베루베체스타트

Verubecestat
베루베체스타트
Verubecestat.svg
임상자료
기타 이름MK-8931
ATC 코드
  • 없음
법적현황
법적현황
  • 조사
식별자
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
케그
화학 및 물리적 데이터
공식C17H17F2N5O3S
어금질량409.41 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • C[C@]1(CS(=O)N(C(=N1)N)C)c2cc(ccc2F)NC(=O)c3cc(cn3)f
  • InChI=1S/C17H17F2N5O3S/c1-17(9-28(26,27)24(2)16(20)23-17)12-7-11(4-5-13(12)19)22-15(25)14-6-3-10(18)8-21-14/h3-8H,9H2,1-2H3,(H2,20,23)(H,22,25)/t17-/m0/s1
  • 키:YHYKUSGACIYRML-KRWZBQOSA-N

베루베스테스타트(MK-8931)는 알츠하이머병 치료를 위한 실험용 약물이었다.[1] 그것은 베타-시크레타제 1(BACE1)의 억제제로서,[2][3][4] 초기 약속 후에 실망으로 판명되었다.

2012년 4월 1단계 임상 결과가 발표되었다.[5] 1b단계 결과도 보고되었다.[3][2]

2016년 12월 현재 임상 2/3상 2/3상에서는 3상까지 진행되었으며,[1][6][7] EPOCH는 2017년 6월까지 1차 결과 측정의 데이터 수집을 완료하는 것이었다.[7] 그러나 전문가들 독립 패널에 따르면 2017년 2월 메르크는 알츠하이머병 양성반응을 찾을 가능성이 거의 없다는 보고가 있은 후 경증에서 중간 정도의 알츠하이머병에 대한 말기 실험을 중단했다.[8] 머크가 프로드롬(초기 단계) 알츠하이머 환자들을 대상으로 베루베스테타트(Verubecestatt)를 재판한 결과는 2019년 2월로 예상됐다. 하지만 2018년 2월 데이터 모니터링 위원회가 이 약이 긍정적인 유익성/위해성 비율을 보일 가능성이 낮다고 결론내리면서 재판은 종료됐다.[9][10] 최종 결론은 "Verubecestatt는 경증 알츠하이머 환자의 인지적 또는 기능적 감퇴를 줄이지 않았으며 치료 관련 부작용과 관련이 있다"는 것이었다. 베루베스테스타트는 치매 관련 질병의 획기적인 치료제가 될 것으로 예상됐지만, 왜 이 약이 사람에게 효과가 없었는지는 아직 밝혀지지 않았다. [11]

참조

  1. ^ a b Simon Makin (November 2, 2016). "New Alzheimer's drug clears milestone in human clinical trial". Scientific American.
  2. ^ a b Forman M, Kleijn H, Dockendorf M, Palcza J, Tseng J, Canales C, et al. (2013). "The novel BACE inhibitor MK-8931 dramatically lowers CSF beta-amyloid in patients with mild-to-moderate Alzheimer's disease". Alzheimer's & Dementia. 9 (4): P139. doi:10.1016/j.jalz.2013.04.083. S2CID 54387517.
  3. ^ a b Yan R, Vassar R (March 2014). "Targeting the β secretase BACE1 for Alzheimer's disease therapy". The Lancet. Neurology. 13 (3): 319–29. doi:10.1016/S1474-4422(13)70276-X. PMC 4086426. PMID 24556009.
  4. ^ Kennedy, Matthew E.; Stamford, Andrew W.; Chen, Xia; Cox, Kathleen; Cumming, Jared N.; Dockendorf, Marissa F.; Egan, Michael; Ereshefsky, Larry; Hodgson, Robert A.; Hyde, Lynn A.; Jhee, Stanford (2016-11-02). "The BACE1 inhibitor verubecestat (MK-8931) reduces CNS β-amyloid in animal models and in Alzheimer's disease patients". Science Translational Medicine. 8 (363): 363ra150. doi:10.1126/scitranslmed.aad9704. PMID 27807285. S2CID 4579605.
  5. ^ "Merck presents results of a phase I clinical trial evaluating investigational BACE inhibitor MK-8931 at American Academy of Neurology". April 2012. Archived from the original on 2012-07-28. Retrieved 2012-07-16.
  6. ^ "Efficacy and safety trial of verubecestat (MK-8931) in participants with prodromal Alzheimer's disease (MK-8931-019) (APECS)". Merck Sharp & Dohme Corp. Retrieved 16 February 2017.
  7. ^ a b "An efficacy and safety trial of verubecestat (MK-8931) in mild to moderate Alzheimer's disease (P07738) (EPOCH)". Merck Sharp & Dohme Corp. October 2016. Retrieved 16 February 2017.
  8. ^ "Merck announces EPOCH study of verubecestat for the treatment of people with mild to moderate Alzheimer's disease to stop for lack of efficacy" (Press release). Merck. 14 February 2017.
  9. ^ 바버, J. (2018). Merck & Co.는 프로드롬 알츠하이머 병에 대한 Verubecestat의 3단계 연구를 종료한다. https://www.firstwordpharma.com/node/1542930에서 검색됨
  10. ^ ClinicalTrials.gov의 "프로드롬 알츠하이머병(MK-8931-019)" 참여자의 베루베스테스타트(MK-8931) 임상시험 번호 NCT01953601
  11. ^ Egan MF, Kost J, Tariot PN, Aisen PS, Cummings JL, Vellas B, et al. (May 2018). "Randomized Trial of Verubecestat for Mild-to-Moderate Alzheimer's Disease". The New England Journal of Medicine. 378 (18): 1691–1703. doi:10.1056/NEJMoa1706441. PMC 6776074. PMID 29719179.