약물 부작용

Adverse drug reaction
약물 부작용
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약물 반응으로 인한 발진

약물 부작용(ADR)[1]약물 복용으로 인해 발생하는 유해하고 의도하지 않은 결과입니다.ADR은 약물의 단일 용량 또는 장기 투여 후에 발생할 수 있으며, 둘 이상의 약물의 조합으로 인해 발생할 수 있다.부작용은 유익할 뿐만 아니라 [2]해로울 수 있기 때문에 이 용어의 의미는 "부작용"이라는 용어와 다르다.ADR에 대한 연구는 약물 감시로 알려진 분야의 관심사이다.부작용 약물 이벤트(ADE)는 약물 [1]투여와 관련이 있든 없든 약물 사용 시 예기치 않고 부적절한 모든 발생을 말한다.ADR은 원인 관계를 보여줄 수 있는 ADE의 특별한 유형이다.ADR은 약물과 관련된 해악의 한 종류일 뿐이며, 이는 지시된 [3]약물을 복용하지 않음으로써 해악을 야기할 수도 있기 때문이다.

분류

ADR은 원인 및 심각도별로 분류할 수 있습니다.

원인

  • 유형 A: 증가된 약리학적 효과 - 용량에 의존하며 예측 가능
약물 부작용의 약 80%를 구성하는 A형 반응은 일반적으로 약물의 1차 약리 효과(예: 항응고제 와파린 사용 시 출혈) 또는 약물의 낮은 치료 지수(예: 디곡신 구역질)의 결과이며, 따라서 예측 가능하다.심각하거나 치명적일 수 있지만(예: 와파린으로 인한 두개 내 출혈) 용량과 관련이 있으며 대개 경미하다.이러한 반응은 대개 부적절한 용량에 기인하며, 특히 약물 제거가 손상된 경우에는 더욱 그러하다.'부작용'이라는 용어는 종종 사소한 A형 [4]반응에 적용된다.

유형 A와 B는 1970년대에 [5]제안되었고, 다른 유형은 처음 두 가지가 ADR을 [6]분류하기에 불충분하다는 것이 입증되었을 때 이후에 제안되었다.

심각성

미국 식품의약국(US FDA)은 환자의 결과가 다음 [7]중 하나일 때 심각한 부작용은 다음과 같다.

  • 죽음.
  • 생명을 위협하다
  • 입원(초기 또는 장기)
  • 장애 - 환자의 신체 기능/구조, 신체 활동 또는 삶의 질에 중대한, 지속적 또는 영구적인 변화, 손상, 손상 또는 중단.
  • 선천성 이상
  • 영구적인 손상이나 손상을 방지하기 위해 개입 필요

심각도는 해당 부작용의 강도에 대한 임의의 척도의 지점이다."심각한"과 "심각한"이라는 용어는 불리한 사건에 적용될 때 기술적으로 매우 다르다.그것들은 혼동되기 쉽지만 서로 바꿔 사용할 수 없기 때문에 사용 시 주의가 필요합니다.

두통이 심하면 심해요.임상의가 중증도를 평가하는 데 도움이 되는 "시각적 아날로그 척도"와 같은 척도가 있습니다.반면, 위에 열거된 심각성 기준을 충족하지 않는 한, 두통은 보통 심각하지 않다(그러나 지주막하 출혈, 경막하 출혈, 심지어 편두통이 일시적으로 기준에 적합할 수도 있다).

위치

부작용은 국소적일 수 있다. 즉, 약물이 전신 순환 전반에 걸쳐 부작용을 일으킨 특정 위치로 제한되거나 전신적일 수 있다.

예를 들어, 일부 안강제들은 일부분이 전신 순환으로 빠져나가기 때문에 안약으로 국소적으로 투여되지만 전신 효과를 [8]일으킨다.

메커니즘

육아종과 함께 간염(약물 유도 간염)으로 이어지는 약물 부작용.다른 원인들은 광범위한 조사와 함께 제외되었다.간바이오심.H&E 염색.

연구가 약물 사용의 생화학에 대해 더 잘 설명함에 따라, 더 적은 수의 ADR이 B형이고 더 많은 것이 A형이다.일반적인 메커니즘은 다음과 같습니다.

  • 약물 동태의 이상 있음
  • 다음 중 하나의 시너지 효과
    • 약과 병
    • 두 가지 약
  • 다음 중 하나의 길항작용
    • 약과 병
    • 두 가지 약

약물 동태 이상

공존 질환 상태

다양한 질병, 특히 신장 또는 기능 부전을 일으키는 질병은 약물 대사를 변화시킬 수 있습니다.질병 [9]상태로 인한 약물의 신진대사의 변화를 보고하는 자원을 이용할 수 있다.

MATCH-D(치매[10] 건강상태를 위한 약물적정성도구) 기준은 치매환자가 부작용을 경험할 가능성이 더 높고 증상을 [11]신뢰성 있게 보고할 가능성이 더 낮다고 경고한다.

유전적 요인

약물대사의 이상은 1상 산화 또는 2상 [12][13]결합의 유전인자 때문일 수 있다.약물유전체학은 비정상적인 약물반응에 대한 유전적인 기초에 대한 연구이다.

단계 I 반응

시토크롬 P450의 이상 대립 유전자를 유전하면 약물 대사를 변화시킬 수 있다.P450 [14][15]상호작용으로 인한 약물 상호작용을 확인하기 위해 표를 사용할 수 있습니다.

비정상적인 부틸콜린에스테라아제(pseudocholinesterase) 유전은 숙시닐콜린[16] 같은 약물의 대사에 영향을 미칠 수 있습니다.

단계 II 반응

배설을 촉진하기 위해 일부 약물을 결합시킨 비정상적인 N-아세틸전달효소를 유전하는 은 이소니아지드, 히드라라진, 프로카이나미드[15][16]같은 약물의 대사에 영향을 미칠 수 있다.

비정상적인 티오푸린 S-메틸전달효소 유전은 티오푸린 약제 메르캅토푸린아자티오플린[15]대사에 영향을 줄 수 있다.

다른 약물과의 상호작용

약물 상호작용의 위험다약화와 함께 증가한다.

단백질 결합

이러한 상호작용은 보통 새로운 정상 상태에 [17][18]도달할 때까지 일시적이며 온화합니다.이것들은 주로 간 대사가 잘 되지 않는 약물을 위한 것이다.약물 결합을 위한 주요 혈장 단백질은 다음과 같다.[19]

  1. 알부민
  2. α1-아미노당단백질
  3. 리포단백질

와파린과의 일부 약물 상호작용은 [19]단백질 결합의 변화 때문이다.

시토크롬 P450

시토크롬 P450은 비정상적인 대립 유전자를 물려받거나 약물 상호작용으로 인해 신진대사에 이상이 생긴다.P450 [14]상호작용으로 인한 약물 상호작용을 확인하기 위해 표를 사용할 수 있습니다.

시너지 효과

상승작용의 예로는 QT 간격을 연장하는 두 가지 약물이 있다.

인과관계 평가

인과관계 평가는 약물이 의심되는 ADR을 유발했을 가능성을 결정하기 위해 사용된다.원인 판정에 사용되는 방법은 나란호 알고리즘, Venulet 알고리즘 및 WHO 원인 항 평가 기준을 포함하여 여러 가지가 있습니다.각각 사용방법과 관련된 장점과 단점이 있으며,[20] 대부분은 어느 정도의 전문가의 판단이 필요하다.ADR이 챌린지-디챌린지-재도전 프로토콜(해당 에이전트 중지 및 시작)로 완화되지 않는 한 ADR에 대해 '확실함'이라고 라벨을 붙이지 마십시오.다른 물질이나 인자가 원인으로 관련될 수 있기 때문에 의심 ADR의 시작 연대는 중요하다. 공동 처방된 약물과 기초 정신 질환이 [2]ADR의 요인이 될 수 있다.

임상 연구 중에 사건이 발견되거나 대규모 데이터베이스가 사용되지 않는 한, 특정 인체에 인과관계를 할당하는 것은 종종 어려운 것으로 입증된다.두 방법 모두 어려움이 있어 오류가 발생할 수 있습니다.임상 연구에서도 많은 수의 검사자가 약물 부작용을 발견해야 하므로 일부 ADR이 누락될 수 있습니다.정신의학적 ADR은 [21][22]모집단을 평가하는 데 사용되는 설문지에서 함께 그룹화되기 때문에 종종 누락된다.

감시 기관

많은 나라들이 약물의 안전과 반응을 감시하는 공식 기구를 가지고 있다.국제적 차원에서 WHO웁살라 모니터링 센터를 운영하고 유럽연합은 유럽 의약품청(EMA)을 운영하고 있다.미국에서는 FDA(Food and Drug Administration)가 시판 후 연구를 모니터링한다.캐나다에서는 캐나다 보건국(Marketed Health Products Directorate of Health Canada)이 시판되는 건강 제품의 감시를 담당한다.호주에서는 TGA(Therapative Goods Administration)가 치료용 제품에 대한 사후 시장 모니터링을 실시합니다.영국에서는 1963년에 옐로카드 제도가 확립되었다.

역학

AHRQ(Agency for Healthcare Research and Quality, AHRQ)의 연구에 따르면 2011년에는 진정제와 최면제가 병원 환경에서 볼 수 있는 부작용의 주요 공급원이었다.입원 시 존재하는 모든 ADE의 약 2.8%, 입원 중 발생한 ADE의 약 4.4%는 [23]진정제 또는 최면제에 의해 유발되었다.AHRQ에 의한 두 번째 연구는 2011년에 미국에서 병원 체재 중에 발생한 부작용의 가장 일반적인 원인으로 스테로이드, 항생제, 아편제/약물, 그리고 항응고제가 지목되었다는 것을 발견했다.도시 교육 병원에서 치료를 받은 환자들은 도시 비교습 병원에서 치료를 받은 환자들에 비해 항생제와 아편제/마약제를 포함한 ADE 비율이 높았다.민간 비영리 병원에서 치료를 받은 사람들은 공공 또는 민간 영리 [24]병원에서 치료를 받은 환자들에 비해 대부분의 ADE 원인 비율이 높았다.

MRH는 노인의 퇴원 후 일반적이지만 위험 인자에 대한 데이터와 연구 사이의 방법론적 불일치로 인해 역학에 대한 명확한 이해가 제한된다.참가자의 0.4%에서 51.2%까지 발생 범위가 넓었고, 손상의 35%에서 59%까지 예방할 수 있었다.퇴원 후 30일 이내에 약물 관련 위해 발생률은 퇴원한 1,000명당 167 - 500건의 사건(개인의 [25]17 - 51%)에 달했다.

미국에서는 2011년 여성이 남성보다 아편과 마약과 관련된 ADE 비율이 높았고, 남성 환자는 항응고제 ADE 비율이 높았다.65세 이상 성인 1,000명 중 거의 8명이 입원 [24]중 가장 흔한 네 가지 ADE 중 하나를 경험했다.한 연구에 따르면 환자의 48%가 적어도 한 가지 약물에 대해 부작용 반응을 보였으며, 약사의 개입은 부작용 [26]발생에 도움을 주었다.

2012년 McKinsey & Company는 예방 가능한 오류 관련 부작용 약물 사건의 비용이 미화 180억-115억 [27][28]달러가 될 것이라고 결론지었다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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추가 정보

외부 링크