클로르프로마진

Chlorpromazine
클로르프로파미드와 혼동하지 마세요.
클로르프로마진
Skeletal formula of chlorpromazine
Ball-and-stick model of the chlorpromazine molecule
임상 데이터
상호라르작틸, 소라진, 소나진, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682040
라이선스 데이터
임신
카테고리
루트
행정부.		구강, 직장, 근육내, 정맥주사
약물 클래스대표적인 항정신병 약물
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
  • EU: Rx 전용
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티10 ~ 80 % (구강, 큰 개인간 변동)[3]
단백질 결합90~99%[3]
대사간, 대부분 CYP2D6[3] 매개체
반감기 제거30시간[4]
배설물소변(24시간 [3]동안 43~65%)
식별자
  • 3-(2-클로로-10H-페노티아진-10-일)-N, N-디메틸-프로판-1-아민
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.000.042 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C17H19클론N2S
몰 질량318.86 g/g−1/g/g/sqm
3D 모델(JSmol)
  • CN(C)CCN1c2cc2Sc2cc(Cl)cc21
  • InChI=1S/C17H19ClN2S/c1-19(2)10-5-11-20-14-6-3-4-7-16(14)21-17-9-13(18)12-15(20)20/h-3-4,6-9,12H,10-2,11H
  • 키: ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

클로르프로마진(CPZ)은 Torazine과 Largactil이라는 상표명으로 판매되는 항정신병 [4]약물이다.그것은 주로 정신분열증과 [4]같은 정신질환을 치료하는데 사용된다.다른 용도로는 조울증 치료, 주의력 결핍 과잉 행동 장애, 메스꺼움과 구토, 수술 전 불안, 다른 [4]조치들에 따라 개선되지 않는 딸꾹질 등을 포함한다.구강, 근육 또는 [4]정맥에 주사하여 투여할 수 있습니다.

클로르프로마진은 전형적인 항정신병 약물 [4]등급이며, 화학적으로 페노티아진 중 하나이다.그것의 작용 메커니즘은 완전히 명확하지는 않지만 도파민 [4]길항제로서의 능력과 관련이 있는 것으로 여겨진다.또한 항혈청 및 항히스타민제 [4]성질을 가지고 있습니다.

일반적인 부작용으로는 운동 장애, 졸음, 입마름, 저혈압, 체중 [4]증가 등이 있다.심각한 부작용으로는 잠재적으로 영구적인 운동 장애 지각 운동 장애, 신경성 악성 증후군, 발작 역치의 심각한 감소, 백혈구 수치 [4]저하 등이 포함될 수 있다.치매의 결과로 정신병을 앓고 있는 노인들의 경우 그것은 [4]사망의 위험을 증가시킬 수 있다.임신 [4]중에 사용해도 안전한지는 불분명하다.

클로르프로마진은 1950년에 개발되었고 [5][6]시판되는 최초의 항정신병 약물이었다.그것은 세계보건기구의 필수 [7][8]의약품 목록에 있다.그것의 도입은 정신 [9][10]의학 역사에서 위대한 진보 중 하나로 분류되어 왔다.제네릭 [4]의약품으로 구입할 수 있습니다.

의료 용도

클로르프로마진은 정신분열증, 조울증, 암페타민 유도 정신질환을 포함한 급성 및 만성 정신질환 치료에 모두 사용된다.

2013년 정신분열증에서 15개 항정신병 약물 비교에서 클로르프로마진은 경미한 표준 효과를 보였다.카리프라진은 루라시돈 및 일오페리돈보다 약 13% 더 효과적이었으며, 지프라시돈 및 아세나핀만큼 효과적이었으며 할로페리돌,[11] 케티아핀, 아리피프라졸보다 약 12~16% 덜 효과적이었다.

Cochrane에 의해 수행된 2014년 체계적 검토에는 정신분열증 치료에 대한 클로르프로마진 대 위약의 효과를 비교한 55개의 실험이 포함되었다.위약 그룹에 비해 클로르프로마진 투여 환자는 6개월에서 2년 동안 재발이 적었다.두 그룹 사이에는 2년의 추적 조사 외에는 아무런 차이점이 발견되지 않았다.클로르프로마진 투여 환자는 증상과 기능 면에서 전 세계적인 향상을 보였다.체계적 검토는 또한 약물의 부작용이 진정, 상당한 체중 증가, 혈압 저하, 급성 운동 장애의 위험 증가를 포함하여 '심각하고 쇠약하게' 한다는 사실을 강조하였다.그들은 또한 포함된 55건의 재판의 증거품질이 매우 낮았고 315건의 재판은 품질이 낮아서 체계적 검토에 포함될 수 없었다고 언급했다.그들은 클로르프로마진이 값싼 표준 약물이고 전세계적으로 [12]정신분열증에 가장 많이 사용되는 치료제 중 하나이기 때문에 이 주제에 대한 더 많은 연구가 필요하다고 요구했다.

클로르프로마진은 또한 포르피린증과 파상풍 치료의 일부로 사용되어 왔다.그것은 여전히 심각한 불안과 정신적인 공격성을 단기적으로 관리하는 데 권장된다.내성이 있고 심각한 딸꾹질, 심한 메스꺼움/구토, 그리고 마취 전 조절이 또 다른 [13][14]사용법이다.입원한 에이즈 환자들에게 나타나는 섬망 증상은 저용량의 [15]클로르프로마진으로 효과적으로 치료되어 왔다.

다른.

클로르프로마진은 심각한 [16][17]편두통을 치료하기 위해 때때로 오프 라벨로 사용된다.오피오이드 치료 암 환자의 메스꺼움을 줄이고 [16][18]오피오이드 진통도 강화 및 연장하기 위해 소량으로 사용하는 경우가 많다.증상성 고혈압 응급 처치에 효과가 있는 것으로 나타났다.

독일에서 클로르프로마진은 여전히 불면증, 심한 가려움증, 마취 [19]전 징후를 가지고 있다.

클로르프로마진 및 기타 페노티아진은 항균성을 가지고 있는 것으로 입증되었지만, 극히 소수의 경우를 제외하고는 현재 이러한 목적으로 사용되고 있지 않다.예를 들어, Miki 등 1992년 연구진은 일일 클로르프로마진 투여량을 트릴화하여 [20]생쥐의 플라스모디움 샤보디 분리액에서 클로로킨 내성을 역전시켰다.

클로르프로마진은 몇몇 곤충 모노아민 [21]수용체의 길항제이다.가장 적극적인 길항제 실크 나방(누에 나방)옥타파민 수용체 α, 물질에 의한 버클링 tyramine수용체에 중간 1및 알려진;2, 염색체 옥타파민 수용체 β, 염색체 tyramine수용체 1일 이동 메뚜기(풀무치)tyramine수용체 1에 대한 중간에 높고, 미국 바퀴벌레에 첨단 페리 플라네타americ에 약해졌다.어록) 옥토파민 수용체α 및 티라민 수용체 1.[21]

클로르프로마진과 플라시보의[22] 비교
측정 결과 조사 결과의 개요 소견 범위 증거의 질
글로벌 효과
개선 없음(9주~6개월) 정신 상태, 행동 및 기능이 개선되지 않을 위험 30% 감소 RR 0.7 CI 0.6 ~0.9 매우 낮음(효과 추정치가 불확실함)
재발(6개월~2년) 재발 위험 35% 감소 RR 0.7 CI 0.5 ~0.9

부작용

다음 항목도 참조하십시오.클로르프로마진의 부작용 목록

클로르프로마진 [23]치료를 통한 발작에 대한 용량 의존적 위험이 있는 것으로 보인다.보다 haloperidol[24]또는 trifluoperazine 같은 효능 좋은 전형적인 항정신병 함께 하고 있다는 것을 따르 디브 dyskinesia(비자발적, 반복적인 몸의 움직임)과 akathisia(내면의 답답한 느낌이 무능한가 움직이기를)일반적으로 덜 클로르 프로 마진과, 그리고 증거를 보수적인 복용 때문에 유사한 사고를 제안하는 것이 보인다.의클로르프로마진에 대한 그러한 효과는 리스페리돈이나 올란자핀과 [25]같은 새로운 약물의 효과와 유사할 수 있다.

클로르프로마진은 높은 용량으로 장기간 복용하면 안구 조직에 축적될 수 있다.

클로르프로마진과 플라시보의[22] 비교
측정 결과 조사 결과의 개요 소견 범위 증거의 질
부작용
체중 증가 상당한 체중 증가를 일으킬 가능성이 5배 높으며, 클로르프로마진이 체중이 증가하면 약 40% RR 4.9 CI 2.3 ~10.4 매우 낮음(효과 추정치가 불확실함)
진정제 약 30% 클로르프로마진을 사용하여 진정제를 일으킬 가능성이 3배 높습니다. RR 2.8 CI 2.3~3.5
급성 운동 장애 약 6%의 클로르프로마진을 사용하여 쉽게 되돌릴 수 있지만 불쾌할 정도로 심한 근육 경직을 일으킬 가능성이 3.5배 높다. RR 3.5 CI 1.5 ~8.0
파킨슨병 클로르프로마진을 사용하여 파킨슨병(떨림, 움직임의 망설임, 얼굴 표정 감소 등)을 일으킬 확률이 약 17% 더 높다. RR 2.1 CI 1.6 ~2.8
어지럼증과 함께 혈압 저하 클로르프로마진을 사용하면 혈압과 현기증을 일으킬 확률이 약 15%로 3배 높다 RR 2.4 CI 1.7~3.3

금지 사항

절대 금기는 다음과 같습니다.[3]

  • 페노티아진, 특히 클로르프로마진 또는 사용되는 제제의 어느 하나에 대한 이전의 과민성(황달, 무과립구증 등)

상대적인 금기는 다음과 같습니다.[3]

매우 드물게 QT 간격의 연장이 발생하여 잠재적으로 치명적인 부정맥의 [26]위험이 증가할 수 있습니다.

상호 작용

클로르프로마진을 복용하기 전에 음식을 경구 섭취하는 것은 그것의 흡수를 제한한다; 마찬가지로, 벤츠트로핀과의 공동처리는 클로르프로마진 [3]흡수를 감소시킬 수 있다.알코올은 또한 클로르프로마진 [3]흡수를 감소시킬 수 있다.제산제는 클로르프로마딘 [3]흡수를 늦춘다.바르비투르산 리튬과 만성 치료는 클로르프로마진 클리어런스를 [3]크게 높일 수 있다.삼환식 항우울제(TCA)는 클로르프로마진 클리어런스를 감소시켜 클로르프로마진 노출을 [3]증가시킬 수 있다.시프로플록사신, 플루복사민 또는 베무라페니브와 같은 CYP1A2 억제제를 사용한 공동처리는 클로르프로마딘 클리어런스를 감소시켜 노출을 증가시키고 잠재적으로 부작용도 [3]일으킬 수 있다.클로르프로마진은 또한 바르비투르산, 벤조디아제핀, 오피오이드, 리튬 및 마취제와 같은 약물의 CNS 억제 효과를 강화시킬 수 있으며, 따라서 호흡 억제와 [3]진정과 같은 부작용의 가능성을 증가시킬 수 있다.

클로르프로자민은 CYP2D6의 중간 억제제이자 CYP2D6의 기질이기 때문에 자신의 신진대사를 [13]억제할 수 있다.또한 덱스트로메토르판과 같은 CYP2D6 기질의 클리어런스를 억제하여 효과를 강화할 [13]수 있습니다.각각의 활성 대사물에 CYP2D6 매개 활성화가 필요한 코데인 및 타목시펜과 같은 다른 약물은 치료 효과를 [13]감소시킬 수 있다.마찬가지로, 파록세틴 또는 플루옥세틴과 같은 CYP2D6 억제제는 클로르프로마진 클리어런스를 감소시켜 클로르프로마진의 혈청 수준과 잠재적으로 부작용의 [3]증가를 가져올 수 있다.클로르프로마진은 또한 페니트인 수치를 낮추고 발프로산 [3]수치를 증가시킨다.또한 프로프라놀롤 클리어런스를 감소시키고 항당뇨병제인 레보도파(파킨슨병 약물)의 치료 효과를 억제합니다.이는 클로로프로마진이 레보도파 대사물인 도파민 수용체 중 하나인 D 수용체에2 대항하기 때문에 암페타민 및 항응고제가 [3]활성화되기 때문일 수 있다.또한 오르페나드린과 같은 항콜린제와 상호작용하여 저혈당(저혈당)[3]을 발생시킬 수 있다.

클로르프로마진은 또한 혈압의 [3]역설적인 하락을 일으키기 위해 에피네프린과 상호작용할 수 있다.모노아민산화효소억제제(MAOIs) 및 티아지드 이뇨제는 클로르프로마진 [3]처리를 받는 사람들에 의해 경험되는 기립성 저혈압을 강조할 수도 있다.키니딘은 심근 우울증을 증가시키기 위해 [3]클로르프로마진과 상호작용할 수 있다.마찬가지로 클로니딘과 구아네티딘의 [3]효과도 길항할 수 있다.또한 발작 임계값을 줄일 수 있으므로 항경련제 치료의 적정을 [3]고려해야 한다.프로클로르페라진 및 데스페리옥사민은 또한 클로르프로마진과 상호작용하여 일시적인 대사성 [3]뇌증을 생성할 수 있다.

퀴니딘, 베라파밀, 아미오다론, 소탈롤 및 메타돈과 같이 QT 간격을 연장하는 다른 약물도 클로르프로마진과 상호작용하여 QT 간격을 [3]연장할 수 있다.

중단

영국 국립 조제법에서는 급성 금단 증후군이나 빠른 [27]재발을 피하기 위해 항정신병 약물 복용을 중단할 때 점진적인 금단 조치를 취할 것을 권고하고 있다.금단 증상에는 일반적으로 메스꺼움, 구토,[28] 식욕부진이 포함된다.다른 증상으로는 불안감, 땀의 증가, [28]수면장애 등이 있을 수 있다.덜 흔하게, 세상이 빙글빙글 도는 느낌, 저림, 근육통이 [28]있을 수 있다.증상은 일반적으로 단시간 [28]후에 해결됩니다.

항정신병 약물의 중단이 정신병을 [29]유발할 수 있다는 잠정적인 증거가 있다.또한 치료 [30]중인 상태가 재발할 수도 있습니다.드물게 약을 [28]끊었을 때 지각성 운동장애가 발생할 수 있다.

약리학

클로르프로마진은 저능의 전형적인 항정신병 약물로 분류된다.저능 항정신병 약물(예: 할로페리돌)은 그 반대의 프로파일을 [13]가진 반면, 저능 항정신병 약물(예: 구강건조증, 진정, 변비)은 더 많은 항콜린제 부작용을 가지고 있고 추체외 부작용의 비율은 낮다.

약동학

클로르프로마진의 약동학적 파라미터[3][13][31]
바이오 어베이러빌리티 tmax. CSS. 단백질 결합 브이d t1/2. 신진대사의 상세 배설물 메모들
10–80% 1~4시간(구강), 6~24시간(IM) 100~300ng/ml 90–99% 10 ~ 35 L/kg (평균: 22 L/kg) 30±7시간 CYP2D6, CYP1A2—10개 이상의 주요 [13]대사물로 조정되었다.주요 대사 경로에는 히드록실화, N-산화, 술폭시화, 탈메틸화, 탈아미네이션 및 결합이 포함된다.약물의 [32]여러 용량에 따른 마이크로솜 간 효소에 의한 대사 내성의 발달이나 클로르프로마진의 대사 증가를 뒷받침하는 증거는 거의 없다. 소변(24시간 후 43~65%) 높은 친유성(지방용해성)으로 최대 18개월 [3][33]동안 소변에서 검출할 수 있습니다.변경되지 않은 약물의 1% 미만이 소변에서 신장을 통해 배설되며, 20-70%는 결합 또는 비결합 대사물로 배설되는 반면, 5~6%는 [33]대변으로 배설된다.
클로르프로마진의 세 가지 일반적인 대사물

약역학

클로르프로마진
위치 기 종. 참조
5-HT1A 3115 인간 [34]
5-HT1B 1,489 인간 [35]
5-HT1D 452 인간 [35]
5-HT1E 344 인간 [35]
5-HT2A 2.75 인간 [36]
5-HT2C 25 인간 [37]
5-HT3 776 인간 [38]
5-HT5A 118 인간 [35]
5-HT6 19.5 인간 [38]
5-HT7 21 인간 [35]
α1A 0.28 인간 [35]
α1B 0.81 인간 [35]
α2A 184 인간 [35]
α2B 28 인간 [35]
α2C 46 인간 [35]
β1 10,000 이상 인간 [35]
β2 10,000 이상 인간 [35]
M1 47 인간 [35]
M2 433 인간 [35]
M3 47 인간 [35]
M4 151 인간 [35]
D1. 114.8 인간 [38]
D2. 7.244 인간 [38]
D3. 6.9 인간 [39]
D4. 32.36 인간 [38]
H1 4.25 인간 [39]
H2 174 인간 [35]
H3 1,000 인간 [39]
H4 5,048 인간 [35]
그물 2,443 인간 [35]
디에이티 10,000 이상 인간 [35]

클로르프로마진은 D2 도파민 수용체와 D3 및 D5와 같은 유사한 수용체의 매우 효과적인 길항제이다.이 장르의 대부분의 다른 약물과 달리, 그것은 또한 D1 수용체에 높은 친화력을 가지고 있다.이러한 수용체를 차단하는 것은 전뇌의 신경전달물질 결합을 감소시켜 많은 다른 효과를 초래한다.수용체와 결합할 수 없는 도파민은 도파민 신경세포가 더 많은 도파민을 방출하도록 하는 피드백 루프를 일으킨다.따라서 약을 처음 복용하면 도파민 신경활동이 증가한다.결국, 뉴런의 도파민 생산은 상당히 줄어들 것이고 도파민은 시냅스 균열에서 제거될 것이다.이 시점에서, 신경 활동은 크게 감소한다; 수용체의 지속적인 차단은 이 효과를 [13]복합시킬 뿐이다.

클로르프로마진은 시냅스 후 수용체와 시냅스 전 수용체에서 길항제(차단제) 역할을 한다.

  • 생산적 증상과 비생산적 증상에 대한 다른 항정신병 특성을 설명하는 도파민 수용체(하위 유형1 D, D23, D4)는 중임모성 도파민 시스템에서 항정신병 효과를 설명하는 반면, 흑연골 시스템의 차단은 추체외 효과를 생성한다.
  • 세로토닌 수용체(5-HT2, 5-HT6, 5-HT7), 불안, 항우울제 및 항침습 특성을 가지며, 추체외 부작용의 감쇠도 있지만 체중 증가 및 사정 장애를 초래한다.
  • 히스타민 수용체(H1 수용체, 진정작용, 구토작용, 현기증, 체중증가)
  • α1 및 α-아드레날린2 수용체(교감 작용 특성, 혈압 저하, 반사성 빈맥, 현기증, 진정, 과알리베이션 및 요실금 및 성기능 장애를 설명함)는 물론, 의사파킨슨증을 약화시킬 수도 있다. - 논란의 여지가 있다.또한 아드레날린 알파 1 수용체 차단으로 인한 체중 증가와도 관련이 있습니다.)
  • M1 및 M2 무스카린성 아세틸콜린 수용체(구강건조, 시력 흐림, 변비, 소변 곤란 또는 무능, 부비동 빈맥, 심전도 변화 및 기억 상실과 같은 항콜린성 증상을 유발하지만 항콜린 작용은 추체 외 부작용을 감소시킬 수 있다.)

항정신병 약물의 추정 효과는 도파민 수용체를 차단하는 능력에 의존했다.이 가정은 정신분열증과 조울증 모두 과도한 도파민 활동의 결과라는 도파민 가설에서 비롯됐다.게다가 코카인과 같이 도파민 수치를 증가시키는 정신운동 자극제는 과도하게 [40]복용하면 정신이상 증상을 일으킬 수 있다.

클로르프로마진과 다른 전형적인 항정신병 약물들은 주로 D2 수용체의 차단제이다.사실 전형적인 항정신병 약물의 치료 용량과 D2 수용체에 대한 약물의 친화력 사이에는 거의 완벽한 상관관계가 존재한다.따라서 D2 수용체에 대한 약물의 친화력이 상대적으로 약한 경우에는 더 큰 선량이 필요하다.도파민 [41]수용체에 대한 항정신병 약물들의 평균 임상 효력과 친화력 사이에는 상관관계가 존재한다.클로르프로마진은 D2 수용체보다 세로토닌 수용체에 더 큰 영향을 미치는 경향이 있으며, 이는 다른 전형적인 항정신병 약물과는 현저한 반대 효과이다.따라서 도파민 수용체와 세로토닌 수용체에 미치는 영향과 관련하여 클로르프로마진은 일반적인 항정신병 [41]약물보다는 비정형 항정신병 약물들과 더 유사하다.

클로르프로마진과 프로마진, 티오리다진과 같은 진정 특성을 가진 다른 항정신병 약물들은 α-아드레날린 수용체에서 가장 강력한 약물들 중 하나이다.또한 히스타민 H1 수용체에서 가장 강력한 항정신병 약물 중 하나이다.이 연구 결과는 항히스타민제로서의 클로르프로마진 및 다른 항정신병 약물들의 의학적 발전과 일치한다.게다가, 뇌는 조사된 어떤 신체 기관보다 높은 히스타민 H1 수용체를 가지고 있는데, 이것은 클로르프로마진과 다른 페노티아진 항정신병 약물들이 왜 가장 강력한 고전적인 [42]항히스타민만큼 이러한 부위에서 강력한지를 설명할 수 있다.

신경전달물질인 도파민, 세로토닌, 에피네프린, 노르에피네프린 및 아세틸콜린에 영향을 미치는 것 외에도 항정신병 약물들이 글루탐산염 효과를 달성할 수 있다고 보고되었다.이 메커니즘은 글루탐산염 수용체에 대한 항정신병 약물에 대한 직접적인 영향을 포함한다.기능성 신경화학 분석 클로르프로마진 및 페노티아진 유도체는 Zn 부위에서 작용에 의해 매개되는 것으로 보이는 NMDA 수용체에 억제 효과가 있는 것으로 나타났다.저농도에서는 NMDA 활성이 증가하고 고농도에서는 억제되는 것으로 나타났다.클로르프로마진의 영향에서 글루탐산염과 글리신 활성의 유의미한 차이는 보고되지 않았다.항정신병 약물에 의한 NMDA 수용체의 영향이 그 [43]효과에 기여하는지를 결정하기 위해서는 추가적인 연구가 필요할 것이다.

클로르프로마진은 또한 FIASMA(산 스핑고미에나아제 [44]기능성 억제제)의 역할을 한다.

주변 효과

클로르프로마진은 H 수용체(항알레르기 효과 제공), H2 수용체(위액 형성 감소), M1 수용체2 및 M 수용체(입이 건조, 위액 형성 감소) 및 일부 5-HT 수용체(각종 항알레르기/가스트로겐 작용)에1 대한 길항제이다.

그것은 매우 많은 수용체에 작용하기 때문에, 클로르프로마진은 종종 "더러운 약"[45]이라고 불립니다.

역사

1960년대[46] 초반부터 Thorazine(클로로프로마진)

1933년 프랑스 제약회사 라바토아르 론 풀랑크는 새로운 항히스타민제를 찾기 시작했다.1947년에는 페노티아진 유도체인 프로메타진을 합성했는데, 이는 초기 [47]약물보다 더 뚜렷한 진정 및 항히스타민 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.1년 뒤 프랑스 외과의사 피에르 위그나르(Pierre Huguenard)는 페티딘과 함께 프로메타진을 칵테일의 일부로 사용해 수술 환자들의 긴장을 풀고 무관심을 유도했다.또 다른 외과의사 앙리 라보릿은 이 화합물이 "인공 동면"을 유발함으로써 중추신경계를 안정시켰다고 믿었고, 이 상태를 "마취 없는 진정"이라고 묘사했다.그는 론-풀랑에게 더 [48]나은 안정화 특성을 가진 화합물을 개발할 것을 제안했다.1950년 12월, 화학자 Paul Charpentier는 RP4560 또는 클로르프로마진을 [5]포함한 일련의 화합물을 생산했다.Simone Courvoisier는 행동 테스트를 실시했고 클로르프로마진이 [citation needed]쥐의 혐오 자극에 무관심한 것을 발견했다.

클로르프로마진은 1951년 4월과 8월 사이에 의사들에게 테스트를 위해 배포되었다.라보빗은 파리의 발드그라스 군병원에서 이 약을 시험적으로 사용했으며 수술 환자에게 50~100mg의 정맥주사량을 투여한 후 마취 촉진제로 사용했으며, 이 약을 진정과 쇼크 감소에 있어 현재까지 가장 좋은 약으로 확인되었으며, 이후 환자는 호전되었다고 보고했다.그는 또한 그것의 저체온 효과에 주목하고 그것이 인공 동면을 유도할 수도 있다고 제안했다.라보릿은 이것이 신체가 충격을 줄여 큰 수술을 더 잘 견딜 수 있게 해줄 것이라고 생각했고, 이는 당시로서는 새로운 아이디어였다.속칭 "라보릿의 약"으로 알려진 클로르프로마진은 1953년 론 풀랑에 의해 시장에 출시되었고, "광범위한"과 "액티비티"[5]에서 유래한 상표명 라르작틸이 붙여졌다.

그 후 라보릿은 클로르프로마진이 심한 화상, 레이노 현상, 정신질환을 가진 환자들을 관리하는 역할을 할 수 있는지 고려했다.1951년 11월 빌쥐프 정신병원에서 그와 몬타수트는 자원봉사자로 활동하던 정신과 의사 코넬리아 쿼티에게 정맥주사를 투여했다.Quarti는 그 무관심을 알아차렸지만, 화장실에 가기 위해 일어나자마자 기절했고, 그래서 더 이상의 테스트는 중단되었다(정체성 저혈압은 클로르프로마진의 알려진 부작용이다).그럼에도 불구하고, 라보릿은 1952년 초 정신과 환자들에 대한 검사를 계속 추진했다.정신과 의사들은 처음에는 꺼려했지만 1952년 1월 19일 페티딘, 펜토탈, ECT와 함께 24세의 조증 환자 Jacques Lh에게 투여되었고, 극적으로 반응하여 [5]총 855mg의 약을 투여받고 3주 후에 퇴원하였다.

피에르 드니커는 외과의사였던 처남으로부터 라보릿의 연구에 대해 듣고 자신이 남성 서비스 [5]책임자로 있던 파리의 생트안 병원 센터에서 클로르프로마진을 임상 실험용으로 주문했다.1952년 병원장 장 딜레이 교수와 함께 그들은 38명의 정신병 환자들을 다른 [49]진정제를 사용하지 않고 매일 클로르프로마진을 주사하여 치료한 첫 임상 실험을 발표했습니다.반응은 극적이었다; 클로르프로마진을 사용한 치료는 단순한 진정제를 넘어 사고와 감정 [50]행동이 개선되었다.그들은 또한 라보릿이 사용한 선량보다 더 높은 선량이 필요하며,[5] 환자에게 매일 75-100mg을 투여해야 한다는 것을 발견했다.

그리고 나서 데니커는 미국을 방문했고, 그들의 연구 결과가 발표되면서 새로운 치료법이 진정한 돌파구를 제시할 수도 있다는 것을 미국 정신 의학계에 알렸다.몬트리올에 있는 Verdun 개신교 병원의 Heinz Lehmann은 70명의 환자를 대상으로 그것을 검사했고, 또한 그 놀라운 효과에 주목했으며, 수년 동안 지속된 정신 [51]질환 후에 환자의 증상이 해결되었다.1954년까지, 클로르프로마진은 정신 분열증, 조증, 정신 운동 흥분, 그리고 다른 정신 질환들을 [13][52][53]치료하기 위해 미국에서 사용되고 있었다.론 풀랑크는 1953년 스미스 클라인(현 글락소스미스클라인)에 클로르프로마진을 라이선스했다.1955년 미국에서 구토(구토) 치료를 위해 승인되었습니다.이 약물이 정신과 병원을 비우는 효과는 페니실린이나 전염병과 [49]비교되어 왔다.그러나 이 약의 인기는 1960년대 후반부터 새로운 약들이 등장하면서 떨어졌다.클로르프로마진으로부터 다수의 유사한 항정신병 약물들이 개발되었다.그것은 또한 항우울제의 [54]발견으로 이어졌다.

클로르프로마진은 전기경련요법, 수중요법,[55] 정신수술,[50] 인슐린 쇼크요법을 크게 대체했다.1964년까지 전세계 약 5천만 명의 사람들이 그것을 [56]복용했다.50년 동안 널리 사용된 클로르프로마진은 완벽한 약은 아니지만 효과적인 약인 정신분열증 치료의 "[22]기준" 약으로 남아 있다.다른 항정신병 약물들의 상대적 강도나 효력은 종종 클로르프로마진 당량(CPZE)[57]이라고 불리는 100mg의 알콕트에서 클로르프로마진에 대해 순위를 매기거나 측정된다.

영화 셔터 아일랜드에서 클로르프로마진은 떨림이나 금욕증후군 같은 부작용을 동반하는 새로운 정신질환 치료약으로 제시된다.

사회와 문화

이름

브랜드명에는 Thorazine, Largactil, Hibernal,[58] Megaphen이 포함됩니다.

조사.

클로르프로마진은 Negleria [59]fowleri에 감염된 동물에게 일시적인 효능이 있으며 [60][clarification needed]시험관내 항진균 및 항균 활성을 보인다.

수의학에서의 사용

클로르프로마진의 수의학적 사용은 일반적으로 아세프로마진의 [61]사용으로 대체되었다.

클로르프로마진은 개나 고양이에게 구토제로, 또는 마취 [62]전 진정제로 덜 자주 사용될 수 있다.말에서는 운동실조와 무기력증을 일으키는 경우가 많기 때문에 [61][62]거의 사용되지 않습니다.

그것은 다른 일반적인 구토 [citation needed]방지제들에 비해 너무 어린 동물들의 메스꺼움을 줄이기 위해 일반적으로 사용된다.그것은 또한 소, 돼지, [citation needed]양, 염소의 마취 전이나 근육 이완제로도 사용된다.

유럽 의약품청의 [63]평가에 따라 최대 잔류 한도를 결정할 수 없기 때문에 식품 생산 동물에 클로르프로마진을 사용하는 것은 EU에서 허용되지 않는다.

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외부 링크