 시작하여 2를 준다. 그리고 나서 이것은 카복사미드 3을 주기 위해 차가운 HCl로 가수 분해된다. 48% HBr로 보다 왕성한 가수분해효과는 아미드 결합과 아릴 에테르 그룹을 갈라 카르비도파(4)를 생산한다.
참조
- ^ Gilbert JA, Frederick LM, Ames MM (November 2000). "The aromatic-L-amino acid decarboxylase inhibitor carbidopa is selectively cytotoxic to human pulmonary carcinoid and small cell lung carcinoma cells". Clinical Cancer Research. 6 (11): 4365–72. PMID 11106255.
- ^ "Archived copy". Archived from the original on 2014-01-08. Retrieved 2014-01-09.
{{cite web}}: CS1 maint: 타이틀로 보관된 사본(링크) - ^ Sletzinger, M.; Chemerda, J. M.; Bollinger, F. W. (1963). "Potent Decarboxylase Inhibitors. Analogs of Methyldopa1". Journal of Medicinal Chemistry. 6 (2): 101–3. doi:10.1021/jm00338a003. PMID 14188777.
- ^ Karady, Sandor; Ly, Manuel G.; Pines, Seemon H.; Sletzinger, Meyer (1971). "Synthesis of D- and L-.alpha.-(3,4-dihydroxybenzyl)-.alpha.-hydrazinopropionic acid via resolution". The Journal of Organic Chemistry. 36 (14): 1946. doi:10.1021/jo00813a023.
- ^ Karady, Sandor; Ly, Manuel G.; Pines, Seemon H.; Sletzinger, Meyer (1971). "Synthesis of L-.alpha.-(3,4-dihydroxybenzyl)-.alpha.-hydrazinopropionic acid from optically active precursors by N-homologization". The Journal of Organic Chemistry. 36 (14): 1949. doi:10.1021/jo00813a024.
