티로트로핀 방출 호르몬

Thyrotropin-releasing hormone
"TRH"는 여기서 리다이렉트 됩니다.그 외의 용도는 TRH(동음이의)를 참조해 주세요.
티로트로핀호르몬
Thyrotropin-releasing hormone.svg
TRH의 구조식
식별자
기호.TRH
NCBI유전자7200
HGNC12298
옴275120
참조NM_007117
유니프로트P20396
기타 데이터
궤적제3장 q13.3-q21
티로트로핀 방출 호르몬
임상 데이터
ATC 코드
식별자
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.041.934 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C16H22N6O4
몰 질량362.390 g/sqm−1
3D 모델(JSmol)
  • C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)[C@@H]3CCC(=O)N3)C(=O)N
  • InChI=1S/C16H22N6O4/c17-14(24)12-2-5-22)16(26)16(26)11(6-9-7-18-8-19-9)21-15(25)10-3-4-13(23)20-10/7-8-126,126H
  • 키: XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N

티로트로핀 방출 호르몬(TRH)은 시상하부의 뉴런에 의해 생성되는 저생체 호르몬으로 뇌하수체 전엽에서 갑상선 자극 호르몬(TSH)과 프로락틴의 분비를 자극한다.

TRH는 인간의 [1]척추신경 퇴화와 의식 장애 치료에 임상적으로 사용되어 왔다.그것의 약학적 형태는 프로티렐린(INN)(/proʊtarrɪlnn/)이라고 불린다.

통합 및 릴리스

시상하부-뇌하수체-갑상선 축이요TRH는 녹색으로 표시됩니다.

TRH는 [2]시상하부의 방실핵의 방세포 뉴런 내에서 합성된다.이는 242-아미노산 전구체 폴리펩타이드로 번역되며, 옆면에 Lys-Arg 또는 Arg-Arg 배열이 있는 -Gln-His-Pro-Gly- 배열의 6개 사본을 포함한다.

성숙한 형태를 만들기 위해서는 일련의 효소가 필요하다.우선 단백질 분해효소가 측면의 Lys-Arg 또는 Arg-Arg의 C 말단 측에 절단된다.둘째, 카르복시펩티드가수분해효소는 C말단잔기로서 Gly를 남기는 Lys/Arg잔기를 제거한다.이어서 이 글리당은 펩티딜글리신-알파아미드화 모노옥시게나아제라고 하는 일련의 효소에 의해 아미드 잔기로 변환된다.이러한 처리 공정과 동시에 N말단 Gln(글루타민)을 파이로글루탐산염(환상잔기)으로 변환한다.이러한 여러 단계를 통해 인간 TRH의 경우 전구체 분자당 성숙한 TRH 분자의 복사본이 6개(마우스 TRH의 경우 5개) 생성됩니다.

방실핵의 TRH 합성 뉴런은 중앙 돌출부의 외부층 안쪽 부분에 투영된다.중앙 돌출부에서 분비된 후, TRH는 갑상선 자극 호르몬의 갑상선 자극 호르몬의 [3]분비를 자극하는 TRH 수용체와 결합하는 저수막 간문 시스템을 통해 뇌하수체 전부로 이동한다.혈중 TRH의 반감기는 약 6분입니다.

구조.

TRH는 파이로글루타밀-히스티딜-프롤린아미드의 아미노산 배열을 가진 삼겹살이다.

역사

TRH의 구조는 Roger Guillemin과 Andrew V에 의해 처음 결정되었고 호르몬은 합성되었다. 1969년 [4][5]샬리.양측은 실험실에서 먼저 염기서열을 결정했다고 주장했다. 샬리는 1966년에 처음으로 그 가능성을 제시했지만, 길레민이 TRH가 실제로는 펩타이드가 아니라고 제안하자 이를 포기했다.NIH가 프로젝트에 대한 자금 지원을 중단하겠다고 위협함에 따라, 길레민의 화학자는 1969년에 이러한 결과에 동의하기 시작했고, 이로 인해 양측은 합성 작업에 [6]다시 착수하게 되었다.

샬리와 길레민은 "뇌의 [7]펩타이드 호르몬 생성에 관한 발견"으로 1977년 노벨 의학상을 공동 수상했다.그들의 연구에 대한 뉴스는 종종 그들의 "열혈 경쟁"과 [6]호르몬의 위치를 찾기 위해 매우 많은 양의 양과 돼지 뇌를 사용하는 것에 초점을 맞췄다.

임상적 의의

TRH는 정맥주사(브랜드명 Reelfact TRH)에 의해 전뇌하수체의 반응을 테스트하기 위해 임상적으로 사용됩니다. 이 절차를 TRH 테스트라고 합니다.2차 갑상선 기능 저하증이나 갑상선 기능 저하증 등의 갑상선 질환의 진단 검사입니다.

TRH는 항우울제와 항자살 특성을 [8]가지고 있으며, 미 육군은 2012년 [9][10]대원들 사이의 자살을 방지하기 위해 TRH 비강 스프레이를 개발하는 연구 보조금을 지급했다.TRH의 항우울제 특성은 TRH를 경막 내 또는 척추에 투여할 때 존재하며 효과는 [8]단기간에 나타난다.일부 연구원들은 TRH를 경구 투여하고 TRH가 위나 [11]혈액에서 저하되지 않고 뇌에 도달하도록 하기 위해 프로드러그 접근법을 테스트하고 있다.

TRH는 생쥐의 작용으로 인해 대사 및 호르몬 [12]기능 조절에서 TRH가 기본적인 역할을 한다는 것을 암시하는 광범위한 활동을 가진 항노화제인 것으로 나타났다.

부작용

정맥내 TRH 투여 후 부작용은 [13]미미하다.메스꺼움, 홍조, 소변 긴급성, 그리고 약간의 혈압 상승이 [14]보고되었다.경막내 투여 후, 떨림, 땀, 떨림, 불안, 혈압의 경미한 상승이 [8]관찰되었다.

티로트로핀 방출 호르몬(TRH)
식별자
기호.TRH
팜PF05438
인터프로IPR008857

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Urayama A, Yamada S, Kimura R, Zhang J, Watanabe Y (December 2002). "Neuroprotective effect and brain receptor binding of taltirelin, a novel thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogue, in transient forebrain ischemia of C57BL/6J mice". Life Sciences. 72 (4–5): 601–607. doi:10.1016/S0024-3205(02)02268-3. PMID 12467901.
  2. ^ Taylor T, Wondisford FE, Blaine T, Weintraub BD (January 1990). "The paraventricular nucleus of the hypothalamus has a major role in thyroid hormone feedback regulation of thyrotropin synthesis and secretion". Endocrinology. 126 (1): 317–324. doi:10.1210/endo-126-1-317. PMID 2104587.
  3. ^ Bowen R (1998-09-20). "Thyroid-Stimulating Hormone". Pathophysiology of the Endocrine System. Colorado State University. Retrieved 2009-03-04.
  4. ^ Boler J, Enzmann F, Folkers K, Bowers CY, Schally AV (November 1969). "The identity of chemical and hormonal properties of the thyrotropin releasing hormone and pyroglutamyl-histidyl-proline amide". Biochemical and Biophysical Research Communications. 37 (4): 705–710. doi:10.1016/0006-291X(69)90868-7. PMID 4982117.
  5. ^ Burgus R, Dunn TF, Desiderio D, Guillemin R (November 1969). "[Molecular structure of the hypothalamic hypophysiotropic TRF factor of ovine origin: mass spectrometry demonstration of the PCA-His-Pro-NH2 sequence]". Comptes Rendus Hebdomadaires des Séances de l'Académie des Sciences, Série D (in French). 269 (19): 1870–1873. PMID 4983502.
  6. ^ a b Woolgar S, Latour B (1979). "Chapter 3: The Case of TRF(H)". Laboratory life: the social construction of scientific facts. Thousand Oaks: Sage Publications. ISBN 0-8039-0993-4.
  7. ^ "The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1977". NobelPrize.org. Retrieved 2009-03-04.
  8. ^ a b c Marangell LB, George MS, Callahan AM, Ketter TA, Pazzaglia PJ, L'Herrou TA, et al. (March 1997). "Effects of intrathecal thyrotropin-releasing hormone (protirelin) in refractory depressed patients". Archives of General Psychiatry. 54 (3): 214–222. doi:10.1001/archpsyc.1997.01830150034007. PMID 9075462.
  9. ^ "Scientist developing anti-suicide nasal spray". ArmyTimes.com. 25 July 2012. Retrieved 2012-07-05.
  10. ^ "Army anti-suicide initiative brings $3 million to IU School of Medicine scientist's research". Indiana University School of Medicine. July 24, 2012.
  11. ^ Prokai-Tatrai K, De La Cruz DL, Nguyen V, Ross BP, Toth I, Prokai L (July 2019). "Brain Delivery of Thyrotropin-Releasing Hormone via a Novel Prodrug Approach". Pharmaceutics. 11 (7): 349. doi:10.3390/pharmaceutics11070349. PMC 6680701. PMID 31323784.
  12. ^ Pierpaoli W (February 2013). "Aging-reversing properties of thyrotropin-releasing hormone". Current Aging Science. 6 (1): 92–8. doi:10.2174/1874609811306010012. PMID 23895526.
  13. ^ Prange AJ, Lara PP, Wilson IC, Alltop LB, Breese GR (November 1972). "Effects of thyrotropin-releasing hormone in depression". Lancet. 2 (7785): 999–1002. doi:10.1016/S0140-6736(72)92407-5. PMID 4116985. S2CID 40592228.
  14. ^ Borowski GD, Garofano CD, Rose LI, Levy RA (January 1984). "Blood pressure response to thyrotropin-releasing hormone in euthyroid subjects". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 58 (1): 197–200. doi:10.1210/jcem-58-1-197. PMID 6417153.

외부 링크

  • 위키미디어 커먼스의 티로트로핀 방출 호르몬 관련 매체